一种Selinexor中间体的合成工艺的制作方法

技术特征：

1.一种Selinexor中间体的合成工艺，其特征在于，该工艺的反应方程式如下：

其中，化合物4为该合成工艺制备的Selinexor中间体。

2.如权利要求1所述的Selinexor中间体的合成工艺，其特征在于，包括以下步骤：

a、将中间体2溶于～N’N-二甲基甲酰胺中，调节溶液至碱性，加入六水合氯化镁，搅拌2～4h；

b、调节pH至强酸性，经萃取、洗涤、浓缩、打浆和室温干燥得到中间体5；

c、将中间体5溶于甲醇后，滴加甲酰肼和甲酸乙酯，升温至90～95℃温度下反应6～8h；

d、降温并加入水和甲基叔丁基醚，经过萃取、洗涤、浓缩、打浆、过滤和烘干，得到中间体4。

3.如权利要求2所述的Selinexor中间体的合成工艺，其特征在于，所述的步骤a中，反应体系的温度控制在15℃以下。

4.如权利要求2所述的Selinexor中间体的合成工艺，其特征在于，所述的步骤c中，升温前，反应体系的温度控制在10℃以下。

5.如权利要求1所述的Selinexor中间体的合成工艺，其特征在于，包括以下步骤：

A、向反应釜中投入中间体2和～N’N-二甲基甲酰胺后，把反应体系冷却至12～15℃；

B、分批加入氢氧化钠，并控制反应体系的温度不超过15℃，加完继续搅拌10～20min；

C、把反应体系降温至8～10℃，向反应体系加入六水合氯化镁，控体反应体系温度在10～15℃；

D、把反应体系升至室温，搅拌2～4h；

E、用盐酸调节反应体系的pH至1.8-2.2，并控体反应体系温度在20℃以下；

F、向反应体系中加入甲基叔丁基醚萃取，静置分层后，再用甲基叔丁基醚萃取2次；合并有机层，并用饱和氯化钠洗涤2次；

G、浓缩，残余物加入石油醚打浆，室温干燥得到中间体5；

H、向反应釜中投入中间体5和甲醇后，把反应体系冷却至8～10℃；

I、向反应体系中滴加甲酰肼；

J、把反应体系降温至0～5℃；

K、滴加甲酸乙酯，并控制温度在0～5℃；

L、把反应体系升温至90～95℃，并在此温度下反应6～8h；

M、把反应体系降温至35～40℃，然后向反应体系加入水；

N、加入甲基叔丁基醚萃取，静置分层后，水相再用甲基叔丁基醚萃取；合并有机层后，用饱和氯化钠洗涤2次；

O、浓缩，除去溶剂，把粗品用二氯甲烷室温下打浆，过滤，烘干得中间体4。