盐酸法舒地尔晶体和憐酸二氨钢，充分混合； (2) 分装至灭菌后的西林瓶中并加塞。
[0023] 实施例4:盐酸法舒地尔组合物的制备 组成为：本发明制备的盐酸法舒地尔晶体1重量份，憐酸二氨钢0. 005重量份。
[0024] 制备方法为： (1) 按比例称取盐酸法舒地尔晶体和憐酸二氨钢，充分混合； (2) 分装至灭菌后的西林瓶中并加塞。
[0025] 实施例5:盐酸法舒地尔组合物的制备 组成为：本发明制备的盐酸法舒地尔晶体1重量份，憐酸二氨钢0. 006重量份。 阳0%] 制备方法为： (1) 按比例称取盐酸法舒地尔晶体和憐酸二氨钢，充分混合； (2) 分装至灭菌后的西林瓶中并加塞。
[0027]实施例6:盐酸法舒地尔组合物的制备 组成为：本发明制备的盐酸法舒地尔晶体1重量份，憐酸二氨钢0. 007重量份。 阳0測制备方法为： (1) 按比例称取盐酸法舒地尔晶体和憐酸二氨钢，充分混合； (2) 分装至灭菌后的西林瓶中并加塞。
[0029] 实验例1:流动性试验 该实验例对本发明实施例1制得的盐酸法舒地尔晶体的流动性进行了检测。
[0030]方法：按照本发明实施例1的方法连续制备6批盐酸法舒地尔册次：1、2、3、4、5 和6)，分别从6批制得的盐酸法舒地尔中取样，采用固定漏斗法，将漏斗置于坐标纸上的适 宜高度，使盐酸法舒地尔晶体从漏斗口自由流下，直到形成的圆锥体顶部与漏斗口接触，测 出盐酸法舒地尔堆积层的斜边与水平线的夹角(休止角0)。结果见表1: 表1盐酸法舒地尔的流动性试验结果
从表1的实验结果分析，本发明的盐酸法舒地尔晶体的流动性很好。
[0031] 实验例2:影响因素试验 1、局溫试验 取实施例1制备得到的盐酸法舒地尔晶体化合物，模拟上市包装，置密封洁净容器中， 于40 ± 2°C溫度下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测，试 验结果与0天比较。
[0032] 2、高湿度试验 取实施例1制备得到的盐酸法舒地尔晶体化合物，模拟上市包装，置密封洁净容器中， 在25±2°C相对湿度90%±5%的条件下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点 考察项目进行检测，试验结果与0天比较。
[0033] 3、强光照射试验 取实施例1制备得到的盐酸法舒地尔晶体化合物，模拟上市包装，置密封洁净容器中， 置于照度为45001X的条件下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目 进行检测，结果与0天比较。结果见表2 表2影响因素试验结果
结果表明：本发明制备得到的盐酸法舒地尔晶体化合物，其稳定性能良好，在高溫、高 湿、强光照条件下，均保持性能稳定。
[0034] 实验例3:加速实验 取实施例1制备得到的盐酸法舒地尔晶体化合物3批和市售原料，模拟上市包装，置密 封洁净容器中，于40°C±2°C、相对湿度70%±5%条件下放置6个月，在试验期间分别于1、 2、3、6个月末取样一次，对各稳定性重点考察项目进行检验。结果见表3。
[0035] 表3 :加速试验结果
结果表明：本发明制备得到的盐酸法舒地尔晶体化合物，经加速试验结果可知，其稳定 性好，总杂含量低。
[0036] 实验例4:吸湿性试验 1仪器 PL203电子天平、LRH-250-S恒溫恒湿培养箱、HH-400SD药品稳定性试验箱； 2方法 取底部盛有盐过饱和溶液的玻璃干燥器(为保证盐溶液饱和，干燥器底部应有过量的 盐存在)，干燥器内置称量瓶，在恒溫箱内放置4化至恒湿。取样品约2g，置称量瓶中，精密 称定，将瓶盖打开，放入干燥器上部，按不同溫度要求置25°C恒溫恒湿培养箱或20°C稳定 性试验箱内保存，平行操作3份，在不同时间分别称重，计算不同时间的吸湿率。 W37] 计算公式：吸湿率=(吸湿后药粉重量-吸湿前药粉重量）/吸湿前药粉重 量X100%。结果如表4 : 表4吸湿性试验结果
根据上述实验可知，本发明制备的盐酸法舒地尔晶体化合物的吸湿性低，稳定性好。
【主权项】
1. 一种治疗脑缺血的药物盐酸法舒地尔组合物，其特征在于：所述组合物的组成为盐 酸法舒地尔1重量份，磷酸二氢钠0. 003-0. 007重量份；所述的盐酸法舒地尔为晶体，使用 Cu-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。2. 根据权利要求1所述的治疗脑缺血的药物盐酸法舒地尔组合物，其特征在于：所述 组合物的组成为盐酸法舒地尔1重量份，磷酸二氢钠0. 004-0. 006重量份。3. 根据权利要求2所述的治疗脑缺血的药物盐酸法舒地尔组合物，其特征在于：所述 组合物的组成为盐酸法舒地尔1重量份，磷酸二氢钠0.005重量份。4. 根据权利要求1-3任一所述的治疗脑缺血的药物盐酸法舒地尔组合物，其特征在 于，所述组合物的剂型为注射剂，所述注射剂的制备方法包括以下步骤： (1) 按比例称取盐酸法舒地尔和磷酸二氢钠，充分混合； (2) 分装至灭菌后的西林瓶中并加塞。5. 根据权利要求1所述的治疗脑缺血的药物盐酸法舒地尔组合物，其特征在于，所述 盐酸法舒地尔的晶体制备方法为： 1) 将二甲基甲酰胺与水以1:4的体积比配制成混合溶液A ; 2) 取盐酸法舒地尔原料药，加入步骤1)所配制的混合溶液A，其中所述混合溶液A的 体积与盐酸法舒地尔的质量的比为10ml:lg，搅拌使全部溶解后向所得溶液中加入0. l%g/ ml活性炭脱色、过滤，得到澄清溶液； 3) 将异丙醚和异丙醇以3. 5:2的体积比配制成混合溶液B ; 4) 室温下，在功率为0. 8KW的超声场下向步骤2)所得的澄清溶液中加入混合溶液B， 其中混合溶液B的加入量为混合溶液A的体积的5倍，加毕关闭超声场，降温至0°C，静置3 小时，析出晶体，经干燥得到所述的盐酸法舒地尔化合物。
【专利摘要】本发明公开了一种治疗脑缺血的药物盐酸法舒地尔组合物，属于医药技术领域。该组合物的组成为盐酸法舒地尔和磷酸二氢钠，所述的盐酸法舒地尔为晶体，使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。本发明所提供的盐酸法舒地尔的新晶型不同于现有技术的晶型结构，通过试验验证，惊喜地发现该新晶型化合物纯度高，流动性好，稳定性好，杂质含量低，不易吸湿，临床应用安全可靠，利用该新晶型化合物制得的粉针剂，稳定性好，与溶剂配伍后稳定性好，不溶性微粒含量极低，非常适于临床应用。
【IPC分类】A61P9/10, A61P25/00, C07D401/12, A61K31/551
【公开号】CN105147699
【申请号】CN201510594328
【发明人】刘学键
【申请人】青岛华之草医药科技有限公司
【公开日】2015年12月16日
【申请日】2015年9月18日