吡喃衍生物的盐或其盐的水合物及其制备与应用的制作方法

技术特征：

1.一种式(I)所示化合物的盐或其盐的水合物：

2.根据权利要求1所述的盐或其盐的水合物，其包括式(II)结构：

其中，

HA为药学上可接受的酸；

n选自1或2；

m选自0～3。

3.根据权利要求2所述盐或其盐的水合物，其中，HA选自盐酸、硫酸、磷酸、醋酸、丙酸、丙二酸、草酸、己二酸、三氟乙酸、琥珀酸、水杨酸、苯甲酸、邻苯二甲酸、乳酸、酒石酸、苹果酸、苯磺酸、甲磺酸、对甲苯磺酸、柠檬酸或富马酸。

4.根据权利要求3所述盐或其盐的水合物，其中，

当HA选自盐酸、磷酸或对甲苯磺酸时，n选自1或2；

当HA选自苯甲酸、柠檬酸或富马酸时，n选自1。

5.一种式(III)所示的化合物：

其中，m选自1～3。

6.根据权利要求5所述的化合物，其中，式(III)所示化合物为晶型I，使用Cu-Kα辐射，其X-射线粉末衍射图谱在以下2θ位置具有特征衍射峰：6.7°±0.2°、13.8°±0.2°、14.5°±0.2°、24.2°±0.2°和27.9°±0.2°。

7.根据权利要求6所述的化合物，其中，式(III)所示的化合物为晶型I，使用Cu-Kα辐射，其X-射线粉末衍射图谱还在以下2θ位置具有特征衍射峰：14.0°±0.2°、16.5°±0.2°、17.8°±0.2°、19.3°±0.2°、20.3°±0.2°和21.0°±0.2°。

8.根据权利要求7所述的化合物，其中，式(III)所示的化合物为晶型I，使用Cu-Kα辐射，其X-射线粉末衍射图谱还在以下2θ位置具有特征衍射峰：13.4°±0.2°、15.4°±0.2°、22.7°±0.2°、24.5°±0.2°和25.0°±0.2°。

9.根据权利要求8所述的化合物，其中，所述晶型I的X-射线粉末衍射图谱基本如图1所示。

10.根据权利要求5～9中任一项所述的化合物，其中，所述晶型I的差示扫描量热热分析图基本如图2所示。

11.根据权利要求5～9中任一项所述的化合物，其中，所述晶型I的热重分析曲线基本如图3所示。

12.根据权利要求5所述的化合物，其中，m＝3。

13.一种制备如权利要求2～4中任一项所述盐或其盐的水合物，或权利要求5～12中任一项所述的化合物的方法，该方法包括：

式(IV)化合物与HA反应得到式(II)；

或者，

式(V)化合物与HA反应得到式(II)；

其中，

HA选自盐酸、硫酸、磷酸、醋酸、丙酸、丙二酸、草酸、己二酸、三氟乙酸、琥珀酸、水杨酸、苯甲酸、邻苯二甲酸、乳酸、酒石酸、苹果酸、苯磺酸、甲磺酸、对甲苯磺酸、柠檬酸或富马酸；

n选自1或2；

m选自0～3；

P为氨基保护基。

14.根据权利要求13所述的方法，其中HA选自盐酸、磷酸、苯甲酸、对甲苯磺酸、柠檬酸或富马酸。

15.根据权利要求14所述的方法，其中HA为质量分数为15％～37％的盐酸。

16.一种药物组合物，其包含治疗有效量的权利要求1～4中任一项所述盐或其盐的水合物，或权利要求5～12中任一项所述的化合物，以及药学上可接受的载体或赋形剂。

17.权利要求1～4中任一项所述盐或其盐的水合物，或权利要求5～12中任一项所述的化合物，或权利要求15所述的药物组合物在制备用于预防和/或治疗糖尿病和/或糖尿病并发症的药物中的应用；

优选地，所述糖尿病并发症包括糖尿病性视网膜病、糖尿病性神经病和糖尿病性肾病中的一种或多种；

优选地，所述糖尿病为II型糖尿病。