氧化蛋白分解酶活性增强剂的制作方法
【技术领域】
[0001 ] 本发明涉及氧化蛋白分解酶活性增强剂。
【背景技术】
[0002] 已知生物体内的氧化反应和糖化反应会对细胞和组织产生不利影响。特别是发生 氧化反应或糖化反应的蛋白质、即氧化蛋白或糖化蛋白，其生成和蓄积导致糖尿病并发症、 阿尔茨海默病、白内障、动脉硬化等疾病以及皮肤等组织的衰老和功能降低（非专利文献 1)。因此，将上述氧化蛋白和上述糖化蛋白称为伤害蛋白。特别是，通过糖在蛋白质上的非 酶的加成反应生成的最终产物AGEs (advanced glycation end products :晚期糖基化终末 产物）的蓄积被视为问题。
[0003] 通常，这些伤害蛋白利用蛋白酶体和氧化蛋白分解酶（Oxidized Protein Hydrolase，以下称为"0PH"）等蛋白分解酶来分解除去。但是，这些酶的酶活性随着年龄增 加而降低（非专利文献2)，因此，对通过增强上述酶的活性来治疗和预防上述疾病、上述组 织的衰老和组织的功能降低的可能性寄予了期待。
[0004] 上述蛋白酶体是将蛋白质分解的巨大的酶复合体，有26S蛋白酶体、20S蛋白酶体 等。对上述蛋白酶体进行活化的物质已知有大豆皂苷、羽衣甘蓝提取物、水飞蓟素、硅烷化 合物和菖蒲提取物等（专利文献1~5)。另外，上述OPH是丝氨酸蛋白酶的一种，对其进行 活化的物质已知有罗马洋甘菊、鱼腥草、西洋山楂和葡萄等（专利文献6)。但是，近年来，需 要更强力的新的活性增强剂。
[0005] 现有技术文献
[0006] 专利文献
[0007] 专利文献1 :日本特开2002-179592号公报
[0008] 专利文献2 :日本专利第4255432号公报
[0009] 专利文献3 :日本特开2008-308505号公报
[0010] 专利文献4 :日本特开2004-91398号公报
[0011] 专利文献5 :日本特开2007-99650号公报
[0012] 专利文献6 :国际公开第2011/004733号
[0013] 非专利文献
[0014] 非专利文献1 :后藤等，实验医学，18 (增刊），2324-2331页，1998年
[0015] 非专利文献 2 :Breusing N?等，Biol. Chem.，Vol. 389, p. 203-209 (2008)
【发明内容】
[0016] 发明所要解决的问题
[0017] 因此，本发明的目的在于提供新的OPH的活性增强剂。
[0018] 用于解决问题的方法
[0019] 本发明的OPH活性增强剂的特征在于，含有选自由菱、甜菊、迷迭香、百里香、菊、 香薄荷、艾草、栗、留兰香、马郁兰、胡椒薄荷、香蜂草、多香果、紫苏、罗勒和葛缕子组成的组 中的至少一种植物的提取物。
[0020] 本发明的OPH活性增强方法的特征在于，包括将本发明的OPH活性增强剂添加到 含有OPH的试样中的步骤。
[0021] 本发明的蛋白质分解促进方法的特征在于，包括将本发明的OPH活性增强剂添加 到含有蛋白质和OPH的试样中的步骤，上述蛋白质含有氧化蛋白和糖化蛋白中的至少一 种。
[0022] 本发明的治疗方法的特征在于，将本发明的OPH活性增强剂给用至生物体来治疗 氧化蛋白或糖化蛋白的生成所导致的疾病、组织的衰老和组织的功能降低。
[0023] 发明效果
[0024] 根据本发明，能够实现OPH的活性的增强。因此，本发明能够促进伤害蛋白、即氧 化蛋白和AGE化蛋白质等糖化蛋白的分解。因此，本发明能够治疗及预防例如生物体内生 成的上述伤害蛋白所导致的疾病、组织的衰老和功能降低。此外，本发明利用自古以来利用 的植物的提取物，因此安全性优良，另外，上述植物提取物能够大量获得，因此生产率也优 良。
【具体实施方式】
[0025] 本发明中，酶活性的增强例如可以为酶的活化和失活抑制中的任意一种含义。本 发明中，上述OPH也称为酰基氨基酸游离酶（AARE)或酰基肽水解酶（ACPH)。
[0026] 如前所述，本发明的OPH活性增强剂的特征在于，含有选自由菱、甜菊、迷迭香、百 里香、菊、香薄荷、艾草、栗、留兰香、马郁兰、胡椒薄荷、香蜂草、多香果、紫苏、罗勒和葛缕子 组成的组中的至少一种植物的提取物。上述OPH活性增强剂可以含有前述的植物中的例如 一种植物的提取物，也可以含有两种以上的植物的提取物，还可以含有全部植物的提取物。
[0027] 根据本发明的OPH活性增强剂，能够增强OPH活性，因此，能够将氧化蛋白或AGE 化蛋白质等糖化蛋白高效地分解。根据本发明的OPH活性增强剂，利用例如OPH活性的增 强，能够将AGE化白蛋白或AGE化胶原高效地分解。白蛋白通常已知是广泛存在于全身的 蛋白质。因此，本发明的OPH活性增强剂能够将上述AGE化白蛋白高效地分解，因此，对例 如全身有效，作为具体例，可以说对于提高新陈代谢是有用的。另外，胶原通常已知是存在 于皮肤、肌腱、骨骼、软骨等中的蛋白质。因此，本发明的OPH活性增强剂能够将上述AGE化 胶原高效地分解，因此，可以说对于例如肌肤的改善是有用的。
[0028] 在通过增强OPH活性而将上述AGE化白蛋白高效地分解的情况下，本发明的OPH 活性增强剂优选含有例如选自由菱、甜菊、迷迭香、百里香、菊、香薄荷和艾草组成的A组中 的至少一种植物的提取物，更优选含有选自由菱、甜菊、迷迭香和百里香组成的组中的至少 一种植物的提取物。在通过增强OPH活性而将上述AGE化胶原高效地分解的情况下，本发 明的OPH活性增强剂优选含有例如选自由栗（内皮）、百里香、香薄荷、迷迭香、留兰香、菊、 菱和甜菊组成的B组中的至少一种植物的提取物，更优选含有选自由栗（内皮）、百里香、香 薄荷、迷迭香、留兰香和菊组成的组中的至少一种植物的提取物。
[0029] 在通过增强OPH活性而将上述AGE化白蛋白和上述AGE化胶原高效地分解的情况 下，本发明的OPH活性增强剂优选含有例如选自上述A组中的至少一种植物的提取物和选 自上述B组中的至少一种植物的提取物。
[0030] 上述OPH活性增强剂中，优选含有选自由菱、甜菊、迷迭香、百里香和菊组成的组 中的至少一种植物的提取物。
[0031] 上述菱(学名Trapaiaponica)为菱科菱属的植物。上述菱的提取物例如可以为 花、花穗、穗、果皮、果实、莖、枝、叶、根莖、根皮、根和种子等中的任意一种的提取物，可以为 一个部位的提取物，也可以为两个以上的部位的提取物。上述提取物可以为植物体整体的 提取物。上述菱的提取物中，上述提取部位没有特别限制，可以列举例如种皮的提取物。
[0032] 上述甜菊(学名Steviarebaudiana)为菊科甜菊属的植物。上述甜菊的提取物 例如可以为花、花穗、穗、果皮、果实、茎、枝、叶、根茎、根皮、根和种子等中的任意一种的提 取物，可以为一个部位的提取物，也可以为两个以上的部位的提取物。上述提取物可以为植 物体整体的提取物。上述甜菊的提取物中，上述提取部位没有特别限制，可以列举例如叶的 提取物。
[0033] 上述迷迭香(学名Rosmarinusofficinalis)为唇形科迷迭香属的植物。上述迷 迭香的提取物例如可以为花、花穗、穗、果皮、果实、莖、枝、叶、根莖、根皮、根和种子等中的 任意一种的提取物，可以为一个部位的提取物，也可以为两个以上的部位的提取物。上述提 取物可以为植物体整体的提取物。上述迷迭香的提取物中，上述提取部位没有特别限制，可 以列举例如叶的提取物。
[0034] 上述百里香(学名ThymusvuIRaris)为唇形科百里香属的植物。上述百里香的 提取物例如可以为花、花穗、穗、果皮、果实、莖、枝、叶、根莖、根皮、根和种子等中的任意一 种的提取物，可以为一个部位的提取物，也可以为两个以上的部位的提取物。上述提取物可 以为植物体整体的提取物。上述百里香的提取物中，上述提取部位没有特别限制，可以列举 例如叶的提取物。
[0035] 上述菊(学名Chrysanthemummorifolium)为菊科菊属的植物。上述菊的提取物 例如可以为花、花穗、穗、果皮、果实、茎、枝、叶、根茎、根皮、根和种子等中的任意一种的提 取物，可以为一个部位的提取物，也可以为两个以上的部位的提取物。上述提取物可以为植 物体整体的提取物。上述菊的提取物中，上述提取部位没有特别限制，可以列举例如花瓣的 提取物，作为具体例，为食用