药理成分、添加剂的种类、两性离子性S化用眼科用组合物的制剂形态、 用途、成为适用对象的两性离子性S化的种类等，如前述"1.两性离子性S化用眼科用组合 物"项所记载的那样。
[0061] 3.抑制普物洛芬巧/或其曲对两忡离子忡S化的吸附的方法（2)
[0062] 此外，本发明提供抑制普拉洛芬和/或其盐对两性离子性S化的吸附的方法，该方 法包含使含有普拉洛芬和/或其可药用的盐、和氨下Ξ醇，且抑值为5. 5W上的液剂接触 两性离子性S化的工序。
[0063] 在本发明的抑制吸附的方法中，对于所使用的普拉洛芬和/或其可药用的盐的种 类、浓度、氨下Ξ醇的浓度、液剂的抑、配合到液剂中的药理成分、添加剂的种类、液剂的制 剂形态、用途、成为适用对象的两性离子性SCL的种类等，如前述"1.两性离子性S化用眼 科用组合物"项所记载的那样。此外，在本发明的抑制吸附的方法中，使前述液剂接触两性 离子性S化的方法，只要根据该液剂的用途进行适当设定即可。例如，在前述液剂为滴眼剂 的情况下，只要对佩戴两性离子性SCL的眼睛滴加前述液剂即可。
[0064] 实施例 W65] W下举出实施例对本发明进行具体地说明，但本发明不受运些任何限定。另外，在 W下的试验例中，普拉洛芬使用株式会社工一e-六^ 3-术k一シ3シ制的普拉洛芬， 氨下Ξ醇使用日本药典外药品标准氨下Ξ醇扣E-E)(关东化学株式会社制）或特级Ξ(径 甲基）氨基甲烧（十力号^テス夕株式会社制）。
[0066] 试輪例1
[0067] 通过将表1所示的各成分用常法混合，来调制试验液。通过观察所得到的各试验 液的外观，且测定浊度化60nm的吸光度）来评价白浊的有无。 W側此外，将各试验液2mL放入小瓶中，在其中浸溃S化1片，在25°C下振荡2小时W上。此外，将各试验液2mL放入小瓶中在不浸溃S化的状态下，在25°C下振荡2小时W上。 通过液相色谱测定振荡后各试验液中的普拉洛芬含量，按照下述式，算出普拉洛芬对SCL 的吸附量。另外，由于如果在将S化浸溃于试验液的条件下振荡，则2小时W内普拉洛芬对 S化的吸附达到平衡状态，所W如果将振荡时间设定为2小时W上，则可W确认对普拉洛芬 对SCL的吸附量的测定值无影响。 W例[数1]
[0070] 吸附于1片S化的普拉洛芬量（μg) = (CC-CT)XV
[0071] CC:未浸溃S化的试验液中的普拉洛芬含量（μg/mL)
[0072] CT:浸溃了S化的试验液中的普拉洛芬含量（μg/血） 阳〇7引 V:试验中使用的试验液的量（mL)
[0074] 另外，本试验中，使用下述4种S化，求出普拉洛芬对各SCL的吸附量。 阳0巧]眼镜1 :组IV，商品名"シ一KIday化re"(注册商标）株式会社シ一K社制）， 两性离子性，眼镜素材：甲基丙締酸2-径基乙醋（HEMA)、含有季锭基的甲基丙締酸醋系化 合物、含有簇基的甲基丙締酸醋系化合物、甲基丙締酸甲醋（MMA)、乙二醇二甲基丙締酸醋 巧GDMA)
[0076] 眼镜2 :组IV，商品名"シ一KIdayPureUP(寺吝杉L)六号ス）"（注册商标）株 式会社シ一K社制），两性离子性，眼镜素材：甲基丙締酸2-径基乙醋（肥MA)、含有季锭基 的甲基丙締酸醋系化合物、含有簇基的甲基丙締酸醋系化合物、甲基丙締酸甲醋（MMA)、乙 二醇二甲基丙締酸醋巧GDM)
[0077] 眼镜3 :组IV，商品名"7シ尹一六丰工K工一（注册商标）。3シyシ工シK 。3シyシ^尹^力瓜社制），阴离子性，USAN名：etafilcon A 阳〇7引眼镜4:娃水凝胶隐形眼镜，组I，商品名"工ア才ッテ^クス2 口^一夕（注册商 标）"（子八K。3 シ社制），USAN名：lotrafilconB
[0079] 将所得的结果示于表1。从该结果确认，在pH7. 5下，所有的试验液均呈现无色澄 清且良好的外观性状。此外，在不含氨下Ξ醇的试验液（比较例1)中，对于阴离子性SCL 和非离子性的sa，普拉洛芬几乎未被吸附，与此相对，对于两性离子性sa，观察到普拉洛 芬的吸附强，表明两性离子性S化具有容易吸附普拉洛芬运样的特有特性。与此相对，在与 普拉洛芬一起含有氨下Ξ醇、且pH值为7. 5的试验液（实施例1~5)中，能够抑制普拉洛 芬对两性离子性S化的吸附。
[0080] [表 1]
[0081]
[0082] 试輪俩I 2
[0083] 通过将表2所示的各成分用常法混合来调制试验液。通过观察所得的各试验液的 外观，且测定浊度化60nm的吸光度）来评价白浊的有无。此外，对于所得的各试验液，通过 与前述试验例1同样的方法，测定普拉洛芬对两性离子性S化的吸附量。
[0084] 将所得的结果示于表2。从该结果确认，如果抑值变为4. 5W下，则试验液产生白 浊，观察到外观性状的恶化；但抑值为5. 5 W上时，呈现澄清的外观性状。此外，与抑值变 高相伴，观察到普拉洛芬对两性离子性SCL的吸附量增加的倾向，但对于包含氨下Ξ醇的 试验液，能够有效地抑制普拉洛芬对两性离子性S化的吸附。从W上的结果确认，通过与普 拉洛芬一起含有氨下Ξ醇、且将pH值设定为5. 5 W上，可W呈现澄清的外观性状，能够抑制 普拉洛芬对两性离子性S化的吸附。
[0085] [表 2]
[0086]
[0087] 试輪俩I3
[0088] 通过将表3所示的各成分用常法混合来调制试验液。通过观察所得的各试验液的 外观，且测定浊度化60nm的吸光度）来评价白浊的有无。此外，对于所得的各试验液，通过 与前述试验例1同样的方法，测定普拉洛芬对两性离子性s化的吸附量。另外，对于本试验， 使用前述试验例1中使用的眼镜2(组IV，两性离子性）作为两性离子性S化来进行。
[0089] 将所得的结果示于表3。如表3表明的那样，即使使用除了氨下Ξ醇W外的缓冲 剂成分，也不能充分地减少普拉洛芬对两性离子性SCL的吸附量。目P，本试验结果表明，抑 制普拉洛芬对两性离子性SCL的吸附是通过选择氨下Ξ醇作为含有成分，且将抑值设定为 5. 5W上而实现的特有的效果。
[0090] [表引 W川表3
[0092]
[0093] 表中，各配合成分的配合量的单位是"w/v% "。
[0094] #1所谓肥阳S，是2-[4-(2-径基乙基）赃嗦-1-基]乙横酸的简称。
【主权项】
1. 一种两性离子性软性隐形眼镜用眼科用组合物，其特征在于，含有普拉洛芬和/或 其可药用的盐、和氨丁三醇，且pH值为5. 5以上。2. 根据权利要求1所述的两性离子性软性隐形眼镜用眼科用组合物，包含氨丁三醇 0· 0001 ~5w/v%〇3. 根据权利要求1或2所述的两性离子性软性隐形眼镜用眼科用组合物，pH值为 5. 5 ~9〇4. 根据权利要求1~3中任一项所述的两性离子性软性隐形眼镜用眼科用组合物，包 含普拉洛芬和/或其可药用的盐0. 001~0. 5w/v%。5. 根据权利要求1~4中任一项所述的两性离子性软性隐形眼镜用眼科用组合物，是 两性离子性软性隐形眼镜用滴眼剂。6. -种抑制普拉洛芬和/或其可药用的盐对两性离子性软性隐形眼镜的吸附的方法， 其特征在于，在包含普拉洛芬和/或其可药用的盐的两性离子性软性隐形眼镜用眼科用组 合物中，配合氨丁三醇，且将pH值调节为5. 5以上。7. 液剂的用于制造两性离子性软性隐形眼镜用眼科用组合物的应用，所述液剂含有普 拉洛芬和/或其可药用的盐、和氨丁三醇，且pH值为5. 5以上。8. -种抑制普拉洛芬和/或其可药用的盐对两性离子性软性隐形眼镜的吸附的方法， 包含下述工序：使含有普拉洛芬和/或其可药用的盐、和氨丁三醇，且pH值为5. 5以上的液 剂接触两性离子性软性隐形眼镜。
【专利摘要】本发明的目的在于，提供在包含普拉洛芬和/或其盐的两性离子性软性隐形眼镜用眼科用组合物中，呈现澄清的外观性状、且抑制普拉洛芬和/或其盐对两性离子性软性隐形眼镜的吸附的技术。通过在包含普拉洛芬和/或其盐的两性离子性软性隐形眼镜用眼科用组合物中，配合氨丁三醇，且将pH值设定为5.5以上，能够实现澄清的外观性状，而且能够有效地抑制普拉洛芬和/或其盐对两性离子性软性隐形眼镜的吸附。
【IPC分类】A61K31/436, A61K9/08, A61P27/02, A61K47/18
【公开号】CN105392481
【申请号】CN201480029909
【发明人】中村律子
【申请人】千寿制药株式会社
【公开日】2016年3月9日
【申请日】2014年5月27日
【公告号】WO2014192738A1