用于递送协同免疫作用的包含微粒和益生菌的组合物的制作方法
【专利说明】用于递送协同免疫作用的包含微粒和益生菌的组合物
[0001] 背景
[0002] 概括而言，本公开内容涉及微粒组合物。更具体而言，本公开内容涉及包括益生菌 和/或非复制性益生菌的微粒组合物和含有所述微粒组合物的营养组合物，其用于递送提 高的免疫加强作用（immune-boostingeffect)。
[0003] 尽管大量研宄已经表明了益生菌的与健康有关的益处，但是所用的菌株的选择、 工业化方法和活益生菌在某些食物基质中的应用以及它们的相关贮存期限可能成为限制 步骤。此外，当摄入时，口服消耗的益生菌可能依赖于所递送的益生菌的数量和与宿主的有 效相互作用以获得与健康有关的益处。对于益生元和非复制性益生菌而言也是如此。
[0004] 益生菌和益生元如何对宿主的免疫系统发挥作用的机制目前是一个广泛的科学 研宄领域。已经确立的是，细菌细胞表面结合分子被肠粘膜免疫系统识别。这些细胞表面 组份对应于微生物结合分子模式（"MAMP")，已知它们结合特定受体，即由许多免疫细胞和 组织例如肠上皮表达的模式识别受体（"PRR"）。MAMP与PRR的结合是益生菌能在宿主中 引起先天性和适应性免疫应答的机制之一。能使益生菌、益生元和非复制性益生菌配制物 靶向于它们预期的作用部位并且使得被肠居留免疫细胞例如树突细胞（DC)和M-细胞更快 速且更有效摄取的组合物对于消费者而言在递送增强的免疫益处方面可能是有利的。
[0005] 概述
[0006] 本公开内容提供了微粒组合物和包含由水包油型的基于脱乙酰壳多糖的胶囊分 散体构成的微粒组合物的营养组合物。
[0007] 或者，所述微粒组合物可以源自某些其它的颗粒制品例如壳多糖和0-葡聚糖。 在一个一般性的实施方案中，所述微粒组合物包含益生菌并且具有约1微米一约20微米的 尺寸。在另一个实施方案中，所述微粒组合物包含非复制性益生菌或益生元并且具有约1 微米一约20微米的尺寸。所述微粒组合物提供了以有利于肠中免疫细胞有效摄取的尺寸 (例如1-20微米）递送不同食品基质中活益生菌和非活益生菌的免疫相关组份的可选方 式。所述微粒组合物还进一步赋予了益生菌、益生元和/或非复制性益生菌更多的免疫原 性。在另一个实施方案中，所述微粒制品和益生菌和/或非复制性益生菌和/或益生元还 可以在组合物中各自被递送，其中它们协同地组合以递送提高的免疫加强作用。
[0008] 在本文所公开的任意实施方案中，所述微粒组合物可以具有约1微米一约20微米 的尺寸。或者，所述微粒组合物可以具有约5微米一约16微米的尺寸。所述颗粒不必须具 有明显为球形的形状，而是可以为狭长（elongated)的形状，或者甚至是纤维型的，这取决 于用于生成它们的方法。
[0009] 在本文所公开的任意实施方案中，在基于脱乙酰壳多糖的微粒和益生菌和/或非 复制性益生菌的每种组合物中可以存在比例为1:20的（微粒：益生菌）。或者，在微粒和 益生菌或非复制性益生菌组合物中该比例可以是1:5或1:10。
[0010] 在本文所公开的任意实施方案中，在基于脱乙酰壳多糖的微粒和益生菌和/或非 复制性益生菌的每种组合物中可以存在浓度范围为IO5-IO12的微粒。或者，该浓度可以为 IO7-IOltl 的微粒。
[0011] 在本文所公开的任意实施方案中，由基于脱乙酰壳多糖的微粒构成的微粒组合物 还可以在组合物中与分别添加的益生菌和益生元一起各自被递送，以递送协同免疫作用。 在本文所公开的任意实施方案中，所述益生菌可以是酵母，例如酵母属（Saccharomyces)、 德巴利酵母属（Debaromyces)、假丝酵母属（Candida)和毕赤酵母属（Pichia)或其组 合D或者，所述益生菌可以是霉菌，例如曲霉属（Aspergillus)、根霉属（Rhizopus)、毛霉 属（Mucor)、青霉属（Penicillium)或其组合^所述益生菌也可以是细菌，例如双歧杆菌 属（Bifidobacterium)、拟杆菌属（Bacteroides)、梭杆菌属（Fusobacterium)、蜜蜂球菌属 (Melissococcus)、丙酸杆菌属（Propionibacterium)、肠球菌属（Enterococcus)、乳球菌 属（Lactococcus)、葡萄球菌属（Staphylococcus)、消化链球菌属（Peptostrepococcus)、 芽抱杆菌属（Bacillus)、片球菌属（Pediococcus)、微球菌属（Micrococcus)、明串珠菌 属（Leuconostoc)、魏斯氏菌属（Weissella)、FaecalibacteriumAkkerhansia、酒球菌属 (Oenococcus)、乳杆菌属（Lactobacillus)或其任意组合D
[0012] 在本文所公开的任意实施方案中，所述微生物可以是酿酒酵母（Saccharomyces cereviseae)、凝结芽胞杆菌（Bacilluscoagulans)、地衣芽抱杆菌（Bacillus licheniformis)、枯草芽抱杆菌（Bacillussubtilis)、两歧双歧杆菌（Bifidobacterium bifidum)、婴儿双歧杆菌（Bifidobacteriuminfantis)、长双歧杆菌（Bifidobacterium longum)、屎肠球菌（Enterococcusfaecium)、类肠球菌（Enterococcusfaecalis)、嗜酸乳 杆菌（Lactobacillusacidophilus)、食品乳杆菌（Lactobacillusalimentarius)、干酪乳 杆菌干酷亚种（Lactobacilluscaseisubsp.Casei)、干酷乳杆菌代田株（Lactobacillus caseiShirota)、弯曲乳杆菌（Lactobacilluscurvatus)、德氏乳杆菌乳酸亚种 (Lactobacillusdelbruckiisubsp.Lactis)、香肠乳杆菌（Lactobacillusfarciminus)、 格氏乳杆菌（Lactobacillusgasseri)、瑞士乳杆菌（Lactobacillushelveticus)、约氏 乳杆菌（Lactobacillusjohnsonii)、罗伊氏乳杆菌（Lactobacillusreuteri)、鼠李糖 乳杆菌（Lactobacillusrhamnosus)、清酒乳杆菌（Lactobacillussake)、乳酸乳球菌 (LactococcusIactis)、变易微球菌（Micrococcusvarians)、乳酸片球菌（Pediococcus acidilactici)、戊糖片球菌（Pediococcuspentosaceus)、乳酸片球菌（Pediococcus acidilactici)、嗜盐片球菌（Pediococcushalophilus)、类链球菌（Streptococcus faecalis)、嗜热链球菌（Streptococcusthermophilus)、肉葡萄球菌（Staphylococcus carnosus)、木糖葡萄球菌（Staphylococcusxylosus)或其任意组合D
[0013] 在本文所公开的任意实施方案中，所述益生元可以是寡糖、低聚果糖、低聚半乳 糖、大豆、豌豆、燕麦、芦笋、朝鲜蓟、洋葱、小麦、菊苣、果胶、瓜尔胶、阿拉伯胶或其任意组 合。
[0014] 在另一个实施方案中，本公开内容提供了营养组合物，其包含一种或多种含有益 生菌和/或非复制性益生菌并且具有约1微米一约20微米的尺寸的微粒组合物。此处意 指至少20%体积的颗粒由具有所述范围内的尺寸的颗粒组成。每次提及尺寸范围，其意指 20%体积的颗粒由落入该范围的粒度组成。所述微粒组合物还可以包含益生元和/或非复 制性益生菌。所述营养组合物可以是任意适合的可食用的组合物，例如丸剂、混悬剂、胶囊 或小药囊形式的药物组合物、粉状饮料、即饮型饮料、宠物食品组合物、食品补充剂、婴儿配 方、甜食、巧克力产品、食物产品或其任意组合。
[0015] 在本文所公开的任意实施方案中，所述营养组合物可以包含蛋白质、脂肪和/或 碳水化合物中的一种或多种。此外，所述营养组合物可以包含维生素和/或矿物质中的一 种或多种。
[0016] 在一个可选的实施方案中，本公开内容提供了用于治疗免疫障碍、用于免疫受损 的接受对象和/或用于患有皮肤、呼吸系统或食物变态反应的个体的方法。所述方法包括 给需要其的接受对象施用包含益生菌的并且具有约1微米一约20微米的尺寸的微粒组合 物。所述微粒组合物可以进一步包含益生元和/或非复制性益生菌。
[0017] 在另一个实施方案中，本公开内容提供了制备微粒组合物的方法。所述方法包括 提供具有大于20微米的尺寸分布上限的并且包含益生菌和/或非复制性益生菌的颗粒的 混悬液，和使该混悬液通过具有20微米的孔径的过滤器。
[0018] 在还有另一个实施方案中，本公开内容提供了制备微粒组合物的方法。所述方法 包括提供具有大于20微米的尺寸分布上限的并且包含益生菌和/或非复制性益生菌的颗 粒的混悬液，和进行离心和再分散步骤，以形成具有约1微米一约20微米的尺寸的微粒组 合物。然后可以将该微粒组合物加入到适合的营养组合物中。
[0019] 本公开内容的一个优点是提供了具有益生菌和/或益生元和/或非复制性益生菌 的改进的微粒组合物。
[0020] 本公开内容的另一个优点是提供了改进的营养组合物，其包含由基于脱乙酰壳多 糖的胶囊构成的微粒组合物，所述微粒组合物含有益生菌和/或非复制性益生菌和/或益 生元并且具有约1微米一约20微米的尺寸。
[0021] 本公开内容的还有另一个优点是提供了制备微粒组合物的改进方法，所述微粒组 合物包含益生菌和/或益生元并且具有约1微米一约20微米的尺