一种中药组合提取物及其在制备治疗冠心病药物中的应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及中药制备技术领域，具体是一种中药组合提取物及其在制备治疗冠心病药物中的应用。
【背景技术】
[0002]冠心病(冠状动脉硬化性心脏病)是一项全球关注的公共卫生问题。目前在美国每年死于心脏病的数百万人中，至少一半为冠心病，而且我国近十几年来有明显增多趋势，而且每年的病例都在不断增加。流行病学调查资料证实，高血压合并冠心病较血压正常冠心病患者高2-4倍，高血压患者中约3-5%合并冠心病，而且血压升高水平与冠心病发生率呈线性相关。高血压是冠心病的重要危险因素，各国有关高血压的资料均显示血压升高与冠心病之间密切相关性，血压升高可以加速动脉粥样硬化的发生和发展，积极合理治疗高血压合并冠心病，可以减少冠心病事件。因此，研究高血压病合并冠心病的临床用药有非常重要的意义。
[0003]中医治疗冠心病方法多样，方剂宏丰，有单方，有成药，历史悠久，疗效可靠。随着社会的进步以及经济的发展，治疗冠心病的水平亦不断提高。大量研究表明，中医中药在辨证论治基础上，通过整体调节，多环节、多途径发挥作用。但是现有的治疗冠心病的中药仍存在治疗效果不理想等缺点，尤其是对于高血压性管性病，其治疗效果更低，因此，本发明药物的发明人经过长期的临床实践总结归纳，研究出一种效果理想的药物。
【发明内容】
[0004]本发明的目的在于提供一种中药组合提取物及其在制备治疗冠心病药物中的应用，以解决上述【背景技术】中提出的问题。
[0005]为实现上述目的，本发明提供如下技术方案:
[0006]一种中药组合提取物，由以下重量份的中药制备而成:白花蛇草30?40份，油桐叶15?18份，瑞香根23?26份，藏红花17?19份。
[0007]—种所述的中药组合提取物的制备方法，制备步骤如下:
[0008](1)将原料分别进行粉碎，过100?120目筛，采用超临界二氧化碳萃取技术，萃取温度54?55°C，萃取压力控制在6.9?7.1MPa，萃取时间3h，收集萃取的挥发油，得提取物A，备用;
[0009](2)将步骤(1)得到的提取物A用浓度94?95%乙醇为溶剂，在74?75°C温浸提取，提取次数为3次，每次提取时间为3h，每次溶剂用量为原料总重量的10倍，滤过，收集提取液，提取液回收乙醇，浓缩，干燥，得提取物B;
[0010](3)取上述提取物B溶于适量水中，加入体积比为3:1的氯仿与正丁醇混合液，搅拌后低温静置分层，上层水相重复操作6?7次后，用截留分子量为10000?12000的透析膜透析2天，取出透析袋内液体，减压浓缩后加入乙醇，冰浴放置，过滤，冷冻干燥得到提取物C;
[0011](4)将上述提取物C用凝胶柱或阴离子交换色谱柱纯化，再用硫酸苯酚法跟踪收集活性主峰合并，加入乙醇，冰浴放置，过滤，冷冻干燥，得到中药组合提取物。
[0012]—种所述的中药组合提取物作为活性成分在制药学上接受附加剂的药物组合物在制备治疗冠心病、冠心病合并高血压病药物中的应用。
[0013]作为本发明进一步的方案:所述治疗冠心病的药物组合物制成固体制剂或液体制剂，所述固体制剂为颗粒剂、片剂、滴丸剂、粉针剂或胶囊，液体制剂为口服液。
[0014]作为本发明再进一步的方案:所述固体制剂中该中药组合提取物的质量含量为17?18 %，液体制剂中的中药组合提取物质量含量为11?12 %。
[0015]与现有技术相比，本发明的有益效果是:本发明药物对冠心病合并有高血压病患者的胸闷、胸痛等症状有明显改善作用，可很好地控制心绞痛的发生，亦能使S0D活性增高，LP0含量降低，能有效地减轻脂质过氧化损伤，具有较好的氧自由基清除作用。同时能改善冠心病患者的纤溶系统功能，防止血栓形成，控制病情发展。临床研究过程中未发现不良反应，可以认为本发明药物是理想的高血压合并冠心病治疗药物。
【具体实施方式】
[0016]下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
[0017]实施例1
[0018]中药组合提取物，由以下重量份的中药制备而成:白花蛇草30份，油桐叶18份，瑞香根23份，藏红花19份。
[0019]实施例2
[0020]中药组合提取物，由以下重量份的中药制备而成:白花蛇草35份，油桐叶16.5份，瑞香根24.5份，藏红花18份。
[0021]实施例3
[0022]中药组合提取物，由以下重量份的中药制备而成:白花蛇草40份，油桐叶15份，瑞香根26份，藏红花17份。
[0023]上述各实施例中中药组合提取物的制备方法，制备步骤如下:
[0024](1)将原料分别进行粉碎，过100?120目筛，采用超临界二氧化碳萃取技术，萃取温度55°C，萃取压力控制在7MPa，萃取时间3h，收集萃取的挥发油，得提取物A，备用；
[0025](2)将步骤(1)得到的提取物A用浓度94%乙醇为溶剂，在75°C温浸提取，提取次数为3次，每次提取时间为3h，每次溶剂用量为原料总重量的10倍，滤过，收集提取液，提取液回收乙醇，浓缩，干燥，得提取物B;
[0026](3)取上述提取物B溶于适量水中，加入体积比为3:1的氯仿与正丁醇混合液，搅拌后低温静置分层，上层水相重复操作7次后，用截留分子量为10000?12000的透析膜透析2天，取出透析袋内液体，减压浓缩后加入乙醇，冰浴放置，过滤，冷冻干燥得到提取物C;
[0027](4)将上述提取物C用凝胶柱或阴离子交换色谱柱纯化，再用硫酸苯酚法跟踪收集活性主峰合并，加入乙醇，冰浴放置，过滤，冷冻干燥，得到中药组合提取物。
[0028]本发明药物治疗冠心病、冠心病合并高血压病的临床研究
[0029]在2009年1月-2015年10月间，应用本发明药物(药材提取物干粉直接灌装胶囊服用)对冠心病合并高血压患者进行治疗，通过检测血压、心电图、血清超氧化物歧化酶(S0D)、过氧化脂质(LP0)、纤溶系统、血脂、血流变学特性进行临床观察，148例患者均收到了较理想的疗效，且安全性高，现总结报告如下。
[0030](1)资料与方法
[0031]A—般资料收集本院住院和门诊冠心病合并高血压患者400例，从随机数字表中顺序抽取随机数字若干，分别封于信封中，病人住院或门诊时随机抽取，凡随机数字为奇数者列入对照组，偶数者列入治疗组。其中治疗组150例，男75例，女75例，年龄50-76岁，平均65.4岁。所有病例治疗前心绞痛症状与心电图改变均按照WHO标准诊断和分型，疗效评定依据全国冠心病、高血压病修订标准的要求进行判断。其中急性心肌梗塞18例，陈旧性心肌梗塞22例，不稳定型心绞痛20例，稳定性心绞痛40例，心肌缺血46例。对照组150例，男73例，女77例，年龄49-75岁，平均64.5岁，病情及并发症与治疗组无明显差异。
[0032]B治疗方法治疗组:服用本发明实施例2的药物，每次4粒，每日3次。对照组:服用硝苯地平片每次10mg，每日3次。两组用药时间均为12周，治疗期间详细记录病情变化和各种反应，停用其他扩血管药物，根据病情配以降糖、降脂治疗。对于中等重度心绞痛和劳动力性II级以上者，在心绞痛发作时，可临时给予硝酸甘油以缓解症状。
[0033]C测定方法治疗前后按常规检查血压、心电图、血流变学各项指标，两组均在治疗前及治疗12周后各抽1次静脉血，分离血清待测。用亚硝酸盐比色测定血清S0D活力((U/L);放免法测定血清S0D含量(μυ/L) ;TBA荧光法测定血清LP0含量(mol/L);纤溶酶特异性的发色底物分解显色法测定组织型纤维蛋白溶酶原激活物(tPA)和组织型纤维蛋白溶酶原激活物抑制剂((PAT1)的活性。开始治疗时，每3日测一次血压，血压降至100-140/60-90mmHg时，改为1周测一次。
[0034]D统计学处理各参数以[AKx_D]±s表示，用药前后及组间比较用配