两性离子性软性隐形眼镜用眼科用组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及呈现澄清的外观性状、能够抑制普拉洛芬和/或其盐对两性离子性软 性隐形眼镜的吸附的两性离子性软性隐形眼镜用眼科用组合物。此外，本发明设及抑制普 拉洛芬和/或其盐对两性离子性软性隐形眼镜的吸附的方法。
【背景技术】
[0002] 普拉洛芬和/或其盐具有抑制成为炎症、疼痛的原因的前列腺素的生物合成的作 用，在眼科领域中，W眼的充血、发痒等症状的缓和、险缘炎、结膜炎、包括巩膜外层炎的巩 膜炎、术后的炎症、前眼部葡萄膜炎等的预防或治疗为目的被广泛使用。此外，对于利用了 普拉洛芬和/或其盐的眼科用组合物的制剂处方，也进行了各种报道。例如，专利文献1中 报道了，包含普拉洛芬和/或其盐与抗组胺剂的局部用水性液剂能够发挥优异的抗炎症作 用和镇痒作用。此外，专利文献2中也报道了，含有普拉洛芬和/或其盐0. 01~2.Ow/v% 和糞甲挫嘟等特定的血管收缩剂0. 0005~0.Iw/v%的滴眼剂能够有效地发挥外眼部充血 的消除或减轻作用。
[0003] 另一方面，近年来，开发了一次性、能够长期连续佩戴的软性隐形眼镜（W下，有 时简写为SCL)，S化佩戴者增加了。此外，目前SCL的素材大多使用显示非离子性的素材、 显示阴离子性的素材，近年来，作为能够抑制泪液中的蛋白质、脂质、细胞碎片等对眼镜表 面的聚集的S化素材，显示两性离子性的素材也被实用化。因此，为了提高两性离子性SCL 佩戴者的便利性，要求能够在佩戴了两性离子性S化的状态下使用的滴眼剂（两性离子性 S化用滴眼剂）。对于两性离子性S化用滴眼剂，除了发挥所期望的药效W外，需要W对两 性离子性S化不产生不良影响的方式进行处方。如果两性离子性S化用滴眼剂中的药物吸 附于sa，则导致眼镜的变形、使用感的降低等，进一步有时变得不能对眼粘膜发挥所期望 的药理效果，因此对于两性离子性S化用滴眼剂，抑制药物对两性离子性S化的吸附成为特 别重要的课题。
[0004] 目前，对于S化用滴眼剂，为了抑制药物对S化的吸附，采用了选择难W吸附于S化 的药物、配合抑制药物对SCL的吸附的成分等形成的制剂处方。例如，专利文献3中报道 了，作为能够抑制包含具有仲氨基或叔氨基的胺化合物的碱性药物对SCL的吸附的制剂处 方，与该碱性药物一起含有氨基酸、氨基酸的盐、酸性粘多糖、酸性粘多糖的盐或环糊精，且 将抑值设定为3. 5~4. 8的S化用组合物。 阳(K)日]现有技术文献
[0006] 专利文献
[0007] 专利文献1 :日本特开2002-193805号公报
[000引专利文献2 :国际公开第01/87304号 [0009] 专利文献3 :国际公开第2007/77783号
【发明内容】
[0010] 发明所要解决的课题
[0011] 然而，在专利文献3中，完全没有着眼于普拉洛芬和/或其盐、关于其对两性离子 性SCL的吸附特性的研究。具有仲氨基或叔氨基的胺化合物中包含了多种多样的药物，因 而药物对S化的吸附特性也根据除氨基W外的结构而变化。进一步，根据离子性的有无、离 子性的种类等，眼镜表面的特性有很大不同，因此，关于药物对SCL的吸附特性，要求进行 与S化的素材相应的研究。实际上，由本发明人确认了，两性离子性S化与非离子性S化、阴 离子性S化不同，具有普拉洛芬和/或其盐的吸附性极高的特有课题（参照后述的试验例 1)。
[0012] 进一步，在专利文献3中，必须将抑值设定为4.8W下，但是由本发明人确认了， 如果将包含普拉洛芬和/或其盐的S化用眼科用组合物调节为抑值4. 8W下左右，则存在 产生白浊、不能呈现能够实用化的外观性状的问题点（参照后述的试验例2)。
[0013] W运样的现有技术为背景，为了将包含普拉洛芬和/或其盐的两性离子性S化用 眼科用组合物实用化，要求在充分考虑普拉洛芬和/或其盐对两性离子性S化的吸附特性 的基础上，来设定呈现澄清的外观性状的制剂处方。
[0014] 因此，本发明的目的在于，提供在包含普拉洛芬和/或其盐的两性离子性S化用眼 科用组合物中，呈现澄清的外观性状、且抑制普拉洛芬和/或其盐对两性离子性S化的吸附 的技术。
[0015] 用于解决课题的手段
[0016] 本发明人为了解决前述课题而进行深入研究，结果发现，在包含普拉洛芬和/或 其盐的两性离子性S化用眼科用组合物中，通过配合氨下Ξ醇、且将抑值设定为5. 5W上， 能够实现澄清的外观性状，而且能够有效地抑制普拉洛芬和/或其盐对两性离子性S化的 吸附。本发明是基于相关的见解，通过进一步反复研究而完成的。
[0017] 目P，本发明提供下述公开的形式的发明。
[0018] 项1. 一种两性离子性软性隐形眼镜用眼科用组合物，其特征在于，含有普拉洛芬 和/或其可药用的盐、和氨下Ξ醇，且抑值为5. 5W上。
[0019] 项2.根据项1所述的两性离子性软性隐形眼镜用眼科用组合物，包含氨下Ξ醇 0. 0001 ~5w/v%。
[0020] 项3.根据项1或2所述的两性离子性软性隐形眼镜用眼科用组合物，抑值为 5. 5 ~9。
[0021] 项4.根据项1~3中任一项所述的两性离子性软性隐形眼镜用眼科用组合物，包 含普拉洛芬和/或其可药用的盐0. 001~0. 5w/v%。 阳02引项5.根据项1~4中任一项所述的两性离子性软性隐形眼镜用眼科用组合物，是 两性离子性软性隐形眼镜用滴眼剂。
[0023] 项6. -种抑制普拉洛芬和/或其可药用的盐对两性离子性软性隐形眼镜的吸附 的方法，其特征在于，在包含普拉洛芬和/或其可药用的盐的两性离子性软性隐形眼镜用 眼科用组合物中，配合氨下Ξ醇，且将抑值调节为5. 5W上。
[0024] 项7.液剂的用于制造两性离子性软性隐形眼镜用眼科用组合物的应用，所述液 剂含有普拉洛芬和/或其可药用的盐、和氨下Ξ醇，且抑值为5. 5W上。
[00巧]项8. -种抑制普拉洛芬和/或其可药用的盐对两性离子性软性隐形眼镜的吸附 的方法，包含下述工序：使含有普拉洛芬和/或其可药用的盐、和氨下Ξ醇，且抑值为5. 5W上的液剂接触两性离子性软性隐形眼镜。
[0026] 发明的效果
[0027] 通过本发明的两性离子性S化用眼科用组合物，能够抑制普拉洛芬和/或其盐对 两性离子性S化的吸附，因此，不会对两性离子性S化产生不良影响，能够使普拉洛芬和/ 或其盐的药效有效地发挥。此外，在本发明的两性离子性S化用眼科用组合物中，通过作为 抑调节剂使用的氨下Ξ醇的配合与抑调节，能够抑制普拉洛芬和/或其盐对两性离子性 S化的吸附，由于能够任意地设定有无其他药理成分、添加剂的配合，所W也具有制剂处方 上的制约少的优点。
[0028] 此外，根据本发明的两性离子性S化用眼科用组合物，能够提供虽然含有普拉洛 芬和/或其盐，但是能够抑制通过将抑值设定为4. 8W下左右而产生的白浊，呈现澄清的 外观性状的两性离子性S化用眼科用组合物。另外，在本说明书中，所谓"澄清"，是指没有 由于普拉洛芬和/或其盐而产生白浊的状态，是不限于无色澄清，也包含由于其他含有成 分而显色的有色澄清的概念。
【具体实施方式】 阳0巧]1.两忡离子忡S化用眼科用紀合物
[0030] 本发明的两性离子性S化用眼科用组合物的特征在于，含有普拉洛芬和/或其可 药用的盐、和氨下Ξ醇，且抑值为5.5W上。W下对于本发明的两性离子性S化用眼科用 组合物进行详述。另外，在本说明书中，所谓"两性离子性S化用眼科用组合物"，表示在眼 科领域中使用，在与两性离子性S化接触的形式下使用的组合物。此外，在本说明书中，各 成分的浓度单位"w/v% "表示质量对体积的百分率，与g/lOOmL含义相同。
[0031] 本发明的两性离子性S化用眼科用组合物含有普拉洛芬和/或其盐。所谓普拉洛 芬，也称为α-甲基-5H-[1]苯并化喃并巧，3-b]化晚-7-乙酸，是在眼科领域已知具有消 炎作用的公知的化合物。
[0032] 作为普拉洛芬的盐，W可药用为限度就无特别限制，可举出例如，钢盐、钟盐、巧 盐、儀盐、侣盐等金属盐；Ξ乙胺盐、二乙胺盐、吗嘟盐、赃嗦盐等有机碱盐等。运些普拉洛芬 的盐可W单独使用1种，此外也可W组合2种W上使用。
[0033] 在本发明的两性离子性S化用眼科用组合物中，可W从普拉洛芬及其盐中选择1 种单独使用，也可W组合2种W上来使用。普拉洛芬及其盐中，优选可W举出普拉洛芬。
[0034] 在本发明的两性离子性S化用眼科用组合物中，对于普拉洛芬和/或其盐的浓 度，根据该两性离子性S化用眼科用组合物的用途等进行适当设定，可举出例如，0