1.一种2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢-苯并噻唑的制备方法,其包括如下步骤:
(1)将对乙酰氨基环己酮溶入溶剂中,搅拌,加入酸性催化剂,升温至溴代反应温度,加入溴代试剂,在溴代反应温度条件下搅拌反应至反应结束;
(2)加入硫脲,升温至缩合反应温度,继续搅拌至反应结束,降温,搅拌、析晶,抽滤、洗涤,50~55℃干燥,得6-乙酰氨基-2-氨基-4,5,6,7-四氢-苯并噻唑氢溴酸盐;
(3)取6-乙酰氨基-2-氨基-4,5,6,7-四氢-苯并噻唑氢溴酸盐加入反应瓶中,加入浓氢溴酸和水,开启搅拌、升温,回流反应至反应完全;降温,naoh水溶液调节ph至10-13,析晶,抽滤,纯化水洗涤,50~55℃干燥,得2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢-苯并噻唑;
其中,在步骤(1)中溴代试剂不是液溴。
2.根据权利要求1所述的制备方法,其中,步骤(1)中,所述的溶剂选自甲醇、无水乙醇、丙醇、异丙醇中的一种;所述溶剂的体积为对乙酰氨基环己酮重量的2-5倍;所述的酸性催化剂为氢溴酸;所述酸性催化剂的体积为对乙酰氨基环己酮重量的0.05-0.2倍。
3.根据权利要求1所述的制备方法,其中,步骤(1)中,所述的溴代试剂为n-溴代丁二酰亚胺、二溴海因中的一种;所述的对乙酰氨基环己酮与溴代试剂的摩尔比为1:1.05-1:1.8;所述的溴代反应温度为40-60℃。
4.根据权利要求1所述的制备方法,其中,步骤(1)中,所述的溶剂为甲醇或无水乙醇中的一种;所述溶剂的体积为对乙酰氨基环己酮重量的2.5-4倍。
5.根据权利要求1所述的制备方法,其中,步骤(1)中,所述对乙酰氨基环己酮与溴代试剂的摩尔比为1:1.1-1:1.5;所述的溴代试剂为n-溴代丁二酰亚胺;所述的溴代反应温度为45-55℃。
6.根据权利要求1所述的制备方法,其中,步骤(2)中,所述的硫脲与对乙酰氨基环己酮的的摩尔比为1:1.1-1:2;所述的缩合反应温度为70-100℃;所述的析晶温度为-5~20℃。
7.根据权利要求1所述的制备方法,其中,步骤(2)中,所述的硫脲与对乙酰氨基环己酮的的摩尔比为1:1.4-1:1.6;所述的缩合反应温度为75-85℃;所述的析晶温度为0-10℃。
8.根据权利要求1所述的制备方法,其中,步骤(3)中,所述的6-乙酰氨基-2-氨基-4,5,6,7-四氢-苯并噻唑氢溴酸盐和浓氢溴酸的重量体积比为1:0.8-1:1.2;所述的浓氢溴酸与水的体积比为1:1-1:3;所述氢氧化钠水溶液的浓度为20%-40%。
9.根据权利要求1所述的制备方法,其中,步骤(3)中,所述的析晶温度为-5~20℃;所述的析晶ph值为11-12。
10.根据权利要求1所述的制备方法,其中,步骤(3)中,所述的6-乙酰氨基-2-氨基-4,5,6,7-四氢-苯并噻唑氢溴酸盐和浓氢溴酸的重量体积比为1:0.9-1:1.1;所述的浓氢溴酸与水的体积比为1:1.5-1:2.5;所述氢氧化钠水溶液的浓度为25%-35%;所述的析晶温度为0-10℃。