一种治疗痛风的中药组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种中药组合物及其制备方法和质量控制方法，特别涉及一种治疗痛 风的中药组合物及其制备方法和质量控制方法。
【背景技术】
[0002] 痛风是一组嘌呤代谢紊乱致尿酸生成增多或尿酸排泄减少所引起的疾病，其临床 特点为高尿酸血症及由此引发的痛风性急性关节炎反复发作、痛风石沉积、痛风石性慢性 关节炎和关节畸形，常累及肾脏引起慢性间质性肾炎和尿酸性肾结石形成； 随着人民生活水平的提高，饮食结构的改变，痛风的发病率有明显上升的趋势，对人民 的健康已构成潜在的威胁。世界卫生组织把每年的9月1日定为"世界抗痛风纪念日"； 目前痛风的化学药物治疗都是对症处理，不利于整体治疗，且有诸多毒副作用及不良 反应。传统中医药治疗痛风进行全身调节，标本兼治，防治并举，临床和实验研究均显示有 较好的疗效，且无明显毒副反应。
【发明内容】
[0003] 本发明目的在于提供一种中药组合物及其制剂制备方法，本发明另一目的在于提 供该中药组合物制剂的质量控制方法及用途。
[0004] 本发明目的是通过如下技术方案实现的： 本发明中药组合物的原料药组成如下： 熟地黄20-60重量份山茱萸10-50重量份 淫羊藿10-50重量份山药10-50重量份 泽泻10-50重量份牡丹皮5-40重量份 枸杞子20-60重量份肉苁蓉20-60重量份 宽丝子10-50重量份获茶10-50重量份 牡蛎30-90重量份。
[0005] 上述原料药的优选重量配比如下： 熟地黄40重量份山茱萸35重量份 淫羊藿30重量份山药25重量份 泽泻40重量份牡丹皮20重量份 枸杞子40重量份肉灰蓉35重量份 菟丝子25重量份茯苓30重量份 牡贩60重量份。
[0006] 上述原料药的优选重量配比如下： 熟地黄25重量份山茱萸45重量份 淫羊藿15重量份山药40重量份 泽泻25重量份牡丹皮35重量份 枸杞子30重量份肉灰蓉55重量份 菟丝子15重量份茯苓45重量份 牡贩35重量份。
[0007] 上述原料药的优选重量配比如下： 熟地黄55重量份山茱萸15重量份 淫羊藿45重量份山药20重量份 泽泻40重量份牡丹皮15重量份 枸杞子55重量份肉灰蓉25重量份 菟丝子45重量份茯苓20重量份 牡贩85重量份。
[0008] 以上中药组合物原料药，按药剂学常规工艺，加入常规辅料，可制备成临床可接受 的任何剂型，包括但不限于如下剂型：胶囊剂、丸剂、片剂、颗粒剂、口服液体制剂或注射剂。
[0009] 本发明组合物的具体制备工艺如下： 取山茱萸、牡丹皮，加乙醇回流提取1-3次，合并提取液，滤过；残渣及其余熟地黄等九 味加水煎煮1-3次，滤过，滤液浓缩膏，醇沉，滤过，滤液与上述醇提液合并，回收乙醇，并浓 缩为稠膏，加入常规辅料，按常规方法制成胶囊剂、丸剂、片剂、颗粒剂、口服液体制剂或注 射剂。
[0010] 本发明组合物的优选制备工艺如下： 取山茱萸、牡丹皮，加乙醇回流提取2次，合并提取液，滤过；残渣及其余熟地黄等九味 加水煎煮3次，滤过，滤液浓缩膏，醇沉，滤过，滤液与上述醇提液合并，回收乙醇，并浓缩为 稠膏，加入常规辅料，按常规方法制成颗粒剂。
[0011] 本发明的质量检测方法包括如下鉴别方法和/或含量测定方法 鉴别方法包括如下鉴别中的一种和/或几种： A. 取本药物组合物制剂12g，研细，置具塞锥形瓶中，加乙醚振摇提取两次，每次40ml， 滤过，合并滤液，挥干，残渣加无水乙醇Iml使溶解，作为供试品溶液；另取熊果酸对照品， 加无水乙醇制成每1ml含0. 5mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2010年版一部附录 VI B薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以20 : 5 :8 :30环己烷-三氯甲烷-乙酸乙酯-水KTC以下放置24h的上层溶液为展开剂，展开， 取出，晾干，喷以10%的硫酸乙醇溶液，在IKTC加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与 对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点； B. 取本药物组合物制剂12g，置具塞锥形瓶中，加水30ml，放置使溶散后，加乙醇 100ml，硅胶IOg,摇匀，超声处理15分钟，滤过，滤液蒸至约10ml，加水20ml并转移至分液 漏斗中，加稀盐酸2ml，用乙酸乙酯30ml振摇提取，收集乙酸乙酯提取液，加水洗涤两次，每 次20ml，弃去水洗液，乙酸乙酯液置水浴上蒸至约3ml，作为供试品溶液；另取淫羊藿苷对 照品，加甲醇制成每1ml含0. 5mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2010年版一部附录 VI B薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以13 :7 : 2三氯甲烷-甲醇-水KTC以下放置24h的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5% 的盐酸酸性三氯化铁溶液；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑 占. C. 取枸杞子对照药材2g，加水20ml，回流提取15分钟，放冷，滤过，滤液加乙醚20ml提 取，收集乙醚提取液蒸干，残渣加无水乙醇Iml使溶解，作为对照药材溶液；取本药物组合 物制剂12g，置具塞锥形瓶中，加水30ml，放置使溶散后，加乙醇100mL，硅胶10g，摇匀，超声 处理15分钟，滤过，滤液蒸至约10ml，加水20ml并转移至分液漏斗中，加稀盐酸2ml，用乙 酸乙酯30ml振摇提取，收集乙酸乙酯提取液，加水洗涤两次，每次20ml，弃去水洗液，乙酸 乙酯液置水浴上蒸至约3ml，加碱性氧化铝lg，振摇，水浴蒸干，残渣加无水乙醇2ml振摇， 取上清液作为供试品溶液；照中国药典2010年版一部附录VI B薄层色谱法试验，吸取上述 两种溶液各5 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以10 :15 :10环己烷-乙酸乙酯-三氯甲 烷为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色 谱相应位置上，显相同颜色的斑点； D. 取本药物组合物制剂12g，加水20ml使湿润，加30°C -60°C石油醚50ml，超声处理20 分钟，静置，倾出石油醚，挥干，残渣加丙酮Iml溶解，作为供试品溶液；另取丹皮酚对照品， 加丙酮制成每1ml含5mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2010年版一部附录VI B薄 层色谱法试验，吸取供试品溶液10 μ 1与对照品溶液5 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上， 以3 :1环己烷-乙酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干；喷以5%盐酸酸性三氯化铁乙醇液，加 热至斑点显色清晰；供试品色谱中在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点； 质量检测方法中的含量测定方法如下： 照高效液相色谱法测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以20-40 : 60-80乙 腈-水为流动相；检测波长为270nm ;理论板数按淫羊藿苷峰计算，应不低于5000 ; 对照品溶液的制备：取淫羊藿苷对照品适量，加甲醇溶解使成每1ml含0. 016-0. 020mg 的溶液，即得； 供试品溶液的制备：取本药物组合物制剂〇. 17g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加 入甲醇25ml，密塞，称定重量，功率300W，频率25KHz超声处理30min，放冷，称重，用甲醇补 足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得； 测定法：精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20 μ 1，注入液相色谱仪，测定，用外标 法计算，即得； 本药物组合物制剂每Ig含淫羊藿苷（C33HzwO15)计，不得少于0. 75mg/g。
[0012] 下述实验和实施例用于进一步说明但不限于本发明。
[0013] 实验例：药理研究试验和临床研究试验 采用腺嘌呤联合盐酸乙胺丁醇(尿酸排泄抑制剂）灌胃给予大鼠，连续5天，造成大鼠 高尿酸血症模型，本药物组合物制剂以每天4. 32g/kg, 2. 16g/kg, I. 08g/kg灌胃给予大鼠， 连续给药10天。试验证明：①造模5天时，模型对照组大鼠血清中尿酸含量和黄嘌呤氧化 酶活性较空白对照组明显增高；造模同时给药，本药物组合物制剂的高剂量与中剂量组的 血清中尿酸含量和黄嘌呤氧化酶活性较模型对照组明显降低，与模型组相比具有显著性差 异；提示本药物组合物制剂具有一定的抗高尿酸血症作用。见表1。②造模5天后，继续给 药5天，模型对照组大鼠血清中黄嘌呤氧化酶活性较空白对照组明显增高，尿酸含量较空 白对照组未见明显增高，本药物组合物制剂的高剂量与中剂量组的血清中尿酸含量和黄嘌 呤氧化酶活性较模型对照组有所降低，但与模型组相比无显著性差异。见表2 ; 选择健康雄性Wistar大鼠，体重190 - 210g，适应性饲养5天，按体重随机分组，分别 为空白对照组，模型对照组，本药物组合物制剂高剂量组，本药物组合物制剂中剂量组，本 药物组合物制剂低剂量组，阳性药对照别嘌醇片组，每组10只。除空白对照组外，其余各组 每日上午灌胃给予含腺嘌呤l〇〇mg/kg和盐酸乙胺丁醇250mg/kg的水溶液造模，下午各组 灌胃给予相应药物，空白对照组和模型对照组灌胃给予等体积蒸馏水，造模5天，连续给药 10天，每天一次，给药的第6天和停药后第2天，取血，2500rpm转速离心15分钟，分离血清， 测定血清中尿酸值及黄嘌呤氧化酶的活性，以t检验进行统计学处理比较组间差异。观察 药物对尿酸生成增多及黄嘌呤氧化酶活性的影响； 表1本药物组合物制剂对腺嘌呤所致高尿酸血症大鼠的影响(给