本发明属于有机化学合成技术领域领域，具体是一种合成噁唑烷-4-酮的新方法。
背景技术：
噁唑烷酮是一类有着广泛的生物活性的化合物，包括抗抑郁，抗组胺，抗真菌，抗高血压，抗癌，抗病毒以及抗菌等作用，因其天然存在的多样生物活性，因而对其结构的合成能受到有机化学家们的重视。在此类噁唑烷酮骨架的化合物中，对于2-噁唑烷酮的合成研究比较广泛与深入，并且该类药物由于其丰富的生物活性在临床上也得到了广泛的应用。2000年4月，第一个恶唑烷酮类抗菌药-Linezolid(利奈唑胺)(式1)在美国批准上市，之后包括Johnson&Johnson Pharmaceutical在内的公司对该类药物进行了大量的研究，并且该公司研发出了可降低Linezolid的耐药性和毒性的一类新型的吡咯并吡唑基取代的噁唑烷酮类化合物，RWJ-416457作为其中的代表化合物进行了进一步的研究开发(式2)。但是对于噁唑烷-4-酮的合成与研究却得到极少的关注，这类药物被发现在天然化合物中存在而且有着优异的抗真菌以及抗菌活性，例如在关岛海洋沉积物中发现的lipoxazolidinones A-C以及在亚北极海鞘类Synoicum pulmonaria生物中发现的synoxazolidinones A and B(式3)等。可见其不亚于2-噁唑烷酮优异的生物活性使得合成该类化合物具有重大的研究价值。
目前合成噁唑烷-4-酮的化学方法并不多，本发明前现有合成噁唑烷-4-酮的化学方法主要有以下两种：
1977年，Kanetani在Heterocycles发表的利用N取代的α羟基酰胺和甲醛在对甲苯磺酸的作用下得到包含噁唑烷-4-酮在内的多元环化合物,并且得到了最简单的3-甲基-噁唑烷-4-酮(式4)。
2016年，Arnaud Martel和Sebastien Comesse及其团队在Organic Letters上发表了利用烯醇醚类化合物与含羟基α溴酰胺在无机复合盐的作用下通过多米诺，O-烷基化，-N杂Michael加成，分子内的逆克莱森缩合最终得到含有噁唑烷-4-酮类骨架的化合物(式5)。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供了一种形成噁唑烷-4-酮的合成方法，本发明与以往的方法相比，该方法除了机理上具有创新外，也具有条件简单温和，原料易得，反应时间短，后处理简单等优点，仅在室温下通过无机碱的作用下就能实现这一反应过程。
一种形成噁唑烷-4-酮的合成方法，以构建含有噁唑烷酮的五元环化合物作为目标骨架，选取不饱和醛和α卤代酰胺作为反应原料，不饱和醛和α卤代酰胺的摩尔比为1:1.5～2，碱溶液的作用下，在有机溶剂中，室温条件反应后处理即得目标产物，所述目标产物的反应机理是α卤代酰胺与碱作用下形成氮杂氧烯丙基正离子关键中间体，然后与不饱和醛中的醛羰基进行环加成反应，实现目标产物的合成；反应方程式如下：
式中(1)、(2)、(3)为氮杂氧烯丙基正离子中间体前体的一种，分别为N-取代-α卤素取代酰胺、N-取代-3-亚甲基氧杂吖丙啶、N-取代吖丙啶-2-酮；(4)为氮杂氧烯丙基正离子关键中间体；(5)为不饱和醛中的醛羰基；(6)为噁唑烷酮的五元环化合物。
所述的不饱和醛采用肉桂醛、4-甲氧基肉桂醛、4-硝基肉桂醛、4-氯肉桂醛、4-氟肉桂醛、α正己基肉桂醛、α甲基肉桂醛、α溴肉桂醛、邻甲氧基肉桂醛、1-萘甲醛、2-呋喃丙烯醛、对溴苯甲醛、噻吩-2-甲醛、2,4-己二烯醛、对甲氧基肉桂醛、邻硝基肉桂醛中的一种。
所述的N-取代-α卤素取代酰胺优选采用N-苄氧基α甲基α溴丙酰胺、N-苄氧基α溴丙酰胺、N-苄氧基α溴丁酰胺、N-苄氧基α溴α苯基乙酰胺中的一种；所述的α卤代酰胺采用N-苄氧基-α-甲基-α-溴丙酰胺、N-苄氧基-α-溴丙酰胺、N-苄氧基α溴丁酰胺、N-苄氧基-α-溴-α-苯基乙酰胺中的一种；所述的N-取代-3-亚甲基氧杂吖丙啶优选采用2-苄氧基-3-(丙基-2-亚基)-1,2-氧杂吖丙啶、2-苄氧基-3-(丁基-2-亚基)-1,2-氧杂吖丙啶、2-苄氧基-3-(戊基-2-亚基)-1,2-氧杂吖丙啶、2-苄氧基-3-(己基-2-亚基)-1,2-氧杂吖丙啶、2-苄氧基-3-(庚基-2-亚基)-1,2-氧杂吖丙啶中的一种；所述的N-取代吖丙啶-2-酮优选采用1-苄氧基-3,3-二甲基吖啶-2-酮、1-苄氧基-3-甲基-3-乙基吖啶-2-酮、1-苄氧基-3-甲基-3-丙基吖啶-2-酮、1-苄氧基-3,3-二乙基吖啶-2-酮、1-苄氧基-3-甲基-3-丁基吖啶-2-酮、1-苄氧基-3-甲基-3-丙基吖啶-2-酮、1-苄氧基-3-乙基-3-丙基吖啶-2-酮中的一种。
所述的有机溶剂采用二氯甲烷、四氢呋喃、乙腈、三氟乙醇、四氟丙醇、六氟异丙醇中的一种；且所述的有机溶剂的加入量与不饱和醛的摩尔比约为1:100～200。
所述的碱采用无机碱或有机碱；且所述的碱的加入量与不饱和醛的摩尔比为1:1。所述的无机碱优选采用碳酸铯、碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、氢化钠、碳酸氢铵中的一种，所述的有机碱优选采用三乙胺、吡啶、哌啶、四甲基乙二胺、N-甲基吗啉、二乙醇胺、N,N-二甲基乙基胺、N,N-二甲基苯胺、DBU(1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯)、DBN(1,5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯)、DMAP(4-二甲氨基吡啶)、DIPEA(N，N-二异丙基乙胺)、DABCO(1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷)中的一种。
本发明的有益效果是：本发明与以往的方法相比，该方法除了机理上具有创新外，也具有条件简单温和，原料易得，反应时间短，后处理简单等优点，仅在室温下通过无机碱的作用下就能实现这一反应过程。
具体实施方式
实施例1
本实施例的一种形成噁唑烷-4-酮的合成方法，在10ml圆底烧瓶中加入肉桂醛(结构式如式5a)(0.1mmol，13.2mg)，六氟异丙醇HFIP(1ml)，N-苄氧基-α-甲基-α-溴丙酰胺(结构式如1a)(0.20mmol，54.2mg)，碳酸钾(0.1mmol，13.8mg)。室温条件下搅拌直到醛反应完为止(TLC监测)，之后混合物经过减压蒸馏，接着以石油醚和乙酸乙酯为洗脱液进行柱层析得到结构式如式6a的3-苄氧基-5.5-二甲基-2-苯乙烯基噁唑烷-4-酮(白色固体，熔点120℃，32.0mg，产率99％)。反应方程式为：
将得到的3-苄氧基-5.5-二甲基-2-苯乙烯基噁唑烷-4-酮的结构进行核磁共振及高分辨质谱进行鉴定，1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.40–7.27(m,10H),6.71(d,J＝15.8Hz,1H),5.89(dd,J＝15.8,7.9Hz,1H),5.20(d,J＝7.9Hz,1H),5.08(d,J＝10.6Hz,1H),4.96(d,J＝10.6Hz,1H),1.48(s,3H),1.38(s,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ172.52(s),137.95(s),135.14(s),134.64(s),129.93(s),129.14(s),128.94(s),128.68(s),128.53(s),127.19(s),124.46(s),87.87(s),78.44(s),77.73(s),25.53(s),23.08(s).HRMS:m/z calculated for C20H21NO(M+H)+:324.1594,found:324.1595.表明得到的3-苄氧基-5.5-二甲基-2-苯乙烯基噁唑烷-4-酮具有结构式6a所显示的结构。
本实施例与以往的方法相比，该方法除了机理上具有创新外，也具有条件简单温和，原料易得，反应时间短，后处理简单等优点，仅在室温下通过无机碱的作用下就能实现这一反应过程。
实施例2
本实施例的一种形成噁唑烷-4-酮的合成方法，在10ml圆底烧瓶中加入4-甲氧基肉桂醛(结构式如式5b)(0.1mmol，16.2mg)，二氯甲烷(1ml)，N-苄氧基-α-甲基-α-溴丙酰胺(结构式如1a)(0.18mmol，48.8mg)，碳酸铯(0.1mmol，32.5mg)。室温条件下搅拌直到醛反应完为止(TLC监测)，之后混合物经过减压蒸馏，接着以石油醚和乙酸乙酯为洗脱液进行柱层析得到结构式如式6b的3-苄氧基-5.5-二甲基-2-(4-甲氧基苯乙烯基)噁唑烷-4-酮(白色固体，熔点84.2℃，35.0mg，产率99％)。反应方程式为：
将得到的3-苄氧基-5.5-二甲基-2-(4-甲氧基苯乙烯基)噁唑烷-4-酮的结构进行核磁共振及高分辨质谱进行鉴定，1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.40–7.29(m,7H),6.88(d,J＝8.7Hz,2H),6.65(d,J＝15.8Hz,1H),5.74(dd,J＝15.8,8.0Hz,1H),5.19(d,J＝8.0Hz,1H),5.08(d,J＝10.5Hz,1H),4.95(d,J＝10.5Hz,1H),3.83(s,3H),1.47(s,3H),1.37(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ172.52(s),160.25(s),137.55(s),134.68(s),129.91(s),129.08(s),128.55(s),128.50(s),127.91(s),122.06(s),114.07(s),88.15(s),78.42(s),77.64(s),55.34(s),25.52(s),23.01(s).HRMS:m/z calculated for C21H23NO4(M+H)+:354.1700,found:354.1697.表明得到的3-苄氧基-5.5-二甲基-2-(4-甲氧基苯乙烯基)噁唑烷-4-酮具有结构式6b所显示的结构。
本实施例与以往的方法相比，该方法除了机理上具有创新外，也具有条件简单温和，原料易得，反应时间短，后处理简单等优点，仅在室温下通过无机碱的作用下就能实现这一反应过程。
实施例3
本实施例的一种形成噁唑烷-4-酮的合成方法，在10ml圆底烧瓶中加入4-硝基肉桂醛(结构式如式5c)(0.1mmol，17.7mg)，四氢呋喃(1ml)，N-苄氧基-α-甲基-α-溴丙酰胺(结构式如1a)(0.19mmol，51.5mg)，碳酸钠(0.1mmol，10.6mg)。室温条件下搅拌直到醛反应完为止(TLC监测)，之后混合物经过减压蒸馏，接着以石油醚和乙酸乙酯为洗脱液进行柱层析得到结构式如式6c的3-苄氧基-5.5-二甲基-2-(4-硝基苯乙烯基)噁唑烷-4-酮(白色固体，熔点98.3℃，25.8mg，产率70％)。反应方程式为：
将得到的3-苄氧基-5.5-二甲基-2-(4-硝基苯基乙烯基)噁唑烷-4-酮的结构进行核磁共振及高分辨质谱进行鉴定，1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.40–7.27(m,10H),6.71(d,J＝15.8Hz,1H),5.89(dd,J＝15.8,7.9Hz,1H),5.20(d,J＝7.9Hz,1H),5.08(d,J＝10.6Hz,1H),4.96(d,J＝10.6Hz,1H),1.48(s,3H),1.38(s,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ172.52(s),137.95(s),135.14(s),134.64(s),129.93(s),129.14(s),128.94(s),128.68(s),128.53(s),127.19(s),124.46(s),87.87(s),78.44(s),77.73(s),25.53(s),23.08(s).HRMS:m/z calculated for C20H21NO(M+H)+:324.1594,found:324.1595.表明得到的3-苄氧基-5.5-二甲基-2-(4-硝基苯乙烯基)噁唑烷-4-酮具有结构式6c所显示的结构。
本实施例与以往的方法相比，该方法除了机理上具有创新外，也具有条件简单温和，原料易得，反应时间短，后处理简单等优点，仅在室温下通过无机碱的作用下就能实现这一反应过程。
实施例4
本实施例的一种形成噁唑烷-4-酮的合成方法，在10ml圆底烧瓶中加入4-氯肉桂醛(结构式如式5d)(0.1mmol，17.8mg)，乙腈(1ml)，N-苄氧基-α-甲基-α-溴丙酰胺(结构式如1a)(0.17mmol，46.7mg)，氢氧化钠(0.10mmol，4.0mg)。室温条件下搅拌直到醛反应完为止(TLC监测)，之后混合物经过减压蒸馏，接着以石油醚和乙酸乙酯为洗脱液进行柱层析得到结构式如式6d的3-苄氧基-5.5-二甲基-2-(4-氯苯乙烯基)噁唑烷-4-酮(无色液体，22.0mg，产率62％)。反应方程式为：
将得到的3-苄氧基-5.5-二甲基-2-(4-氯苯乙烯基)噁唑烷-4-酮的结构进行核磁共振及高分辨质谱进行鉴定，1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.48–7.15(m,9H),6.63(d,J＝15.8Hz,1H),5.81(dd,J＝15.8,7.8Hz,1H),5.17(d,J＝7.8Hz,1H),5.08(d,J＝10.7Hz,1H),4.96(d,J＝10.8Hz,1H),1.47(s,3H),1.38(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ172.56(s),136.46(s),134.71(s),134.68(s),129.94(s),129.17(s),128.88(s),128.54(s),128.37(s),125.14(s),87.63(s),78.38(s),77.78(s),25.52(s),23.08(s).HRMS:m/z calculated for C20H20ClNO3(M+H)+:358.1210,found:358.1207.表明得到的3-苄氧基-5.5-二甲基-2-(4-氯苯乙烯基)噁唑烷-4-酮具有结构式6d所显示的结构。
本实施例与以往的方法相比，该方法除了机理上具有创新外，也具有条件简单温和，原料易得，反应时间短，后处理简单等优点，仅在室温下通过无机碱的作用下就能实现这一反应过程。
实施例5
本实施例的一种形成噁唑烷-4-酮的合成方法，在10ml圆底烧瓶中加入4-氟肉桂醛(结构式如式5e)(0.1mmol，16.2mg)，三氟乙醇(1ml)，N-苄氧基α甲基α溴丙酰胺(结构式如1a)(0.16mmol，43.4mg)，氢氧化钾(0.1mmol，5.6mg)。室温条件下搅拌直到醛反应完为止(TLC监测)，之后混合物经过减压蒸馏，接着以石油醚和乙酸乙酯为洗脱液进行柱层析得到结构式如式6e的3-苄氧基-5.5-二甲基-2-(4-氟苯乙烯基)噁唑烷-4-酮(白色固体，熔点115.0℃，21.3mg，产率62％)。反应方程式为：
将得到的3-苄氧基-5.5-二甲基-2-(4-氟苯乙烯基)噁唑烷-4-酮的结构进行核磁共振及高分辨质谱进行鉴定，1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.37–7.28(m,7H),7.04(t,J＝8.6Hz,2H),6.65(d,J＝15.8Hz,1H),5.76(dd,J＝15.8,7.9Hz,1H),5.17(d,J＝7.9Hz,1H),5.08(d,J＝10.7Hz,1H),4.96(d,J＝10.7Hz,1H),1.47(s,3H),1.38(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ172.54(s),163.08(d,J＝248.9Hz),136.59(s),134.70(s),131.35(d,J＝3.4Hz),129.93(s),129.14(s),128.85(d,J＝8.2Hz),128.52(s),124.25(s),115.68(d,J＝21.8Hz),87.75(s),78.38(s),77.74(s),25.52(s),23.07(s).HRMS:m/z calculated for C20H20FNO3(M+H)+:342.1500,found:342.1502.表明得到的3-苄氧基-5.5-二甲基-2-(4-氟苯乙烯基)噁唑烷-4-酮具有结构式6e所显示的结构。
本实施例与以往的方法相比，该方法除了机理上具有创新外，也具有条件简单温和，原料易得，反应时间短，后处理简单等优点，仅在室温下通过无机碱的作用下就能实现这一反应过程。
实施例6
本实施例的一种形成噁唑烷-4-酮的合成方法，在10ml圆底烧瓶中加入α-正己基肉桂醛(结构式如式5f)(0.1mmol，21.6mg)，四氟丙醇(1ml)，N-苄氧基-α-甲基-α-溴丙酰胺(结构式如1a)(0.2mmol，54.2mg)，碳酸氢钠(0.1mmol，8.4mg)。室温条件下搅拌直到醛反应完为止(TLC监测)，之后混合物经过减压蒸馏，接着以石油醚和乙酸乙酯为洗脱液进行柱层析得到结构式如式6f的3-苄氧基-5.5-二甲基-2-(2-取代-1-苯基-1-辛烯基)噁唑烷-4-酮(无色液体，34.0mg，产率84％)。反应方程式为：
将得到的3-苄氧基-5.5-二甲基-2-(2-取代-1-苯基-1-辛烯基)噁唑烷-4-酮的结构进行核磁共振及高分辨质谱进行鉴定，1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.43–7.28(m,10H),6.52(s,1H),5.11(t,J＝5.2Hz,2H),4.86(d,J＝10.4Hz,1H),2.30(td,J＝12.6,5.0Hz,1H),2.18–2.09(td,J＝12.6,5.0Hz,1H),1.49(s,3H),1.37(s,3H),1.35–1.21(m,6H),0.87(t,J＝6.5Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ172.38(s),137.01(s),136.16(s),134.69(s),134.25(s),129.80(s),129.12(s),128.77(s),128.55(s),128.46(s),127.62(s),92.57(s),77.82(s),77.70(s),31.37(s),29.84(s),29.13(s),26.20(s),24.91(s),23.16(s),22.57(s),14.03(s).HRMS:m/z calculated for C26H33NO3(M+H)+:408.2533,found:408.408.2529.表明得到的3-苄氧基-5.5-二甲基-2-(2-取代-1-苯基-1-辛烯基)噁唑烷-4-酮具有结构式6f所显示的结构。
本实施例与以往的方法相比，该方法除了机理上具有创新外，也具有条件简单温和，原料易得，反应时间短，后处理简单等优点，仅在室温下通过无机碱的作用下就能实现这一反应过程。
实施例7
本实施例的一种形成噁唑烷-4-酮的合成方法，在10ml圆底烧瓶中加入α-甲基肉桂醛(结构式如式5g)(0.1mmol，14.6mg)，六氟异丙醇HFIP(1ml)，N-苄氧基-α-甲基-α-溴丙酰胺(结构式如1a)(0.2mmol，54.2mg)，氢化钠(0.1mmol，2.4mg)。室温条件下搅拌直到醛反应完为止(TLC监测)，之后混合物经过减压蒸馏，接着以石油醚和乙酸乙酯为洗脱液进行柱层析得到结构式如式6g的3-苄氧基-5.5-二甲基-2-(2-取代-1-苯基-1-丙烯基)噁唑烷-4-酮(无色液体，33.5mg，产率99％)。反应方程式为：
将得到的3-苄氧基-5.5-二甲基-2-(2-取代-1-苯基-1-丙烯基)噁唑烷-4-酮的结构进行核磁共振及高分辨质谱进行鉴定，1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.42–7.27(m,10H),6.57(s,1H),5.10(t,J＝5.2Hz,2H),4.88(d,J＝10.5Hz,1H),1.83(d,J＝1.3Hz,3H),1.49(s,3H),1.39(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ172.51(s),136.20(s),134.74(s),134.01(s),132.49(s),129.79(s),129.16(s),129.07(s),128.57(s),128.35(s),127.58(s),92.22(s),77.85(s),77.72(s),24.91(s),23.37(s),11.37(s).HRMS:m/z calculated for C21H23NO3(M+H)+:338.1751,found:338.1754.表明得到的3-苄氧基-5.5-二甲基-2-(2-取代-1-苯基-1-丙烯基)噁唑烷-4-酮具有结构式6g所显示的结构。
本实施例与以往的方法相比，该方法除了机理上具有创新外，也具有条件简单温和，原料易得，反应时间短，后处理简单等优点，仅在室温下通过无机碱的作用下就能实现这一反应过程。
实施例8
本实施例的一种形成噁唑烷-4-酮的合成方法，在10ml圆底烧瓶中加入α-溴肉桂醛(结构式如式5h)(0.1mmol，20.9mg)，六氟异丙醇HFIP(1ml)，N-苄氧基-α-甲基-α-溴丙酰胺(结构式如1a)(0.2mmol，54.2mg)，碳酸氢铵(0.1mmol，7.9mg)。室温条件下搅拌直到醛反应完为止(TLC监测)，之后混合物经过减压蒸馏，接着以石油醚和乙酸乙酯为洗脱液进行柱层析得到结构式如式6h的3-苄氧基-5.5-二甲基-2-(1-溴-2-苯基乙烯基)噁唑烷-4-酮(无色液体，30.6mg，产率76％)。反应方程式为：
将得到的3-苄氧基-5.5-二甲基-2-(1-溴-2-苯基乙烯基)噁唑烷-4-酮的结构进行核磁共振及高分辨质谱进行鉴定，1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.71(dd,J＝7.7,1.8Hz,2H),7.46–7.32(m,8H),7.10(s,1H),5.18(d,J＝10.5Hz,1H),5.14(s,1H),4.97(d,J＝10.5Hz,1H),1.58(s,3H),1.41(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ171.53(s),135.85(s),134.69(s),133.87(s),129.82(s),129.44(s),129.34(s),129.25(s),128.63(s),128.39(s),122.37(s),91.16(s),78.52(s),24.80(s),24.48(s).HRMS:m/z calculated for C20H20BrNO3(M+H)+:402.0699,found:402.0708.表明得到的3-苄氧基-5.5-二甲基-2-(1-溴2-苯基乙烯基)噁唑烷-4-酮具有结构式6h所显示的结构。
本实施例与以往的方法相比，该方法除了机理上具有创新外，也具有条件简单温和，原料易得，反应时间短，后处理简单等优点，仅在室温下通过无机碱的作用下就能实现这一反应过程。
实施例9
本实施例的一种形成噁唑烷-4-酮的合成方法，在10ml圆底烧瓶中加入邻甲氧基肉桂醛(结构式如式5i)(0.1mmol，16.2mg)，六氟异丙醇HFIP(1ml)，N-苄氧基-α-甲基-α-溴丙酰胺(结构式如1a)(0.2mmol，54.2mg)，三乙胺(0.1mmol，10.1mg)。室温条件下搅拌直到醛反应完为止(TLC监测)，之后混合物经过减压蒸馏，接着以石油醚和乙酸乙酯为洗脱液进行柱层析得到结构式如式6i的3-苄氧基-5.5-二甲基-2-(2-甲氧基苯乙烯基)噁唑烷-4-酮(无色液体，33.3mg，产率94％)。反应方程式为：
将得到的3-苄氧基-5.5-二甲基-2-(2-甲氧基苯乙烯基)噁唑烷-4-酮的结构进行核磁共振及高分辨质谱进行鉴定，1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.43–7.36(m,3H),7.33–7.29(m,3H),7.09(d,J＝16.0Hz,1H),6.94(t,J＝7.5Hz,1H),6.90(d,J＝8.3Hz,1H),5.98(dd,J＝16.0,8.0Hz,1H),5.23(d,J＝8.0Hz,1H),5.08(d,J＝10.4Hz,1H),4.96(d,J＝10.4Hz,1H),3.87(s,3H),1.48(s,3H),1.37(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ172.49(s),157.29(s),134.69(s),133.16(s),130.01(s),129.87(s),129.01(s),128.45(s),127.82(s),125.00(s),124.26(s),120.62(s),110.97(s),88.37(s),78.41(s),77.63(s),55.46(s),25.50(s),23.04(s).HRMS:m/z calculated for C21H23NO4(M+H)+:354.1700,found:354.1709.表明得到的3-苄氧基-5.5-二甲基-2-(2-甲氧基苯乙烯基)噁唑烷-4-酮具有结构式6i所显示的结构。
本实施例与以往的方法相比，该方法除了机理上具有创新外，也具有条件简单温和，原料易得，反应时间短，后处理简单等优点，仅在室温下通过无机碱的作用下就能实现这一反应过程。
实施例10
本实施例的一种形成噁唑烷-4-酮的合成方法，在10ml圆底烧瓶中加入1-萘甲醛(结构式如式5j)(0.1mmol，15.6mg)，六氟异丙醇HFIP(1ml)，N-苄氧基-α-甲基-α-溴丙酰胺(结构式如1a)(0.2mmol，54.2mg)，吡啶(0.1mmol，7.9mg)。室温条件下搅拌直到醛反应完为止(TLC监测)，之后混合物经过减压蒸馏，接着以石油醚和乙酸乙酯为洗脱液进行柱层析得到结构式如式6j的3-苄氧基-5.5-二甲基-2-(1-萘基)噁唑烷-4-酮(无色液体，35.1mg，产率99％)。反应方程式为：
将得到的3-苄氧基-5.5-二甲基-2-(1-萘基)噁唑烷-4-酮的结构进行核磁共振及高分辨质谱进行鉴定，1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.23–8.18(m,1H),7.96–7.89(m,1H),7.70(dd,J＝7.1,0.8Hz,2H),7.56–7.49(m,3H),7.25–7.21(m,1H),7.17(t,J＝7.3Hz,2H),6.96(d,J＝7.0Hz,2H),6.38(s,1H),4.88(d,J＝10.1Hz,1H),4.35(d,J＝10.1Hz,1H),1.59(s,3H),1.50(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ172.97(s),134.23(s),133.95(s),131.50(s),130.85(s),130.76(s),129.57(s),128.93(s),128.89(s),128.30(s),126.86(s),126.66(s),126.05(s),125.19(s),123.18(s),85.90(s),78.32(s),78.17(s),24.92(s),22.80(s).HRMS:m/z calculated for C22H21NO3(M+H)+:348.1600,found:348.1592.表明得到的3-苄氧基-5.5-二甲基-2-(1-萘基)噁唑烷-4-酮具有结构式6j所显示的结构。
本实施例与以往的方法相比，该方法除了机理上具有创新外，也具有条件简单温和，原料易得，反应时间短，后处理简单等优点，仅在室温下通过无机碱的作用下就能实现这一反应过程。
实施例11
本实施例的一种形成噁唑烷-4-酮的合成方法，在10ml圆底烧瓶中加入2-呋喃丙烯醛(结构式如式5k)(0.1mmol，12.2mg)，六氟异丙醇HFIP(1ml)，N-苄氧基-α-甲基-α-溴丙酰胺(结构式如1a)(0.2mmol，54.2mg)，哌啶(0.1mmol，8.5mg)。室温条件下搅拌直到醛反应完为止(TLC监测)，之后混合物经过减压蒸馏，接着以石油醚和乙酸乙酯为洗脱液进行柱层析得到结构式如式6k的3-苄氧基-5.5-二甲基-2-(2-(2-呋喃基)乙烯基)噁唑烷-4-酮(无色液体，26.8mg，产率86％)。反应方程式为：
将得到的3-苄氧基-5.5-二甲基-2-(2-(2-呋喃基)乙烯基)噁唑烷-4-酮的结构进行核磁共振及高分辨质谱进行鉴定，1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.42–7.31(m,6H),6.50(d,J＝15.7Hz,1H),6.41(dd,J＝3.3,1.8Hz,1H),6.37(d,J＝3.3Hz,1H),5.87(dd,J＝15.7,7.9Hz,1H),5.14(d,J＝7.9Hz,1H),5.09(d,J＝10.6Hz,1H),4.95(d,J＝10.6Hz,1H),1.46(s,3H),1.36(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ172.30(s),151.05(s),143.13(s),134.63(s),129.86(s),129.05(s),128.50(s),125.18(s),122.65(s),111.56(s),110.67(s),87.51(s),78.49(s),77.72(s),25.53(s),23.18(s).HRMS:m/z calculated for C18H19NO4(M+H)+:314.1387,found:314.1386.表明得到的3-苄氧基-5.5-二甲基-2-(2-(2-呋喃基)乙烯基)噁唑烷-4-酮具有结构式6k所显示的结构。
本实施例与以往的方法相比，该方法除了机理上具有创新外，也具有条件简单温和，原料易得，反应时间短，后处理简单等优点，仅在室温下通过无机碱的作用下就能实现这一反应过程。
实施例12
本实施例的一种形成噁唑烷-4-酮的合成方法，在10ml圆底烧瓶中加入对溴苯甲醛(结构式如式5l)(0.1mmol，18.5mg)，六氟异丙醇HFIP(1ml)，N-苄氧基α甲基α溴丙酰胺(结构式如1a)(0.2mmol，54.2mg)，四甲基乙二胺(0.1mmol，11.6mg)。室温条件下搅拌直到醛反应完为止(TLC监测)，之后混合物经过减压蒸馏，接着以石油醚和乙酸乙酯为洗脱液进行柱层析得到结构式如式6l的3-苄氧基-5.5-二甲基-2-(4-溴苯基)噁唑烷-4-酮(白色固体，熔点70.8℃，19.0mg，产率50％)。反应方程式为：
将得到的3-苄氧基-5.5-二甲基-2-(4-溴苯基)噁唑烷-4-酮的结构进行核磁共振及高分辨质谱进行鉴定，1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.54(d,J＝8.4Hz,2H),7.35–7.27(m,5H),7.18(dd,J＝7.8,1.3Hz,2H),5.54(s,1H),4.95(d,J＝10.4Hz,1H),4.52(d,J＝10.4Hz,1H),1.55(s,3H),1.42(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ172.72(s),134.95(s),134.34(s),131.90(s),129.61(s),129.45(s),129.07(s),128.51(s),124.49(s),87.13(s),78.27(s),78.22(s),25.34(s),22.68(s).HRMS:m/z calculated for C18H18BrNO3(M+H)+:376.0543,found:376.0539.表明得到的3-苄氧基-5.5-二甲基-2-(4-溴苯基)噁唑烷-4-酮具有结构式6l所显示的结构。
本实施例与以往的方法相比，该方法除了机理上具有创新外，也具有条件简单温和，原料易得，反应时间短，后处理简单等优点，仅在室温下通过无机碱的作用下就能实现这一反应过程。
实施例13
本实施例的一种形成噁唑烷-4-酮的合成方法，在10ml圆底烧瓶中加入噻吩-2-甲醛(结构式如式5m)(0.1mmol，11.2mg)，六氟异丙醇HFIP(1ml)，N-苄氧基-α-甲基-α-溴丙酰胺(结构式如1a)(0.2mmol，54.2mg)，N-甲基吗啉(0.1mmol，10.1mg)。室温条件下搅拌直到醛反应完为止(TLC监测)，之后混合物经过减压蒸馏，接着以石油醚和乙酸乙酯为洗脱液进行柱层析得到结构式如式6m的3-苄氧基-5.5-二甲基-2-(2-噻吩基)噁唑烷-4-酮(白色固体，熔点90.9℃，22.2mg，产率74％)。反应方程式为：
将得到的3-苄氧基-5.5-二甲基-2-(2-噻吩基)噁唑烷-4-酮的结构进行核磁共振及高分辨质谱进行鉴定，1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.47(d,J＝4.8Hz,1H),7.35–7.30(m,3H),7.25(dd,J＝6.1,3.4Hz,3H),7.05(dd,J＝5.0,3.6Hz,1H),5.91(s,1H),4.99(d,J＝10.1Hz,1H),4.54(d,J＝10.1Hz,1H),1.56(s,3H),1.41(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ172.09(s),140.37(s),134.39(s),129.64(s),129.05(s),128.71(s),128.50(s),128.23(s),126.77(s),83.81(s),78.57(s),78.36(s),25.44(s),22.82(s).HRMS:m/z calculated for C16H17NO3S(M+H)+:304.1002,found:304.1001.表明得到的3-苄氧基-5.5-二甲基-2-(2-噻吩基)噁唑烷-4-酮具有结构式6m所显示的结构。
本实施例与以往的方法相比，该方法除了机理上具有创新外，也具有条件简单温和，原料易得，反应时间短，后处理简单等优点，仅在室温下通过无机碱的作用下就能实现这一反应过程。
实施例14
本实施例的一种形成噁唑烷-4-酮的合成方法，在10ml圆底烧瓶中加入2,4-己二烯醛(结构式如式5n)(0.1mmol，11.2mg)，六氟异丙醇HFIP(1ml)，N-苄氧基-α-甲基-α-溴丙酰胺(结构式如1a)(0.2mmol，54.2mg)，二乙醇胺(0.1mmol，10.5mg)。室温条件下搅拌直到醛反应完为止(TLC监测)，之后混合物经过减压蒸馏，接着以石油醚和乙酸乙酯为洗脱液进行柱层析得到结构式如式6n的3-苄氧基-5.5-二甲基-2-(1.3-戊二烯基)噁唑烷-4-酮(白色固体，熔点72℃，28.6mg，产率99％)。反应方程式为：
将得到的3-苄氧基-5.5-二甲基-2-(1.3-戊二烯基)噁唑烷-4-酮的结构进行核磁共振及高分辨质谱进行鉴定，1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.41–7.34(m,2H),6.31(dd,J＝15.2,10.4Hz,1H),6.10–6.01(m,1H),5.85(dq,J＝13.4,6.7Hz,1H),5.31–5.23(m,1H),5.05(dd,J＝9.3,6.3Hz,1H),4.93(dd,J＝10.5,2.6Hz,1H),1.80(d,J＝5.7Hz,1H),1.43(s,1H),1.33(s,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ172.33(s),138.24(s),134.68(s),133.85(s),129.91(s),129.77(s),129.06(s),128.49(s),124.83(s),87.67(s),78.35(s),77.53(s),25.37(s),22.86(s),18.13(s).HRMS:m/z calculated for C17H21NO3(M+H)+:288.1600,found:288.1594.表明得到的3-苄氧基-5.5-二甲基-2-(1.3-戊二烯基)噁唑烷-4-酮具有结构式6n所显示的结构。
本实施例与以往的方法相比，该方法除了机理上具有创新外，也具有条件简单温和，原料易得，反应时间短，后处理简单等优点，仅在室温下通过无机碱的作用下就能实现这一反应过程。
实施例15
本实施例的一种形成噁唑烷-4-酮的合成方法，在10ml圆底烧瓶中加入肉桂醛(结构式如式5a)(0.1mmol，13.2mg)，六氟异丙醇HFIP(1ml)，N-苄氧基-α-溴丙酰胺(结构式如1b)(0.2mmol，51.4mg)，N,N-二甲基乙基胺(0.1mmol，7.3mg)。室温条件下搅拌直到醛反应完为止(TLC监测)，之后混合物经过减压蒸馏，接着以石油醚和乙酸乙酯为洗脱液进行柱层析得到结构式如式6o的3-苄氧基-5-甲基-2-苯乙烯基噁唑烷-4-酮(无色液体，12.4mg，产率40％，dr＝1:1.35)。反应方程式为：
将得到的3-苄氧基-5-甲基-2-苯乙烯基噁唑烷-4-酮的结构进行核磁共振及高分辨质谱进行鉴定，1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.38–7.29(m,16H),6.73(d,J＝15.8Hz,1H),6.66(d,J＝15.8Hz,1H),5.98(dd,J＝15.8,7.6Hz,1H),5.87(dd,J＝15.8,7.9Hz,1H),5.08(d,J＝2.3Hz,1H),5.06(d,J＝2.6Hz,1H),4.98(d,J＝10.8Hz,1H),4.95(d,J＝10.6Hz,1H),4.45(qd,J＝6.8,1.8Hz,1H),4.31(qd,J＝6.7,1.3Hz,1H),1.49(d,J＝6.7Hz,3H),1.43(d,J＝6.9Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ171.25(s),170.22(s),138.17(s),137.31(s),135.15(s),135.08(s),134.72(s),134.63(s),129.83(s),129.79(s),129.15(s),129.06(s),128.98(s),128.91(s),128.67(s),128.56(s),128.50(s),127.20(s),127.13(s),124.28(s),123.72(s),89.69(s),88.99(s),78.63(s),78.45(s),72.32(s),71.51(s),17.85(s),17.09(s).HRMS:m/z calculated for C19H19NO3(M+H)+:310.1438,found:310.1437.表明得到的3-苄氧基-5-甲基-2-苯乙烯基噁唑烷-4-酮具有结构式6o所显示的结构。
本实施例与以往的方法相比，该方法除了机理上具有创新外，也具有条件简单温和，原料易得，反应时间短，后处理简单等优点，仅在室温下通过无机碱的作用下就能实现这一反应过程。
实施例16
本实施例的一种形成噁唑烷-4-酮的合成方法，在10ml圆底烧瓶中加入肉桂醛(结构式如式5a)(0.1mmol，13.2mg)，六氟异丙醇HFIP(1ml)，N-苄氧基-α-溴丁酰胺(结构式如1c)(0.2mmol，54.2mg)，N,N-二甲基苯胺(0.1mmol，12.1mg)。室温条件下搅拌直到醛反应完为止(TLC监测)，之后混合物经过减压蒸馏，接着以石油醚和乙酸乙酯为洗脱液进行柱层析得到结构式如式6p的3-苄氧基-5-乙基-2-苯乙烯基噁唑烷-4-酮(无色液体，22.6mg，产率70％，dr＝1：1.33)。反应方程式为：
将得到的3-苄氧基-5-乙基-2-苯乙烯基噁唑烷-4-酮的结构进行核磁共振及高分辨质谱进行鉴定，1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.42–7.26(m,13H),6.74(d,J＝15.8Hz,1H),6.65(d,J＝15.8Hz,0.3H),5.99(dd,J＝15.8,7.7Hz,0.3H),5.84(dd,J＝15.8,8.0Hz,1H),5.25(dd,J＝8.0,0.9Hz,1H),5.21(dd,J＝7.7,1.6Hz,0.3H),5.06(dd,J＝10.7,2.7Hz,1.3H),4.95(dd,J＝10.5,2.8Hz,1.3H),4.33(ddd,J＝6.5,4.4,2.0Hz,0.3H),4.23(ddd,J＝5.8,4.3,1.3Hz,1H),1.91(m,1.3H),1.84–1.75(m,1.3H),1.02(t,J＝7.4Hz,4H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ170.70(s),169.39(s),138.12(s),137.26(s),135.17(s),135.12(s),134.75(s),134.65(s),129.90(s),129.80(s),129.14(s),129.04(s),128.97(s),128.89(s),128.68(s),128.66(s),128.55(s),128.47(s),127.21(s),127.13(s),124.20(s),124.00(s),89.71(s),89.55(s),78.61(s),78.49(s),76.77(s),76.06(s),24.84(s),24.76(s),8.85(s),8.55(s).HRMS:m/z calculated for C20H21NO3(M+H)+:324.1594,found:324.1596.表明得到的3-苄氧基-5-乙基-2-苯乙烯基噁唑烷-4-酮具有结构式6p所显示的结构。
本实施例与以往的方法相比，该方法除了机理上具有创新外，也具有条件简单温和，原料易得，反应时间短，后处理简单等优点，仅在室温下通过无机碱的作用下就能实现这一反应过程。
实施例17
本实施例的一种形成噁唑烷-4-酮的合成方法，在10ml圆底烧瓶中加入肉桂醛(结构式如式5a)(0.1mmol，13.2mg)，六氟异丙醇HFIP(1ml)，N-苄氧基-α-溴-α-苯基乙酰胺(结构式如1d)(0.2mmol，63.8mg)，DBU(0.1mmol，15.2mg)。室温条件下搅拌直到醛反应完为止(TLC监测)，之后混合物经过减压蒸馏，接着以石油醚和乙酸乙酯为洗脱液进行柱层析得到结构式如式6q的3-苄氧基-5-苯基-2-苯乙烯基噁唑烷-4-酮(6q-1，无色液体，11.2mg，产率32％；6q-2，白色固体，熔点119℃，24.1mg，64％，dr＝1:2)。反应方程式为：
将得到的3-苄氧基-5-苯基-2-苯乙烯基噁唑烷-4-酮的结构进行核磁共振及高分辨质谱进行鉴定，1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.46–7.31(m,15H),6.68(d,J＝15.8Hz,1H),6.08(dd,J＝15.8,7.4Hz,1H),5.31(t,J＝10.2Hz,2H),5.07(d,J＝10.9Hz,1H),5.00(d,J＝10.9Hz,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ167.39(s),137.76(s),135.63(s),135.06(s),134.66(s),129.98(s),129.26(s),129.03(s),128.78(s),128.75(s),128.72(s),128.63(s),127.20(s),126.35(s),123.62(s),89.76(s),78.36(s),76.27(s).HRMS:m/z calculated for C24H21NO3(M+H)+:372.1594,found:372.1591；6q-2，1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.47–7.27(m,15H),6.81(d,J＝15.8Hz,1H),5.92(dd,J＝15.8,8.0Hz,1H),5.43(dd,J＝8.0,1.0Hz,1H),5.19(s,1H),5.09(d,J＝10.6Hz,1H),4.98(d,J＝10.6Hz,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ138.52(s),135.47(s),135.05(s),134.57(s),129.99(s),129.10(s),129.08(s),128.95(s),128.70(s),128.68(s),128.50(s),127.29(s),126.83(s),124.00(s),89.82(s),78.67(s),77.41(s).HRMS:m/z calculated for C24H21NO3(M+H)+:372.1594,found:372.1591.表明得到的3-苄氧基-5-苯基-2-苯乙烯基噁唑烷-4-酮具有结构式6q所显示的结构。
本实施例与以往的方法相比，该方法除了机理上具有创新外，也具有条件简单温和，原料易得，反应时间短，后处理简单等优点，仅在室温下通过无机碱的作用下就能实现这一反应过程。
实施例18
本实施例的一种形成噁唑烷-4-酮的合成方法，在10ml圆底烧瓶中加入肉桂醛(结构式如式5a)(0.1mmol，13.2mg)，六氟异丙醇HFIP(1ml)，N-苄氧基-α-溴-α-苯基乙酰胺(结构式如1e)(0.15mmol，46.6mg)，DBN(0.1mmol，15.4mg)。室温条件下搅拌直到醛反应完为止(TLC监测)，之后混合物经过减压蒸馏，接着以石油醚和乙酸乙酯为洗脱液进行柱层析得到结构式如式6r的3-苄氧基-5-螺环己基-2-苯乙烯基噁唑烷-4-酮(白色固体，熔点132℃，27.9mg，76％)。反应方程式为：
将得到的3-苄氧基-5-螺环己基-2-苯乙烯基噁唑烷-4-酮的结构进行核磁共振及高分辨质谱进行鉴定，1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.39–7.26(m,7H),6.92–6.83(m,2H),6.65(d,J＝15.8Hz,1H),5.76(dd,J＝15.8,8.0Hz,1H),5.20(d,J＝8.0Hz,1H),5.06(d,J＝10.5Hz,1H),4.94(d,J＝10.5Hz,1H),3.83(s,3H),1.79–1.55(m,10H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ172.44(s),137.64(s),135.27(s),134.74(s),129.88(s),129.05(s),128.85(s),128.65(s),128.49(s),127.18(s),124.95(s),88.09(s),78.88(s),78.45(s),34.03(s),30.99(s),24.77(s),21.08(s),21.03(s).HRMS:m/z calculated for C23H25NO3(M+H)+:364.1907,found:364.1904.表明得到的3-苄氧基-5-螺环己基-2-苯乙烯基噁唑烷-4-酮具有结构式6r所显示的结构。
本实施例与以往的方法相比，该方法除了机理上具有创新外，也具有条件简单温和，原料易得，反应时间短，后处理简单等优点，仅在室温下通过无机碱的作用下就能实现这一反应过程。
实施例19
本实施例的一种形成噁唑烷-4-酮的合成方法，在10ml圆底烧瓶中加入对甲氧基肉桂醛(结构式如式5b)(0.1mmol，16.2mg)，六氟异丙醇HFIP(1ml)，N-苄氧基-α-溴-α-苯基乙酰胺(结构式如1e)(0.15mmol，46.6mg)，DMAP(0.1mmol，12.2mg)。室温条件下搅拌直到醛反应完为止(TLC监测)，之后混合物经过减压蒸馏，接着以石油醚和乙酸乙酯为洗脱液进行柱层析得到结构式如式6s的3-苄氧基-5-螺环己基-2-(4-甲氧基苯乙烯基)噁唑烷-4-酮(无色液体，25.1mg，64％)。反应方程式为：
将得到的3-苄氧基-5-螺环己基-2-(4-甲氧基苯乙烯基)噁唑烷-4-酮的结构进行核磁共振及高分辨质谱进行鉴定，1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.37–7.28(m,1H),6.88(d,J＝8.7Hz,1H),6.65(d,J＝15.8Hz,1H),5.76(dd,J＝15.8,8.0Hz,1H),5.20(d,J＝8.0Hz,1H),5.06(d,J＝10.5Hz,1H),4.94(d,J＝10.5Hz,1H),3.83(s,1H),1.76–1.55(m,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ172.45(s),160.21(s),137.28(s),134.76(s),129.87(s),129.00(s),128.54(s),128.46(s),128.02(s),122.52(s),114.06(s),88.38(s),78.81(s),78.44(s),55.32(s),34.00(s),30.89(s),24.77(s),21.07(s),21.02(s).HRMS:m/z calculated for C24H27NO4(M+H)+:394.2013,found:394.2014.表明得到的3-苄氧基-5-螺环己基-2-(4-甲氧基苯乙烯基)噁唑烷-4-酮具有结构式6s所显示的结构。
本实施例与以往的方法相比，该方法除了机理上具有创新外，也具有条件简单温和，原料易得，反应时间短，后处理简单等优点，仅在室温下通过无机碱的作用下就能实现这一反应过程。
实施例20
本实施例的一种形成噁唑烷-4-酮的合成方法，在10ml圆底烧瓶中加入4-氯肉桂醛(结构式如式5d)(0.1mmol，17.8mg)，六氟异丙醇HFIP(1ml)，N-苄氧基-α-溴-α-苯基乙酰胺(结构式如1e)(0.15mmol，46.6mg)，DIPEA(0.1mmol，12.9mg)。室温条件下搅拌直到醛反应完为止(TLC监测)，之后混合物经过减压蒸馏，接着以石油醚和乙酸乙酯为洗脱液进行柱层析得到结构式如式6t的3-苄氧基-5-螺环己基-2-(4-氯苯乙烯基)噁唑烷-4-酮(白色固体，熔点104℃，31.4mg，80％)。反应方程式为：
将得到的3-苄氧基-5-螺环己基-2-(4-氯苯乙烯基)噁唑烷-4-酮的结构进行核磁共振及高分辨质谱进行鉴定，1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.36–7.25(m,9H),6.63(d,J＝15.8Hz,1H),5.82(dd,J＝15.8,7.8Hz,1H),5.18(d,J＝7.8Hz,1H),5.06(d,J＝10.7Hz,1H),4.94(d,J＝10.7Hz,1H),1.90–1.81(m,1H),1.74–1.54(m,9H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ172.51(s),136.23(s),134.74(s),134.63(s),133.72(s),129.92(s),129.10(s),128.86(s),128.51(s),128.38(s),125.56(s),87.89(s),78.96(s),78.41(s),34.00(s),30.95(s),24.73(s),21.06(s),21.01(s).HRMS:m/z calculated for C23H24ClNO3(M+H)+:398.1517,found:398.1511.表明得到的3-苄氧基-5-螺环己基-2-(4-氯苯乙烯基)噁唑烷-4-酮具有结构式6t所显示的结构。
本实施例与以往的方法相比，该方法除了机理上具有创新外，也具有条件简单温和，原料易得，反应时间短，后处理简单等优点，仅在室温下通过无机碱的作用下就能实现这一反应过程。
实施例21
本实施例的一种形成噁唑烷-4-酮的合成方法，在10ml圆底烧瓶中加入4-氟肉桂醛(结构式如式5e)(0.1mmol，16.2mg)，六氟异丙醇HFIP(1ml)，N-苄氧基-α-溴-α-环己基乙酰胺(结构式如1e)(0.15mmol，46.6mg)，DABCO(0.1mmol，11.2mg)。室温条件下搅拌直到醛反应完为止(TLC监测)，之后混合物经过减压蒸馏，接着以石油醚和乙酸乙酯为洗脱液进行柱层析得到结构式如式6u的3-苄氧基-5-螺环己基-2-(4-氟乙烯基)噁唑烷-4-酮(白色固体，熔点115℃，21.3mg，62％)。反应方程式为：
将得到的3-苄氧基-5-螺环己基-2-(4-氟苯乙烯基)噁唑烷-4-酮的结构进行核磁共振及高分辨质谱进行鉴定，1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.37–7.28(m,7H),7.04(t,J＝8.6Hz,2H),6.65(d,J＝15.8Hz,1H),5.76(dd,J＝15.8,7.9Hz,1H),5.17(d,J＝7.9Hz,1H),5.08(d,J＝10.7Hz,1H),4.96(d,J＝10.7Hz,1H),1.47(s,3H),1.38(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ172.54(s),163.08(d,J＝248.9Hz),136.59(s),134.70(s),131.35(d,J＝3.4Hz),129.93(s),129.14(s),128.85(d,J＝8.2Hz),128.52(s),124.25(s),115.68(d,J＝21.8Hz),87.75(s),78.38(s),77.74(s),25.52(s),23.07(s).HRMS:m/z calculated for C20H20FNO3(M+H)+:342.1500,found:342.1502.表明得到的3-苄氧基-5-螺环己基-2-(4-氟苯乙烯基)噁唑烷-4-酮具有结构式6u所显示的结构。
本实施例与以往的方法相比，该方法除了机理上具有创新外，也具有条件简单温和，原料易得，反应时间短，后处理简单等优点，仅在室温下通过无机碱的作用下就能实现这一反应过程。
实施例22
本实施例的一种形成噁唑烷-4-酮的合成方法，在10ml圆底烧瓶中加入α-甲基肉桂醛(结构式如式5g)(0.1mmol，14.6mg)，六氟异丙醇HFIP(1ml)，N-苄氧基-α-溴-α-环己基乙酰胺(结构式如2e)(0.15mmol，46.6mg)，碳酸钾(0.1mmol，13.8mg)。室温条件下搅拌直到醛反应完为止(TLC监测)，之后混合物经过减压蒸馏，接着以石油醚和乙酸乙酯为洗脱液进行柱层析得到结构式如式6v的3-苄氧基-5-螺环己基-2-(2-取代-1-苯基-1-丙烯基)噁唑烷-4-酮(无色液体，29.9mg，79％)。反应方程式为：
将得到的3-苄氧基-5-螺环己基-2-(2-取代-1-苯基-1-丙烯基)噁唑烷-4-酮的结构进行核磁共振及高分辨质谱进行鉴定，1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.42–7.28(m,10H),6.59(s,1H),5.13(s,1H),5.09(d,J＝10.4Hz,1H),4.86(d,J＝10.4Hz,1H),1.84(d,J＝1.2Hz,3H),1.82–1.51(m,9H),1.42–1.25(m,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ172.53(s),136.28(s),134.78(s),133.79(s),132.80(s),129.74(s),129.10(s),129.07(s),128.53(s),128.32(s),127.52(s),92.47(s),78.84(s),77.92(s),33.46(s),31.14(s),24.78(s),21.12(s),20.97(s),11.43(s).HRMS:m/z calculated for C24H27NO3(M+H)+:378.2064,found:378.2073.表明得到的3-苄氧基-5-螺环己基-2-(2-取代-1-苯基-1-丙烯基)噁唑烷-4-酮具有结构式6v所显示的结构。
本实施例与以往的方法相比，该方法除了机理上具有创新外，也具有条件简单温和，原料易得，反应时间短，后处理简单等优点，仅在室温下通过无机碱的作用下就能实现这一反应过程。
实施例23
本实施例的一种形成噁唑烷-4-酮的合成方法，在10ml圆底烧瓶中加入α溴肉桂醛(结构式如式5h)(0.1mmol，21.1mg)，六氟异丙醇HFIP(1ml)，N-苄氧基-α-溴-α-环己基乙酰胺(结构式如1e)(0.15mmol，46.6mg)，碳酸钾(0.1mmol，13.8mg)。室温条件下搅拌直到醛反应完为止(TLC监测)，之后混合物经过减压蒸馏，接着以石油醚和乙酸乙酯为洗脱液进行柱层析得到结构式如式6w的3-苄氧基-5-螺环己基-2-(1-溴-2-苯基乙烯基)噁唑烷-4-酮(无色液体，36.2mg，82％)。反应方程式为：
将得到的3-苄氧基-5-螺环己基-2-(1-溴-2-苯基乙烯基)噁唑烷-4-酮的结构进行核磁共振及高分辨质谱进行鉴定，1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.73(dd,J＝7.6,1.5Hz,2H),7.46–7.31(m,8H),7.12(s,1H),5.17(t,J＝5.2Hz,2H),4.96(d,J＝10.4Hz,1H),2.02(d,J＝13.8Hz,1H),1.94–1.81(m,1H),1.78–1.57(m,8H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ171.50(s),135.66(s),134.73(s),133.94(s),129.79(s),129.47(s),129.30(s),129.18(s),128.60(s),128.37(s),122.74(s),91.40(s),79.66(s),78.58(s),33.13(s),32.36(s),24.72(s),21.14(s),20.91(s).HRMS:m/z calculated for C23H24BrNO3(M+H)+:442.1012,found:442.1021.表明得到的3-苄氧基-5-螺环己基-2-(1-溴-2-苯基乙烯基)噁唑烷-4-酮具有结构式6w所显示的结构。
本实施例与以往的方法相比，该方法除了机理上具有创新外，也具有条件简单温和，原料易得，反应时间短，后处理简单等优点，仅在室温下通过无机碱的作用下就能实现这一反应过程。
实施例24
本实施例的一种形成噁唑烷-4-酮的合成方法，在10ml圆底烧瓶中加入肉桂醛(结构式如式5a)(0.1mmol，13.2mg)，六氟异丙醇HFIP(1ml)，2-苄氧基-3-(丙基-2-亚基)-1,2-氧杂吖丙啶(2a,0.2mmol，38.2mg)，碳酸钾(0.1mmol，13.8mg)。室温条件下搅拌直到醛反应完为止(TLC监测)，之后混合物经过减压蒸馏，接着以石油醚和乙酸乙酯为洗脱液进行柱层析得到结构式如式6a的3-苄氧基-5.5-二甲基-2-苯乙烯基噁唑烷-4-酮(白色固体，熔点120℃)。反应方程式为：
将得到的3-苄氧基-5.5-二甲基-2-苯乙烯基噁唑烷-4-酮的结构进行核磁共振及高分辨质谱进行鉴定，1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.40–7.27(m,10H),6.71(d,J＝15.8Hz,1H),5.89(dd,J＝15.8,7.9Hz,1H),5.20(d,J＝7.9Hz,1H),5.08(d,J＝10.6Hz,1H),4.96(d,J＝10.6Hz,1H),1.48(s,3H),1.38(s,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ172.52(s),137.95(s),135.14(s),134.64(s),129.93(s),129.14(s),128.94(s),128.68(s),128.53(s),127.19(s),124.46(s),87.87(s),78.44(s),77.73(s),25.53(s),23.08(s).HRMS:m/z calculated for C20H21NO(M+H)+:324.1594,found:324.1595.表明得到的3-苄氧基-5.5-二甲基-2-苯乙烯基噁唑烷-4-酮具有结构式6a所显示的结构。
本实施例与以往的方法相比，该方法除了机理上具有创新外，也具有条件简单温和，原料易得，反应时间短，后处理简单等优点，仅在室温下通过无机碱的作用下就能实现这一反应过程。
实施例25
本实施例的一种形成噁唑烷-4-酮的合成方法，在10ml圆底烧瓶中加入肉桂醛(结构式如式4a)(0.1mmol，13.2mg)，六氟异丙醇HFIP(1ml)，1-苄氧基-3,3-二甲基吖啶-2-酮(3a,0.2mmol，38.2mg)碳酸钾(0.1mmol，13.8mg)。室温条件下搅拌直到醛反应完为止(TLC监测)，之后混合物经过减压蒸馏，接着以石油醚和乙酸乙酯为洗脱液进行柱层析得到结构式如式6a的3-苄氧基-5.5-二甲基-2-苯乙烯基噁唑烷-4-酮(白色固体，熔点120℃)。反应方程式为：
将得到的3-苄氧基-5.5-二甲基-2-苯乙烯基噁唑烷-4-酮的结构进行核磁共振及高分辨质谱进行鉴定，1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.40–7.27(m,10H),6.71(d,J＝15.8Hz,1H),5.89(dd,J＝15.8,7.9Hz,1H),5.20(d,J＝7.9Hz,1H),5.08(d,J＝10.6Hz,1H),4.96(d,J＝10.6Hz,1H),1.48(s,3H),1.38(s,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ172.52(s),137.95(s),135.14(s),134.64(s),129.93(s),129.14(s),128.94(s),128.68(s),128.53(s),127.19(s),124.46(s),87.87(s),78.44(s),77.73(s),25.53(s),23.08(s).HRMS:m/z calculated for C20H21NO(M+H)+:324.1594,found:324.1595.表明得到的3-苄氧基-5.5-二甲基-2-苯乙烯基噁唑烷-4-酮具有结构式6a所显示的结构。
本实施例与以往的方法相比，该方法除了机理上具有创新外，也具有条件简单温和，原料易得，反应时间短，后处理简单等优点，仅在室温下通过无机碱的作用下就能实现这一反应过程。