一种(1R)-5-溴-2,3-二氢-1-甲基-1H-异吲哚的制备方法与流程

文档序号:20205569发布日期:2020-03-31 10:05阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种(1r)-5-溴-2,3-二氢-1-甲基-1h-异吲哚的制备方法,其中,该方法包括以下步骤:

(1)将3-溴苯甲醛溶于第一溶剂中,然后加入氨水和催化剂后在氢气气氛下进行反应,反应后经过滤、浓缩,得第一反应产物;

(2)将上述步骤(1)中得到的第一反应产物溶于第二溶剂中,降温至-20~20℃,慢慢滴加无机酸,然后再加入乙醛水溶液,升温至回流温度反应5~15h,之后减压浓缩到1/3体积,调节ph至9~10后搅拌过夜,经抽滤、重结晶,得第二反应产物;

(3)将上述步骤(2)中得到的第二反应产物溶于第三溶剂中,滴加拆分剂,然后40~80℃保温1~7h,减压浓缩至1/2体积,室温搅拌过夜后进行抽滤、洗涤,将得到的固体加入水中微热溶解,再调节ph至9~10,降温至10℃搅拌过夜,经抽滤,即制得(1r)-5-溴-2,3-二氢-1-甲基-1h-异吲哚。

2.根据权利要求1所述的制备方法,其中,所述步骤(1)中所述第一溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、thf、乙腈、乙酸乙酯中的任意一种或至少两种的组合。

3.根据权利要求1所述的制备方法,其中,所述步骤(1)中所述氨水与所述3-溴苯甲醛的摩尔比为1:(1~5)。

4.根据权利要求1所述的制备方法,其中,所述步骤(1)中所述催化剂包括钯、镍、铂、铑单质或其化合物。

5.根据权利要求1所述的制备方法,其中,所述步骤(1)中所述反应条件为:压力:1~4atm,温度:10~50℃,时间:2~8h。

6.根据权利要求1所述的制备方法,其中,所述步骤(2)中所述无机酸包括盐酸、氢溴酸、氯化氢气体或者溴化氢气体。

7.根据权利要求1所述的制备方法,其中,所述步骤(2)所述第二溶剂为水、甲醇、乙醇乙腈、丙酮、乙酸乙酯、甲苯、苯中的任意一种或至少两种的组合。

8.根据权利要求1所述的制备方法,其中,所述步骤(2)中所述第一反应产物与所述乙醛的摩尔比为1:(1~5)。

9.根据权利要求1所述的制备方法,其中,所述步骤(3)中所述第三溶剂为水、甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈、丙酮、乙酸乙酯、甲苯中的任意一种或至少两种的组合。

10.根据权利要求1所述的制备方法,其中,所述步骤(3)中所述拆分剂包括l(+)-酒石酸、(+)-扁桃酸、(+)-樟脑-10-磺酸、l-(+)-甘氨酸、(+)-2,3-二对甲苯甲酰氧丁二酸、(+)-1-苯基乙磺酸及其异构体或其衍生物。

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