含有聚胍鎓化合物的口腔组合物及其制备和使用方法_4

文档序号:9653664阅读:来源:国知局
病症、受试者的身体条件、同时进行治疗(如果有的话)的 性质、所用的具体的活性物质、具体的剂型、采用的载体W及期望的剂量方案。
[0091] 本发明的生物活性玻璃提供有效的材料与牙齿结构相互作用。本发明的生物相容 的玻璃为不会触发不利的免疫响应的生物相容的玻璃。
[0092] 根据本发明,已发现,具有特定粒径的生物活性玻璃可特别用于治疗上述病症。具 体地,通过其中将小的和非常小的颗粒组合的本发明的组合物得到意外的结果。在某些实 施方案中,例如,组合物的生物活性玻璃部分包含能与牙齿结构粘合的小的颗粒(例如,小 于90微米),并且与更小的颗粒(例如,小于10)组合使用,运些颗粒中较大的粘附于牙齿 结构并用作离子储器,而较小的能进入并堵塞多种牙齿结构表面不规则的内部。
[0093] 在一个实施方案中,适用于本发明的生物可接受的和生物活性玻璃为粒状非互连 的生物活性玻璃。在一个实施方案中,所述玻璃的粒径范围小于90μπι。在一个实施方案 中,所述玻璃的粒径范围小于70μm。在一个实施方案中,所述玻璃的粒径范围小于50μm。 在一个实施方案中,所述玻璃的粒径范围小于40μm。在一个实施方案中,所述玻璃的粒径 范围小于30μm。在一个实施方案中,所述玻璃的粒径范围小于20μm。在某些实施方案中, 所述组合物的生物活性玻璃部分的粒径小于20、10、5、4、3、2、1微米。
[0094] 在某些实施方案中,运些颗粒中较大的(例如,小于90微米至小于20微米)提供 另外的巧和憐的储器,使得可继续矿化或通过小的颗粒(例如,小于20微米至小于1微米) 开始的憐酸巧层的沉积。在本发明的某些实施方案中,另外的巧和憐可被渐滤至所有的牙 齿结构W及颗粒,运些颗粒已连接至牙齿结构的表面不规则处的内部或在其开口,例如牙 质小管。运进而提供继续整个反应和继续运些颗粒中的较小的颗粒的生长,它们在运种表 面不规则处的内部或开口之上堵塞,并且可导致有效涂布或填充表面不规则处。由于较小 的颗粒由于它们较高的表面积而快速用尽它们的离子,运种过量浓度的巧和憐的离子使得 运些颗粒中的较小的发生反应。运些颗粒中的较大的由于较长期的作用将更缓慢地反应和 释放它们的离子。此外,运些颗粒中的较大的机械磨损多种表面不规则处的牙齿表面开口, 使得小的颗粒进入并与表面不规则处反应。
[0095] 该作用对于多种应用是非常有益的。例如,在预防離齿或衰变中,本发明的组合物 能渗透进入表面不规则处的最小的深处,并接受来自附近的较大颗粒的连续供应的离子, 使得能在用尽它储存的离子供应之后而生长。运在密封凹坑和裂缝中也是非常有用的,并 且得到更有效和更长持续的密封。
[0096] 闭塞运些小管导致例如在牙周手术后显著降低敏感的量。在某些实施方案中,使 用直径小于2微米并大于45微米的颗粒的混合物。已发现,该组合得到特别有效的组合物。
[0097] 在某些实施方案中,所述生物可接受的和生物活性玻璃包括玻璃组合物,此类组 合物包含W下组分,W重量计:
[0098]
[0099]
[0100] 在某些实施方案中,W下组成(W重量百分比计)|构成生物活性玻璃:
[0101]
[0102] 在多种实施方案中,所述生物活性玻璃W1 %重量-35%重量、5%重量-30%重 量、10%重量-25%重量、15%重量-20%重量和20%重量的量存在于所述组合物中。
[0103] 2.精氨酸碳酸氨盐/碳酸巧
[0104] 在某些实施方案中,所述闭塞剂包括精氨酸碳酸氨盐、氨基酸复合物和碳酸巧的 颗粒。在某些实施方案中,精氨酸碳酸氨盐/碳酸巧为研磨剂。在某些实施方案中,所述精 氨酸碳酸氨盐/碳酸巧复合物产生碱性环境,W进一步增强颗粒连接。
[0105] 在某些实施方案中,所述精氨酸-碳酸氨盐/碳酸巧组合物可在牙齿離齿和牙质 过敏中对抗牙齿矿物质失去。在其他实施方案中,运些精氨酸-碳酸氨盐/碳酸巧组合物 能中和酸产生和使牙齿结构再矿化。
[0106] 在多种实施方案中,所述精氨酸碳酸氨盐/碳酸巧W1%重量-35%重量、5%重 量-30 %重量、10 %重量-25 %重量、15 %重量-20 %重量和20 %重量的量存在于所述组合 物中。
[0107] 3.小颗粒二氧化娃
[0108] 在某些实施方案中,所述闭塞剂包括二氧化娃,在某些实施方案,为小颗粒二氧化 娃。近年来广泛用于牙齿领域的复合可胆存材料需要具有W下性质。在某些实施方案 中,所述小颗粒二氧化娃包括平均粒径为0. 01ym-100μπκΟ. 1μηι-50μπι、1μηι-10μηι和 5μm,或它们的组合的超细颗粒。
[0109] 此外,存在小颗粒二氧化娃用作抑缓冲剂,使得制剂的抑范围符合ISO标准,W 及提供增加闭塞益处。当与W前消费者和临床试验对照产品相比,体外保持力和牙质电导 率研究显示显著改善保持力、降低牙质流体流量和耐酸性。
[0110] 在多种实施方案中,所述小颗粒二氧化娃W1 %重量-35%重量、5%重量-30%重 量、10%重量-25%重量、15%重量-20%重量和20%重量的量存在于所述组合物中。
[0111] H.其他活性物质
[0112] 在一些实施方案中,本发明的组合物可任选包含其他活性材料,可有效用于预防 或治疗口腔的硬组织或软组织的疾病或病症,或者预防或治疗生理病症或疾病。在一些实 施方案中,所述活性物质为"全身活性物质",其可有效用于治疗或预防在整体或部分上不 是口腔病症的病症。在一些实施方案中,所述活性物质为"口腔护理活性物质",其可有效用 于治疗或预防病症或在口腔(例如,牙齿、牙銀或口腔的其他硬组织或软组织)内提供美容 益处。本文有用的口腔护理活性物质包括增白剂、防離剂、牙垢控制剂、防牙斑剂、牙周病活 性物质、研磨剂、口气清新剂、牙齿脱敏剂、唾液刺激剂,和它们的组合。
[0113] 在一些实施方案中,本发明的组合物可任选包含抗菌剂,配制该抗菌剂W不影响 本文详述的生物活性玻璃和/或钟盐的效力。抗菌剂的实例包括但不限于Ξ氯生、氯化 十六烷基化晚織,和它们的组合。
[0114] 在一些实施方案中,本发明的组合物包含营养物质,配制该营养物质W不影响本 文详述的生物活性玻璃和/或钟盐的效力。合适的营养物质包括维生素、矿物质、氨基酸, 和它们的混合物。维生素包括维生素C和D、维生素B1、核黄素、泛酸巧、烟酸、叶酸、烟酷 胺、维生素B6、维生素B12、对氨基苯甲酸、生物类黄酬,和它们的混合物。营养补充剂包括 氨基酸(例如k色氨酸、k赖氨酸、蛋氨酸、苏氨酸、左卡尼汀和k肉毒碱)、抗脂肪肝剂 (例如胆碱、肌醇、甜菜碱和亚油酸),和它们的混合物。
[0115] 在一些实施方案中,本发明的组合物还可含有防污染剂。合适的防污染剂可包括 但不限于:簇酸、氨基簇酸醋化合物、麟基乙酸、聚乙締基化咯烧酬等。可将所述防污染剂加 入到洁齿剂组合物中,或者可作为单独的组合物提供,在洁齿剂之后使用。
[0116] 在一些实施方案中,本发明的组合物还可包括增强生物玻璃和任何所得到的HAP 沉积物的表面沉积/保持力的物质,包括但不限于Gantrez、釉基质、牛奶蛋白(酪蛋白)、 壳聚糖、pluracareL1 220(环氧乙烧/环氧丙烷共聚物)、聚环氧乙烧、PVP、甲基丙締酸 醋、虫胶、精氨酸,和它们的组合。
[0117] III.用于制备含有多脈化合物的口腔组合物的方法
[0118] 通过本领域普通技术人员已知的任何方式,通过聚胺的改性,可实现多脈化合物 的合成。在溫和的含水条件下,可高效率地完成伯胺部分向脈嫌基团的转换。在一些实施 方案中,用于制备本发明的口腔组合物的方法首先包括选择至少一种含伯胺的聚合物,如 流程1中举例说明的。
[0119]
[0120] 在一些实施方案中,所述含伯胺的聚合物为壳聚糖、聚締丙基胺、聚乙締基胺、聚 氨基烷基丙締酷胺、聚乙締基咪挫、聚氨基烷基(甲基)丙締酸醋、聚乙締亚胺、聚赖氨酸、 聚鸟氨酸化合物,和它们的组合。在一些实施方案中,用于制备本发明的口腔组合物的方法 接下来包括将在所述聚合物上的伯胺部分转化为脈鑛基团。
[0121] 在一些实施方案中,用于制备本发明的口腔组合物的方法然后包括W-定的量, 并在形成聚脈鲜t反荷离子复合物的条件下,使用反荷离子溶液滴定。在一些实施方案中,用 于制备本发明的口腔组合物的方法还包含W-定的量,并在形成巧聚脈f翁反荷离子复合物 的条件下,用巧源滴定所述聚脈鑛反荷离子复合物。
[0122] IV.用于预防或治疗牙周病和離齿的方法
[0123] 本发明还包括用于预防或治疗牙周病和離齿的方法,所述方法包括向口腔中递送 治疗有效量的含有多脈化合物的口腔组合物。本文使用的由本发明定义的口腔组合物的治 疗有效量为能预防或治疗牙周病和離齿的口腔组合物的量。在一些实施方案中,治疗有效 量为能减少或中和由碳水化合物代谢引起的牙斑所产生的酸的量。在一些实施方案中,治 疗有效量为通过质量作用或通过有利于再矿化,通过提供巧来抑制牙齿的增溶,能减少牙 齿牙釉质、牙质和
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