质酸钠、尼泊金丙酯和水的来源与上述技 术方案中丁香酚、桉叶素、胶原蛋白、山梨糖醇、海藻糖、透明质酸钠、尼泊金丙酯和水的来 源一致，在此不再赘述。
[0047] 为了方便使用，获得更好的使用效果，本发明将上述技术方案中的胶原蛋白组合 物按照以下步骤制备成所述胶原膜贴：
[0048] 将胶原蛋白组合物依次进行凝胶、交联和干燥，得到胶原膜贴。
[0049] 本发明优选将胶原蛋白组合物放入模具中，进行凝胶，所述凝胶的温度优选为 4~30°C，更优选为10~25°C ;所述凝胶的时间优选为1~5小时，更优选为2~3小时； 所述模具的形状可根据实际需要进行相应的调整。
[0050] 本发明优选将凝胶后的胶原蛋白组合物放入交联剂中进行交联，所述交联剂优选 为EDC交联剂（1-乙基-3-[3_二甲基氨基丙基]碳化二亚胺盐酸化物），所述交联剂的摩 尔浓度优选为〇. 〇3mol/L ;所述交联的时间优选为5~10小时，更优选为6~8小时。在 本发明中，所述交联过程能够使胶原蛋白分子之间形成网状结构，改善其强度和拉伸性能。
[0051] 本发明优选在完成交联后，将交联的胶原蛋白组合物用超纯水进行冲洗，以洗去 表面附着的交联剂。
[0052] 完成交联后，本发明将交联的胶原蛋白组合物进行干燥，除去一部分水分，使之成 膜，方便使用。在本发明中，所述干燥的温度优选为20~40°C，更优选为30°C;所述干燥的 时间优选为30~60min，更优选为40~45min ;本发明优选采用低温干燥箱进行所述干燥。 经过干燥后，胶原膜贴的含水率在70~90%之间。
[0053] 本发明提供了一种治疗痤疮的胶原蛋白组合物，包括丁香酚。桉叶素和胶原蛋白； 所述丁香酚和桉叶素的质量比为（〇. 1~0.3) : (0.03~0.2)。本发明中的胶原蛋白组合物 采用了丁香酚和桉叶素，并将其按照特定配比添加，使本发明提供的胶原蛋白组合物不仅 具有治疗痤疮的作用，还具有促进伤口愈合的作用，而且对皮肤破损处无刺激，实验结果表 明，使用了本发明提供的胶原蛋白组合物制成的胶原膜贴后，痤疮治愈率达93%，12天后， 伤口完全愈合。
[0054] 为了进一步说明本发明，以下结合实施例对本发明提供的一种治疗痤疮的胶原蛋 白组合物及胶原膜贴进行详细描述，但不能将其理解为对本发明保护范围的限定。
[0055] 实施例1
[0056] 配制稀释液：
[0057] 以质量分数计，其配方为2 %山梨糖醇、0.5 %海藻糖、0.5 %透明质酸钠溶液、 0. 25%尼泊金丙酯，剩余组分为PBS磷酸盐缓冲液。
[0058] 用稀释液稀释购买自南京泽朗医药技术有限公司的丁香酚，以及购买自武汉贝尔 卡生物医药有限公司的桉叶素，使它们在稀释液中的浓度分别为5mg/mL、3mg/mL，得到混合 溶液。
[0059] 胶原蛋白溶液的配制：
[0060] 将胶原蛋白加入到浓度为0. 05mol/L的冰醋酸溶液（pH3. 8)中混匀，温度控制在 5°C，匀速搅拌直到完全溶解，得到质量浓度为2. 5%胶原蛋白溶液；
[0061] 将20mL混合溶液加入到上面得到的80mL胶原蛋白溶液中，得到胶原蛋白组合物， 胶原蛋白组合物的pH值为5. 8。
[0062] 实施例2
[0063] 配制稀释液：
[0064] 以质量分数计，其配方为2 %山梨糖醇、0.5 %海藻糖、0.5 %透明质酸钠溶液、 0. 25%尼泊金丙酯，剩余组分为PBS磷酸盐缓冲液。
[0065] 用稀释液稀释购买自南京泽朗医药技术有限公司的丁香酚，以及购买自武汉贝尔 卡生物医药有限公司的桉叶素，使它们在稀释液中的浓度分别为3. 5mg/mL、lmg/mL，得到混 合溶液。
[0066] 胶原蛋白溶液的配制：
[0067] 将胶原蛋白加入到浓度为0. 05mol/L的冰醋酸溶液（pH3. 8)中混匀，温度控制在 5°C，匀速搅拌直到完全溶解，得到质量浓度为2. 5%胶原蛋白溶液；
[0068] 将20mL混合溶液加入到上面得到的80mL胶原蛋白溶液中，得到胶原蛋白组合物， 胶原蛋白组合物的pH值为5. 5。
[0069] 实施例3
[0070] 配制稀释液：
[0071] 以质量分数计，其配方为3%山梨糖醇、1%海藻糖、0.5%透明质酸钠溶液、0.5% 尼泊金丙酯，剩余组分为PBS磷酸盐缓冲液。
[0072] 用稀释液稀释购买自南京泽朗医药技术有限公司的丁香酚，以及购买自武汉贝尔 卡生物医药有限公司的桉叶素，使它们在稀释液中的浓度分别为10mg/mL、6mg/mL，得到混 合溶液。
[0073] 胶原蛋白溶液的配制：
[0074] 将胶原蛋白加入到浓度为0. 05mol/L的冰醋酸溶液（pH3. 8)中混匀，温度控制在 12°C，匀速搅拌直到完全溶解，得到质量浓度为2. 5%胶原蛋白溶液；
[0075] 将20mL混合溶液加入到上面得到的80mL胶原蛋白溶液中，得到胶原蛋白组合物， 胶原蛋白组合物的pH值为5. 6。
[0076] 实施例4
[0077] 将实施例1得到的胶原蛋白组合物放入凝胶膜具中，5°C凝胶2h。
[0078] 将上述胶原膜放入浓度为0. 03mol/L的EDC交联剂中交联8h，取出胶原膜，用超纯 水冲洗；
[0079] 将上述所得的胶原膜放入低温干燥箱中，30°C干燥45分钟，得到的胶原膜贴含水 率为80%。
[0080] 实施例5
[0081] 将实施例2得到的胶原蛋白组合物放入凝胶膜具中，30°C凝胶lh。
[0082] 将上述胶原膜放入浓度为0. 03mol/L的EDC交联剂中交联8h，取出胶原膜，用超纯 水冲洗；
[0083] 将上述所得的胶原膜放入低温干燥箱中，30°C干燥40分钟，得到的胶原膜贴含水 率为85%。
[0084] 比较例1
[0085] 将实施例1得到的胶原蛋白溶液放入凝胶膜具中，30°C凝胶lh。
[0086] 将上述胶原膜放入浓度为0. 03mol/L的EDC交联剂中交联8h，取出胶原膜，用超纯 水冲洗；
[0087] 将上述所得的胶原膜放入低温干燥箱中，30°C干燥40分钟，得到的胶原膜贴含水 率为85%。
[0088] 实施例6
[0089] 将30例轻度及中度痤疮患者随机分为1、2两组，每组15人，1组在痤疮患处贴上 本发明实施例4得到的胶原膜贴，每次贴一小时，每天更换胶原膜贴；2组作为对照组则用 比较例1制备的胶原膜贴贴在痤疮患处，每次贴一小时，每天更换胶原膜贴。
[0090] 1周后统计痤疮患者痊愈数。结果表明，1组的痤疮患者1周后的痊愈数为14,仅 有1人没有痊愈，痊愈率为93% ;2组的痊愈率为6,痊愈率只有40%，由此可见，本发明实 施例4提供的胶原膜贴对痤疮具有较好的治疗效果。
[0091] 实施例7
[0092] 取12只周龄为7周的裸鼠，用10%水合氯醛对裸鼠实施腹腔麻醉，在裸鼠背部制 造0.6cmX0. 6cm的全层皮肤切口。将12只裸鼠随机分为A、B两组，每组6只。A组在伤 口处贴上本发明实施例4制得的胶原膜贴，每次贴1小时，B组作为对照组不做处理。每天 更换胶原膜贴，每两天测定一次伤口大小，从第0天一直检测到第12天。结果如表1和图 1所示，表1为使用了本发明实施例4制得的胶原膜贴的小鼠的伤口面积；图1为使用了本 发明实施例4制得的胶原膜贴的小鼠的伤口面积变化图。
[0093] 表1使用了本发明实施例4制得的胶原膜贴的小鼠的伤口面积
[0094]
[0095] 由表1和图1可见，本发明实施例4提供的胶原膜贴具有较好的愈合伤口的功效。
[0096] 以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人 员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应 视为本发明的保护范围。
【主权项】
1. 一种治疗痤疮的胶原蛋白组合物，包括丁香酚、桉叶素和胶原蛋白； 所述丁香酚和桉叶素的质量比为（〇. 1~0. 3) : (0. 03~0. 2)。2. 根据权利要求1所述的胶原蛋白组合物，其特征在于，所述丁香酚和胶原蛋白的质 量比为（0. 1~0. 3) : (5~10)。3. 根据权利要求1所述的胶原蛋白组合物，其特征在于，所述胶原蛋白组合物中还包 括山梨糖醇； 所述丁香酚和山梨糖醇的质量比为（〇. 1~〇. 3) : (0. 1~1)。4. 根据权利要求1所述的胶原蛋白组合物，其特征在于，所述胶原蛋白组合物中还包 括海藻糖； 所述丁香酚和海藻糖的质量比为（〇. 1~〇. 3) : (0. 1~0. 5)。5. 根据权利要求1所述的胶原蛋白组合物，其特征在于，所述胶原蛋白组合物中还包 括透明质酸钠； 所述丁香酚和透明质酸钠的质量比为（〇. 1~〇. 3) : (0. 03-0. 1)。6. 根据权利要求1所述的胶原蛋白组合物，其特征在于，所述胶原蛋白组合物中还包 括尼泊金丙酯； 所述丁香酚与尼泊金丙酯的质量比为（〇. 1~〇. 3) : (0. 05~0. 5)。7. 根据权利要求1所述的胶原蛋白组合物，其特征在于，所述胶原蛋白组合物还包括 水； 所述水在胶原蛋白组合物中的质量分数为90~99%。8. -种胶原膜贴，每50g胶原膜贴中，包括： 100~300mg 丁香酚，30~200mg桉叶素、5~IOg胶原蛋白和余量的水。9. 根据权利要求8所述的胶原膜贴，其特征在于，每50g胶原膜贴中，还包括：0. 1~Ig 山梨糖醇、〇. 1~〇. 5g海藻糖、0. 03-0.1 g透明质酸钠和0. 05~0. 5g尼泊金丙酯。10. 根据权利要求8或9所述的胶原膜贴，其特征在于，所述胶原膜贴中，水的质量分数 为70~90%。
【专利摘要】本发明提供了一种治疗痤疮的胶原蛋白组合物，包括丁香酚、桉叶素和胶原蛋白；所述丁香酚和桉叶素的质量比为(0.1～0.3)：(0.03～0.2)。本发明中的胶原蛋白组合物采用了丁香酚和桉叶素，并将其按照特定配比添加，使本发明提供的胶原蛋白组合物不仅具有治疗痤疮的作用，还具有促进伤口愈合的作用，实验结果表明，使用了本发明提供的胶原蛋白组合物制成的胶原膜贴后，痤疮治愈率达93％，12天后，伤口完全愈合。本发明还提供了一种胶原膜贴。
【IPC分类】A61P17/02, A61K31/085, A61K31/35, A61K9/70, A61K38/39, A61P17/10
【公开号】CN105106940
【申请号】CN201510509398
【发明人】陈海佳, 王一飞, 葛啸虎, 万桦, 王小燕
【申请人】广州赛莱拉干细胞科技股份有限公司
【公开日】2015年12月2日
【申请日】2015年8月18日