合，然后加入20%的直压乳糖，混合均匀，再加入30%直 压乳糖进行混合，加入剩余的乳糖，混合并过50目筛，混合均匀，最后加入硬脂酸钙混合均 匀，使用旋转压片机压片，包衣，即得。
[0065] 实施例4
按处方量称取所需原辅料并分别过50目筛，先将琥珀酸索利那新与羧甲基淀粉钠和 聚乙烯醇/聚乙二醇接枝共聚物进行混合，然后加入20%的直压乳糖，混合均匀，再加入30% 的直压乳糖进行混合，加入剩余的直压乳糖，混合并过50目筛，混合均匀，最后加入硬脂酸 镁混合均匀，使用旋转压片机压片，包衣，即得。
[0066] 实施例5
按处方量称取所需原辅料并分别过50目筛，先将琥珀酸索利那新与羧甲基淀粉钠和 硅酸铝镁进行混合，然后加入20%的直压乳糖，混合均匀，再加入30%的直压乳糖进行混合， 加入剩余的直压乳糖，混合并过50目筛，混合均匀，最后加入微粉硅胶混合均匀，使用旋转 压片机压片，包衣，即得。
[0067] 实施例6
按处方量称取所需原辅料，先将20%的直压乳糖加入混合容器，然后加入琥珀酸索利 那新、羧甲基淀粉钠、山梨醇和羟丙甲纤维素进行混合，过50目筛，然后加入30%的直压乳 糖混合，过50目筛，继续加入剩余的直压乳糖进行混合，过50目筛混合均匀，最后加入硬脂 酸镁混合均匀，使用旋转压片机压片，包衣，即得。
[0068] 实施例7
按处方量称取所需原辅料，将琥珀酸索利那新和羧甲基淀粉钠分别过120目筛，羟丙 甲纤维素过150目筛，直压乳糖过50目筛，将琥珀酸索利那新与羧甲基淀粉钠和羟丙甲纤 维素混合，然后加入20%的直压乳糖混合，过50目筛，再加入30%的直压乳糖，过50目筛， 混合均匀，再加入剩余的直压乳糖进行混合并过50目筛，混合均匀，最后加入硬脂酸镁混 合均匀，使用旋转压片机压片，包衣，即得。
[0069] 实施例8
按处方量称取所需原辅料，将琥珀酸索利那新和羧甲基淀粉钠分别过120目筛，羟丙 甲纤维素过150目筛，直压乳糖过50目筛，将琥珀酸索利那新与羧甲基淀粉钠和羟丙甲纤 维素和混合，然后加入20%的直压乳糖混合，过50目筛，再加入30%的直压乳糖，过50目筛， 混合均匀，再加入剩余的直压乳糖并过50目筛，进行混合，最后加入硬脂酸镁混合均匀，使 用旋转压片机压片，包衣，即得。
[0070] 实施例9
按处方量称取所需原辅料，先将20%的直压乳糖加入混合容器中，然后加入琥珀酸索 利那新、羧甲基淀粉钠和羟丙甲纤维素混合，再加入30%的直压乳糖，混合均匀，加入剩余 的直压乳糖过50目筛，进行混合，最后加入硬脂酸镁混合均匀，使用旋转压片机压片，包 衣，即得。
[0071] 实施例10
按处方量称取所需原辅料，将琥珀酸索利那新和羧甲基淀粉钠分别过120目筛，羟丙甲 纤维素过150目筛，直压乳糖过50目筛，将琥珀酸索利那新、羧甲基淀粉钠和羟丙甲纤维素混 合均匀，再加入20%的直压乳糖混合，然后加入30%的直压乳糖，混合均匀，再加入剩余的直压 乳糖并过50目筛，混合，最后加入硬脂酸镁混合均匀，使用旋转压片机压片，包衣，即得。
[0072] 实施例11
按处方量称取所需原辅料，先将10%的乳糖加入混合容器中，再加入琥珀酸索利那新 和羧甲基淀粉钠进行混合，然后加入20%的直压乳糖，混合后加入30%的直压乳糖，混合均 匀，再加入剩余的直压乳糖进行混合，加入羟丙甲纤维素，混合并过50目筛，混合均匀，最 后加入微粉硅胶混合均匀，使用粉末直压压片机压片，包衣，即得。
[0073] 实施例12
按处方量称取所需原辅料，先将10%的乳糖加入混合容器中，再加入琥珀酸索利那新 和羧甲基淀粉钠进行混合，然后加入20%的直压乳糖，混合后加入30%的直压乳糖，混合均 匀，再加入剩余的直压乳糖进行混合，加入羟丙甲纤维素，混合并过50目筛，混合均匀，最 后加入滑石粉混合均匀，使用粉末直压压片机压片，包衣，即得。
[0074] 实施例13
按处方量称取所需原辅料，先将10%的乳糖加入混合容器中，再加入琥珀酸索利那新 和甘露醇及羧甲基淀粉钠进行混合，然后加入20%的直压乳糖，混合后加入30%的直压乳 糖，混合均匀，再加入剩余的直压乳糖进行混合，加入羟丙甲纤维素，混合并过50目筛，混 合均匀，最后加入硬脂酸钙混合，使用粉末直压压片机压片，包衣，即得。
[0075] 实施例14
按处方量称取所需原辅料，先将10%的乳糖加入混合容器中，再加入琥珀酸索利那新 和羧甲基淀粉钠进行混合，然后加入20%的直压乳糖，混合后加入30%的直压乳糖，混合均 匀，再加入剩余的直压乳糖进行混合，加入羟丙甲纤维素，混合并过50目筛，混合均匀，最 后加入硬脂酸镁混合均匀，使用粉末直压压片机压片，包衣，即得。
[0076] 实施例15
按处方量称取所需原辅料，先将10%的乳糖加入混合容器中，再加入琥珀酸索利那新 和羧甲基淀粉钠进行混合，然后加入20%的直压乳糖，混合后加入30%的直压乳糖，混合均 匀，再加入剩余的直压乳糖进行混合，加入羟丙甲纤维素和山梨醇，混合并过50目筛，混合 均匀，最后加入硬脂酸镁混合均匀，使用粉末直压压片机压片，包衣，即得。
[0077] 实施例16
按处方量称取所需原辅料，先将10%的乳糖加入混合容器中，再加入琥珀酸索利那新 和羧甲基淀粉钠进行混合，然后加入20%的直压乳糖，混合后加入30%的直压乳糖，混合均 匀，再加入剩余的直压乳糖进行混合，加入羟丙甲纤维素，过50目筛，混合均匀，最后加入 硬脂酸镁混结合均匀，使用粉末直压压片机压片，包衣，即得。
[0078] 实施例17
按处方量称取所需原辅料，先将10%的乳糖加入混合容器中，再加入琥珀酸索利那新 和羧甲基淀粉钠进行混合，然后加入20%的直压乳糖，混合后加入30%的直压乳糖，混合均 匀，再加入剩余的直压乳糖进行混合，加入羟丙甲纤维素，混合并过50目筛，混合均匀，最 后加入硬脂酸镁，使用粉末直压压片机压片，包衣，即得。
[0079] 实施例18
按处方量称取所需原辅料，先将10%的乳糖加入混合容器中，再加入琥珀酸索利那新 和羧甲基淀粉钠进行混合，然后加入20%的直压乳糖，混合后加入30%的直压乳糖，混合均 匀，再加入剩余的直压乳糖进行混合，加入羟丙甲纤维素，混合并过50目筛，混合均匀，最 后加入硬脂酸镁混合均匀，使用粉末直压压片机压片，包衣，即得。
[0080] 分别测定实施例1~18所制片剂含量均匀度与溶出均一性，并将片剂以密封瓶包 装，在40°C、RH75%的加速试验条件下储存6个月后测定其F1生成量的比率，结果示于表5。
[0081] 表5实施例1~18F1生成量的比率、含量均匀度和15min溶出度结果
【主权项】
1. 一种含有琥珀酸索利那新的药物组合物，其特征在于该药物组合物同时含有直压型 乳糖和羧甲基淀粉钠，以及粘合剂和润滑剂，并且片剂制备方法为粉末直接压片法。2. 根据权利要求1所述的含有琥珀酸索利那新的药物组合物，其特征在于所述药物组 合物含有：3. 根据权利要求1~2任意一项所述的含有琥珀酸索利那新的药物组合物，其特征在 于所述琥珀酸索利那新为结晶型。4. 根据权利要求1~2任意一项所述的含有琥珀酸索利那新的药物组合物，其特征在 于所述直压型乳糖优选为喷雾干燥乳糖。5. 根据权利要求1~2任意一项所述的含有琥珀酸索利那新的药物组合物，其特征在 于所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉、微粉硅胶中的一种或多种，优选为硬脂酸 镁。6. 根据权利要求1~2任意一项所述的含有琥珀酸索利那新的药物组合物，其特征在 于所述粘合剂选自淀粉浆、羧甲基纤维素钠、阿拉伯胶、羟丙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤 维素、糖浆、羟丙甲纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素、高取代羟丙基纤维素、 饴糖、炼蜜、液状葡萄糖、海藻酸钠、聚乙二醇、硅酸铝镁、麦芽糊精、乙烯基吡咯烷酮/醋酸 乙烯酯共聚物(共聚维酮)、聚乙烯醇/聚乙二醇接枝共聚物中的一种或多种。7. 根据权利要求1~2任意一项所述的含有琥珀酸索利那新的药物组合物，其特征在 所述粘合剂是羟丙甲纤维素。8. 根据权利要求1所述的含有琥珀酸索利那新的药物组合物，其特征在于所述药物组 合物含有：9. 根据权利要求1所述的含有琥珀酸索利那新的药物组合物，其特征在于所述药物组 合物含有： CN104940152A _权利要求书_ _2/2页10.根据权利要求1~9所述的任意一项所述的含有琥珀酸索利那新的药物组合物，其 特征在于所述药物组合物的制备方法为： 称量：按处方量称取所需原辅料，过筛； 混合：先将琥珀酸索利那新与羧甲基淀粉钠混合，然后按照等量递加法分次加入直压 型乳糖，每次加完后混合并过50目筛，再加入粘合剂和润滑剂等其他药学上可接受辅料， 混合均匀； 压片，包衣，即得。
【专利摘要】本发明涉及一种含有琥珀酸索利那新的药物组合物，其特征在于该药物组合物同时含有直压型乳糖、羧甲基淀粉钠，以及粘合剂和润滑剂。本发明还公开了药物组合物的制备方法为粉末直接压片法。本发明提供的处方及其制备方法不受制备过程中的水分影响，杂质含量少，并且药物溶出度更好，更适于工业化生产。
【IPC分类】A61K47/26, A61K31/49, A61K9/20, A61K9/28, A61P13/10, A61K47/36
【公开号】CN104940152
【申请号】CN201410124888
【发明人】蒋代财, 王理, 黄毅, 郭礼新, 郭晖
【申请人】成都国弘医药有限公司
【公开日】2015年9月30日
【申请日】2014年3月31日