因小鼠，南京动物模式研究所。
[0127] 2、方法
[0128] 动物分组及给药
[0129] 取APPswe转基因小鼠，雌雄各半，随机分为模型对照组、阳性对照组（多奈哌齐， 1. 67mg*kg^、受试药物组（参照实施例1中组合物制备，相当于生药材量：15. 83g/kg)，同 背景同月龄的APPswe小鼠（来源于南京动物模式研究所，该小鼠未表达人类早老素和人鼠 淀粉样前蛋白，未导致老年性痴呆）为正常对照组。各组均采用灌胃给予相应药物，正常组 和模型组给予等体积的蒸馏水，每日1次，连续30天。
[0130]Morris水迷宫试验
[0131] 各组小鼠在给药第25~29天进行水迷宫训练，2次/天。末次给药1小时后，保持 站台位置不变，自动摄像系统将记录小鼠寻找到站台的逃避潜伏期和游泳路径，设置120s 为最大潜伏时间，120s后将自动停止记录。
[0132] 物体识别试验
[0133] 根据动物"喜新厌旧"习性，采用自制物体识别装置检测动物学习记忆能力，第1 天为适应期：将小鼠放于采光度较好的纸盒中，自行适应活动lOmin左右。第2天为熟悉 期：在方盒中放入2个相同的玩具，将小鼠放入盒中停留lOmin，记录在每个物体上探索时 间。第3天为识别期：将另一个物体放在方盒，替换其中的一个玩具，测定鼠探索每个物体 的时间。计算统计第3天各组小鼠在新玩具上的分辨指数（公式：分辨指数=(新物体时 间一旧物体时间V(新物体时间+旧物体时间）。
[0134] 3、结果
[0135] 1)、对APPswe小鼠水迷宫实验的影响
[0136] 表3对Morris水迷宫实验的影响y)
[0137]
[0138] 与模型对照组比较，*P〈0. 05, **P〈0. 01
[0139] 表3结果显示，在Morris水迷宫实验中，A、B、C、D药物组对APPswe小鼠虽有改 善，但不明显（P>〇. 05)。其他药物组均有不同程度的改善作用，与模型对照组比较，其差异 具有显著的统计学意义（P〈〇. 01~0. 05)。
[0140] 2)对APPswe小鼠物体识别实验的影响
[0141] 表4对物体识别实验的影响（〇
[0144] 与模型对照组比较，*Ρ〈(λ05, **Ρ〈(λ01。
[0145] 表4结果显示，A、B、C、D药物组对APPswe小鼠新物体探索时间虽有改善，但不明 显（P>0. 05)。其他药物组对APPswe小鼠新物体探索时间均有不同程度的改善作用，与模型 对照组比较，其差异具有显著的统计学意义（P〈〇. 01~0. 05)。
[0146] 实施例四、对东莨菪碱模型小鼠学习记忆的影响
[0147] 1、材料
[0148] 材料Morris水迷宫全套设备，成都泰盟科技有限公司；DT-200跳台仪，成都泰盟 科技有限公司；氢溴酸东莨菪碱注射液（Scop)，武汉华怡达医药科技有限公司；盐酸多奈 哌齐，卫材（中国）药业有限公司，规格：5mg，批号：120829A。
[0149] 动物KM小鼠，成都达硕生物科技有限公司。
[0150] 2、方法
[0151] 动物分组及给药
[0152]小鼠随机分为正常对照组，Scop模型组、阳性对照组（多奈哌齐，1. 67mg*kg^、受 试药物组（参照实施例1中组合物制备，A、B、C药物组剂量相当于生药材31. 66g/kg;J药 物组高剂量组相当于生药材量：31. 66g/kg;中剂量组相当于生药材量：15. 83g/kg，低剂量 组相当于生药材量：7. 92g/kg)实验前连续灌胃给药2周，正常对照及模型组分别给予等体 积蒸馏水，第9天进行Morris训练，2次/天。于第14天开始造模并进行Morris水迷宫。
[0153] 造模方法和学习记忆测试
[0154] 实验当天，小鼠灌胃给药30min后，腹腔注射Scop(3mg*kg3 20min后进行Morris 水迷宫测试，正常对照组腹腔注射等量的生理盐水。通过摄像头跟踪小鼠的游泳成绩，计算 机自动记录小鼠在300s内的行程，时间及运动速度，设置300s为最大潜伏期，300s后停止 记录。计算出寻找站台的逃避潜伏期和游泳距离。
[0155] 3、结果
[0156] 表5对小鼠Morris水迷宫实验的影响（F±s)
[0159] 与模型对照组比较：*Ρ〈0· 05, **Ρ〈0· 01
[0160] 表5结果显示，在Morris水迷宫实验中，各药物组对Scop致记忆障碍模型小鼠均 有不同程度的改善作用，其中J药物高、中、低剂量组改善最为明显，其差异具有显著的统 计学意义（Ρ〈〇· 01~〇· 05)。
[0161] 实施例五、临床试验研究
[0162] 1、病例选择：
[0163] 1. 1诊断标准：
[0164] 采用NINCDS-ADRDA-R标准，依据现有的条件选择在核心诊断标准（Α)基础上，加 (Β)支持特征及排除证据。具体见表6
[0165] 表6核心诊断标准、支持性特征及排除证据
[0166]
[0167]
[0168] 1.2纳入标准：
[0169] (1)年龄兰60岁，性别不限。
[0170] (2)符合AD的诊断标准，又符合上述中医证候候标准。
[0171] (3)小学以上文化程度。
[0172] (4)无中风病史。
[0173] (5)Hachiski缺血计分表（HIS)评分低于4分。
[0174] (6)头颅MR明确（有脑萎缩，无其他颅病变）。
[0175] (7)MMSE评分：中学以上9~24分；小学9~20分；CDR评分：1分、2分的轻中度 患者。
[0176] (8) 1周以上未服有任何治疗痴呆药物患者。
[0177] 1.3排除标准：
[0178] (1)严重心脑血管疾病、严重肝肾疾病、肺部感染患者。
[0179] (2)不能配合治疗患者以及对本药物过敏患者。
[0180] (3)合并有严重抑郁患者（抑郁重量的表检查证实）。
[0181] (4)血管性痴呆（VD)、帕金森病痴呆（PDD)、路易体痴呆（DLB)、额颞叶痴呆（FTD) 等。
[0182] (5)AD重度患者或伴有严重神经功能缺损不能完成检查患者。
[0183] (6)正在服用或1周内服用安理申、美金刚、石杉碱甲、尼莫地平、人参、银杏叶、西 红花等药物。
[0184] 1. 4剔除或脱落标准：
[0185](1)服药依从性差、服药不足1个月以上患者。
[0186] (2)服药其间合并有严重的疾病需要住院治疗患者。
[0187] (3)凡不符合纳入标准而误被纳入的患者及虽符合纳入标准但未能按规定用药的 患者。
[0188] L 5终止标准：
[0189](1)试验过程中出现严重的其他疾病的患者。
[0190] (2)试验过程中发生严重不良事件的患者，根据医生判断应停止临床试验患者。
[0191] (3)非疗效性原因不能坚持治疗、主动提出的患者。
[0192] 2、试验药物制法及用法用量
[0193] 刺五加350kg、淫羊藿300kg、茯苓300kg，按上述同法提取，刺五加、茯苓合提后干 浸膏26kg，淫羊藿干浸膏54kg。干浸膏打粉加入适重量的淀粉、糊精制颗粒，灭菌，按8g/ 袋分装。2次/日，早、晚各1次，每次1袋。成人日服生药重量：淫羊藿30g、刺五加35g、 茯苓30g。治疗周期6个月。
[0194] 3、观察项目
[0195] 于入组前、用药治疗6个月如下观察：
[0196] (1)ADAS-cog量表。
[0197] (2)MMSE量表。
[0198] (3)日常生活活动能力量表（ADL)。
[0199] (4)临床痴呆评定量表（CDR)。
[0200] (5)神经精神症状问卷量表（NPI)。
[0201] 4、疗效评定标准
[0202] 主要指标
[0203] (1)认知功能评定：采用丽SE、ADAS-cog、⑶R评分法与基线水平比较。
[0204] (2)整体状况：⑶R总体评估。
[0205] 次要指标
[0206](1)日常生活活动能力评定：ADL积分用药前后变化比较。
[0207] (2)精神行为评定：神经精神症状问卷（NPI)量表积分用药前后变化比较分析。
[0208] 5、研究结果
[0209] 表7部分临床数据
[0210]
[0212] 以表7临床数据进行统计，结果如下：
[0213]表 8-1 对MMSE、ADAS-cog、CDR分值变化的影响（-?- ±