CXCR7拮抗剂的制作方法

技术特征：

1.式I所示的化合物，

或其药学上可接受的盐、同位素富集物或对映异构体富集物或旋转异构体，其中

各环顶点X^a、X^b和X^c独立选自下组：N、NH、N(R²)、CH和C(R²)；

下标n为0、1或2；

Z选自下组：

杂芳基，其中杂芳基选自：咪唑、吡唑、1,2,3-三唑、1,2,4-三唑、四唑、噻唑、噁唑、噁二唑、嘧啶、吡嗪、哒嗪和喹唑啉；且其中所述杂芳基任选被1至5个R⁵取代基取代；

R¹选自H和C_1-8烷基，其中烷基部分任选被卤素、-NR^aR^b、-OR^a、-CO₂R^a和-CONR^aR^b取代；

各R²独立选自：H、卤素、CN、C_1-8烷基、C_1-8卤代烷基、C_1-8羟基烷基、-OR^a、-CO₂R^a、-X-CO₂R^a、-NR^aR^b、-CONR^aR^b和-X-CONR^aR^b；

R³选自下组：H、C_1-8烷基、C_1-8卤代烷基、C_1-8羟基烷基、-CO₂R^a、-X-CO₂R^a、-CONR^aR^b和-X-CONR^aR^b；

各R⁴，当存在时，独立选自下组：C_1-8烷基、C_1-8卤代烷基、C_1-8羟基烷基、-OR^a、-CO₂R^a、-X-CO₂R^a、-NR^aR^b、-CONR^aR^b和-X-CONR^aR^b；

各R⁵独立选自下组：卤素、CN、-X-CN、C_1-8烷基、C_3-8环烷基、C_3-8环烯基、C_2-8烯基、C_2-8炔基、C_1-8卤代烷基、C_1-8羟基烷基、-OR^a、-CO₂R^a、-X-CO₂R^a、-NR^aR^b、-CONR^aR^b、-X-CONR^aR^b、苯基、5-或6-元杂芳基和3-、4-、5-或6-元杂环基，其中存在于杂芳基和杂环环的环顶点的杂原子选自N、O和S，且其中R⁵的苯基、杂芳基和杂环部分任选被1-3个R^a取代；

各R^a和R^b独立选自下组：氢、羟基、卤素、氰基、C_1-8烷基、C_1-8烷氧基、C_1-8卤代烷基、C_3-6环烷基、氨基、C_1-8烷基氨基、二C_1-8烷基氨基、氨甲酰基、羧基C_1-4烷基酯、羧酸和-SO₂-C_1-8烷基；

各X为C_1-4亚烷基连接基团或具有式-(CH₂)_mO(CH₂)_p-的连接基团，其中下标m和p是0-5的整数，且m+p为0-6，其中X的任何亚甲基部分任选被一个或两个甲基取代。

2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，Z任选被1-2个R⁵取代基取代。

3.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，n为0。

4.如权利要求3所述的化合物，其特征在于，R¹为H。

5.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，各R²独立选自下组：H和C_1-4烷基。

6.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，R³独立选自下组：H、CH₂OH和C(O)NH₂。

7.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物具有结构：

8.如权利要求7所述的化合物，其特征在于，具有X^a、X^b和X^c作为环顶点的双环部分选自下组：

9.如权利要求7所述的化合物，其特征在于，Z为被一个R⁵基团取代的5-元杂芳基，R⁵选自苯基、5-或6-元杂芳基、C_3-8环烷基或3-、4-、5-或6-元杂环基，且任选具有至多两个选自卤素、C_1-4烷基、C_1-4卤代烷基和CH₂CN的额外的R⁵基团；且其中R⁵的苯基、杂芳基和杂环部分任选被1-3个R^a取代。

10.如权利要求9所述的化合物，其特征在于，Z选自下组：

11.如权利要求7所述的化合物，其特征在于，Z具有下式：

其中各Q是N。

12.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物具有下式：

或其药学上可接受的盐。

13.如权利要求12所述的化合物，其特征在于，R^a选自下组：氢、卤素、氰基、C_1-8烷基和-SO₂-C_1-8烷基。

14.如权利要求12所述的化合物，其特征在于，R²选自下组：H和C_1-4烷基。

15.如权利要求12所述的化合物，其特征在于，R^a选自下组：氢、卤素、氰基、C_1-8烷基和-SO₂-C_1-8烷基；且R²选自下组：H和C_1-4烷基。

16.一种化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述化合物选自下组：

17.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述化合物具有以下结构式：

18.一种药物组合物，包含权利要求1所述的化合物和药学上可接受的赋形剂。

19.一种药物组合物，包含权利要求16所述的化合物。

20.权利要求1所述的化合物在制备治疗哺乳动物疾病或紊乱的药物中的应用，其特征在于，所述疾病或紊乱选自下组：癌症、炎症和神经或祖/干细胞紊乱。

21.权利要求16所述的化合物在制备治疗哺乳动物疾病或紊乱的药物中的应用，其特征在于，所述疾病或紊乱选自下组：癌症、炎症和神经或祖/干细胞紊乱。

22.如权利要求20所述的应用，其特征在于，所述癌症是头和颈癌。

23.如权利要求20所述的应用，其特征在于，所述癌症是成胶质细胞瘤。

24.权利要求1所述的化合物在制备抑制趋化因子I-TAC或SDF-1结合至CXCR7受体的药物中的应用。

25.权利要求16所述的化合物在制备抑制趋化因子I-TAC或SDF-1结合至CXCR7受体的药物中的应用。

26.放射性标记或可检测形式的权利要求1-15任一项所述的化合物在制备用于肿瘤、器官或组织成像的试剂中的应用。

27.如权利要求26所述的应用，其特征在于，所述化合物是放射性标记的。

28.放射性标记或可检测形式的权利要求1-15任一项所述的化合物在制备检测样本中CXCR7水平升高的试剂中的应用。

29.如权利要求28所述的应用，其特征在于，所述化合物是放射性标记的。