一种治疗痤疮的胶原蛋白组合物及胶原膜贴的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于生物医药技术领域，尤其涉及一种治疗痤疮的胶原蛋白组合物及胶原 膜贴。
【背景技术】
[0002] 痤疮是临床上常见的皮肤病，好发于颜面、胸背部，痊愈后常不可避免地遗留色素 沉着和色斑，严重的还可引起瘢痕增生。在青春期男女中发病率颇高。是一种多因素的疾 病，主要与皮脂产生增多，毛囊口上皮角化亢进及毛囊内丙酸痤疮杆菌增殖有关，也有一定 的遗传因素。
[0003] 对于痤疮的治疗方法主要有两种：一种是内服药物，比如抗生素以及激素拮抗剂 等，通过抑制细菌活性以及拮抗体内激素来治疗痤疮；另一种是外用洗液，主要是通过抑制 面部细菌活性来减少痤疮。但是内服药物通常具有较多的不良反应和禁忌症，而外用洗液 对皮肤往往具有损伤，也不具有促进愈合的作用。
[0004] 现在有些面膜产品在治疗痤疮上具有部分功效，比如专利公布号为CN104306251A 的中国专利公开了一种治疗痤疮的中药面膜及其制备方法，该中药面膜包括下述重量份的 中药成分：芦荟提取物5~14份、胡萝卜提取物3~7份、黄芩粉6~13份、川芎粉5~10 份、栀子醇提物4~8份、布渣叶3~8份。上述中药面膜治疗痤疮效果有限，同时如果皮 肤出现破损时不仅没有促进伤口愈合的作用，还会刺激伤口。
【发明内容】
[0005] 本发明提供了一种治疗痤疮的胶原蛋白组合物及胶原膜贴，本发明提供的胶原蛋 白组合物不仅能够治疗痤疮，还能够促进伤口愈合。
[0006] 本发明提供一种治疗痤疮的胶原蛋白组合物，包括丁香酚、桉叶素和胶原蛋白；
[0007] 所述丁香酚和桉叶素的质量比为（0? 1~0? 3) : (0? 03~0? 2)。
[0008] 优选的，所述丁香酚和胶原蛋白的质量比为（0. 1~0. 3) : (5~10)。
[0009] 优选的，所述胶原蛋白组合物中还包括山梨糖醇；
[0010] 所述丁香酚和山梨糖醇的质量比为（0. 1~0. 3) : (0. 1~1)。
[0011] 优选的，所述胶原蛋白组合物中还包括海藻糖；
[0012] 所述丁香酚和海藻糖的质量比为（0. 1~0. 3) : (0. 1~0. 5)。
[0013] 优选的，所述胶原蛋白组合物中还包括透明质酸钠；
[0014] 所述丁香酚和透明质酸钠的质量比为（0. 1~0. 3) : (0. 03-0. 1)。
[0015] 优选的，所述胶原蛋白组合物中还包括尼泊金丙酯；
[0016] 所述丁香酚与尼泊金丙酯的质量比为（0. 1~0. 3) : (0. 05~0. 5)。
[0017] 优选的，所述胶原蛋白组合物还包括水；
[0018] 所述水在胶原蛋白组合物中的质量分数为90~99%。
[0019] 本发明提供一种胶原膜贴，每50g胶原膜贴中，包括：
[0020] 100~300mg 丁香酸，30~200mg桉叶素、5~lOg胶原蛋白和余量的水。
[0021] 优选的，每50g胶原膜贴中，还包括：0. 1~lg山梨糖醇、0. 1~0. 5g海藻糖、 0. 03-0. lg透明质酸钠和0. 05~0. 5g尼泊金丙酯。
[0022] 优选的，所述胶原膜贴中，水的质量分数为70~90%。
[0023] 本发明提供了一种治疗痤疮的胶原蛋白组合物，包括丁香酚。桉叶素和胶原蛋白； 所述丁香酚和桉叶素的质量比为（〇. 1~〇. 3) :(0. 03~0. 2)。本发明中的胶原蛋白组合 物采用了丁香酚和桉叶素，并将其按照特定配比添加，使本发明提供的胶原蛋白组合物不 仅具有治疗痤疮的作用，还具有促进伤口愈合的作用，实验结果表明，使用了本发明提供的 胶原蛋白组合物制成的胶原膜贴后，痤疮治愈率达93%，12天后，伤口完全愈合。
【附图说明】
[0024] 为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现 有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本 发明的实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据 提供的附图获得其他的附图。
[0025] 图1为使用了本发明实施例4制得的胶原膜贴的小鼠的伤口面积变化图。
【具体实施方式】
[0026] 本发明提供一种胶原蛋白组合物，包括丁香酚、桉叶素和胶原蛋白；
[0027] 所述丁香酚和桉叶素的质量比为（0. 1~0. 3) : (0. 03~0. 2)。
[0028] 本发明提供的胶原蛋白组合物即能有效治疗痤疮，还能促进伤口愈合。
[0029] 在本发明中，所述胶原蛋白组合物的pH值优选为5~6,更优选为5. 8。
[0030] 在本发明中，所述丁香酚和桉叶素的质量比为（0.1~0.3) : (0.03~0.2)，优选 为（0? 12 ~0? 25) : (0? 05 ~0? 15)，更优选为（0? 15 ~0? 2) : (0? 09 ~0? 12)。本发明对所 述丁香酚和桉叶素的来源没有特殊的限制，采用普通的市售商品即可，具体的，在本发明的 实施例中，可采用南京泽朗医药技术有限公司的丁香酚，武汉贝尔卡生物医药有限公司的 桉叶素。在本发明中，丁香酚和桉叶素联合使用可以抑制痤疮的发生，减少感染。
[0031] 在本发明中，所述胶原蛋白优选为动物胶原蛋白，所述丁香酚和胶原蛋白的质量 比优选为（0. 1~0. 3) : (5~10)，更优选为（0. 12~0. 25) : (6~9)，最优选为（0. 15~ 0.2) : (7~8)。本发明对所述胶原蛋白的来源没有特殊的限制，采用普通市售商品即可。
[0032] 本发明提供的胶原蛋白组合物优选还包括山梨糖醇，所述丁香酚和山梨糖醇的质 量比优选为（0. 1~0. 3) : (0. 1~1)，更优选为（0. 12~0. 25) : (0. 3~0. 8)，最优选为 (0.15~0.2) : (0.5~0.6)。在本发明中，所述山梨糖醇采用普通市售商品即可。
[0033] 本发明提供的胶原蛋白组合物优选还包括海藻糖，所述丁香酚和海藻糖的质量 比优选为（0. 1~0. 3) : (0. 1~0. 5)，更优选为（0. 12~0. 25) : (0. 12~0. 4)，最优选为 (0. 15~0.2) :(0. 15~0.3)。在本发明中，所述海藻糖采用普通市售商品即可。在本发明 中，所述山梨糖醇和海藻糖在胶原蛋白组合物中起到保护胶原蛋白的作用，防止蛋白失活。
[0034] 本发明提供的胶原蛋白组合物优选还包括透明质酸钠，所述丁香酚和透明质酸钠 的质量比优选为（〇. 1~〇. 3) : (0. 03-0. 1)，更优选为（0. 12~0. 25) : (0. 05~0. 08)，最 优选为（〇. 15~0. 2) : (0. 06~0. 07)。在本发明中，所述透明质酸钠采用普通市售商品即 可。在本发明中，透明质酸钠可以促进皮肤吸收，增强皮肤活性和弹性。
[0035] 本发明提供的胶原蛋白组合物优选还包括尼泊金丙酯，所述丁香酚和尼泊金丙酯 的质量比优选为（〇? 1~〇? 3) : (0? 05~0? 5)，更优选为（0? 12~0? 25) : (0? 06~0? 4)，最 优选为（0.15~0.2) : (0.075~0.3)。在本发明中，所述尼泊金丙酯采用普通市售商品即 可。在本发明中，所述尼泊金丙酯主要起到防腐剂的作用。
[0036] 本发明提供的胶原蛋白组合物优选还包括水，所述水优选为去离子水，所述水在 胶原蛋白组合物中的质量分数优选为90~99 %，更优选为92~98 %，最优选为93~97 %。
[0037] 本发明优选将丁香酚、桉叶素和胶原蛋白混合，得到胶原蛋白组合物，更优选将丁 香酚、桉叶素、胶原蛋白、山梨糖醇、海藻糖、透明质酸钠和尼泊金丙酯混合，得到胶原蛋白 组合物。
[0038] 本发明优选将山梨糖醇、海藻糖、透明质酸钠和尼泊金丙酯与PBS磷酸盐缓冲液 混合，得到稀释液，然后将丁香酚和桉叶素加入所述稀释液中，得到混合液；
[0039] 将胶原蛋白和冰醋酸溶液混合，得到胶原蛋白溶液；
[0040] 将混合液与胶原蛋白溶液混合，得到胶原蛋白组合物。
[0041] 在本发明中，所述混合液中，山梨糖醇的质量分数优选为1~5%，更优选为2~ 4% ;所述海藻糖的质量分数优选为0. 1~1 %，更优选为0. 2~0. 8%，最优选为0. 3~ 〇. 5%;所述透明质酸的质量分数优选为0. 1~1 %，更优选为0. 2~0. 8%，最优选为0. 3~ 0. 5% ;所述尼泊金丙酯的质量分数优选为0. 1~0. 5%，更优选为0. 2~0. 4%，最优选为 0. 25~0. 35%;所1述丁香酸的质量浓度优选为1~10mg/mL，更优选为3~8mg/mL，最优选 为5~6mg/mL ;所述桉叶素的质量浓度优选为1~5mg/mL，更优选为2~4mg/mL，最优选 为 3mg/mL.
[0042] 在本发明中，所述冰醋酸的摩尔浓度优选为0. 01~0. lmol/L，更优选为0. 05mol/ L ;所述冰醋酸的pH值优选为3~5,更优选为3. 8~4. 5 ;所述胶原蛋白与冰醋酸的混合温 度优选为5~12 °C;得到的胶原蛋白溶液中胶原蛋白的质量浓度为2~3 %，优选为2. 5 %。
[0043] 在得到的胶原蛋白组合物中，胶原蛋白的质量浓度优选为1. 6~2. 4%，更优选为 1. 8 ~2. 2%〇
[0044] 本发明还提供了一种胶原膜贴，每50g胶原膜贴中，包括：
[0045] 100~300mg 丁香酸，30~200mg桉叶素、5~10g胶原蛋白和余量的水。
[0046] 在本发明中，每50g胶原膜贴中，包括丁香酚100~300mg，优选为150~250mg ;包 括桉叶素30~200mg，优选为50~150mg，更优选为90~120mg ;包括胶原蛋白5~10g， 优选为6~9g，更优选为7~8g ;优选还包括山梨糖醇0. 1~lg，更优选为0. 3~0. 8g， 最优选为〇. 4~0. 6g ;优选还包括海藻糖0. 1~0. 5g，更优选为0. 15~0. 4g ;优选还包 括透明质酸钠〇. 03~0. lg，更优选为（0. 12~0. 25) : (0. 05~0. 08)，最优选为（0. 15~ 0. 2) : (0. 06~0. 07);优选还包括尼泊金丙酯0. 05~0. 5g，更优选为0. 06~0. 4g，最优选 为0. 075~0. 3g ;优选还包括20~40mL的PBS磷酸盐缓冲溶液，更优选为25~30mL ;所 述胶原膜贴中，水的质量分数优选为70~90 %，更优选为80~85 %。在本发明中，所述丁 香酚、桉叶素、胶原蛋白、山梨糖醇、海藻糖、透明