一种盐酸托烷司琼口服液的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种含有机有效成分的医药配置品，特别涉及一种盐酸托烷司琼口服 液的制备方法。
【背景技术】
[0002] 盐酸托烷司琼，化学名称：内-IH-吲哚-3-羧酸-8-甲基-8-氮杂双环[3·2· 1] 辛-3-基酯盐酸盐，其是一种外周神经原及中枢神经系统5-羟色胺3 (5-HT3)受体的强 效、高选择性竞争拮抗剂。某些物质包括一些化疗药可激发内脏粘膜的类嗜铬细胞释放出 5_羟色胺，从而诱发伴恶心的呕吐反射。盐酸托烷司琼主要通过选择性地阻断外周神经原 突触前5-HT3受体而抑制呕吐反射，另外，其止吐作用也可能与其通过对中枢5-HT3受体的 直接阻断而抑制最后区的迷走神经的刺激作用有关。
[0003] 癌症为世界范围的疾病,我国约有2000万人需要治疗,无论是手术、化疗和放疗， 都有较大比例的患者发生恶心和呕吐，严重的还可能造成急性营养和电解质平衡紊乱。盐 酸托烷司琼是一种高效、高选择性的5-HT3受体拮抗剂，它选择性地阻断呕吐反射的外周 神经元突触前5-HT3受体，从而发挥止吐作用，并直接减少嗜铬细胞对5-HT3的释放，是一 种具有较强止吐作用的药物，且不产生锥体外系副作用。
[0004] 现有技术盐酸托烷司琼口服液的生产设备和工艺条件要求都较高，成本较昂贵， 且工艺设计不合理导致，产品稳定性差等。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的是解决上述不足，提供一种工艺条件要求低，成本低，稳定性好的盐 酸托烷司琼口服液的制备方法。
[0006] 实现本发明目的的技术方案是：一种盐酸托烷司琼口服液的制备方法，
[0007] (1)称量原辅料，将4 / 5注射用水加入配料罐中，冷却至40±5°C ;
[0008] (2)将盐酸托烷司琼、枸橼酸、枸橼酸钠、甜菊素依次加入配料罐溶解；
[0009] (3)加入剩余处方量的注射用水，回流15分钟；
[0010] (4)取样测PH值及含量，用HCL或NaOH调节PH值为4. 0~6. 0,更优选为4. 2~ 5. 8 ；
[0011] (5)将消毒后洁净的滤器、滤膜安装好，将药液滤入缓冲瓶；
[0012] (6)检查澄明度，合格后灌装，然后开启网带机及灌封机，进行送瓶及灌封；
[0013] (7)将灌封好的托烷司琼口服溶液半成品倒置放入灭菌柜中灭菌；
[0014] (8)灯检，开启灯检机，按规定对其进行检查，剔除破损及装量不合格者、霉变、浑 浊及含有异物者、压盖不严及其他异常情况者。
[0015] 上述的盐酸托烷司琼口服液的制备方法，所述步骤（2)中每加完一种原辅料后用 200ml的注射用水冲洗容器，将清洗水倒入配料罐内。
[0016] 上述的盐酸托烷司琼口服液的制备方法，所述步骤（6)检查澄明度为置供试品于 灯检台遮光板边缘处，距眼25cm，分别在黑色和白色背景下，手持供试品颈部轻轻旋转和翻 转容器使药液中存在的可见异物悬浮，用目检视。判断标准：不得有发霉、变色、浑浊、金属 屑、长度超过Icm纤毛和块状物等明显可见的异物，并在旋转时不得检出烟雾状微粒柱，小 于Icm的纤毛、白点或细小颗粒不得多于3个/支。
[0017] 上述的盐酸托烷司琼口服液的制备方法，所述步骤（7)所述的灭菌工艺参数为： 灭菌温度115°C，真空3次，灭菌30分钟，干燥8分钟进行灭菌。
[0018] 盐酸托烷司琼的稳定性主要受pH值的影响发明人经过大量实验对比灭菌前后的 pH值、性状、色泽、澄清度变化等，pH值范围为pH4. 0~6. 0较佳，4. 2~5. 8最佳。
[0019] 枸橼酸 pH调节剂
[0020] 枸橼酸钠 pH调节剂
[0021] 甜菊甙 矫味剂
[0022] 蒸馏水 溶剂
[0023] 本发明的有益效果：本发明工艺步骤简洁清晰，易操作，且工艺条件要求低，易于 控制；工艺成本低，盐酸托烷司琼的PH值设计合理，产品具有优质的长期稳定性。
【具体实施方式】
[0024](实施例1) 一种盐酸托烷司琼口服液的制备方法，称取盐酸托烷司琼、枸橼酸、枸 橼酸钠、甜菊、注射用水。
[0025] (1)称量原辅料，将4 / 5注射用水加入配料罐中，冷却至40±5°C ;
[0026] (2)将盐酸托烷司琼、枸橼酸、枸橼酸钠、甜菊素依次加入配料罐溶解，每加完一种 原辅料后用200ml的注射用水冲洗容器，将清洗水倒入配料罐内；
[0027] (3)加入剩余处方量的注射用水，回流15分钟；
[0028] (4)取样测PH值及含量，用HCL或NaOH调节PH值至4. 5 ;
[0029] (5)将消毒后洁净的滤器、滤膜安装好，将药液滤入缓冲瓶；
[0030] (6)检查澄明度，合格后灌装，然后开启网带机及灌封机，进行送瓶及灌封，置供试 品于灯检台遮光板边缘处，距眼25cm，分别在黑色和白色背景下，手持供试品颈部轻轻旋转 和翻转容器使药液中存在的可见异物悬浮，用目检视。判断标准：不得有发霉、变色、浑浊、 金属屑、长度超过Icm纤毛和块状物等明显可见的异物，并在旋转时不得检出烟雾状微粒 柱，小于Icm的纤毛、白点或细小颗粒不得多于3个/支；
[0031] (7)将灌封好的托烷司琼口服溶液半成品倒置放入灭菌柜中灭菌，灭菌工艺参数 为：灭菌温度115°C，真空3次，灭菌30分钟，干燥8分钟进行灭菌；
[0032] (8)灯检，开启灯检机，按规定对其进行检查，剔除破损及装量不合格者、霉变、浑 浊及含有异物者、压盖不严及其他异常情况者。
[0033] (实施例2) -种盐酸托烷司琼口服液的制备方法，称取盐酸托烷司琼、枸橼酸、枸 橼酸钠、甜菊、注射用水。
[0034] (1)称量原辅料，将4 / 5注射用水加入配料罐中，冷却至38°C ;
[0035] (2)将盐酸托烷司琼、枸橼酸、枸橼酸钠、甜菊素依次加入配料罐溶解，每加完一种 原辅料后用200ml的注射用水冲洗容器，将清洗水倒入配料罐内；
[0036] (3)加入剩余处方量的注射用水，回流15分钟；
[0037] (4)取样测PH值及含量，用HCL或NaOH调节PH值至4. 2 ;
[0038] (5)将消毒后洁净的滤器、滤膜安装好，将药液滤入缓冲瓶；
[0039] (6)检查澄明度，合格后灌装，然后开启网带机及灌封机，进行送瓶及灌封，置供试 品于灯检台遮光板边缘处，距眼25cm，分别在黑色和白色背景下，手持供试品颈部轻轻旋转 和翻转容器使药液中存在的可见异物悬浮，用目检视。判断标准：不得有发霉、变色、浑浊、 金属屑、长度超过Icm纤毛和块状物等明显可见的异物，并在旋转时不得检出烟雾状微粒 柱，小于Icm的纤毛、白点或细小颗粒不得多于3个/支；
[0040] (7)将灌封好的托烷司琼口服溶液半成品倒置放入灭菌柜中灭菌，灭菌工艺参数 为：灭菌温度115°C，真空3次，灭菌30分钟，干燥8分钟进行灭菌；
[0041] (8)灯检，开启灯检机，按规定对其进行检查，剔除破损及装量不合格者、霉变、浑 浊及含有异物者、压盖不严及其他异常情况者。
[0042] (实施例3) -种盐酸托烷司琼口服液的制备方法，称取盐酸托烷司琼、枸橼酸、枸 橼酸钠、甜菊、注射用水。
[0043] (1)称量原辅料，将4 / 5注射用水加入配料罐中，冷却至45°C ;
[0044] (2)将盐酸托烷司琼、枸橼酸、枸橼酸钠、甜菊素依次加入配料罐溶解，每加完一种 原辅料后用200ml的注射用水冲洗容器，将清洗水倒入配料罐内；
[0045] (3)加入剩余处方量的注射用水，回流15分钟；
[0046] (4)取样测PH值及含量，用HCL或NaOH调节PH值至4. 2 ;
[0047] (5)将消毒后洁净的滤器、滤膜安装好，将药液滤入缓冲瓶；
[0048] (6)检查澄明度，合格后灌装，然后开启网带机及灌封机，进行送瓶及灌封，置供试 品于灯检台遮光板边缘处，距眼25cm，