物组合物对于主成分他达拉非具有保护作用。
[0031] 试验例2;加速试验 取实施例5、6、8产品制得的产品进行加速试验，结果见表3。
[0032] 表3他达拉非片加速试验数据 包装；市售包装，考察条件；温度4(TC，湿度75%
注：一表示未检出。
[0033] 结论；由上表可知道，按本发明方法制备的产品，在高温及光照下的稳定性较好； 在市售包装下存放六个月的溶出度仍能达到95%W上。
[0034] 制备实施例 实施例1 (1) 将30g己基纤维素溶于1000ml无水己醇中，取lOg他达拉非、3gl，2-丙二醇碳 酸醋混悬于上述溶液中，将此混悬液倾入α-居丙基目-环糊精的己醇溶液（α-居丙基 目-环糊精5g)含中，然后将混液喷雾干燥，除去无水己醇，得他达拉非微囊； (2) 将步骤（1)所得的他达拉非微囊与123g淀粉、3g微粉硅胶混合均匀，加入聚维丽 K30制成适宜软材，20目筛制粒； (3) 2g微粉硅胶、3. 5g駿甲基淀粉钢与步骤（2)所得的干颗粒混匀，压片，得他达拉非 片剂。
[00对 实施例2 (1) 将35g己基纤维素溶于800ml无水己醇中，取15g他达拉非、5gl，2-丙二醇碳酸醋 混悬于上述溶液中，将此混悬液倾入α-居丙基目-环糊精的己醇溶液（α-居丙基目-环 糊精lOg)含中，然后将混液喷雾干燥，除去无水己醇，得他达拉非微囊； (2) 将步骤（1)所得的他达拉非微囊与138g乳糖、3g滑石粉、3. 5g干淀粉混合均匀， 加入聚维丽K30制成适宜软材，20目筛制粒； (3) 7g滑石粉、3. 5g干淀粉与步骤（3)所得的干颗粒混匀，压片，得他达拉非片剂。
[003引 实施例3 (1) 将40g己基纤维素溶于800ml无水己醇中，取20g他达拉非、3. 8gl，2-丙二醇碳 酸醋混悬于上述溶液中，将此混悬液倾入α-居丙基目-环糊精的己醇溶液（α-居丙基 目-环糊精7g)含中，然后将混液喷雾干燥，除去无水己醇，得他达拉非微囊； (2) 将步骤（1)所得的他达拉非微囊与145g糖粉、4g微粉硅胶、4g駿甲基淀粉钢混合 均匀，加入聚维丽K30制成适宜软材，20目筛制粒； (3) 4g微粉硅胶、Ig駿甲基淀粉钢与步骤（2)所得的干颗粒混匀，压片，得他达拉非片 剂。
[0037] 实施例4 (1) 将60g己基纤维素溶于800ml无水己醇中，取25g他达拉非、4. 8gl，2-丙二醇碳 酸醋混悬于上述溶液中，将此混悬液倾入α-居丙基目-环糊精的己醇溶液（α-居丙基 目-环糊精9. 5g)含中，然后将混液喷雾干燥，除去无水己醇，得他达拉非微囊； (2) 将步骤（1)所得的他达拉非微囊与154g甘露醇、2. 5g硬脂酸镇混合均匀，加入聚 维丽K30制成适宜软材，20目筛制粒； (3) 4g硬脂酸镇、8g交联聚己帰化咯焼丽与步骤（2)所得的干颗粒混匀，压片，得他达 拉非片剂。
[00測 实施例5 (1) 将45g己基纤维素溶于800ml无水己醇中，取20g他达拉非、4. 3gl，2-丙二醇碳 酸醋混悬于上述溶液中，将此混悬液倾入α-居丙基目-环糊精的己醇溶液（α-居丙基 目-环糊精7. 5g)含中，然后将混液喷雾干燥，除去无水己醇，得他达拉非微囊； (2) 将步骤（1)所得的他达拉非微囊与137g微晶纤维素、4.地微粉硅胶、5g交联駿甲 基纤维素钢混合均匀，加入聚维丽K30制成适宜软材，20目筛制粒； (3) 2. 5g交联駿甲基纤维素钢、2. 5g硬脂酸镇与步骤（2)所得的干颗粒混匀，压片，得 他达拉非片剂。 实施例6 (1) 将38g己基纤维素溶于800ml无水己醇中，取20g他达拉非、3. 7gl，2-丙二醇碳 酸醋混悬于上述溶液中，将此混悬液倾入α-居丙基目-环糊精的己醇溶液（α-居丙基 目-环糊精8.Ig)含中，然后将混液喷雾干燥，除去无水己醇，得他达拉非微囊； (2) 将步骤（1)所得的他达拉非微囊与155g微晶纤维素、3. 5g硬脂酸镇6g干淀粉、混 合均匀，加入聚维丽K30制成适宜软材，20目筛制粒； (3) 4g駿甲基淀粉钢、2.?滑石粉与步骤（3)所得的干颗粒混匀，压片，得他达拉非片 剂。
[00測 实施例7 (1) 将53g己基纤维素溶于900ml无水己醇中，取20g他达拉非、4. 8gl, 2-丙二醇碳 酸醋混悬于上述溶液中，将此混悬液倾入α-居丙基目-环糊精的己醇溶液（α-居丙基 目-环糊精9. 2g)含中，然后将混液喷雾干燥，除去无水己醇，得他达拉非微囊； (2) 将步骤（1)所得的他达拉非微囊与153g预胶化淀粉、2g微粉硅胶、5g交联駿甲基 纤维素钢混合均匀，加入聚维丽K30制成适宜软材，20目筛制粒； (3) 7g低取代居丙基纤维素、微粉硅胶与步骤（2)所得的干颗粒混匀，压片，得他达拉 非片剂。
[0040] 实施例8 (1) 将56g己基纤维素溶于900ml无水己醇中，取20g他达拉非、4. 2gl, 2-丙二醇碳 酸醋混悬于上述溶液中，将此混悬液倾入α-居丙基目-环糊精的己醇溶液（α-居丙基 目-环糊精9. 6g)含中，然后将混液喷雾干燥，除去无水己醇，得他达拉非微囊； (2) 将步骤（1)所得的他达拉非微囊与148g微晶纤维素、1. 5g微粉硅胶、6.地低取代 居丙基纤维素混合均匀，加入聚维丽K30制成适宜软材，20目筛制粒； (3) 2. 2g低取代居丙基纤维素、2. 5g微粉硅胶与步骤（2)所得的干颗粒混匀，压片，得 他达拉非片剂。
[0041] 实施例9 (1) 将33g己基纤维素溶于700ml无水己醇中，取20g他达拉非、3. 2gl, 2-丙二醇碳 酸醋混悬于上述溶液中，将此混悬液倾入α-居丙基目-环糊精的己醇溶液（α-居丙基 目-环糊精6. 6g)含中，然后将混液喷雾干燥，除去无水己醇，得他达拉非微囊； (2) 将步骤（1)所得的他达拉非微囊与160g甘露醇、2. 5g交联駿甲基纤维素钢、2. 5g 滑石粉混合均匀，加入聚维丽K30制成适宜软材，20目筛制粒； (3) 2. 5g交联駿甲基纤维素钢、2. 5g滑石粉与步骤（2)所得的干颗粒混匀，压片，得他 达拉非片剂。
[0042] 实施例10 (1) 将60g己基纤维素溶于1100ml无水己醇中，取30g他达拉非、5gl, 2-丙二醇碳 酸醋混悬于上述溶液中，将此混悬液倾入α-居丙基目-环糊精的己醇溶液（α-居丙基 目-环糊精9. 8g)含中，然后将混液喷雾干燥，除去无水己醇，得他达拉非微囊； (2) 将步骤（1)所得的他达拉非微囊与160g甘露醇、5. 9g低取代居丙基纤维素、3g微 粉硅胶混合均匀，加入聚维丽K30制成适宜软材，20目筛制粒； (3) 2. 9g低取代居丙基纤维素、2g微粉硅胶与步骤（2)所得的干颗粒混匀，压片，得他 达拉非片剂。
【主权项】
1. 一种含有他达拉非的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物含有：他达拉非、乙 基纤维素、1，2-丙二醇碳酸酯、Ct-羟丙基β-环糊精。2. 根据权利要求1所述的含有他达拉非的药物组合物，其特征在于药物组合物制备 成片剂。3. 根据权利要求1所述的含有他达拉非的药物组合物，其特征在于各组分的重量比 为： 他达拉非 ΚΓ30重量份 1，2-丙二醇碳酸酯 3飞重量份 乙基纤维素 30~60重量份 a-羟丙基β-环糊精 5~10重量份。4. 根据权利要求1所述的含有他达拉非的药物组合物，其特征在于：所述的含有他达 拉非的药物组合物包括：他达拉非、乙基纤维素、1，2-丙二醇碳酸酯、a-羟丙基β-环糊 精、填充剂、崩解剂、润滑剂。5. 根据权利要求4所述的含有他达拉非的药物组合物，其特征在于：所述的填充剂选 自淀粉、乳糖、糖粉、甘露醇、微晶纤维素、预胶化淀粉中的一种或几种。6. 根据权利要求4所述的含有他达拉非的药物组合物，其特征在于所述的润滑剂选自 微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸镁中的一种或几种。7. 根据权利要求4所述的含有他达拉非的药物组合物，其特征在于所述的崩解剂选自 干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠中的一种 或几种。8. 根据权利要求1所述的含有他达拉非的药物组合物的制备方法，其制备方法包括以 下步骤： (1) 将乙基纤维素溶于无水乙醇中，取他达拉非、1，2-丙二醇碳酸酯混悬于上述溶液 中，将此混悬液倾入a-羟丙基β-环糊精的乙醇溶液中，然后将混液喷雾干燥，除去无水 乙醇，得他达拉非微囊； (2) 将步骤（1)所得的他达拉非微囊与填充剂、崩解剂和润滑剂混合均匀，加入聚维酮 Κ30制成适宜软材，20目筛制粒； (3) 润滑剂、崩解剂与步骤（3)所得的干颗粒混匀，压片，得他达拉非片剂。
【专利摘要】本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有他达拉非的药物组合物，所述的药物组合物含有他达拉非、乙基纤维素、1,2-丙二醇碳酸酯、α-羟丙基β-环糊精。本发明的产品稳定性好，溶出完全，具有更加优秀的产品质量；本发明的产品生产操作简单易行，适合于工业生产。
【IPC分类】A61P15/10, A61K9/20, A61K31/4985, A61K47/40
【公开号】CN105380912
【申请号】CN201410442729
【发明人】韩翠娟, 郝昕, 谭中英
【申请人】长春海悦药业有限公司
【公开日】2016年3月9日
【申请日】2014年9月3日