一种治疗痛经的中药及其凝胶膏剂和制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于治疗痛经药物的技术领域，更具体地，涉及一种治疗痛的中药及其凝 胶膏剂和制备方法。
【背景技术】
[0002] 痛经（Dysmenorrhea)是指妇女月经来潮时或行经前后发生的小腹痉挛性疼痛，或 痛引腰骶，有时伴有头晕或恶心症状，严重者面色苍白，甚至剧痛晕厥。现代医学根据发病 情况将其分为原发性痛经和继发性痛经两种。中医认为痛经属于"经行腹痛"范畴，其病机 主要为"不通则痛"和"不荣则痛"，根据病因及临床表现可分为气滞血瘀、寒湿凝滞、湿热瘀 阻、气血两亏和肝肾虚损等类型。
[0003] 中医药从整体观念出发强调治疗痛经，根据患者的证候特点，如气滞血瘀，寒凝瘀 滞，冲任不足的本虚标实的发病特点，通过益气补血，温宫散寒，育肾养肝等疗法，从根本上 使疾病得到缓解。根据用药方式的不同，中药治疗痛经可分为内治法和外治法。内治法， 临床上以寒凝血瘀型和气滞血瘀型痛经最多见，经期产后感受寒邪，或过食寒凉生冷，寒客 冲任，与血相搏，致子宫冲任气血失畅，经前经期气血下注冲任子宫气血更加壅滞，"不通则 痛"，发为痛经。治疗以温经散寒、化瘀止痛为主。临床用药主要以《医林改错》的少腹逐瘀 汤、《金匮要略》的温经汤为基础，并结合具体证候进行加减。外治法，常用的有敷脐疗法、 穴位敷贴疗法和针灸治疗。其中，敷脐疗法是指将药物经过加工后贴敷于肚脐中，使病情得 到缓解乃至痊愈的方法。脐在胚胎发育过程中为腹壁最后闭合处，表皮角质层最薄，屏障功 能最弱，并且脐下无脂肪组织，皮肤和筋膜、腹膜直接相连，极有利于药物的穿透及吸收。邢 向茹以30例寒凝血瘀型痛经患者为研宄对象，于脐部贴敷中药止痛贴，观察多项指标以评 价疗效，结果表明总有效率达93. 33%，可显著改善患者的临床症状。穴位敷贴疗法，刘萍等 取关元、双侧三阴交、地机、腧穴为主穴，根据痛经患者的不同证候加减相应的穴位，在上述 腧穴应用丰泽园牌穴位敷贴，连续用3个疗程。将实验数据统计分析后，发现总有效率为 98. 3%，其疗效优于西药对照组。王澍欣等在中极、关元及气海穴贴敷由制南星、三棱和莪术 组成的中药膏剂，以口服田七痛经胶囊为对照，观察痛经的疼痛程度与持续时间，测定外周 血前列腺素 F2a (PGF2a)与前列腺素 E2 (PGE2)的含量。结果发现，贴敷组的有效率和症状改善 程度明显优于对照组，且PGE2的含量显著升高，PGF 2a的含量降低。实验表明，穴位贴敷治疗 实证原发性痛经具人较好的疗效，值得推广。针灸治疗，王宝香针灸治疗痛经患者54例，第 1组取中极、关元、三阴交、足三里及太冲穴，第2组取次髎穴，两组交替针刺，其中关元穴、 中极穴和次髎穴加灸30min。3个月经周期后，总有效率达98. 15%。张原本等针刺关元、三 阴交，配合艾条温灸关元治疗痛经，并以口服止痛片为对照，停药3个月后比较两组疗效， 发现针灸组总有效率明显高于对照组。
[0004] 一方面，中医通过辨证论治，标本兼治的方法在治疗痛经方面取得了一些进展，积 累了口服、外用、针灸等不同的治疗方法，发掘了部分疗效稳定可靠的中药复方和有效成 分，为原发性痛经的治疗提供重要支持。另一方面，由于痛经病程较长，需长期治疗与调养， 而中药的副作用少，不会给患者带来身体上的不适或依赖性。因此，中医药治疗痛经具有天 然的优势，其应用将逐渐普遍。近年来中医药外治法的应用明显增多，将中药经皮给药系 统直接作用于靶部位，起效迅速，药效可靠，作用持续时间长，结合不同穴位给药，可提高疗 效，有利于痛经的治疗。
【发明内容】
[0005] 本发明所要解决的技术问题是克服现有治疗痛经药物的缺陷和技术不足，提供一 种具有治疗痛经功效、药物释放性能和透皮吸收效果好、使用方便、黏性强、可反复贴敷、无 副作用的凝胶膏剂。本发明将包合技术与凝胶膏剂结合，有效成分之一的挥发油经环 糊精包合后，稳定性及气味均有所改善。本发明的凝胶膏剂含有药物有效成分的包合物及 游离的挥发油，这两部分有效成分分别发挥缓释及速释的效果，从而实现长效的作用。另 外，本发明中的挥发油具有较优的促渗效果，有利于药效成分的透皮吸收，从而更好地发挥 药效作用。
[0006] 本发明的目的是提供一种治疗痛经的中药。
[0007] 本发明的另一目的是提供一种治疗痛经的凝胶膏剂。
[0008] 本发明再一目的是提供上述治疗痛经的凝胶膏剂的制备方法。
[0009] 本发明上述目的是通过以下技术方案予以实现： 一种治疗痛经的药物，由以下质量百分比的组分制成：吴茱萸4. 38%~7. 28%、肉桂 2. 63% ~4. 37%、延胡索 6. 57% ~KX 92%、香附 4. 38% ~L 28%、薄荷脑 0· 29 ~0· 53%。 [0010] 一种治疗痛经的凝胶膏剂，所述凝胶膏剂是由背衬层、含药膏体和盖衬层组成，所 述含药膏体由药物和辅料制成；所述药物是由上述中药制成，即由以下质量百分比的组分 制成：吴茱萸4. 38%~7. 28%、肉桂2. 63%~4. 37%、延胡索6. 57%~10. 92%、香附4. 38%~ 7. 28%、薄荷脑 0· 29 ~0· 53%。
[0011] 具体地，所述含药膏体由以下重量百分数的组分构成：挥发油包合物1. 13%~ 2. 07%，中药干浸膏15. 0~27. 41%，薄荷脑0. 29~0. 53%，辅料62. 23~78. 39% ;所述挥发 油包合物是由肉桂和香附提取得到的挥发油经β -环糊精（β -CD)包合制备而成；所述中 药干浸膏是由吴茱萸、肉桂、延胡索和香附提取得到的药液浓缩而成。
[0012] 优选地，所述辅料由骨架材料、黏合剂、交联剂、交联调节剂、保湿剂、pH调节剂、乙 醇和水组成。
[0013] 更优选地，按照占含药膏体的重量百分数计，所述辅料的组分为：骨架材料 3. 46~4. 99%，黏合剂0. 32~0. 47%，交联剂0. 53%~0. 84%，交联调节剂0. 43~0. 63%，保 湿剂 18. 08 ~26. 27%，pH 调节剂 0· 05 ~0· 12%，乙醇 3. 20 ~4. 25%，水 36. 16% ~40. 82%。
[0014] 进一步优选地，所述骨架材料是NP-700、卡波姆940、卡波姆943或卡波姆980中 的一种或几种；所述黏合剂是聚维酮K90、聚维酮K30、羧甲基纤维素钠或明胶中的一种或 几种； 所述交联剂是三氯化铝、甘羟铝或氧化锌的一种或几种； 所述交联调节剂是乙二胺四乙酸二钠（EDTA-2Na)、酒石酸或柠檬酸的一种或几种； 所述保湿剂是甘油、丙二醇、聚乙二醇或山梨醇的一种或几种； 所述PH调节剂是三乙醇胺、氢氧化钠或硼酸的一种或几种。
[0015] 优选地，所述背衬层所用材料是棉布或无纺布；所述盖衬层所用材料是防黏纸、塑 料薄膜、聚酯或铝箔-聚乙烯复合膜。
[0016] 另外，凝胶膏剂的成型工艺包括基质成型工艺和制剂成型工艺，凝胶膏剂的制备 工艺还包括药材的提取、纯化、浓缩、干燥，以便用于凝胶膏剂的制备。凝胶膏剂的大致制备 路线图如附图1所示。
[0017] 具体地，上述治疗痛经的凝胶膏剂的制备方法，包括以下步骤： 51. 取肉桂和香附，加5~7倍重量水浸泡，浸泡时间为0. 3~lh，利用水蒸气蒸馏法 提取3~5h，收集挥发油，过滤得到滤液和滤渣； 52. 将吴茱萸和延胡索加入到步骤Sl的滤渣中，加入6~10倍重量的60%乙醇提取3 次，每次提取时间为1~2h，将滤液合并浓缩至稠膏状，然后加入步骤Sl的滤液，减压干燥， 得中药干浸膏； 53. 步骤Sl得到的挥发油经β -环糊精包合制备得到挥发油包合物； 54. 制备凝胶膏剂 541. 将黏合剂用滤液溶胀，加入步骤S2的中药干浸膏和步骤S3的挥发油包合物，混合 均勾，得到A相； 542. 将骨架材料加入到保湿剂中，混合均勾，加入乙醇和薄荷脑，得到B相； 543. 取交联剂和交联调节剂，加水溶解，得到C相； 544. 在20~25°C下，将C相加入到A相，充分混合，然后加入B相，加入pH调节剂调 节适宜pH，炼和4~7min ; 545. 将S44的产物均匀地涂布于背衬层上，静置10~15h，然后覆上盖衬层，切割，密 封包装，即得凝胶膏剂。
[0018] 其中，优选地，步骤Sl所述水的用量为肉桂和香附重量的6倍，所述浸泡时间为 0. 5h，所述水蒸气蒸馏法提取时间为4h。
[0019] 优选地，步骤S2所述60%乙醇的3次用量分别为固态物重量的8、6、6倍，所述每 次提取时间为I. 5h。
[0020] 更具体地，步骤S3所述挥发油经β -环糊精包合制备得到挥发油包合物的方法 为： 531. 取上述肉桂和香附蒸馏提取的挥发油，加入2倍体积无水乙醇，混匀得到挥发油 乙醇溶液； 532. 另取7倍于挥发油的环糊精，加入10倍量蒸馏水，65°C水浴加热至完全溶解，静置 至40°C，以400rpm速度磁力搅拌，并加入S31的挥发油乙醇溶液，在40°C、400rpm条件下搅 拌1. 5~2. 5小时； 533. 然后静置于-4°C~10°C (如冰箱中)，使包合物充分沉淀析出； 534. 步骤S33得到的包合物进行抽滤，将载有包合物的滤纸轻轻地取出，置于真空干 燥箱中，在40°C条件下烘干，即得挥发油包合物。
[0021 ] 优选地，步骤S44所述炼和的时间为5min ;步骤S45所述静置的时间为12h。
[0022] 为了方便患者使用及满足药效需要，本发明的