哌拉西林钠他唑巴坦钠的复方药物组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属药物制剂技术领域，具体的说，设及一种赃拉西林钢他挫己坦钢的复方 药物组合物。
【背景技术】
[0002] 赃拉西林钢他挫己坦钢是由日本大鹏药品工业株式会社开发的一种复方抗生素， 有8:1和4:1两种配比，8:1的配比于1992年首次在法国上市，4:1的配比于2001年首次在日 本上市。该复方制剂中，赃拉西林钢为广谱半合成青霉素类抗生素，他挫己坦钢为β-内酷胺 酶抑制剂，二者联合使用时，可产生明显的协同作用，在临床上主要用于败血症、肺炎、肾孟 肾炎和复杂性膀脫炎的治疗。
[0003] 目前国内上市的注射用赃拉西林钢他挫己坦钢复方制剂，为赃拉西林钢和他挫己 坦钢的无菌粉末按照4:1的重量配比直接分装制得，其缺点在于稳定性差，有关物质含量 局。
[0004] 中国专利申请CN101632670A公开了一种赃拉西林钢他挫己坦混悬粉针，使用乳化 混悬技术通过冷冻干燥制成粉针剂，其组分包括:赃拉西林钢4-8份，他挫己坦钢1份，乳化 剂10-30份，助乳化剂3-20份，冻干支持剂5-40份，该处方及工艺提高了赃拉西林钢和他挫 己坦钢在制剂中的稳定性，但是生产难度大、成本也较高，不适于工业化生产。
[000引中国专利申请CN103550216A公开了一种含憐酸氨二钢-憐酸二氨钢缓冲对的赃拉 西林钢他挫己坦钢粉针剂，其生产工艺简单，且解决了赃拉西林钢他挫己坦钢组合物中赃 拉西林钢含量稳定性差的问题，所得粉针剂的抑值无明显变化，但是W该缓冲溶液调节pH 值时，所得产品的杂质个数较多，且总杂含量偏高。
【发明内容】
[0006] 本发明人研发了一种赃拉西林钢他挫己坦钢的复方药物组合物，该组合物不仅稳 定性好、杂质含量低，而且，溶解速度提高，更适于产业化。
[0007] 本发明的目的是提供一种赃拉西林钢他挫己坦钢的复方药物组合物。
[0008] 本发明的另一目的是提供一种赃拉西林钢他挫己坦钢复方药物组合物的制备方 法。
[0009] 在本发明的实施方案中，本发明提供的一种赃拉西林钢他挫己坦钢的复方药物组 合物，其含有赃拉西林钢、他挫己坦钢、赋形剂及抑调节剂，其中，赃拉西林钢和他挫己坦钢 的重量比为4:1，其中，所述赃拉西林钢的重量是W赃拉西林游离酸计算，所述他挫己坦钢 的重量是W他挫己坦游离酸计算。
[0010] 在本发明的一种实施方案中，本发明提供了一种赃拉西林钢他挫己坦钢的复方药 物组合物，其中，所述赋形剂为甘露醇与乳糖混合物，优选地，甘露醇与乳糖的重量比为2: 1〇
[0011] 在本发明的一种实施方案中，本发明提供了一种赃拉西林钢他挫己坦钢的复方药 物组合物，其中，所述的抑调节剂选自巧樣酸-巧樣酸钢。
[0012] 在本发明的一种实施方案中，本发明提供了一种赃拉西林钢他挫己坦钢的复方药 物组合物，该复方药物组合物为注射剂，由如下重量配比的原料组成： 派捉西林钥 4重量份 術口坐芭抱钢 1重量份
[0013] 赋形剂 1-4重量份 pH调节剂 适著
[0014] 其中，所述赃拉西林钢的重量是W赃拉西林游离酸计算，所述他挫己坦钢的重量 是W他挫己坦游离酸计算，所述赋形剂为甘露醇与乳糖混合物，所述的抑调节剂选自巧樣 酸-巧樣酸钢；
[0015] 所述的抑调节剂适量，是指将上述赃拉西林钢、他挫己挫钢、赋形剂溶于注射用水 中，待溶解完全后，调节抑值至5.8-6.4所需的抑调节剂的量;运里，所述注射用水的重量为 他挫己坦游离酸重量的6-10倍，优选地，为6-7倍。
[0016] 在本发明的一种实施方案中，本发明提供了一种赃拉西林钢他挫己坦钢的复方药 物组合物，该复方药物组合物为注射剂，由如下重量配比的原料组成： 派拉西袜铜' 斗重量徐 他哇己趙納 1重著4分
[0017] 赋形剂 1-4重量份 pH调节剂 逢量
[0018] 其中，所述赃拉西林钢的重量是W赃拉西林游离酸计算，所述他挫己坦钢的重量 是W他挫己坦游离酸计算，所述赋形剂为甘露醇与乳糖按照2:1的重量比混合，所述的pH调 节剂选自巧樣酸-巧樣酸钢；
[0019] 所述的抑调节剂适量，是指将上述赃拉西林钢、他挫己挫钢、赋形剂溶于注射用水 中，待溶解完全后，调节抑值至5.8-6.4所需的抑调节剂的量;运里，所述注射用水的重量为 他挫己坦游离酸重量的6-10倍，优选地，为6-7倍。
[0020] 在本发明的一种实施方案中，本发明提供了一种赃拉西林钢他挫己坦钢的复方药 物组合物，该复方药物组合物为注射剂，由如下重量配比的原料组成： 派拉西林納 4重量份
[0021 ] 他哇芭应饼 1重量份 赋形剂 2-3重量份
[002引 pH调节剂 絶量
[0023]其中，所述赃拉西林钢的重量是W赃拉西林游离酸计算，所述他挫己坦钢的重量 是W他挫己坦游离酸计算，所述赋形剂为甘露醇与乳糖按照2:1的重量比混合，所述的pH调 节剂选自巧樣酸-巧樣酸钢；
[0024] 所述的抑调节剂适量，是指将上述赃拉西林钢、他挫己挫钢、赋形剂溶于注射用水 中，待溶解完全后，调节抑值至5.8-6.4所需的抑调节剂的量;运里，所述注射用水的重量为 他挫己坦游离酸重量的6-10倍，优选地，为6-7倍。
[0025] 在本发明的一种实施方案中，本发明提供的赃拉西林钢他挫己坦钢的复方药物组 合物，该复方药物组合物为注射剂，优选地，由如下重量配比的原料组成： 派扭西林钥 4重量份 他难泛坦麵 1熏量份
[0026] 赋形剂 3重量份 P打调节剂 适量
[0027] 其中，所述赃拉西林钢的重量是W赃拉西林游离酸计算，所述他挫己坦钢的重量 是W他挫己坦游离酸计算，所述赋形剂为甘露醇与乳糖按照2:1的重量比混合，所述的pH调 节剂选自巧樣酸-巧樣酸钢；
[0028] 所述的抑调节剂适量，是指将上述赃拉西林钢、他挫己挫钢、赋形剂溶于注射用水 中，待溶解完全后，调节抑值至5.8-6.4所需的抑调节剂的量;运里，所述注射用水的重量为 他挫己坦游离酸重量的6-10倍，优选地，为6-7倍。
[0029] 另一方面，本发明还提供一种赃拉西林钢他挫己坦钢复方药物组合物的制备方 法，包括如下步骤：
[0030] 将处方量的赃拉西林钢、他挫己坦钢、赋形剂溶于处方量70%-80%w/w(即6-7倍 他挫己坦游离酸重量的注射用水）的注射用水中，待溶解完全后，W巧樣酸-巧樣酸钢调节 pH值；补加处方量20 % -30 % w/w的注射用水，加入针用活性炭吸附热源，分别W0.45皿和 0.22WI1孔径的膜滤器除菌过滤，将无菌溶液装入瓶或盘中，冷冻干燥即得。
[0031 ]在本发明的实施方案中，所述该复方药物组合物为注射剂，是指冻干粉。
[0032] 与现有技术相比，本发明具有如下优点：
[0033] 本发明提供的赃拉西林钢他挫己坦钢药物组合物，其pH值保持在5.8-6.4，波动范 围极小；同时，W甘露醇和乳糖按照2:1的重量比作赋形剂，使其溶解速度加快，保证其制剂 的稳定性;本发明提供的赃拉西林钢他挫己坦钢注射剂，稳定性好，杂质含量低、安全性高， 且制备工艺简单，克服了现有技术中配方复杂、操作繁琐等缺点。
【具体实施方式】
[0034] 通过W下实施例对本发明做进一步说明，但是不发明不受限于此。
[003引实施例1
[0036] 赃拉西林钢他挫己坦钢处方筛选
[0037] W溶解时间为指标，注射用水做溶剂，进行处方的初选，考察结果如表1所示：
[003引
[0040]结果表明，W溶解时间为指标时，赃拉西林钢+他挫己坦钢+甘露醇+乳糖(4:1: 2: 1)的配方中W巧樣酸-巧樣酸钢缓冲溶液调节pH值，溶解时间最短。
[0041 ] 实施例2
[0042]处方 1.25g，1000瓶 娘拭西林納（m娘拭西林计） 1热姐径 他哇旦钥（W他哇旦计) 250p
[004引甘露醇 500呂 乳糖 巧0邑 梓據酸-梓據酸纳 遠量
[0044]将处方量的赃拉西林钢、他挫己坦钢、甘露醇、乳糖溶于1600ml注射用水中，待溶 解完全后，W巧樣酸-巧樣酸钢调节抑值至6.0-6.4,补加400ml的注射用水，加入针用活性 炭吸附热源，分别W0.45WI1和0.22WI1孔径的膜滤器除菌过滤，将无菌溶液装入瓶，冷冻干燥 即得。
[004引对照例1 派拉西抹纳（W派拉西抹计） lOOOg
[0046] 狐嗤芭坦钢（獻狐嗤芭坦计） 巧Og 甘露醇 750g
[0047] 巧稼酸-巧稼酸納 适量
[0048] 制备方法同实施例2。
[0049] 实施例3
[0050] 处方 2.5g，1000瓶 派拉西林納（?α派拉西林计） 2000g 他哇芭担納（W他哇芭担计) 50Qg
[0051 ] 甘露醇 1孤雌 乳糖 500g 粹據酸-掉樣綾納 途量