分别在黑色和白色背景下，手持供试品颈部轻轻旋转 和翻转容器使药液中存在的可见异物悬浮，用目检视。判断标准：不得有发霉、变色、浑浊、 金属屑、长度超过Icm纤毛和块状物等明显可见的异物，并在旋转时不得检出烟雾状微粒 柱，小于Icm的纤毛、白点或细小颗粒不得多于3个/支；
[0049] (7)将灌封好的托烷司琼口服溶液半成品倒置放入灭菌柜中灭菌，灭菌工艺参数 为：灭菌温度115°C，真空3次，灭菌30分钟，干燥8分钟进行灭菌；
[0050] (8)灯检，开启灯检机，按规定对其进行检查，剔除破损及装量不合格者、霉变、浑 浊及含有异物者、压盖不严及其他异常情况者。
[0051] (实施例4) 一种盐酸托烷司琼口服液的制备方法，称取盐酸托烷司琼、枸橼酸、枸 橼酸钠、甜菊、注射用水。
[0052] (1)称量原辅料，将4 / 5注射用水加入配料罐中，冷却至35°C ;
[0053] (2)将盐酸托烷司琼、枸橼酸、枸橼酸钠、甜菊素依次加入配料罐溶解，每加完一种 原辅料后用200ml的注射用水冲洗容器，将清洗水倒入配料罐内；
[0054] (3)加入剩余处方量的注射用水，回流15分钟；
[0055] (4)取样测PH值及含量，用HCL或NaOH调节PH值至5. 8 ;
[0056] (5)将消毒后洁净的滤器、滤膜安装好，将药液滤入缓冲瓶；
[0057] (6)检查澄明度，合格后灌装，然后开启网带机及灌封机，进行送瓶及灌封，置供试 品于灯检台遮光板边缘处，距眼25cm，分别在黑色和白色背景下，手持供试品颈部轻轻旋转 和翻转容器使药液中存在的可见异物悬浮，用目检视。判断标准：不得有发霉、变色、浑浊、 金属屑、长度超过Icm纤毛和块状物等明显可见的异物，并在旋转时不得检出烟雾状微粒 柱，小于Icm的纤毛、白点或细小颗粒不得多于3个/支；
[0058] (7)将灌封好的托烷司琼口服溶液半成品倒置放入灭菌柜中灭菌，灭菌工艺参数 为：灭菌温度115°C，真空3次，灭菌30分钟，干燥8分钟进行灭菌；
[0059] (8)灯检，开启灯检机，按规定对其进行检查，剔除破损及装量不合格者、霉变、浑 浊及含有异物者、压盖不严及其他异常情况者。
[0060] (实施例5) -种盐酸托烷司琼口服液的制备方法，称取盐酸托烷司琼、枸橼酸、枸 橼酸钠、甜菊、注射用水。
[0061] (1)称量原辅料，将4 / 5注射用水加入配料罐中，冷却至39°C ;
[0062] (2)将盐酸托烷司琼、枸橼酸、枸橼酸钠、甜菊素依次加入配料罐溶解，每加完一种 原辅料后用200ml的注射用水冲洗容器，将清洗水倒入配料罐内；
[0063] (3)加入剩余处方量的注射用水，回流15分钟；
[0064] (4)取样测PH值及含量，用HCL或NaOH调节PH值至5. 0 ;
[0065] (5)将消毒后洁净的滤器、滤膜安装好，将药液滤入缓冲瓶；
[0066] (6)检查澄明度，合格后灌装，然后开启网带机及灌封机，进行送瓶及灌封，置供试 品于灯检台遮光板边缘处，距眼25cm，分别在黑色和白色背景下，手持供试品颈部轻轻旋转 和翻转容器使药液中存在的可见异物悬浮，用目检视。判断标准：不得有发霉、变色、浑浊、 金属屑、长度超过Icm纤毛和块状物等明显可见的异物，并在旋转时不得检出烟雾状微粒 柱，小于Icm的纤毛、白点或细小颗粒不得多于3个/支；
[0067] (7)将灌封好的托烷司琼口服溶液半成品倒置放入灭菌柜中灭菌，灭菌工艺参数 为：灭菌温度115°C，真空3次，灭菌30分钟，干燥8分钟进行灭菌；
[0068] (8)灯检，开启灯检机，按规定对其进行检查，剔除破损及装量不合格者、霉变、浑 浊及含有异物者、压盖不严及其他异常情况者。
[0069] 通过对实施例1~5盐酸托烷司琼口服溶液的质量研究表明：本品为无色澄清液 体，味甜，微苦；本品可通过紫外分光光度法、托烷生物碱及氯化物的鉴别反应进行鉴别； 本品pH值均在4. 0~6. 0之间；本品溶液颜色均小于黄色1号标准比色液，溶液的澄清度 均小于1号浊度标准液；通过高温、酸、碱等破坏试验证明用高效液相色谱法可以将降解产 物与主峰分离，且辅料对检测没有影响，灵敏度高，线性及重复性良好，可以控制本品的有 关物质。通过对5批样品的检查，其有关物质均小于1. 0% ;本品含量测定通过HPLC法及 UV法的比较，测定结果基本一致，但紫外分光光度法具有快捷、经济等优点，且紫外分光光 度法测定盐酸托烷司琼口服溶液的含量，在样品浓度为0. 007~0. 016mg/ml范围内线性良 好，精密度高，且溶液稳定，故选用紫外分光光度法测定本品的含量。
[0070] 盐酸托烷司琼口服溶液在强光（45001X)照射、高温（60°C)、低温（4°C)环境中放 置10天，检测各项质量指标，均无明显变化。
[0071] 盐酸托烷司琼口服溶液加速试验6个月，长期试验36个月，检测各项质量指标，均 无明显变化。
[0072] 盐酸托烷司琼口服溶液长期试验结果
[0073]
【主权项】
1. 一种盐酸托烷司琼口服液的制备方法，其特征在于具有如下步骤： (1) 称量原辅料，将4 / 5注射用水加入配料罐中，冷却至40±5°C; (2) 将盐酸托烷司琼、枸橼酸、枸橼酸钠、甜菊素依次加入配料罐溶解； (3) 加入剩余处方量的注射用水，回流15分钟； (4) 取样测PH值及含量，用HCL或NaOH调节pH值4. 0~6. 0 ; (5) 将消毒后洁净的滤器、滤膜安装好，将药液滤入缓冲瓶； (6) 检查澄明度，合格后灌装，然后开启网带机及灌封机，进行送瓶及灌封； (7) 将灌封好的托烷司琼口服溶液半成品倒置放入灭菌柜中灭菌； (8) 灯检，开启灯检机，按规定对其进行检查，剔除破损及装量不合格者、霉变、浑浊及 含有异物者、压盖不严及其他异常情况者。
2. 根据权利要求1所述的盐酸托烷司琼口服液的制备方法，其特征在于：步骤（2)中每 加完一种原辅料后用200ml的注射用水冲洗容器，将清洗水倒入配料罐内。
3. 根据权利要求1所述的盐酸托烷司琼口服液的制备方法，其特征在于：步骤（6)检查 澄明度为置供试品于灯检台遮光板边缘处，距眼25cm，分别在黑色和白色背景下，手持供试 品颈部轻轻旋转和翻转容器使药液中存在的可见异物悬浮，用目检视，判断标准：不得有 发霉、变色、浑浊、金属屑、长度超过Icm纤毛和块状物等明显可见的异物，并在旋转时不得 检出烟雾状微粒柱，小于Icm的纤毛、白点或细小颗粒不得多于3个/支。
4. 根据权利要求1所述的盐酸托烷司琼口服液的制备方法，其特征在于：步骤（4)所述 的pH值为4. 2~5. 8。
5. 根据权利要求1所述的盐酸托烷司琼口服液的制备方法，其特征在于：步骤（7)所述 的灭菌工艺参数为：灭菌温度115°C，真空3次，灭菌30分钟，干燥8分钟进行灭菌。
【专利摘要】本发明涉及一种盐酸托烷司琼口服液的制备方法，具有如下步骤：（1）称量原辅料，将4／5注射用水加入配料罐中，冷却至40±5℃；（2）将盐酸托烷司琼、枸橼酸、枸橼酸钠、甜菊素依次加入配料罐溶解；（3）加入剩余处方量的注射用水，回流15分钟；（4）取样测PH值及含量，用HCL或NaOH调节PH值至4.2～5.8；（5）将消毒后洁净的滤器、滤膜安装好，将药液滤入缓冲瓶；（6）检查澄明度，合格后灌装，然后开启网带机及灌封机，进行送瓶及灌封；（7）将灌封好的托烷司琼口服溶液半成品倒置放入灭菌柜中灭菌；（8）灯检。本发明工艺步骤简洁清晰，易操作，且工艺条件要求低，易于控制；工艺成本低，盐酸托烷司琼的pH值设计合理，产品具有优质的长期稳定性。
【IPC分类】A61K9-08, G01N33-15, A61P1-08, A61K31-46
【公开号】CN104784107
【申请号】CN201410023054
【发明人】时文祥, 于居超, 李玉凤
【申请人】南京瑞尔医药有限公司
【公开日】2015年7月22日
【申请日】2014年1月17日