贴于试验板表面，垂直放置，沿凝胶膏剂的长度方向悬挂一规 定质量的砝码，记录凝胶膏剂滑移直至脱落的时间或在一定时间内下移的距离，如图9所 不O
[0084] 结果显示，此凝胶膏剂可粘紧23号钢球(直径23. 20mm，重量25. 0g)，而持黏力试 验中所用砝码为1000 g时，可平均维持2. 3min方完全脱落，表现出显著的持黏性能，表明此 凝胶膏剂具有强大的内聚力，为其反复揭贴使用提供保证。
[0085] 表2凝胶膏剂的黏性结果
注表示粘不住。
[0086] 5、反复揭贴性能评价 取1片供试品，贴敷在手腕上，用力甩5次，若凝胶膏剂不脱落，将其揭下，再贴敷于皮 肤，如此重复操作，直至其脱落，记录贴揭次数。重复实验6遍，取其平均值，用以评价凝胶 膏剂的反复揭贴性能。结果如表3所示，凝胶膏剂可反复揭贴达15次。
[0087] 表3凝胶膏剂反复揭贴次数
实施例6经环糊精包合对挥发油透皮特性的影响 1、评价指标 累计渗透量（兑)、渗透速率常数（7)和增渗倍数（成)。
[0088] 式中，仏:第η个时间点的累计面积透过量（μ g · cnT2); 接收室中接受液的总体积（8 mL); 心每次的取样体积（I mL); &第/?个取样点测得的药物质量浓度（μ g · ml^1); 石有效扩散面积（3. 14 CnT2); /:透皮速率常数（Ug · cm_2 · IT1); 未加促渗剂的透皮速率常数或参比制剂的透皮速率常数（Ug · CnT2 · IT1)。
[0089] 2、离体鼠皮的制备与保存 取健康小鼠，电动剃毛机剃去小鼠腹部毛，再用6%的硫化钠溶液脱毛，两天后小鼠脱 臼处死，小心剥离腹部皮肤，剔除皮下脂肪组织和粘连物，用生理盐水反复冲洗至干净，置 于-20°C的冰箱中保存备用（需一个星期内使用）。实验前自然解冻，每次实验前需检查皮肤 的完整性，合格方能使用。
[0090] 3、透皮实验方法 实验采用改良Franz扩散池，扩散池容积为8 mL，有效扩散面积为3. 14 cm2。将处理 好的离体鼠皮固定于供给池与接收室之间，角质层面向上均匀涂抹凝胶膏剂2 g，接收室中 加入已超声脱气的乙醇-生理盐水(体积比4:6)。温度设置为32±0.5°C，恒速搅拌控制在 20〇1-11^11_ 1，在实验开始后的1、2、4、6、8、10、12、24 11时从样品接收室吸取11^接受液， 同时补加同温度同体积的空白接受液。将所吸取的接受液用0.22 μπι微孔滤膜过滤后进 液相。按上式计算累计渗透量（兑)、渗透速率常数（J)和增渗倍数（湖。
[0091] 结果如表4、表5和附图10所不。由表4、5及图10可知，未包合组α -香附酮的 累计透过量明显高于包合组，说明挥发油用β -CD包合后，虽然其透皮特性有所降低，但仍 然具有较好的透皮性能，能够满足用药需求。
[0092] 表4挥发油包合组与未包合组α -香附酮24 h的透皮数据（/7=3)
实施例7处方中挥发油和薄荷脑对凝胶膏剂透皮特性的影响 1、评价指标 累计渗透量（兑)、渗透速率常数（J)和增渗倍数（湖。
[0093] 式中，仏:第η个时间点的累计面积透过量（μ g · CnT2); 接收室中接受液的总体积（8 mL); 每次的取样体积（I mL); &第个取样点测得的药物质量浓度（yg· mL^ ; 石有效扩散面积（3. 14 cnT2); /:透皮速率常数（yg · cm_2 · tr1); 未加促渗剂的透皮速率常数或参比制剂的透皮速率常数（yg · CnT2 · tr1)。
[0094] 2、离体鼠皮的制备与保存 取健康小鼠，电动剃毛机剃去小鼠腹部毛，再用6%的硫化钠溶液脱毛，两天后小鼠脱 臼处死，小心剥离腹部皮肤，剔除皮下脂肪组织和粘连物，用生理盐水反复冲洗至干净，置 于-20°C的冰箱中保存备用（需一个星期内使用）。实验前自然解冻，每次实验前需检查皮肤 的完整性，合格方能使用。
[0095] 3、透皮实验方法 实验采用改良Franz扩散池，扩散池容积为8 mL，有效扩散面积为3. 14 cm2。将处理 好的离体鼠皮固定于供给池与接收室之间，角质层面向上均匀涂抹凝胶膏剂2 g，接收室中 加入已超声脱气的乙醇-生理盐水(体积比4:6)。温度设置为32±0.5°C，恒速搅拌控制在 20〇1-11^11_ 1，在实验开始后的1、2、4、6、8、10、12、24 11时从样品接收室吸取11^接受液， 同时补加同温度同体积的空白接受液。将所吸取的接受液用0.22 μπι微孔滤膜过滤后进 液相。按上式计算累计渗透量（兑)、渗透速率常数（J)和增渗倍数（湖。结果如表6、表7、 表8和附图11所示。
[0096] 表6正常组与缺少薄荷脑组α -香附酮24 h透皮数据（/?=3)
表7缺少挥发油包合物组与缺挥发油包合物和薄荷脑组α-香附酮24 h透皮数据 (/7=3)
由表6、表7、表8及图11可知，正常对照组的累计透皮量及透皮速率都大于缺少薄 荷脑组和缺少挥发油组，说明处方中薄荷脑和挥发油包合物都对处方药物有一定的促渗作 用。
[0097] 实施例8体外释放度的研宄 1、实验采用改良Franz扩散池，扩散池容积为8 mL，有效扩散面积为3. 14 cm2。将处理 好的离体鼠皮固定于供给池与接收室之间，角质层面向上均匀涂抹凝胶膏剂2 g，接收室中 加入已超声脱气的乙醇-生理盐水(体积比4:6)。温度设置为32±0.5°C，恒速搅拌控制在 20〇1-111^ 1，在实验开始后的1、2、4、6、8、10、12、24 11时从样品接收室吸取11^接受液， 同时补加同温度同体积的空白接受液。将所吸取的接受液用0.22 μπι微孔滤膜过滤后进 液相。并按下式计算累计渗透量（仏)。
[0098] 式中，仏:第/?个时间点的累计面积透过量（μ g · OiT2); 接收室中接受液的总体积（8 mL); ^每次的取样体积（I mL); &第/?个取样点测得的药物质量浓度（yg · mL，； 石有效扩散面积（3.14 cnT2)。
[0099] 求得累积渗透量之后，将累积渗透量供t时间??行方程拟合，分别有下列三种方 式： 零级方程 fai+b 一级方程 Infa i+b Higuchi 方程 fa i1/2+b 零级方程即为供t rfi行回归所得的回归方程；一级方程即为In供t ?回归所得的回 归方程；Higuichi返程即为供t ?1/2回归所得的回归方程。将累计渗透量对时间?用上述 三种方式进行回归，求得回归方程，并求得回归系数r，回归系数最大的方程即为最佳拟合 方程，也是能说明凝胶膏剂释药方式的最佳方程。
[0100] 2、实验数据及结果如表9和附图12所示。
[0101] 表9凝胶膏剂24 h的累计释放量（/?=3)
由表9和图12可知，凝胶膏剂的释药特性符合一级速率方程，即药物累计渗透量的自 然对数与时间成正比，由此对该凝胶膏剂的释药性能有了更深一步的了解。
[0102] 实施例9经小鼠热板试验对止痛方面的评价 1、评价指标 将舔后足作为小鼠疼痛反应，痛阈值为自小鼠置于热板上到出现首次舔后足的时间， 以痛阈提高百分率作为评价药物止痛效果的指标。
[0103] 2、动物筛选 取实验用热板仪，调节温度至55±0. 5°C。将小鼠放于热板上，观察其反应，记录首次舔 后足的时间。每只小鼠测试2次，间隔为5min，算其平均值，作为该小鼠的用药前痛阈值，并 用苦味酸标记。筛选出痛阈值在5~30s的小鼠70只，用于进一步研宄。
[0104] 3、实验分组与给药 将筛选合格后的实验小鼠分为8组，依次为空白对照组、基质组、未包合此凝胶膏剂组 (挥发油未采用β -环糊精包合)、此凝胶膏剂高中低剂量组、痛经舒凝胶膏剂中剂量组、双 氯芬酸二乙胺乳胶剂组。此凝胶膏剂的高中低剂量依次为9. 65、4. 83和2. 41g/kg (以药 材干浸膏量算)。这是由于成人每天用药量为31. 82g (以60kg成人算)，将两者间剂量进行 换算，小鼠的每天用药量为4. 83g/kg，以此剂量作为此凝胶膏剂的中剂量，而高和低剂量分 别为中剂量的2和1/2倍，即9. 65, 2. 41g/kg。未包合此凝胶膏剂的给药剂量亦为4. 83g/ kg，基质组中基质的用量与中剂量凝胶膏剂中所用辅料等量，双氯芬酸二乙胺0.1 g/只，空 白对照组涂以生理盐水0.1 mL/只。痛经舒凝胶膏剂中剂量组的给药剂量为8. 61g/kg。
[0105] 小鼠腹部剪毛，用6%的Na2S溶液清除至干净，暴露皮肤2cmX 2cm。于第2d各组 小鼠涂敷对应的药物、基质或生理盐水，并使用医用胶布封好，以避免药物被小鼠挣脱，连 续涂敷药物3d。
[0106] 4、给药后的痛阈值测定 于第3d涂敷药物Ih后，摘除药物，取小鼠进行痛阈值试验，计算其痛阈提高百分率，并 组间采用t检验进行比较，从而评价此凝胶膏剂的止痛作用，结果见表10。
[0107] 表10用药前后各组小鼠痛阈值的变化± s，n=10)
注：与空白对照组及基质组相比较，*K〇. 01 ;与此凝胶膏剂低、中剂量组相比较， ΑΡ<0. 05 〇
[0108] 表10中数据显示，给药前8组小鼠的平均痛阈值在14. 3~17. 3范围内，较为集 中，符合本实验的要求。空白对照组和基质组的痛阈提高率分别为〇%和3. 2%，而采用统计 学软件SPSS 17分别对两组数据的给药前后痛阈值