所述脑膜炎奈瑟氏球菌缀合物疫苗 含有至少一种大小通过微流化降低的脑膜炎奈瑟氏球菌荚膜糖。53. 根据任一前述权利要求的方法或用于预防或治疗脑膜炎奈瑟氏球菌疾病的脑膜炎 奈瑟氏球菌缀合物疫苗，其中步骤b)和/或步骤c)的所述脑膜炎奈瑟氏球菌缀合物疫苗 含有至少一种选自MenY和MenW135的脑膜炎奈瑟氏球菌荚膜糖，其被微流化，任选地以使 平均大小相对于天然荚膜多糖降低不多于10倍。54. 根据任一前述权利要求的方法或用于预防或治疗脑膜炎奈瑟氏球菌疾病的脑膜炎 奈瑟氏球菌缀合物疫苗，其中步骤b)和/或步骤c)的所述脑膜炎奈瑟氏球菌缀合物疫苗 含有至少一种作为天然多糖的选自MenA和MenC的脑膜炎奈瑟氏球菌荚膜糖。55. 根据任一前述权利要求的方法或用于预防或治疗脑膜炎奈瑟氏球菌疾病的脑膜炎 奈瑟氏球菌缀合物疫苗，其中步骤b)和/或步骤c)的所述脑膜炎奈瑟氏球菌缀合物疫苗 含有具有高于50kDa、75kDa、100kDa的平均大小或者50-100kDa或55-90KDa或60-80kDa 的平均大小的MenA荚膜糖。56. 根据任一前述权利要求的方法或用于预防或治疗脑膜炎奈瑟氏球菌疾病的脑膜炎 奈瑟氏球菌缀合物疫苗，其中步骤b)和/或步骤c)的所述脑膜炎奈瑟氏球菌缀合物疫苗 含有具有高于 50kDa、75kDa、IOOkDa的平均大小或者 100-200kDa、100-150kDa、80-120kDa、 90-110kDa、150-200kDa、120-240kDa、140-220kDa、160-200kDa或 190-200kDa的平均大小 的MenC荚膜糖。57. 根据任一前述权利要求的方法或用于预防或治疗脑膜炎奈瑟氏球菌疾病的脑膜炎 奈瑟氏球菌缀合物疫苗，其中步骤b)和/或步骤C)的所述脑膜炎奈瑟氏球菌缀合物疫苗 含有具有高于50kDa、75kDa、IOOkDa的平均大小或者60-190kDa或70-180kDa或80-170kDa 或 90-160kDa或 100-150kDa、110-145kDa或 120-140kDa的平均大小的MenY荚膜糖。58. 根据任一前述权利要求的方法或用于预防或治疗脑膜炎奈瑟氏球菌疾病的脑 膜炎奈瑟氏球菌缀合物疫苗，其中步骤b)和/或步骤c)的所述脑膜炎奈瑟氏球菌缀合 物疫苗含有具有高于50kDa、75kDa、100kDa的平均大小或者60-190kDa或70-180kDa或 80-170kDa或 90-160kDa或 100-150kDa、140-180kDa、150-170kDa或 110-140kDa的平均大 小的MenWl35荚膜糖。59. 根据任一前述权利要求的方法或用于预防或治疗脑膜炎奈瑟氏球菌疾病的脑膜炎 奈瑟氏球菌缀合物疫苗，其中步骤b)和/或步骤c)的所述脑膜炎奈瑟氏球菌缀合物疫苗 含有各自具有1:5-5:1或1:1-1:4(w/w)的多糖：载体比率的脑膜炎奈瑟氏球菌荚膜糖缀 合物。60. 根据任一前述权利要求的方法或用于预防或治疗脑膜炎奈瑟氏球菌疾病的脑膜炎 奈瑟氏球菌缀合物疫苗，其中步骤b)和/或步骤c)的所述脑膜炎奈瑟氏球菌缀合物疫苗 含有至少一种直接缀合至第二载体蛋白的脑膜炎奈瑟氏球菌荚膜多糖缀合物。61. 根据权利要求60的方法或用于预防或治疗脑膜炎奈瑟氏球菌疾病的脑膜炎奈瑟 氏球菌缀合物疫苗，其中步骤b)和/或步骤c)的所述脑膜炎奈瑟氏球菌缀合物疫苗含有 直接缀合至第二载体蛋白的MenW和/或MenY、MenW和/或MenC、MenY和/或MenC、或 MenW和MenC和MenY。62. 根据权利要求60或61的方法或用于预防或治疗脑膜炎奈瑟氏球菌疾病的脑膜炎 奈瑟氏球菌缀合物疫苗，其中步骤b)和/或步骤c)的所述脑膜炎奈瑟氏球菌缀合物疫苗 含有至少一种通过CDAP化学法直接缀合的脑膜炎奈瑟氏球菌荚膜糖缀合物。63. 根据权利要求60-62中任一项的方法或用于预防或治疗脑膜炎奈瑟氏球菌疾病的 脑膜炎奈瑟氏球菌缀合物疫苗，其中步骤b)和/或步骤c)的所述脑膜炎奈瑟氏球菌缀合 物疫苗含有缀合物，其中MenW和/或Y荚膜糖与第二载体蛋白的比率为1:0. 5至1:2。64. 根据权利要求60-3中任一项的方法或用于预防或治疗脑膜炎奈瑟氏球菌疾病的 脑膜炎奈瑟氏球菌缀合物疫苗，其中步骤b)和/或步骤c)的所述脑膜炎奈瑟氏球菌缀合 物疫苗含有MenC缀合物，其中MenC多糖与载体蛋白的比率为1:0. 5至1:2。65. 根据任一前述权利要求的方法或用于预防或治疗脑膜炎奈瑟氏球菌疾病的脑膜炎 奈瑟氏球菌缀合物疫苗，其中步骤b)和/或步骤c)的所述脑膜炎奈瑟氏球菌缀合物疫苗 含有一种或多种经由接头缀合至载体蛋白的脑膜炎奈瑟氏球菌荚膜糖。66. 根据权利要求65的方法或用于预防或治疗脑膜炎奈瑟氏球菌疾病的脑膜炎奈瑟 氏球菌缀合物疫苗，其中所述接头是双官能的。67. 根据权利要求65或66的方法或用于预防或治疗脑膜炎奈瑟氏球菌疾病的脑膜炎 奈瑟氏球菌缀合物疫苗，其中所述接头具有两个反应性氨基。68. 根据权利要求65-67中任一项的方法或用于预防或治疗脑膜炎奈瑟氏球菌疾病的 脑膜炎奈瑟氏球菌缀合物疫苗，其中所述接头具有4至12个碳原子。69. 根据权利要求65-68中任一项的方法或用于预防或治疗脑膜炎奈瑟氏球菌疾病的 脑膜炎奈瑟氏球菌缀合物疫苗，其中所述接头是ADH。70. 根据权利要求65-69中任一项的方法或用于预防或治疗脑膜炎奈瑟氏球菌疾病的 脑膜炎奈瑟氏球菌缀合物疫苗，其中所述脑膜炎奈瑟氏球菌荚膜糖用CDAP化学法缀合至 所述接头。71. 根据权利要求65-70中任一项的方法或用于预防或治疗脑膜炎奈瑟氏球菌疾病的 脑膜炎奈瑟氏球菌缀合物疫苗，其中所述载体蛋白使用碳二亚胺化学法、任选地使用EDAC 缀合至所述接头。72. 根据权利要求65-71中任一项的方法或用于预防或治疗脑膜炎奈瑟氏球菌疾病的 脑膜炎奈瑟氏球菌缀合物疫苗，其中MenA经由接头缀合至载体蛋白。73. 根据权利要求72的方法或用于预防或治疗脑膜炎奈瑟氏球菌疾病的脑膜炎奈瑟 氏球菌缀合物疫苗，其中MenA多糖与载体蛋白的比率为1:2至1:5。74. 根据权利要求65-73中任一项的方法或用于预防或治疗脑膜炎奈瑟氏球菌疾病的 脑膜炎奈瑟氏球菌缀合物疫苗，其中MenC经由接头缀合至载体蛋白。75. 根据权利要求74的方法或用于预防或治疗脑膜炎奈瑟氏球菌疾病的脑膜炎奈瑟 氏球菌缀合物疫苗，其中MenC多糖与载体蛋白的比率为1:2至1:5。76. 根据任一前述权利要求的方法或用于预防或治疗脑膜炎奈瑟氏球菌疾病的脑膜炎 奈瑟氏球菌缀合物疫苗，其中步骤b)和/或步骤c)的所述脑膜炎奈瑟氏球菌缀合物疫苗 进一步包含缀合至载体蛋白的流感嗜血杆菌b荚膜糖。77. 根据任一前述权利要求的方法或用于预防或治疗脑膜炎奈瑟氏球菌疾病的脑膜炎 奈瑟氏球菌缀合物疫苗，其中步骤b)和/或步骤c)的所述脑膜炎奈瑟氏球菌缀合物疫苗 含有脑膜炎奈瑟氏球菌血清群B抗原、脑膜炎奈瑟氏球菌血清群B外膜囊泡制备物和/或 脑膜炎奈瑟氏球菌血清群B蛋白。78. 根据任一前述权利要求的方法或用于预防或治疗脑膜炎奈瑟氏球菌疾病的脑膜炎 奈瑟氏球菌缀合物疫苗，其中步骤b)和/或步骤c)的载体蛋白以10-100、20-90、30-80、 30-70、35-60或40-50yg的总剂量存在于所述脑膜炎奈瑟氏球菌缀合物剂量中。79. 针对脑膜炎奈瑟氏球菌感染免疫的方法，其包括以下步骤：用包含分别缀合至载 体蛋白的至少两种荚膜糖的多价脑膜炎奈瑟氏球菌缀合物疫苗免疫12至24个月龄的人患 者，所述荚膜糖选自脑膜炎奈瑟氏球菌血清群A荚膜糖（MenA)、脑膜炎奈瑟氏球菌血清群C 荚膜糖（MenC)、脑膜炎奈瑟氏球菌血清群W135荚膜糖（MenW135)和脑膜炎奈瑟氏球菌血清 群Y荚膜糖（MenY)，且用包含各自分别缀合至载体蛋白的MenA、MenC、MenW135和MenY中 的至少两种的加强脑膜炎奈瑟氏球菌缀合物疫苗再次免疫4至20、5至15、5至11、5至9 或5至6岁龄的人患者。80. 权利要求79的方法，其中所述多价脑膜炎奈瑟氏球菌缀合物疫苗包含MenC和 MenY缀合物。81. 权利要求79或80的方法，其中所述加强脑膜炎奈瑟氏球菌缀合物疫苗包含MenC 和MenY缀合物。82. 权利要求79-81中任一项的方法，其中所述多价脑膜炎奈瑟氏球菌缀合物疫苗包 含MenA、MenC、MenW135 和MenY缀合物。83. 权利要求79-82中任一项的方法，其中所述加强脑膜炎奈瑟氏球菌缀合物疫苗包 含MenA、MenC、MenW135 和MenY缀合物。84. 权利要求79-83中任一项的方法，其中所述加强脑膜炎奈瑟氏球菌缀合物疫苗中 的每种荚膜糖缀合至选自破伤风类毒素、白喉类毒素或CRM197的载体蛋白。85. 权利要求84的方法，其中所述载体蛋白是破伤风类毒素。86. 权利要求79-85中任一项的方法，其中所述多价脑膜炎奈瑟氏球菌缀合物疫苗中 的每种荚膜糖缀合至选自破伤风类毒素、白喉类毒素或CRM197的载体蛋白。87. 权利要求86的方法，其中所述载体蛋白是破伤风类毒素。88. 用于针对脑膜炎奈瑟氏球菌感染免疫的脑膜炎奈瑟氏球菌缀合物疫苗，其中用包 含分别缀合至载体蛋白的至少两种荚膜糖的多价脑膜炎奈瑟氏球菌缀合物疫苗免疫12至 24个月龄的人患者，所述荚膜糖选自脑膜炎奈瑟氏球菌血清群A荚膜糖（MenA)、脑膜炎奈 瑟氏球菌血清群C荚膜糖（MenC)、脑膜炎奈瑟氏球菌血清群W135荚膜糖（MenW135)和脑 膜炎奈瑟氏球菌血清群Y荚膜糖（MenY)，且用包含各自分别缀合至载体蛋白的MenA、MenC、 MenW135和MenY中的至少两种的加强脑膜炎奈瑟氏球菌缀合物疫苗再次免疫4至20、5至 15、5至11、5至9或5至6岁龄的人患者。89. 根据权利要求88的用于针对脑膜炎奈瑟氏球菌感染免疫的脑膜炎奈瑟氏球菌缀 合物疫苗，其中所述多价脑膜炎奈瑟氏球菌缀合物疫苗包含MenC和MenY缀合物。90. 根据权利要求88或89的用于针对脑膜炎奈瑟氏球菌感染免疫的脑膜炎奈瑟氏球 菌缀合物疫苗，其中所述加强脑膜炎奈瑟氏球菌缀合物疫苗包含MenC和MenY缀合物。91. 根据权利要求88-90中任一项的用于针对脑膜炎奈瑟氏球菌感染免疫的脑膜炎 奈瑟氏球菌缀合物疫苗，其中所述多价脑膜炎奈瑟氏球菌缀合物疫苗包含MenA、MenC、 MenWl35和MenY缀合物。92. 根据权利要求88-91中任一项的用于针对脑膜炎奈瑟氏球菌感染免疫的脑膜炎 奈瑟氏球菌缀合物疫苗，其中所述加强脑膜炎奈瑟氏球菌缀合物疫苗包含MenA、MenC、 MenWl35和MenY缀合物。93. 根据权利要求88-92中任一项的用于针对脑膜炎奈瑟氏球菌感染免疫的脑膜炎奈 瑟氏球菌缀合物疫苗，其中所述加强脑膜炎奈瑟氏球菌缀合物疫苗中的每种荚膜糖缀合至 选自破伤风类毒素、白喉类毒素或CRM197的载体蛋白。94. 权利要求84的方法，其中所述载体蛋白是破伤风类毒素。95. 根据权利要求88-94中任一项的用于针对脑膜炎奈瑟氏球菌感染免疫的脑膜炎奈 瑟氏球菌缀合物疫苗，其中所述多价脑膜炎奈瑟氏球菌缀合物疫苗中的每种荚膜糖缀合至 选自破伤风类毒素、白喉类毒素或CRM197的载体蛋白。96. 权利要求95的用于针对脑膜炎奈瑟氏球菌感染免疫的脑膜炎奈瑟氏球菌缀合物 疫苗，其中所述载体蛋白是破伤风类毒素。
【专利摘要】本申请公开了针对脑膜炎奈瑟氏球菌感染免疫的方法，其包括以下步骤：a)用包含分别缀合至载体蛋白以形成至少一种、两种或三种细菌糖缀合物的至少一种、两种或三种细菌糖的细菌糖缀合物疫苗免疫0至1个月的第一年龄的人患者；和b)用包含分别缀合至载体蛋白的至少两种荚膜糖的脑膜炎奈瑟氏球菌缀合物疫苗免疫12至24个月的第二年龄的人患者，所述荚膜糖选自脑膜炎奈瑟氏球菌血清群A荚膜糖(MenA)、脑膜炎奈瑟氏球菌血清群C荚膜糖(MenC)、脑膜炎奈瑟氏球菌血清群W135荚膜糖(MenW135)和脑膜炎奈瑟氏球菌血清群Y荚膜糖(MenY)，其中所述脑膜炎奈瑟氏球菌缀合物疫苗与包含白喉类毒素和破伤风类毒素的疫苗共同施用。
【IPC分类】A61K39/095
【公开号】CN105188743
【申请号】CN201480016792
【发明人】Y.拜尼, J.米勒
【申请人】葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司
【公开日】2015年12月23日
【申请日】2014年3月17日
【公告号】CA2903322A1, EP2976101A1, WO2014147044A1