聚乳酸颗粒。
[0025] 实施例2-3制备方法： 除W下不同外，其他均同实施例2-1: 上述的聚乳酸油相通过上述的筛网后5秒钟内被固化成聚乳酸颗粒。
[0026] 实施例2-4制备方法： 除W下不同外，其他均同实施例2-1: 上述的聚乳酸油相通过上述的筛网后1秒钟内被固化成聚乳酸颗粒。
[0027] 实施例3 其组成(组方)如下：
其中，L-聚乳酸:重均分子量为14~20万； 其中，簇甲基纤维素：重均分子量为65万，其中簇甲基取代度为0.99,其中和度为 100%，被中和成钢盐。
[00測制备方法： 1 )、制备聚乳酸颗粒，方法如下： (1) 、把聚乳酸在含乳化剂的水溶液为(W相）中形成聚乳酸为油相(0相）的水包油型乳 剂(0/V); (2) 、上述水包油型乳剂中的聚乳酸油相在压力下在高于上述聚乳酸油相开始固化的 溫度2°C的溫度下（软化但未液化状态下)通过孔径相对较大(孔径为40微米）的筛网后3秒 钟内被固化成聚乳酸颗粒； (3) 、上述被固化的聚乳酸颗粒通过孔径相对较小(孔径为10微米)的筛网，未通过上述 筛网的部分用水洗涂后被留用； 2) 、制备簇甲基纤维素的水凝胶液； 3) 、上述聚乳酸颗粒分散于上述凝胶液中成混悬液； 4) 、上述混悬液在上述步骤3之后被冷冻干燥成固态物(溫度25°C下）。
[00巧]对照例1 其组成(组方)与实施例1相同；其制备方法除W下不同外，其他均与实施例1相同： 上述聚乳酸油在高于上述聚乳酸油相开始固化的溫度l〇°C的溫度下通过上述的筛网。
[0030] 对照例2 其组成(组方)与实施例2相同；其制备方法除W下不同外，其他均与实施例2相同： 上述的聚乳酸油相通过上述的筛网后60秒钟内在(用时60秒钟)被固化成聚乳酸颗粒。
[0031] 对照例3 其组成(组方)与实施例3相同；其制备方法除W下不同外，其他均与实施例3相同： 上述聚乳酸油在高于上述聚乳酸油相开始固化的溫度10°c的溫度下通过上述的筛网； 上述的聚乳酸油相通过上述的筛网后30秒钟内在(用时30秒钟)被固化成聚乳酸颗粒。
[0032] 对照例4、5、6 对照例4、5、6的组成(组方)分别与实施例1、2、3相同； 制备方法:按如附图所示方法制备(其中制备聚乳酸颗粒时不包括上述的加压过筛固 化的步骤(2))。
[0033] 市售品（Sculptra(de;rma veil))也作为对照例。
[0034] 测试例1 产率测试 WWo聚乳酸原料为基准，按上述实施例、对照例的组成(组方)及制备方法制备注射植 入剂，测定注射植入剂中的聚乳酸的重量W，按下列公式计算产率P: P=W 今 W〇X100〇/〇。
[00；35] 结果见表1~3。
[0036] 测试例2 通针性能测试 原理： 通针性能越好，相同量的混悬液在同一条件下通过同一针头所需时间越少。
[0037] 方法； 取相同重量的上述实施例及对照例加入用相同量的医用注射用水经相同时间相同方 式(如同一振摇方法)复溶(重构)成混悬液，取相同量混悬液装于同一注射器(针头也不变） 中，用同等的恒定压力推注射器使其中混悬液排完，测定所需时间。最后计算上述实施例及 对照例测得的时间与市售品（Scu 1Ptra (derma ve i 1))或对照例6测得的时间的比值，W该 比值衡量上述实施例及对照例的通针性能，该比值越小，通针性能越强，该比值越大，通针 性能越弱。
[0038] 测试结果见表1~3。
[0039] 测试例3 降解的均一性测试 (体外）降解实验:PLA注射植入剂（1支)完全浸没于5ml化Cl-Na出PCk-Na抽Kk缓冲系 的PBS溶液中（pH=7.2)，每支试管中放含Wo(约150mg)PLA的注射植入剂，封口，置于37°C恒 溫水浴箱，100转/min,于24周后测定试管中PLA的量Wt。按下列公式计算降解率P: P=(l-Wt^Wo)X100〇/〇。
[0040] 按上述方法（同时)重复测定10次（同一批次的PLA注射植入剂），然后计算(降解率 P的）标准差(SD)，W标准差反映PLA注射植入剂(批内）降解的均一性。标准差值越小，降解 的均一性越好。
[0041] 测试结果见表1~3。
[0042] 表1-1
【主权项】
1. 一种改进的聚乳酸注射植入剂的制备方法，该制备方法包括下列步骤： 1)、制备聚乳酸颗粒； 2 )、制备羧甲基纤维素的水凝胶液； 3) 、上述聚乳酸颗粒分散于上述凝胶液中成混悬液； 4) 、上述混悬液在上述步骤3之后被冷冻干燥成固态物(温度25°C下）； 且，在制备上述聚乳酸颗粒中包含： (1) 、把聚乳酸在含乳化剂的水溶液为(w相）中形成聚乳酸为油相(〇相）的水包油型乳 剂(o/w); (2) 、上述水包油型乳剂中的聚乳酸油相在压力下在高于上述聚乳酸油相开始固化的 温度5°C (较佳地：TC，更较佳地2°C，最佳地1°C )以内的温度下（软化但未液化状态下）通过 孔径相对较大(孔径通常不高于100微米，但高于60微米）的筛网后30秒钟（较佳地10秒钟， 更较佳地5秒钟，最佳地1秒钟）内被固化成聚乳酸颗粒(固化方式如把上述过筛后水包油型 乳剂冲入冰水、或液态二氧化碳、或液态氮等中）； (3) 、上述被固化的聚乳酸颗粒过孔径相对较小(孔径通常不高于40微米)的筛网，未通 过上述筛网的部分被留用。2. 根据权利要求1的制备方法，其特征在于所述聚乳酸及所述羧甲基纤维素用量重量 比为 1:0.01 至 0.5。3. 根据权利要求1的制备方法，其特征在于所述聚乳酸包括L 一聚乳酸，D-聚乳酸，及 DL-聚乳酸，较佳地为L 一聚乳酸，其重均分子量为5万至30万。4. 根据权利要求1的制备方法，其特征在于所述聚乳酸的（平均)粒径为1微米为至100 微米。5. 根据权利要求1的制备方法，其特征在于所述羧甲基纤维素的重均分子量为25万至 70万。6. 根据权利要求1的制备方法，其特征在于该注射植入剂还可包含一种除羧甲基纤维 素以外的添加剂。7. 根据权利要求4的制备方法，其特征在于所述添加剂的用量为所述聚乳酸用量的1至 500% 〇8. 根据权利要求1的制备方法，其特征在于该注射植入剂基本上不加入(含有）除羧甲 基纤维素以外的任何添加剂，但10%以内的水分除外，上述水分的量是基于上述聚乳酸的用 量。9. 一种根据权利要求1至8所述的任意一种制备方法制备的注射植入剂。
【专利摘要】本发明揭示了一种改进的聚乳酸注射植入剂的制备方法，该方法包括：1）、制备聚乳酸颗粒；2）、制备羧甲基纤维素的水凝胶液；3）、上述聚乳酸颗粒分散于上述凝胶液中成混悬液；4）、上述混悬液在上述步骤3之后被冷冻干燥成固态物。在制备上述聚乳酸颗粒中包含：（1）、形成聚乳酸为油相的水包油型乳剂；（2）、上述的聚乳酸油相在压力下在高于其开始固化的温度5℃以内的温度下过筛网后30秒钟内被固化成聚乳酸颗粒；（3）、再过孔径相对较小的筛，未过的部分被留用。该方法简化了工艺，提高了工作效率，降低了浪费；此外提高该制剂的通针性及聚乳酸降解的均一性。
【IPC分类】A61L27/48, A61L31/12, A61L31/14, A61K47/36, A61K9/19, A61L27/58, A61L27/50, A61K47/34
【公开号】CN105664261
【申请号】CN201610091590
【发明人】王志强, 丁劲松, 谭建雄
【申请人】杭州吉为医疗科技有限公司
【公开日】2016年6月15日
【申请日】2016年2月18日