1.一种斑蝥素的新型绿色环保合成工艺,其特征在于,包括以下步骤:
(1)制备3-氰基-3-羟基-4-甲酸甲酯-2,5-四氢噻吩
将NaCN水溶液加入反应釜中,冰浴降温,快速加入亚硫酸氢钠水溶液调节反应液的PH为7~8,然后慢慢滴加3-氧代-4-甲酸甲酯噻吩的甲醇溶液,3-氧代-4-甲酸甲酯噻吩与NaCN的质量比为1.8~3.3∶1,滴毕后升至室温反应10~18h,然后用二氯甲烷萃取三次,真空下蒸发掉二氯甲烷,得黄色油状物,即3-氰基-3-羟基-4-甲酸甲酯-2,5-四氢噻吩;
(2)制备3-氰基-4-甲酸甲酯-2,5-二氢噻吩
冰浴条件下,将步骤(1)制得的3-氰基-3-羟基-4-甲酸甲酯-2,5-四氢噻吩加入反应器中,加入苯与吡啶,搅拌均匀,控制内温在0~10℃,慢慢滴加POCl3,其中3-氰基-3-羟基-4-甲酸甲酯-2,5-四氢噻吩∶苯∶吡啶∶三氯氧磷的质量比为1∶0.88~1.32∶1.5~2∶0.8~4.10,反应液由淡黄色变为红棕色,最后变为褐色,滴毕后升至室温反应1~4h,再升温至50~60℃反应0.5~2h;二氯甲烷萃取,硅胶柱分离得3-氰基-4-甲酸甲酯-2,5-二氢噻吩;将剩余POCl3用饱和的碳酸氢钠溶液处理;
(3)制备2,5-二氢噻吩-3,4-二羧酸
将3-氰基-4-甲酸甲酯-2,5-二氢噻吩、乙酸、质量分数为36%~38%的浓盐酸加入反应釜中回流反应,3-氰基-4-甲酸甲酯-2,5-二氢噻吩∶乙酸∶浓盐酸的固液比为1g∶1.35~4.05mL∶3.5~6.76mL,TLC监测反应完全以后,蒸干用丙酮提取得到黄色2,5-二氢噻吩-3,4-二羧酸粉末;
(4)制备2,5-二氢噻吩-3,4-二羧酸酐
将2,5-二氢噻吩-3,4-二羧酸与二氯亚砜加入反应釜中搅拌回流,2,5-二氢噻吩-3,4-二羧酸∶二氯亚砜的质量比为1∶2~8.0;反应完全后,加热蒸干,用二氯甲烷重结晶得黑色针状晶体,用乙腈重结晶得黄白色针状晶体:2,5-二氢噻吩-3,4-二羧酸酐;
(5)制备斑蝥素
按2,5-二氢噻吩-3,4-二羧酸酐∶呋喃∶离子液体的固液比为=1mg∶3.5~6μl∶2~4μl,加入反应器中,加热至20~50℃搅拌反应18~25小时,降至室温,用乙酸乙酯萃取,HPLC测试纯度;加入催化量的Raney-Ni回流反应3~5h,抽滤,乙酸乙酯洗涤,硅胶柱分离,得白色晶体,即斑蝥素。
2.如权利要求1所述的一种斑蝥素的新型绿色环保合成工艺,其特征在于:在步骤(4)所述反应釜中加入苯作为有机溶剂溶解2,5-二氢噻吩-3,4-二羧酸。
3.如权利要求1所述的一种斑蝥素的新型绿色环保合成工艺,其特征在于:在步骤(5)中加入催化量的三氟化硼乙醚作为催化剂。
4.如权利要求1-3任一项所述的一种斑蝥素的新型绿色环保合成工艺,其特征在于:所述离子液体优选咪唑类离子液体。