抗EGFR和抗CD3双特异抗体及其应用的制作方法

文档序号:11095910阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种双特异性抗体,其特征在于,包含(a)完整的单克隆抗体、(b)单链抗体ScFv和(c)连接子;所述(a)与EGFR抗原特异性结合并且由两条抗体重链和两条抗体轻链组成;所述(b)与免疫细胞抗原CD3特异性结合,所述(b)为两条单链抗体ScFv;所述(b)的两条单链抗体ScFv分别通过所述(c)连接子linker与所述(a)的两条重链的C末端连接。

2.根据权利要求1所述的双特异性抗体,其特征在于,所述(c)连接子linker的氨基酸序列为(GGGGX)n,其中X包含Gly或Ser,所述X优选Ser;n为1-4的自然数,n优选3。

3.根据权利要求1所述的双特异性抗体,其特征在于,所述(a)完整的单克隆抗体的重链可变区的氨基酸序列为SEQ ID NO 1、SEQ ID NO 2或SEQ ID NO 3中的一种;所述(a)完整的单克隆抗体的轻链可变区的氨基酸序列为SEQ ID NO 4、SEQ ID NO 5或SEQ ID NO 6中的一种。

4.根据权利要求1所述的双特异性抗体,其特征在于,所述(b)两条单链抗体ScFv的氨基酸序列均为SEQ ID NO 7。

5.根据权利要求1所述的双特异性抗体,其特征在于,所述(b)单链抗体ScFv的重链可变区的氨基酸序列为SEQ ID NO 8,所述(b)单链抗体ScFv的轻链可变区的氨基酸序列为SEQ ID NO 9。

6.根据权利要求1所述的双特异性抗体,其特征在于,所述(a)完整的单克隆抗体的重链恒定区为IgG1、IgG2、IgG3或IgG4中的一种。

7.一种抗体、多肽或蛋白,其特征在于,所述抗体、多肽或蛋白包含权利要求1-6任一所述的抗体序列。

8.一种多核苷酸序列或其组合,其特征在于,所述多核苷酸序列或其组合编码包含权利要求1-6任一所述的抗体序列。

9.一种重组DNA表达载体,其特征在于,所述重组DNA表达载体包含权利要求8所述的多核苷酸序列或其组合。

10.一种宿主细胞,其特征在于,所述宿主细胞在转染如权利要求9所述的重组DNA表达载体时用到;所述宿主细胞包含原核细胞、酵母或哺乳动物细胞。

11.一种药物或药物组合物,其特征在于,所述药物或药物组合物包含如权利要求1-6任一所述的抗体。

12.根据权利要求1-6任一所述的双特异性抗体用于治疗EGFR抗原特异性表达引起的肿瘤疾病或其他疾病。

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