照160mg/kg/d给药，灌胃第三、第四周隔天上午10时按同样剂量给药，之后4周每 周二和每周五上午10点灌胃给药直到实验结束。
[0085] 1. 2. 2给药方法
[0086] 从灌胃开始至结束，共八周，加味真武汤、真武汤剂量组给相应剂量，正常组和模 型组给同样体积蒸馏水，于每日下午灌胃给药。
[0087] I. 2. 3 24h小时尿蛋白（UPr)检测
[0088] 给药八周后将大鼠分置于代谢笼内留取上午9时至次日上午9时的24小时尿量， 期间不禁水禁食。记录24小时尿量。3000rmp常温离心10min，取上清液，置于I. 5ml离心 管中，
[0089]L 2. 4血肌酐（Scr)和尿素氮（BUN)、肌酐清除率（Ccr)
[0090] 八周实验结束后，用10 %水合氯醛（0. 35ml/100g)腹腔注射麻醉，从腹主动脉抽 取血样，置于真空采血管中，4000rmp常温离心10min，取上清液，置于I. 5ml离心管中，用全 自动生化分析仪测定血肌酐及尿素氮、肌酐清除率，如不能立刻测定血肌酐和尿素氮、肌酐 清除率则应该置于-20°C条件下保存备用。
[0091] 1. 2. 5肾脏组织病理学、肾脏指数检测（RI)检测
[0092] 实验结束，对各组大鼠进行腹主动脉采血，采用手术剪刀将大鼠肾脏取出，置于生 理盐水中漂洗2次，滤纸擦干，从肝脏颜色、紧实度、油腻感、包膜是否紧张等角度观察肾脏 形态。肾脏固定于10%的福尔马林液中，72h后取出，做常规石蜡包埋，连续切片，切片厚度 为2ym，做HE染色、masson染色，光镜观察。以肾重（mg)与体重（g)比值作为肾脏指数。
[0093] 1. 2. 6数据统计利用SPSS13. 0软件进行数据统计分析，结果以均数土标准差 (' ±5)表示，结果用独立样本t检验进行显著性分析，显著性差异P〈0. 01。
[0094] 1. 3 结果
[0095] I. 3. 1大鼠一般状况
[0096] 灌胃前2周正常对照组大鼠神态安静，活泼好动，皮毛光洁整齐，眼睛有神，对食 物敏感，逃避反应快。其余各组大鼠出现不同幅度体重下降，畏寒拱背，活动减少，实验组症 状略轻于模型组，灌胃第三周和第四周除正常组外各种大鼠体重下降明显，增加喂食量之 后得到好转，第五周以后恢复正常喂食量，大鼠体重不再大幅变化。
[0097] 1. 3. 2大鼠24小时尿蛋白（UPr)变化情况
[0098] 从图1可看出，加味真武汤组、真武汤组与模型组相比较能够明显降低大鼠24小 时尿蛋白（UPr) (P < 0.01)
[0099] 1. 3. 3大鼠血液生化学指标的变化情况
[0100] 从图2可看出，加味真武汤组、真武汤组与模型组相比较能够明显降低大鼠尿素 氮（BUN) (P < 0. 01)
[0101] 从图3可看出，加味真武汤组、真武汤组与模型组相比较能够明显增加大鼠内生 肌酐清除率（Ccr) (P <0? 01)
[0102] 从图4可看出，加味真武汤组、真武汤组与模型组相比较能够明显降低大鼠血清 肌酐（Scr) (P < 0? 01)
[0103] 从图5可看出，加味真武汤组、真武汤组与模型组相比较能够明显增加大鼠肾脏 指数变化（RI) (P < 〇. 01)
[0104] 1.3. 4大鼠HE染色病理切片
[0105] 从图6a_6d中可以看出：正常组大鼠的肾小球、肾小管结构正常。模型组大鼠肾组 织肾小球充血，肾小球囊腔扩大，间质纤维化增生及大量炎症细胞浸润，加味真武汤、真武 汤剂量组肾小球充血程度较轻，间质中少量炎症细胞浸润。
[0106] 1. 3. 5 大鼠 masson 染色
[0107] 从图7a_7d中可以看出：正常组大鼠的肾小球、肾小管结构正常，肾间质无明显胶 原纤维，模型组大鼠肾小球硬化，肾小管数量明显减少，肾间质见大量的胶原纤维，加味真 武汤、真武汤剂量组肾间质可见少量胶原纤维，纤维化程度明显减轻。
[0108] 1.4 结论
[0109] 本实验通过腺嘌呤诱导的大鼠CRF模型的多项指标的综合研究，验证了本药物能 改善CRF大鼠肾功能，能够降低大鼠24小时尿蛋白（UPr)，大鼠尿素氮（BUN)，大鼠血清肌 酐（Scr)，增加大鼠内生肌酐清除率（Ccr)，大鼠肾脏指数变化，通过大鼠HE染色病理切片 结果和masson染色结果显示可改善肾小管、肾小球的变化，肾间质胶原纤维化程度明显减 轻。能够提高CRF的疗效，值得临床推广应用。
[0110] 综上所述，本发明的中药组合物是根据慢性肾功能衰竭的中医病机及现代医学的 发病机理，按照中医的辨证及理法组方，用现代制药工艺制成有效延缓和治疗慢性肾功能 衰竭的药物，经动物实验对照证明能有效改善慢性肾功能衰竭出现的神疲乏力、头晕恶心、 全身浮肿、纳差腹胀、皮肤瘙痒、尿毒素潴留、大便干结、内分泌功能障碍等症状。此外，制备 本发明药物所用药材均为常见药材，价格适中，材料易得，且制备工艺简单，适于产业化生 产。
[0111] 以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非对本发明作任何形式上的限制，故 凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修 改、等同变化与修饰，均仍属于本发明技术方案的范围内。
【主权项】
1. 一种治疗慢性肾功能衰竭的中药组合物，其特征在于，按重量百分比计算包括以下 组分： 炮附子5 % -20% ; 茯苓 5% -20% ; 白术 2% -17% ; 芍药 5% -20% ; 生姜 5% -20% ; 大黄 6% -21% ; 黄芪 18% -33% ; 丹参 12% -27%。2. 根据权利要求1所述的治疗慢性肾功能衰竭的中药组合物，其特征在于，按重量百 分比计算包括以下组分： 炮附子10 % -15 %，茯苓10 % -15 %，白术2 % -15 %，芍药10 % -15 %，生姜 10% -15%，大黄 7% -20%，黄芪 15% -30%，丹参 10% -25%。3. 根据权利要求1所述的治疗慢性肾功能衰竭的中药组合物，其特征在于，按重量百 分比计算包括以下组分： 炮附子10%，茯苓10%，白术7%，芍药10%，生姜10%，大黄11%，黄芪23%，丹参 19%〇4. 根据权利要求1所述的治疗慢性肾功能衰竭的中药组合物，其特征在于：将各原料 组分配方分别加水蒸煮，得到提取物，并可加入辅料进行制剂的制备。5. 根据权利要求4所述的治疗慢性肾功能衰竭的中药组合物，其特征在于：其特征在 于：所述辅料包含水果粉、食用香精、甜味剂、酸味剂、填充剂、润滑剂、防腐剂、助悬剂、食用 色素、稀释剂及增塑剂，制成口服剂型。6. 根据权利要求1所述的治疗慢性肾功能衰竭的中药组合物，其特征在于：按配比取 原料药用水提取2~4次，每次加5~10倍水煎煮1~3h，然后合并煎煮液，过滤，最后将 滤液浓缩至相对密度为1. 30~1. 32的浸膏即可。7. 根据权利要求1所述的治疗慢性肾功能衰竭的中药组合物，其特征在于：该中药组 合物可制成颗粒剂、片剂、散剂、注射剂、胶囊剂、蜜丸或贴剂。8. 权利要求1或2所述的治疗慢性肾功能衰竭的中药组合物的制备方法，其特征在于， 包括以下的工艺步骤： 1) 按配比取原料药，先往炮附子中加入相当于药物重量7倍的水，大火煎至沸腾后改 小火煎煮I. 5h， 2) 然后将冷水浸泡20min的茯苓、白术、芍药、生姜、黄芪、大黄、丹参加入与炮附子共 煎，同样在煮沸后用小火保持微沸腾I. 5h，过滤煎液备用； 3) 在之前剩下的滤渣中再加入相当于药物总重量5倍的水，再次煮熟后保持微沸 I. 5h，过滤； 4) 合并两次滤液，将其浓缩并蒸去部分溶剂制成流浸膏，即可。9. 根据权利要求7所述的治疗慢性肾功能衰竭的中药组合物的制备方法，其特征在 于：步骤1)中，原料药中，附子：茯苓：白术：苟药：生姜：黄芪：大黄：丹参的配比为3 :3 :2 : 3 ：3 ：7 ：3 ：5〇10.根据权利要求7所述的治疗慢性肾功能衰竭的中药组合物的制备方法，其特征在 于：步骤2)中，所述流浸膏的相对密度为1. 10~1. 50。
【专利摘要】本发明公开一种治疗慢性肾功能衰竭的中药组合物及其制备方法。该中药组合物按重量百分比计算包括以下组分：炮附子5％-20％；茯苓5％-20％；白术2％-17％；芍药5％-20％；生姜5％-20％；大黄6％-21％；黄芪18％-33％；丹参12％-27％。本发明提供种治疗慢性肾功能衰竭的中药药物制剂，该中药药物制剂治疗脾肾气(阳)虚证和湿浊内盛所致的慢性肾功能衰竭效果显著。
【IPC分类】A61K36/9068, A61P13/12
【公开号】CN105031591
【申请号】CN201510522661
【发明人】腊蕾, 班武, 黄劲东
【申请人】腊蕾
【公开日】2015年11月11日
【申请日】2015年8月24日