用于持续释放药物到眼睛的眼科系统的制作方法
【专利说明】用于持续释放药物到眼睛的眼科系统
[0001] 优先权文件的引用
[0002] 本申请要求享有2012年10月26日提交的名称为"Ophthalmic System for Sustained Release of Drug to Eye(用于持续释放药物到眼睛的眼科系统）"的共同待决 的美国临时专利申请序列号61/719, 144的优先权。因此要求享有该申请日的优先权，并且 该临时专利申请公开文本通过引用被整体结合于本文。
[0003] 相关申请
[0004] 本申请涉及（1)2011年6月1日提交的名称为〃ANTERIOR SEGMENT DRUG DELIVERY (前段药物递送）〃的美国专利公开号2012/0136322,和（2) 2012年9月14日提 交的名称为"〇⑶LAR INSERT APPARATUS AND METHODS(眼睛插入装置和方法）"的美国专 利公开号2013/0144128,两者通过引用被整体结合于本文。
【背景技术】
[0005] 此处描述的是用于将可用于治疗眼睛的眼睛设备放置在眼睛上的结构、系统和方 法。提供了用于递送药物的眼睛设备的各种实施方式，以及定位在眼睛的前表面上或者附 近的眼睛设备的使用方法。该设备可能沿着眼睛的视觉区域外部的前表面磨损，并且可以 递送有效治疗量的一种或多种药剂。
[0006] 各种眼科的和非眼科的情况需要向眼睛施加各种药物。眼药水和眼药膏可以是有 效的药物运载工具，但也会有明显的缺点。特别是，眼药水与泪液膜内的流体混合，但在泪 液膜内可能仅有2-5分钟的停留时间。仅有5%的药物可以被局部吸收；一些或者所有的 剩余药物从泪囊被携带到泪管，这可能有潜在的不良影响。因此，大部分药物可能被浪费， 只有不到理想量的药物被递送到靶组织。此外，血液中存在药物也可能有潜在的有害的副 作用。药膏可以实际上更多地粘附到眼睛上，但也可以模糊病人的视觉。眼药水和药膏可 能需要经常被重复应用于一些治疗，并且在至少一些情况下病人可能不按要求的频次点眼 药水或者药膏，因此递送的药物的量可能少于理想的量。例如，在至少一些情况下，相当数 量的病人可能在一年以后不补充他们的处方，并且在有些情况下，相当数量的病人可能高 达50%。眼药水和药膏的替代方案包括将包含或者浸渍有药物的插入结构放在眼睑下、斑 点中、或者带有药物浸渍的隐形眼镜的角膜上等等一些治疗措施。
【发明内容】
[0007] 仍然需要改进的对眼睛的药物递送，它应具有不太频繁的用户应用，并提供改进 的递送到眼睛的药物量的规律性。
[0008] -方面，公开了一种眼睛设备，其配置成被定位在眼睛的表面上，至少部分在上眼 睑和下眼睑中至少一个下方和在眼睛的角膜外，用于长时间递送至少一种治疗剂到眼睛。 该设备包括由第一材料形成的第一结构，在将该眼睛设备定位在眼睛的表面上之前，该第 一结构为该眼睛设备提供第一形状。该设备包括由第二材料形成的第二结构，该第二结构 具有管状结构和管腔，第一结构贯通该管腔。第二材料不同于第一材料。该设备包括分散 在第二结构的第二材料内的至少一种治疗剂。在将该眼睛设备定位在眼睛的表面上之后， 该眼睛设备的第一形状匹配不同的第二形状。一旦从眼睛取出，眼睛设备保持第二形状或 者转变为第三形状。第三形状既不同于第一形状，又不同于第二形状。
[0009] 管状结构的横截面形状可以呈圆形、透镜状、8字形、马蹄形、椭圆形、长圆形、圆角 矩形、星形或者齿轮形。在穿过第二结构的管腔之后，第一结构可以被热熔成环形。第二结 构可以由模塑成两个或更多个管状结构的第二材料形成。两个或更多个管状结构中的每一 个可以有管腔，第一结构贯通该管腔。两个或更多个管状结构中的第一个可以被配制成释 放至少一种治疗剂，而两个或更多个管状结构中的第二个可以被配制成释放至少一种治疗 剂或者不同的第二治疗剂。第一结构可以确定第一形状、第二形状和第三形状。第二形状 可以是眼睛的结膜的至少一部分、眼睛的骨性眼眶的至少一部分或者眼睛的骨性眼眶的至 少一部分的形状。
[0010] 眼睛设备可以抵抗从眼睛中取出时偏离第二形状的挠曲。第一形状可以是基本位 于第一平面内的环形，第二形状和第三形状至少部分定位在第一平面外。第二形状可以对 应于马鞍的表面。第二形状的外轮廓可以对应于马鞍的外轮廓。该眼睛设备可以在约20 分钟到约24小时的时间内从第一形状变为第二形状。第一材料可以包括当暴露于热、液体 或者压力时反复变成塑性的材料。第一材料可以包括热塑性材料。第一材料可以包括聚丙 烯。第二材料可以包括硅树脂材料。在一些实施方式中，仅仅第二材料包含至少一种治疗 剂。
[0011] 至少一种治疗剂可以包括比马前列素、曲伏前列素、拉坦前列素、他氟前列素、 非类固醇抗炎药（NSAID)、类固醇、抗组胺剂、碳酸酐酶抑制剂（CAI)、多佐胺、环孢霉 素、抗生素、多西环素、四环素、阿奇霉素、脂肪酸、长链脂肪酸、脂肪醇、十六醇、十八醇、 非穿透类固醇、类固醇的游离酸、脂质、酮咯酸、硅油、奥洛他定、前列腺素、前列腺素类 似物、前列胺（prostamide)、小分子整合素诘抗剂、lifitegrast、氯替泼诺、和氟米龙 (fluoromethalone)或者其组合。至少一种治疗剂可以包括前列腺素类似物。前列腺素类 似物可以包括比马前列素、拉坦前列素、曲伏前列素和他氟前列素中的至少一种。至少一种 治疗剂可用于降低眼睛的眼内压。至少一种治疗剂可用于治疗干眼症。至少一种治疗剂可 以包括环孢霉素、类固醇、氯替泼诺、氟米龙、非穿透类固醇、类固醇的游离酸、非类固醇抗 炎剂、酮咯酸、小分子整合素拮抗剂、Iifitegrast、多西环素、阿奇霉素、脂质、脂肪醇、十六 醇、十八醇、脂肪酸、长链脂肪酸、油或者硅油中的至少一种。至少一种治疗剂可以包括类固 醇。类固醇可以包括氯替泼诺或者氟米龙中的至少一种。
[0012] 在一个相关的方面，公开了一种眼睛设备，其配置成被定位在眼睛的表面上，至少 部分在上眼睑和下眼睑中至少一个下方和在眼睛的角膜外，用于长时间递送至少一种治疗 剂到眼睛。该设备包括由第一材料形成的第一结构，在将该眼睛设备定位在眼睛的表面上 之前，该第一结构为该眼睛设备提供第一形状。该设备包括由第二材料形成的第二结构，该 第二结构具有管状结构和管腔，第一结构贯通该管腔。第二材料不同于第一材料。该设备 包括分散在第一结构的第一材料内的至少一种药物。在将该眼睛设备定位在眼睛的表面上 之后，该眼睛设备的第一形状匹配第二不同形状。一旦从眼睛取出，眼睛设备保持第二形状 或者转变为第三形状。第三形状既不同于第一形状，又不同于第二形状。
[0013] 在一个相关的方面，公开了一种眼睛设备的制造方法，该眼睛设备配置成被定位 在眼睛的表面上，至少部分在上眼睑和下眼睑中至少一个下方和在眼睛的角膜外，用于长 时间递送至少一种治疗剂到眼睛。该方法包括将由一段具有第一端区域和第二端区域的第 一材料形成的支撑结构形成为第一形状。在将该眼睛设备定位在眼睛的表面上之后，支撑 结构的第一形状为眼睛设备提供整体形状。该方法包括将至少一种治疗剂分散到第二材料 中，以生成药物基体。第二材料不同于第一材料。该方法包括将该药物基体模塑成具有管 腔的管状结构。该方法包括将管状结构穿在这段支撑结构上，以便支撑结构贯穿管状结构 的管腔。在将该眼睛设备定位在眼睛的表面上之后，第一形状匹配不同的第二形状。一旦 从眼睛取出，眼睛设备保持第二形状或者转变为第三形状。第三形状既不同于第一形状，又 不同于第二形状。
[0014] 该方法还可以包括在支撑结构穿过管状结构的管腔之后，将该段的第一端区域熔 合到该段的第二端区域。熔合可以包括将第一端区域和第二端区域热焊在一起。该方法还 可以包括通过将该段缠绕在具有直径的芯轴上而将该段热形成为第一形状。该直径可以为 至少约24mm、至少约26mm或者至少约29mm。该支撑结构可以确定眼睛设备的第一形状、第 二形状和第三形状。第一形状可以是基本定位在第一平面内的环形，第二形状和第三形状 至少部分定位在第一平面外。该眼睛设备可以在约20分钟到约24小时的时间内从第一形 状变为第二形状。第一材料可以包括当暴露于热、液体或者压力时反复变成塑性的材料。第 一材料可以包括热塑性材料。第一材料可以包括聚丙烯。第二材料可以包括硅树脂材料。
[0015] 至少一种治疗剂可以包括比马前列素、曲伏前列素、拉坦前列素、他氟前列素、非 类固醇抗炎药、类固醇、抗组胺剂、碳酸酐酶抑制剂（CAI)、多佐胺、环孢霉素、抗生素、多西 环素、四环素、阿奇霉素、脂肪酸、长链脂肪酸、脂肪醇、十六醇、十八醇、非穿透类固醇、类固 醇的游离酸、脂质、酮咯酸、硅油、奥洛他定、前列腺素、前列腺素类似物、前列胺、小分子整 合素拮抗剂、lifitegrast、氯替泼诺和氟米龙或者其组合。管状结构可以具有包括圆形、透 镜状、8字形、马蹄形、椭圆形、长圆形、圆角矩形、星形或者齿轮形在内的横截面形状。管状 结构可以具有约Imm的横截面直径。
[0016] 该方法还可以包括将至少一种治疗剂从药物基体释放到眼睛里。该方法还可以包 括分散至少一种第二治疗剂到第二数量的第二材料内，以生成第二数量的药物基体，以及 将第二数量的药物基体模塑成具有第二管腔的至少一个第二管状结构。该方法还可以包括 将至少一个第二管状结构穿在这段支撑结构上，以便支撑结构贯穿至少一个第二管状结构 的第二管腔。该方法还可以包括从第二数量的药物基体释放至少一第二治疗剂。至少一种 第二治疗剂可以与至少一种治疗剂相同。至少一种第二治疗剂可以与至少一种治疗剂不 同。药物基体可以以第一洗脱速度释放至少一种治疗剂到眼睛里，第二数量的药物基体可 以以第二洗脱速度释放至少一种第二治疗剂到眼睛里。第一洗脱速度和第二洗脱速度可以 相同，也可以不同。
[0017] 其他特征和优点应该从下面对各实施方式的描述中看出，这些实施方式通过举例 展示了本发明的原理。
【附图说明】
[0018] 下面将参照以下附图详细描述这些和其他方面。一般而言，附图未绝对或者按相 当的比例绘制，而是定为说明性的。此外，各特征和元件的相对位置可以改变，以便说明清 楚。
[0019] 图IA显示了眼睛设备的一个实施方式的分解图；
[0020] 图IB显示了图IA的眼睛设备的透视的组装图；
[0021] 图IC显示了沿圆圈C获得的图IB的眼睛设备的详图；
[0022] 图ID显示了眼睛设备的另一个实施方式的详图；
[0023] 图IE显示了图IB的眼睛设备的剖视图；
[0024] 图IF显示了本文描述的眼睛设备的横截面形状的实例；
[0025] 图2A显示了眼睛设备的另一个实施方式的透视图；
[0026] 图2B显示了图2A的眼睛设备的前视图；
[0027] 图3显示了 一个双曲线抛物面；
[0028] 图4显示了眼睛设备附加实施方式的前视图；
[0029] 图5显示了图4的眼睛设备的侧视图；
[0030] 图6显示了图4的眼睛设备的侧视图；
[0031] 图7显示了眼睛设备的另一个实施方式的前视图；
[0032] 图8显示了图7中的眼睛设备的一部分的放大的前视图；
[0033] 图9显示了眼睛设备的另一个实施方式的透视图；
[0034] 图10显示了图9的眼睛设备的侧视图；
[0035] 图11显示了图9的眼睛设备的侧视图；
[0036] 图12显示了适合与眼睛设备配合的眼睛的横截面示意图；
[0037] 图13显示了图12的眼睛的前视图；