ishormones)或下丘脑激素(hypothalamus hormones)或调节性活性月太(regulatoryactive peptides)和它们的措抗剂,诸如促性腺激素(促滤泡素(Follitropin)、促黄体激素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Chor1ngonadotropin)、绝经促性素(Menotropin))、Somatropine (生长激素(Somatropin))、去氨加压素(Desmopressin)、特利加压素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。
[0088]多糖例如葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明质酸(hyaluronicacid)、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物,或前述多糖的硫酸化,例如多硫酸化的形式,和/或其药学可接受的盐。多硫酸化低分子量肝素的药学可接受盐的一个实例是依诺月干素钠(enoxaparin sodium)。
[0089]抗体是球状血浆蛋白质(?150kDa),也称为免疫球蛋白,其共有一种基础结构。因为它们具有添加至氨基酸残基的糖链,所以它们是糖蛋白。每个抗体的基础功能单元是免疫球蛋白(Ig)单体(仅含有一个Ig单元);分泌的抗体也可以是具有两个Ig单元的二聚体如IgA、具有四个Ig单元的四聚体如硬骨鱼(teleost fish)的IgM、或具有五个Ig单元的五聚体如哺乳动物的IgM。
[0090]Ig单体是“Y”形分子,其由四条多肽链组成;两条相同的重链和两条相同的轻链,它们通过半胱氨酸残基之间的二硫键连接。每条重链长约440个氨基酸;每条轻链长约220个氨基酸。每条重链和轻链均含有链内二硫键,链内二硫键稳定它们的折叠。每条链都由称为Ig域的结构域构成。这些域含有约70-110个氨基酸,并根据它们的大小和功能分类被归入不同的范畴(例如,可变或V、恒定或C)。它们具有特征性的免疫球蛋白折叠,其中两个β片层创建一种“三明治”形状,该形状由保守的半胱氨酸和其它带电荷的氨基酸之间的相互作用而保持在一起。
[0091]哺乳动物Ig重链有五种类型,表示为α、δ、ε、γ、和μ。存在的重链的类型决定抗体的同种型;这些链分别可以在IgA、IgD、IgE、IgGjP IgM抗体中找到。
[0092]不同的重链的大小和组成是不同的;α和γ含有大约450个氨基酸,δ含有大约500个氨基酸,而μ和ε具有大约550个氨基酸。每条重链具有两个区,即恒定区(CH)和可变区(VH)。在一个物种中,恒定区在同一同种型的所有抗体中是基本上相同的,但是在不同同种型的抗体中是不同的。重链γ、α和δ具有包含三个串联Ig域的恒定区,和用于增加柔性的绞链区;重链μ和ε具有包含四个免疫球蛋白域的恒定区。重链的可变区在由不同B细胞生成的抗体中是不同的,但其对于由单个B细胞或单个B细胞克隆生成的所有抗体而言是相同的。每条重链的可变区为大约110氨基酸长并包含单个Ig域。
[0093]在哺乳动物中,有两种类型的免疫球蛋白轻链,表示为λ和K。轻链具有两个连续的域:一个恒定域(CL)和一个可变域(VL)。轻链长大约211到217个氨基酸。每个抗体含有两条轻链,它们总是相同的;在哺乳动物中每个抗体仅存在一种类型的轻链,或是K或是入。
[0094]如上文详述的,虽然所有抗体的大体结构非常相似,但是给定抗体的独特性质是由可变(V)区决定的。更具体地说,可变环一其在轻链(VL)上和重链(VH)上各有三个--负责结合抗原,即抗原特异性。这些环被称为互补决定区(ComplementarityDetermining Reg1ns,CDRs)。因为来自VH和VL域的CDR都对抗原结合位点有贡献,所以是重链和轻链的组合,而不是其中单独一个,决定最终的抗原特异性。
[0095]“抗体片段”含有如上定义的至少一个抗原结合片段,并呈现与衍生抗体片段的完整抗体基本上相同的功能和特异性。以木瓜蛋白酶(papain)限制性的蛋白水解消化将Ig原型裂解为三个片段。两个相同的氨基末端片段是抗原结合片段(Fab),每个片段含有一个完整L链和大约一半H链。第三个片段是可结晶片段(Fe),其大小相似但包含的是两条重链的羧基末端的那一半,并具备链间二硫键。Fe含有糖、补体结合位点、和FcR结合位点。限制性的胃蛋白酶(pepsin)消化产生含有两条Fab和铰链区的单一 F (ab’)2片段,其包括H-H链间二硫键。F(ab’)2对于抗原结合而言是二价的。F (ab’)2的二硫键可以裂解以获得Fab’。此外,可将重链和轻链的可变区融合到一起以形成单链可变片段(scFv)。
[0096]药学可接受盐例如酸加成盐和碱性盐。酸加成盐例如HCl或HBr盐。碱性盐例如具有选自碱或碱土的阳离子,例如Na+、或K+、或Ca2+,或铵离子N+ (Rl) (R2) (R3)(R4)的盐,其中Rl至R4彼此独立地为:氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C6-C10芳基、或任选取代的C6-C10杂芳基。药学可接受盐的更多实例在"Remington’s Pharmaceutical Sciences〃17.ed.Alfonso R.Gennaro(Ed.), MarkPublishing Company, Easton, Pa., U.S.A., 1985 中及 Encyclopedia of PharmaceuticalTechnology 中描述。
[0097]药学可接受溶剂合物例如水合物。
【附图说明】
[0098]进一步的特征、改进和适宜性从与附图相关的示例性实施例的下列描述变得明显。
[0099]图1示出药物输送装置。
【具体实施方式】
[0100]图1示出包括组件2的药物输送装置I。具体地,图1示出处于当它未被操作时(即,没有药剂剂量从装置被输送时)的状态下的药物输送装置I。
[0101]组件2包括活塞杆3,活塞杆3被构造成沿远侧方向移动以便分配一定剂量的药剂。具体地,活塞杆3被构造成使活塞16朝药物输送装置I的分配端移动,活塞16布置在药筒14中。具体地,活塞杆3包括轴承25,其中轴承25处于与活塞16相接触。药筒布置在药筒托架15中,药筒托架15连接到壳体7。活塞杆3被构造为导螺杆。
[0102]为了设置一定剂量的药剂,组件2包括剂量设定构件21。用户可以使剂量设定构件21旋转。具体地,剂量设定构件21轴向地固定,但是相对于壳体7可旋转地移动。具体地,药物输送装置I的长度在剂量设定构件21的旋转期间不改变。组件还包括驱动轴23。通过使剂量设定构件21旋转,驱动轴23也旋转。具体地,在剂量的设定期间,驱动轴23可以借助于花键26相对于剂量设定构件21可旋转地固定。花键26可以与剂量设定构件21的对应的凹槽(未示出)相接合。
[0103]组件2还包括旋转构件27。旋转构件27被构造为套筒。旋转构件27环绕驱动轴21同中心地布置。旋转构件27可以通过卡扣连接固定至驱动轴23。旋转构件27相对于驱动轴23轴向地固定。出于装配原因,驱动轴23和旋转构件27被设计为独立的部分。在可选实施例中,驱动轴23和旋转构件27可以被设计为一个部分。使驱动轴23沿剂量设定方向旋转也使旋转构件27旋转。剂量设定方向可以是顺时针方向。
[0104]组件2包括弹簧构件12。弹簧构件12可以是抗扭弹簧。弹簧构件12的一端固定至将在稍后描述的零止挡件24。在可选实施例中,弹簧构件12的一端可以固定至壳体7。弹簧构件12的另一端固定至旋转构件27。当使旋转构件27在剂量的设定期间旋转时,弹簧构件12被卷起,使得能量被存储在弹簧构件12中。
[0105]组件2还包括指示器19。指示器19可以是套筒构件,例如,数字套筒。指示器19被构造成向用户指示设定剂量数量。例如,设定剂量数量可以通过药物输送装置I的壳体7中的窗口 28示出。指示器19可旋转地固定,但是相对于旋转构件27轴向地可移动。例如,指示器19在其内圆周处可以包括花键,花键可以与旋转构件27的对应的凹槽相接合。具体地,指示器19环绕旋转构件27同中心地布置。此外,指示器19与壳体7螺纹接合。在剂量的设定期间,旋转构件27使指示器19沿剂量设定方向旋转。因此,指示器19因为其与壳体7的螺纹接合而被迫沿远侧方向移动。为了取消设定剂量,剂量设定构件21可以沿剂量取消方向旋转。剂量取消方向可以是逆时针方向。
[0106]组件2还包括锁定构件17。在剂量的设定期间,锁定构件17相对于壳体7可旋转地固定。例如,锁定构件17包括花键,花键与壳体7的对应的凹槽相接合。在锁定构件17的内圆周上布置有一组齿(未示出)。旋转构件27借助于至少一个棘轮臂(未示出)与锁定构件17的一组齿相接合。具体地,锁定构件17和旋转构件27接合使得,允许在剂量的设定期间旋转构件27沿剂量设定方向的旋转,并且阻止旋转构件27沿剂量取消方向的非预期旋转。因此,阻止的是,当用户释放剂量设定构件21时,来自弹簧构件12的扭矩使旋转构件27沿剂量取消方向旋转。在剂量的设定期间,旋转构件27的至少一个棘轮臂在锁定构件17的齿上移动。因此,各个单元组可以产生可听咔哒声。
[0107]为了取消设定剂量,用户使剂量设定构件21沿剂量取消方向旋转。在剂量的取消期间,驱动轴23可以相对于旋转构件27旋转短距离。因此,特征部(例如,驱动轴23的突起)在旋转构件27的至少一个棘轮臂上滑动。因此,旋转构件27的至少一个棘轮臂在径向向内方向上被按下。因此,旋转构件27与锁定构件17之间的接合临时被释放,使得旋转构件27可以沿剂量取消方向旋转。
[0108]末次剂量构件18布置在活塞杆3与驱动轴23之间。末次剂量构件18可以是末次剂量螺母。末次剂量构件18与活塞杆3螺纹接合。此外,末次剂量构件18借助于外部肋与驱动轴23接合,外部肋与驱动轴23内部的对应的凹槽相接合。具体地,末次剂量构件18相对于驱动轴23可旋转地固定但是轴向地可移动。当驱动轴23例如在剂量的设定期间旋转时,驱动轴23使末次剂量构件18旋转。因此,末次剂量构件18沿着活塞杆移动。当选定末次剂量时,末次剂量构件18紧靠止挡特征部29。止挡特征部29布置在活塞杆3的近端处。当末次剂量构件18紧靠止挡特征部29时,阻止剂量的进一步设定。具体地,末次剂量构件18阻止设定超过药筒14中剩余药剂量的剂量。
[0109]为了分配一定剂量的药剂,致动器13必须由用户致动。
[0110]当致动器13被致动,特别是沿远侧方向移动时,驱动轴23也沿远侧方向移动。因此,驱动轴23与剂量设定构件21脱离。当使驱动轴23沿远侧方向移动时,旋转构件27和锁定构件1