体、视黄醇 及其酯、维生素D及其衍生物、诸如雌二醇的雌激素、曲酸或对苯二酚;
[0113] 抗菌剂,诸如克林霉素磷酸酯、红霉素,或四环素类抗生素;
[0114] 抗寄生虫剂,特别是甲硝唑、克罗米通或拟除虫菊酯;
[0115] 抗真菌剂,特别是属于咪唑类的化合物,诸如益康唑、酮康唑或咪康唑或它们的 盐、诸如两性霉素B的多烯化合物、诸如特比萘芬烯的丙胺家族的化合物;
[0116] 抗病毒剂,诸如阿昔洛韦;
[0117] 抗炎剂,特别是留体抗炎剂,诸如氢化可的松、倍他米松戊酸酯或氯倍他索丙酸 酯;或者非留体抗炎剂,诸如布洛芬和其盐,双氯芬酸和其盐,乙酰水杨酸,对乙酰氨基酚或 甘草亭酸;
[0118] 麻醉剂,诸如盐酸利多卡因及其衍生物;
[0119] 止痒剂,诸如西那利定、异丁嗪或赛庚啶;
[0120] 角质软化剂,诸如a-和(6-羟基羧酸或(6-酮羧酸和它们的盐、酰胺或酯;以及 更具体地,羟基酸,诸如乙醇酸、乳酸、水杨酸、柠檬酸和常见的水果酸和正辛酰基-5-水杨 酸;
[0121] 自由基或自由基清除剂,诸如a-生育酚或其酯、超氧化物歧化酶、某些金属螯合 剂,或抗坏血酸及其酯;
[0122] 镇痛剂,诸如丝状细菌或丝状菌的提取物,在EP 761 204中描述,并且以商品名 Mexoryl SBCJ?:由 Chimex 进行销售的线状透明颤菌 Vitreoscilla filiformis ;
[0123] 抗脂溢性剂,诸如孕酮;
[0124] 去头皮肩剂,诸如羟甲辛吡酮或吡啶硫锌;
[0125] 抗痤疮剂,诸如视黄酸或过氧化苯甲酰;
[0126] 维生素及其衍生物或其前体,单独使用或以混合物的形式使用;
[0127] 抗氧化剂;
[0128] 亲水性UV屏蔽剂或不溶于水和油的UV遮蔽剂;
[0129] 无机UV过滤剂;
[0130]自鞣制剂;
[0131] 抗糖化剂;
[0132]NO合成酶抑制剂;
[0133] 用于刺激真皮或表皮大分子和/或预防其降解的试剂;
[0134] 刺激成纤维细胞增殖的试剂;
[0135] 刺激角质形成细胞增殖的试剂;
[0136] 真皮松弛剂;
[0137] 紧致剂;
[0138] 消光剂;
[0139] 剥离剂;
[0140] 保湿剂;
[0141] 作用于细胞能量代谢的试剂;
[0142] 驱虫剂;
[0143] 物质P拮抗剂;
[0144] 抗皱剂;
[0145] 抗光老化剂;
[0146] 着色剂;
[0147] 珠光剂;以及
[0148]颜料。
[0149] 因此,根据具体的实施方式,本发明涉及一种化妆品或药物组合物,该化妆品和药 物组合物包括具有诸如上文中"具有CGRP拮抗剂活性的组合物的制备"一节所限定的具有 CGRP拮抗剂活性的组合物,以及化妆品上或药学上可接受的载体,以及选自抗菌剂、抗寄生 虫剂、抗真菌剂、抗病毒剂、抗炎剂、止痒剂、麻醉剂、角质软化剂、抗自由基剂、镇痛剂、抗脂 溢性剂、去头皮肩剂、抗痤疮剂,和/或调节皮肤分化和/或增殖和/或色素沉着的试剂中 的至少一种试剂。
[0150] 化妆品应用
[0151] 本申请人已经证实,敏感性皮肤的本质特征之一与CGRP的释放相关,因此使用具 有CGRP拮抗剂活性的组合物能够对敏感性皮肤起到预防性和/或治愈性治疗。
[0152] 因此,本发明涉及诸如上文"化妆品或药物组合物"一节中所限定的化妆品组合物 在治疗敏感性皮肤中的应用。
[0153] 回顾欧洲申请EP 0723774,敏感性皮肤可被分为两个主要临床形式,过敏性皮肤 和/或反应性皮肤以及不耐受性皮肤。
[0154] 过敏性和/或反应性皮肤为对多种因素,诸如环境、情绪、食品、风、摩擦、刮蹭、肥 皂、表面活性剂、具有高钙浓度的硬水、温度变化或羊毛有反应而引起瘙痒症,也就是发痒 或刺痛的皮肤。通常,这些症状与患有或未患有溃疡的干性皮肤或呈现红斑的皮肤相关。
[0155] 不耐受性皮肤为对多种因素,诸如环境、情绪、食品有反应,引起发热、紧绷、刺痛 和/或发红过敏的皮肤。通常,这些症状与患有溃疡或未患有溃疡并且具有红斑的高脂溢 性(hyperseborrheic)皮肤或痤疮(acneic)皮肤相关。
[0156] 此外,在某些解剖部位,诸如主要褶皱(腹股沟、生殖器、腋窝、胭、肛门、乳房下、 肘折痕)和足中,敏感性皮肤尤其反映为与汗水、摩擦、羊毛、表面活性剂、具有高钙浓度的 硬水和/或温度变化相关的痒疹感觉和/或触物痛感(发热,刺痛)。
[0157] 本申请人已经表明:包括诸如上文"CGRP拮抗剂" 一节中所限定的具有CGRP拮抗 剂活性的组合物的化妆品组合物将避免皮肤和/或粘膜和/或红斑的刺激和/或触物感痛 和/或瘙痒。
[0158] 更确切地说,由于外源试剂能够改变受影响的组织(皮肤、粘膜)的生物物理和生 物化学常数,所以本发明能够治疗神经性起源的症状。
[0159] 此外,与其它皮肤相比,敏感性皮肤是更容易对外部因素起反应的皮肤。在达到发 炎之前,敏感性皮肤的刺激首先由主观症状(麻刺感、变热等)开始。
[0160] 因此,具体地,本发明还涉及诸如在上文中"化妆品或药物组合物" 一节中所限定 的化妆品组合物在预防和/或消除对皮肤的刺激和/或皮肤和/或粘膜的溃疡和/或红斑 和/或过热的感觉和/或触物感痛和/或瘙痒中的应用,特别是化妆品应用。
[0161] "敏感性"头皮有更明确的临床症状学:瘙痒和/或刺痛和/或炎症的感觉基本上 是由局部因素诸如摩擦、肥皂、表面活性剂、具有高钙浓度的硬水、洗发水或洗剂来触发。这 些感觉有时也由诸如环境、情绪和/或食品等因素来触发。在具有这种"敏感性"头皮的个 体中,经常观察到头皮的红斑和皮脂溢出以及头皮肩。
[0162] 因此,具体地,本发明还涉及诸如上文中"化妆品或药物组合物"一节中所限定的 化妆品组合物在去头皮肩治疗中的应用,特别是化妆品应用。
[0163] 本发明还涉及敏感性皮肤的化妆品治疗的非治疗方法,其中,将化妆品上有效量 的诸如上文"化妆品或药物组合物"一节中所限定的化妆品组合物施用至皮肤、头皮和/或 粘膜上。
[0164] 本发明具有的一目的是提供一种用于治疗头皮肩的方法,其中将化妆品上有效量 的诸如上文"化妆品或药物组合物"一节中所限定的化妆品组合物施用至头皮上。
[0165] 本文中,术语"化妆品上有效量"表示在本发明的框架中所使用的试剂足以治疗和 /或预防所述化妆品病症的量,其并不导致使用者不能接受的副作用。
[0166] 明显地,本发明的化妆品治疗的方法可通过这些化合物的常规技术来施用诸如上 文"化妆品或药物组合物"一节中所限定的化妆品组合物来进行。例如,将乳霜、凝胶、精华 液、洗剂、卸妆乳或晒后组合物施用在皮肤上或干燥的头发上,将头发洗剂、洗发水施用至 湿发上,或将牙膏施用至牙龈上。
[0167] 治疗应用
[0168] 由于CGRP的广泛分布,所以许多病症与CGRP的过度合成和/或释放相关。具体 地,呼吸性疾病和炎性疾病、过敏性疾病和皮肤病(诸如包括湿疹,痒疹或红斑痤疮的皮肤 病症)就是这样的情况。
[0169] 本发明进一步涉及诸如上文"具有CGRP拮抗剂活性的组合物的制备"一节中所限 定的具有CGRP拮抗剂活性的组合物,该组合物用于治疗与CGRP的过量合成和/或释放相 关的病症。
[0170] 本发明还涉及诸如上文"具有CGRP拮抗剂活性的组合物的制备"一节中所限定的 具有CGRP拮抗剂活性的组合物在制备用于治疗与CGRP的过量合成和/或释放有关的病症 的药物组合物中的应用。
[0171] 本发明还涉及一种治疗受试者中与CGRP的过度合成和/或释放相关的病症的方 法,其中,将治疗有效量的诸如上文"化妆品或药物组合物"一节中所限定的药物组合物施 用至有需要的受试者。
[0172] 在本文中,"治疗有效量"是指在本发明的框架内使用的试剂的量足以治疗和/或 预防所述疾病,其具有对于任何医学治疗可接受的益处/风险比率。然而,应该理解的是, 对于具体患者的特定治疗有效剂量将取决于多种因素,包括待治疗的病症;疾病的严重程 度;所采用的特定药剂的活性;所采用的具体组合物;治疗的持续时间;治疗的受试者年 龄、体重和状况;以及在医疗领域中众所周知的类似因素。
[0173] 与CGRP的过度合成和/或释放相关的病症尤其选自呼吸性疾病和炎性疾病,过敏 性疾病和诸如湿疹、痒疹、红斑痤疮、瘙痒症严重的痤疮,下肢溃疡,牛皮癣,粉刺和妊娠纹 的皮肤疾病所组成的组。
[0174] 优选地,在本发明的框架内治疗的与CGRP的过度合成和/或释放相关的病症是皮 肤疾病,如湿疹,痒疹,红斑痤疮,严重瘙痒症,痤疮,下肢溃疡,牛皮癣,粉刺和妊娠纹。更优 选地,在本发明的框架内治疗的与CGRP的过度合成和/或释放相关的病症选自由湿疹、痒 疹和红斑痤疮的所组成的组。最优选地,被视为本发明的一部分的与CGRP的过度