防粘剂的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及用于防止体内组织的粘连的药剂。
【背景技术】
[0002] 器官/组织粘连是在外科手术后发生的典型的并发症。粘连的发病率在腹部手术 中是55%或更多。粘连造成患者连续地遭受严重的状况,例如慢性腹痛、肠梗阻和不育症。 粘连是普遍的手术后问题,其可W在胸部手术和脑部手术W及腹部手术之后发生。
[0003] 为了防止手术后粘连,将用作屏障的防粘材料的膜或片插入受影响的区域与可能 粘附于其的器官之间已经在临床实践中被使用。例如,是含有W2:1的比例的透明质酸钢 与簇甲基纤维素并且由Genzyme公司开发的Seprafilm(注册商标)已被用作手术后生物 可吸收的防粘材料。然而,器官具有复杂的形状,其不仅仅具有平的表面,运使得难W将防 粘材料的膜或片应用于组织/或器官W便完全覆盖其不规则的表面或小的手术野中的区 域。此外,防粘材料的膜或片是有问题的,因为它们倾向于附着于手术手套,并且它们在手 术期间由于适当地将材料放到受伤区域上的难度而倾向于被撕破或移位,从而使得在处理 材料中高级手术技术成为必要。
[0004] 近年来,已经开发了包含含有多糖衍生物的水凝胶的防粘剂(专利文献1)。此外, 已知的是,含有可交联的多糖衍生物的凝胶状防粘剂,活性醋基团已被引入所述可交联的 多糖衍生物中(专利文献2)。然而,大部分运样的防粘剂具有高粘度,并因此难W使用诸如 注入之类的简单技术应用它们。因此,可能需要大规模器械来应用它们,并且将它们应用于 小的区域是困难的,运两者都是有问题的。由于运样的原因,开发能够W简单方式应用且能 够应用于小的区域的、高度可操作的防粘剂已经是所期望的。
[0005] 同时,已知多种两亲化合物在水中形成液晶并被用于在化妆品、药品及类似的领 域中的多种应用。例如,使用两亲化合物的药物递送系统值D巧在积极开发中。已经生产 了多种形式的药物递送载体,包括其中药物被嵌入脂质体内水相或由层状液晶制备的脂质 双层的药物递送系统。特别地,诸如立方液晶或反六方液晶之类的非层状液晶具有高度的 结构稳定性并且能够将各种药物稳定地保持在其自身内,并因此将作为特别有用的药物递 送载体而吸引注意力。例如,专利文献3公开了使用组合物的药物递送系统,所述组合物通 过将表面活性剂和乙醇添加到大豆憐脂酷胆碱(SPC)与甘油二醋(GDO)的脂质混合物中而 制备,运形成了非层状液晶。然而,在两亲化合物/水体系中存在的大部分的立方液晶仅在 窄范围的浓度和/或溫度内可W保持稳定。近来,能够形成在低溫下(低于6°C)展示高 稳定性的立方液晶的两亲化合物已经被开发,并且液晶在缓释制剂中的用途也已经被报导 (专利文献4)。然而,运样的液晶化合物具有高粘度并因此不允许化合物穿过细的注入针 (例如,30 口径(gauge)),并且它们的应用在注入中具有困难。能够稳定地形成立方液晶并 且具有较低粘度的两亲化合物已经开发作为用于注射剂的基础(专利文献5)。然而,使用 运样的两亲化合物作为药材而不是作为药物递送载体的医药产品还没有被开发。
[000引 引文列表
[0007] 专利文献
[0008] 专利文献1 :国际专利公布W02010/119994
[0009] 专利文献2 :国际专利公布W02005/087289
[0010] 专利文献3 :国际专利公布W02006/077362
[0011] 专利文献4 :国际专利公布W02006/043705
[0012] 专利文献5 :国际专利公布W02011/078383
[001引发明概述
[0014] 将由本发明解决的问题
[0015] 本发明的目的是提供能够被容易地应用的防粘剂。
[0016] 用于解决问题的手段
[0017] 作为细致研究W获得W上目的的结果,本发明人已发现,某种两亲化合物(脂质) 能够通过W诸如喷雾或涂抹之类的简单方法应用它而展示防止组织粘连的效果。因此,本 发明人已经完成了本发明。
[0018] 本发明包括W下的[1]至巧]。
[001引 山一种防粘剂,包含具有W下通式(I)的两亲化合物:
[0020]
[0021] 其中X和Y各自表示氨原子或一起表示氧原子,n表示从0至2的整数,m表示整 数1或2,符号:
[0022]
[0023] 表示单键或双键,并且R表示具有两个或更多个径基的亲水基团。
[0024] 在优选实施方案中,n在上式中表示整数1或2。
[0025] 在优选实施方案中,在式中的R表示通过从选自由W下组成的组的任一种中除去 一个径基产生的亲水基团:甘油、赤薛糖醇、季戊四醇、双甘油、甘油酸、=甘油、木糖、山梨 糖醇、抗坏血酸、葡萄糖、半乳糖、甘露糖、二季戊四醇、麦芽糖、甘露糖醇和木糖醇。
[0026] 在优选实施方案中,在上式中的R表示通过从甘油、赤薛糖醇、双甘油或木糖中除 去一个径基产生的亲水基团。
[0027] 两亲化合物的优选的实例包括W下:
[002引单-0-化9, 13-S甲基十四碳-4-締酷基)甘油;
[0029] 单-0-(5, 9, 13, 17-四甲基十八碳-4-締酷基)双甘油;
[0030] 单-0-化9, 13-S甲基十四烧酷基)甘油;
[0031] 单-0-(5, 9, 13, 17-四甲基十八烧酷基)赤薛糖醇;
[0032] 1-0-(3, 7, 11,15-四甲基十六烷基)-P-D-木化喃糖巧讯 [00对单-0-化9, 13-S甲基十四碳-4, 8, 12-S締酷基)甘油。
[0034] 在优选实施方案中,防粘剂还可W包含药学上可接受的载体。载体的优选的实例 是液体载体和/或气体载体。优选地,液体载体包括选自由硅油、醇和水介质组成的组的至 少一种。优选地,根据本发明的防粘剂还包含药学上可接受的表面活性剂。根据本发明的 防粘剂可W包含透明质酸或其盐。
[0035] [2] -种两亲化合物或其盐,所述两亲化合物具有W下通式(II):
[0036]
[0037] 其中X和Y各自表示氨原子或一起表示氧原子,n表示从0至2的整数,m表示1 或2,并且R表示通过从选自由W下组成的组的任一种中除去一个径基产生的亲水基团:甘 油、赤薛糖醇、季戊四醇、双甘油、甘油酸和木糖。
[0038] 在优选实施方案中,在上式中,n表示1或2并且m表示2。
[0039] 两亲化合物的优选的实例包括W下:
[0040] 单-0-拓9, 13, 17-四甲基十八碳-4, 8, 12, 16-四締酷基)甘油、
[0041] 单-0-拓9, 13, 17-四甲基十八碳-4, 8, 12, 16-四締酷基)赤薛糖醇、
[0042] 单-0-(5, 9, 13, 17-四甲基十八碳-4, 8, 12, 16-四締酷基)季戊四醇、
[004引单-0-化9, 13-S甲基十四碳-4, 8, 12-S締基)赤薛糖醇、
[0044] 单-0-(5, 9, 13-S甲基十四碳-4, 8, 12-S締基)季戊四醇、
[0045] 单-0-(3,7, 11,15-四甲基十六碳-2, 6, 10, 14-四締酷基)季戊四醇、
[0046] 单-0-(3,7, 11,15-四甲基十六碳-2, 6, 10, 14-四締基)赤薛糖醇、
[0047] 单-0-(5, 9, 13, 17-四甲基十八碳-4, 8, 12, 16-四締基)赤薛糖醇、和
[0048] 单-0-(5, 9, 13, 17-四甲基十八碳-4, 8, 12, 16-四締基)季戊四醇。
[0049] [3] -种用于防止受影响的区域的粘连的方法,包括将根据W上的山的防粘剂 应用于所述受影响的区域。
[0050] 本申请包括在日本专利申请第2013-096499号中的公开内容,本申请要求该日本 专利申请的优先权。
[0051] 发明的效果
[0052] 根据本发明,防粘效果可W通过简单的应用方法获得。
[0053] 附图简述
[0054][图1]图1示出单-0-化9, 13-立甲基十四碳-4,8, 12-立締酷基)甘油的SAXS 分析的结果。
[005引[图引图2示出单-0-化9, 13, 17-四甲基十八碳-4, 8, 12, 16-四締酷基)甘油 的SAXS分析的结果。
[005引[图引图3示出单-0-化9, 13, 17-四甲基十八碳-4, 8, 12, 16-四締酷基)赤薛 糖醇的SAXS分析的结果。
[0057][图"图4示出单-0-化9, 13, 17-四甲基十八碳-4,8, 12, 16-四締酷基)季戊 四醇的SAXS分析的结果。
[005引[图5]图5包括示出组织通过喷射试样18(C17甘油醋(o/w))被涂覆的照片。A: 在喷雾之前的大鼠上壁层腹膜;B:在喷雾之后的大鼠上壁层腹膜。C:在喷雾之前的大鼠肝 脏;D:在喷雾之后的大鼠肝脏。
[0059][图6]图6包括示出组织通过喷射试样13 (C17甘油醋)和生理盐水被涂覆的照 片。A:在喷雾之前的大鼠肝脏;B:在喷雾之后的大鼠肝脏。
[0060][图7]图7示出单-0-化9, 13-S甲基十四碳-4, 8, 12-S締基)赤薛糖醇的液 晶凝胶的SAXS分析的结果。
[00川[图引图8示出单-0-化9,13-立甲基十四碳-4, 8,12-立締基)季戊四醇的液 晶凝胶的SAXS分析的结果。
[006引[图9]图9示出单-0-化7, 11,15-四甲基十六碳-2, 6, 10, 14-四締基)赤薛糖 醇的液晶凝胶的SAXS分析的结果。
[006引[图10]图10示出单-0-(3,7, 11,15-四甲基十六碳-2, 6, 10, 14-四締酷基)季 戊四醇的液晶凝胶的SAXS分析的结果。
[0064][图11]图11示出单-0-巧,9, 13, 17-四甲基十八碳-4, 8, 12, 16-四締基)赤薛 糖醇的液晶凝胶的SAXS分析的结果。
[00财[图切图12示出单-0-拓9, 13, 17-四甲基十八碳-4, 8, 12, 16-四締基)季戊 四醇的液晶凝胶的SAXS分析的结果。
[0066][图13]图13示出含有C17甘油醋的o/w分散体的SAXS分析的结果。
[0067] 实施本发明的实施方案 [006引如下详细地描述本发明。
[0069] 1.两亲化合物
[0070] 根据本发明的防粘剂包含具有W下通式(I)的两亲化合物:
[0071]
[007引在通式(I)中,X和Y各自表示氨原子或一起表示氧原子。
[007引在通式(I)中,n表示从0至2的整数(优选1或2),并且m表示1或2。对于具 有通式(I)的两亲化合物,n和m的组合可W是:n= 0,m= 1;n= 0,m= 2;n= 1,m= l;n=l,m= 2;n= 2,m=I;或n= 2,m=2。
[0074] 在上式中,符号:
[00巧]
[0076] 表示单键或双键。
[0077] 此外,在通式(I)中的R表示具有两个或更多个径基的亲水基团。亲水基团可W 是,但不限于,例如,通过从选自由W下组成的组的任一种中除去一个径基产生的亲水基 团:甘油、赤薛糖醇、季戊四醇、双甘油、甘油酸、=甘油、木糖、山梨糖醇、抗坏血酸、葡萄糖、 半乳糖、甘露糖、二季戊四醇、麦芽糖、甘露糖醇和木糖醇。特别优选地,在通式(I)中的R 表示通过从甘油、赤薛糖醇、双甘油、甘油酸或木糖中除去一个径基产生的亲水基团。
[007引此外,在本发明的上下文中,在通式(I)中的符号:
[0079]
[0080] 意指两亲化合物是E-(顺式-)或Z-(反式-)几何异构体或其混合物。
[0081] 具有通式(I)的两亲化合物的实例是具有W下通式(II)的两亲化合物(多不饱 和脂肪酸醋):
[0082]
[0083] 在通式(II)中,X和Y各自表示氨原子或一起表示氧原子,n表示从0至2的整数 (优选1或2),并且m表示1或2。在通式(II)中的R表示通过从选自由W下组成的组的 任一种中除去一个径基产生的亲水基团:甘油、赤薛糖醇、季戊四醇、双甘油、甘油酸、=甘 油、木糖、山梨糖醇、抗坏血酸、葡萄糖、半乳糖、甘露糖、二季戊四醇、麦芽糖、甘露糖醇和木 糖醇。R的优选的实例是通过从选自由W下组成的组的任一种中除去一个径基产生的亲水 基团:甘油、赤薛糖醇、季戊四醇、双甘油、甘油酸和木糖。当X和Y各自表示氨原子时,R优 选地表示通过从选自由W下组成的组的任一种中除去一个径基产生的亲水基团:甘油、赤 薛糖醇、季戊四醇、双甘油、甘油酸和木糖。当X和Y-起表示氧原子时(醋键),R优选地 表示通过从选自由W下组成的组的任一种中除去一个径基产生的亲水基团:甘油、赤薛糖 醇、季戊四醇和双甘油。然而,在n= 0的情况下,R优选地表示通过从选自由W下组成的 组的任一种中除去一个径基产生的亲水基团:赤薛糖醇、季戊四醇、双甘油和木糖。
[0084] 此外,在本发明的上下文中,在通式(II)中的符号:
[0085]
[0086] 意指两亲化合物是E-(顺式-)或Z-(反式-)几何异构体或其混合物。
[0087] 具有通式(II)的两亲化合物的具体的优选实例包括W下的醋化合物。
[008引 ?其中n= 0并且m= 1的化合物
[0089] 单-0-(3, 7, 11-S甲基十二碳-2, 6, 10-S締酷基)甘油
[0090] 3, 7, 11-S甲基十二碳-2, 6, 10-S締基甘油酸醋
[0091] ?其中n=0并且m=2的化合物
[0092] 单-0-(3,7, 11,15-四甲基十六碳-2, 6, 10, 14-四締酷基)甘油
[0093] 单-0-(3,7, 11,15-四甲基十六碳-2, 6, 10, 14-四締酷基)赤薛糖醇
[0094] 单-0-(3,7, 11,15-四甲基十六碳-2, 6, 10, 14-四締酷基)季戊四醇
[0095] 单-0-(3,7, 11,15-四甲基十六碳-2, 6, 10, 14-四締酷基)双甘油
[009引 3, 7, 11,15-四甲基十六碳-2, 6, 10, 14-四締基甘油酸醋
[0097] ?其中n=1并且m=1的化合物
[0098] 单-0-(4, 8, 12-S甲基十S碳-3, 7, 11-S締酷基)甘油
[0099] 4, 8, 12-S甲基十S碳-3, 7, 11-S締基甘油酸醋
[0100] ?其中n= 1并且m= 2的化合物
[0101] 单-0-(4, 8, 12, 16-四甲基十屯碳-3, 7, 11,15-四締酷基)甘油
[0102] 单-0-(4,8, 12, 16-四甲基十屯碳-3, 7, 11,15-四締酷基)赤薛糖醇
[0103] 单-0-(4,8, 12, 16-四甲基十屯碳-3, 7, 11,15-四締酷基)季戊四醇
[0104]单-0-(4, 8, 12, 16-四甲基十屯碳-3, 7, 11,15-四締酷基)双甘油 [010引 4, 8, 12, 16-四甲基十屯碳-3, 7, 11,15-四締基甘油酸醋
[0106] ?其中n=2并且m=1的化合物
[0107] 单-0-化9, 13-S甲基十四碳-4, 8, 12-S締酷基)甘油 [010引单-0-(5, 9, 13-S甲基十四碳-4, 8, 12-S締酷基)赤薛糖醇
[0109] 单-0-(5, 9, 13-S甲基十四碳-4, 8, 12-S締酷基)季戊四醇
[0110] 单-0-(5, 9, 13-S甲基十四碳-4, 8, 12-S締酷基)双甘油
[0111] 5, 9, 13-S甲基十四碳-4, 8, 12-S締基甘油酸醋
[0112] ?其中n= 2并且m= 2的化合物
[0113] 单-0-(5, 9, 13, 17-四甲基十八碳-4, 8, 12, 16-四締酷基)甘油
[0114] 单-0-拓9, 13, 17-四甲基十八碳-4, 8, 12, 16-四締酷基)赤薛糖醇
[0115] 单-0-巧,9, 13, 17-四甲基十八碳-4, 8, 12, 16-四締酷基)季戊四醇
[0116] 单-0-巧,9, 13, 17-四甲基十八碳-4, 8, 12, 16-四締酷基)双甘油
[0117] 5, 9, 13, 17-四甲基十八碳-4, 8, 12, 16-四締基甘油酸醋
[0118] 具有通式(II)的两亲化合物的实例包括W下的酸化合物或糖巧化合物。
[0119] ?其中n=0并且m=1的化合物
[0120] 单-0-化7, 11-S甲基十二碳-2, 6, 10-S締基)甘油
[0121] 单-0- (3, 7, 11-S甲基十二碳-2, 6, 10-S締基)赤薛糖醇 [012引单-0-化7, 11-S甲基十二碳-2, 6, 10-S締基)季戊四醇
[012引1-0-化7, 11-S甲基十二碳-2, 6, 10-S締基)-D-木化喃糖巧[0124]?其中n=0并且m=2的化合物
[012引单-0-(3,7, 11,15-四甲基十六碳-2, 6, 10, 14-四締基)甘油
[0126] 单-0-(3,7, 11,15-四甲基十六碳-2, 6, 10, 14-四締基)赤薛糖醇
[0127] 单-0-(3,7, 11,15-四甲基十六碳-2, 6, 10, 14-四締基)季戊四醇
[012引 1-0-(3, 7, 11,15-四甲基十六碳-2, 6, 10, 14-四締基)-D-木化喃糖巧
[0129] 单-0-(3,7, 11,15-四甲基十六碳-2, 6, 10, 14-四締基)双甘油
[0130] ?其中n = 1并且m=1的化合物
[0131]单-0-(4, 8, 12- S甲基十S碳-3, 7, 11- S締基)甘油
[0132] 单-0-(4, 8, 12- S甲基十S碳-3, 7, 11- S締基)赤薛糖醇
[0133] 单-0-(4, 8, 12- S甲基十S碳-3, 7, 11- S締基)季戊四醇
[0134] 1-0-(4, 8, 12-S甲基十S碳-3, 7, 11-S締基)-D-木化喃糖巧
[0135] ?其中n=1并且m=2的化合物
[0136] 单-0-(4,8, 12, 16-四甲基十屯碳-3, 7, 11,15-四締基)甘油
[0137] 单-0-(4,8, 12, 16-四甲基十屯碳-3, 7, 11,15-四締基)赤薛糖醇 [013引单-0-(4,8, 12, 16-四甲基十屯碳-3, 7, 11,15-四締酷基)季戊四醇
[0139] 1-0-(4, 8, 12, 16-四甲基十屯碳-3, 7, 11,15-四締基)-D-木化喃糖巧
[0140] ?其中n= 2并且m= 1的化合物
[01川单-0-化9, 13-S甲基十四碳-4, 8, 12-S締基)甘油[0142]单-0-(5, 9, 13-S甲基十四碳-4, 8, 12-S締基)赤薛糖醇
[0143] 单-O-拓9, 13-S甲基十四碳-4, 8, 12-S締基)季戊四醇
[0144] 1-0-巧,9, 13-S甲基十四碳-4, 8, 12-S締基)-D-木化喃糖巧 [014引单-0-化9, 13-S甲基十四碳-4, 8, 12-S締基)双甘油
[0146] ?其中n= 2并且m= 2的化合物
[0147] 单-0-巧,9, 13, 17-四甲基十八碳-4, 8, 12, 16-四締基)甘油 [014引单-0-巧,9, 13, 17-四甲基十八碳-4, 8, 12, 16-四締基)赤薛糖醇
[0149] 单-0-巧,9, 13, 17-四甲基十八碳-4, 8, 12, 16-四締基)季戊四醇
[0150] 1-0-(5, 9, 13, 17-四甲基十八碳-4, 8, 12, 16-四締基)-D-木化喃糖巧
[0151] 单-0-巧,9, 13, 17-四甲基十八碳-4, 8, 12, 16-四締基)双甘油
[015引具有通式(I)的两亲化合物的另一实例是具有W下通式(III)的两亲化合物:
[0153]
[0154] 在通式(III)中,X和Y各自表示氨原子或一起表示氧原子,n表示从0至2的整 数(优选1或2),并且m表示1或2。
[01巧]在通式(III)中,R表示具有两个或更多个径基的亲水基团。亲水基团包括可W是,但不限于,例如通过从选自由W下组成的组的任一种中除去一个径基产生的亲水基团: 甘油、赤薛糖醇、季戊四醇、双甘油、甘油酸、=甘油、木糖、山梨糖醇、抗坏血酸、葡萄糖、半 乳糖、甘露糖、二季戊四醇、麦芽糖、甘露糖醇和木糖醇。
[0156] 此外,在通式(III)中的符号:
[0157]
[0158] 意指两亲化合物是E-(顺式-)或Z-(反式-)几何异构体或其混合物。
[0159] 具有通式(III)的两亲化合物的具体的优选实例包括W下的化合物。
[0160] 单-0-拓9, 13-S甲基十四碳-4-締酷基)甘油
[0161] 单-0-拓9, 13, 17-四甲基十八碳-4-締酷基)甘油 [01間单-0-化9, 13, 17-四甲基十八碳-4-締酷基)赤薛糖醇
[0163] 单-0-化9, 13, 17-四甲基十八碳-4-締酷基)季戊四醇
[0164] 单-0-(5, 9, 13, 17-四甲基十八碳-4-締酷基)双甘油
[0165] 此外,具有通式(I)的两亲化合物的另一实例是具有W下通式(IV)的两亲化合 物:
[0166]
[0167] 在通式(IV)中,X和Y各自表示氨原子或一起表示氧原子,n表示从0至2的整数 (优选1或2),并且m表示1或2。
[016引在通式(IV)中,R表示具有两个或更多个径基的亲水基团。亲水基团可W是,但 不限于,例如通过从选自由W下组成的组的任一种中除去一个径基产生的亲水基团:甘油、 赤薛糖醇、季戊四醇、双甘油、甘油酸、=甘油、木糖、山梨糖醇、抗坏血酸、葡萄糖、半乳糖、 甘露糖、二季戊四醇、麦芽糖、甘露糖醇和木糖醇。
[0169] 具有通式(IV)的两亲化合物的具体的优选实例包括W下的化合物。
[0170] 单-0-拓9, 13-S甲基十四烧酷基)甘油
[0171] 1-0-(3, 7, 11,15-四甲基十六烷基)-P-D-木化喃糖巧 [017引单-0-拓9, 13, 17-四甲基十八烧酷基)甘油
[0173] 单-0-(5, 9, 13, 17-四甲基十八烧酷基)赤薛糖醇
[0174] 单-0-(5, 9, 13, 17-四甲基十八烧酷基)季戊四醇
[0175] 1-0-(5, 9, 13, 17-四甲基十八烷基)-P-D-木化喃糖巧
[0176] 2.两亲化合物的性质
[0177] 将被用于根据本发明的防粘剂的两亲化合物是液晶化合物并且能够在水介质中 形成非层状液晶。本发明的防粘效果可W由于用通过两亲化合物形成的非层状液晶涂覆组 织表面而获得。运里,含有两亲化合物的水介质可W被称作"两亲化合物/水体系"。
[0178] 在本发明中使用的、通过两亲化合物形成的非层状液晶优选地是II型(油包水) 液晶,其中疏水基团被向外定向。具体地,非层状液晶更优选地是立方液晶或反六方液晶。
[0179] 立方液晶优选地是II型立方液晶。立方液晶结构通常被归类为I型和II型。具 有"水包油"结构的立方液晶被称作I型立方液晶,并且与此相反,具有"油包水"结构的立 方液晶被称作II型立方液晶。I型和II型可W基于两亲化合物/水体系的相特性来确定。 例如,在I型的情况下,随着两亲化合物/水体系的含水量增加,其被转化为另一类型的液 晶(例如,层状液晶)并然后转化为胶束,并且其最后转化为均一的水溶液。在另一方面, 在II型液晶的情况下,当其含水量达到某一水平或更高时,其被转化为双相的"液晶+过量 的水",其中含有饱和体积的水的液晶和过量的水共存。因此,在II型中,即使含水量增加, 也不形成均一的水溶液。
[0180] 立方液晶还可W是属于晶体学空间群Ia3d的立方液晶(在下文中,Ia3d立方液 晶)、属于晶体学空间群化3m的立方液晶(在下文中,Pn3m立方液晶)、或属于晶体学空间 群Im3m的立方液晶(在下文中,Im3m立方液晶)。立方液晶更优选地是化3m立方液晶。
[0181] 其中根据本发明的两亲化合物可形成非层状液晶的水介质包括,但不限于,水例 如无菌水、净化水、蒸馈水、离子交换水或超纯水;电解质水溶液例如生理盐水、氯化钢水溶 液、氯化巧水溶液、氯化儀水溶液、硫酸钢水溶液、硫酸钟水溶液、碳酸钢水溶液和乙酸钢水 溶液;缓冲溶液例如憐酸盐缓冲液和化is-HCl缓冲液;含有诸如甘油、乙二醇和乙醇之类 的水溶性有机物质的水溶液;含有诸如葡萄糖、薦糖和麦芽糖之类的糖分子的水溶液;含 有诸如聚乙二醇和聚乙締醇之类的水溶性聚合物的水溶液;含有诸如辛基葡糖巧、十二烧