一种拮抗沉积的纳米银粒子涂层胆管支架及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种具有拮抗沉积作用的纳米银粒子涂层胆管支架及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 内镜ERCP途径放置胆管支架是临床上最常使用的治疗手段之一，广泛应用于肝 胆胰疾病，对肝胆胰恶性肿瘤、胆管结石、重症急性胰腺炎等常见疾病，可以有效减轻梗阻 性黄疸、恢复肠肝循环、阻断炎性反应途径，改善预后。
[0003] 普通塑料胆管支架置入胆总管后，刺激胆总管，呈炎性反应，胆管壁增厚水肿，胆 管支架置入胆管后，支架的末端位于十二指肠腔内，Oddis括约肌失去功能，胆管压力降低 使十二指肠内容物返流，十二指肠腔内的细菌可返流进入胆管，潜在增加胆系感染及引起 支架阻塞。研宄表明，普通塑料胆管支架3个月的阻塞率为20-30%，6个月可达70%。一 般胆管支架置入后1-3个月左右的时间，胆管支架内腔几乎被"胆泥样"絮状物充填，即使 是管腔超滑的Teflon胆管支架和大口径的金属支架，也会有这种现象发生。胆管支架的阻 塞与支架内径较细、塑料支架与胆汁接触面粗糙、胆道流体动力学改变以及细菌生长相关， 因此抑制细菌生长和拮抗胆泥沉积是防止胆管支架阻塞的两个主要解决思路。
[0004] 中国专利"一种纳米银抗菌胆管支架及其制备方法"（CN102485184A)公开了一种 附着稳定的纳米银涂层的胆管支架，通过持续释放银离子以起到对肠液的抗菌作用，防止 继发性感染并避免医用支架堵塞。但该专利的制备方法中采用了活泼的金属钠，反应比较 剧烈，容易发生危险。
【发明内容】
[0005] 针对上述现有技术存在的不足，本发明的目的是提供一种拮抗沉积作用的纳米银 粒子涂层胆管支架。
[0006] 本发明的另一目的是提供该纳米银粒子涂层胆管支架的制备方法。
[0007] 为实现上述目的，本发明采用下述技术方案：
[0008] -种拮抗沉积作用的纳米银粒子涂层胆管支架的制备方法，步骤如下：
[0009] (1)将胆管支架浸泡于无水乙醇中，超声振荡1-1. 5小时，并用注射器将无水乙醇 打入胆管支架内部，控制在胆管支架内部无气泡产生；
[0010] ⑵将步骤⑴处理后的胆管支架取出，干燥，置于萘钠处理液中，腐蚀3-5小时；
[0011] (3)将步骤（2)处理后的胆管支架用水超声清洗4-6分钟，不间断用冲洗球冲洗胆 管支架官腔内壁，除去胆管支架表面和管腔内残留的萘钠处理液；
[0012] (4)将步骤（3)清洗后的胆管支架放入粗化液中，进行粗化处理，处理温度为 35-40°C，处理时间为30-45分钟；所述粗化液为发烟硝酸和水按体积比4:15混合的溶液；
[0013] (5)将步骤⑷粗化处理后的胆管支架用水超声清洗4-6分钟，除去支架表面和管 腔内残留的粗化液；
[0014] (6)在避光条件下将步骤（5)清洗后的胆管支架放入敏化液中进行敏化处理，敏 化处理时间为25-35分钟，敏化温度为22-30°C;所述敏化液的组成为：SnCl2、HCl和H20按lg：4mL:96mL混合；
[0015] (7)将步骤（6)敏化处理后的胆管支架用水迅速涮洗，除去支架表面和管腔内残 留的敏化液；
[0016] (8)在避光条件下将步骤（7)清洗后的胆管支架放入到活化液中进行活化处理， 活化处理时间为25-35分钟，处理温度为22-30°C;所述活化液的组成为：硝酸银、去离子 水、氨水、去离子水按（〇. 3-0. 4)g: (15_20)ml:1ml:9ml混合；
[0017] (9)将步骤⑶活化处理后的胆管支架用水超声清洗4-6分钟，除去支架表面和管 腔内残留的活化液，干燥，采用过氧化氢低温等离子灭菌，即得。
[0018] 步骤⑵中萘钠处理液的加入量、步骤⑷中粗化液的加入量、步骤（6)中敏化液 的加入量和步骤（8)中活化液的加入量，均以能没过胆管支架为宜。
[0019] 步骤（6)中，敏化液的制备方法为：将HC1加入到H20中，再加入SnCl2。
[0020] 步骤（8)中，活化液的制备方法为：将（0? 3-0. 4)g硝酸银溶于（15-20)ml去离子 水中，制得硝酸银溶液；向lml氨水中加入9ml去离子水，制得氨水溶液，将氨水溶液滴加到 硝酸银溶液中，即得活化液。
[0021] 步骤（9)中，低温等离子灭菌的灭菌温度为42-50°C，灭菌剂为质量浓度为 58-59 % 的H202，电压为 380V。
[0022] 优选的，步骤（2)中，胆管支架在萘钠处理液中的腐蚀时间为4小时；
[0023] 优选的，步骤（6)中，敏化处理的时间为30min。
[0024] 优选的，步骤（8)中，活化处理时间为30分钟，处理温度为25°C。
[0025] 本发明中所用的萘钠处理液为常规的市售产品。
[0026] 本发明制备的纳米银粒子涂层胆管支架，其涂层厚度为1.5-6ym，纳米银涂层中 仅含有银，未含有其他成分，纳米银粒子的粒径分布范围为60-80nm，不易团聚，粒子分散情 况较好。动物实验前后纳米银涂层胆管支架X线能谱分析表明，本发明的纳米银离子成分 单一，纳米银涂层有较好的稳定性。
[0027] 拮抗胆管沉积物实验表明：本发明的纳米银涂层胆管支架胆管有较好的拮抗胆管 支架沉积物的作用。
[0028] 本发明的有益效果：
[0029] (1)较长的胆管支架在浸泡时在管腔内部容易产生微小气泡，导致银粒子附着不 均匀，本发明在浸泡过程中通过注射器将浸泡液无水乙醇打入胆管支架内部，有效避免了 胆管支架管腔内气泡的产生，保证了银粒子在管腔内壁附着均匀。
[0030] (2)本发明采用性能比较稳定的成品萘钠处理液对胆管支架进行处理，避免了活 泼金属钠在配制溶液时的剧烈反应，保证了操作的安全。
[0031] (3)粗化处理的温度和时间是影响纳米银粒子涂层胆管支架性能的关键参数，一 般来说，粗化处理的温度高，粗化效果较好，但温度过高，胆管支架容易变形，本发明经过多 次的实验优化，得出的粗化处理的温度和时间效果最好。
[0032] (4)本发明制备得到的纳米银粒子涂层胆管支架，其中纳米银涂层中仅含有银，未 含有其他成分，纳米银粒子的粒径分布范围为60-80nm，不易团聚，粒子分散情况较好，纳米 银涂层具有较好的稳定性。
【附图说明】
[0033]图1为实施例1制备的纳米银粒子涂层胆管支架的外貌图；
[0034]图2为实施例1制备的纳米银粒子涂层胆管支架均匀切成2mm厚后的图；
[0035] 图3为实施例1制备的纳米银粒子涂层胆管支架银粒子涂层SEM观察结果；
[0036] 图4为实施例1制备的纳米银粒子涂层胆管支架银粒子涂层EDS观察结果；
[0037] 图5为胆总管下段纳米银涂层胆管支架周围胆管壁组织病理检测结果；
[0038] 图6为胆总管上段无胆管支架区胆管壁组织病理检测结果；
[0039] 图7为胆总管下段普通胆管支架周围胆管壁粘膜病理检测结果；
[0040] 图8为胆总管上段无胆管支架区胆管壁粘膜病理检测结果；
[0041] 图9为普通胆管支架胆管壁组织（400x);
[0042] 图10为纳米银涂层胆管支架胆管壁组织（400x);
[0043] 图11为普通胆管支架沉积物SEM扫描结果；
[0044] 图12为纳米涂层胆管支架沉积物扫描结果；
[0045] 图13为普通胆管支架沉积物TEM扫描结果；
[0046] 图14为纳米涂层胆管支架沉积物TCM扫描结果；
[0047] 图15为红外光谱分析结果；
[0048] 图16为动物实验后的纳米银涂层胆管支架X线能谱仪分析结果。
【具体实施方式】
[0049] 下面通过具体实例对本发明进行进一步的阐述，应该说明的是，下述说明仅是为 了解释本发明，并不对其内容进行限定。
[0050] 实施例1:纳米银粒子涂层胆管支架的制备
[0051](1)将待处理的胆管支架浸泡于无水乙醇中，超声振荡1小时，并用注射器将无水 乙醇打入胆管支架内部，控制在胆管支架内部无气泡产生；
[0052] (2)将步骤⑴处理后的胆管支架取出，干燥，置于萘钠处理液中，腐蚀4小时；