寸。
[0022] 另外的特征和优点如本文所述，并且将因下面的详述而变得显而易见。
[0023] 附图简要说明
[0024] 图1显示了根据本公开内容的一个实施方案的基于脱乙酰壳多糖的微囊的显微 图像。
[0025] 图2显示了根据本公开内容的一个实施方案的胶囊形成方法的示意图，其包括步 骤（a) - (c) 〇
[0026] 图3说明了根据本公开内容的一个实施方案微粒和益生菌的组合在免疫功能外 周血单核细胞测定法中的令人惊讶的协同免疫作用，其中"MP"表示微粒。
[0027] 图4说明了根据本公开内容的一个实施方案脱乙酰壳多糖微粒和益生菌的组合 递送的在健康宿主中的提高的免疫加强特性，其中"MP"表示微粒。
[0028] 图5A-C说明了与益生菌、益生元和/或非复制性益生菌组合的基于脱乙酰壳多糖 的微粒制品的作用机制，其包括步骤（A) _ (C)。
[0029] 详述
[0030] 本公开内容涉及微粒组合物和含有所述微粒组合物的营养组合物。在一个一 般性的实施方案中，并且例如如图1中所示，所述微粒组合物包含一种或多种益生菌并 且具有约1微米一约20微米的尺寸。所述微粒组合物通过微粒配制物增强益生菌和益 生元成分的生物学作用，所述微粒配制物可以包含通过使用传统乳化方法例如微流化 (microfluidization)或转子-定子剪切或者在坚硬颗粒的情况下通过使用研磨技术设定 的尺寸范围。在另一个实施方案中，基于脱乙酰壳多糖的微粒制品和益生菌的组合可以协 同地对宿主的免疫系统递送提高的免疫加强作用。颗粒内的材料可以被选择为非常粘稠的 材料或者甚至是凝胶型的材料，只要这类机械性质是需要的，例如以避免颗粒在其达到它 们的靶标前的运动中过早破裂。
[0031] 提供益生菌和益生元成分和相关的细胞壁组份的脱乙酰壳多糖微粒（例如1-20 微米）组合物允许其更快速和更有效地被肠居留细胞（例如M细胞和肠树突细胞）摄取，从 而启动能调节宿主免疫系统的信号级联放大。与常规的益生菌营养配制物相比，这会在粘 膜部位导致益生菌和益生元成分的增强的先天性和适应性免疫作用。有利地，所述微粒组 合物能用在营养组合物或食品补充剂中，所述营养组合物或食品补充剂用于免疫障碍（例 如溃疡性结肠炎、局限性回肠炎、多发性硬化和关节炎）、用于免疫受损的接受对象（例如 免疫缺陷综合征（immunedeficiencysyndrome))和用于患有变应性障碍的个体（例如特 应性皮炎、食物变态反应症状、嗜酸性食管炎（eosinophilicesophagitis)、变应性鼻炎、 变应性哮喘）。
[0032] 可以用于本公开内容的微粒的实例可以在WO2011/101415中找到，通过引用将 其全部内容合并入本文。WO2011/101415的微粒包含：油性部分（oilyfraction)、亲水 性部分（hydrophilicfraction)和至少一个主体（body)，该主体具有包含多层脱乙酰壳 多糖和至少一种脂质磷脂酸表面活性剂的壳和包含内相的内容物，所述内相含有亲水性组 份和/或疏水性组份。所述脂质磷脂酸表面活性剂可以是例如磷脂脂肪酸铵（ammonium phosphatidicfattyacid)、或卵磷脂（例如卵磷脂YN)中所包含的磷脂酸混合物。因此， 本公开内容的微粒可以是具有益生菌的液体填充的脱乙酰壳多糖-脂质磷脂酸表面活性 剂颗粒。
[0033] 在本文所公开的任意实施方案中，所述微粒组合物具有约1微米一约20微米的尺 寸（例如总的厚度、长度、宽度、直径）。更具体地，尺寸可以是约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、 11、12、13、14、15、16、17、18、19、20微米等。应当理解的是，本文所述的微粒组合物的任意两 个尺寸可以进一步表示优选尺寸范围的端点。例如，约5微米和约15微米的尺寸可以表示 微粒组合物的个体尺寸以及范围在约5微米一约15微米的微粒组合物的优选尺寸范围。
[0034] 本文所用的术语"益生菌"意指对宿主的健康或保健具有有益作用的微生物细胞 制品或微生物细胞的组份。参见SalminenS,OuwehandA.BennoY.等人"Probiotics:how shouldtheybedefined"TrendsFoodSci.Technol. 1999:10107-10,通过引用将其合并 入本文。所述益生菌可以是复制性或非复制性益生菌。"非复制性"益生菌进一步被定义为 已经进行了热处理的益生菌。这包括失活的、死亡的、非存活的和/或以片段例如DNA、代谢 物、胞质化合物和/或细胞壁材料形式存在的微生物。
[0035] 适合的益生菌微生物的实例包括：酵母，例如酵母属、德巴利酵母属、假丝酵母 属和毕赤酵母属；霉菌，例如曲霉属、根霉属、毛霉属、青霉属；和细菌，例如双歧杆菌属、 拟杆菌属、梭杆菌属、蜜蜂球菌属、丙酸杆菌属、肠球菌属、乳球菌属、葡萄球菌属、消化链 球菌属、芽孢杆菌属、片球菌属、微球菌属、明串珠菌属、魏斯氏菌属、Faecalibacterium Akkerhansia、酒球菌属和乳杆菌属。
[0036] 适合的益生菌微生物的具体实例有：酿酒酵母、凝结芽胞杆菌、地衣芽孢杆菌、枯 草芽孢杆菌、两歧双歧杆菌、婴儿双歧杆菌、长双歧杆菌、屎肠球菌、奠肠球菌、嗜酸乳杆菌、 食品乳杆菌、干酪乳杆菌干酪亚种、干酪乳杆菌代田株、弯曲乳杆菌、德氏乳杆菌乳酸亚种、 香肠乳杆菌、格氏乳杆菌、瑞士乳杆菌、约氏乳杆菌、罗伊氏乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、清酒乳 杆菌、乳酸乳球菌、变易微球菌、乳酸片球菌、戊糖片球菌、乳酸片球菌、嗜盐片球菌、粪链球 菌、嗜热链球菌、肉葡萄球菌和木糖葡萄球菌。
[0037] 在本文所公开的任意实施方案中，在每种微粒组合物中微粒制品：益生菌的比例 可以是约1:10(微粒：益生菌）。例如，组合物的所述比例可以包括约1:1、1:2、1:3、1:4、 1:5、1:6、1:7、1:8、1:9、1:10等，最大值为1:20。应当理解的是，本文所述的微粒组合物中 细胞的任意两个量可以进一步表示细胞的量的优选范围的端点。
[0038] 在本文所公开的任意实施方案中，在基于脱乙酰壳多糖的微粒和益生菌的每种组 合物中可以存在浓度范围为IO5-IO12的微粒。或者，该浓度可以为IO7-IOltl的微粒。
[0039] 本文所用的术语"益生元"意指通过选择性地刺激结肠中一种或有限数量 的细菌的生长和/或活性而有益地影响宿主并且从而改善宿主健康的不可消化的食 物成分。参见Gibson和RoberfroicTDietaryModulationoftheHumanColonic Microbiota:IntroducingtheConceptofPrebiotics〃J.Nutr125:1401 - 1412,通过弓I 用将其合并入本文。
[0040] 益生元可以以任意适合的形式被提供。适合的益生元包括寡糖例如低聚果糖和低 聚半乳糖。益生元也可以以含有纤维的植物材料的形式被提供。适合的植物材料包括大豆、 豌豆、燕麦、芦笋、朝鲜蓟、洋葱、小麦或菊苣，或者这些植物材料的残余物。其它益生元可以 包括果胶、瓜尔胶、阿拉伯胶等。
[0041] 或者，益生元纤维可以以菊粉提取物的形式被提供。来自菊苣的提取物是特 别适合的。适合的菊粉提取物可以得自比利时Tirlemont3300的OraftiSA，商标为 "Raftiline"。例如，菊粉可以以RaftiHne?ST的形式被提供，其是含有约90%-约94% 重量的菊粉、至多约4%重量的葡萄糖和果糖和约4% - 9%重量的蔗糖的白色细粉。或者， 所述纤维可以是低聚果糖的形式，例如得自比利时的Tirlemont3300的OraftiSA，商标 为"Raftilose"。例如，菊粉可以以Raftil〇se?P95的形式被提供。另外，低聚果糖可以通 过水解菊粉、通过酶促方法或通过使用微生物来获得。
[0042] 所述微粒组合物可以进一步含有亲水胶体（例如树胶、蛋白质、改性淀粉）、粘合 剂、成膜剂、包囊剂/材料、壁/壳材料、基质化合物、包衣、表面活性剂、增溶剂（例如油、 脂肪、蜡、卵磷脂等）、吸附剂、载体、填充剂、辅助化合物（co-compound)、分散剂、加工助 剂（例如溶剂）、流动剂、味道掩蔽剂、增重剂（weightingagent)、成胶冻剂（jellifying agent)、凝胶形成剂、抗氧化剂和抗微生物剂。
[0043] 所述微粒组合物还可以含有常规药物添加剂和佐剂（adjuvant)、赋形剂和稀释 剂，包括、但不限于水、任意来源的明胶、植物树胶、木质素磺酸盐（Iigninsulfonate)、滑石 粉、糖、淀粉、阿拉伯胶、植物油、聚亚烷基二醇、矫味剂、防腐剂、稳定剂、乳化剂、缓冲剂、润 滑剂、着色剂、湿润剂、填充剂等。在所有情况中，这类另外的组份将根据它们对预期接受者 的适合性来进行选择。
[0044] 所述微粒组合物还可以被加入到任意适合的营养组合物中。所述营养组合物可以 是任意适合的组合物，例如丸剂、胶囊、小药囊形式的药物组合物、粉状饮料、即饮型饮料、 宠物食品组合物、食品补充剂、婴儿配方、甜食、巧克力产品、食物产品或其任意组合。所述 营养组合物可以包含蛋白质、脂肪、碳水化合物和任意其它适合的成分中的一种或多种。
[0045] 脂肪来源包括卡诺拉（canola)油、玉米油、棕榈油精（palmolein)、高油酸向日 葵油（higholeicsunfloweroil)和高油酸红花油（higholeicsaffloweroil)。还可 以加入必需脂肪酸亚油酸和a-亚麻酸，也可以加入少量含有大量预制的（preformed)花 生四稀酸和二十二碳六稀酸的油，例如鱼油或微生物油（microbialoil)。
[0046] 可以使用任意适合的碳水化合物，例如蔗糖、乳糖、葡萄糖、果糖、玉米糖浆固体、 蔗糖、麦芽糖糊精、淀粉