64] 6)将制孔后支架基体表面涂覆治疗性药物；即将干燥处理后支架基体固定在超 声雾化喷涂机上进行喷涂处理，其中，在推进器中盛放有携带雷帕霉素_氯仿均一溶液，雷 帕霉素与氯仿的体积比为1 : 40 ;喷涂后支架放入真空干燥箱中在37°C恒温干燥24h，以 除去残余的有机溶剂。涂覆药物涂层的厚度为IOym。
[0065] 实施例4
[0066] 实施例2所述可降解锌基微孔载药支架的制备方法，包括以下步骤：
[0067] 1)将可降解锌基材料加工成支架基体；即选用成分为Zn-I%Mg-0. 5%Ca合金为 基体材料，拉拔成毛细微管，采用激光雕刻制成血管支架基体。
[0068] 2)对支架基体进行表面预处理，剔除加工残留及表面附属物；即具体包括a)将上 述支架基体先在光学放大镜下剔除加工余料及明显毛刺；b)随后浸入碱洗液即氢氧化钠 和碳酸钠的混合碱洗液中，室温下碱洗处理5min，其中碱洗液成分为10g/L的氢氧化钠和 l〇g/L的碳酸钠，余量为纯水；c)再将支架基体放置在清水中用超声波清洗机清洗lOmin。
[0069] 3)对支架基体进行电解抛光处理；即将表面预处理完毕的支架基体干燥后放 入盛有电解液的电解槽中电解抛光处理，具体工艺为：直流电压为15V，电流为2A，电解 抛光时间为5min，电解温度为40°C并使用恒温水浴箱控温，所用电解液配方为体积比例 350 : 650的磷酸酒精溶液；随后使用纯水对处理后支架进行超声清洗，以去除附着在支架 表面的离子。
[0070] 4)将抛光后支架基体进行腐蚀处理；即将抛光后的支架基体置于腐蚀液中， 温度为40 °C，搅动腐蚀3分钟，所述腐蚀液为磷酸、高氯酸、醋酸的水溶液（体积比 10:5:15:270)〇
[0071] 5)将腐蚀后支架基体酸洗处理，以清除腐蚀产物，获得密度均匀的微孔；即将支 架置于清洗液中，温度为30°C，震动清洗1分钟，所述的清洗液为三氧化铬300g/L与硝酸 银l〇g/L的水溶液，随后对制孔后的支架进行纯水清洗处理。所述支架表面均匀载药微孔 大小为400~500nm，微孔深度为180~240nm载药微孔可控制药物释放。
[0072] 6)将制孔后支架基体表面涂覆治疗性药物；即将干燥处理后支架固定在超声雾 化喷涂机上进行喷涂处理，其中，在推进器中盛放有携带雷帕霉素_氯仿均一溶液，雷帕霉 素与氯仿的体积比为1 : 40 ;喷涂后支架放入真空干燥箱中在37°C恒温干燥24h，以除去 残余的有机溶剂。涂覆药物涂层的厚度为IOum。
[0073] 实施例5-10该6个实施例可降解锌基微孔载药支架制备方法同实施例3,各自具 体参数如表1所示。
[0074] 对比实验
[0075]
[0076] 1*实验中规定变形量为10%时的径向应力。
[0077] 2*弓I自JournalofMaterialsScience!Materialsin Medicine, 2013, 24(3) :713-724.
[0078] 3* 引自TheLancet,2013, 381 (9869) :836-844.
[0079] 4*引自Internationaljournalofcardiology, 2013, 167 (I) : 11-21.
[0080] 虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施方案对本发明作了详尽的描述，但在 本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因 此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。 [0081]
【主权项】
1. 一种可降解锌基微孔载药支架，其特征在于包括：可降解锌基材料支架基体；所述 支架基体表面设有均匀载药微孔；所述设有均匀载药微孔的支架表面覆有治疗性药物涂 层；所述支架基体为圆筒式网状结构。2. 根据权利要求1所述的可降解锌基微孔载药支架，其特征在于，所述支架表面均 匀载药微孔大小为300~800nm，微孔深度为100~300nm;优选载药微孔大小为400~ 500nm，微孔深度为180~240nm。3. 根据权利要求1或2所述的可降解锌基微孔载药支架，其特征在于，所述可降解锌基 材料为纯锌或锌基合金；所述锌基合金优选为Zn-Mg合金、Zn-Ca合金、Zn-Sr合金、Zn-Sn 合金、Zn-Mg-Mn合金、Zn-Mg-Ca合金、Zn-Mg-Sr合金、Zn-Mg-Sn合金、Zn-Mg-Mn-Ca合金、 Zn-Mg-Ca-Sr合金中的一种。4. 根据权利要求3所述的可降解锌基微孔载药支架，其特征在于，所述可降解锌基材 料为Zn-(0~L5) %Ca合金、Zn-(0~L5) %Sn合金、Zn-(0~L5) %Mg-(0 ~1) %Mn 合金、Zn-(0 ~1. 5) %Mg-(0 ~I)Sn合金、Zn-(0 ~1. 5) %Mg-(0 ~1) %Ca-(0 ~0? 5)Mn 合金、Zn-(0~1. 5) %Mg合金或Zn-(0~1. 5) %Mg-(0~1) %Ca合金中的一种。5. 根据权利要求1-4任一所述的可降解锌基微孔载药支架，其特征在于，所述可降解 锌基材料为Zn-I%Mg合金或Zn-I%Mg-O. 5 %Ca合金；所述载药微孔大小为400~500nm， 微孔深度为180~240nm;所述治疗性药物为雷帕霉素；所述药物涂层的厚度为1~20ym。6. 权利要求1-5任一所述可降解锌基微孔载药支架的制备方法，包括：1)将可降解锌 基材料加工成支架基体；2)对支架基体进行表面预处理，剔除加工残留及表面附属物；3) 对支架基体进行电解抛光处理；4)将抛光后支架基体进行腐蚀处理；5)将腐蚀后支架基体 酸洗处理，以清除腐蚀产物，获得密度均匀的微孔；6)将制孔后支架基体表面涂覆治疗性 药物。7. 根据权利要求6所述可降解锌基微孔载药支架的制备方法，其特征在于，所述步骤 3)为将支架基体放入电解液中进行电解抛光处理：直流电压为2. 5~30V，电流为0. 2~ 10A，电解抛光时间为0. 5~20分钟，电解温度为10~40°C;所述电解液为酸的醇溶液； 所述酸为磷酸或高氯酸或其混合液；优选所述电解液是磷酸与无水乙醇的体积比为2~ 5 : 5~2 ;或者是高氯酸与无水乙醇的体积比为1~4 : 20 ;或者是高氯酸：磷酸：无水 乙醇的体积比为1~5 : 5~15 : 24~40。8. 根据权利要求6-7任一所述可降解锌基微孔载药支架的制备方法，其特征在于，所 述步骤4)工艺是：将支架基体置于腐蚀液中，温度为0~80°C，搅动腐蚀1~120分钟即 可；所述腐蚀液为混酸的水溶液，所述混酸是磷酸、醋酸、盐酸、铬酸、高氯酸中的两种或以 上共混；优选腐蚀液配方是磷酸：高氯酸：醋酸：纯水体积比为1~25 : 1~15 : 1~ 25 : 150 ~500。9. 根据权利要求6-8任一所述可降解锌基微孔载药支架的制备方法，其特征在于，所 述步骤5)工艺为：将支架置于清洗液中，温度为20~80°C，震动清洗1~5分钟；所述清 洗液为三氧化铬与盐的水溶液；优选清洗液为三氧化铬100~300g/L与硝酸钠10~50g/ L或硫酸钠10~50g/L的水溶液，或者为三氧化铬100~300g/L与硝酸钠10~30g/L和 硝酸银5~20g/L的水溶液。10. 根据权利要求6-9任一所述可降解锌基微孔载药支架的制备方法，其特征在于，所 述步骤6)是通过喷涂、浸涂或静电涂覆方法将配置的治疗性药物溶液涂覆在制孔后支架 基体的微孔表面；涂覆药物涂层的厚度优选为1~20ym;所述的治疗性药物为具有抗细胞 增生功效的药物雷帕霉素、紫杉醇、大黄素、姜黄素中的一种或多种复合；所述的治疗性药 物溶液即是将上述药物溶解在有机溶剂中制得均一溶液，所述有机溶剂是氯仿、二氯甲烷 或四氟氢喃；优选药物为雷帕霉素；优选所述治疗性药物溶液中雷帕霉素与氯仿的体积比 为 1 : 40〇
【专利摘要】本发明涉及一种可降解锌基微孔载药支架及其制备方法，支架包括可降解锌基材料支架基体，支架基体表面设有均匀载药微孔，设有均匀载药微孔的支架表面覆有治疗性药物涂层，支架基体为圆筒式网状结构；其制备方法包括，1)将可降解锌基材料加工成支架基体；2)对支架基体进行表面预处理；3)对支架基体进行电解抛光处理；4)将抛光后支架基体进行腐蚀处理；5)将腐蚀后支架基体酸洗处理；6)将制孔后支架基体表面涂覆治疗性药物。本发明制备的支架因基体材料锌合金较为优越的耐腐蚀性能而在植入4个月以上保持支架的良好支撑性，基体表面有均匀微孔并涂覆治疗性药物层，可控制药物释放，充分发挥金属支架的支撑效果，与药物洗脱支架抑制内膜过度增生致再狭窄的医学疗效。
【IPC分类】A61L31/16, A61L31/02, A61L31/14
【公开号】CN104888282
【申请号】CN201510225156
【发明人】刘西伟, 蒲忠杰, 杨映红, 崔凯, 赵昆, 张昱昕, 杨明
【申请人】乐普（北京）医疗器械股份有限公司
【公开日】2015年9月9日
【申请日】2015年5月5日