腺相关病毒载体用于在内耳中的毛细胞和支持细胞中校正基因缺陷/表达蛋白质的用途的制作方法

腺相关病毒载体用于在内耳中的毛细胞和支持细胞中校正基因缺陷/表达蛋白质的用途
1.相关申请的交叉引用
2.本技术要求2018年11月7日提交的的序列号为62/756,953的美国临时专利申请和2019年8月16日提交的序列号为62/888,093的美国临时专利申请的优先权，所述申请的全部内容通过引用并入本文。
技术领域
3.本公开总体上涉及核酸治疗灵长类动物的听力损失的用途。
4.发明背景
5.听力损失可以是传导性的(从耳道或中耳引起的)、感音神经性的(从内耳或听觉神经引起)或混合性的。大多数形式的非综合征性耳聋都与内耳结构受损引起的永久性听力损失(感音神经性耳聋)相关联，尽管一些形式可能涉及中耳的变化(传导性听力损失)。人的大部分感音神经性听力损失是由耳蜗中corti器的毛细胞异常(毛细胞功能差)引起的。毛细胞在出生时可能是异常的，或者在个体的一生中可能会受到损害(例如，由于噪音创伤或感染所致)。


技术实现要素：

6.本发明基于以下发现：包含至少两种不同的核酸载体的组合物，其中：所述至少两种不同的腺相关病毒(aav)载体中的每一种均包含编码序列，所述编码序列编码支持细胞靶蛋白的不同部分，所述编码的部分中的每一个的长度至少为30个氨基酸残基，其中所述编码的部分中的每一个的氨基酸序列可以任选地与所述编码的部分中的不同的一个部分的氨基酸序列部分地重叠；所述至少两种不同的载体中单一载体均不编码全长支持细胞靶蛋白；所述编码序列中的至少一个包含跨越支持细胞靶基因组dna的两个相邻外显子的核苷酸序列，并且在所述两个相邻外显子之间缺乏内含子序列；以及所述至少两种不同的载体，当被引入到灵长类动物细胞中时，经历彼此串联或同源重组，从而形成编码全长支持细胞靶蛋白的重组核酸。
7.本文提供了包含至少两种不同的核酸载体的组合物，其中：所述至少两种不同的腺相关病毒(aav)载体中的每一种均包含编码序列，所述编码序列编码支持细胞靶蛋白的不同部分，所述编码的部分中的每一个的长度至少为30个氨基酸残基，其中所述编码的部分中的每一个的氨基酸序列可以任选地与所述编码的部分中的不同的一个部分的氨基酸序列部分地重叠；所述至少两种不同的载体中单一载体均不编码全长支持细胞靶蛋白；所述编码序列中的至少一个包含跨越支持细胞靶基因组dna的两个相邻外显子的核苷酸序列，并且在所述两个相邻外显子之间缺乏内含子序列；以及所述至少两种不同的载体，当被引入到灵长类动物细胞中时，经历彼此串联或同源重组，从而形成编码全长支持细胞靶蛋白的重组核酸。
8.在本文所述的任何组合物的一些实施方案中，所述编码的部分之一的氨基酸序列
与所述编码的部分中的不同的一个部分的氨基酸序列重叠。在本文所述的任何组合物的一些实施方案中，所述编码的部分中的每一个的氨基酸序列与不同的编码的部分的氨基酸序列部分地重叠。在本文所述的任何组合物的一些实施方案中，重叠氨基酸序列的长度为30个氨基酸残基至约390个氨基酸残基。
9.在本文所述的任何组合物的一些实施方案中，所述至少两种不同的载体中的每一种包含内含子的不同区段，其中所述内含子包含存在于支持细胞靶基因组dna中的内含子的核苷酸序列，并且其中两个不同的区段在序列上重叠至少100个核苷酸。在本文所述的任何组合物的一些实施方案中，所述两个不同的区段在序列上重叠约30个核苷酸至约390个核苷酸。在本文所述的任何组合物的一些实施方案中，所述至少两种不同的载体中的每一种的核苷酸序列的长度为约30个核苷酸至约390个核苷酸。在本文所述的任何组合物的一些实施方案中，所述至少两种不同的载体中的每一种的核苷酸序列的长度为30个核苷酸至340个核苷酸。
10.在本文所述的任何组合物的一些实施方案中，所述组合物中不同载体的数目为2。在本文所述的任何组合物的一些实施方案中，所述两种不同的载体中的第一载体包含编码所述支持细胞靶蛋白的n末端部分的编码序列。在本文描述的任何组合物的一些实施方案中，支持细胞靶蛋白的n
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末端部分的长度为约30个氨基酸至约390个氨基酸。在本文描述的任何组合物的一些实施方案中，支持细胞靶蛋白的n
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末端部分的长度为约30个氨基酸至约340个氨基酸。在本文所述的任何组合物的一些实施方案中，第一载体还包含启动子和kozak序列之一者或两者。在本文所述的任何组合物的一些实施方案中，第一载体包含启动子，所述启动子为诱导型启动子、组成型启动子或组织特异性启动子。
11.在本文所述的任何组合物的一些实施方案中，两种不同的载体中的第二载体包含编码支持细胞靶蛋白的c末端部分的编码序列。在本文描述的任何组合物的一些实施方案中，支持细胞靶蛋白的c
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末端部分的长度为约30个氨基酸至约390个氨基酸。在本文描述的任何组合物的一些实施方案中，支持细胞靶蛋白的c
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末端部分的长度为约30个氨基酸至约340个氨基酸。在本文所述的任何组合物的一些实施方案中，第二载体还包含poly(da)序列。
12.本文还提供了包含两种不同的核酸载体的组合物，其中：所述两种不同的核酸载体中的第一核酸载体包含启动子、位于所述启动子的3’的编码支持细胞靶蛋白的n末端部分的第一编码序列和位于所述第一编码序列的3’末端的剪接供体信号序列；以及所述两种不同的核酸载体中的第二核酸载体包含剪接受体信号序列、位于所述剪接受体信号序列的3'末端的编码支持细胞靶蛋白的c末端部分的第二编码序列和位于所述第二编码序列的3’末端的多聚腺苷酸化序列；其中所述编码的部分中的每一个的长度至少为30个氨基酸残基，其中所述编码的部分的氨基酸序列不重叠，其中所述两种不同的载体中单一载体均不编码所述全长支持细胞靶蛋白，并且当所述编码序列在灵长类动物细胞中转录以产生rna转录物时，在一个转录物上的所述剪接供体信号序列与另一个转录物上的所述剪接受体信号序列之间发生剪接，从而形成编码全长支持细胞靶蛋白的重组rna分子。
13.在本文所述的任何组合物的一些实施方案中，所述编码序列中的至少一个包含跨越支持细胞靶基因组dna的两个相邻外显子的核苷酸序列，并且在相邻外显子之间缺乏内含子序列。
14.本文还提供了组合物，其包含：第一核酸载体，其包含启动子、位于所述启动子的3'的编码支持细胞靶蛋白的n末端部分的第一编码序列、位于所述第一编码序列的3’末端的剪接供体信号序列，和位于所述剪接供体信号序列的3’的第一可检测标记基因；以及第二核酸载体，其与所述第一核酸载体不同，包含第二可检测标记基因、位于所述第二可检测标记基因的3’的剪接受体信号序列、位于所述剪接受体信号序列的3’末端的编码支持细胞靶蛋白的c末端部分的第二编码序列和位于所述第二编码序列的3’末端的多腺苷酸化序列；其中所述编码的部分中的每一个的长度至少为30个氨基酸残基，其中所述编码的部分的各自的氨基酸序列彼此不重叠，其中所述两种不同的载体中单一载体均不编码所述全长支持细胞靶蛋白，并且当所述编码序列在灵长类动物细胞中转录以产生rna转录物时，在一个转录物上的所述剪接供体信号序列与另一个转录物上的所述剪接受体信号序列之间发生剪接，从而形成编码全长支持细胞靶蛋白的重组rna分子。
15.在本文所述的任何组合物的一些实施方案中，所述编码序列中的至少一个包含跨越支持细胞靶基因组dna的两个相邻外显子的核苷酸序列，并且在相邻外显子之间缺乏内含子序列。在本文所述的任何组合物的一些实施方案中，所述第一可检测标记基因或所述第二可检测标记基因是碱性磷酸酶。在本文所述的任何组合物的一些实施方案中，所述第一可检测标记基因和所述第二可检测标记基因是相同的。
16.本文还提供了组合物，其包含：第一核酸载体，其包含启动子、位于所述启动子的3'的编码支持细胞靶蛋白的n末端部分的第一编码序列、位于所述第一编码序列的3’末端的剪接供体信号序列，和位于所述剪接供体信号序列的3’的f1噬菌体重组发生区；和第二核酸载体，其与所述第一核酸载体不同，包含第二f1噬菌体重组发生区、位于所述第二f1噬菌体重组发生区的3’的剪接受体信号序列、位于所述剪接受体信号序列的3’末端的编码支持细胞靶蛋白的c末端部分的第二编码序列和位于所述第二编码序列的3’末端的多腺苷酸化序列；其中所述编码的部分中的每一个的长度至少为30个氨基酸残基，其中所述编码的部分的各自的氨基酸序列彼此不重叠，其中所述两种不同的载体中单一载体均不编码所述全长支持细胞靶蛋白，并且当所述编码序列在灵长类动物细胞中转录以产生rna转录物时，在一个转录物上的所述剪接供体信号序列与另一个转录物上的所述剪接受体信号序列之间发生剪接，从而形成编码全长支持细胞靶蛋白的重组rna分子。
17.在本文所述的任何组合物的一些实施方案中，所述编码序列中的至少一个包含跨越支持细胞靶基因组dna的两个相邻外显子的核苷酸序列，并且在所述两个相邻外显子之间缺乏内含子序列。
18.本文还提供了包含单一腺相关病毒(aav)载体的组合物，其中所述单一aav载体包含编码支持细胞靶蛋白的核酸序列；以及当被引入到灵长类动物细胞中时，在支持细胞靶基因的基因座处产生编码全长支持细胞靶蛋白的核酸，并且所述灵长类动物表达所述支持细胞靶蛋白。
19.在本文所述的任何组合物的一些实施方案中，所述支持细胞靶基因是缝隙连接蛋白β2(gjb2)。在本文所述的任何组合物的一些实施方案中，所述支持细胞靶基因是溶质运载蛋白家族26成员4(slc26a4)。
20.在本文所述的任何组合物的一些实施方案中，所述组合物还包含药学上可接受的赋形剂。
21.在本文所述的任何组合物的一些实施方案中，第二核酸载体还包含失稳序列。
22.在本文所述的任何组合物的一些实施方案中，第二核酸载体还包含fkbp12失稳序列。
23.本文还提供了包括本文所述的任何组合物的试剂盒。在本文所述的任何试剂盒的一些实施方案中，试剂盒还包括包含所述组合物的预装式注射器。
24.本文还提供了校正灵长类动物内耳的支持细胞中的支持细胞靶基因缺陷的方法，所述方法包括：向所述灵长类动物的内耳施用治疗有效量的本文所述的任何组合物，其中所述施用修复所述灵长类动物内耳的支持细胞中的支持细胞靶基因缺陷。
25.本文还提供了升高灵长类动物内耳的支持细胞中的支持细胞靶蛋白的表达水平的方法，所述方法包括向所述灵长类动物的内耳施用治疗有效量的本文所述的任何组合物，其中所述施用使得所述灵长类动物内耳的支持细胞中的所述支持细胞靶蛋白的表达水平升高。
26.在本文所述的任何方法的一些实施方案中，所述灵长类动物先前已被确定具有缺陷型支持细胞靶基因。
27.本文还提供了治疗被鉴定为具有缺陷型支持细胞靶基因的灵长类动物的非综合征性感音神经性听力损失的方法，所述方法包括：向所述灵长类动物的内耳施用治疗有效量的本文所述的任何组合物。
28.在本文所述的任何方法的一些实施方案中，所述方法还包括在施用步骤之前，确定灵长类动物具有缺陷型毛细胞靶基因。
29.本文还提供了恢复被鉴定或诊断为患有听力损失的灵长类动物的听力的方法，所述方法包括：向所述灵长类动物的内耳施用治疗有效量的如本文所述的任何组合物。
30.在本文所述的任何方法的一些实施方案中，所述方法还包括在施用步骤之前，确定灵长类动物具有缺陷型支持细胞靶基因。
31.本文还提供了恢复被鉴定或诊断为患有内耳病症的灵长类动物的突触并且/或者保留其螺旋神经节神经的方法，所述方法包括：向所述灵长类动物的内耳施用治疗有效量的本文所述的任何组合物。
32.在本文所述的任何方法的一些实施方案中，所述方法还包括在施用步骤之前，确定灵长类动物具有缺陷型支持细胞靶基因。
33.本文还提供了包括向灵长类动物的内耳施用治疗有效量的本文所述的任何组合物的方法。
34.在本文所述的任何方法的一些实施方案中，所述灵长类动物先前已被鉴定为具有缺陷型支持细胞靶基因。
35.本文还提供了包含至少两种不同的核酸载体的组合物，其中：所述至少两种不同的腺相关病毒(aav)载体中的每一种均包含编码序列，所述编码序列编码毛细胞靶蛋白的不同部分，所述编码的部分中的每一个的长度至少为30个氨基酸残基，其中所述编码的部分中的每一个的氨基酸序列可以任选地与所述编码的部分中的不同的一个部分的氨基酸序列部分地重叠；所述至少两种不同的载体中单一载体均不编码全长毛细胞靶蛋白；所述编码序列中的至少一个包含跨越毛细胞靶基因组dna的两个相邻外显子的核苷酸序列，并且在所述两个相邻外显子之间缺少内含子序列；以及所述至少两种不同的载体，当被引入
到灵长类动物细胞中时，经历彼此串联或同源重组，从而形成编码全长毛细胞靶蛋白的重组核酸。
36.本文提供了包含至少两种不同的核酸载体的组合物，其中：所述至少两种不同的腺相关病毒(aav)载体中的每一种均包含编码毛细胞靶蛋白的不同部分的编码序列，所述编码的部分中的每一个的长度至少为30个氨基酸残基，其中所述编码的部分中的每一个的氨基酸序列可以任选地与所述编码的部分中的不同的一个部分的氨基酸序列部分地重叠；所述至少两种不同的载体中单一载体均不编码全长蛋白质；所述编码序列中的至少一个包含跨越毛细胞靶基因组dna的两个相邻外显子的核苷酸序列，并且在所述两个相邻外显子之间缺乏内含子序列；并且当被引入到灵长类动物细胞时，所述至少两种不同的载体经历彼此串联或同源重组，从而形成编码全长毛细胞靶蛋白的重组核酸。
37.在本文所述的任何组合物的一些实施方案中，所述编码的部分之一的氨基酸序列与所述编码的部分中的不同的一个部分的氨基酸序列重叠。在本文所述的任何组合物的一些实施方案中，所述编码的部分中的每一个的氨基酸序列与不同的编码的部分的氨基酸序列部分地重叠。在本文所述的任何组合物的一些实施方案中，重叠氨基酸序列的长度为30个氨基酸残基至约390个氨基酸残基。
38.在本文所述的任何组合物的一些实施方案中，所述至少两种不同的载体中的每一种包含内含子的不同区段，其中所述内含子包含存在于毛细胞靶基因组dna中的内含子的核苷酸序列，并且其中两个不同的区段在序列上重叠至少100个核苷酸。在本文所述的任何组合物的一些实施方案中，所述两个不同的区段在序列上重叠约30个核苷酸至约390个核苷酸。在本文所述的任何组合物的一些实施方案中，所述至少两种不同的载体中的每一种的核苷酸序列的长度为约30个核苷酸至约390个核苷酸。在本文所述的任何组合物的一些实施方案中，所述至少两种不同的载体中的每一种的核苷酸序列的长度为30个核苷酸至340个核苷酸。
39.在本文所述的任何组合物的一些实施方案中，所述组合物中不同载体的数目为2。在本文所述的任何组合物的一些实施方案中，所述两种不同的载体中的第一载体包含编码毛细胞靶蛋白的n末端部分的编码序列。在本文所述的任何组合物的一些实施方案中，毛细胞靶蛋白的n末端部分的长度为约30个氨基酸至约390个氨基酸。在本文所述的任何组合物的一些实施方案中，毛细胞靶蛋白的n末端部分的长度为约30个氨基酸至约340个氨基酸。在本文所述的任何组合物的一些实施方案中，第一载体还包含启动子和kozak序列之一者或两者。在本文所述的任何组合物的一些实施方案中，第一载体包含启动子，所述启动子为诱导型启动子、组成型启动子或组织特异性启动子。
40.在本文所述的任何组合物的一些实施方案中，所述两种不同的载体中的第二载体包括编码毛细胞靶蛋白的c末端部分的编码序列。在本文所述的任何组合物的一些实施方案中，所述毛细胞靶蛋白的c
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末端部分的长度为约30个氨基酸至约390个氨基酸。在本文所述的任何组合物的一些实施方案中，毛细胞靶蛋白的c
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末端部分的长度为约30个氨基酸至约340个氨基酸。在本文所述的任何组合物的一些实施方案中，第二载体还包含poly(da)序列。
41.本文还提供了包含两种不同的核酸载体的组合物，其中：所述两种不同的核酸载体中的第一核酸载体包含启动子、位于所述启动子3’的编码毛细胞靶蛋白的n末端部分的
第一编码序列和位于所述第一编码序列的3’末端的剪接供体信号序列；以及所述两种不同的核酸载体中的第二核酸载体包含剪接受体信号序列、位于所述剪接受体信号序列的3'末端的编码毛细胞靶蛋白的c末端部分的第二编码序列和位于所述第二编码序列的3’末端的多聚腺苷酸化序列；其中所述编码的部分中的每一个的长度至少为30个氨基酸残基，其中所述编码的部分的氨基酸序列不重叠，其中所述两种不同的载体中单一载体均不编码所述全长毛细胞靶蛋白，并且当所述编码序列在灵长类动物细胞中转录以产生rna转录物时，在一个转录物上的所述剪接供体信号序列与另一个转录物上的所述剪接受体信号序列之间发生剪接，从而形成编码全长毛细胞靶蛋白的重组rna分子。
42.在本文所述的任何组合物的一些实施方案中，所述编码序列中的至少一个包含跨越毛细胞靶基因组dna的两个相邻外显子的核苷酸序列，并且在相邻外显子之间缺乏内含子序列。
43.本文还提供了组合物，其包含：第一核酸载体，其包含启动子、位于所述启动子的3'的编码毛细胞靶蛋白的n末端部分的第一编码序列、位于所述第一编码序列的3’末端的剪接供体信号序列，和位于所述剪接供体信号序列的3’的第一可检测标记基因；和第二核酸载体，其与所述第一核酸载体不同，包含第二可检测标记基因、位于所述第二可检测标记基因的3’的剪接受体信号序列、位于所述剪接受体信号序列的3’末端的编码毛细胞靶蛋白的c末端部分的第二编码序列和位于所述第二编码序列的3’末端的多腺苷酸化序列；其中所述编码的部分中的每一个的长度至少为30个氨基酸残基，其中所述编码的部分的各自的氨基酸序列彼此不重叠，其中所述两种不同的载体中单一载体均不编码所述全长毛细胞靶蛋白，并且当所述编码序列在灵长类动物细胞中转录以产生rna转录物时，在一个转录物上的所述剪接供体信号序列与另一个转录物上的所述剪接受体信号序列之间发生剪接，从而形成编码全长毛细胞靶蛋白的重组rna分子。
44.在本文所述的任何组合物的一些实施方案中，所述编码序列中的至少一个包含跨越毛细胞靶基因组dna的两个相邻外显子的核苷酸序列，并且在相邻外显子之间缺乏内含子序列。在本文所述的任何组合物的一些实施方案中，所述第一可检测标记基因或所述第二可检测标记基因是碱性磷酸酶。在本文所述的任何组合物的一些实施方案中，所述第一可检测标记基因和所述第二可检测标记基因是相同的。
45.本文还提供了组合物，其包含：第一核酸载体，其包含启动子、位于所述启动子的3’的编码毛细胞靶蛋白的n末端部分的第一编码序列、位于所述第一编码序列的3’末端的剪接供体信号序列和位于所述剪接供体信号序列的3’的f1噬菌体重组发生区；和第二核酸载体，其与所述第一核酸载体不同，包含第二f1噬菌体重组发生区、位于所述第二f1噬菌体重组发生区的3’的剪接受体信号序列、位于所述剪接受体信号序列的3’末端的编码毛细胞靶蛋白的c末端部分的第二编码序列和位于所述第二编码序列的3’末端的多腺苷酸化序列；其中所述编码的部分中的每一个的长度至少为30个氨基酸残基，其中所述编码的部分的各自的氨基酸序列彼此不重叠，其中所述两种不同的载体中单一载体均不编码所述全长毛细胞靶蛋白，并且当所述编码序列在灵长类动物细胞中转录以产生rna转录物时，在一个转录物上的剪接供体信号与另一个转录物上的剪接受体信号之间发生剪接，从而形成编码全长毛细胞靶蛋白的重组rna分子。
46.在本文所述的任何组合物的一些实施方案中，所述编码序列中的至少一个包含跨
越毛细胞靶基因组dna的两个相邻外显子的核苷酸序列，并且在两个相邻外显子之间缺乏内含子序列。
47.本文还提供了包含单一腺相关病毒(aav)载体的组合物，其中所述单一aav载体包含编码毛细胞靶蛋白的核酸序列；当被引入到灵长类动物细胞时，在所述毛细胞靶基因的基因座处产生编码全长毛细胞靶蛋白的核酸，并且所述灵长类动物表达所述毛细胞靶蛋白。
48.在本文所述的任何组合物的一些实施方案中，所述组合物还包含药学上可接受的赋形剂。
49.本文还提供了包括本文所述的任何组合物的试剂盒。在本文所述的任何试剂盒的一些实施方案中，试剂盒还包括包含所述组合物的预装式注射器。
50.本文还提供了校正灵长类动物内耳的毛细胞中的毛细胞靶基因缺陷的方法，所述方法包括：向所述灵长类动物的内耳施用治疗有效量的本文所述的任何组合物，其中所述施用修复所述灵长类动物内耳的毛细胞中的毛细胞靶基因缺陷。
51.本文还提供了升高灵长类动物内耳的毛细胞中的毛细胞靶蛋白的表达水平的方法，所述方法包括向所述灵长类动物的内耳施用治疗有效量的本文所述的任何组合物，其中所述施用使得所述灵长类动物内耳的所述毛细胞中的所述毛细胞靶蛋白的表达水平升高。
52.在本文所述的任何方法的一些实施方案中，所述灵长类动物先前已被确定具有缺陷型毛细胞靶基因。
53.本文还提供了治疗被鉴定为具有缺陷型毛细胞靶基因的灵长类动物的非综合征性感音神经性听力损失的方法，所述方法包括：向所述灵长类动物的内耳施用治疗有效量的本文所述的任何组合物。
54.在本文所述的任何方法的一些实施方案中，所述方法还包括在所述施用步骤之前，确定所述灵长类动物具有缺陷型毛细胞靶基因。
55.本文还提供了恢复被鉴定或诊断为患有听力损失的灵长类动物的听力的方法，所述方法包括：向所述灵长类动物的内耳施用治疗有效量的如本文所述的任何组合物。
56.在本文所述的任何方法的一些实施方案中，所述方法还包括在施用步骤之前，确定灵长类动物具有缺陷型毛细胞靶基因。
57.本文还提供了恢复被鉴定或诊断为患有内耳病症的灵长类动物的突触并且/或者保留其螺旋神经节神经的方法，所述方法包括：向所述灵长类动物的内耳施用治疗有效量的本文所述的任何组合物。
58.在本文所述的任何方法的一些实施方案中，所述方法还包括在施用步骤之前，确定灵长类动物具有缺陷型毛细胞靶基因。
59.本文还提供了包括向灵长类动物的内耳施用治疗有效量的本文所述的任何组合物的方法。
60.在本文所述的任何方法的一些实施方案中，所述灵长类动物先前已被鉴定为具有缺陷型毛细胞靶基因。
61.术语“一个/种(a)”和“一个/种(an)”是指一个/种或不止一个/种(即，至少一个/种)该冠词的语法对象。举例来说，“一个(an)元件”涵盖一个元件和不止一个元件。
62.术语“支持细胞靶蛋白”意指在灵长类动物的支持细胞中表达并且在功能上至少部分有助于灵长类动物的听力的蛋白质。支持细胞靶蛋白的非限制性实例包括gjb2和slc26a4。
63.术语“支持细胞靶基因中的突变”是指野生型支持细胞靶基因中的修饰，所述修饰导致产生与野生型支持细胞靶蛋白相比具有：一个或多个氨基酸的缺失、一个或多个氨基酸取代和一个或多个氨基酸插入中的一者或多者的支持细胞靶蛋白，并且/或者导致与不具有突变的灵长类动物细胞中的所述编码的支持细胞靶蛋白的表达水平相比，灵长类动物细胞中的编码的支持细胞靶蛋白的表达水平降低。在一些实施方案中，突变可导致在一个或多个氨基酸(例如，2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个、10个、11个、12个、13个、14个、15 16个、17个、18个、19个或20个氨基酸)处具有缺失的支持细胞靶蛋白产生。在一些实施方案中，所述突变可在支持细胞靶基因中导致移码。
64.术语“毛细胞靶蛋白”意指在灵长类动物的毛细胞中表达，并且在功能上至少部分有助于灵长类动物的听力的蛋白质。毛细胞靶蛋白的非限制性实例包括覆膜蛋白α(tectorin alpha)(tecta)、非常规肌球蛋白
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15(myo15a)、肌球蛋白iiia(myo3a)、肌球蛋白vi(myo6)、肌球蛋白viia(myo7a)、钙粘蛋白相关23(cdh23)、胶原xiα2型链(col11a2)、脂氧合酶同源结构域1(loxhd1)、原钙粘蛋白相关15(pcdh15)、旋蛋白(whirlin)(whrn)、耳畸蛋白(otof)基因、trio rho鸟嘌呤核苷酸交换因子(trio)和f
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肌动蛋白结合蛋白(triobp)基因、硬纤毛蛋白(stereocilin)(strc)基因、pejvakin(pjvk)基因、norrin半胱氨酸结生长因子(ndp)基因、clarin 1(clrn1)基因、跨膜通道样1(tmc1)基因、血管内皮生长因子(vegf)基因和热休克蛋白家族a(hsp70)成员1a(hspa1a)基因。
65.术语“毛细胞靶基因中的突变”是指野生型毛细胞靶基因中的修饰，所述修饰导致产生与野生型毛细胞靶蛋白相比具有：一个或多个氨基酸的缺失、一个或多个氨基酸取代和一个或多个氨基酸插入中的一者或多者的毛细胞靶蛋白，并且/或者导致与不具有突变的灵长类动物细胞中的编码的毛细胞靶蛋白的表达水平相比，灵长类动物细胞中的所述编码的毛细胞靶蛋白的表达水平降低。在一些实施方案中，突变可导致在一个或多个氨基酸(例如，2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个、10个、11个、12个、13个、14个、15 16个、17个、18个、19个或20个氨基酸)处具有缺失的毛细胞靶蛋白产生。在一些实施方案中，所述突变可在毛细胞靶基因中导致移码。
66.已知术语“移码”在本领域中涵盖编码序列中导致编码序列的阅读框中的移位的任何突变。在一些实施方案中，移码可导致无功能的蛋白质。在一些实施方案中，点突变可以是无义突变(即，在基因的外显子中导致提前终止密码子)。无义突变可导致产生可以具有或可以不具有功能的截短的蛋白质(与相应的野生型蛋白质相比)。在一些实施方案中，所述突变可导致毛细胞靶mrna或毛细胞靶蛋白或mrna和蛋白两者的表达损失(或水平降低)。在一些实施方案中，与野生型毛细胞靶蛋白相比，所述突变可导致改变的毛细胞靶蛋白的产生，所述改变的毛细胞靶蛋白的一种或多种生物活性(功能)损失或降低。在一些实施方案中，所述突变可导致支持细胞靶mrna或支持细胞靶蛋白或mrna和蛋白两者的表达损失(或水平降低)。在一些实施方案中，与野生型支持细胞靶蛋白相比，所述突变可导致改变的支持细胞靶蛋白产生，所述改变的支持细胞靶蛋白的一种或多种生物活性(功能)损失或降低。
67.在一些实施方案中，所述突变是一个或多个核苷酸至毛细胞靶基因中的插入。在一些实施方案中，所述突变存在于毛细胞靶基因的调控序列(即，该基因的非编码序列的一部分)中。在一些实施方案中，调控序列中的突变可存在于启动子或增强子区域中，并阻止或减少毛细胞靶基因的适当转录。在一些实施方案中，所述突变是一个或多个核苷酸至支持细胞靶基因中的插入。在一些实施方案中，所述突变位于支持细胞靶基因的调控序列(即，该基因的非编码序列的一部分)。在一些实施方案中，调控序列中的突变可存在于启动子或增强子区域中，并阻止或减少支持细胞靶基因的适当转录。术语“保守突变”是指不改变在突变位点处编码的氨基酸的突变(由于密码子简并性)。
68.可通过本领域已知的标准技术诸如定点诱变和pcr介导的诱变将修饰引入核苷酸序列中。保守氨基酸取代是其中氨基酸残基被具有相似侧链的氨基酸残基替代的氨基酸取代。本领域已经定义了具有相似侧链的氨基酸残基的家族。这些家族包括具有碱性侧链(例如，赖氨酸、精氨酸和组氨酸)、酸性侧链(例如。天冬氨酸和谷氨酸)、不带电荷的极性侧链(例如，甘氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸、半胱氨酸和色氨酸)、非极性侧链(例如，丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、脯氨酸、苯丙氨酸和蛋氨酸)、β
‑
支链侧链(例如，苏氨酸、缬氨酸和异亮氨酸)和芳族侧链(例如，酪氨酸、苯丙氨酸、色氨酸和组氨酸)的氨基酸。
69.除非另外规定，否则“编码氨基酸序列的核苷酸序列”包括是彼此的简并形式并因此编码相同的氨基酸序列的所有核苷酸序列。
70.术语“内源的”是指源自生物体、细胞或组织内的任何材料。
71.术语“外源的”是指从生物体、细胞或组织的外部引入或源自外部的任何材料，所述材料不从将引入其的同一生物体、细胞或组织产生，或者不源自所述同一生物体、细胞或组织。
72.术语“分离的”意指从天然状态改变或去除。例如，天然存在于活的动物中的核酸或肽不是“分离的”，但与共存材料部分或完全分开的相同核酸或肽是“分离的”。分离的核酸或蛋白质可以以基本上纯化的形式存在，或者可以存在于非天然环境例如宿主细胞中。
73.术语“转染的”、“转化的”或“转导的”是指将外源性核酸转移或引入细胞的过程。“转染的”、“转化的”或“转导的”灵长类动物细胞是已用外源性核酸转染、转化或转导的细胞。
74.术语“表达”是指编码蛋白质的特定核苷酸序列的转录和/或翻译。
75.术语“瞬时表达”是指非整合编码序列在短时间段(例如，数小时或数天)中的表达。在细胞(例如，灵长类动物细胞)中瞬时表达的编码序列在多轮细胞分裂后丢失。
76.术语“灵长类动物”意图包括任何灵长类动物(例如，人类、非人灵长类动物(例如，猿猴(例如，猴子(例如狨猴、狒狒或猕猴)或猿(例如，大猩猩、长臂猿、猩猩或黑猩猩)。在一些实施方案中，灵长类动物患有听力损失或有患听力损失的风险。在一些实施方案中，灵长类动物先前已经被鉴定为在毛细胞靶基因(例如，otof基因、triobp基因、strc基因、pjvk基因、ndp基因、clrn1基因、tmc1基因、vegf基因或hspa1a基因)中具有突变。在一些实施方案中，灵长类动物先前已经被鉴定为在支持细胞靶基因(例如，gjb2基因或slc26a4基因)中具有突变。在一些实施方案中，灵长类动物先前已被鉴定为在gjb2基因中具有突变。在一些实施方案中，灵长类动物先前已被鉴定为在slc26a4基因中具有突变。在一些实施方案中，灵
长类动物已被鉴定为在毛细胞靶基因(例如，otof基因、triobp基因、strc基因、pjvk基因、ndp基因、clrn1基因、tmc1基因、vegf基因或hspa1a基因)中具有突变，并已被诊断为患有听力损失。在一些实施方案中，灵长类动物已经被鉴定为在支持细胞靶基因(例如，gbj2基因或slc26a4基因)中具有突变，并且已经被诊断患有听力损失。在一些实施方案中，灵长类动物已被鉴定为患有听力损失。
77.当治疗导致灵长类动物的疾病状态(听力损失，例如，非综合征性感音神经性听力损失或综合征性感音神经性听力损失)的一种或多种症状的数量、严重程度和频率中的一种或多种降低时，所述治疗是“治疗有效的”。在一些实施方案中，治疗有效量的组合物可导致活性靶蛋白(例如，支持细胞靶蛋白(例如，具有所需活性的野生型全长支持细胞靶蛋白或支持细胞靶蛋白的变体))(例如，与用该组合物处理之前的表达水平相比)或毛细胞靶蛋白(例如，具有所需活性的野生型全长毛细胞靶蛋白或毛细胞靶蛋白的变体))(例如，与用该组合物处理之前的表达水平相比)的表达水平升高。在一些实施方案中，治疗有效量的组合物可导致靶细胞(例如，支持细胞或毛细胞)中活性靶蛋白(例如，活性支持细胞靶蛋白(例如，野生型全长支持细胞靶蛋白或活性变体)或活性毛细胞靶蛋白(例如，野生型全长毛细胞靶蛋白或活性变体))的表达水平升高。在一些实施方案中，治疗有效量的组合物可导致靶细胞中活性靶蛋白(例如，活性支持细胞靶蛋白(例如，野生型全长支持细胞靶蛋白或活性变体)或活性毛细胞靶蛋白(例如，野生型全长毛细胞靶蛋白或活性变体)的表达水平升高和/或靶蛋白(例如，支持细胞靶蛋白或毛细胞靶蛋白)的一种或多种活性增强(例如，与参考水平，诸如治疗前的灵长类动物中的一个或多个水平、在靶基因(例如，支持细胞靶基因或毛细胞靶基因)中具有突变的灵长类动物中的一个或多个水平或患有听力损失(例如，非综合征性感音神经性听力损失或综合征性感音神经性听力损失)的灵长类动物或灵长类动物群中的一个或多个水平相比)。
78.术语“核酸”或“多核苷酸”是指单链或双链形式的脱氧核糖核酸(dna)或核糖核酸(rna)或其组合。除非特别限制，否则所述术语涵盖含有已知的天然核苷酸类似物的核酸，所述天然核苷酸类似物具有与参考核苷酸相似的结合特性。除非另有说明，否则特定的核酸序列也隐含地涵盖互补序列以及明确指示的序列。在本文所述的任何核酸的一些实施方案中，核酸为dna。在本文所述的任何核酸的一些实施方案中，核酸为rna。
79.术语“活性毛细胞靶蛋白”意指由这样的dna编码的蛋白质，所述dna，如果取代原本属于野生型灵长类动物的毛细胞中两个编码全长毛细胞靶蛋白的野生型等位基因，并且如果在该灵长类动物的毛细胞中表达，会导致该灵长类动物的听力水平接近为完全野生型的类似灵长类动物的正常听力水平。活性毛细胞靶蛋白的非限制性实例是全长毛细胞靶蛋白(例如，本文所述的任何全长毛细胞靶蛋白)。
80.术语“活性支持细胞靶蛋白”是指由这样的dna编码的蛋白质，所述dna，如果取代原本属于野生型灵长类动物的支持细胞中两个编码全长支持细胞靶蛋白的野生型等位基因，并且如果在该灵长类动物的支持细胞中表达，会导致该灵长类动物的听力水平接近为完全野生型的类似灵长类动物的正常听力水平。活性支持细胞靶蛋白的非限制性实例是全长支持细胞靶蛋白(例如，本文所述的任何全长支持细胞靶蛋白)。
81.例如，活性靶蛋白(例如，活性支持细胞靶蛋白或活性毛细胞靶蛋白)可包含野生型全长靶蛋白(例如，支持细胞靶蛋白(例如，野生型人全长支持细胞靶蛋白)或毛细胞靶蛋
白(例如，野生型人全长毛细胞靶蛋白))的序列，所述野生型全长靶蛋白的序列包含1个氨基酸取代至约160个氨基酸取代、1个氨基酸取代至约155个氨基酸取代、1个氨基酸取代至约150个氨基酸取代、1个氨基酸取代至约145个氨基酸取代、1个氨基酸取代至约140个氨基酸取代、1个氨基酸取代至约135个氨基酸取代、1个氨基酸取代至约130个氨基酸取代、1个氨基酸取代至约125个氨基酸取代、1个氨基酸取代至约120个氨基酸取代、1个氨基酸取代至约115个氨基酸取代、1个氨基酸取代至约110个氨基酸取代、1个氨基酸取代至约105个氨基酸取代、1个氨基酸取代至约100个氨基酸取代、1个氨基酸取代至约95个氨基酸取代、1个氨基酸取代至约90个氨基酸取代、1个氨基酸取代至约85个氨基酸取代、1个氨基酸取代至约80个氨基酸取代、1个氨基酸取代至约75个氨基酸取代、1个氨基酸取代至约70个氨基酸取代、1个氨基酸取代至约65个氨基酸取代、1个氨基酸取代至约60个氨基酸取代、1个氨基酸取代至约55个氨基酸取代、1个氨基酸取代至约50个氨基酸取代、1个氨基酸取代至约45个氨基酸取代、1个氨基酸取代至约40个氨基酸取代、1个氨基酸取代至约35个氨基酸取代、1个氨基酸取代至约30个氨基酸取代、1个氨基酸取代至约25个氨基酸取代、1个氨基酸取代至约20个氨基酸取代、1个氨基酸取代至约15个氨基酸取代、1个氨基酸取代至约10个氨基酸取代、1个氨基酸取代至约9个氨基酸取代、1个氨基酸取代至约8个氨基酸取代、1个氨基酸取代至约7个氨基酸取代、1个氨基酸取代至约6个氨基酸取代、1个氨基酸取代至约5个氨基酸取代、1个氨基酸取代至约4个氨基酸取代、1个氨基酸取代至约3个氨基酸取代、约2个氨基酸取代至约160个氨基酸取代、约2个氨基酸取代至约155个氨基酸取代、约2个氨基酸取代至约150个氨基酸取代、约2个氨基酸取代至约145个氨基酸取代、约2个氨基酸取代至约140个氨基酸取代、约2个氨基酸取代至约135个氨基酸取代、约2个氨基酸取代至约130个氨基酸取代、约2个氨基酸取代至约125个氨基酸取代、约2个氨基酸取代至约120个氨基酸取代、约2个氨基酸取代至约115个氨基酸取代、约2个氨基酸取代至约110个氨基酸取代、约2个氨基酸取代至约105个氨基酸取代、约2个氨基酸取代至约100个氨基酸取代、约2个氨基酸取代至约95个氨基酸取代、约2个氨基酸取代至约90个氨基酸取代、约2个氨基酸取代至约85个氨基酸取代、约2个氨基酸取代至约80个氨基酸取代、约2个氨基酸取代至约75个氨基酸取代、约2个氨基酸取代至约70个氨基酸取代、约2个氨基酸取代至约65个氨基酸取代、约2个氨基酸取代至约60个氨基酸取代、约2个氨基酸取代至约55个氨基酸取代、约2个氨基酸取代至约50个氨基酸取代、约2个氨基酸取代至约45个氨基酸取代、约2个氨基酸取代至约40个氨基酸取代、约2个氨基酸取代至约35个氨基酸取代、约2个氨基酸取代至约30个氨基酸取代、约2个氨基酸取代至约25个氨基酸取代、约2个氨基酸取代至约20个氨基酸取代、约2个氨基酸取代至约15个氨基酸取代、约2个氨基酸取代至约10个氨基酸取代、约2个氨基酸取代至约9个氨基酸取代、约2个氨基酸取代至约8个氨基酸取代、约2个氨基酸取代至约7个氨基酸取代、约2个氨基酸取代至约6个氨基酸取代、约2个氨基酸取代至约5个氨基酸取代、约2个氨基酸取代至约4个氨基酸取代、约3个氨基酸取代至约160个氨基酸取代、约3个氨基酸取代至约155个氨基酸取代、约3个氨基酸取代至约150个氨基酸取代、约3个氨基酸取代至约145个氨基酸取代、约3个氨基酸取代至约140个氨基酸取代、约3个氨基酸取代至约135个氨基酸取代、约3个氨基酸取代至约130个氨基酸取代、约3个氨基酸取代至约125个氨基酸取代、约3个氨基酸取代至约120个氨基酸取代、约3个氨基酸取代至约115个氨基酸取代、约3个氨基酸取代至约110个氨基酸取代、约3个氨基酸取代至约105个氨基酸取代、约
3个氨基酸取代至约100个氨基酸取代、约3个氨基酸取代至约95个氨基酸取代、约3个氨基酸取代至约90个氨基酸取代、约3个氨基酸取代至约85个氨基酸取代、约3个氨基酸取代至约80个氨基酸取代、约3个氨基酸取代至约75个氨基酸取代、约3个氨基酸取代至约70个氨基酸取代、约3个氨基酸取代至约65个氨基酸取代、约3个氨基酸取代至约60个氨基酸取代、约3个氨基酸取代至约55个氨基酸取代、约3个氨基酸取代至约50个氨基酸取代、约3个氨基酸取代至约45个氨基酸取代、约3个氨基酸取代至约40个氨基酸取代、约3个氨基酸取代至约35个氨基酸取代、约3个氨基酸取代至约30个氨基酸取代、约3个氨基酸取代至约25个氨基酸取代、约3个氨基酸取代至约20个氨基酸取代、约3个氨基酸取代至约15个氨基酸取代、约3个氨基酸取代至约10个氨基酸取代、约3个氨基酸取代至约9个氨基酸取代、约3个氨基酸取代至约8个氨基酸取代、约3个氨基酸取代至约7个氨基酸取代、约3个氨基酸取代至约6个氨基酸取代、约3个氨基酸取代至约5个氨基酸取代、约4个氨基酸取代至约160个氨基酸取代、约4个氨基酸取代至约155个氨基酸取代、约4个氨基酸取代至约150个氨基酸取代、约4个氨基酸取代至约145个氨基酸取代、约4个氨基酸取代至约140个氨基酸取代、约4个氨基酸取代至约135个氨基酸取代、约4个氨基酸取代至约130个氨基酸取代、约4个氨基酸取代至约125个氨基酸取代、约4个氨基酸取代至约120个氨基酸取代、约4个氨基酸取代至约115个氨基酸取代、约4个氨基酸取代至约110个氨基酸取代、约4个氨基酸取代至约105个氨基酸取代、约4个氨基酸取代至约100个氨基酸取代、约4个氨基酸取代至约95个氨基酸取代、约4个氨基酸取代至约90个氨基酸取代、约4个氨基酸取代至约85个氨基酸取代、约4个氨基酸取代至约80个氨基酸取代、约4个氨基酸取代至约75个氨基酸取代、约4个氨基酸取代至约70个氨基酸取代、约4个氨基酸取代至约65个氨基酸取代、约4个氨基酸取代至约60个氨基酸取代、约4个氨基酸取代至约55个氨基酸取代、约4个氨基酸取代至约50个氨基酸取代、约4个氨基酸取代至约45个氨基酸取代、约4个氨基酸取代至约40个氨基酸取代、约4个氨基酸取代至约35个氨基酸取代、约4个氨基酸取代至约30个氨基酸取代、约4个氨基酸取代至约25个氨基酸取代、约4个氨基酸取代至约20个氨基酸取代、约4个氨基酸取代至约15个氨基酸取代、约4个氨基酸取代至约10个氨基酸取代、约4个氨基酸取代至约9个氨基酸取代、约4个氨基酸取代至约8个氨基酸取代、约4个氨基酸取代至约7个氨基酸取代、约4个氨基酸取代至约6个氨基酸取代、约5个氨基酸取代至约160个氨基酸取代、约5个氨基酸取代至约155个氨基酸取代、约5个氨基酸取代至约150个氨基酸取代、约5个氨基酸取代至约145个氨基酸取代、约5个氨基酸取代至约140个氨基酸取代、约5个氨基酸取代至约135个氨基酸取代、约5个氨基酸取代至约130个氨基酸取代、约5个氨基酸取代至约125个氨基酸取代、约5个氨基酸取代至约120个氨基酸取代、约5个氨基酸取代至约115个氨基酸取代、约5个氨基酸取代至约110个氨基酸取代、约5个氨基酸取代至约105个氨基酸取代、约5个氨基酸取代至约100个氨基酸取代、约5个氨基酸取代至约95个氨基酸取代、约5个氨基酸取代至约90个氨基酸取代、约5个氨基酸取代至约85个氨基酸取代、约5个氨基酸取代至约80个氨基酸取代、约5个氨基酸取代至约75个氨基酸取代、约5个氨基酸取代至约70个氨基酸取代、约5个氨基酸取代至约65个氨基酸取代、约5个氨基酸取代至约60个氨基酸取代、约5个氨基酸取代至约55个氨基酸取代、约5个氨基酸取代至约50个氨基酸取代、约5个氨基酸取代至约45个氨基酸取代、约5个氨基酸取代至约40个氨基酸取代、约5个氨基酸取代至约35个氨基酸取代、约5个氨基酸取代至约30个氨基酸取代、约5个氨基酸取代至约25个氨基酸取代、约5
个氨基酸取代至约20个氨基酸取代、约5个氨基酸取代至约15个氨基酸取代、约5个氨基酸取代至约10个氨基酸取代、约5个氨基酸取代至约9个氨基酸取代、约5个氨基酸取代至约8个氨基酸取代、约5个氨基酸取代至约7个氨基酸取代、约6个氨基酸取代至约160个氨基酸取代、约6个氨基酸取代至约155个氨基酸取代、约6个氨基酸取代至约150个氨基酸取代、约6个氨基酸取代至约145个氨基酸取代、约6个氨基酸取代至约140个氨基酸取代、约6个氨基酸取代至约135个氨基酸取代、约6个氨基酸取代至约130个氨基酸取代、约6个氨基酸取代至约125个氨基酸取代、约6个氨基酸取代至约120个氨基酸取代、约6个氨基酸取代至约115个氨基酸取代、约6个氨基酸取代至约110个氨基酸取代、约6个氨基酸取代至约105个氨基酸取代、约6个氨基酸取代至约100个氨基酸取代、约6个氨基酸取代至约95个氨基酸取代、约6个氨基酸取代至约90个氨基酸取代、约6个氨基酸取代至约85个氨基酸取代、约6个氨基酸取代至约80个氨基酸取代、约6个氨基酸取代至约75个氨基酸取代、约6个氨基酸取代至约70个氨基酸取代、约6个氨基酸取代至约65个氨基酸取代、约6个氨基酸取代至约60个氨基酸取代、约6个氨基酸取代至约55个氨基酸取代、约6个氨基酸取代至约50个氨基酸取代、约6个氨基酸取代至约45个氨基酸取代、约6个氨基酸取代至约40个氨基酸取代、约6个氨基酸取代至约35个氨基酸取代、约6个氨基酸取代至约30个氨基酸取代、约6个氨基酸取代至约25个氨基酸取代、约6个氨基酸取代至约20个氨基酸取代、约6个氨基酸取代至约15个氨基酸取代、约6个氨基酸取代至约10个氨基酸取代、约6个氨基酸取代至约9个氨基酸取代、约6个氨基酸取代至约8个氨基酸取代、约7个氨基酸取代至约160个氨基酸取代、约7个氨基酸取代至约155个氨基酸取代、约7个氨基酸取代至约150个氨基酸取代、约7个氨基酸取代至约145个氨基酸取代、约7个氨基酸取代至约140个氨基酸取代、约7个氨基酸取代至约135个氨基酸取代、约7个氨基酸取代至约130个氨基酸取代、约7个氨基酸取代至约125个氨基酸取代、约7个氨基酸取代至约120个氨基酸取代、约7个氨基酸取代至约115个氨基酸取代、约7个氨基酸取代至约110个氨基酸取代、约7个氨基酸取代至约105个氨基酸取代、约7个氨基酸取代至约100个氨基酸取代、约7个氨基酸取代至约95个氨基酸取代、约7个氨基酸取代至约90个氨基酸取代、约7个氨基酸取代至约85个氨基酸取代、约7个氨基酸取代至约80个氨基酸取代、约7个氨基酸取代至约75个氨基酸取代、约7个氨基酸取代至约70个氨基酸取代、约7个氨基酸取代至约65个氨基酸取代、约7个氨基酸取代至约60个氨基酸取代、约7个氨基酸取代至约55个氨基酸取代、约7个氨基酸取代至约50个氨基酸取代、约7个氨基酸取代至约45个氨基酸取代、约7个氨基酸取代至约40个氨基酸取代、约7个氨基酸取代至约35个氨基酸取代、约7个氨基酸取代至约30个氨基酸取代、约7个氨基酸取代至约25个氨基酸取代、约7个氨基酸取代至约20个氨基酸取代、约7个氨基酸取代至约15个氨基酸取代、约7个氨基酸取代至约10个氨基酸取代、约7个氨基酸取代至约9个氨基酸取代、约8个氨基酸取代至约160个氨基酸取代、约8个氨基酸取代至约155个氨基酸取代、约8个氨基酸取代至约150个氨基酸取代、约8个氨基酸取代至约145个氨基酸取代、约8个氨基酸取代至约140个氨基酸取代、约8个氨基酸取代至约135个氨基酸取代、约8个氨基酸取代至约130个氨基酸取代、约8个氨基酸取代至约125个氨基酸取代、约8个氨基酸取代至约120个氨基酸取代、约8个氨基酸取代至约115个氨基酸取代、约8个氨基酸取代至约110个氨基酸取代、约8个氨基酸取代至约105个氨基酸取代、约8个氨基酸取代至约100个氨基酸取代、约8个氨基酸取代至约95个氨基酸取代、约8个氨基酸取代至约90个氨基酸取代、约8个氨基酸取代至约85个
氨基酸取代、约8个氨基酸取代至约80个氨基酸取代、约8个氨基酸取代至约75个氨基酸取代、约8个氨基酸取代至约70个氨基酸取代、约8个氨基酸取代至约65个氨基酸取代、约8个氨基酸取代至约60个氨基酸取代、约8个氨基酸取代至约55个氨基酸取代、约8个氨基酸取代至约50个氨基酸取代、约8个氨基酸取代至约45个氨基酸取代、约8个氨基酸取代至约40个氨基酸取代、约8个氨基酸取代至约35个氨基酸取代、约8个氨基酸取代至约30个氨基酸取代、约8个氨基酸取代至约25个氨基酸取代、约8个氨基酸取代至约20个氨基酸取代、约8个氨基酸取代至约15个氨基酸取代、约8个氨基酸取代至约10个氨基酸取代、约10个氨基酸取代至约160个氨基酸取代、约10个氨基酸取代至约155个氨基酸取代、约10个氨基酸取代至约150个氨基酸取代、约10个氨基酸取代至约145个氨基酸取代、约10个氨基酸取代至约140个氨基酸取代、约10个氨基酸取代至约135个氨基酸取代、约10个氨基酸取代至约130个氨基酸取代、约10个氨基酸取代至约125个氨基酸取代、约10个氨基酸取代至约120个氨基酸取代、约10个氨基酸取代至约115个氨基酸取代、约10个氨基酸取代至约110个氨基酸取代、约10个氨基酸取代至约105个氨基酸取代、约10个氨基酸取代至约100个氨基酸取代、约10个氨基酸取代至约95个氨基酸取代、约10个氨基酸取代至约90个氨基酸取代、约10个氨基酸取代至约85个氨基酸取代、约10个氨基酸取代至约80个氨基酸取代、约10个氨基酸取代至约75个氨基酸取代、约10个氨基酸取代至约70个氨基酸取代、约10个氨基酸取代至约65个氨基酸取代、约10个氨基酸取代至约60个氨基酸取代、约10个氨基酸取代至约55个氨基酸取代、约10个氨基酸取代至约50个氨基酸取代、约10个氨基酸取代至约45个氨基酸取代、约10个氨基酸取代至约40个氨基酸取代、约10个氨基酸取代至约35个氨基酸取代、约10个氨基酸取代至约30个氨基酸取代、约10个氨基酸取代至约25个氨基酸取代、约10个氨基酸取代至约20个氨基酸取代、约10个氨基酸取代至约15个氨基酸取代、约15个氨基酸取代至约160个氨基酸取代、约15个氨基酸取代至约155个氨基酸取代、约15个氨基酸取代至约150个氨基酸取代、约15个氨基酸取代至约145个氨基酸取代、约15个氨基酸取代至约140个氨基酸取代、约15个氨基酸取代至约135个氨基酸取代、约15个氨基酸取代至约130个氨基酸取代、约15个氨基酸取代至约125个氨基酸取代、约15个氨基酸取代至约120个氨基酸取代、约15个氨基酸取代至约115个氨基酸取代、约15个氨基酸取代至约110个氨基酸取代、约15个氨基酸取代至约105个氨基酸取代、约15个氨基酸取代至约100个氨基酸取代、约15个氨基酸取代至约95个氨基酸取代、约15个氨基酸取代至约90个氨基酸取代、约15个氨基酸取代至约85个氨基酸取代、约15个氨基酸取代至约80个氨基酸取代、约15个氨基酸取代至约75个氨基酸取代、约15个氨基酸取代至约70个氨基酸取代、约15个氨基酸取代至约65个氨基酸取代、约15个氨基酸取代至约60个氨基酸取代、约15个氨基酸取代至约55个氨基酸取代、约15个氨基酸取代至约50个氨基酸取代、约15个氨基酸取代至约45个氨基酸取代、约15个氨基酸取代至约40个氨基酸取代、约15个氨基酸取代至约35个氨基酸取代、约15个氨基酸取代至约30个氨基酸取代、约15个氨基酸取代至约25个氨基酸取代、约15个氨基酸取代至约20个氨基酸取代、约20个氨基酸取代至约160个氨基酸取代、约20个氨基酸取代至约155个氨基酸取代、约20个氨基酸取代至约150个氨基酸取代、约20个氨基酸取代至约145个氨基酸取代、约20个氨基酸取代至约140个氨基酸取代、约20个氨基酸取代至约135个氨基酸取代、约20个氨基酸取代至约130个氨基酸取代、约20个氨基酸取代至约125个氨基酸取代、约20个氨基酸取代至约120个氨基酸取代、约20个氨基酸取代至约115个氨基酸取代、约
20个氨基酸取代至约110个氨基酸取代、约20个氨基酸取代至约105个氨基酸取代、约20个氨基酸取代至约100个氨基酸取代、约20个氨基酸取代至约95个氨基酸取代、约20个氨基酸取代至约90个氨基酸取代、约20个氨基酸取代至约85个氨基酸取代、约20个氨基酸取代至约80个氨基酸取代、约20个氨基酸取代至约75个氨基酸取代、约20个氨基酸取代至约70个氨基酸取代、约20个氨基酸取代至约65个氨基酸取代、约20个氨基酸取代至约60个氨基酸取代、约20个氨基酸取代至约55个氨基酸取代、约20个氨基酸取代至约50个氨基酸取代、约20个氨基酸取代至约45个氨基酸取代、约20个氨基酸取代至约40个氨基酸取代、约20个氨基酸取代至约35个氨基酸取代、约20个氨基酸取代至约30个氨基酸取代、约20个氨基酸取代至约25个氨基酸取代、约25个氨基酸取代至约160个氨基酸取代、约25个氨基酸取代至约155个氨基酸取代、约25个氨基酸取代至约150个氨基酸取代、约25个氨基酸取代至约145个氨基酸取代、约25个氨基酸取代至约140个氨基酸取代、约25个氨基酸取代至约135个氨基酸取代、约25个氨基酸取代至约130个氨基酸取代、约25个氨基酸取代至约125个氨基酸取代、约25个氨基酸取代至约120个氨基酸取代、约25个氨基酸取代至约115个氨基酸取代、约25个氨基酸取代至约110个氨基酸取代、约25个氨基酸取代至约105个氨基酸取代、约25个氨基酸取代至约100个氨基酸取代、约25个氨基酸取代至约95个氨基酸取代、约25个氨基酸取代至约90个氨基酸取代、约25个氨基酸取代至约85个氨基酸取代、约25个氨基酸取代至约80个氨基酸取代、约25个氨基酸取代至约75个氨基酸取代、约25个氨基酸取代至约70个氨基酸取代、约25个氨基酸取代至约65个氨基酸取代、约25个氨基酸取代至约60个氨基酸取代、约25个氨基酸取代至约55个氨基酸取代、约25个氨基酸取代至约50个氨基酸取代、约25个氨基酸取代至约45个氨基酸取代、约25个氨基酸取代至约40个氨基酸取代、约25个氨基酸取代至约35个氨基酸取代、约25个氨基酸取代至约30个氨基酸取代、约30个氨基酸取代至约160个氨基酸取代、约30个氨基酸取代至约155个氨基酸取代、约30个氨基酸取代至约150个氨基酸取代、约30个氨基酸取代至约145个氨基酸取代、约30个氨基酸取代至约140个氨基酸取代、约30个氨基酸取代至约135个氨基酸取代、约30个氨基酸取代至约130个氨基酸取代、约30个氨基酸取代至约125个氨基酸取代、约30个氨基酸取代至约120个氨基酸取代、约30个氨基酸取代至约115个氨基酸取代、约30个氨基酸取代至约110个氨基酸取代、约30个氨基酸取代至约105个氨基酸取代、约30个氨基酸取代至约100个氨基酸取代、约30个氨基酸取代至约95个氨基酸取代、约30个氨基酸取代至约90个氨基酸取代、约30个氨基酸取代至约85个氨基酸取代、约30个氨基酸取代至约80个氨基酸取代、约30个氨基酸取代至约75个氨基酸取代、约30个氨基酸取代至约70个氨基酸取代、约30个氨基酸取代至约65个氨基酸取代、约30个氨基酸取代至约60个氨基酸取代、约30个氨基酸取代至约55个氨基酸取代、约30个氨基酸取代至约50个氨基酸取代、约30个氨基酸取代至约45个氨基酸取代、约30个氨基酸取代至约40个氨基酸取代、约30个氨基酸取代至约35个氨基酸取代、约35个氨基酸取代至约160个氨基酸取代、约35个氨基酸取代至约155个氨基酸取代、约35个氨基酸取代至约150个氨基酸取代、约35个氨基酸取代至约145个氨基酸取代、约35个氨基酸取代至约140个氨基酸取代、约35个氨基酸取代至约135个氨基酸取代、约35个氨基酸取代至约130个氨基酸取代、约35个氨基酸取代至约125个氨基酸取代、约35个氨基酸取代至约120个氨基酸取代、约35个氨基酸取代至约115个氨基酸取代、约35个氨基酸取代至约110个氨基酸取代、约35个氨基酸取代至约105个氨基酸取代、约35个氨基酸取代至约100个氨基酸
取代、约35个氨基酸取代至约95个氨基酸取代、约35个氨基酸取代至约90个氨基酸取代、约35个氨基酸取代至约85个氨基酸取代、约35个氨基酸取代至约80个氨基酸取代、约35个氨基酸取代至约75个氨基酸取代、约35个氨基酸取代至约70个氨基酸取代、约35个氨基酸取代至约65个氨基酸取代、约35个氨基酸取代至约60个氨基酸取代、约35个氨基酸取代至约55个氨基酸取代、约35个氨基酸取代至约50个氨基酸取代、约35个氨基酸取代至约45个氨基酸取代、约35个氨基酸取代至约40个氨基酸取代、约40个氨基酸取代至约160个氨基酸取代、约40个氨基酸取代至约155个氨基酸取代、约40个氨基酸取代至约150个氨基酸取代、约40个氨基酸取代至约145个氨基酸取代、约40个氨基酸取代至约140个氨基酸取代、约40个氨基酸取代至约135个氨基酸取代、约40个氨基酸取代至约130个氨基酸取代、约40个氨基酸取代至约125个氨基酸取代、约40个氨基酸取代至约120个氨基酸取代、约40个氨基酸取代至约115个氨基酸取代、约40个氨基酸取代至约110个氨基酸取代、约40个氨基酸取代至约105个氨基酸取代、约40个氨基酸取代至约100个氨基酸取代、约40个氨基酸取代至约95个氨基酸取代、约40个氨基酸取代至约90个氨基酸取代、约40个氨基酸取代至约85个氨基酸取代、约40个氨基酸取代至约80个氨基酸取代、约40个氨基酸取代至约75个氨基酸取代、约40个氨基酸取代至约70个氨基酸取代、约40个氨基酸取代至约65个氨基酸取代、约40个氨基酸取代至约60个氨基酸取代、约40个氨基酸取代至约55个氨基酸取代、约40个氨基酸取代至约50个氨基酸取代、约40个氨基酸取代至约45个氨基酸取代、约45个氨基酸取代至约160个氨基酸取代、约45个氨基酸取代至约155个氨基酸取代、约45个氨基酸取代至约150个氨基酸取代、约45个氨基酸取代至约145个氨基酸取代、约45个氨基酸取代至约140个氨基酸取代、约45个氨基酸取代至约135个氨基酸取代、约45个氨基酸取代至约130个氨基酸取代、约45个氨基酸取代至约125个氨基酸取代、约45个氨基酸取代至约120个氨基酸取代、约45个氨基酸取代至约115个氨基酸取代、约45个氨基酸取代至约110个氨基酸取代、约45个氨基酸取代至约105个氨基酸取代、约45个氨基酸取代至约100个氨基酸取代、约45个氨基酸取代至约95个氨基酸取代、约45个氨基酸取代至约90个氨基酸取代、约45个氨基酸取代至约85个氨基酸取代、约45个氨基酸取代至约80个氨基酸取代、约45个氨基酸取代至约75个氨基酸取代、约45个氨基酸取代至约70个氨基酸取代、约45个氨基酸取代至约65个氨基酸取代、约45个氨基酸取代至约60个氨基酸取代、约45个氨基酸取代至约55个氨基酸取代、约45个氨基酸取代至约50个氨基酸取代、约50个氨基酸取代至约160个氨基酸取代、约50个氨基酸取代至约155个氨基酸取代、约50个氨基酸取代至约150个氨基酸取代、约50个氨基酸取代至约145个氨基酸取代、约50个氨基酸取代至约140个氨基酸取代、约50个氨基酸取代至约135个氨基酸取代、约50个氨基酸取代至约130个氨基酸取代、约50个氨基酸取代至约125个氨基酸取代、约50个氨基酸取代至约120个氨基酸取代、约50个氨基酸取代至约115个氨基酸取代、约50个氨基酸取代至约110个氨基酸取代、约50个氨基酸取代至约105个氨基酸取代、约50个氨基酸取代至约100个氨基酸取代、约50个氨基酸取代至约95个氨基酸取代、约50个氨基酸取代至约90个氨基酸取代、约50个氨基酸取代至约85个氨基酸取代、约50个氨基酸取代至约80个氨基酸取代、约50个氨基酸取代至约75个氨基酸取代、约50个氨基酸取代至约70个氨基酸取代、约50个氨基酸取代至约65个氨基酸取代、约50个氨基酸取代至约60个氨基酸取代、约50个氨基酸取代至约55个氨基酸取代、约60个氨基酸取代至约160个氨基酸取代、约60个氨基酸取代至约155个氨基酸取代、约60个氨基酸取代至约150
个氨基酸取代、约60个氨基酸取代至约145个氨基酸取代、约60个氨基酸取代至约140个氨基酸取代、约60个氨基酸取代至约135个氨基酸取代、约60个氨基酸取代至约130个氨基酸取代、约60个氨基酸取代至约125个氨基酸取代、约60个氨基酸取代至约120个氨基酸取代、约60个氨基酸取代至约115个氨基酸取代、约60个氨基酸取代至约110个氨基酸取代、约60个氨基酸取代至约105个氨基酸取代、约60个氨基酸取代至约100个氨基酸取代、约60个氨基酸取代至约95个氨基酸取代、约60个氨基酸取代至约90个氨基酸取代、约60个氨基酸取代至约85个氨基酸取代、约60个氨基酸取代至约80个氨基酸取代、约60个氨基酸取代至约75个氨基酸取代、约60个氨基酸取代至约70个氨基酸取代、约60个氨基酸取代至约65个氨基酸取代、约70个氨基酸取代至约160个氨基酸取代、约70个氨基酸取代至约155个氨基酸取代、约70个氨基酸取代至约150个氨基酸取代、约70个氨基酸取代至约145个氨基酸取代、约70个氨基酸取代至约140个氨基酸取代、约70个氨基酸取代至约135个氨基酸取代、约70个氨基酸取代至约130个氨基酸取代、约70个氨基酸取代至约125个氨基酸取代、约70个氨基酸取代至约120个氨基酸取代、约70个氨基酸取代至约115个氨基酸取代、约70个氨基酸取代至约110个氨基酸取代、约70个氨基酸取代至约105个氨基酸取代、约70个氨基酸取代至约100个氨基酸取代、约70个氨基酸取代至约95个氨基酸取代、约70个氨基酸取代至约90个氨基酸取代、约70个氨基酸取代至约85个氨基酸取代、约70个氨基酸取代至约80个氨基酸取代、约70个氨基酸取代至约75个氨基酸取代、约80个氨基酸取代至约160个氨基酸取代、约80个氨基酸取代至约155个氨基酸取代、约80个氨基酸取代至约150个氨基酸取代、约80个氨基酸取代至约145个氨基酸取代、约80个氨基酸取代至约140个氨基酸取代、约80个氨基酸取代至约135个氨基酸取代、约80个氨基酸取代至约130个氨基酸取代、约80个氨基酸取代至约125个氨基酸取代、约80个氨基酸取代至约120个氨基酸取代、约80个氨基酸取代至约115个氨基酸取代、约80个氨基酸取代至约110个氨基酸取代、约80个氨基酸取代至约105个氨基酸取代、约80个氨基酸取代至约100个氨基酸取代、约80个氨基酸取代至约95个氨基酸取代、约80个氨基酸取代至约90个氨基酸取代、约80个氨基酸取代至约85个氨基酸取代、约90个氨基酸取代至约160个氨基酸取代、约90个氨基酸取代至约155个氨基酸取代、约90个氨基酸取代至约150个氨基酸取代、约90个氨基酸取代至约145个氨基酸取代、约90个氨基酸取代至约140个氨基酸取代、约90个氨基酸取代至约135个氨基酸取代、约90个氨基酸取代至约130个氨基酸取代、约90个氨基酸取代至约125个氨基酸取代、约90个氨基酸取代至约120个氨基酸取代、约90个氨基酸取代至约115个氨基酸取代、约90个氨基酸取代至约110个氨基酸取代、约90个氨基酸取代至约105个氨基酸取代、约90个氨基酸取代至约100个氨基酸取代、约90个氨基酸取代至约95个氨基酸取代、约100个氨基酸取代至约160个氨基酸取代、约100个氨基酸取代至约155个氨基酸取代、约100个氨基酸取代至约150个氨基酸取代、约100个氨基酸取代至约145个氨基酸取代、约100个氨基酸取代至约140个氨基酸取代、约100个氨基酸取代至约135个氨基酸取代、约100个氨基酸取代至约130个氨基酸取代、约100个氨基酸取代至约125个氨基酸取代、约100个氨基酸取代至约120个氨基酸取代、约100个氨基酸取代至约115个氨基酸取代、约100个氨基酸取代至约110个氨基酸取代、约100个氨基酸取代至约105个氨基酸取代、约110个氨基酸取代至约160个氨基酸取代、约110个氨基酸取代至约155个氨基酸取代、约110个氨基酸取代至约150个氨基酸取代、约110个氨基酸取代至约145个氨基酸取代、约110个氨基酸取代至约140个氨基酸取代、约110
个氨基酸取代至约135个氨基酸取代、约110个氨基酸取代至约130个氨基酸取代、约110个氨基酸取代至约125个氨基酸取代、约110个氨基酸取代至约120个氨基酸取代、约110个氨基酸取代至约115个氨基酸取代、约120个氨基酸取代至约160个氨基酸取代、约120个氨基酸取代至约155个氨基酸取代、约120个氨基酸取代至约150个氨基酸取代、约120个氨基酸取代至约145个氨基酸取代、约120个氨基酸取代至约140个氨基酸取代、约120个氨基酸取代至约135个氨基酸取代、约120个氨基酸取代至约130个氨基酸取代、约120个氨基酸取代至约125个氨基酸取代、约130个氨基酸取代至约160个氨基酸取代、约130个氨基酸取代至约155个氨基酸取代、约130个氨基酸取代至约150个氨基酸取代、约130个氨基酸取代至约145个氨基酸取代、约130个氨基酸取代至约140个氨基酸取代、约130个氨基酸取代至约135个氨基酸取代、约140个氨基酸取代至约160个氨基酸取代、约140个氨基酸取代至约155个氨基酸取代、约140个氨基酸取代至约150个氨基酸取代、约140个氨基酸取代至约145个氨基酸取代、约150个氨基酸取代至约160个氨基酸取代或约150个氨基酸取代至约155个氨基酸取代。本领域技术人员将理解，可对在不同物种的野生型支持细胞靶蛋白或不同物种的野生型毛细胞靶蛋白之间保守的氨基酸进行突变而不会损失活性，然而不应对在不同物种的野生型支持细胞靶蛋白或不同物种的野生型毛细胞靶蛋白之间不保守的那些氨基酸进行突变，因为它们更可能(相较于在不同物种之间不保守的氨基酸)参与活性。
82.活性靶蛋白(例如，支持细胞靶蛋白或毛细胞靶蛋白)可包含野生型全长靶蛋白(例如，支持细胞靶蛋白(例如，野生型人全长支持细胞靶蛋白)或毛细胞靶蛋白(例如，野生型人全长毛细胞靶蛋白))的序列，所述野生型全长靶蛋白的序列删除了1个氨基酸至约50个氨基酸、1个氨基酸至约45个氨基酸、1个氨基酸至约40个氨基酸、1个氨基酸至约35个氨基酸、1个氨基酸至约30个氨基酸、1个氨基酸至约25个氨基酸、1个氨基酸至约20个氨基酸、1个氨基酸至约15个氨基酸、1个氨基酸至约10个氨基酸、1个氨基酸至约9个氨基酸、1个氨基酸至约8个氨基酸、1个氨基酸至约7个氨基酸、1个氨基酸至约6个氨基酸、1个氨基酸至约5个氨基酸、1个氨基酸至约4个氨基酸、1个氨基酸至约3个氨基酸、约2个氨基酸至约50个氨基酸、约2个氨基酸至约45个氨基酸、约2个氨基酸至约40个氨基酸、约2个氨基酸至约35个氨基酸、约2个氨基酸至约30个氨基酸、约2个氨基酸至约25个氨基酸、约2个氨基酸至约20个氨基酸、约2个氨基酸至约15个氨基酸、约2个氨基酸至约10个氨基酸、约2个氨基酸至约9个氨基酸、约2个氨基酸至约8个氨基酸、约2个氨基酸至约7个氨基酸、约2个氨基酸至约6个氨基酸、约2个氨基酸至约5个氨基酸、约2个氨基酸至约4个氨基酸、约3个氨基酸至约50个氨基酸、约3个氨基酸至约45个氨基酸、约3个氨基酸至约40个氨基酸、约3个氨基酸至约35个氨基酸、约3个氨基酸至约30个氨基酸、约3个氨基酸至约25个氨基酸、约3个氨基酸至约20个氨基酸、约3个氨基酸至约15个氨基酸、约3个氨基酸至约10个氨基酸、约3个氨基酸至约9个氨基酸、约3个氨基酸至约8个氨基酸、约3个氨基酸至约7个氨基酸、约3个氨基酸至约6个氨基酸、约3个氨基酸至约5个氨基酸、约4个氨基酸至约50个氨基酸、约4个氨基酸至约45个氨基酸、约4个氨基酸至约40个氨基酸、约4个氨基酸至约35个氨基酸、约4个氨基酸至约30个氨基酸、约4个氨基酸至约25个氨基酸、约4个氨基酸至约20个氨基酸、约4个氨基酸至约15个氨基酸、约4个氨基酸至约10个氨基酸、约4个氨基酸至约9个氨基酸、约4个氨基酸至约8个氨基酸、约4个氨基酸至约7个氨基酸、约4个氨基酸至约6个氨基酸、约5个氨基酸至约50个氨基酸、约5个氨基酸至约45个氨基酸、约5个氨基酸至约40个氨基酸、约5个氨基酸
至约35个氨基酸、约5个氨基酸至约30个氨基酸、约5个氨基酸至约25个氨基酸、约5个氨基酸至约20个氨基酸、约5个氨基酸至约15个氨基酸、约5个氨基酸至约10个氨基酸、约5个氨基酸至约9个氨基酸、约5个氨基酸至约8个氨基酸、约5个氨基酸至约7个氨基酸、约6个氨基酸至约50个氨基酸、约6个氨基酸至约45个氨基酸、约6个氨基酸至约40个氨基酸、约6个氨基酸至约35个氨基酸、约6个氨基酸至约30个氨基酸、约6个氨基酸至约25个氨基酸、约6个氨基酸至约20个氨基酸、约6个氨基酸至约15个氨基酸、约6个氨基酸至约10个氨基酸、约6个氨基酸至约9个氨基酸、约6个氨基酸至约8个氨基酸、约7个氨基酸至约50个氨基酸、约7个氨基酸至约45个氨基酸、约7个氨基酸至约40个氨基酸、约7个氨基酸至约35个氨基酸、约7个氨基酸至约30个氨基酸、约7个氨基酸至约25个氨基酸、约7个氨基酸至约20个氨基酸、约7个氨基酸至约15个氨基酸、约7个氨基酸至约10个氨基酸、约7个氨基酸至约9个氨基酸、约8个氨基酸至约50个氨基酸、约8个氨基酸至约45个氨基酸、约8个氨基酸至约40个氨基酸、约8个氨基酸至约35个氨基酸、约8个氨基酸至约30个氨基酸、约8个氨基酸至约25个氨基酸、约8个氨基酸至约20个氨基酸、约8个氨基酸至约15个氨基酸、约8个氨基酸至约10个氨基酸、约10个氨基酸至约50个氨基酸、约10个氨基酸至约45个氨基酸、约10个氨基酸至约40个氨基酸、约10个氨基酸至约35个氨基酸、约10个氨基酸至约30个氨基酸、约10个氨基酸至约25个氨基酸、约10个氨基酸至约20个氨基酸、约10个氨基酸至约15个氨基酸、约15个氨基酸至约50个氨基酸、约15个氨基酸至约45个氨基酸、约15个氨基酸至约40个氨基酸、约15个氨基酸至约35个氨基酸、约15个氨基酸至约30个氨基酸、约15个氨基酸至约25个氨基酸、约15个氨基酸至约20个氨基酸、约20个氨基酸至约50个氨基酸、约20个氨基酸至约45个氨基酸、约20个氨基酸至约40个氨基酸、约20个氨基酸至约35个氨基酸、约20个氨基酸至约30个氨基酸、约20个氨基酸至约25个氨基酸、约25个氨基酸至约50个氨基酸、约25个氨基酸至约45个氨基酸、约25个氨基酸至约40个氨基酸、约25个氨基酸至约35个氨基酸、约25个氨基酸至约30个氨基酸、约30个氨基酸至约50个氨基酸、约30个氨基酸至约45个氨基酸、约30个氨基酸至约40个氨基酸、约30个氨基酸至约35个氨基酸、约35个氨基酸至约50个氨基酸、约35个氨基酸至约45个氨基酸、约35个氨基酸至约40个氨基酸、约40个氨基酸至约50个氨基酸、约40个氨基酸至约45个氨基酸、约45个氨基酸至约50个氨基酸。在从野生型全长毛细胞靶蛋白的序列中删除两个或更多个氨基酸的一些实施方案中，所述两个或更多个删除的氨基酸在野生型全长蛋白质的序列中可以是连续的。在从野生型全长毛细胞靶蛋白序列中删除两个或更多个氨基酸的其它实例中，所述两个或更多个删除的氨基酸在野生型全长蛋白序列中不是连续的。本领域技术人员将理解，可删除在不同物种的野生型全长毛细胞靶蛋白之间不保守的氨基酸而不会损失活性，然而不应删除在不同物种的野生型全长毛细胞靶蛋白之间保守的那些氨基酸进行突变，因为它们更可能(相较于在不同物种之间不保守的氨基酸)参与活性。
83.在从野生型全长支持细胞靶蛋白的序列中删除两个或更多个氨基酸的一些实施方案中，所述两个或更多个删除的氨基酸在野生型全长蛋白质的序列中可以是连续的。在从野生型全长支持细胞靶蛋白的序列中删除两个或更多个氨基酸的其它实例中，所述两个或更多个删除的氨基酸在野生型全长蛋白质的序列中不是连续的。本领域技术人员将会理解，可删除在不同物种的野生型全长支持细胞靶蛋白之间不保守的氨基酸而不会损失活性，然而不应删除在不同物种的野生型全长支持细胞靶蛋白之间保守的那些氨基酸，因为
它们更有可能(相较于在不同物种之间不保守的氨基酸)参与活性。
84.在一些实例中，活性靶蛋白(例如，支持细胞靶蛋白或毛细胞靶蛋白)可以例如包含野生型全长靶蛋白(例如，野生型全长支持细胞靶蛋白或野生型全长毛细胞靶蛋白)的序列，所述野生型全长靶蛋白的序列从其n末端除去了1个氨基酸至约100个氨基酸、1个氨基酸至约95个氨基酸、1个氨基酸至约90个氨基酸、1个氨基酸至约85个氨基酸、1个氨基酸至约80个氨基酸、1个氨基酸至约75个氨基酸、1个氨基酸至约70个氨基酸、1个氨基酸至约65个氨基酸、1个氨基酸至约60个氨基酸、1个氨基酸至约55个氨基酸、1个氨基酸至约50个氨基酸、1个氨基酸至约45个氨基酸、1个氨基酸至约40个氨基酸、1个氨基酸至约35个氨基酸、1个氨基酸至约30个氨基酸、1个氨基酸至约25个氨基酸、1个氨基酸至约20个氨基酸、1个氨基酸至约15个氨基酸、1个氨基酸至约10个氨基酸、1个氨基酸至约9个氨基酸、1个氨基酸至约8个氨基酸、1个氨基酸至约7个氨基酸、1个氨基酸至约6个氨基酸、1个氨基酸至约5个氨基酸、1个氨基酸至约4个氨基酸、1个氨基酸至约3个氨基酸、约2个氨基酸至约100个氨基酸、约2个氨基酸至约95个氨基酸、约2个氨基酸至约90个氨基酸、约2个氨基酸至约85个氨基酸、约2个氨基酸至约80个氨基酸、约2个氨基酸至约75个氨基酸、约2个氨基酸至约70个氨基酸、约2个氨基酸至约65个氨基酸、约2个氨基酸至约60个氨基酸、约2个氨基酸至约55个氨基酸、约2个氨基酸至约50个氨基酸、约2个氨基酸至约45个氨基酸、约2个氨基酸至约40个氨基酸、约2个氨基酸至约35个氨基酸、约2个氨基酸至约30个氨基酸、约2个氨基酸至约25个氨基酸、约2个氨基酸至约20个氨基酸、约2个氨基酸至约15个氨基酸、约2个氨基酸至约10个氨基酸、约2个氨基酸至约9个氨基酸、约2个氨基酸至约8个氨基酸、约2个氨基酸至约7个氨基酸、约2个氨基酸至约6个氨基酸、约2个氨基酸至约5个氨基酸、约2个氨基酸至约4个氨基酸、约3个氨基酸至约100个氨基酸、约3个氨基酸至约95个氨基酸、约3个氨基酸至约90个氨基酸、约3个氨基酸至约85个氨基酸、约3个氨基酸至约80个氨基酸、约3个氨基酸至约75个氨基酸、约3个氨基酸至约70个氨基酸、约3个氨基酸至约65个氨基酸、约3个氨基酸至约60个氨基酸、约3个氨基酸至约55个氨基酸、约3个氨基酸至约50个氨基酸、约3个氨基酸至约45个氨基酸、约3个氨基酸至约40个氨基酸、约3个氨基酸至约35个氨基酸、约3个氨基酸至约30个氨基酸、约3个氨基酸至约25个氨基酸、约3个氨基酸至约20个氨基酸、约3个氨基酸至约15个氨基酸、约3个氨基酸至约10个氨基酸、约3个氨基酸至约9个氨基酸、约3个氨基酸至约8个氨基酸、约3个氨基酸至约7个氨基酸、约3个氨基酸至约6个氨基酸、约3个氨基酸至约5个氨基酸、约4个氨基酸至约100个氨基酸、约4个氨基酸至约95个氨基酸、约4个氨基酸至约90个氨基酸、约4个氨基酸至约85个氨基酸、约4个氨基酸至约80个氨基酸、约4个氨基酸至约75个氨基酸、约4个氨基酸至约70个氨基酸、约4个氨基酸至约65个氨基酸、约4个氨基酸至约60个氨基酸、约4个氨基酸至约55个氨基酸、约4个氨基酸至约50个氨基酸、约4个氨基酸至约45个氨基酸、约4个氨基酸至约40个氨基酸、约4个氨基酸至约35个氨基酸、约4个氨基酸至约30个氨基酸、约4个氨基酸至约25个氨基酸、约4个氨基酸至约20个氨基酸、约4个氨基酸至约15个氨基酸、约4个氨基酸至约10个氨基酸、约4个氨基酸至约9个氨基酸、约4个氨基酸至约8个氨基酸、约4个氨基酸至约7个氨基酸、约4个氨基酸至约6个氨基酸、约5个氨基酸至约100个氨基酸、约5个氨基酸至约95个氨基酸、约5个氨基酸至约90个氨基酸、约5个氨基酸至约85个氨基酸、约5个氨基酸至约80个氨基酸、约5个氨基酸至约75个氨基酸、约5个氨基酸至约70个氨基酸、约5个氨基酸至约65个氨基酸、约5个氨基酸至
约60个氨基酸、约5个氨基酸至约55个氨基酸、约5个氨基酸至约50个氨基酸、约5个氨基酸至约45个氨基酸、约5个氨基酸至约40个氨基酸、约5个氨基酸至约35个氨基酸、约5个氨基酸至约30个氨基酸、约5个氨基酸至约25个氨基酸、约5个氨基酸至约20个氨基酸、约5个氨基酸至约15个氨基酸、约5个氨基酸至约10个氨基酸、约5个氨基酸至约9个氨基酸、约5个氨基酸至约8个氨基酸、约5个氨基酸至约7个氨基酸、约6个氨基酸至约100个氨基酸、约6个氨基酸至约95个氨基酸、约6个氨基酸至约90个氨基酸、约6个氨基酸至约85个氨基酸、约6个氨基酸至约80个氨基酸、约6个氨基酸至约75个氨基酸、约6个氨基酸至约70个氨基酸、约6个氨基酸至约65个氨基酸、约6个氨基酸至约60个氨基酸、约6个氨基酸至约55个氨基酸、约6个氨基酸至约50个氨基酸、约6个氨基酸至约45个氨基酸、约6个氨基酸至约40个氨基酸、约6个氨基酸至约35个氨基酸、约6个氨基酸至约30个氨基酸、约6个氨基酸至约25个氨基酸、约6个氨基酸至约20个氨基酸、约6个氨基酸至约15个氨基酸、约6个氨基酸至约10个氨基酸、约6个氨基酸至约9个氨基酸、约6个氨基酸至约8个氨基酸、约7个氨基酸至约100个氨基酸、约7个氨基酸至约95个氨基酸、约7个氨基酸至约90个氨基酸、约7个氨基酸至约85个氨基酸、约7个氨基酸至约80个氨基酸、约7个氨基酸至约75个氨基酸、约7个氨基酸至约70个氨基酸、约7个氨基酸至约65个氨基酸、约7个氨基酸至约60个氨基酸、约7个氨基酸至约55个氨基酸、约7个氨基酸至约50个氨基酸、约7个氨基酸至约45个氨基酸、约7个氨基酸至约40个氨基酸、约7个氨基酸至约35个氨基酸、约7个氨基酸至约30个氨基酸、约7个氨基酸至约25个氨基酸、约7个氨基酸至约20个氨基酸、约7个氨基酸至约15个氨基酸、约7个氨基酸至约10个氨基酸、约7个氨基酸至约9个氨基酸、约8个氨基酸至约100个氨基酸、约8个氨基酸至约95个氨基酸、约8个氨基酸至约90个氨基酸、约8个氨基酸至约85个氨基酸、约8个氨基酸至约80个氨基酸、约8个氨基酸至约75个氨基酸、约8个氨基酸至约70个氨基酸、约8个氨基酸至约65个氨基酸、约8个氨基酸至约60个氨基酸、约8个氨基酸至约55个氨基酸、约8个氨基酸至约50个氨基酸、约8个氨基酸至约45个氨基酸、约8个氨基酸至约40个氨基酸、约8个氨基酸至约35个氨基酸、约8个氨基酸至约30个氨基酸、约8个氨基酸至约25个氨基酸、约8个氨基酸至约20个氨基酸、约8个氨基酸至约15个氨基酸、约8个氨基酸至约10个氨基酸、约10个氨基酸至约100个氨基酸、约10个氨基酸至约95个氨基酸、约10个氨基酸至约90个氨基酸、约10个氨基酸至约85个氨基酸、约10个氨基酸至约80个氨基酸、约10个氨基酸至约75个氨基酸、约10个氨基酸至约70个氨基酸、约10个氨基酸至约65个氨基酸、约10个氨基酸至约60个氨基酸、约10个氨基酸至约55个氨基酸、约10个氨基酸至约50个氨基酸、约10个氨基酸至约45个氨基酸、约10个氨基酸至约40个氨基酸、约10个氨基酸至约35个氨基酸、约10个氨基酸至约30个氨基酸、约10个氨基酸至约25个氨基酸、约10个氨基酸至约20个氨基酸、约10个氨基酸至约15个氨基酸、约20个氨基酸至约100个氨基酸、约20个氨基酸至约95个氨基酸、约20个氨基酸至约90个氨基酸、约20个氨基酸至约85个氨基酸、约20个氨基酸至约80个氨基酸、约20个氨基酸至约75个氨基酸、约20个氨基酸至约70个氨基酸、约20个氨基酸至约65个氨基酸、约20个氨基酸至约60个氨基酸、约20个氨基酸至约55个氨基酸、约20个氨基酸至约50个氨基酸、约20个氨基酸至约45个氨基酸、约20个氨基酸至约40个氨基酸、约20个氨基酸至约35个氨基酸、约20个氨基酸至约30个氨基酸、约20个氨基酸至约25个氨基酸、约30个氨基酸至约100个氨基酸、约30个氨基酸至约95个氨基酸、约30个氨基酸至约90个氨基酸、约30个氨基酸至约85个氨基酸、约30个氨基酸至约80个氨基酸、约30个氨基酸
至约75个氨基酸、约30个氨基酸至约70个氨基酸、约30个氨基酸至约65个氨基酸、约30个氨基酸至约60个氨基酸、约30个氨基酸至约55个氨基酸、约30个氨基酸至约50个氨基酸、约30个氨基酸至约45个氨基酸、约30个氨基酸至约40个氨基酸、约30个氨基酸至约35个氨基酸、约40个氨基酸至约100个氨基酸、约40个氨基酸至约95个氨基酸、约40个氨基酸至约90个氨基酸、约40个氨基酸至约85个氨基酸、约40个氨基酸至约80个氨基酸、约40个氨基酸至约75个氨基酸、约40个氨基酸至约70个氨基酸、约40个氨基酸至约65个氨基酸、约40个氨基酸至约60个氨基酸、约40个氨基酸至约55个氨基酸、约40个氨基酸至约50个氨基酸、约40个氨基酸至约45个氨基酸、约50个氨基酸至约100个氨基酸、约50个氨基酸至约95个氨基酸、约50个氨基酸至约90个氨基酸、约50个氨基酸至约85个氨基酸、约50个氨基酸至约80个氨基酸、约50个氨基酸至约75个氨基酸、约50个氨基酸至约70个氨基酸、约50个氨基酸至约65个氨基酸、约50个氨基酸至约60个氨基酸、约50个氨基酸至约55个氨基酸、约60个氨基酸至约100个氨基酸、约60个氨基酸至约95个氨基酸、约60个氨基酸至约90个氨基酸、约60个氨基酸至约85个氨基酸、约60个氨基酸至约80个氨基酸、约60个氨基酸至约75个氨基酸、约60个氨基酸至约70个氨基酸、约60个氨基酸至约65个氨基酸、约70个氨基酸至约100个氨基酸、约70个氨基酸至约95个氨基酸、约70个氨基酸至约90个氨基酸、约70个氨基酸至约85个氨基酸、约70个氨基酸至约80个氨基酸、约70个氨基酸至约75个氨基酸、约80个氨基酸至约100个氨基酸、约80个氨基酸至约95个氨基酸、约80个氨基酸至约90个氨基酸、约80个氨基酸至约85个氨基酸、约90个氨基酸至约100个氨基酸、约90个氨基酸至约95个氨基酸或约95个氨基酸至约100个氨基酸并且/或者从其c末端除去了1个氨基酸至100个氨基酸(或本文所述的该范围的任何子范围)。
85.在一些实施方案中，活性靶蛋白(例如，支持细胞靶蛋白或毛细胞靶蛋白)可以例如包括野生型全长靶蛋白(例如，野生型全长支持细胞靶蛋白或野生型全长毛细胞靶蛋白)的序列，在所述野生型全长靶蛋白的序列中插入了1个氨基酸至50个氨基酸、1个氨基酸至45个氨基酸、1个氨基酸至40个氨基酸、1个氨基酸至35个氨基酸、1个氨基酸至30个氨基酸、1个氨基酸至25个氨基酸、1个氨基酸至20个氨基酸、1个氨基酸至15个氨基酸、1个氨基酸至10个氨基酸、1个氨基酸至9个氨基酸、1个氨基酸至8个氨基酸、1个氨基酸至7个氨基酸、1个氨基酸至6个氨基酸、1个氨基酸至5个氨基酸、1个氨基酸至4个氨基酸、1个氨基酸至3个氨基酸、约2个氨基酸至50个氨基酸、约2个氨基酸至45个氨基酸、约2个氨基酸至40个氨基酸、约2个氨基酸至35个氨基酸、约2个氨基酸至30个氨基酸、约2个氨基酸至25个氨基酸、约2个氨基酸至20个氨基酸、约2个氨基酸至15个氨基酸、约2个氨基酸至10个氨基酸、约2个氨基酸至9个氨基酸、约2个氨基酸至8个氨基酸、约2个氨基酸至7个氨基酸、约2个氨基酸至6个氨基酸、约2个氨基酸至5个氨基酸、约2个氨基酸至4个氨基酸、约3个氨基酸至50个氨基酸、约3个氨基酸至45个氨基酸、约3个氨基酸至40个氨基酸、约3个氨基酸至35个氨基酸、约3个氨基酸至30个氨基酸、约3个氨基酸至25个氨基酸、约3个氨基酸至20个氨基酸、约3个氨基酸至15个氨基酸、约3个氨基酸至10个氨基酸、约3个氨基酸至9个氨基酸、约3个氨基酸至8个氨基酸、约3个氨基酸至7个氨基酸、约3个氨基酸至6个氨基酸、约3个氨基酸至5个氨基酸、约4个氨基酸至50个氨基酸、约4个氨基酸至45个氨基酸、约4个氨基酸至40个氨基酸、约4个氨基酸至35个氨基酸、约4个氨基酸至30个氨基酸、约4个氨基酸至25个氨基酸、约4个氨基酸至20个氨基酸、约4个氨基酸至15个氨基酸、约4个氨基酸至10个氨基酸、约4个氨基酸
至9个氨基酸、约4个氨基酸至8个氨基酸、约4个氨基酸至7个氨基酸、约4个氨基酸至6个氨基酸、约5个氨基酸至50个氨基酸、约5个氨基酸至45个氨基酸、约5个氨基酸至40个氨基酸、约5个氨基酸至35个氨基酸、约5个氨基酸至30个氨基酸、约5个氨基酸至25个氨基酸、约5个氨基酸至20个氨基酸、约5个氨基酸至15个氨基酸、约5个氨基酸至10个氨基酸、约5个氨基酸至9个氨基酸、约5个氨基酸至8个氨基酸、约5个氨基酸至7个氨基酸、约6个氨基酸至50个氨基酸、约6个氨基酸至45个氨基酸、约6个氨基酸至40个氨基酸、约6个氨基酸至35个氨基酸、约6个氨基酸至30个氨基酸、约6个氨基酸至25个氨基酸、约6个氨基酸至20个氨基酸、约6个氨基酸至15个氨基酸、约6个氨基酸至10个氨基酸、约6个氨基酸至9个氨基酸、约6个氨基酸至8个氨基酸、约7个氨基酸至50个氨基酸、约7个氨基酸至45个氨基酸、约7个氨基酸至40个氨基酸、约7个氨基酸至35个氨基酸、约7个氨基酸至30个氨基酸、约7个氨基酸至25个氨基酸、约7个氨基酸至20个氨基酸、约7个氨基酸至15个氨基酸、约7个氨基酸至10个氨基酸、约7个氨基酸至9个氨基酸、约8个氨基酸至50个氨基酸、约8个氨基酸至45个氨基酸、约8个氨基酸至40个氨基酸、约8个氨基酸至35个氨基酸、约8个氨基酸至30个氨基酸、约8个氨基酸至25个氨基酸、约8个氨基酸至20个氨基酸、约8个氨基酸至15个氨基酸、约8个氨基酸至10个氨基酸、约10个氨基酸至50个氨基酸、约10个氨基酸至45个氨基酸、约10个氨基酸至40个氨基酸、约10个氨基酸至35个氨基酸、约10个氨基酸至30个氨基酸、约10个氨基酸至25个氨基酸、约10个氨基酸至20个氨基酸、约10个氨基酸至15个氨基酸、约15个氨基酸至50个氨基酸、约15个氨基酸至45个氨基酸、约15个氨基酸至40个氨基酸、约15个氨基酸至35个氨基酸、约15个氨基酸至30个氨基酸、约15个氨基酸至25个氨基酸、约15个氨基酸至20个氨基酸、约20个氨基酸至50个氨基酸、约20个氨基酸至45个氨基酸、约20个氨基酸至40个氨基酸、约20个氨基酸至35个氨基酸、约20个氨基酸至30个氨基酸、约20个氨基酸至25个氨基酸、约25个氨基酸至50个氨基酸、约25个氨基酸至45个氨基酸、约25个氨基酸至40个氨基酸、约25个氨基酸至35个氨基酸、约25个氨基酸至30个氨基酸、约30个氨基酸至50个氨基酸、约30个氨基酸至45个氨基酸、约30个氨基酸至40个氨基酸、约30个氨基酸至35个氨基酸、约35个氨基酸至50个氨基酸、约35个氨基酸至45个氨基酸、约35个氨基酸至40个氨基酸、约40个氨基酸至50个氨基酸、约40个氨基酸至45个氨基酸或约45个氨基酸至约50个氨基酸。在一些实例中，可以将1个氨基酸至50个氨基酸(或其任何子范围)作为连续序列插入野生型全长蛋白质的序列中。在一些实例中，不将1个氨基酸至50个氨基酸(或其任何子范围)作为连续序列插入野生型全长蛋白质的序列中。如本领域中可以理解的，可以将1个氨基酸至50个氨基酸插入野生型全长蛋白质的序列的一部分中，所述野生型全长蛋白质在物种之间不是非常保守的。
86.除非另有限定，否则本文中所使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属的领域内的普通技术人员通常理解的意义相同的意义。本文描述了用于本发明的方法和材料；还可使用本领域已知的其他合适的方法和材料。所述材料、方法和实例仅是说明性的而不是意图进行限制。本文引用的所有公布、专利申请、专利、序列、数据库条目和其它参考文献通过引用以其整体并入本文。在有冲突的情况下，将以本说明书(包括定义)为准。
附图说明
87.图1a是在通过圆形窗口将单个anc80
‑
gfp aav载体直接施用于内耳后，食蟹猕猴
(非人灵长类动物)的耳蜗组织的myo7a/iba
‑
1免疫荧光染色的代表性图像。
88.图1b是与图1a中相同的食蟹猕猴的耳蜗组织的anc80
‑
gfp免疫荧光染色的代表性图像。
89.图1c是与图1a中相同的食蟹猕猴的耳蜗组织的myo7a/iba
‑
1和anc80
‑
gfp的合并的免疫荧光染色的代表性图像。
具体实施方式
90.本文提供了包含至少两种不同的核酸载体的组合物，其中：所述至少两种不同的腺相关病毒(aav)载体中的每一种均包含编码序列，所述编码序列编码支持细胞靶蛋白的不同部分，所述编码的部分中的每一个的长度至少为30个氨基酸残基，其中所述编码的部分中的每一个的氨基酸序列可以任选地与所述编码的部分中的不同的一个部分的氨基酸序列部分地重叠；所述至少两种不同的载体中单一载体均不编码全长支持细胞靶蛋白；所述编码序列中的至少一个包含跨越支持细胞靶基因组dna的两个相邻外显子的核苷酸序列，并且在所述两个相邻外显子之间缺乏内含子序列；以及所述至少两种不同的载体，当被引入到灵长类动物细胞中时，经历彼此串联或同源重组，从而形成编码全长支持细胞靶蛋白的重组核酸。
91.本文提供了包含两种不同的核酸载体的组合物，其中：所述两种不同的核酸载体中的第一核酸载体包含启动子、位于所述启动子的3’的编码支持细胞靶蛋白的n末端部分的第一编码序列和位于所述第一编码序列的3’末端的剪接供体信号序列；以及所述两种不同的核酸载体中的第二核酸载体包含剪接受体信号序列、位于所述剪接受体信号序列的3'末端的编码支持细胞靶蛋白的c末端部分的第二编码序列和位于所述第二编码序列的3’末端的多聚腺苷酸化序列；其中所述编码的部分中的每一个的长度至少为30个氨基酸残基，其中所述编码的部分的氨基酸序列不重叠，其中所述两种不同的载体中单一载体均不编码所述全长支持细胞靶蛋白，并且当所述编码序列在灵长类动物细胞中转录以产生rna转录物时，在一个转录物上的所述剪接供体信号序列与另一个转录物上的所述剪接受体信号序列之间发生剪接，从而形成编码全长支持细胞靶蛋白的重组rna分子。
92.本文提供了组合物，其包含：第一核酸载体，其包含启动子、位于所述启动子的3'的编码支持细胞靶蛋白的n末端部分的第一编码序列、位于所述第一编码序列的3’末端的剪接供体信号序列，和位于所述剪接供体信号序列的3’的第一可检测标记基因；和第二核酸载体，其与所述第一核酸载体不同，包含第二可检测标记基因、位于所述第二可检测标记基因的3’的剪接受体信号序列、位于所述剪接受体信号序列的3’末端的编码支持细胞靶蛋白的c末端部分的第二编码序列和位于所述第二编码序列的3’末端的多腺苷酸化序列；其中所述编码的部分中的每一个的长度至少为30个氨基酸残基，其中所述编码的部分的各自的氨基酸序列彼此不重叠，其中所述两种不同的载体中单一载体均不编码所述全长支持细胞靶蛋白，并且当所述编码序列在灵长类动物细胞中转录以产生rna转录物时，在一个转录物上的所述剪接供体信号序列与另一个转录物上的所述剪接受体信号序列之间发生剪接，从而形成编码全长支持细胞靶蛋白的重组rna分子。
93.本文还提供了组合物，其包含：第一核酸载体，其包含启动子、位于所述启动子的3'的编码支持细胞靶蛋白的n末端部分的第一编码序列、位于所述第一编码序列的3’末端
的剪接供体信号序列，和位于所述剪接供体信号序列的3’的f1噬菌体重组发生区；和第二核酸载体，其与所述第一核酸载体不同，包含第二f1噬菌体重组发生区、位于所述第二f1噬菌体重组发生区的3’的剪接受体信号序列、位于所述剪接受体信号序列的3’末端的编码支持细胞靶蛋白的c末端部分的第二编码序列和位于所述第二编码序列的3’末端的多腺苷酸化序列；其中所述编码的部分中的每一个的长度至少为30个氨基酸残基，其中所述编码的部分的各自的氨基酸序列彼此不重叠，其中所述两种不同的载体中单一载体均不编码所述全长支持细胞靶蛋白，并且当所述编码序列在灵长类动物细胞中转录以产生rna转录物时，在一个转录物上的所述剪接供体信号序列与另一个转录物上的所述剪接受体信号序列之间发生剪接，从而形成编码全长支持细胞靶蛋白的重组rna分子。
94.本文提供了包含单一腺相关病毒(aav)载体的组合物，其中所述单一aav载体包含编码支持细胞靶蛋白的核酸序列；以及当被引入到灵长类动物细胞中时，在支持细胞靶基因的基因座处产生编码全长支持细胞靶蛋白的核酸，并且所述灵长类动物表达所述支持细胞靶蛋白。
95.本文提供了包含至少两种不同的核酸载体的组合物，其中：所述至少两种不同的腺相关病毒(aav)载体中的每一种均包含编码序列，所述编码序列编码毛细胞靶蛋白的不同部分，所述编码的部分中的每一个的长度至少为30个氨基酸残基，其中所述编码的部分中的每一个的氨基酸序列可以任选地与所述编码的部分中的不同的一个部分的氨基酸序列部分地重叠；所述至少两种不同的载体中单一载体均不编码全长毛细胞靶蛋白；所述编码序列中的至少一个包含跨越毛细胞靶基因组dna的两个相邻外显子的核苷酸序列，并且在所述两个相邻外显子之间缺乏内含子序列；以及所述至少两种不同的载体，当被引入到灵长类动物细胞中时，经历彼此串联或同源重组，从而形成编码全长毛细胞靶蛋白的重组核酸。
96.本文提供了包含两种不同的核酸载体的组合物，其中：所述两种不同的核酸载体中的第一核酸载体包含启动子、位于所述启动子的3’的编码毛细胞靶蛋白的n末端部分的第一编码序列和位于所述第一编码序列的3’末端的剪接供体信号序列；以及所述两种不同的核酸载体中的第二核酸载体包含剪接受体信号序列、位于所述剪接受体信号序列的3'末端的编码毛细胞靶蛋白的c末端部分的第二编码序列和位于所述第二编码序列的3’末端的多聚腺苷酸化序列；其中所述编码的部分中的每一个的长度至少为30个氨基酸残基，其中所述编码的部分的氨基酸序列不重叠，其中所述两种不同的载体中单一载体均不编码所述全长毛细胞靶蛋白，并且当所述编码序列在灵长类动物细胞中转录以产生rna转录物时，在一个转录物上的所述剪接供体信号序列与另一个转录物上的所述剪接受体信号序列之间发生剪接，从而形成编码全长毛细胞靶蛋白的重组rna分子。
97.本文提供了组合物，其包含：第一核酸载体，其包含启动子、位于所述启动子的3’的编码毛细胞靶蛋白的n末端部分的第一编码序列、位于所述第一编码序列的3’末端的剪接供体信号序列，和位于所述剪接供体信号序列的3’的第一可检测标记基因；和第二核酸载体，其与所述第一核酸载体不同，包含第二可检测标记基因、位于所述第二可检测标记基因的3’的剪接受体信号序列、位于所述剪接受体信号序列的3’末端的编码毛细胞靶蛋白的c末端部分的第二编码序列和位于所述第二编码序列的3’末端的多腺苷酸化序列；其中所述编码的部分中的每一个的长度至少为30个氨基酸残基，其中所述编码的部分的各自的氨
基酸序列彼此不重叠，其中所述两种不同的载体中单一载体均不编码所述全长毛细胞靶蛋白，并且当所述编码序列在灵长类动物细胞中转录以产生rna转录物时，在一个转录物上的所述剪接供体信号序列与另一个转录物上的所述剪接受体信号序列之间发生剪接，从而形成编码全长毛细胞靶蛋白的重组rna分子。
98.本文提供了组合物，其包含：第一核酸载体，其包含启动子、位于所述启动子的3’的编码毛细胞靶蛋白的n末端部分的第一编码序列、位于所述第一编码序列的3’末端的剪接供体信号序列和位于所述剪接供体信号序列的3’的f1噬菌体重组发生区；和第二核酸载体，其与所述第一核酸载体不同，包含第二f1噬菌体重组发生区、位于所述第二f1噬菌体重组发生区的3’的剪接受体信号序列、位于所述剪接受体信号序列的3’末端的编码毛细胞靶蛋白的c末端部分的第二编码序列和位于所述第二编码序列的3’末端的多腺苷酸化序列；其中所述编码的部分中的每一个的长度至少为30个氨基酸残基，其中所述编码的部分的各自的氨基酸序列彼此不重叠，其中所述两种不同的载体中单一载体均不编码所述全长毛细胞靶蛋白，并且当所述编码序列在灵长类动物细胞中转录以产生rna转录物时，在一个转录物上的剪接供体信号与另一个转录物上的剪接受体信号之间发生剪接，从而形成编码全长毛细胞靶蛋白的重组rna分子。
99.本文还提供了包含单一腺相关病毒(aav)载体的组合物，其中所述单一aav载体包含编码毛细胞靶蛋白的核酸序列；并且当被引入到灵长类动物细胞时，在所述毛细胞靶基因的基因座处产生编码全长毛细胞靶蛋白的核酸，并且所述灵长类动物表达所述毛细胞靶蛋白。
100.还提供了包括本文所述的任何组合物的试剂盒。本文还提供了包括向哺乳动物的耳蜗施用治疗有效量的本文所述的任何组合物的方法。
101.还提供了校正灵长类动物内耳的支持细胞中的支持细胞靶基因缺陷的方法，所述方法包括：向所述灵长类动物的内耳施用治疗有效量的本文所述的任何组合物，其中所述施用修复所述灵长类动物内耳的支持细胞中的支持细胞靶基因缺陷。
102.还提供了校正灵长类动物内耳的毛细胞中的毛细胞靶基因缺陷的方法，所述方法包括：向所述灵长类动物的内耳施用治疗有效量的本文所述的任何组合物，其中所述施用修复所述灵长类动物内耳的毛细胞中的毛细胞靶基因缺陷。
103.本文还提供了升高灵长类动物内耳的支持细胞中的支持细胞靶蛋白的表达水平的方法，所述方法包括向所述灵长类动物的内耳施用治疗有效量的本文所述的任何组合物，其中所述施用使得所述灵长类动物内耳的支持细胞中的所述支持细胞靶蛋白的表达水平升高。
104.本文还提供了升高灵长类动物内耳的毛细胞中的毛细胞靶蛋白的表达水平的方法，所述方法包括向所述灵长类动物的内耳施用治疗有效量的本文所述的任何组合物，其中所述施用使得所述灵长类动物内耳的所述毛细胞中的所述毛细胞靶蛋白的表达水平升高。
105.本文还提供了治疗被鉴定为具有缺陷型支持细胞靶基因的灵长类动物的听力损失，例如非综合征性感音神经性听力损失或综合征性感音神经性听力损失的方法，所述方法包括：向灵长类动物的内耳施用治疗有效量的本文所述的任何组合物。
106.本文还提供了治疗被鉴定为具有缺陷型毛细胞靶基因的灵长类动物的听力损失
(例如非综合征性感音神经性听力损失或综合征性感音神经性听力损失)的方法，所述方法包括：向灵长类动物的内耳施用治疗有效量的本文所述的任何组合物。
107.本文还提供了恢复被鉴定或诊断为听力损失的灵长类动物的听力的方法，所述方法包括：向灵长类动物的内耳施用治疗有效量的本文所述的任何组合物。
108.本文还提供了恢复被鉴定或诊断为患有内耳病症的灵长类动物的突触并且/或者保存其螺旋神经节神经的方法，所述方法包括：向灵长类动物的内耳施用治疗有效量的本文所述的任何组合物。
109.本文还提供了包括向灵长类动物的内耳施用治疗有效量的本文所述的任何组合物的方法。
110.组合物、试剂盒和方法的其它非限制性方面在本文中进行了描述，并且可以以任意组合使用而不受限制。
111.缝隙连接蛋白β2(gjb2)
112.gjb2基因编码缝隙连接蛋白β2(缝隙连接蛋白家族的成员)。缝隙连接蛋白是参与细胞内通讯的专门蛋白，也称为连结蛋白。gjb2中的突变已与听力损失和耳聋相关联(amorini等人，ann.hum.genet.79(5):341
‑
349,2015；qing等人，genet.test mol.biomarkers 19(1):52
‑
58,2015)。
113.人gjb2基因位于染色体13q12上。其包含2个外显子，涵盖约5千碱基(kb)(ncbi登录号ng008358.1)。从人gjb2基因表达的全长野生型gjb2蛋白的长度为226个氨基酸。
114.gjb2基因中的各种突变与听力损失(例如，非综合征性感音神经性听力损失或综合征性感音神经性听力损失)相关联。例如，在65.5％的来自西西里岛东部的患者中发现c.35delg等位基因(amorini等人，ann.hum.genet.79(5):341
‑
349,2015)。
115.在患有非综合征性感音神经性听力损失或综合征性感音神经性听力损失的受试者中检测到的gjb2基因中的其它示例性突变，以及对编码gjb2的核酸进行测序的方法描述于例如snoeckx等人，am.j.hum.genet 77:945
‑
957,2005；welch等人，am.j.med.genet a 143:1567
‑
1573,2007；和zelante等人，hum.mol.genet.6:1605
‑
1609,1997中。检测基因中的突变的方法是本领域公知的。此类技术的非限制性实例包括：实时聚合酶链式反应(rt
‑
pcr)、pcr、测序、southern印迹和northern印迹。
116.示例性人野生型gjb2蛋白为或包括seq id no:1的序列。编码野生型gjb2蛋白的核酸的非限制性实例为或包括seq id no:2。如在本领域中可以理解的，可对seq id no:2中的至少一些或全部密码子进行密码子优化以允许在非人哺乳动物中的最佳表达。
117.在本文所述的任何组合物的一些实施方案中，gjb2蛋白包含与seq id no:1具有至少75％(例如，至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％)同一性的序列。
118.人全长野生型gjb2蛋白(seq id no:1)
119.mdwgtlqtilggvnkhstsigkiwltvlfifrimilvvaakevwgdeqadfvcntlqpgcknvcydhyfpishirlwalqlifvstpallvamhvayrrhekkrkfikgeiksefkdieeiktqkvriegslwwtytssiffrvifeaafmyvfyvmydgfsmqrlvkcnawpcpntvdcfvsrptektvftvfmiavsgicillnvtelcyllirycsgkskkpv
120.人野生型gjb2 cdna(seq id no:2)
cttcatgtac gtcttctatg tcatgtacga cggcttctcc atgcagcggc tggtgaagtg 3901 caacgcctgg ccttgtccca acactgtgga ctgctttgtg tcccggccca cggagaagac 3961 tgtcttcaca gtgttcatga ttgcagtgtc tggaatttgc atcctgctga atgtcactga 4021 attgtgttat ttgctaatta gatattgttc tgggaagtca aaaaagccag tttaacgcat 4081 tgcccagttg ttagattaag aaatagacag catgagaggg atgaggcaac ccgtgctcag 4141 ctgtcaaggc tcagtcgcta gcatttccca acacaaagat tctgacctta aatgcaacca 4201 tttgaaaccc ctgtaggcct caggtgaaac tccagatgcc acaatggagc tctgctcccc 4261 taaagcctca aaacaaaggc ctaattctat gcctgtctta attttctttc acttaagtta 4321 gttccactga gaccccaggc tgttaggggt tattggtgta aggtactttc atattttaaa 4381 cagaggatat cggcatttgt ttctttctct gaggacaaga gaaaaaagcc aggttccaca 4441 gaggacacag agaaggtttg ggtgtcctcc tggggttctt tttgccaact ttccccacgt 4501 taaaggtgaa cattggttct ttcatttgct ttggaagttt taatctctaa cagtggacaa 4561 agttaccagt gccttaaact ctgttacact ttttggaagt gaaaactttg tagtatgata 4621 ggttattttg atgtaaagat gttctggata ccattatatg ttccccctgt ttcagaggct 4681 cagattgtaa tatgtaaatg gtatgtcatt cgctactatg atttaatttg aaatatggtc 4741 ttttggttat gaatactttg cagcacagct gagaggctgt ctgttgtatt cattgtggtc 4801 atagcaccta acaacattgt agcctcaatc gagtgagaca gactagaagt tcctagtgat 4861 ggcttatgat agcaaatggc ctcatgtcaa atatttagat gtaattttgt gtaagaaata 4921 cagactggat gtaccaccaa ctactacctg taatgacagg cctgtccaac acatctccct 4981 tttccatgac tgtggtagcc agcatcggaa agaacgctga tttaaagagg tcgcttggga 5041 attttattga cacagtacca tttaatgggg aggacaaaat ggggcagggg agggagaagt 5101 ttctgtcgtt aaaaacagat ttggaaagac tggactctaa agtctgttga ttaaagatga 5161 gctttgtcta cttcaaaagt ttgtttgctt accccttcag cctccaattt tttaagtgaa 5221 aatatagcta ataacatgtg aaaagaatag aagctaaggt ttagataaat attgagcaga 5281 tctataggaa gattgaacct gaatattgcc attatgcttg acatggtttc caaaaaatgg 5341 tactccacat atttcagtga gggtaagtat tttcctgttg tcaagaatag cattgtaaaa 5401 gcattttgta ataataaaga atagctttaa tgatatgctt gtaactaaaa taattttgta 5461 atgtatcaaa tacatttaaa acattaaaat ataatctcta taataattta aaa
125.溶质载体家族26成员4(slc26a4)
126.slc26a4基因编码pendred蛋白，并且与硫酸盐转运蛋白具有同源性。slc26a4中的突变与听力损失和耳聋相关联(albert等人，eur.j.hum.genet.14:773
‑
779,2006；和qing等人，genet.test mol.biomarkers 19(1):52
‑
58,2015)。
127.人slc26a4基因位于染色体7q22上。其包含21个外显子，涵盖约57千碱基(kb)(ncbi登录号ng_008489.1)。从人slc26a4基因表达的全长野生型slc26a4蛋白的长度为780个氨基酸。
128.slc26a4基因的各种突变与听力损失相关联。例如，在患有非综合征性听力损失的中国和美国患者中，已经报道了点突变v250a、d266n、e303q、f345s、d697、k715n和e737d(dai等人，physiol genomics 38(3):281
‑
290,2015)。
129.在患有非综合征性感音神经性听力损失或综合征性感音神经性听力损失的受试
者中检测到的slc26a4基因的其它示例性突变，以及对编码slc26a4的核酸进行测序的方法描述于例如albert等人，eur.j.hum.genet.14:773
‑
779,2006；和qing等人，genet.test mol.biomarkers 19(1):52
‑
58,2015中。检测基因中的突变的方法是本领域公知的。此类技术的非限制性实例包括：实时聚合酶链式反应(rt
‑
pcr)、pcr、测序、southern印迹和northern印迹。
130.示例性人野生型slc26a4蛋白为或包括seq id no:4的序列。编码野生型slc26a4蛋白的核酸的非限制性实例为或包括seq id no:5或6.如在本领域中可理解的，可对seq id no:5或6中的至少一些或全部密码子进行密码子优化以允许在非人哺乳动物中的最佳表达。
131.在本文所述的任何组合物的一些实施方案中，所述slc26a4蛋白包含与seq id no:4具有至少75％(例如，至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％)同一性的序列。
132.人全长野生型slc26a4蛋白(seq id no:4)
133.maapggrseppqlpeyscsymvsrpvyselafqqqherrlqerktlreslakccscsrkrafgvlktlvpilewlpkyrvkewllsdvisgvstglvatlqgmayallaavpvgyglysaffpiltyfifgtsrhisvgpfpvvslmvgsvvlsmapdehflvsssngtvlnttmidtaardtarvliasaltllvgiiqlifgglqigfivryladplvggfttaaafqvlvsqlkivlnvstknyngvlsiiytlveifqnigdtnladftaglltivvcmavkelndrfrhkipvpipievivtiiataisyganleknynagivksiprgflppelppvslfsemlaasfsiavvayaiavsvgkvyatkydytidgnqefiafgisnifsgffscfvattalsrtavqestggktqvagiisaaivmiailalgklleplqksvlaavvianlkgmfmqlcdiprlwrqnkidaviwvftcivsiilgldlgllaglifglltvvlrvqfpswnglgsipstdiykstknyknieepqgvkilrfsspifygnvdgfkkcikstvgfdairvynkrlkalrkiqkliksgqlratkngiisdavstnnafepdediedleeldiptkeieiqvdwnselpvkvnvpkvpihslvldcgaisfldvvgvrslrvivkefqridvnvyfaslqdyviekleqcgffddnirkdtffltvhdailylqnqvksqegqgsiletitliqdckdtlelietelteeeldvqdeamrtlas
134.示例性人野生型slc26a4 cdna(seq id no:5)
135.atggcagcgccaggcggcaggtcggagccgccgcagctccccgagtacagctgcagctacatggtgtcgcggccggtctacagcgagctcgctttccagcaacagcacgagcggcgcctgcaggagcgcaagacgctgcgggagagcctggccaagtgctgcagttgttcaagaaagagagcctttggtgtgctaaagactcttgtgcccatcttggagtggctccccaaataccgagtcaaggaatggctgcttagtgacgtcatttcgggagttagtactgggctagtggccacgctgcaagggatggcatatgccctactagctgcagttcctgtcggatatggtctctactctgcttttttccctatcctgacatactttatctttggaacatcaagacatatctcagttggaccttttcca
136.gtggtgagtttaatggtgggatctgttgttctgagcatggcccccgacgaacactttctcgtatccagcagcaatggaactgtattaaatactactatgatagacactgcagctagagatacagctagagtcctgattgccagtgccctgactctgctggttggaattatacagttgatatttggtggcttgcagattggattcatagtgaggtacttggcagatcctttggttggtggcttcacaacagctgctgccttccaagtgctggtctcacagctaaagattgtcctcaatgtttcaaccaaaaactacaatggagttctctctattatctatacgctggttgagatttttcaaaatattggtgataccaatcttgctgatttcactgctggattgctcaccattgtcgtctgtatggcagttaaggaattaaatgatcggtttagacacaaaatcccagtccctattcctatagaagtaattgtgacgataattgctactgccatttcatatggagccaacctggaaaaaaattacaatgctggcattgttaaatccatcccaagggggtttttgcctcctgaacttccacct
gtgagcttgttctcggagatgctggctgcatcattttccatcgctgtggtggcttatgctattgcagtgtcagtaggaaaagtatatgccaccaagtatgattacaccatcgatgggaaccaggaattcattgcctttgggatcagcaacatcttctcaggattcttctcttgttttgtg
137.gccaccactgctctttcccgcacggccgtccaggagagcactggaggaaagacacaggttgctggcatcatctctgctgcgattgtgatgatcgccattcttgccctggggaagcttctggaacccttgcagaagtcggtcttggcagctgttgtaattgccaacctgaaagggatgtttatgcagctgtgtgacattcctcgtctgtggagacagaataagattgatgctgttatctgggtgtttacgtgtatagtgtccatcattctggggctggatctcggtttactagctggccttatatttggactgttgactgtggtcctgagagttcagtttccttcttggaatggccttggaagcatccctagcacagatatctacaaaagtaccaagaattacaaaaacattgaagaacctcaaggagtgaagattcttagattttccagtcctattttctatggcaatgtcgatggttttaaaaaatgtatcaagtccacagttggatttgatgccattagagtatataataagaggctgaaagcgctgaggaaaatacagaaactaataaaaagtggacaattaagagcaacaaagaatggcatcataagtgatgctgtttcaacaaataatgcttttgagcctgatgaggatattgaagatctggaggaacttgatatcccaaccaaggaaatagagattcaagtggattggaactctgagcttccagtcaaagtgaacgttcccaaagtgccaatccatagccttgtgcttgactgtggagctatatctttcctggacgttgttggagtgagatcactgcgggtgattgtcaaagaattccaaagaattgatgtgaatgtgtattttgcatcacttcaagattatgtgatagaaaagctggagcaatgcgggttctttgacgacaacattagaaaggacacattctttttgacggtccatgatgctatactctatctacagaaccaagtgaaatctcaagagggtcaaggttccattttagaaacgatcactctcattcaggattgtaaagatacccttgaattaatagaaacagagctgacggaagaagaacttgatgtccaggatgaggctatgcgtacacttgcatcctga
138.示例性人野生型slc26a4 cdna(seq id no:6)
139.ctcagccttcccggttcgggaaaggggaagaatgcaggaggggtaggatttctttcctgataggatcggttgggaaagaccgcagcctgtgtgtgtctttcccttcgaccaaggtgtctgttgctccgtaaataaaacgtcccactgccttctgagagcgctataaaggcagcggaagggtagtccgcggggcattccgggcggggcgcgagcagagacaggtcatggcagcgccaggcggcaggtcggagccgccgcagctccccgagtacagctgcagctacatggtgtcgcggccggtctacagcgagctcgctttccagcaacagcacgagcggcgcctgcaggagcgcaagacgctgcgggagagcctggccaagtgctgcagttgttcaagaaagagagcctttggtgtgctaaagactcttgtgcccatcttggagtggctccccaaataccgagtcaaggaatggctgcttagtgacgtcatttcgggagttagtactgggctagtggccacgctgcaagggatggcatatgccctactagctgcagttcctgtcggatatggtctctactctgcttttttccctatcctgacatactttatctttggaacatcaagacatatctcagttggaccttttccagtggtgagtttaatggtgggatctgttgttctgagcatggcccccgacgaacactttctcgtatccagcagcaatggaactgtattaaatactactatgatagacactgcagctagagatacagctagagtcctgattgccagtgccctgactctgctggttggaattatacagttgatatttggtggcttgcagattggattcatagtgaggtacttggcagatcctttggttggtggcttcacaacagctgctgccttccaagtgctggtctcacagctaaagattgtcctcaatgtttcaaccaaaaactacaatggagttctctctattatctatacgctggttgagatttttcaaaatattggtgataccaatcttgctgatttcactgctggattgctcaccattgtcgtctgtatggcagttaaggaattaaatgatcggtttagacacaaaatcccagtccctattcctatagaagtaattgtgacgataattgctactgccatttcatatggagccaacctggaaaaaaattacaatgctggcattgttaaatccatcccaagggggtttttgcctcctgaacttccacctgtgagcttgttctcggagatgctggctgcatcattttccatcgctgtggtggcttatgctattgcagtgtcagtaggaaaagtatatgccaccaagtatgattacaccatcgatgggaaccaggaattcattgcctttgggatcagcaacatcttctcaggattcttctcttgttttgtggccacc
actgctctttcccgcacggccgtccaggagagcactggaggaaagacacaggttgctggcatcatctctgctgcgattgtgatgatcgccattcttgccctggggaagcttctggaacccttgcagaagtcggtcttggcagctgttgtaattgccaacctgaaagggatgtttatgcagctgtgtgacattcctcgtctgtggagacagaataagattgatgctgttatctgggtgtttacgtgtatagtgtccatcattctggggctggatctcggtttactagctggccttatatttggactgttgactgtggtcctgagagttcagtttccttcttggaatggccttggaagcatccctagcacagatatctacaaaagtaccaagaattacaaaaacattgaagaacctcaaggagtgaagattcttagattttccagtcctattttctatggcaatgtcgatggttttaaaaaatgtatcaagtccacagttggatttgatgccattagagtatataataagaggctgaaagcgctgaggaaaatacagaaactaataaaaagtggacaattaagagcaacaaagaatggcatcataagtgatgctgtttcaacaaataatgcttttgagcctgatgaggatattgaagatctggaggaacttgatatcccaaccaaggaaatagagattcaagtggattggaactctgagcttccagtcaaagtgaacgttcccaaagtgccaatccatagccttgtgcttgactgtggagctatatctttcctggacgttgttggagtgagatcactgcgggtgattgtcaaagaattccaaagaattgatgtgaatgtgtattttgcatcacttcaagattatgtgatagaaaagctggagcaatgcgggttctttgacgacaacattagaaaggacacattctttttgacggtccatgatgctatactctatctacagaaccaagtgaaatctcaagagggtcaaggttccattttagaaacgatcactctcattcaggattgtaaagatacccttgaattaatagaaacagagctgacggaagaagaacttgatgtccaggatgaggctatgcgtacacttgcatcctgaaagtgggttcgggaggtctctatgagcaaggaatacaagacaaaacttcctcaatgcattgactatttcttcagactcaaaacactcattcttttttctattaagccattgaaagagaagcactaagactgcttctaggctttatttataaaataaacaccttatccctaacatgggcaaaatggctagaattattcagacgatttggcagcgtccagggtaagctggtgttataatacgctgctgatctacatcacagatttgctaataatgttcacgtgggccctggcatatctctgttcagttagagtgagtgctgacccaacagcctctgtggtcaagcgagtcacgaatgattaatcataaagaaaaatcagtttttgactgacctggatatccatgagctgcactgatcaccatgtaaggtcacatttagtaaatgctgaaataaaatgattaatgcatttatcaataaaagcctttgaaaatactttggataataaattggagttttaaaaatgcaaatttgcttagtatctaataatgaagtgttattacatatagccggaattgaggatctctttgatcctggaaatggtttacctaaaagctacagaaccaggccaatatattttgaaatattgatgcagacaaatgaaataataaagagattttcatggtttataaaaatcttttttgatatgataataatcatgatcacaactgagatcaaaaaaatatatgacagattattttgtttaaaaatgcagttttaattatcttagtctatagaaatgatcattgcatggaggcatgtataggtatgatctgtgtaaaatctgacataaaaacagtgctattctgagtgaaaatttttttgatgtgcttacataaccatggtgattaaaatgagtttatattttttctcaaaaattttagcagtgtgtaaagtaagtaatctttaactgaactctgaccacttaaaaaaaaatctaaaaattgaactacctatagtagtctgtgtttaaagtgaatttttaaagacaaagcattctaaatgaactcaatataaaaacattcatttggaatgtacatactgaaaaatacaggtttttttgaccaaaagtttttatatcttttctttttatttatttttttcctaagtgccaacaattttctagatattatatacaacacaggctttgatcttggggacttttcccatatatttcacactggagtgaatgaagttgtacttcatttctagagaaaagttatacccaggtccccaattgagaatgtcttgcttgattgaaaacgacatcatcccttggtatactccagggattggtttcaggacccctgcatttaccaaaatttgtgcacactcaagtcctgcagtcacccctgcctaaagatagaatggcttctctgtttttcttctgaaatacaaccagaaacaatgtgtctatttctgaaagaataggattaatgatcatacaaatgggttaatcctgaattctggttgtaaatctggttacagcataactaggattataatgctgcctcattttcacagcactacttgcttatattgacaacaaatcatctcgctaaagagtgaatgtaggccaggcgcggtggctcatgcctgtaatcccagcactttgggaggccgaggcgggtggatcacgaggtcaggagatcgagaccatcctggctaacatggtaaaaccccgtctctactaaaaatagaaaaaaagaaattagcctagcgtggtggctggcgggcgcctgtagtcccagctatttgggaggctaaggcaggagaat
ggcgtgaacccgggaggcggagcttgcagtgagccgaggtcgtgccactgcactccagcctgggcgacagagcaagactccgtctcaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaagagtgaatgtaatagtcttgcagaaaatgaatgaatacctttgttcaataaaggaaatatgcactgctcacttttttgaaggaaatgccaaagttacgttttacaacaaggctagagtttgtaaattctgggttcatttgtgatgacataagtcagcaaactgcgggaatactgtctcttctatgtattttgtgaatagtaagcataattttagttttgtattatcaatgaaaatttcacttgaaattaaagctgccttttgttatatttttaacctataggataagattccagtattgtatatgagttttaacaaattaaaaaatcaaatcatgtacatttgaaaatatttgcacacatttaaaaataaatgtaaagttgtcttttaaactactcggatgtgtcctttctgaacaa
140.人野生型slc26a4基因组的非限制性实例是seq id no:7。seq id no:7中的外显子是：核苷酸位置1
‑
221(外显子1)、核苷酸位置1005
‑
1171(外显子2)、核苷酸位置2262
‑
2801(外显子3)、核苷酸位置11504
‑
11614(外显子4)、核苷酸位置13530
‑
13714(外显子5)、核苷酸位置14311
‑
14475(外显子6)、核苷酸位置22568
‑
22720(外显子7)、核苷酸位置22821
‑
22903(外显子8)、核苷酸位置28419
‑
28566(外显子9)、核苷酸位置29490
‑
29603(外显子10)、核苷酸位置33769
‑
33846(外显子11)、核苷酸位置33987
‑
34082(外显子12)、核苷酸位置35299
‑
35405(外显子13)、核苷酸位置37408
‑
37477(外显子14)、核苷酸位置39449
‑
39541(外显子15)、核苷酸位置40467
‑
40562(外显子16)、核苷酸位置41193
‑
41423(外显子17)、核苷酸位置43697
‑
43751(外显子18)、核苷酸位置49420
‑
49565(外显子19)、核苷酸位置51905
‑
51988(外显子20)和核苷酸位置56348
‑
57175(外显子21)。内含子位于seq id no:7中的这些外显子中的每一个外显子之间，即，处于核苷酸位置222
‑
1004(内含子1)、核苷酸位置1172
‑
2261(内含子2)、核苷酸位置2802
‑
11503(内含子3)、核苷酸位置11615
‑
13529(内含子4)、核苷酸位置13715
‑
14310(内含子5)、核苷酸位置14476
‑
22567(内含子6)、核苷酸位置22721
‑
22820(内含子7)、核苷酸位置22904
‑
28418(内含子8)、核苷酸位置28567
‑
29489(内含子9)、核苷酸位置29604
‑
33768(内含子10)、核苷酸位置33847
‑
33986(内含子11)、核苷酸位置34083
‑
35298(内含子12)、核苷酸位置35406
‑
37407(内含子13)、核苷酸位置37478
‑
39448(内含子14)、核苷酸位置39542
‑
40466(内含子15)、核苷酸位置40563
‑
41192(内含子16)、核苷酸位置41424
‑
43696(内含子17)、核苷酸位置43752
‑
49419(内含子18)、核苷酸位置49566
‑
51904(内含子19)和核苷酸位置51989
‑
56347(内含子20)。
141.人野生型slc26a4基因序列(seq id no:7)(ncbi参考序列：ng_008489.1)
142.1 ctcagccttc ccggttcggg aaaggggaag aatgcaggag gggtaggatt tctttcctga
143.61 taggatcggt tgggaaagac cgcagcctgt gtgtgtcttt cccttcgacc aaggtgtctg
144.121 ttgctccgta aataaaacgt cccactgcct tctgagagcg ctataaaggc agcggaaggg
145.181 tagtccgcgg ggcattccgg gcggggcgcg agcagagaca ggtgagttcg ccctgaagat
146.241 gcccacaccg cccggcccgg gctccactcc cggggaggcc tcgagggttg cggatgggac
147.301 tcttaagtgg tcacggatca ggtgggcagg gggcagtaca gctttctttc tgagacgccg
148.361 agagcgaaca ggctgctcgg aaaacaggac gaggggagag acttgctcaa taagctgaaa
149.421 gttctgcccc cgagagggct gcgacagctg ctggaatgtg cctgcagcgt ccgcctcttg
150.481 gggacccgcg gagcgcgccc tgacggttcc acgcctggcc cgggggtctg cacctctcct
151.541 ccagtgcgca cctggagctg cgtcccgggt caggtgcggg gagggaggga atctcagtgt
152.601 ccccttccag ccttgcaagc gcctttggcc cctgccccag cccctcggtt tgggggagat
153.661 ttcagaacgc ggacagcgcc ctggctgcgg gccatagggg actgggtgga actcgggaag
154.721 cccccagagc aggggcttac tcgcttcaag tttggggaac cccgggcagc gggtgcaggc
155.781 cacgagaccc gaaggttctc aggtgccccc ctgcaggctg gccgtgcgcg ccgtggggcg
156.841 cttgtcgcga gcgccgaggg ctgcaggacg cggaccagac tcgcggtgca ggggggcctg
157.901 gctgcagcta acaggtgatc ccgttctttc tgttcctcgc tcttcccctc cgatcgtcct
158.961 cgcttaccgc gtgtcctccc tcctcgctgt cctctggctc gcaggtcatg gcagcgccag
159.1021 gcggcaggtc ggagccgccg cagctccccg agtacagctg cagctacatg gtgtcgcggc
160.1081 cggtctacag cgagctcgct ttccagcaac agcacgagcg gcgcctgcag gagcgcaaga
161.1141 cgctgcggga gagcctggcc aagtgctgca ggtagcggcc gcgcgggcct gcgtagagag
162.1201 aagcggagcg gggcgtccac gccttgggga gggaagggcg tccccagcgg gcgagagtgg
163.1261 ggtgcgggcg gcggagcccc tgggcgccag ctgcttctcc cagaggcccg actttcggtc
164.1321 tccggtcctc cacgccgccc ttctggtggg agggtggctc catcagtctc gggcccgaaa
165.1381 tgaacttacc tgggaaactc gcctttgggg agagtgggtt ctaggagccc cgtctctctt
166.1441 tttcctctct gaaggaaact tggagtgcct cttggggtac agtgggtccc tgttgccttc
167.1501 ttgggagctt gtttaaatga aatgaatagg gaaacccagc tcttgaccag gaggagtcct
168.1561 tgaaacactc aagctaagta ggcgggctac cattcagtta gagaccagga tgcaagctag
169.1621 aacccagggg agcgcggggt gtgccaagta cttcatcagc aggctgtggg acccctgggg
170.1681 aaagccaccc tcagtctcta aacccaaaca tgccgtaact agatgtcaca aacataaaga
171.1741 aattagagtt tctaaaacct ttcattatag aacatttcaa atatatgcat aagtagacgt
172.1801 agtagtataa tgaactcccc acccccaccg tttttaaccc atcactcggc ctcaactgtg
173.1861 atcaaatcca agttactctt gtttcttgta tctacaccta cttgctccct ccagtattat
174.1921 ttttaagcaa atctcatata gcatactgtc tttatgtatt ttactgcata tctttaaaga
175.1981年ctcttaaaaa atataaccac atttcatgat cacaccttaa tatctaaaaa taacctccta
agtagagacg
196.3241 gggtttcacc gggttagcca ggatggtatc gacctcctga cctcgtgatc cgcctgcctt
197.3301 ggcctcccaa aatgctggga ttacaggcgt gagccactgc acccagccag cttctctatt
198.3361 ttcattgacc acaattcaat aagaaatgtg taaagagttt caagtcaaga tttaaaaaaa
199.3421 aaaaagaaat gtgttacatc ctgatatata catatatatc taaagttcct gtgaaatatt
200.3481 tattataaca atgtgctaat ctttcacttt gttctattat gcttaggttt tttaaatgat
201.3541 gattgcagca cattaaatta ttttatatcc acacgtggat cttttttgtt ggtttgtttt
202.3601 gctttgcttt ttagagatac agtcttgctc tgtcacccag gctggtgtgc agtggcacga
203.3661 tcttggctca atgcaacctc tctgcctctc gggttcaagt gattcttgtg cctcagcctt
204.3721 ctgagtagct ggggctacag gcatgtgcca ccatgtccag ctaattactg tatttttagt
205.3781 agagatgggg tttcgccatg ttggccaggg tggtctggaa ctcctaacct caagtgatcc
206.3841 gccctccttg gtatcccaaa gtactgtgat tacaggcatg agccaccatg cccagcctcc
207.3901 cacacgtgga tcttgaggtg tagtttgaaa ctggcttaag gaaaagtgaa gggagcttcc
208.3961 tagcctggac tccacatgaa tgttttgcct gcccctcatc cctttttaaa aaaattcatc
209.4021 ctcttatttt aatgtgtggg aaaatgtgcc aacataggtg gttatttgtt cttttataaa
210.4081 ctgagttcat accataatat tcccataagc atcttagaaa tctgttgtat agttggtgcc
211.4141 tagcagcatg gcattctcct ctgtccccta tccccaccat ctcgtttctg ccccaccccc
212.4201 aacaccctga ccaatttccc aaagaccctg aatcatgaaa acagaaatat cgttatttat
213.4261 tataatttgt gaaacaccta atatgttcca ggcactaggt atgctgacac gaataagatg
214.4321 catcctctgc ttccaaggaa ctcatagtcc aatggagaaa gagaaaacaa ttcaatgtga
atttgaaagg
235.5581 tggatcttta tttttatatt tttttgagac agggtcttgc tctgttgcgc aggctggagt
236.5641 gcagtggtga gatcacagct caccacagcc ttggcctcct gggcccaggt gatcctccca
237.5701 tctcagcctc gccagtagct ggaactacag gcatgtgcca ccatgcttgg ctaatttttg
238.5761 tattttttgt agagacaagg tttcaccatg ttgcccaggc tggtctggaa ctcctaggct
239.5821 caagttatct gcctgcctcg gcctcccaaa gtgctgggat tagaggtgtg agccattgtg
240.5881 cccagccagg aagggaggtc tattttagat ataatggtca aggaagaact tactgagaag
241.5941 gtgaaattta gtaaaagaca agagaatgag aaggagacag ccatgtgata agcagaaaaa
242.6001 aagagtgtac caggtaaagg tgcaaaggcc ctgaggccag aaaacttagc attttccagg
243.6061 gaggaagagg aagaattgta gtgtggatga gtgcagtggg ggagggtgag taaaccatga
244.6121 aataaactga ggcaggactg ggattaggat gaggtaaggg aggcactcac tctcaggatg
245.6181 cctctttaaa tattgtaccc taggaaactc atttgcctca ccctattcct ggccctgtgg
246.6241 ggatattgct gtgaattaaa gggagaatgg gtgtgtcagc ttgaaccaga tgatgcaggc
247.6301 tatgaagaga gctgcaagat aggaatatat tgtgcagcaa gaatcactga cacataatga
248.6361 tgagtgtgga tgaaaatcac tgatgcctcc aaggttgttg gcttgagcaa ccggatagat
249.6421 cattacatca tttatctaaa tggcaaagac aggctgagga gcaggtttgg gataggaaat
250.6481 caagtttcct tttggatatg ctaagtttga gacacagggt gagacatcta agtggagatg
251.6541 ccacctagag aagtgggagc tactgcaagt gtgaaggtta gaggagaggt ctaggctaga
252.6601 cataaaaatc aggaaagcat tgctgaagag gtgatattta caagagtggg aatgcctgtg
253.6661 attacctagg aagaaagggc aggtgtagaa gaaaagagag ccagagtact tagaagttag
caggttactg
274.7921 ggaagccagg aagttgctaa ggatgatggg atctttgtga tttttgttat taaaacaaat
275.7981 tcccatcaga cagcaaaaga tcgatgcaac ccttgtagtg ctatttttat tcacaacttt
276.8041 aaggagtctg ctgtctgctt tctccttttg acttttatgt atttgtttgt ttaaacaaca
277.8101 gaaatttatt tctgcaacat gaaggtgcct gtagattcag tttctggtga cagcccgtca
278.8161 ccttgctgcg tcctcacatg gtggaaggct ttacctttag aagaaattta aatttaatat
279.8221 aaatttcaac tgtttattag cacctgcttt gccagtattt gtcaccatgc tataaatcat
280.8281 gactaccaac agagaaattc tatcatttaa atcaatggct cagatttctt ctaatttttt
281.8341 ttcttttttg agactctttc tcacacaggc tggagtgtag tggtatgacc ttggctcact
282.8401 gcaaccactg cctcctgggt tcaaactatc cttgtgcctc agcctcctca gtagctgaaa
283.8461 ttacaggcat gtaccaacac ccccagctaa tttgtgtatt tttagtagag acgagatttc
284.8521 accatgttgg ccgggctggt cttgaactcc tggcctcagt gatcttccca cctcagcctc
285.8581 ccgaaatgct aggattacaa tcatgagcca tcacacctag ccccagattt ctttacaaat
286.8641 tgtgtaattt taaaactgtt gtaccaagtt tctttataat aaagatgatt ccagtatatt
287.8701 tgagtagtag tggtccctaa atgggacact ctgtatgaaa actgaaaagt tccccttttc
288.8761 caggcatatt aagaactgca gagcccagtt tggggaaatg gaagtttgag aaggacttga
289.8821 aaaatgtcca tatgaaatag acaagttgtg ctttcatccc ctgctccttc ttttcttatc
290.8881 ttccttctgt ggagtcacct tcctatttta ttccatgctg ttgggactac tgactattgc
291.8941 aattcctgtt tgtaatttac atattaaaac aattgtacta atagatatat ttttctagaa
292.9001 tacaaactcc actagggcag agactttgtt ttaacagtgc ctgacacatg gtaggtgcat
tgttgatttc
313.10261 tctatagcca ggcattaatg ggtctggggg ctgctgccat tgcctagtgg aggagttggt
314.10321 caacttcatc agggtagagt tgtcttgtct gctgctgagt ataattatca tattttttct
315.10381 ttgggtctaa cttttcttcc ccaccaaaaa aggagaaagg gcagtgtaac aatgactgtg
316.10441 tccctcagaa cgcagagaaa tattgagctc agacacaact gcctctgtgc aaaactggtc
317.10501 tgagcctttg gagtgaattg accaaaactt ttttttttct tttttagaca taaggtcttg
318.10561 ctctgttgcc caggctggag tgcagtggca cgatcatagc ttgctgtaac ctcaaactcc
319.10621 tgggctcaaa caatcctcct gcctcagcct ccttaataac taggactaca ggcgtgaacc
320.10681 aatatgctgg gctcattcat tttattgtag agatggagtc ttgctatgtt ttccaggctg
321.10741 gtctcaaact cctgggctca actgatactc ctgcctatgg cttcccaaag cactgggatt
322.10801 ataggtgtag gacaccaggc ctgaccaagt ttttaatcaa catttgactt gattgttttt
323.10861 tcccactgat ctgattggtg gaagactgaa ttactgatca actgagtcca ttcatttgag
324.10921 caggtgatgt ttgtagatgc aatcattgtt ccaggtgatt tggatcctgt tctgcatcct
325.10981 agcatagcca gtctgtatgc aagataagga gaccaactca ggacaggctg atctgttgaa
326.11041 actgtaaatt gagagtatct gtgtaaaggc ccttctttct gcagtagaaa gacagatgct
327.11101 cctctacttc tcatgagtta catcctaata acccattgca agttgaacat attttaagtc
328.11161 aaaaatgcac ttaatacacc taacctatgg aacatcatcg cttaggctat cctacctgaa
329.11221 atgtgctcag aacacttaca ataacctaca gttgggcaaa ataatctaac gcaagcctat
330.11281 tttataataa agtattgaat atctcatgta gtttactgaa taatgtactg aaagtgaaaa
331.11341 acagaatggt tgtatggtta cttaaagtat ggtttctact gaatgcatat tgcttttgca
tagaatcatc
352.12601 atcatcgtca tggataaaaa taacagtagt gaacggagca attgctgaaa aaaaaatatt
353.12661 ttttaaaata taaaatctta cagattgaca tttgatatga aaaaatgttt tgtcttacaa
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367.13501 attaattgtt agagactttt tttccccagg accttttcca gtggtgagtt taatggtggg
368.13561 atctgttgtt ctgagcatgg cccccgacga acactttctc gtatccagca gcaatggaac
369.13621 tgtattaaat actactatga tagacactgc agctagagat acagctagag tcctgattgc
370.13681 cagtgccctg actctgctgg ttggaattat acaggtaatg aacttacaag taaaatatag
tctttctttc
391.14941 tttttttttt tttttttgag acagagtctt actctgtcac ccaggctgga gtgcagtggc
392.15001 atgatattgg ctcaccacaa cctccacctc ccgggttcaa gcgattctcc tgcctcagcc
393.15061 tcctgagtag ctgggattac aggcgcccgc caccacaccc agctaatttt tgtatattta
394.15121 gtagagacag ggtttcacca tttgggccag gctggtcttg aactcctgac cttgtgatcc
395.15181 acccacatcg gcctcccaaa gtgctgggat tacaggcgtg agccaccgcg cccggcctgg
396.15241 gagcacccac atttctctat gcatactttg ggagccattg aaaacatttg gttgcttctg
397.15301 tcagaaatac tattgtactt aaaaacatta atgaaaacaa agtggtctaa tgaagtaaag
398.15361 gctgctctgg aatgtaacag acttgatttc tagcctcagc tttgtctcta acaggtaagt
399.15421 gaccctggat acatcatgta gggtgctaat tgaaagctca gttttagaac tggatggacc
400.15481 ttgattcata ttctggctct actgtctact agccatgtga gccaatcacc atgcctcagt
401.15541 ttccttctct gcaaaattgg gttagtaata gtatatgcct cattggattg ttaaataaga
402.15601 atagataagc acttggccca ggggctggta cataacaagt actctaaata aaggagttat
403.15661 tttgaaatga ttatttcaag ccatcttttc ttttttattg gtgaaatgaa atgattggag
404.15721 atgtatctct aaaagctttt tctaaccata agagtccgta aaatgcataa tgtaaatgtc
405.15781 tcaacaatta taaatgaaaa ggaacattag attcagagat gattcaccat gcaaaagaaa
406.15841 tgcaaaagca ggatgtagat cacactaatt agatttgaaa aaggttttgg atctaaaaat
407.15901 gtgttctaca taaagcatgt tattgatgct tgaaaaatgg tgataatagt aacatgatgt
408.15961 catcctagct tggggggaat gataccatac aaaaataacg tgtcaacatt aagaatggag
409.16021 tttgagtctt taaagaccca cctattagct tctaaaacaa tgtaaggcca tgtacacata
ccatgtccag
430.17281 cccatatttt aaaattaaaa ttaaaatttt aagattttat tttggtagag acaggggttt
431.17341 tgcaatgtcg cccaggctgg tcttgaaccc ctggcctcaa gcagtcatct tactgcatgc
432.17401 ctcctaatgt gttgggatta taggtgtggg ccactgcacc tggccaatcc ttagttcttt
433.17461 ttgagacctc tgactgcctt attttgacag gctctgtaac ttttgcagct cctggcacat
434.17521 cttgctttta cttactttta cattttctcc atcaaatgtt cactcattta ttccttcatt
435.17581 ctcattcatt cagtttatct actcaataaa cacatattga atacttacca tgtgccaggc
436.17641 actgttcact ccctatacaa acccagtgac tcattaacct accaagacat ctcttactga
437.17701 gtattctcac ctcactgggc aaacattgct aggccttcat ctacacagat cgcaggaggt
438.17761 ccaaactaat tgttgacctg ggtccatggc catttcagga cccctgcaga acaggagaaa
439.17821 tagttcttct ggtctcatag gattatgttt aagaagaaac tttctgcaaa tgatttcact
440.17881 ttgacaggga caaaagtgag caggaaacac tagaccaagg tcaaaaatag tttttaaacc
441.17941 aagtgcagtc attatgtaac ttacttcctg ttgaatattt ttcttgaaat ctcagtttag
442.18001 catacagcat agaattttgc aagaaactcc tcacaggcca cccaagttgg aaaaggtatt
443.18061 tcagtcatcc ctatatggtg gtgaatataa gtttgctctt ctgaaaaaaa aaaaaaatca
444.18121 gcaggtctga aaacgattgc atagggttaa atgagccgct tagtctctga acagagaatt
445.18181 ttgcttatga cattaccatt gcaattatac atgaaagaat ccttcaataa atgcagagta
446.18241 gtagaggatt ctcccagaaa agactgtaag attgttgtaa aatactttac ctggagtgtt
447.18301 aacttatctt tgttctaagg ttgcactttg gtttgtcctg ccctctcccc caaaaaggtg
448.18361 ctgacaacta gaagtaacaa atgcaaagaa ataggggaga aaatattaga agaaaaagaa
taatcttatt
469.19621 atataatctt atcttattat ataatataat cttatcttat tatataatat aatcttatat
470.19681 tattatataa tcttatctta ttatataatg ttatattatt atataatctt atcttattat
471.19741 ataatgttat attattatat aatcttatct tattatataa tcttatatta ttatataagt
472.19801 ataatctttt attatattat tacataatat ataagtataa tcttatatta ttatataata
473.19861 ttattattat acaataataa tgtaaactga ctattgcagt ttacatggtg agttttattt
474.19921 ctgcacagat taaactttct atcatagagc tcttcttaaa agattctgaa tgactactca
475.19981 atatgtaggc aacttattta catactcaga taccttgcat gatgcaattc tgtaatataa
476.20041 actgattttg gtttttgaac ctcgtgttac atttctaatc caccagacat actttttatt
477.20101 caaaggtcta attgattctc atggattaaa ctggaatcct gtagtgatta tttttgtaag
478.20161 gtaaaaatgt ttgtgtgatt gggataatga ttccaaatgt tttgtttttc aagttttaat
479.20221 ttttgcatct tgagttgaaa agtacacctt taatgaatag acaattcatc aaaatgttat
480.20281 acctagctcc tgaattaatt agggtcattc atcagaaaac tgattatgta aaggaccaaa
481.20341 cagcaatgat aaccttcaag cctctgggat aggtagggct gtttgctcct gtgctaaatg
482.20401 ccctaagttc ttgttatcgt gtctgctggt ggtagttatc ccattttctt tttcactctg
483.20461 ctgtccctgg catcatcttg tttctgtcag tgtaaatgcc tttagcaatt ttcagtgact
484.20521 ctgaaaacca gacaaagtga atttgttagt actggatttc aagaaagagc aaaagtaccc
485.20581 tctgagtgaa agttcaagag tcttcctaca agttaaatgc ctgaactcta gtccaagtgt
486.20641 ttggtgggag gtattttgca tgcataatag cttctccccc atttccttac tcttcttgaa
487.20701 tgtgttccag agagctgagg ttgctggcaa agtgactcct agattactta aggttcatta
cattcaggtt
508.21961 taggaaagaa ctttacctaa aatactggct aattgtgccc caaaaaaaag aaagctagaa
509.22021 agaaagaaca cacacacaca cacatacaca catatacaca cacaaaaaaa acaaccaact
510.22081 gatcaactgg gagtttcagg tttatcagcc tttagtctca atgctgtatc actgtagtaa
511.22141 aaatcaggct acttgatagc acctagaaac ccattttaaa atataaactt gtaaagcatt
512.22201 tctgtaagta aaagttagta tgtttataat gacatttttt cttttaagac atctttatta
513.22261 ttatcataaa aaatacagag aagcaaaaat aagaatgtag aaatcaccca gtttttcctt
514.22321 tccaagtaaa caatcataaa aaacttggtg tatatatata ttgcagcaat tgtatgtatg
515.22381 taatggtctc tgtatcaacc aacacatttt tatcatttta ctgaaacttt tgagtgttgt
516.22441 ttgatgctga tatcatggtt tttcatgtgg gaagattcat atgagaattg attgtgtgtg
517.22501 tgtgcgtgtg tgtgtgctcg tgtgcgtgta gcagcaggaa gtatataaaa ttattttctt
518.22561 tttatagacg ctggttgaga tttttcaaaa tattggtgat accaatcttg ctgatttcac
519.22621 tgctggattg ctcaccattg tcgtctgtat ggcagttaag gaattaaatg atcggtttag
520.22681 acacaaaatc ccagtcccta ttcctataga agtaattgtg gtaagtagaa tatgtagtta
521.22741 gaaagttcag cattatttgg ttgacaaaca aggaattatt aaaaccaatg gagtttttaa
522.22801 catcttttgt tttatttcag acgataattg ctactgccat ttcatatgga gccaacctgg
523.22861 aaaaaaatta caatgctggc attgttaaat ccatcccaag ggggtgagtg tggtgttcct
524.22921 cttagtacta atacattaag tcagtaagtc agtctttttt atttaaataa aaccttttat
525.22981 tacaagcttc atttcactga tactccttca atagtcctat ttgtgtgtga tctggaagaa
526.23041 acaaccataa gacaaacagt atgtgtgtag ataaacgtca agccatttgt ttaaaagcag
tccattagtt
547.24301 ggtttaggga actcatttct tctgccctaa attatccctc caggtcctct gcagagcttt
548.24361 cctgtgctct cctcctgaga acagatttct agcctctcgc ccttgagttt aatgaagctg
549.24421 aatcctttga cagaccacct ggtcagcttg gtcagctaat ttaacctgcc tggccccagg
550.24481 gactttaagc tactccatga gggcagtgac cccattggtg ttgttcagct ctgtcccaga
551.24541 gcacagagct catctcacag taagctctca gaaaacactt gttgaaggaa taaaataccc
552.24601 aagcctatgt cattataaac aagccacaac aaaggccttg gttatctgat ctcacttggt
553.24661 agcacagaag caattctgat gatattaaca aacctgaaaa agaaagggag tggagagatt
554.24721 ggaaaaaagc aagcagagtt ttaaagtggc cctgaggtga gcacagtgaa aggaagaggg
555.24781 acagagagat tgtgatatgc ccccttttga tctcctccct gcttcaatcc tccattaagg
556.24841 ctgctgctcg tagttccctt tatcctattg agggtccata agttaggatc actcctaacc
557.24901 taggaccata cgttaggacc ataagttagt ccccaataac aatgccccat tggacagcca
558.24961 aaaacagtgg ctccatgccc ttccctctac tccctttcct ggtagaaaca tacaactttt
559.25021 ccttgtccag tcaacaccta agcgccccac taggattcac tcattctccc atcctgggtg
560.25081 ctttcttaac cagcagacac tatgagggcc agtcatgtgc ctctcttctc atgcaactgg
561.25141 tccttatctg caactcgtaa tctgcccagt tcctcactca tcctgcccag gcttctcttt
562.25201 tacctcttct gttatagtgg tgtgtgtgtg tctgtgtgta tgtgtgtgtg tgtgctcacg
563.25261 cacgtgtatg tgtaaaccca taacaagatt gacagctctg tcctctaaat tttaatccct
564.25321 attcactctc ttgcctcctg tccttgccag ttccagaggt ccccttgttg tcatgtttgt
565.25381 tactctcttt tttcttttct tttctttaac agagtctcac tctgtcaccc agcctggaat
atccacagaa
586.26641 ggagggcaag ggcaagggca aggacaaaag gcttacttac aggtcattag aagatatcca
587.26701 gacgggactt caattggttt ggggcaaata attggcacac ttagggttca gcaagacagc
588.26761 agacatgagt ggcaggagta tgacagactt agattctccc aatatatacc aagaacctac
589.26821 tatatgtgta gacactaatt acttacttac acaagtgatt cctcattgaa tcatatgaga
590.26881 agaatatata gtccccattt gacagctgag gaaactggga tgtggtgggt ttaaataaca
591.26941 tgcctaaagt catttgagag tgattctggt cctttgactt aagtctttgc actttacact
592.27001 ttgcacacct ggataatcaa ggatcaggtc atatttggag aactaggcag ccaggcaggc
593.27061 aaagtgcatt aggctgctat caaaactaag ctgtatgtga aactggaaag ttatcctgac
594.27121 aagtccgagt gacctgaagt agggttgact gggtctcagg agcaagtcag gagcctgttt
595.27181 tgagaagtgt ggtcccaagt cacatcccaa ctagcaggtg atgtcatgct gagtcgccca
596.27241 actgttggat cagggtttcc aacatcctgt ctgtctacag atggggttca ttccacagtc
597.27301 tcattgtggg gtaggatggg atataaggag aaaaggagtc tgaaaattaa cctcactggt
598.27361 agggagagta aggctacaag ggcagagaac cagacagatc ttgttaggta ggaaatcgtc
599.27421 taatatctaa catttagacc tggacccact aactgacatc aagcaaatca cttcacgttt
600.27481 ccaggtctaa gttcctttat caacaagaca agacaagagt ggtggattca acaataccta
601.27541 ggatgctttc tctatggttt tctctaagaa ccttatttct attttatttt taccactgtt
602.27601 ctctaattat aggggaaaat gtagtttcct tattaaagaa actttaggca taagtgatgt
603.27661 aggtcgggga gacctttcat ggctgggggc ctctggaatt ataccatatg gatagtcatc
604.27721 aagatatagg tccatctccc aaattttcat atttgagaga acctcgtggt ataatgtgta
tgcagttaat
625.28981 atatacaggc aatttttgta ggcatgtgat acattgccag gtaagctgat ttcacactgc
626.29041 ttgcaaattt gcaagttctg tatctatatg tttctgaaaa tacagtatag caataacagt
627.29101 agttaaatgg ttagtaatca agcagaataa cagcactgct agtcataata tgcttcatag
628.29161 tgaatattca accacagaaa aacactttat gtgagagctg cagacattcc attcactagg
629.29221 cagtgaaaaa gcttagcaaa tgatcaggtg ctatttcttg tcaactttaa aaattatcga
630.29281 gagcaatgag acctctctca gatggtatgg cgtccaaact cctgatgtcg tacaaggacc
631.29341 ccaagtacct atcacggtaa aaattaaatt ggaccaccac gcagagtagg catgggagtt
632.29401 ttcattctta atgtacttcc tgaaatactc agcgaaggtc ttgcaaagat tcaatttgta
633.29461 ggatcgttgt catccagtct cttccttagg aattcattgc ctttgggatc agcaacatct
634.29521 tctcaggatt cttctcttgt tttgtggcca ccactgctct ttcccgcacg gccgtccagg
635.29581 agagcactgg aggaaagaca caggtaggaa caacagcctt atgatatcca tctcagagaa
636.29641 caagtcgagg aatggcaaca gaggaaggct cgcaccgagc ttagcaggac aatttgcctt
637.29701 tcagacttgt acttcctaat ctgattcacc tcaggcctat tcctcttgtt ccactccctc
638.29761 acctgaaatc tcttaaaaaa caacatgtat ggttttctga tacagtgatt ctcaaatcta
639.29821 tttgtcagtg cttacctgtc atgtagctac acttacctgc tgtggtcaat aacaactgac
640.29881 aaggaatcag taatgaagga tgctgatttt tgttaatttg ttacctgggg agacagatgg
641.29941 cctggtaaaa gcgcttcctg gctttaggag ctattctatt ttcaggaaag tgaaaagctc
642.30001 tattcacatt tcctttagaa ggatcaggaa cttcctccag gggcgtttgg tcccacagaa
643.30061 caacagtttg ctagccaaga atatttttgt tgtaacattt ttggcatttc ttcctgagta
catttgagac
664.31321 ggagcactga caagctctcc agagcacatg gtcttcagcg ggtgcaggca aatctcaaac
665.31381 tgctgatgtc cattctcctg atgttacctc caggctcaaa tgaggcatgg gctggctgtc
666.31441 ccagtaagta tgcccatgta aagtgacctc cttggcacag ggtttggggg ataatggtgc
667.31501 tctggtaagc taataccccc tgccacatac tggcatgtat tatatttagg aatgaaggat
668.31561 gccaggattt cagcattaaa gaatgaaacg agtaaagaaa tggcttcatg tttaattatt
669.31621 gaaatgtata ctaaattctg gggttaaaag tctaagtgcc tgaactgaaa tccagggact
670.31681 gatggacaaa taaactggca gggcttctct tgtgtggctt ctcgtgtttt ctcttatgtt
671.31741 ggaacttcag tttcagcatc tacaaaatgg aaatgataat tgcatccatt tcacagggat
672.31801 attgtgagga ttaggcaaga aaatgtaaag ccttagcaca tacttgtaaa tgctcattgt
673.31861 ttcactcctt taggcaagaa tagcatctta gcatctatga tacatatatt gtgcctggca
674.31921 cataagaagc acctggcata tatttgctga atgaatgaat ggaagaatga gtattggtgg
675.31981 acacgaactg tttttagcac atctacagat tgtagaagaa ttaaacattg gaaccttttc
676.32041 tttccctcac ccccatctga cttccactga ctcacagaaa agtaattctg attacaaacc
677.32101 actctttagc tctgattacc ccctccctta acagaataat tttttagtaa ctgaatctgg
678.32161 ttgtagatat aaagtctaca gagtttctca caaacaagcc ttatcaagta agtagaaata
679.32221 attgatcact caccaatttt aatatagtgg ccaaaatgag ccttggcctc ccataattgg
680.32281 agactcatta tgacatataa ttggcaagta ggtggccact ctcctggcat gagtttggca
681.32341 gctgactgtg gtccttgtcc ccaaatctcc atatctttct ccagttcaca gagctcccca
682.32401 tccacagtga gatgcaagtg gctcggtaaa tactggttga gtaattgcat gcaaggaagg
ggagacaggg
703.33661 aagtatgaag tgtgtctgtg aacaggctgt ctcatacaca catccagtga gctggaagac
704.33721 acaagggaga aggacgaatc cttttcatag gaggtgtgtg tcttccaggt tgctggcatc
705.33781 atctctgctg cgattgtgat gatcgccatt cttgccctgg ggaagcttct ggaacccttg
706.33841 cagaaggtat aaccctgctt ctctgcatac cgattgcata atttcccttc actactctgc
707.33901 taccagataa ataacaggag atttaacaat catcacatgg aaaaccattc cctgaataac
708.33961 acagccttct ctgtctctct tggcagtcgg tcttggcagc tgttgtaatt gccaacctga
709.34021 aagggatgtt tatgcagctg tgtgacattc ctcgtctgtg gagacagaat aagattgatg
710.34081 ctgtaagtca cctaccacct atatttatct gaaataagat ttggttctta tatgcttcct
711.34141 gccatatcac tatattcccc ccatccccta agtctcactt gtgctttggg aactccagag
712.34201 gagaaattag aattgtgggg ataaatcaaa gccatgaagt cttccatgtg aactgcattt
713.34261 tgtgaagatt ctgtatctct gggaaggtca atttccagca agaatcccat atgaggctca
714.34321 ttcatacacc tttggccttc taaacacaaa aagcaaaaaa atgtttaaac accctagttt
715.34381 agaaggacaa acaacataca aaacaatgca aaaacaaaat acaaaatgtaaaaacccacg
716.34441 ctgactttaa ctctgactaa cataaccttt gcaactattc tgagaaacta aaaatcagaa
717.34501 gctaaatcct tcagagttcc tctctaattt aaaccataaa aagaatgaga agacttccta
718.34561 catattgata tggaaaattt tccaagacaa atcgttaagt gaaaaagaga ccagaataga
719.34621 aatgctgggg aaaagcacag acacaggcag aaataaaagc ggatacaagg agggagggaa
720.34681 gttgggaatg ggtggagaag ggggagggtt gtgagcaaga gttttcccct ttttaatgat
721.34741 aattccctta tgaaccatac aaatatatta gctattcaaa aatttagaaa taaataaaat
aaccaataaa
742.36001 ccacacaatt atgtgaagga aacaattagc tcatatgcag agtgaaggca gcaaagacat
743.36061 gatttaaata atggaaaaca gcctgtgagg gaaggtgagg agcctgaagg tggttttttg
744.36121 gttggttttg ttttgattct agagaggcct tagttaagtg ccctcctggg cctagagggg
745.36181 aacagagtct ttctctccct cctcaatgtg tccatcgtct ttccagactt ctggcccctg
746.36241 ctctgcctgt gcttgggccg tgaaagaaga agacacctgg aaaaacatca agatagatgt
747.36301 cttcagctta gcatccgctc acctctcctg tcccaccagc cagttctcct tcctgccctc
748.36361 cttccctacc ttggcatatt ggtgcctacc caaaaggctt gtgttttcta cctcagcatc
749.36421 ctaaatgatt gcccaagggc ctgagaaggt ttgcaggctc ccaaagttct caatttgctt
750.36481 ctaggacacg tctcagaaac gctccttaga agatgctgtc tctcatgctg tatatgcctc
751.36541 agtgtctatt ttttcttgtg tggatgtggt tggaaaagaa gggttttaca gagagagatt
752.36601 agcttataaa cttttaagtt aaaaatcagc acaaacctgt aagccaagga ataactggtg
753.36661 gcacatttta gctgctagtt tggtatctag gcttttagcc aacaaaaagc agtatcctcc
754.36721 acagtattta atttccagta attatcatgc tgatccagag agcacaatgc tgaaagtaca
755.36781 ctaaacagat actctttctt caggaattgt atttagcatg tctctagtca cacatgaaga
756.36841 gtcacggaat ttatctgatt gcatcaggaa caagaaatca atagtctggt tgacaggaag
757.36901 gacttatttc tggtcctcca gtctcctatt tctataaaaa atgactaagt cacaaagaag
758.36961 cgccaggcac tggaagaccc aggggttaaa gacagaggct ctgctgccct ttacctccag
759.37021 gccttttctc acttctctta agaagtttag ttaacaataa aaatcaggat aatactgatg
760.37081 acctttcagg gttatggcag ggcttaaata agatttcaca tgcgtgaaag ctctatgctt
atacaaattt
781.38341 agcaaataat aataataata atatcaaccc taggaagttg tagtctaatt ttaccttaac
782.38401 attaaaaaaa gttggacctt gaaactggga tttcagtagc tgctacttaa tttatttccg
783.38461 tgatctttct gttatgttga gccaagtgcc attaagagct aaaatgattt agagattttt
784.38521 ttggctttgg ggagggagct ctaagctgag ttagggaatt ctgacttcta ggctccatct
785.38581 tggtgagact ttgcccaagt cattcagcct ctcaggacct cagttttctc atctgaagca
786.38641 gctagactaa aattgctgat tcctgaagac tagaaaagtc tatgattctg tgattcctgg
787.38701 gttctatttt gggtgtggcc attgtatgtc agggtgagaa cagatgatat cataggcctc
788.38761 agttctgcaa atcccattga ttttgctttt tttctttgct acttttaaag aatgttagca
789.38821 aaatcaggag ggtcagtggt atgaacttca ggcaaatcat ggcactgttc taagcctcag
790.38881 tttcttttct ggaaatcaga gggttgaata aattgctttc taaggccctt tctaactttg
791.38941 accttctatg agactgtaga ggtccaagag tttttgtaac ctgttgtctc cctattcaag
792.39001 aaaagttgta gaggccgggc acggtggttc acacctgtaa tcccagcact ttgggaggct
793.39061 gaggcgggtg aatcacttga ggtcaggagt ttgagaccaa cctggccaat gtggcaaaac
794.39121 tctgtctcta ctaaaaatgg aaaaattagc tgggtgtggt ggcagcacct gtaatcccaa
795.39181 ctacttggga ggctgaggca ggagaatccc ttgaacccag gaggtggagg ttgcagtgag
796.39241 ccgacattgt gccactgtac tccagcctgc gcaacagagt gaaactccat ctcaaaaaaa
797.39301 aaaaaaaaag aaaagaaaga aaagttgagt gctgctaccc agctcctctg agcaactgtg
798.39361 acttgactcc ttgctaagta gccagaaatg taattaaata cttgaggctt gaaattattt
799.39421 aatcccagac aatttctttt aatgccagat tgaagaacct caaggagtga agattcttag
acaaatgaca
820.40681 tgtacgtatc aaagaacaac tgagctattc ttataggcaa gcgggagtgg aagggaatga
821.40741 aataaaatca gcagcgctgc ctggaaacac aggatgtgat ttttttcccc accatgaaca
822.40801 gtgtctgcat tattttctat actttatttt tactgaaagg aacaaaataa gtgcaaattc
823.40861 aatgccagaa aactacccac catagaaggc agtctaagtc cataaacttt tggagctgtt
824.40921 aacttttact cagattcttc tggccagtgt atttcttggc aaagttccac aatcatccag
825.40981 aaaacaaaag tttcctggct cctctgttct cccagttttc ttcctagaca acatcaaagt
826.41041 ttgggctgag gtgaaaccca tccttaaaaa ttcatctcct tgatgtcttg cttaccaagg
827.41101 aacagtgtgt aggtcttttg gataatttga tatgaatggt tgaaagattt caaatctttg
828.41161 acaattaagt tgacagtgtt ttcttcgttt agaatggcat cataagtgat gctgtttcaa
829.41221 caaataatgc ttttgagcct gatgaggata ttgaagatct ggaggaactt gatatcccaa
830.41281 ccaaggaaat agagattcaa gtggattgga actctgagct tccagtcaaa gtgaacgttc
831.41341 ccaaagtgcc aatccatagc cttgtgcttg actgtggagc tatatctttc ctggacgttg
832.41401 ttggagtgag atcactgcgg gtggtaaggt tctggttttc tgaattatac atttggagct
833.41461 ttggcaatag taaaatgatg tgggttgtcc agtattgcaa cagggcaaat acatgggctt
834.41521 tgtaattttt ctaggtgaat gcttttgtaa aaaagtgtaa tattttaaag cataggctct
835.41581 ggagccagac tacctggggg agatactggc ttcaccactt actagcagta cgaccctggg
836.41641 caagttgctt aatctgtcta tatctcagtt tcttcatctg taatatggag gtaatgatgg
837.41701 tatctacctt cacaggttgt tacaaggatt aaataagcta atagatataa ggtgtttaga
838.41761 agagtgtctg gttcaggctg ggcatggtgg ctcacgcctg taatcccagc acttcgggag
acgaatattt
859.43021 actttcaaat attataatga cagttatgat agctaaagaa gactccaaac tttatacttg
860.43081 aacagaggtc ttgatttgtt ttcctccata attctcaaat tctcttttat tattgactat
861.43141 gggtcttgtg tcttgacttt ttaaaattaa atgtttattt tgacataatt gtaaattcac
862.43201 atgtagttgt aaggaataat atttagatcc tatatacccc ttacccagtt tctcccaatg
863.43261 agtaacatct tgtaaaactg tagcataaaa tcacagtagg acactgacat tcaaaataga
864.43321 ggccttgact tttaggtcaa tagtaacatt ttgaacccga taagcatagc cacacccata
865.43381 tctcttctcc aatcagcagg gcctatatta agaagcctcc tgtactctct tctttccaca
866.43441 aatgcttatt tagcacctcc acgctatcaa gtgctgtgct attgagcgct ggatgttgcc
867.43501 atctcttgag atataatcct aattatacca ttactgtagt ttgaaaacct ccatggtttt
868.43561 gcaataataa cctttcctta aagtcctgat taaccatgaa agtaataatg tttctcctga
869.43621 gcaagtaact gaatgctact gaattatggg cagataaggt tgttaattgt tacaaactct
870.43681 ccttttttat ttttagattg tcaaagaatt ccaaagaatt gatgtgaatg tgtattttgc
871.43741 atcacttcaa ggtaaataca tatatctaca tatctacctg taagactttc ccgtaagccc
872.43801 tttctcctat ctgggactgt ggtcacatta tgtctgaagg cctttttttt ttttctttta
873.43861 aagatctcaa ttgtcattat ttgcagttct ggaatctggc actgcttcat tccataaaac
874.43921 agaataagtg ttccaaggaa ctaagcagga gttcagtatt atacacagaa aaggccaaag
875.43981 acagcaaaag caagcaacaa agagtatatt agtccattca aagttacttt cttgtaagtc
876.44041 agagacagtg agacagaaca ataggaaaat aatggattag ttaacatgag gtcatgtcag
877.44101 gatacttttt tgtatgagga ttattgcaga ggaagcttta ttattatgcc aactggaaat
ttcttggtct
898.45361 tcattggagt gttgtagcca gatattagtg aaagctaaaa gaattaagaa tccagctcag
899.45421 tctacaggta gataataaaa actcataaat attgaacagg gctacagtct aagaacagtt
900.45481 ttactatgct tttcttttga accatatgtt tttctttcta tagtcacctc catttctatc
901.45541 aaagacgatc atggtagacc aatttgttta caaaataagt ttggtctcaa acttggcctg
902.45601 attgattatt tacacagtac agcaagaata actacatagg tgactccttt caaatttgct
903.45661 ttgccaagcc tggcgaggta ttgcttgcct gtgagcccag ctacttggga ggctgaggtg
904.45721 agaggattgc ttgagcccag gaattcaagg ctgcagtgca ctatgattgt gcctgtgaat
905.45781 agccactgca ctatagcctg gacaacacag tgagaccatg tctccaaaaa ataattgctt
906.45841 tgatagaaat tttgacaagg aatctcagat tggacttttt aaaacgtctt gatgctatga
907.45901 agtcaaacca aggcagacat taggctttgc ctgatgtatc taatatcttg aagttactgg
908.45961 gcctcccagg aaggaacgac tttttattca ctcattgtaa ggctagcagc ccttgaagcc
909.46021 aggaattctg tgcacatttt caaatatgat attctattca aagccttgat aatataacca
910.46081 atgttttcca attgtattct atttaaaaga acagattcta ttgaactttc atgtaaataa
911.46141 tcatattgcc ataaaaataa gaatactcac aaagagtttc caaattctgg aaggatcagg
912.46201 tagagaggaa aagcaaatgt ttcaattttt gtttatgaaa gtatgcttaa caaggctggg
913.46261 tgcggtggct cacatctgta atcccagcac tttgggaagc caaggcggac aattgctttg
914.46321 agctcagagt ttgagaccag cctggcaaca tggcaaaacg ccgttactac aaaaaataca
915.46381 aaaaattagc tgggcatgga gcctgaggct gagaatcact tgagctgggg aagtggaggt
916.46441 agcagtgagc ccagatggtg ccactgcact ccaacctggg tgacagagtg agaccctgtc
acaaagattt
937.47701 acttttcttt tctccttatc attttgacca tataaggtta tctcctatac aaaagaaaaa
938.47761 attactctct tttcaatttt ctttatctct tcatacttgt aaatttcttc tcacatcttt
939.47821 cctacctagt ggttccttcc tgccttgttt tgatttcctt cataagtcca tatttagaaa
940.47881 caacctttaa ataacctctg attgccaagc tagagttaag ttttaaataa ataaataggc
941.47941 cggtcatggc ggctcacatc tgtaatccca gcactttggg aggcaaaggt cagaggatca
942.48001 cttcaggcca ggagtttgag accagcctga gcaacatggt gagaccccgt ctctattatt
943.48061 ttttttttaa aaaacaaaaa gcataaaaac tctgagaaca ttttgaaccc agaaagatat
944.48121 tacttccaat ttgtgccaca gagctggtaa tgtatggaaa tgtgtatctt gacagtgggt
945.48181 gggggtgggg tgaatattga caatgggggg atgttgttat gaggagagca aagctggaga
946.48241 ttacttagat tccttagaac aggaggactc tcaagggtgt gagtctctgt gtgtttcttt
947.48301 atgaatgtat gtgtgtagga aagtgctaag gcttaggttg aattctttag cagcagagcc
948.48361 caagatgggg attcttgcac aagcgattta ttgagaatac atctgaggaa atttatgaag
949.48421 cagtgagggg agcaggatag ggaaggggaa gaagctgatc aaagacatgg tttctgaagt
950.48481 ccagcgtaga tccctgattt cacagggagc accaccacag gaagagtacc agaaggttat
951.48541 gcctccttga ggcaagagga cctgctttct cccccagtaa tgagtcagtc agtggctgca
952.48601 ggccagccat gtgtggggat gaaacctccc agttctcttt atttacttat ttatttgaga
953.48661 cagggtcttg ctctgtcacc caggctggag tgcagtggtg caactgtggc tcactgcagc
954.48721 ctcaaactcc tgggctcaag tgatcctccc atctcagcct cctgagtagc tgagactata
955.48781 ggtgcacaac cacacctggc taatttttgt atttttttat aaagatgggg tttcaccata
gttaattttt
976.50041 ccctacaaaa tagaataggc cctgatggga ggcctcatgg cacaacagta gcgcatctgg
977.50101 ctccagaata ggccctgatt tcccatgggt attattttgt taatttttct gtcaaatacc
978.50161 cagaagaggt gagcattctg gtctggttca ttgggcttgg cctaatggtg ctcctggtgg
979.50221 tacaagaatc tcatttctca tagtgaattt aggaaactaa agcaaatacc tatcaagata
980.50281 taataacagt aatgattcca gtgacatcgt ggatatttta aattgcttcc catttttcta
981.50341 aaagtagaat aagtagatcc ttattgtaga ttggcagttg attgaagaaa actaacttag
982.50401 gaaatgatat tatattattc tttttaggca ctggtagtgg agagattgtt ctatttgatg
983.50461 ttccttggta aaatactagt cctaactacc aagctgtgga tcttaaatat aaaaaaggaa
984.50521 aaaaaaaaaa gagtaaagct acaaatctaa agaaaaaaaa actgtttatc attgaaaatt
985.50581 cataaacttt ttctatccaa cttaaaattc tctaacccat aggtgataag aaagttggat
986.50641 catatgaagt atcctttaag agatccacat taaaagtaaa acagaaccaa ggtatcaagt
987.50701 tctttctcaa catgaaagca gttattttat ttgtttatac ccattcttac taagatttta
988.50761 ggctatgaat gtcataaaaa ccactaacca agagtgtatc tactaggtta gactcactct
989.50821 tgtttgcaat cagagaggta ttgtgagtgg ctgggatgga tttttttgga ccttaaacaa
990.50881 atagactaag cataacggaa tgcttgtatt acatacttac tggtccacta aaagtgggtt
991.50941 ggacattcct ggtggcctgt gagatcaaga ggcttatatt tctgtgtctt ctcagagtct
992.51001 agcacaaagc tttatatgtg ataagtaggt gaatgatgat aaactccttc aagagggagt
993.51061 ccctctgtat caaagatatt gtgactgcaa tgacacaacc ttcttcctat ccctttattt
994.51121 taccatcaca ggactatctc aggacacaac ttgtagttag acttatcctc tacctttccc
cctatgacct
1015.52381 tccttcatat gactgataaa ggctttaaaa acacactctc cccaccctag actgattctg
1016.52441 tgtatttcag atgctcttgt gacatcagac tattcctagg aaacttgtct gaacttgtag
1017.52501 catctgagta aattttgcag cttcgccact ggataagagg tgaacactga aggaagatca
1018.52561 cagaattgta aaaagttgaa agatttctta gaatcaagta gtctaacatt ctagcccatg
1019.52621 cagaaatcct tcctacacca tccttgatga atgttcattc agcttttatg tgaacatttc
1020.52681 cagacattgg ccactagcgg cttctcaagg gagtttgtta catggttgga agtctctaaa
1021.52741 tgttacttgt gcttacagaa ctcaatttgg cctttctgta gtaaccacct agtgaactga
1022.52801 gatctgcctt ccttagcaac acagaccttc ccactgaaca gcccttcaaa tatttgagaa
1023.52861 tagttctcat gtctccagca gactctcttc cagttgagac tcttctagtt ccttctattc
1024.52921 cttacaaaca agcagtcagt gcttctctgg tcacgatggg gacacaaaac cctaaatgcg
1025.52981 gccaggccag catggagatt attcaaccat gacctacctt gatctcatca agatattcct
1026.53041 attactacag cttaaaaatg tgtttccttt cataatagca acatcagaat tttagcttct
1027.53101 attgagcagg ggccaactaa agactggggc attttcatac aagctatggt ctagtagagt
1028.53161 tccctagtta tatttattta attgagcttt gaccctaata cagaactaca cctatttctg
1029.53221 ctggatttca tcttgttggt tcttgtttac tgacataatt ttgtattatt attagtatta
1030.53281 ttattattat tattatttgt gactgagtct tactctgtca cctggactgg agtgcagtgg
1031.53341 tacaatctca gctcactgca atccctccct cccaggttca agagattctc acgtgtgcct
1032.53401 cagcttccca agtagttggg attacaggcg ctcgccacca cgtccagata attttttttt
1033.53461 tttgtattct tagtagagac agggttttgc catgttgtcc aggctggtct tgaactcctg
catatttata
1054.54721 aaaaagataa tgcagactta aggagaattc agttgtatca acactttgtt ttccccttgc
1055.54781 ttccacaggc tatgcgtaca cttgcatcct gaaagtgggt tcgggaggtc tctatgagca
1056.54841 aggaatacaa gacaaaactt cctcaatgca ttgactattt cttcagactc aaaacactca
1057.54901 ttcttttttc tattaagcca ttgaaagaga agcactaaga ctgcttctag gctttattta
1058.54961 taaaataaac accttatccc taacatgggc aaaatggcta gaattattca gacgatttgg
1059.55021 cagcgtccag ggtaagctgg tgttataata cgctgctgat ctacatcaca gatttgctaa
1060.55081 taatgttcac gtgggccctg gcatatctct gttcagttag agtgagtgct gacccaacag
1061.55141 cctctgtggt caagcgagtc acgaatgatt aatcataaag aaaaatcagt ttttgactga
1062.55201 cctggatatc catgagctgc actgatcacc atgtaaggtc acatttagta aatgctgaaa
1063.55261 taaaatgatt aatgcattta tcaataaaag cctttgaaaa tactttggat aataaattgg
1064.55321 agttttaaaa atgcaaattt gcttagtatc taataatgaa gtgttattac atatagccgg
1065.55381 aattgaggat ctctttgatc ctggaaatgg tttacctaaa agctacagaa ccaggccaat
1066.55441 atattttgaa atattgatgc agacaaatga aataataaag agattttcat ggtttataaa
1067.55501 aatctttttt gatatgataa taatcatgat cacaactgag atcaaaaaaa tatatgacag
1068.55561 attattttgt ttaaaaatgc agttttaatt atcttagtct atagaaatga tcattgcatg
1069.55621 gaggcatgta taggtatgat ctgtgtaaaa tctgacataa aaacagtgct attctgagtg
1070.55681 aaaatttttt tgatgtgctt acataaccat ggtgattaaa atgagtttat attttttctc
1071.55741 aaaaatttta gcagtgtgta aagtaagtaa tctttaactg aactctgacc acttaaaaaa
1072.55801 aaatctaaaa attgaactac ctatagtagt ctgtgtttaa agtgaatttt taaagacaaa
tattgtatat
1093.57061 gagttttaac aaattaaaaa atcaaatcat gtacatttga aaatatttgc acacatttaa
1094.57121 aaataaatgt aaagttgtct tttaaactac tcggatgtgt cctttctgaa caaaa
1095.耳畸蛋白
1096.迄今为止，已经鉴定出人otof基因中的数百个突变引起了严重的语前性耳聋dfnb9。此类突变是导致不同人群中2
‑
8％的先天具有常染色体隐性遗传性非综合征性聋人耳聋的原因(rodr
í
guez
‑
ballesteros等人(2008)hum.mutat.29 823
–
831；choi等人(2009)clinical genetics 75 237
–
243；duman等人(2011)genet test mol biomarkers 15 29
–
33；varga等人(2006)j med genet 43576
–
581；iwasa等人(2013)bmc med.genet.14 95)。例如，耳畸蛋白的保守c2c结构域中位置490和515处的外显子15中的两个取代导致dfnb9(mirqhomizadeh等人(2002)neurobiol.dis.10(2):157
‑
164)。migliosi等人在患有语前聋非综合征性听力损失的西班牙患者中发现了otof中的新型突变q829x(migliosi等人(2002)j.med.genet.39(7):502
‑
506)。
1097.患有听力损失的受试者中检测到的耳畸蛋白基因中的其它示例性突变和编码耳畸蛋白的核酸的测序方法描述于例如rodriguez
‑
ballesteros等人(2003)hum mutat.22:451
‑
456；wang等人(2010)bmc med genet.11:79；yildirim
‑
baylan等人(2014)int.j.pediatr.otorhinolaryngol 78:950
‑
953；choi等人(2009)clin.genet.75(3):237
‑
243和marlin等人(2010)biochem biophys res commun 394:737
‑
742中。
1098.至少在生命的最初十年，dfnb9患者的耳声发射正常，表明内耳的形态完整性和外毛细胞的正常功能。除了缺乏突触传递和随后的突触损失以外，至少在人生命的最初十年中，dfnb9中保留了内耳的形态学和生理学。
1099.对小鼠模型的研究表明，突触在结构上是正常的，并且ihc在出生后第一周内在小鼠中保持正常的突触数量。在p6与p15之间，约有一半的突触丢失(roux等人(2006)cell 127 277
–
289)。动物模型允许通过记录囊泡融合后质膜电容的变化和听神经的活性来研究耳畸蛋白中的突变对突触传递的影响。在耳畸蛋白敲除(otof
‑
/
‑
)小鼠中，通过去极化诱导的ca2+通过电压门控的ca2+通道流入，ihc中几乎没有胞吐作用被触发(roux等人(2006)cell 127 277
–
289)。在c2f结构域中存在随机点突变的严重听力受损的pachanga(otof
pga/pga
)小鼠中，ihc的短(<10ms)去极化引起了与野生型小鼠相似大小的囊泡融合，但持续刺激发现向容易释放的池补充囊泡存在严重缺陷(pangrsic等人(2010)nat.neurosci.13 869
–
876)。在具有仅轻度提高的听力阈值，但语音理解能力严重降低并伴有温度依赖性耳聋的人患者中发现的p.ile515thr突变(varga等人(2006)j med genet 43 576
–
581)在小鼠模型中进行研究时发现了中间表型(strenzke等人(2016)embo j.35:2519
–
2535)。当通过abr评估时，这些otofi515t/i515t小鼠显示出适度的听力阈值升高，i波振幅减小，但在行为测试和单个听觉神经单位记录中听觉阈值正常。rrp的胞吐作用仍然完整，但持续的胞吐作用减少了，尽管不如otofpga/pga中严重。在室温下在野生型小鼠中，在持续刺激过程中，每个活性区每秒可融合750个囊泡，在otofi515t/i515t小鼠中，该速率下降至350个囊泡/秒/活性区，在otofpga/pga ihc中，该速率下降至200个囊泡/秒/活性区(pangrsic等人(2010)nat.neurosci.13 869
–
876；strenzke等人(2016)embo j.352519
–
2535)。这与ihc的
质膜上的较低的耳畸蛋白水平相关，表明耳畸蛋白的量随胞吐作用和听力而变化(strenzke等人(2016)embo j.35 2519
–
2535)。
1100.检测基因中的突变的方法是本领域公知的。此类技术的非限制性实例包括：实时聚合酶链式反应(rt
‑
pcr)、pcr、测序、southern印迹和northern印迹。
1101.otof基因编码耳畸蛋白，一种在耳蜗毛细胞中参与突触囊泡胞吐作用的蛋白质(参见，例如，johnson和chapman(2010)j.cell biol.191(1):187
‑
198；和heidrych等人(2008)hum.mol.genet.17:3814
‑
3821)。
1102.人otof基因位于染色体2p23.3上。其包含48个外显子，涵盖约132千碱基(kb)(ncbi登录号ng009937.1)。编码在大脑中表达的耳畸蛋白的长形式的mrna包含48个外显子(yasunaga等人，am.j.hum.genet.67:591
‑
600,2000)。yasunaga等人，am.j.hum.genet.67:591
‑
600,2000的表2中描述了可用于扩增otof基因中的48个外显子中的每一个的正向和反向引物。在一些实例中，全长otof蛋白是全长野生型otof蛋白。从人otof基因表达的全长野生型otof蛋白的长度为1997个氨基酸。
1103.示例性人野生型耳畸蛋白为或包括seq id no:8
‑
12中的任一个的序列。人耳畸蛋白的异型体e(seq id no:12)由mrna编码，所述mrna包含耳畸蛋白基因的外显子48，并且不包含其外显子47(yasunaga等人，am.j.hum.genet.67:591
‑
600,2000)。在一些实施方案中，活性耳畸蛋白具有seq id no:12的序列，但缺失包括strenzke等人，embo j.35(23):2499
‑
2615,2016)中鉴定的rxr基序的20个氨基酸。编码野生型耳畸蛋白的核酸的非限制性实例为或包括seq id no:13
‑
17中的任一个。如本领域中可理解的，可对seq id no:13
‑
17中的至少一些或全部密码子进行密码子优化以允许在非人类哺乳动物或人中的最佳表达。人耳畸蛋白的直向同源物是本领域已知的。
1104.人规范(长)异型体序列(耳畸蛋白)(seq id no:8)(也称为耳畸蛋白异型体a)(ncbi登录号aad26117.1)
1105.mikteksyperrlrgvleelscgccrflsladkdqghssrtrldrerlkscmrelenmgqqarmlraqvkrhtvrdklrlcqnflqklrfladepqhsipdifiwmmsnnkrvayarvpskdllfsiveeetgkdcakvktlflklpgkrgfgsagwtvqakvelylwlglskqrkeflcglpcgfqevkaaqglglhafppvslvytkkqafqlrahmyqarslfaadssglsdpfarvffinqsqctevlnetlcptwdqmlvfdnlelygeahelrddppiivieiydqdsmgkadfmgrtfakplvkmadeaycpprfppqleyyqiyrgnatagdplaafellqigpagkadlppingpvdvdrgpimpvpmgirpvlskyrvevlfwglrdlkrvnlaqvdrprvdiecagkgvqsslihnykknpnfntlvkwfevdlpenellhpplnirvvdcrafgrytlvgshavsslrrfiyrppdrsapswnttgevvvtmepevpikkletmvkldatseavvkvdvaeeekekkkkkkgtaeepeeeepdesmldwwskyfasidtmkeqlrqqepsgidleekeevdnteglkgsmkgkekaraakeekkkktqssgsgqgseapekkkpkidelkvypkelesefdnfedwlhtfnllrgktgddedgsteeerivgrfkgslcvykvplpedvsreagydstygmfqgipsndpinvlvrvyvvratdlhpadingkadpyiairlgktdirdkenyiskqlnpvfgksfdieasfpmesmltvavydwdlvgtddligetkidlenrfyskhratcgiaqtysthgyniwrdpmkpsqiltrlckdgkvdgphfgppgrvkvanrvftgpseiedengqrkptdehvallalrhwedipragcrlvpehvetrpllnpdkpgieqgrlelwvdmfpmdmpapgtpldisprkpkkyelrviiwntdevvledddfftgekssdifvrgwlkgqqedkqdtdvhyhsltgegnfnwrylfpfdylaaeekiviskkesmfswdeteykiparltlqiwdadhfsaddflgaieldlnrfprgaktakqctmematgevdvplvsifkqkrvkgwwpllarnendefeltgkveaelhlltaeeaeknpvglarnepdplekpnrpdtsfiwflnplksaryflwhtyrwlllklllllllllllalflysvpgylv
kkilga
1106.人异型体2(短1)(耳畸蛋白)(seq id no:9)(也称为耳畸蛋白异型体d)(ncbi登录号np_919304.1)
1107.mikteksyperrlrgvleelscgccrflsladkdqghssrtrldrerlkscmrelenmgqqarmlraqvkrhtvrdklrlcqnflqklrfladepqhsipdifiwmmsnnkrvayarvpskdllfsiveeetgkdcakvktlflklpgkrgfgsagwtvqakvelylwlglskqrkeflcglpcgfqevkaaqglglhafppvslvytkkqafqlrahmyqarslfaadssglsdpfarvffinqsqctevlnetlcptwdqmlvfdnlelygeahelrddppiivieiydqdsmgkadfmgrtfakplvkmadeaycpprfppqleyyqiyrgnatagdllaafellqigpagkadlppingpvdvdrgpimpvpmgirpvlskyrvevlfwglrdlkrvnlaqvdrprvdiecagkgvqsslihnykknpnfntlvkwfevdlpenellhpplnirvvdcrafgrytlvgshavsslrrfiyrppdrsapswnttgevvvtmepevpikkletmvkldatseavvkvdvaeeekekkkkkkgtaeepeeeepdesmldwwskyfasidtmkeqlrqqepsgidleekeevdnteglkgsmkgkekaraakeekkkktqssgsgqgseapekkkpkidelkvypkelesefdnfedwlhtfnllrgktgddedgsteeerivgrfkgslcvykvplpedvsreagydstygmfqgipsndpinvlvrvyvvratdlhpadingkadpyiairlgktdirdkenyiskqlnpvfgksfdieasfpmesmltvavydwdlvgtddligetkidlenrfyskhratcgiaqtysthgyniwrdpmkpsqiltrlckdgkvdgphfgppgrvkvanrvftgpseiedengqrkptdehvallalrhwedipragcrlvpehvetrpllnpdkpgieqgrlelwvdmfpmdmpapgtpldisprkpkkyelrviiwntdevvledddfftgekssdifvrgwlkgqqedkqdtdvhyhsltgegnfnwrylfpfdylaaeekiviskkesmfswdeteykiparltlqiwdadhfsaddflgaieldlnrfprgaktakqctmematgevdvplvsifkqkrvkgwwpllarnendefeltgkveaelhlltaeeaeknpvglarnepdplekpnrpdtafvwflnplksikylictrykwliikivlallgllmlglflyslpgymvkkllga
1108.人异型体3(短2)(耳畸蛋白)(seq id no:10)(也称为耳畸蛋白异型体c)(ncbi登录号np_919303.1)
1109.mmtdtqdgpsessqimrsltplinreeafgeageaglwpsithtpdsqeeglndiqemikteksyperrlrgvleelscgccrflsladkdqghssrtrldrerlkscmrelenmgqqarmlraqvkrhtvrdklrlcqnflqklrfladepqhsipdifiwmmsnnkrvayarvpskdllfsiveeetgkdcakvktlflklpgkrgfgsagwtvqakvelylwlglskqrkeflcglpcgfqevkaaqglglhafppvslvytkkqafqlrahmyqarslfaadssglsdpfarvffinqsqctevlnetlcptwdqmlvfdnlelygeahelrddppiivieiydqdsmgkadfmgrtfakplvkmadeaycpprfppqleyyqiyrgnatagdllaafellqigpagkadlppingpvdvdrgpimpvpmgirpvlskyrvevlfwglrdlkrvnlaqvdrprvdiecagkgvqsslihnykknpnfntlvkwfevdlpenellhpplnirvvdcrafgrytlvgshavsslrrfiyrppdrsapswnttvrllrrcrvlcnggssshstgevvvtmepevpikkletmvkldatseavvkvdvaeeekekkkkkkgtaeepeeeepdesmldwwskyfasidtmkeqlrqqepsgidleekeevdnteglkgsmkgkekaraakeekkkktqssgsgqgseapekkkpkidelkvypkelesefdnfedwlhtfnllrgktgddedgsteeerivgrfkgslcvykvplpedvsreagydstygmfqgipsndpinvlvrvyvvratdlhpadingkadpyiairlgktdirdkenyiskqlnpvfgksfdieasfpmesmltvavydwdlvgtddligetkidlenrfyskhratcgiaqtysthgyniwrdpmkpsqiltrlckdgkvdgphfgppgrvkvanrvftgpseiedengqrkptdehvallalrhwedipragcrlvpehvetrpllnpdkpgieqgrlelwvdmfpmdmpapgtpldisprkpkkyelrviiwntdevvledddfftgekssdifvrgwlkgqqedkqdtdvhyhsltgegnfnwrylfpfdylaaeekiviskkesmfswdeteykiparltlqiwdadhfsaddflgaieldlnrfprgaktakqctmematgevdvplvsifkqkrvkgwwpllarnendefeltgkveaelhlltaeeaeknpvglarnepdplekpnrpdtsfiwflnplksaryflwhtyrwlllklllllllllllalflysvpgylv
kkilga
1110.人异型体4(短3)(耳畸蛋白)(seq id no:11)(也称为耳畸蛋白异型体b)(ncbi登录号np_004793.2)
1111.mikteksyperrlrgvleelscgccrflsladkdqghssrtrldrerlkscmrelenmgqqarmlraqvkrhtvrdklrlcqnflqklrfladepqhsipdifiwmmsnnkrvayarvpskdllfsiveeetgkdcakvktlflklpgkrgfgsagwtvqakvelylwlglskqrkeflcglpcgfqevkaaqglglhafppvslvytkkqafqlrahmyqarslfaadssglsdpfarvffinqsqctevlnetlcptwdqmlvfdnlelygeahelrddppiivieiydqdsmgkadfmgrtfakplvkmadeaycpprfppqleyyqiyrgnatagdllaafellqigpagkadlppingpvdvdrgpimpvpmgirpvlskyrvevlfwglrdlkrvnlaqvdrprvdiecagkgvqsslihnykknpnfntlvkwfevdlpenellhpplnirvvdcrafgrytlvgshavsslrrfiyrppdrsapswnttgevvvtmepevpikkletmvkldatseavvkvdvaeeekekkkkkkgtaeepeeeepdesmldwwskyfasidtmkeqlrqqepsgidleekeevdnteglkgsmkgkekaraakeekkkktqssgsgqgseapekkkpkidelkvypkelesefdnfedwlhtfnllrgktgddedgsteeerivgrfkgslcvykvplpedvsreagydstygmfqgipsndpinvlvrvyvvratdlhpadingkadpyiairlgktdirdkenyiskqlnpvfgksfdieasfpmesmltvavydwdlvgtddligetkidlenrfyskhratcgiaqtysthgyniwrdpmkpsqiltrlckdgkvdgphfgppgrvkvanrvftgpseiedengqrkptdehvallalrhwedipragcrlvpehvetrpllnpdkpgieqgrlelwvdmfpmdmpapgtpldisprkpkkyelrviiwntdevvledddfftgekssdifvrgwlkgqqedkqdtdvhyhsltgegnfnwrylfpfdylaaeekiviskkesmfswdeteykiparltlqiwdadhfsaddflgaieldlnrfprgaktakqctmematgevdvplvsifkqkrvkgwwpllarnendefeltgkveaelhlltaeeaeknpvglarnepdplekpnrpdtsfiwflnplksaryflwhtyrwlllklllllllllllalflysvpgylvkkilga
1112.人异型体5(短4)(耳畸蛋白)(seq id no:12)(也称为耳畸蛋白异型体e)(ncbi登录号np_001274418.1)
1113.mallihlktvselrgrgdriakvtfrgqsfysrvlencedvadfdetfrwpvassidrnemleiqvfnyskvfsnkligtfrmvlqkvveeshvevtdtliddnnaiiktslcvevryqatdgtvgswddgdflgdeslqeeekdsqetdgllpgsrpssrppgeksfrragrsvfsamklgknrshkeepqrpdepavlemedldhlairlgdgldpdsvslasvtalttnvsnkrskpdikmepsagrpmdyqvsitviearqlvglnmdpvvcvevgddkkytsmkestncpyyneyfvfdfhvspdvmfdkiikisvihsknllrsgtlvgsfkmdvgtvysqpehqfhhkwailsdpddissglkgyvkcdvavvgkgdniktphkanetdeddiegnlllpegvpperqwarfyvkiyraeglprmntslmanvkkafigenkdlvdpyvqvffagqkgktsvqkssyeplwneqvvftdlfpplckrmkvqirdsdkvndvaigthfidlrkisndgdkgflptlgpawvnmygstrnytlldehqdlneglgegvsfrarlllglaveivdtsnpeltsstevqveqatpisescagkmeefflfgafleasmidrrngdkpitfevtignygnevdglsrpqrprprkepgdeeevdliqnasddeagdagdlasvsstppmrpqvtdrnyfhlpylerkpciyikswwpdqrrrlynanimdhiadkleeglndiqemikteksyperrlrgvleelscgccrflsladkdqghssrtrldrerlkscmrelenmgqqarmlraqvkrhtvrdklrlcqnflqklrfladepqhsipdifiwmmsnnkrvayarvpskdllfsiveeetgkdcakvktlflklpgkrgfgsagwtvqakvelylwlglskqrkeflcglpcgfqevkaaqglglhafppvslvytkkqafqlrahmyqarslfaadssglsdpfarvffinqsqctevlnetlcptwdqmlvfdnlelygeahelrddppiivieiydqdsmgkadfmgrtfakplvkmadeaycpprfppqleyyqiyrgnatagdllaafellqigpagkadlppingpvdvdrgpimpvpmgirpvlskyrvevlfwglrdlkrvnlaqvdrprvdiecagkgvqsslihnykknpnfntlvkwfevdlpenellhpplnirvvdcrafgrytlvgshavsslrrfiyrppdrsapswnttvrllrrcrvlcnggssshstgevvvtmepevpikkletmvkldatseavvkvdvaee
cgacgacttc ttcacagggg agaagtccag tgacatcttc gtgagggggt ggctgaaggg ccagcaggag gacaagcagg acacagacgt ccactaccac tccctcactg gcgagggcaa cttcaactgg cgctacctgt tccccttcga ctacctggcg gcggaggaga agatcgtcat ctccaagaag gagtccatgt tctcctggga cgagaccgag tacaagatcc ccgcgcggct caccctgcag atctgggatg cggaccactt ctccgctgac gacttcctgg gggccatcga gctggacctg aaccggttcc cgcggggcgc aaagacagcc aagcagtgca ccatggagat ggccaccggg gaggtggacg tgcccctcgt gtccatcttc aagcaaaagc gcgtcaaagg ctggtggccc ctcctggccc gcaatgagaa cgatgagttt gagctcacgg gcaaggtgga ggctgagctg catttactga cagcagagga ggcagagaag aacccagtgg gcctggcccg caatgaacct gaccccctag agaaacccaa ccggcccgac acggccttcg tctggttcct caaccctctc aagtccatca agtacctcat ctgcacccgg tacaagtggc tcatcatcaa gatcgtgctg gcgctgttgg ggctgctcat gttggggctc ttcctctaca gcctccctgg ctacatggtc aaaaagctcc ttggggcatg a
1126.人野生型硬纤毛蛋白基因组dna序列的非限制性实例是seq id no:19。seq id no:19中的外显子是：核苷酸位置5001
‑
5206(外显子1)、核苷酸位置25925
‑
25983(外显子2)、核苷酸位置35779
‑
35867(外显子3)、核苷酸位置44590
‑
44689(外显子4)、核苷酸位置47100
‑
47281(外显子5)、核苷酸位置59854
‑
59927(外显子6)、核苷酸位置61273
‑
61399(外显子7)、核苷酸位置61891
‑
61945(外显子8)、核苷酸位置68626
‑
68757(外显子9)、核苷酸位置73959
‑
74021(外显子10)、核苷酸位置74404
‑
74488(外显子11)、核苷酸位置79066
‑
79225(外显子12)、核苷酸位置80051
‑
80237(外显子13)、核苷酸位置81107
‑
81293(外显子14)、核苷酸位置82690
‑
82913(外显子15)、核苷酸位置83388
‑
83496(外显子16)、核苷酸位置84046
‑
84226(外显子17)、核苷酸位置84315
‑
84435(外显子18)、核苷酸位置85950
‑
86050(外显子19)、核苷酸位置86193
‑
86283(外显子20)、核苷酸位置86411
‑
86527(外显子21)、核苷酸位置86656
‑
86808(外显子22)、核苷酸位置87382
‑
87571(外显子23)、核苷酸位置87661
‑
87785(外显子24)、核苷酸位置88206
‑
88340(外显子25)、核苷酸位置89025
‑
89186(外显子26)、核苷酸位置89589
‑
89708(外显子27)、核苷酸位置90132
‑
90293(外显子28)、核苷酸位置90405
‑
90567(外显子29)、核苷酸位置91050
‑
91180(外显子30)、核苷酸位置92549
‑
92578(外显子31)、核苷酸位置92978
‑
93106(外显子32)、核苷酸位置95225
‑
95291(外显子33)、核苷酸位置96198
‑
96334(外显子34)、核苷酸位置96466
‑
96600(外显子35)、核苷酸位置96848
‑
96985(外显子36)、核苷酸位置97623
‑
97750(外显子37)、核苷酸位置97857
‑
98027(外显子38)、核苷酸位置98670
‑
98830(外显子39)、核苷酸位置99593
‑
99735(外显子40)、核苷酸位置100128
‑
100216(外显子41)、核苷酸位置101518
‑
101616(外显子42)、核苷酸位置101762
‑
102003(外显子43)、核苷酸位置102669
‑
102847(外显子44)、核苷酸位置102952
‑
103052(外显子45)、核苷酸位置103494
‑
103691(外显子46)、核苷酸位置105479
‑
106496(外显子47)和外显子48(以ccggcccgac起始的序列(seq id no:89)；另请参见yasunaga等人，am.j.hum.genet.67:591
‑
600,2000中对该外显子的描述)。
1127.内含子位于seq id no:19中每个相邻的外显子对之间，即，处于核苷酸位置100
‑
5001(内含子1)、核苷酸5207
‑
25924(内含子2)、核苷酸位置25984
‑
35778(内含子3)、核苷酸位置35868
‑
44589(内含子4)、核苷酸位置44690
‑
47099(内含子5)、核苷酸位置47282
‑
59853(内含子6)、核苷酸位置59928
‑
61272(内含子7)、核苷酸位置61400
‑
61890(内含子8)、核苷酸位置61946
‑
68625(内含子9)、核苷酸位置68758
‑
73958(内含子10)、核苷酸位置74022
‑
74403(内含子11)、核苷酸位置74489
‑
79065(内含子12)、核苷酸位置79226
‑
80050(内含子13)、核苷酸位置80238
‑
81106(内含子14)、核苷酸位置81294
‑
82689(内含子15)、核苷酸位置82914
‑
83387(内含子16)、核苷酸位置83497
‑
84045(内含子17)、核苷酸位置84227
‑
84314(内含子18)、核苷酸位置84436
‑
85949(内含子19)、核苷酸位置86051
‑
86192(内含子20)、核苷酸位置86284
‑
86410(内含子21)、核苷酸位置86528
‑
86655(内含子22)、核苷酸位置86809
‑
87381(内含子23)、核苷酸位置87572
‑
87660(内含子24)、核苷酸位置87786
‑
88205(内含子25)、核苷酸位置88341
‑
89024(内含子26)、核苷酸位置89187
‑
89588(内含子27)、核苷酸位置89709
‑
90131(内含子28)、核苷酸位置90294
‑
90404(内含子29)、核苷酸位置90568
‑
91049(内含子30)、核苷酸位置91181
‑
92548(内含子31)、核苷酸位置92579
‑
92977(内含子32)、核苷酸位置93107
‑
95224(内含子33)、核苷酸位置95292
‑
96197(内含子34)、核苷酸位置96335
‑
96465(内含子35)、核苷酸位置96601
‑
96847(内含子36)、核苷酸位置96986
‑
97622(内含子37)、核苷酸位置97751
‑
97856(内含子38)、核苷酸位置98028
‑
98669(内含子39)、核苷酸位置98831
‑
99592(内含子40)、核苷酸位置99736
‑
100127(内含子41)、核苷酸位置100217
‑
101517(内含子42)、核苷酸位置101617
‑
101761(内含子43)、核苷酸位置102004
‑
102668(内含子44)、核苷酸位置102848
‑
102951(内含子45)、核苷酸位置103053
‑
103494(内含子46)、核苷酸位置103692
‑
105478(内含子47)和核苷酸位置106497
‑
108496(内含子48)。
1128.人耳畸蛋白基因序列(seq id no:19)(ncbi登录号ng_009937.1)
1129.1 gggagagcat gcgggctttt tcacccattt ggagactctg cctgcagaat cctcaagaca
1130.61 ttcatttcat tcattcgttc actctttttt tcagacaagg gttcttagga tcattcattc
1131.121 attctataca gatttgctga tactgtacag gttgcctctc agaatccagt gcctgttctc
1132.181 agtacctatg ctgactggta ggagggataa agacagcctt acaccctggg agaggcggtc
1133.241 cagagtagaa acatcagaca ctgtaggaga aagagccaaa gaacaggagg caacagccag
1134.301 acttgcatgt tagatggttg gagtctgaaa atatccagag taaagaaagg taggtgtaac
1135.361 ctagtatttg aaagtgctaa acagcaagcc agcgctcagg gcaagtggcc aggaagcttt
1136.421 ccaagaaaaa cttctgggag gataaaggga ggtctgtgaa aggaccgacc gcaaagtcgg
1137.481 gcgggtactg cacacatgac ccattaacta cggctcttcc ggccttgcca ggttcttcga
1138.541 gcgggcaccc acccggtatc cttccctcct tcaaccaaca agtactgacc ttgcccgaat
1139.601 gctgggtgct ggccctgtgc gccggacgga agggcctgat tttctcgcat tttctctaag
1140.661 cgctggaggc tgcccgcctg gggcgtctcc aagcactaaa ccccacgtgg ctccatctcc
1141.721 tcccccttcc ccggctacat ccatgcgagg tcccttatgc cctgctggct gtgccccact
1142.781 tgccagggag cgccttcctg tgaaggggaa tctggggagg cccccgcccg tgcctgccca
1143.841 cttcctactc tgaaaccaca aacctctagg aaggcccctc gccccgtcgg gtggaaaatt
1144.901 ggctcctcgg ggttccttca accccaaagt ccgggggcag ggggctgaat ttcgatcacc
1145.961 gaggagggcg ctagtggaag ggggagggga ggaggcgctc cctcggcctt acccgggcat
1146.1021 gagtccaggg ggcacgtagg cggcattgaa ctcggtcagt agggtgcccg cgctgcggga
1147.1081 ggccatggtg ggtgcgcgag tacagcgagc ctggcgctcc gctccgcccc acggtaaaca
tgccaatgaa
1168.2341 atgaagggga gccacaggct tcccagaggc tcaggaagca gaaacactga ggcctggttg
1169.2401 gaaagagagc tgtaggcaaa ggaacggctg caaacaaact gggtggaagg aaaatccatc
1170.2461 catccttcag aatgcagtca tgtctgtatt tttctaaatt ctcattgggg aacatgttct
1171.2521 acaataagga aaacatgagt caaagacccc cagccctggt gaggttgacc gcctacttcc
1172.2581 tcccccattc agggctgccc agccagtcct gctggtaaac ccaccaccct gccttccacc
1173.2641 tgcctgtgtt ctagtccatc tgtctcgtct gattgggatc ctgtgccatc catatcatat
1174.2701 tcatccctga atctcagcac ctggctctgg aaagaattca gtaaatgttc attacataaa
1175.2761 ttatatactc agttaccaaa atgggtaaca gaagaatgga aattaaaaag tgggttctgg
1176.2821 ctgggaacgg tggctcatgc ctgtaatccc agcattttgg aaggccgagg caggcggatc
1177.2881 acttgaggtc agcagtttga gaccagccta gccaacatgg tgaaacccca tctctactaa
1178.2941 aaatacaaac attagctggg catggtagca catgcttata gtctgaccta tttgggaggc
1179.3001 tgaggcagga gaatcgcttg aacccgggag gcagaggttg cagtgagcct agatcactcc
1180.3061 actgccctcc agcctgggtg acagagtgag actctctctc aaaaaaaaaa aaaaaaaaag
1181.3121 agtgggatct gtctcttagg ttttcagaaa ggccagctga ctccattgag agctgctgag
1182.3181 tggaattgct accattttat ggatgtggaa agtgagattc agcatagatc aatgccttgg
1183.3241 ctagggcagg atcatgggct ttttcctaaa gatgcacagg gtctataaga ggcctcatga
1184.3301 aattcactcc tttcagggga ggacctccag agaaccaagg aagaagatat tttctgttgt
1185.3361 tgttgttgta ccttgtagtc accaagcctt aaaaacacag atcacctgat gacctcatgg
1186.3421 atggaaaatg ctagtgaatt taggtgtttt tttttttaag acattaaact tatctagctt
tctgtgccca
1207.4681 ctactggtgg cagggcttgc ttagcaggga agcagcagag ccctgcagag gggtgggcag
1208.4741 agcctccctt ccaggagctg ggagaagaca cctgaagctg gacagagctt tatctgggag
1209.4801 ccggcggctg ctgaataatg aattccaact ctgccgcact cccaggctgc acattgggtg
1210.4861 cacacacaca cacacacaca cgcacacacc gatacacaca cgctgggctg acaacttgga
1211.4921 ggggcggggg ctgtgaggct ctgtgagtcg ctgcaggagc agcttagctc ggcttggttg
1212.4981 ccttggtctc tgtgggcagc atcggagggg ggtcgggagg aggaggagga ggcagcggca
1213.5041 gagaagagag aggcgtgtga gccgtgctcc accggctagc tccttcccgc tgctcctgcc
1214.5101 tggcagtgcc aggcagccca caccagcatg gccttgctca tccacctcaa gacagtctcg
1215.5161 gagctgcggg gcaggggcga ccggatcgcc aaagtgactt tccgaggtag ggaagccgct
1216.5221 gtctcagagg gacgccagct ctgagagctg gaccagccca tgctctggag gtggccgggg
1217.5281 ataggacagg gctgggagga tgggtgggaa aagttctagc aggggctggg gcgacgagcc
1218.5341 ttttcacagg tagtcatctg cctgggactg actggccatt gtgatttctg gaaaatcagg
1219.5401 gtcccctgtt cttccatgcc tgtgtctcct tgtgcttgcc aacatgccag ttccccgggc
1220.5461 agggcacaga gccctctgcc tggggaggca gaagtgagga ccacatccct gagctcaggg
1221.5521 agacccagga ccccctcctt ctctctctct ccctctcctg caggttgatt tccttgagca
1222.5581 cagggtgggg gccgggtatg gagcctgggg cacccagggt gactgggaga aaccaggcag
1223.5641 ccagtagctc cctgggcccc agagtgatgg gggacactgt tggcttcttt tagatctatt
1224.5701 catgggcggg aaccccggga gcccctcgcc tctcttctgt ctggtctttt ctcatccttt
1225.5761 tcactcctgt attcagcgac catttattat gatctactgt gtcccaagga taggggtaga
tactcaatct
1246.7021 tgcaagctct ttatctgctc ctgggccacc tgggggccag caccttgtct gacacccatc
1247.7081 ttctccttgg agcagtgaag ggctgggcct ttagcctcac tgaccacaca ggaattagtt
1248.7141 tatttgcaac ccttgctctc tggactgagt ggagaaatcg cttccaagct ccacattggc
1249.7201 aggaggtggc catgggcaga gctcctgggg aagggggctg ggcagcagga ataggcagat
1250.7261 gacaagcagt ttccagaaag tacctttatt acaacgaaag atgcctcagc cgctcacctg
1251.7321 tgtcatctag cagttcacag ttgtaggcgc cccaaaagac caacactgac cacaattcag
1252.7381 agggaatgga cccgctctac aatgttcctt agcatctccc agcacatgca accactgggg
1253.7441 gccaagcaag tcctctgcag ggggaaacaa gaaactggta aacacgcaga gggagacact
1254.7501 ggccccaggc tccccaaggc ttttgagtga aagtcaatgc cgggggaggt ggtgagggag
1255.7561 cccttggtga gctgtgccca ttggcagtgg ccctaggtag gccagagcag ctggttgaaa
1256.7621 tatggcttga ccttctgtgc tgtgccatcc aagacactaa ggaaagagcc ctcctgggct
1257.7681 attgtggaaa aagttctgga tatggagtca gaagccctag atcctacctg ggttctgcca
1258.7741 ctcaccctca gtttcctcat ctgtaaaatg ggcatgataa taacactcac ttcactagat
1259.7801 tgcttcaggg aaaccatagg tatggaagag tttgtgggaa gagtattcaa atggtcgatg
1260.7861 tgtttgtgag gcagccattc ccattctcct tgggagcagc tgctggcccc tgaggtatct
1261.7921 tctctccaga ccagcagagg gccccatgtg agatataaag ggaagaggag agcacgtcta
1262.7981 aggggttcca gtctgccagg agaaggcaga gagcctggac tctgctctgt aggagcctct
1263.8041 gctgagatgt tccgcaggaa cccaggcagg cagacccccg agactcctgt tctcatctgg
1264.8101 ctgggtgtgc accagctttg cccgtggcca cctcttttcc cactgccctc aggccagtcg
ttccccaact
1285.9361 gtgagctctc accccagaac tttctatcca aggaggatca agggactgga agaggcctca
1286.9421 agggccaaga accaagaacc ttggctctta ctccttccat caacttccct aacccagaga
1287.9481 atcttctagg gctccagagg ggcctaacga tttttttttt tttttttttt tttgagtctc
1288.9541 gctctgtcgc caggctggag tgcagtgcag tgcgatctcg gctcactgca acctccagct
1289.9601 cctgggttca agcgattctt ctgcctcagc ctctggagta gctgggacta caggcacacg
1290.9661 ccaccatgcc cgactaattt ttgtattttt agtagagacg gtgtttcacc atatttccca
1291.9721 ggctggtctc aaactcctga cctcatgatc cgcctgcctc ggcctcccaa agtgctggga
1292.9781 ttacaggtgt gagccactgc gcccagtcaa gcctaacaaa tattagcaag ttcagctcca
1293.9841 gcccataggt gggaagcaag agggattgcg tgtgtaagcc agagtcagtt aggggaagac
1294.9901 agaggaagga gaaagggcag acgggaaagg aggtgggagc aggctctgag ttggcccccg
1295.9961 gagctcagaa gggaggcggg agtttttatt gagcagggga aatgggcggt atttaagaag
1296.10021 ccaccgaagg gtcttagttc attggcagga tcaaaggcca tgaaagggcc aggcgtggtg
1297.10081 gctcatgcct ctttccgagc cttactgcga ccacacgtgg ggcaggatct caccatctga
1298.10141 cagaggagaa gaaacataca cacagaggtg aaatgagtgc agcatacagg agggccagcg
1299.10201 gtgggggtaa atagcaacaa tgttcagagg atgacagctt acttagagct acagagacga
1300.10261 gggaaaagga gcaggaggag gaagtgccta agctgggtct tgaaaaactg cccctgtttg
1301.10321 tacctatgga gatgcaggaa gtgaggaatt ggtgatggag gaaggtgaag tctttttggg
1302.10381 tgagggaccg accagaccag aggccagagg aggagaattg cagccaagtt ccatgtcggg
1303.10441 gaagccacac catgtagctg gagcagaggc tataggaagt agaagaggga gaccagctag
tcagctacca
1324.11701 tcaattcatg gccaatcttg cttcatttgc atcccatcct acttcctcac cccaaattat
1325.11761 tttgaagaag atcccaaacc ccataccatt ccatctgtaa atattcagta cacagttata
1326.11821 aaagataaga gctcaaataa ataccacata ctttgtcatt ttaaagaaat taataacaat
1327.11881 tccttagtac tataaactaa tcaggcagtc atcaaattcc taattgtctc atcaatgtca
1328.11941 taattttttt ccaatttatt aaaagcttca ttttaatgtg ttttgtaaat caggtattta
1329.12001 atcatttatc cactcgttct gttgaagggc agccatgtgc cacgcactgg gggatggtgg
1330.12061 ggaatgagac agatgtggtt cctgtcctca aagggggaag atgaccactg cacccatcat
1331.12121 catgaggagc tttatggaag ggaggcacag gtgcccaggc agctcatggt gaggaaaccc
1332.12181 acttagccca ggatgggggg aagccacccc agtgcgtgag ccagagtcag ttaggggaag
1333.12241 actgaggaag gaggaagggc agatgggaag ggagggagga gcaggctcct agttggcccc
1334.12301 tagagcccgg aagtgagtca ggagttttta ttgagcagga ggaatgggcg gtatttaaga
1335.12361 agcccttgaa gggtcgcagc tcattggcag gaacaaaggc catgaaaggg ctgggcatgg
1336.12421 tggctcacgc ctgtaatccc agcactttgg gaggccaagg cgggggggat catttgaggg
1337.12481 caggagtttg agaccagcct ggccaacatg gtgaaaccac atctctacta aaaacacaaa
1338.12541 aattagccgg gcgtggtggt gcacgcctat aatcccagct actcgggagg ctgaggcagg
1339.12601 agaatcgctt gaacccagga ggcagaggct gcagtgagcc gagattgtgc cactgcactc
1340.12661 cagcctgggc gacagagcga gactctgtct caaggggggg aaaaaagcca tgaaaggctc
1341.12721 catcccaggc agaggggcta acactagtgc agacgtggtg gtgtggagat gcatcagggg
1342.12781 agtgtggagg ggagaccgga aggcagggca cgggggacgc agccaaacac ggagggtctt
agtgtaaacc
1363.14041 tggatgttag cagggtgggt taaggggaaa tacatgagtg gaggtagaaa tgatatttta
1364.14101 gtacaatttg tggataataa agggttagag ttccatgggg cctccattta gctgagaaat
1365.14161 ggggaaaatg gaaggggtaa ccttttccag tgggaggccc agggactctg cagtatccca
1366.14221 agtctggctc tgtgagtcat tggtgatttt cagagagtat actatgtaag aaacatgagg
1367.14281 aacagctgct ttcttggaca actctttgaa gtgaatttct ttcttctacc atgccatcaa
1368.14341 ctgtcattat aaaattgaag atgtgtttct catggggaaa aaaattgtta ttacaagaga
1369.14401 tatgggcaat tagacaagtc tcaatacatt tcaaaagact gaaatcttac agagtatgtt
1370.14461 ctctgaccat agtggaattc agctaaaaat caataataag aagattatct ttgaaagttc
1371.14521 caaatatttg gaaattaatg cctttcttaa cctatggtca aagaaggaag taaaagagaa
1372.14581 attatgaaac atttttaact gaattataat gaaaatacaa catattaaca tttatcattt
1373.14641 taagtactta cagcagaaaa gaagaaaagt gtaaaattgt aatctaggtt tctgccttaa
1374.14701 aaagatacca aaagaaaagc aaattaaacc caaatcttga aaacattatg ttaaataaaa
1375.14761 gaagccagac acaaaagacc acatactgta taacctcatt tacagtcagg catcgcttag
1376.14821 tgataggagt acattctgaa aaatgcatca ttaagcgatt gtgtcattgt gtgaacatca
1377.14881 tagagtgtac ttacacaaag ctagatggta tagccaacta cacacctagg ctacatggta
1378.14941 tgacctactg ctcctaggcc acaaacgtgt acagaacgta actgtattca atgctgtagg
1379.15001 caatcatagt acaatggtaa gtatttgtgt atctaaacat agaaaagata cagtaaatac
1380.15061 aatattataa tcttatggga ccactgttgt atatccaagt ggtcgttgac caaaacggtg
1381.15121 ttatgtggtg catgaatgta tacgaaatgc tcagaacagg caaatccata cagagaggag
tgacaagtga
1402.16381 gtattatccc aggaatgcaa tgttaattta aaagtagaaa atcaaaatat tttaccatat
1403.16441 taacacagta aaggaaaaaa ttcatgatta tatcaataga tgcagaaaat gcatttgaca
1404.16501 aaattcaaca cccattcatg ataataacta tcagcaaact accaataaaa ggagcttcct
1405.16561 caatctgata aaaatcatcc agctaacatt atacttaatt cagaaatatt gaacattaag
1406.16621 atcatgagtc aggcaaagtt ttctactctc accacttctg ttcaacactg tgctagaatt
1407.16681 ctagccagta caaggtggca aggtaaaaac aactcctaca gattggaaag gaagaagtaa
1408.16741 aactatcttt attcacagaa aacctgattg gttatgtaga aaatcctaag gaatctatta
1409.16801 aaaagctact acaattaatg aatgaattta gcaagttttc aggatatatg attaatacac
1410.16861 aagaaaataa attttaccaa agacaggaaa gacttccacc ctaaaaacaa aacaacacaa
1411.16921 aatgctgaga gaaataaaaa aaaaaaaaaa ccaaacatgt agaaaataga ttatgtttat
1412.16981 ggactgaaga ttcataattg ttaagatgac aattctccac aaaatgatct atagactgaa
1413.17041 tgcaatccta ataaaaatca caacaaacta ttttgtagaa attgaaaact actttaaaat
1414.17101 ttatgtggac atgcaaatga tctagaatag ctaaagcagc cttgaaaatg gagaagagaa
1415.17161 ttggagggtt cacaccacag ctgacccctg aacaacatgg gtccacttat atgtggattt
1416.17221 tttttttttt tctttttgag acagagtttc actcttgttg cccaggctgg agtgcaatgg
1417.17281 agcaatctca gctcactgca acctccacct cccgggttca agcgattctc ctttctcagc
1418.17341 ctcccgagta gctgggatta caggcatgca ccatcactcc cagctaattt ttgtattttc
1419.17401 agtagagacg aggtttcacc atgttggtca ggctggtctc gaactcctga cctcaagtga
1420.17461 tccaccagcc tcggcctcct aaagtgctgg gattacaggc atgagccact tcgcctggcc
gttcaatgca
1441.18721 acctttgcct cccgggttca agcgattctc ctgcttcagc ctcccgagta gctgggacta
1442.18781 caggttcgca ccaccacgcc tggctaattt tttttttgta tttttagtag agacagggtt
1443.18841 tcaccgtgtt agccatgatg gtctccatct cctgacctca tgatctgcct gcctcagcct
1444.18901 cccaaagtgc tgggattaca ggcatgagcc attgcgcccg gccagcaatt tcttataaag
1445.18961 ctaagggtac ctatcctgtg acataaccat tctgttctta ggaatttcct caagagaaat
1446.19021 aaaattatat tttcagaaaa agactcacat gaatgtttac agcaactttg ctcatatagc
1447.19081 ccaaccctag aagcacccaa aagtttatca tcaacagaga aatggaccaa gaagttgtgg
1448.19141 tataggcatg caacgggcta ttactctaca ataaaaatca atacattact tatatatgca
1449.19201 acaacatgga tgaatcacaa aaacattacc ttgaccaaaa gaagccagac acacaaaaag
1450.19261 tacattctgt aggatacctt ttatatgaag tttaaaacag gcaaactgat ctttggtgct
1451.19321 agaaatcaga gcactggtta ctaagggact agaaatcgac tggaaaggga catgagagaa
1452.19381 catgtggaac aaatggaaat gttctatgtc ttgattgtgt ggcggtatac agggaaatgc
1453.19441 atttattgaa actcattgaa ttttacactt aagatccatg aatgtaagtt tcacctagtt
1454.19501 ttaaaaaaag aagagagact cacatctaaa atacctaaaa cttgaaaaat attatataag
1455.19561 atgaggaaaa aaattatttc tgattccatg ctactaaaaa taagctacaa atgtgattca
1456.19621 taatagaaga agccattttt atatttagca cataacttaa aggtctaaag gacaagcaag
1457.19681 ctgggcgcag tggcccacgc ctataatcct agcattttgg gaggccaagg caggaggatc
1458.19741 acttaaagtc aggaatttga gaacagcttg gccacatgct ggtgaaaccc tgtctctcta
1459.19801 aaaatacaaa aaaagttagc caggcatggt ggcacacgcc tgtaattcca gctacttagg
ccttacactg
1480.21061 ttctctctgc ctggatttcc ctccttctcc ttgcttccca gtctctctga atatccagat
1481.21121 ttcttctggt cttctagcgt caatgcgtgt gcctctgcaa tgcctcctta atccactaca
1482.21181 ttgagagtca ttgctccttt tcctgtgttc tcactttatt tacacttttt gcatgccaat
1483.21241 gacaaaattc tgccttgtat catcggcaga attttccatg tctgatatat ctccctctgg
1484.21301 attgtaatac gctcttaaag gcatcgttca gattcgaatg atcttagtac aactcccctc
1485.21361 tgtgaaggcc aaatggcaca caagccagga gctagaaagc cctggttgcc tgtggaaatg
1486.21421 aatgaacaca catgggctgg cagccgtgtc cctgcacacc tgccttttct cagaggtgtg
1487.21481 gccctagcag ggtaagctgt ctggaagagg gagctatttt gtgcagatgg aacattttgt
1488.21541 ccccttaaat catgtcccat gaaaggccag catggcatcc tgcttctgaa acaagcactg
1489.21601 agctcgtctc catttggaga agatctgtcg tgtgggtatt tttaaatggt gaaaggagaa
1490.21661 atgggtatat ctgataccat ggcacttgtt acactttaag cacagactct gttattcata
1491.21721 ctccatctat tgactcaggg aggagtttat ttcaaaccaa acagctcagc tatcccagga
1492.21781 gcagctgcct cagaaggaag gaggatgctg ttctatttcc cccatcgaac ctccttctca
1493.21841 ctcgatccac aacagccttt ccatgcaagg aagaggctat tttctttcaa gctttattct
1494.21901 ccattttccc tgtggcaaga aaggtgattg gatattggga tttgtaatgg ttttatctga
1495.21961 aagccattta aaatgaagct ggaatgtcaa caagactgac gctgaatgga gtagatgtga
1496.22021 agtggaaatg aacttgaaac aagagatggg gttagtcatc cccctgatca cttggaacag
1497.22081 atgatggagg tcccctgcct ctgctccagt gaacagaaca gaaccacttg aatactgcca
1498.22141 gccactgttt gtacataccc tcctgaaacg gctcttccaa aatgctgaag gacattttgt
aggaatggct
1519.23401 tcaacctgga gacagccctt caatgaaatg gtttatgctg gtggagattt aaaggtattc
1520.23461 gtctttcggc tgggcgcggt gactcacacc tataatccca gcactttggg aggccgaggt
1521.23521 gggagatcac ttgaggccag gaattcgaga ccagcctgac caacatgcga aaccccatct
1522.23581 ctactaaaag taaaaaaatt agctaggcac agtggcgcat gcctgtaatc ccaactactt
1523.23641 gggaggctga ggcacgagaa tcatttgaac cccggaggca gagtttgcag tgagccaaga
1524.23701 ttacactact gcactccagc ctgggtgaca gagcaagact ctgtctcaag acaaacaaaa
1525.23761 agggtgtttg tctttcaatt gcaaaaatca agcatggtca ctgaaaaaaa attcaaattc
1526.23821 acatttcatt ttgttttgtt ttgttttgtt tgtctttcag ccaggtgcag tggctcacat
1527.23881 caaagtatgc tgctttcaat atcttctcac tctccctccc cagggataac cactttcttt
1528.23941 tttattttat ttatttaact tttttgagat ggagtttcac tagttgccca ggctggagtg
1529.24001 caatggcgca atctcggccc accacaacct ccgcctcctg ggttcaagcg attctcctgc
1530.24061 ctcggcctct tgagtagctg ggattacagg catgtgccac cacacccagc tatttttgta
1531.24121 tttttagtag agacggggtt tctccatgtt ggtcaagcag gtctcgaact cccgacctca
1532.24181 ggtgatccgc ccgcctcggc ctcccaaatt gctgggatta caggcgtgag ccactgcgcc
1533.24241 caggggggta accactttca gtggtttgag atgtttgtct cttcatagaa gaaatatatg
1534.24301 catatagttt gggttttggt atttttttta attaatggag ttctaatata catgctgcct
1535.24361 tttttccctt accatggaat tgacacagga taataaatta attctaagca acaaattttt
1536.24421 ctttaaccca tcctgtctct aggtttctcc tcacagaaat tacaacccct tctcttgtgg
1537.24481 ttccatccca tccctaaaac agtatttatc ctcccttctc tgtaccatta ctgtttcttg
aggctgctga
1558.25741 gagggtcaga gaagaagccg catggggact ggcctcaccc tgggagaggt gagcaagcca
1559.25801 cgaggtccca tgttgcatga aaagtcaaat gctgttagga cgactcccag gatgaggagg
1560.25861 tctgacccca tgctcatcgt ctggacagct ctgaccctag aatttatttc ctctttcccc
1561.25921 acagggcaat ccttctactc tcgggtcctg gagaactgtg aggatgtggc tgactttgat
1562.25981 gaggtaggag gcccaagact cccccctccc tcagccctga gcccagaggg gaacagccac
1563.26041 ccttcgctgc ctcttgcggg cacacactgg ccccaaatcc caggcactgg cctgctctga
1564.26101 gcccctcacc tctcagctgc ttcctgaagg aggtggtaag gagggtgtgc aggaactccc
1565.26161 tcccccatgt tccccccaga aacctctgca caggtgaggc ccgtgtgcaa atgacacggg
1566.26221 gaacagcagc ctcgcccacc tcgacggccc tgctgggtct gggcctgtta ttccctgtgg
1567.26281 agaaagagcc cacaggtgct gtagacctga atgtgagcca ccagctgagg gcccaacgag
1568.26341 gcaggcgagt gttggggacg tcgcaaaggc cagtctgtgt cagtccccag gggttgaaga
1569.26401 gcagggcagc cccgggcact gaggtaggag ccccagtcac cagggaaaca ttgtcaagca
1570.26461 ccccacctga gtgagggcgc catctccaga ccttgagggg aagcataggg aacagaagac
1571.26521 agtctggatt ttcagaaaca gctctggggg ttccatgaga aaagacgtga gctgctggtc
1572.26581 tattgacaac gatttttctc aatcctcact ccagctgggc tgttgtcaca attttatcag
1573.26641 caaaggagca ggcgacacca tcccacaggg gtgcccagga gcagtgagag gacttacaac
1574.26701 gcttccctct ccctgccctt cccctcggta cctggccggg ctgggagccc tatcctcaca
1575.26761 cacacacacc agctcgagca gcctgcggcc tcctccgcct cctcacattc tttcgtctat
1576.26821 gtgtttgctg cttccagaat ctatattccc ctctggctgc tgtaggttct ccagggatga
ggaagaagca
1597.28081 catgactagg gtcagagagc agggcacgcg atggggagaa gaggctcctg cccggggaaa
1598.28141 gtgctgcccg cccactgggg agacagggaa gtttctggtt gttgcaatga ggagcctact
1599.28201 ggcatttagt ggggtgggga gcaaggatgc agaatgactt gcaatgctca ggccatcccg
1600.28261 cacttcccac ctgggagccc cgtgggaaga tggtggcagc cccagcagca gcactgagct
1601.28321 gcttcccgag ccatgcccct tccactcaat ctccgaaatc atccacagac gaaattaggc
1602.28381 tcagatggta actacccttc cccaggtgac agagctggaa gcggccaagc cagggttctg
1603.28441 aattcatgca tagattagac ctaagccctc tctggataca gtgatagggc ctgactccca
1604.28501 ccacccctgc aaggcccgtg ttggagtctc tccacacccc ctgcctccat ttctccctgg
1605.28561 gcaaagtggc ctcagccctg gccaccaatg gtcagcagtg cacatcccac aaagcaggaa
1606.28621 ggccaccctc ccattccctg ttcaggaacg gcccggaggc ctgggtcagc ccagtcccaa
1607.28681 aggtagcctg gagccatacc ctggctttaa cctttctccc tagacccagt ggacaagttg
1608.28741 taaacttccc tggcttcccc ctgaaagaat ctgcctgcca gtggttccag aatatcctgg
1609.28801 gaaagagccc tttcaaatcc ccctgaacct tcttgacttt ccagaaagcc tcttctctcc
1610.28861 gtcttactct gcccagggcc tgccggagcc agcttagtga gacacactggcctgggagtc
1611.28921 atgagaccta caccacagtc cttgctgagg aacctctttg ggctttggat tccccttctg
1612.28981 taaaagagag atatgctccc tgctctatct gccccacggg actgtcacaa ggctaaaaaa
1613.29041 agatgaaatg agagacaaga aagcaaatgt ctctcacagc tctactaggt aaggggttcc
1614.29101 aagcaaggga ggggcccctc ctctgctcag gcatgggtga gaggggctgc agcagctggg
1615.29161 cttaggaacc tgagtgggga ggaggatgcc atggaagaaa gacaatgctc tctacaacaa
gggctggttt
1636.30421 cgtggaagac agtttttcca cagactggga tggtggtggc tgggggttat ttgggatgaa
1637.30481 actgttcctc ctcagaacat caggcattag attctcttaa ggagtgcaca gcctagatct
1638.30541 cttgcatatg ttgttcacag tagggttcac actcctatga gaatctaatg ctgtcactga
1639.30601 tctgacatta gatggagctt aggcgggaat gctcgctcac ccgcggctca cctcttgctg
1640.30661 tgtggctctg ctcctaacag gccatggact ggtactggtc tgtggcccgg gatatgggga
1641.30721 cccctgctct aaagctttgt agtgcatctc aatattttcc cccaaaccta tagccctgtc
1642.30781 cctttaagga tgctaccttg ctgatttagg atggttccag gcccactcag cggccaagct
1643.30841 ggacataatc cagatcattc tccaaggtac atcagggaaa ccttttttgc agagtcctag
1644.30901 atcactgggg ctgataggat gcagaaccct gtgccccggc cagcaccagc caggtcaggg
1645.30961 ctaagcctag accaggaaac tgggtcagga ctcagcactc cccgggctcc tgagatcact
1646.31021 ccctccaaca gaggccctct ttccctccct atctgtacta cctaccacct tgcttctgtc
1647.31081 aacagtccta tcccaggctg ctattccagg tctgtgtctg tctccagaac tatccaggac
1648.31141 catccccagg actgagaaac aaccctgcat ccctgcgttc tgcacagcgt catgcacaga
1649.31201 gcctggcaca cagcaagtgc tcagcaaatg ttcgccccca gcatggggct tgctggctcg
1650.31261 tgacatcttg agtgactgtg tttggcttaa ctgctacttg agtcccccag cagtaccagg
1651.31321 cttcaggaga ggattcagtg tagtggatta agccctgagg actgaactcc agactaagca
1652.31381 tcctgagact tgagtttgaa tcctgcctct gccaccaacc agccttgtgc ccgcgggcaa
1653.31441 ctctcgcctc tccactttcc cacttgtaaa aggagcacat ctttgccatg ttgctgtgag
1654.31501 cttggttatg ggtaaatgtg ctctggaagt actaagtcct acccagatga aattcttcct
gggagtaacc
1675.32761 cccagtccca gaccctgagt cacttccctc cagccaagag gcccgtcacc ctccgaggcc
1676.32821 ccacactgat gccaggaccc cacctagagg tgccggcttg atcggtctcc aggctgggcc
1677.32881 ttgggatttt taaaagcttc tggaatggat tgcagttcca gccaagatga agaacccctg
1678.32941 agaaagacag agggagacag agacaaaggg agagatagag acagagagag aaactgatga
1679.33001 aagaaaacag atgtggtgag gagaagaaag cagacgaatg atgcgggagg gaaggaaaag
1680.33061 aaatgagggg aaagcctcgt gtgggtggaa aatgcgggag ggagacaggg gaggaaagaa
1681.33121 aggaaactgt aaggtgggag caagtcagag accgaagaag ctgctgtgac tcagtgagga
1682.33181 ccctgtcttc tccctcaccc ggaaagcctc caagaagaac attccccgct gacataggca
1683.33241 tggactgccc agacccggct gacgaatttc tgaaagggca cctgagccac acacctacac
1684.33301 acgcttcccc tgattattct catctgcagt caggggcccc ggaagccccc tgtctcctgt
1685.33361 gccctccctg tcccccgact ctcactcaac aaactggccc tcgccccgca gccaggcagc
1686.33421 ctccctcccc aggtccctta gcctcagcct cccgccaccg ttcaacaccc cacctccctt
1687.33481 tcacagggcc atctccaaag tcatgtcctt tttctcctga tctttctctc cttccaatgc
1688.33541 caaaatccca cccacagacc ctcaggggga ccaatcaccc ctcccctctt catccccagt
1689.33601 aaaccaaatc tcggtggctc ctgcggcccc ccgactccca cacagcgccc tggctgatga
1690.33661 gctgggcctt cctgggctgc tttatttccc tgcagcccca taaaagcagc ttcattaaga
1691.33721 aaaccacaca ctctgctgag ctgccagagg catccagaag ctggagccgc agccgctgaa
1692.33781 tgaggcctgt gggccgggct gcctccactt cctgggactc tcagcgcacc cctccgccct
1693.33841 gtgcccacct cgcctctgaa gccctcccta ggccctgctc agaaccctcc ccaccccacc
tcccaatcaa
1714.35101 attcctactc atcattaaca ttgagttagg gaggaagcaa cgaagaagtg gtaagggtga
1715.35161 atctagaaac aatgagttgg ggacaggctg tgggcctgac cccaataaca ctaatcagct
1716.35221 caaacctgtc cccagtgtta ccactggcag agtgaggagt ggtttgaact caacacagga
1717.35281 gtctggggca gagcctgtgc cagtcagggt gattctgatg agagagagct ggaagctcac
1718.35341 agctccattc agcacccacc aaaaaccagg ctcacaccca cattccttgc tgtctccctg
1719.35401 ggacccgacc accaccctgg ttgcaccacc ctctcccaac ccccctcagg agctgggagg
1720.35461 ccatggaagc agcgctgtgt agggagtcaa aagtcctggt aggtccaggc tcttcaccta
1721.35521 ccacatgacc ttgggcaggt cctccaacat ctctgagcac catctttgaa agaggagtgg
1722.35581 gcaacaatgc cggctctaca aggtggttgt tggaactaaa tgagattcca ggtgtcaatg
1723.35641 ctttgtccct ggggagcact gggcccaagt gaggggccac tctgactgtt ggagatcccc
1724.35701 acaagagatt cccctcccac accccacggc tcctacctgt tattgccacc gaagccgcag
1725.35761 ttgtccctct ctccccagac atttcggtgg ccggtggcca gcagcatcga cagaaatgag
1726.35821 atgctggaga ttcaggtttt caactacagc aaagtcttca gcaacaagta agtgtgggat
1727.35881 ggggcaggag gggctgggcc tggacgggct gggagcctgc tcttctcctt gggctaccct
1728.35941 ctgtttgggg cttaaaaagg ggacctacac tcccaacctg ccctggattg atcttcaaag
1729.36001 accgaagaaa tcttgggctg gtctttgatc cccattttga tccctcttct tgtcttcaga
1730.36061 atcccccagt tctcccagct gctgtcagcc aagaacactc caccctccta tcacctctgc
1731.36121 tgtctccaac cccatcaaag cttcctgtct taaagactta aagctttaag tctccctcaa
1732.36181 tgccacgctg gggtacagtt acccactgga gaggcgaaag gtggaggggc tgatgatctc
catccatcca
1753.37441 ttcacccatc cttcctttca tccattcatt catcaaccca atccttccat ctttccatcc
1754.37501 attcatccac cacttaccct ttcatccttt ccattcatcc ttccatccac tcatccatcc
1755.37561 attcatccat ccttccacct tttttctttt cctttttttt tttttttttt ttgagacaga
1756.37621 gtcttgctct gtggcccaca gtggagtgca gtggcctgat ctcggctcac tgcaacctcc
1757.37681 gcctctctgg ttcaagcaat tatcctgtat cagcctcctg agtagctggg attagaggtg
1758.37741 ctcaccaccg tgcccagcta atttttgtat ttttagtaga gatggggttt caccatgttg
1759.37801 gccaggttgg tatcgaactc ctgacctcaa gtgatctacc ctcctcggcc tcccaaagtg
1760.37861 ctgggattac aggcgtgagc caccactttt ggcccatcct tctatctttc cattcactga
1761.37921 tccatctatc gatccatcca ttctttcatt ctttcatcca tccttccatc catcatcctt
1762.37981 ccttccatcc attcatccat cctttcattc ttccatccat tcatccatcc atccatcttt
1763.38041 tcacccaact ttgcagtcac tcatcataca tatagtgaac aaatgctttc tgccagtcag
1764.38101 acactatgct agtcactgga gatactgaga tgaggtattg aggcacagtc cctgccccta
1765.38161 ccctcccaga aggctttttg ccacaggaag aggaaagaaa ggtgtgtacc tagaggcagg
1766.38221 atgaggaaca ggctgctgga agacagcaga caactgaaag atagccagta ttttccagcc
1767.38281 aatgtgctgt cttaggaggt agtgagctcc ttgccactgg gagagggtga gcaaagagtg
1768.38341 gaccacattg tagaggggat ttctgagtca ggaaaggccc caccatatgg gctccaagga
1769.38401 gtctctgatt ctgtgggttt tattaggagc tttcaaaatc tcagctgagt atggggcaag
1770.38461 ggcatttcag aaatgctgtc agggccacag ggaggatgtt tagtgcacaa aggccttccc
1771.38521 tttgcctctc atggcatcac accattcagg cagctgcttt tggcacccac aagcaaggtt
atgatgtgag
1792.39781 actcaagtct ccccatcctg gcatttgcct gggccaggcc agaggagcaa tgaggccact
1793.39841 gccctcaacc cccacatggc ccagttcaga ccccaggctc cttctcatgg ggcagctgag
1794.39901 tggaaggggt ctttggggtc tgcactaggc ttagcaatga gcaaagccat ggccactgct
1795.39961 ggggacagtg cctggcacat ggcaggctcc tgattatttt gtggaataaa agaatgaata
1796.40021 aatgcccctg tggtgttagg aggcagaggg taggtataca aggtgggaga gcctttgaga
1797.40081 gggaatcgga gtggcccctc ttctctgaag gactcagggc actcaagggt gacactcagc
1798.40141 atcacatgac cgatgcattt ggggaaattg agctaaaaga ggcatggagg agctgcctgg
1799.40201 gagagtgggt cccaggacga gaaatgagcc tgatcccatc actgccatct cagagagaga
1800.40261 gacttgtcct agaagcagag agtagcttgg aaactggccc ctcacccagt ggttctagag
1801.40321 gctgccagga ggcagagaca tggtatgaag gaaggaggca tcctaggcag aaaccaggag
1802.40381 acctccaggt ctgcttggcc ccgtttggaa caaagacctg tgtccaggaa ccttgggctt
1803.40441 ccccatgaga aagaaatgtt cggttcagaa gattttgtgc atccagctct gcctgtccgg
1804.40501 gacctctgag ggtccatggc ctggcctcca gcctcctgcc tgctaaggat gccagggacc
1805.40561 ctgaataatt caggagccag gacagcagga gaggcctcgc agggcccagg acacctgaca
1806.40621 cgggctccca ggggaaagtg atgaattatt gacaggattc tggtgcccag ttgccgctct
1807.40681 attgtgatca gtctgtgggc ccatctgggc tggaggcctt ttcctgccgg ctaattacgt
1808.40741 ggggatctta gctctgccca gccgcccagc ccctcgtggg gccagacagc ctcctgtgag
1809.40801 gggtgtcctc tttgccatgg tgacctggat ggccctgtaa ggcaagtagt cagaggacat
1810.40861 ggagttagcc ccagatcctt tgcctgacag ccccagggaa actgaggccc agagaggcct
ctgtcaccac
1831.42121 caccggagta tctagcaggg acttaaaagc acatgtcagg gaggttgttt cagggattcc
1832.42181 tcctggaagg ggcgctggac aaggtctctc aggttcttcc caagtataag atctgagatt
1833.42241 caggcaggtt aagcctagaa ggcaccagac gcctctgtga gcacttgcag ggggaatagc
1834.42301 tccaccctgc cccctgggag tgtcttgtca cattgcagca cctctgcgga tcctggggag
1835.42361 ctgccttggc tgttcttagg catctaattc tggagaaaga tgtgcctgat cgccccacgc
1836.42421 tcaacaggtg ctcgacaggt cctaggggaa tcaaggcagc tgaatagcca tccacaaagg
1837.42481 gtaatagtag agcagggatt ctcaaagtgt ctccccagcc agcagcttca gcatcacctg
1838.42541 gaaacttgtc agaaatacac attctcaggc cctctcccac ccactgaatc agagccctgg
1839.42601 ggtcggggcc agtggtgtga actgaagtcc ggtggaccca gtttggtgac ttcacattag
1840.42661 aagcttgaag ttggccatgg cgggagtatt tatatctcag aaaccagcaa atgctacaga
1841.42721 tgagcacctc tcctctccca ccagtgacac attttccagc atatccacag aagaggatat
1842.42781 cccagccgtg catgttttca caagccctcc aggtgattct gctcatgctg aagtttgaga
1843.42841 accactgatt tagaacaaaa aggggtgagg ctgcaaaaag atgagtgtat tttttcgtgc
1844.42901 ccgtggtcta ctgttagaat gtctacatgg tacggaagct aaaagtcccc ttccctcttc
1845.42961 attttataaa gaccaaattg agactcaggg gcagcagctc cagggctcct ggcccccagc
1846.43021 ccagcacttc tgtctctggg gcactgcctg agctgggaga ggtgcatgca gctatggaag
1847.43081 aaggcttcca tgggctgctc taagggccca gaagcccagt tcggctttag agtgaaggag
1848.43141 tggcgtggtc agtttcatcc tcagggaggt ggggcacaat ggtggttggg gctctgagct
1849.43201 ccaaagggga gcatttcata tccattcctc atggctgccc ctaccacttc ctcccctcac
ccaccttctc
1870.44461 cagcccagcc cagagctgga gcaagcccac ctgagtcctc cccaagcagt cacagccctt
1871.44521 gggatgtcag tcttgctcct caccctggtc tcttccatgt taccaccgtg ccccctctgc
1872.44581 catccccagg ctcatcggga ccttccgcat ggtgctgcag aaggtggtag aggagagcca
1873.44641 tgtggaggtg actgacacgc tgattgatga caacaatgct atcatcaagg tgggtatgcc
1874.44701 ccacggagtt cctggacttt cccatatggg gccatctggg ggtctgttct ccctgcctca
1875.44761 cacatggggt ggtctgggga atgcctctca tgcatggcga ggtgtcgcag gaggaggaga
1876.44821 ctcaggtcag actctgctgg aatggctcaa tctgtggcca tggctggagg ccctgtggca
1877.44881 tggcagggtc tgctgcccca cagtaggcac ccctgccctt cctacggtgg gaatgcacca
1878.44941 actggtcctt ccatttggac ccagctcagg agtcactaaa gaggctcctt ttgtcatcca
1879.45001 aaggccagac tgagccctgc tggcactcga gggcatgacc ttcactctgc acatctggct
1880.45061 cgggtcctcc ctgggagggc agggacctca tttcctattg tttgtcacat cccagcactt
1881.45121 ttgcgtgagc acgcgtgcac tagtgatgca cagtctagag gcacctgaca catgttctaa
1882.45181 caaagaagga agcaacccta ccaggacagc ctggccccag gctctgctct gattcttcag
1883.45241 tcctcttgag ctcagccgtg gccactcatg ggcagttggc atgatggtga ggaacaggga
1884.45301 ccctgagtat gaatcttagg ctgctcacta actgtgtgac ttaggcaagc tacatatcac
1885.45361 ctcaaagtga gcacaattac attatccacc tcccaggact attctgagga ttaaaggaca
1886.45421 atacacagaa agtacttagc acagatatgc acaataaatc tataatattg ttagctatta
1887.45481 tttcctgacc tcagtttacc tatgtataaa atgggactgt gccatggtcc cccagtgggg
1888.45541 tcctgtgtaa tatatggccc tatgtagtgg ccaagagaaa cagcctcaga agccaggact
ggtgagtcca
1909.46801 ggctcagttg tcctgggcag gccaggcccc tccaccttga gcaccaggga ggagtggaac
1910.46861 caccagcagc gggacctgga gccaggtacc agtaagctga cccggtctgc acaagtcagc
1911.46921 ctttcagagc ctctgttttc tcatcagcaa aatggggcag aggggatcat accatcctga
1912.46981 cctcctccag tgaggcaagg gtgtggaagc gctgtgtaaa caccaccaag cagccacata
1913.47041 tacggggtgg agattgctgt caccatccca gctgctcacc accgcctccc tcccttcaga
1914.47101 ccagcctgtg cgtggaggtc cggtatcagg ccactgacgg cacagtgggc tcctgggacg
1915.47161 atggggactt cctgggagat gagtctcttc aagaggaaga gaaggacagc caagagacgg
1916.47221 atggactgct cccaggctcc cggcccagct cccggccccc aggagagaag agcttccgga
1917.47281 ggtaacaggc aggacccctc tggctgccca ctgctcccaa gacacgggga agagacctgg
1918.47341 ggcctggtcc tactgacagg cctctctagg cctagctggg ctcagagtac agggctgagc
1919.47401 ttctggagag acatccaagg ggtgggaaga tgtttctgta gccccccacc cagccgtcca
1920.47461 cccccgaggt cactgggcag ggagcaggag actcagatgg agctgcaagg ccaaggcctc
1921.47521 cccagtggcc ctgagggagg tggagctcta acacagggat ggggctagat ctcctgcctt
1922.47581 tctcagagaa ggggagttgg ggataggagg gcccctggcc tctctggttc aagacccagc
1923.47641 agtgtccacc aggtgccggc agcctgacct ctaccctggc ccagtgagga ggcccaagag
1924.47701 agggcagctc ttcctgccag agtgaagcca aagatcctgg ctgggccctg gcctttcttc
1925.47761 ctcttgagaa gggagggtac ccgggaaccc ccagaatcca gcgtcacgcc ctgcaagtgt
1926.47821 cctgccacct atggatcaca ggaagctgga tccaggacag ctcattccac gtgcactatt
1927.47881 tttacaaaac agaaaatgca attgtattac tattagagac caaggggaca gaatctgggc
gagcccttag
1948.49141 cagccacgaa ggcaacctcc ctggggtggc gtagcaacac agagccagtt tctcactcag
1949.49201 tcctaagaga gtgggccagg gtgctgatgg gggctctgga gagcttagag tcccagagag
1950.49261 ccctaggcac caggaatctg gagataagag ggctcccccg acccttcctc acagcctggt
1951.49321 ggcttcccca cctctcccca tcttcgtgtg gcccctccca gggtagcagc aagaagcggg
1952.49381 agcaaaagga ggggcttcac cccggactgg gaattgggag agggtgacag ccgaagccag
1953.49441 gcacccccac cctgcattgc aggggcagtg tgcaggagca cagtttccct gctgccactg
1954.49501 gggctgccag cccaggtttg agagcacatt ggggacaggc atcgctgcta caccttctcc
1955.49561 cgccaggcct agccatgcag ccagcaggcc tggttgtgga aaagaggggt tgagaaaaat
1956.49621 tctagagatg ggccatttgc tggtgaggag aaggtggagc gggttcaaga acttggggtt
1957.49681 ttcctgtagc ttaatcctgg ctgcccatat ggggccattg agttctgggt caaggagtgc
1958.49741 tgaggtgagg agggggacct ggaagctggc cccgcagccc tagatgttgc atctcaccct
1959.49801 tgtcacatag tgtgggttct gggaggaagc cagagagctc tccagaaggg acttggccaa
1960.49861 ccttttatca ggaaaacacc tactccttaa agaggacaac accggggaag gggtgtcagt
1961.49921 gcctcacctc tgaccccgtt aggagcccag gcaggcttcc cctgcatctg ctccctgccc
1962.49981 tccatcctct cctgggaagg ccaatcccct tatagatcag ggtattcaat aaccacagtt
1963.50041 ccctcttgtt cctgctttag ccacaatgag caagaggaaa atcccgttgc tggcaagcag
1964.50101 cagtgtctca ccggccatct tgaccgttag ggtccggcgt ggggatcagc cgctccctgg
1965.50161 ctgatggggt gaaatgaagg cctgctgggg gctgcgggga ggtagactga gtgggcagga
1966.50221 aacagcctca gcccagacag gccccgggca gcccaggctg gaatcttcca cggatggagg
ctgcgactat
1987.51481 ctcctcttct cattttctcc acctggcctg gctctcctgc cctccacgac ccccacctcc
1988.51541 ttctgctgcc caaaccctct tctgctggtc tcctctctgc tgggtctcat ctgggaggag
1989.51601 tttggggcag gagccacttt tctcattctc cttattgatc attcttccac tccagtggag
1990.51661 gcctgcagaa gccaggtaac ttcctcctat gctggggcca gagggcagtg gggcacgtgt
1991.51721 gcatggtggg gctctgagac agaggggcag agagtgggca tgcagaagtg tgtgcatgtg
1992.51781 gggccagtac atgcagcctt accccaagag tgtttttaaa tcggtttcca cagcccctag
1993.51841 agagctagaa aatcctctgc tgccttcctt ctccaggctg agccccagag ttgcagcagc
1994.51901 tcccaaagct gctcagatga gccggggcag ccgggcgcac tgggattttg tgcttgagac
1995.51961 acattcctcc tcctatgctg tgagctcttc tccgcttagt agtctcagct gatgtgggca
1996.52021 gccgaggcct ggctgatgtt aacacctttg aattacagac tgacctgctt gcccaacgta
1997.52081 aaggttagct ggccagcgct ggactgcagc tgtgctgtgt ctaggccttc aggtcttgag
1998.52141 ccatcaggat atgcagtcaa gtctacctgg gcaaggcctg tgccagaaca gggtgtgagg
1999.52201 agaggaataa tttgctaatt gttattcact ttcctgtctt catcctcatt gccacagcac
2000.52261 tgggaaagca ttgagagaac attccagaaa agttttctgg aagcctccct aaagtgagat
2001.52321 aggggggccg tttttccctg ctctgagccc tggagtggta gctcacttac cgccccacct
2002.52381 acacccctag aactgccccc aaccacccgt gtgcactcca tagcaggacc cccagccctg
2003.52441 cctcaccctc acagagcagg cttagcccac tgttccccta gaggccccca gagcctggga
2004.52501 gctcccaccc cattggaggg gagcagggga gcaggggagc cggtgggcag aggagcaggg
2005.52561 tggcccaggc cgggagggtg gccaggctca tctaaccctg tgttccctga ggaagctgcg
ggcagagctg
2026.53821 gaaccagaag acagggaagc tgacttctga cccagagctc accatagacc caggaaattt
2027.53881 agagaacttg actgtatcta aatttaatct aattctccaa acataccaat gagagctgaa
2028.53941 aagccaggag tgtggtcttt tttatcttcc agataagcaa cctgagcccc agagatctta
2029.54001 agagatttgc tcaaaactgt ggcctcaata tattaagaat tagttcatct gaagatatca
2030.54061 tggaaatatc aggattgtgt gttgaggggt ctgaactgat caacactggt gtgggcttgg
2031.54121 gatatccact ggcattaaga tcctggggaa ctcacagcct cattcattgc ttcaaaaaaa
2032.54181 ggtatgagtt ctaactcgca tttgttacgc acaagcaaaa gcaatgatga tgcagtgtta
2033.54241 actctgtagt gatggaggaa atggcgctgt gtaggaagag ctccagccca gagacctgaa
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2035.54361 ggctcagagc cagggaactg aatccagggt gggtggcgat gatggggaat gctgagctgg
2036.54421 ggagtcctct tagggagtcc tcaagggttc aggtttctcc atagatgctt agatgtaaag
2037.54481 ggcatatgaa tgagatacaa gcagcctgtc catccccagc ttctctgcct gagatcagcg
2038.54541 atgctctaag gcccttcttg atgcccagct tcccagtctg tcccaggcca gacccacagg
2039.54601 gacacagact ggcctgatcc ctttgactgg ctacagttgg agtaagaggt acctcacagt
2040.54661 gccagcacat agtaggtcca ccaaaatact ggtttcctag cacttctctg tcctaatttc
2041.54721 ttaccatctc taattagcac atgagataaa gtaaactggc atatagtatt gttattatta
2042.54781 ttatgtgtag agcaatagga ctattgaaag aataggaaaa tgagatttct aagaagagat
2043.54841 tgaacaaatt taaactcttt agcctggagg agagaaaact gtggagacag atttcaatct
2044.54901 ctgaaatgtt aatgtgtggc aaagctggtt ggtatctatc tccactgaga agagataaat
aaaggccagg
2065.56161 acaacggaca cctcaacagc aaattacatt ttttgaaatc taagtctttc agacaaatag
2066.56221 ataatcttca aaattccctg attaagttga catttatttc aaaactctcc tttacagttt
2067.56281 gccaagagaa gtaggcatac tgctttctgg gaactggtgc tgcaatcagg cagaaaggct
2068.56341 ttttctatag tgaacttctg atgtgttact gatcagaaaa ttacaaaggc tagtggcagt
2069.56401 gatgacatca tgctgtactg atcacaattc agattcattg aagagcaagt ctaggagaat
2070.56461 cagaggtaca gagcctgtag taagaattct ggaaattaca tccttcacta cacatttctg
2071.56521 catttttaat aaagggacaa agacaatatc cttttgagat attcccaggc acacaggagt
2072.56581 gctaccagta ctaccacttc agacagctaa aactatgcag ggttggaagg gagagatttc
2073.56641 tcctttcaat tgcttcaagg tgtagtagag atagttggac aagtatagtt tttgtttgtg
2074.56701 tgtttgtttg agacagagtc tcactctgtc gcccaggctg gagtgcagtg gtgcgatcgt
2075.56761 ggctcactgc aacctccgcc tcctagttca agcgattctc ctgcctcagc ctcccgagta
2076.56821 actgggatta caggcatgtg ccaccacacc cagctaattt tagtagagac ggggtttcac
2077.56881 catgttgacc aggctggtct tgaactcctg acctcaagtg atccacctgc ctcggcctcc
2078.56941 caaagtgctg ggattacagg tgtgagtcac cgcaccggac caggacaagt atagtttttt
2079.57001 aaagcctcaa tcatttcttt caaatctgtt tgtgttaaga aataaagtga ctttcaaatt
2080.57061 caagggccat aagtgcccca gggatgcctc aggtcctttt ccacctgggt gagtccatgg
2081.57121 gaccagcctc tgaaagccac tatttcttgc taccttgcac tccccccggg actcaggcag
2082.57181 cagggccaga tcccatccca gcaggccggg cagccggctt ctccaggcag ggcctgcttc
2083.57241 taacctacca tctcagagca cttcccctct ggggaagtgg ggaaggggcaggggagaggg
gctgccacgt
2104.58501 gaaaagggtg attctcaatt gctccctcac tgggatatga acgtgctttg tcctgcatat
2105.58561 gaacagtaaa gaaaggtcct ggggttggga tagggccagg tttggggaat aagattggcc
2106.58621 ccacaatcct gaggagaggg gcttgaggtt tctaggtcat ctgcctgagg acagaaaggt
2107.58681 tttccccaac ctcctattgc ccagcataaa gaacaaggat ctggggtctt agaaaccata
2108.58741 gtcaagcctc cacagggaga tgtgtgaccc aaaaagggtg gactctgctg taagcgagct
2109.58801 ccaggttgga gcctacacct ggctccacct ggacctacag gatgatgggg ccatacccag
2110.58861 gaggagggag aacgggaagt ggagagagtc aggtatccac tcatgcaata tggatggggt
2111.58921 aatggaacac tgcactttac cctctgctga tcctgctcct ggggcttcct ggtgccagga
2112.58981 accacaggct cggctgcagg gacatcactg aaggacagtg aggacccctg ccccttttcc
2113.59041 tcagccccgc tgactgcaag gcccttcacc tgggggcaca aggtcgcagc aagccagagg
2114.59101 aagaggtagg aactatggag cctgccataa gttcctgggg ttgggggaaa ggggaatttg
2115.59161 gcagtgagag gggacaggta gaaggggcaa aatccaggac cgaagataga tgggaaaggg
2116.59221 cctatctccc cctttttcat ggggaccaag gagcatccca gaacacggag aggttggaga
2117.59281 aagacaagtc aggctttgag caccagggcc atctgagaac tgaacagctc gtttcaacca
2118.59341 catctcccat ctcctcatcg gcctctgccc ctgagtcctc tctggtccct gccccgccgt
2119.59401 tctgatgctc tgtctccagt cctcgggctt tctctccaac cagctgagcc ggggaggatg
2120.59461 agcgtgggga cactggcagg gctcggagct ctgaggagac tagactgagg ggctgggatc
2121.59521 agactgaaaa gtccaagacc cagaggagct ccagttaaaa cggctctttc cggctcaaga
2122.59581 ccacgttccc tgcttgctgg ggaccccatc cctctcctcc gtgtgtgaaa ggatggcaaa
acctgtgaca
2143.60841 tgagaataac gcccatcttg gcagggcaca gctctaagga ctagagatag tcatgtaaag
2144.60901 tcctggtgtt gtgcctggaa cagagagtat ccacccaaca aatggtagct atttattgag
2145.60961 aggtgcaaaa gtatggattc tttattccct accttcttcc ataagagata ttcagtgcct
2146.61021 aagtaagtgg tatacaataa aagagcattc aattaaaata aaaaggcaag accagacata
2147.61081 atggccattc aaatccaaga tcgggattag gtagaaaaac actgcagtta ttcaggccat
2148.61141 aatattctaa gcggtagcaa ctaagtaaac ctcgaattta actctcagct ttctggatgc
2149.61201 cagagtaaaa ggagaaatgg tcactatctc accatcagtc agcccaccta accagtcttt
2150.61261 catcttcccc agatgaaccg gcggtgctgg agatggaaga ccttgaccat ctggccattc
2151.61321 ggctaggaga tggactggat cccgactcgg tgtctctagc ctcagtcaca gctctcacca
2152.61381 ctaatgtctc caacaagcgg tgagtggacg ggagccctgc aaccccagct gcccccaccc
2153.61441 tgtcaggcag gacctggctt gccatgattg gaatttgggt agggaagaat cagggctcat
2154.61501 ggacggcttc ttcctaacct aaccttaccc ttttctgctt ttccttgggt gtttttctca
2155.61561 cctctctccc tgcaaaagca gagcacagca gctgcaggcc tgttctcagg tccttgaata
2156.61621 cctcccagcc caaggaagcc acagacctgc ccaccccata tttgaaccta ttgaccccat
2157.61681 gtctgtctct ctgttacttc tgcctttgat tagttctctg tgttgaggcc tctgaagaca
2158.61741 actaatcctc actattcttg gcagtgcttg agtgtttaaa gaccatgatt ctgtccctct
2159.61801 gcccactccc aggtctaacc actgccagtg tcctcctccc caacaagcag tccccatacc
2160.61861 ccaggcctga tggtacattc tcttcctcag atctaagcca gacattaaga tggagccaag
2161.61921 tgctgggcgg cccatggatt accaggtagg tgggcacctg gaggcctcat gtctttcaga
caaagtgtcc
2182.63181 tgagacttcc gagggctttt ccaagggatt gggctcaggg ctttgtttct ctgtgtgctg
2183.63241 agaactggag aattccaaag aacaacgacc ccaactcagg tatcatgtca ctggcctaag
2184.63301 aggtaaggac acatcaaaaa tagagtcatt attgttcatg aaacttattt ttgaaggttt
2185.63361 attctatgcc aggcactgtg ctaggagcta tatatgtatt tccattgaag ttaatgtaat
2186.63421 tcttcaacca cccaaatata ggtgttactg catttatagg taagaaagtg aggccccagg
2187.63481 aaggtcagga acttgtccca ggtcgttgcc actaagttag ccaaggttag agccagggtt
2188.63541 caaggccagg ggtgtctggc catagccata agagcaattg acttctctat atcaagcctt
2189.63601 ctagacagct gctcccttcg ggtccctggt tcatcttcat cttgctactt agtgcttgtt
2190.63661 ttccaaacct tttcaaactg cctcctacca gagactttta ttaactggac cagacattgt
2191.63721 cccctccaaa gactttttaa accgaactga acaaaacggt tgttgtattt aacctggtag
2192.63781 catagtgttt cccgacaagt tcattcacaa ttaaccttgc aaacatttga gtgagagcta
2193.63841 tgaggatgca aatgtgaaat tattttcact tccaatacat acagtgtata atgcaataaa
2194.63901 agcaggccgg gtgcagtgac tcatgcctgt aatcccagca ctttcagagg ccgagatgag
2195.63961 tggattgcaa gaccagcctg gccaacatgg tgaaaccccg tctctactaa aaatacaaaa
2196.64021 attagccagg catggtggtg gcgcatacct gtaatcccag ctacttggga ggctgaggca
2197.64081 ggagaatcac ttgaacccag aaagtggagg ttgtagtgag tcgagaccgc accactgcac
2198.64141 tccaacctgg gcaacagagg gagaccttgt ctcaaaagaa aattaaaaat aaataaataa
2199.64201 ataataaaaa gcaataaaac cagatacgac ttcactctct tggagacttt gggtttgatg
2200.64261 agatataaag accgcaggaa ggacacctcg ttggtgagat gtggggagac ttagctgaac
ggaggaaggg
2221.65521 agaaacgtat gaggcctgaa aagggggaca gggagaagta gcctgtctta tggccatgcc
2222.65581 tcgagatgga aaacataaaa accaaccact ctcttggcag tgggaagagg acttgctgct
2223.65641 ggcttatctt cggtagatgc caaaactatg tctgtccgct tcccagtcct gagttataga
2224.65701 aagccttttt tattgttggt gggggcatta gttgtggaaa aattcatggg gtttttaaaa
2225.65761 atctttggca aaaaagggtt cgtggaagtt aaaactctac aaactattgt gcaaagaagg
2226.65821 acttctagtg tccgtttgct ctcttcatag taaacttctc agagctaagt tagttagtcc
2227.65881 tatttccttt ttagctccct gaaggagcag tgaatattga acttctgtga agctccagat
2228.65941 tctaagcttt tacttccgtc cctttgtcac ttcacgttcc aaacggaaat gtttgcttcc
2229.66001 tagttcaagt gtcacttcat ttgtaaatat cccctttcct ggcaatgttc tcattaacat
2230.66061 tggaatttct atttccttaa catgattact tctgatgtgt agatttttaa tcaccctcag
2231.66121 gttatttttc agactttgat ggacactgga tgatcatttt agtggttatt ctttttcatg
2232.66181 gaaagggaag ataattctct caagtaaagt cgtatttaga agttgcatca aagcacaact
2233.66241 aaaatatgaa atctccaaga tgacaggcat gaaaagcaac cttcggagtc gcattagaag
2234.66301 aatgtgccgg gctcagtggc tcacgcctgt aattccagca ctttgggaag ccaaggcagg
2235.66361 tggatcacga gggagactga gaccatcccg gccaacatgg tgaaacctcg tctctactaa
2236.66421 aaatacaaaa attagccgtg cggtggcagg cgcctataat cccagctact cgggaggctg
2237.66481 agtctggaga atagcttgaa cccgggaggt ggaggttgca gtgagcctag atcgtgccac
2238.66541 tgcactccag ccggggcaac agagtgagac tctgtctcaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa
2239.66601 aaaaaaaaag aagaatgtac agaggtccat gcttattcta gctggggaaa ggcttttctt
attcctgagt
2260.67861 gcatgaaacc tgtgacatgg gtttggcagc tctttctgaa gcagagccat cgacgctggg
2261.67921 gaagaacgca gggcacttgg catcacctag gagctttaaa aatacagatt ccagcctggg
2262.67981 cacggtggct catgcctgta attccagcac tttgggaggc cgaggcagac agatcacttg
2263.68041 aggccgggag tttgagaaca gcctggccaa catggcaaaa ccccatctgt ataaaaaaga
2264.68101 caaaaattag cccggtgtgg tagtgcatgc ctgtaatccc agctactcag gaggctgagg
2265.68161 cagaagaatc acttgaaccc aggaggcaga gggttgcagt gagccgagat catgccactg
2266.68221 cactccagcc tgggcaacag agtaagactc catcaaaaaa ataaaaatac agatgcctga
2267.68281 gctgcatgtc caggattgga ttggattggt ctggaggtgg cctgggcatc agtgttttta
2268.68341 atgcctctcc ctcccttcgg cccagcaagt taagtctagt gaacactgac ttagaggtta
2269.68401 gccaactcat actcctctat aaatgaagac acttgaggca tagaaggaga aagagccagg
2270.68461 atcacccagc agatgagagg cagtggtcag aatggagccc aggaggccag tgctggctcc
2271.68521 cgggccctcc ctctgaccct gctgccccag cccctggacc cctgcgggac caggctccta
2272.68581 ggctcaggca gctttccttc tggctccccc ttctcctgcc tgcaggtcag catcacggtg
2273.68641 atcgaggccc ggcagctggt gggcttgaac atggaccctg tggtgtgcgt ggaggtgggt
2274.68701 gacgacaaga agtacacatc catgaaggag tccactaact gcccctatta caacgaggtc
2275.68761 agtggccctg tggggaaagg agcctctgta aatatggcag gagggtggcc ccagccctcc
2276.68821 ccaggagaaa taggagtggc tggaagtcaa ggagcacaca gggctaccag caggggtgat
2277.68881 ccaccctgtt acaaccccca ggacactgac aaacagagcc acatcttctg aatcctctga
2278.68941 accccccagt ctagagcaca ggccgacact ggtctttgaa gcgtacacca cccgggtgct
agactaaccc
2299.70201 agaagccaca ggcctgggcc ctgccatccc tttcctggag ggttccccag tctgtttctc
2300.70261 ctggtggctc caggcagtga ggggtgccag gctgtcccaa gtaaggcagc tgagtcccgt
2301.70321 accctgaggt gggtgagggc tgaggtgccc cctgtagctt gggggagggc atttctcagg
2302.70381 cagctctgag agtcctcaga ctgtgcacct gcaggaagaa aacccaggcc cacctctgcc
2303.70441 cttcagccca ggcctggccg aactctcctt tgtgaccaca aattgactct gctctcccag
2304.70501 ctgctttccc acaggccccc cgagctggac aacctgctca ggacccctcc agccccaagg
2305.70561 acattcagga ttgacatctc tggccttacg ttaggacaca tcctgactgg acaagtctcc
2306.70621 gcctagataa gcatctatgt ccccaagaca ggcatggaga caggtccctg tggccccggt
2307.70681 ggttacttga tagcagtgaa gccacttctg ctaacttaag ggatctccct ccaccaggcc
2308.70741 cacacacctt ggctttcatt caaattactt cctctttccc aagggcacag agctgctctc
2309.70801 cctactctgt ggctccccca gaaaactcct actcacccgg cagggcccag ctcaaatgtt
2310.70861 cttgctactg agcagccttg cctgctctgt ctgggtcaga ggtcagcact cccctttctc
2311.70921 tgcagtgtta atgtcctgga gttgaggttg gtcctccgtg tctctgtcct gctggtggac
2312.70981 tggaggctcc cagtctcctg cctcgctatt tgttcagagc caggcatgta ctcggagggg
2313.71041 ttcagtaaca ctcacccaaa ggaagacaca aacatccact gagcatctgc cgcacaccag
2314.71101 acagtggcac gtggggcaac atggaggctg ccgagatgaa ggaggcacag tttccgccct
2315.71161 gcgcaggtcc cctccttgtt tcagcctaga atctttctaa attccctatt tacttcctct
2316.71221 aagactgact attcattctg ctcatctttg gacaatctta aatgtgtttc tgatcacatt
2317.71281 tttgttcttt ttcacaaacc caaatagctc tgattttgtt tctgtttcct ctaaactagg
ctcctcttgg
2338.72541 gggcccctca cgccactctc ctgcttcccc tgtctctcca gctccatctc cccggcctaa
2339.72601 cttcttggct gaaaggctgt gtcttcttgg agccctgacc tgggcctgct tcccctccca
2340.72661 tgctctcccc aggtatctcc tccatctcca aggtgtcagt taccatcttg tgctgacgat
2341.72721 tcccaaatcc atatccccac ccgcctcccc agagcttcag aactctggcc agcacaccct
2342.72781 gggcctgtta gtgtcatgca cagctgtcgc tgcttgctat gtgcttaccg tggtgcacac
2343.72841 ctgtgttaaa gacttgacca gggtgtctca ttgcaacttc acaaccacac cttgaagccc
2344.72901 cccaagtgaa tggcacccct ggagcagttc agcacgacag ccctggatca tatctccaca
2345.72961 ttcataggat aataggtaaa ctgaggctca ggcaagaaag tgagtgatct agcagtaaca
2346.73021 gccaggtggg gctggctctg aagctggctt taccctcagt gctcaagggc cagcccccag
2347.73081 cagccaggag cacgttctct tcggacattt accccaagca cattggaaat atttctccct
2348.73141 tctcccccac cacagttcac caaagcagca gcccctctac tcactgcccc acaccctcat
2349.73201 cctcagcacc tgcacaccca ggccagggga agagatgggg actgcaaatg tgcatggcag
2350.73261 cccacagcac caaaggacag tgcacaccca tggcatttca catcgactgc caactaagtg
2351.73321 cttggcacac catggttcat ctgctctgag gcttgcgtta ttttacagtt tcacctctct
2352.73381 gaatttggga tgtgtctcct aggcagcctt gtggcttcat ggcaatgtcc atgtggctta
2353.73441 ttaaaccgta gtatatctta cagccagtag ccactttaga tttggtaaaa tatgttacac
2354.73501 tgtctcatca gagcctcata acaagactct gaggtgggtg tcattatccc catttcacag
2355.73561 ctcaaaaaac tgaggttcag agaatgtgtt gctcaaggcc acacagttaa gaaggtgcag
2356.73621 agcggggact agaacccagg tctgcttgct ccctggccct gtgcctcttc tgagcacagt
cagactcctg
2377.74881 cctcctgggc tggcacctgc tgagcagaaa agaacccctt tccacccctc acaggaccct
2378.74941 gccgtcccct tttacagttg aggctcagag ccagggcttg ccccagccac acagctggcc
2379.75001 gggggtgaag tcaggctgtg tgtccccaga gcctcactga gccacactat ccaatctgaa
2380.75061 agcggtgatg ctggtcaatg ccagatgtag tgcggcggcc tctgagggac tctggtctct
2381.75121 gaaaacactt cttacaagag ccccaggctt ttgggcagcc atgtgtgctc cgtggcgtcc
2382.75181 tgtagggtaa cagcaatggt gttggcaagg gaaccccaag gggtggccca gagggcttgt
2383.75241 gaggtgggcc aggcagagga agtgcctcag cctgccagat gacagctcac cacgtgggca
2384.75301 ggttagggac caccctgtgt ccctgaagtg aatgcactgc tcagagtgct gtaatgaccc
2385.75361 cattaggcgc tttgacagtg agaacataat ttcacccaat tgtcacattg ggccctcaca
2386.75421 aaacagtaat gtaggcagca gcatttcttc ccattttgca catgagataa atgaggctaa
2387.75481 gagaaatgaa ggggcttaga gataccacta aactagtagg ttgaacaaat tggcgatcgc
2388.75541 ttgtggttca acctaagaga cgtccagctg gtgcacatta caactatgac ttagaccagg
2389.75601 gaatctgagt ccaaaaccaa gattatacac ataaaaatca caagatcata gaacactcaa
2390.75661 gctgcccaag acctgaaaaa catctagtcc agcctctgtg aagataaact gaagcccaag
2391.75721 gtgatgaagg ggtttgtcca ccatctagga gtagcacccc tgtctccagc tcccaggcca
2392.75781 gtgcctttgc caccacccca cacatgccat agccctcagc ggagggcagc cctgctgacc
2393.75841 atcagtgcca tggggagcag ggaagagtcg gcctcctgcc atgttgcttt ccaggaagca
2394.75901 tgcatagccg tggactactt gcttggaatg actggcatcc ctgaggataa gctcctccca
2395.75961 gggctgagca gtggccctgg taccactggc aggcctgagg ccgagagcca agagaaagtc
cacacctcta
2416.77221 tacatctacc cctgtatcca tccatccact cacccaccca tctacaaatc catccaccca
2417.77281 cctgtccaca gatccaccca cccatccatg tatccatcca ttcacgcacc aatccatata
2418.77341 tccattggtc cacccaccca cccatccgtg aatccatcca cccacccacc cgcctgtcta
2419.77401 cagatccacc cactcaccca tatatccatc catccaccca cccacccatc catatatcta
2420.77461 cccacccatc tatccacaga tccatccacc tacccaccca tccacagatc cacccaccca
2421.77521 tatatccacc catccaccca cccatccata tatctaccca cccacctgtc cacagattaa
2422.77581 tggctccttc tatccagtaa tccattcacc atctgtccgt ctatctctca gccggccagg
2423.77641 cagctcacca cccatccctc tgcccattta tgcacccatt cattgagctt tctgtccatc
2424.77701 tcctcatccg acacacatct gctctggcaa gacctgaagc tcctgggatt cctgggacat
2425.77761 ggcccctccc tggaggcctg ccagcctggc tgaggttctc cagtgactcc tcatccacgt
2426.77821 gccttcctgc cctctcacct tgcttgtccc tctcttcaga ctctactgtg gcattatctt
2427.77881 ttctgagaca caggtggcct ggctattccc agaaaggcca acctctgtac acagccccta
2428.77941 acatctccgg gagcccacca gggccacagg cttgcaggac acaggcctgg gctacggtag
2429.78001 aaggtggaag aggagggagt gaaggaggga ggtgctgagt ccctgagagt tcagtgccca
2430.78061 cctaacatcc cgggaagcag attcctaagg cacagtgatg cgcttccctt tgcttgccca
2431.78121 ctgggcttaa agtaaacctg aaggggcaaa tccttcctaa agcgcctcct tccctgacat
2432.78181 ccgtcctttc ctccacacag tcataggtca tgggacactg ggatgagact gacaatccct
2433.78241 gtctttagga gactctcagt ctaaaatcag agccaaacaa tacccagatc agcacagtga
2434.78301 gatgggaggt gtgcatggag agcacagaga acaaacacta aagagcccag gatcaactct
ccaattccag
2455.79561 gcagctgata gcagctgttg agaaatattc tgtgaccttg tctggagtca gtgggtaaaa
2456.79621 gtgctgggaa tcaatgaatc ctgtcttttg tgagctgggg gagagagagt ggctactgtg
2457.79681 aagtttttgt ctacgaaaca aaagatacgg cacaaaacta taaaacactg acaataatac
2458.79741 taagatcata tcccaatgta caatctacaa agcactcata tgttttagcg tgcttgagcc
2459.79801 gatcatgttc ttgggaggtg ggtattatta cagccacctc aacagtgagg aaacggcagc
2460.79861 tcagtgagat gggaagattt gcccagaatc ccacaagggg caagttccgt gaacacaagt
2461.79921 gtctaatcct agccttgctc cctcagctgt cccttagaga ctgtgccagg acccaggagt
2462.79981 gtgtagatgc caggatgggg gttggggacc tggacctggt gaccatggcc ctggctgtat
2463.80041 gtgctggcag gaacttgctg ctccccgagg gggtgccccc cgaacgccag tgggcccggt
2464.80101 tctatgtgaa aatttaccga gcagaggggc tgccccgtat gaacacaagc ctcatggcca
2465.80161 atgtaaagaa ggctttcatc ggtgaaaaca aggacctcgt ggacccctac gtgcaagtct
2466.80221 tctttgctgg ccagaaggta ctggggtatg aggtacagga ggctggggct gggtgacagg
2467.80281 tatcacaagg gcaggctgat gggtgtgggg cctggggcag ctgggcaggt aagacaaggc
2468.80341 tggaaatcat gttggccagg gacggactta gaggatcctc actgcctcct ggagtcctta
2469.80401 gactgagagc tgcgcagggg gcatgagagg gaggagaggc tgggggtgtg ggaagagtgg
2470.80461 agacaagtcc acacacaggc acgcacacac acatgcaccc actcatacac gcacgcatac
2471.80521 caactcacac acgcacgcat accaactcac acatgcagac acgcacccac tcacccgtgc
2472.80581 acacgtgcac ccacgaatac acacacacat gcacccattc acacacgcac acacacccac
2473.80641 tcacacatgc acacatgcac ccactcacac acgcacacac acccattcac acatgcacac
tccacagaga
2494.81901 cagaaagtag attgccggtt tccaggtgct aaagggaggg gattgggact aactgctaaa
2495.81961 taggtgcaga gtttcttttg agggggtgga actgctctgg aagtagatga tggtttatag
2496.82021 cacagtgaat atacgaaaaa ccactgaaat gtacacttta aaagggtgaa ttttatgtca
2497.82081 tgtgaagtat atctaaattt ttaaaatgct ataagtgtgt tttttaaaaa aaggcagaat
2498.82141 aaaaaggaaa tgaaccaaaa aaactggatc atgagacccc tgtcagaggc ctgacaaatc
2499.82201 ttagccataa gagaagggac ttgtgcctag gaattgggaa ggcttcgtga ggaagcagca
2500.82261 tttcacaggc agagatggag agggatggcc ttcagcaagg aggggagggg tctgcactgg
2501.82321 cagggtcacc gtggtgggac agagctgcaa aaatggcaca gggcccaagg tcatgctgcg
2502.82381 gacttggaag gactggctct gtcctacaag tagactgttg acaattcctg ctctaagttc
2503.82441 caggaagcag ggagctagac tttgccttcc cactgcttcc agctcaggcc cccgcaggga
2504.82501 agaaatagac ccaagagagt gctccacccc agcgcagtgt aagaaggctg ccccacacct
2505.82561 gaatggcaca catgaagttc tcagctcagc acccaggagc tggaggccag ggacccccaa
2506.82621 aagaggcccc tcttccccag ggaaactgga tgtgacgctg ccccctcatt tttgttccca
2507.82681 ctgccacagg cttcctgccc acactgggcc cagcctgggt gaacatgtac ggctccacac
2508.82741 gtaactacac gctgctggat gagcatcagg acctgaacga gggcctgggg gagggtgtgt
2509.82801 ccttccgggc ccggctcctg ctgggcctgg ctgtggagat cgtagacacc tccaaccctg
2510.82861 agctcaccag ctccacagag gtgcaggtgg agcaggccac gcccatctcg gaggtgagac
2511.82921 cccaggcact gtgctgtccc ccagggcctc cagctcagcc cccttctccc tgagtcacct
2512.82981 gggtcccagg ctttgcctgt tgctgccctg tctacctgag gagtcatacc tcaggataag
gcccagcctc
2533.84241 ccatcctcct gtggcctggc cctcccacct ccctgggccc ccaagacctc acctcccgcc
2534.84301 tctgcccacc ccaggaacta cttccatctg ccctacctgg agcgaaagcc ctgcatctac
2535.84361 atcaagagct ggtggccgga ccagcgccgc cgcctctaca atgccaacat catggaccac
2536.84421 attgccgaca agctggtcag ggccaggcca ggggccagca ggggtggggt cctgggggag
2537.84481 acggcgctgt cagagggcct tccctggaac acacaaagct ggtctgccca gggggctgca
2538.84541 ggaacggccc cagcaggacc tctgttccca ttctcagccc caggtcccag ggcacagaca
2539.84601 aggacaggag ccacctctag tcactcagcc tccagtgaat cctggggcag gagtgttggg
2540.84661 ttccctgatt tttccagaaa tcttaaaagc aaggctaggg agacaggtgt ggtggctcac
2541.84721 gcctgtaatc ccaacacttt gggaggccaa ggcaggtgga tcacctgagg tcaggagttc
2542.84781 gagaccatcc tggccaacat agtgaaatgc cgtctctact aaaaatgcaa aaattagcgg
2543.84841 ggcttggtgg cgggcacctg taatcccagc tattcgggag gctgaagcag gagaatcgct
2544.84901 tgaacccgtg aggcggagtt tgcagtgagc caagatggcg ccactgcact ccagcctggg
2545.84961 caaccgagca aaacttcatc tcaaaaaata aaataaaata aaataaaaca aaataaaaaa
2546.85021 gcaaggctag ggaagggaaa tggggaaaag ggagaagcga gcagtgtctg aagctcagga
2547.85081 gctgccccct cctcctctgc ccacccctct ccccccatga gccatgggca ctgactgggc
2548.85141 gaggagtgca gctgttggca tgagacctcc ttctccccag cctggggaag cagggaccag
2549.85201 cagataatcc cgcccttccc tgagctgttg ctgttccctg ttgaagttcc ctgaagctca
2550.85261 gccagctcat attttataaa aatgaattaa aacctccaaa aaaatcaagg ctaatatgag
2551.85321 gtctgctccc agccccctgc caatgtcctc cttgtcatcc ctgtcttgtg actataacca
tctctggggc
2572.86581 ccctcaggat cagggggctc aatcaggagg ctagaccccc ttacccactg cccctggcca
2573.86641 ccccccaacc cccagcccca gcacagcatt cccgacatct tcatctggat gatgagcaac
2574.86701 aacaagcgtg tcgcctatgc ccgtgtgccc tccaaggacc tgctcttctc catcgtggag
2575.86761 gaggagactg gcaaggactg cgccaaggtc aagacgctct tccttaaggt gctggagggg
2576.86821 gcaggatgga tgggggcctg ggtcctttca ggggagcagc agcccccacc tggggctgga
2577.86881 agcctgagtg acagggtggg gccttcaagc agcaggtgct cagagaagag ccaagaatgg
2578.86941 gaaggacgtg ggggaagggg tggggaagga ggtgggggaa ggggtggggg aaggggtggg
2579.87001 gaaggaggtg ggggaagggg tgggggaagg ggtgggggaa ggggtgggga aggaggtggg
2580.87061 ggaaggggtg ggggaagggg tggggaagga ggtgggggaa ggggtgaggg aaggggtggg
2581.87121 ggaaggggtg gggaaggagg tgggggaagg ggtggggaag gaggtggggg aaggggtggg
2582.87181 gaaggaggtg ggggaagggg tggggaaggg ggcatgacgg ccccctgccc atcctcctgc
2583.87241 ctccaccgga ccccagccca gcgggatggc tgtgaagggg cagggcagct ctgaccaggg
2584.87301 cctctgccgg cccctgcccc ttccccacct cttgggccct ggcagccgtc aggctcctgg
2585.87361 tgaccccatg cccaccccca gctgccaggg aagcggggct tcggctcggc aggctggaca
2586.87421 gtgcaggcca aggtggagct gtacctgtgg ctgggcctca gcaaacagcg caaggagttc
2587.87481 ctgtgcggcc tgccctgtgg cttccaggag gtcaaggcag cccagggcct gggcctgcat
2588.87541 gccttcccac ccgtcagcct ggtctacacc agtgagtgag gacccctcac tcgaagcctc
2589.87601 acctgggagg gggccggagg ggctgcccat cctggaacct caggctgcccttccccacag
2590.87661 agaagcaggc gttccagctc cgagcgcaca tgtaccaggc ccgcagcctc tttgccgccg
ggggtgatca
2611.88921 cacctgtccc ttacaacaac tcatggcgct gtggtaagga ccaaacgaga tcacaggtgt
2612.88981 ggacagcaag caccaagagg cttctgggtt gtctgttgcg tcagggcaaa gctgacttca
2613.89041 tgggccggac cttcgccaaa cccctggtga agatggcaga cgaggcgtac tgcccacccc
2614.89101 gcttcccacc tcagctcgag tactaccaga tctaccgtgg caacgccaca gctggagacc
2615.89161 tgctggcggc cttcgagctg ctgcaggtgg gactgcaggg aagaggggct gaggcctggg
2616.89221 gactggaggc tgggagttgg ggcctagggc tgggggctgg accctgaagg ctggggcctg
2617.89281 gggtctgggg cctgggggtg gggcctgggg gctggaggct ggggcctggg gctgggggct
2618.89341 ggggctgagg gctggggcct ggggcctggg gggttagggc ctgggcgtta ggtcctgggg
2619.89401 gttggggcct ggagctgggg cctgggggct ggggcctagg ggcctctctc ctacccatcc
2620.89461 tgaccaaagc tgggggcgtg gtccttaggg ggtttccctg tctccccaga tcatggcaaa
2621.89521 caactcatgg ggaaagagac cctgtccctg ggctccccag tgtgtgacct gtgaccccca
2622.89581 ttccccagat tggaccagca gggaaggctg acctgccccc catcaatggc ccggtggacg
2623.89641 tggaccgagg tcccatcatg cccgtgccca tgggcatccg gcccgtgctc agcaagtacc
2624.89701 gagtggaggt gcgagggctc tgtgtggccc ttcccttttg gatgaggagt ctgaggaccc
2625.89761 aggaggggaa gtggcttgtc atccccctcc caccaccatc accaggagcc agcagcagac
2626.89821 ccaggctcct gccccagccc agggcctgcc cccatctgca ccaagtcgca ctcccatgtc
2627.89881 ccaggaccat gcccagccct cctgtctgca cccctgaccc tgcacccctt ctccgggcag
2628.89941 ccccaccctc atccctggag aacgcctgcc cctcctctgc tctcctggcc ctgctcccac
2629.90001 cctttgaaat ctggggtgaa ctactgccca tcccactgcc cggttcccta ttggatggtc
gactatctgc
2650.91261 cccgagagaa aaggacacta agagcctcct ttggcatgtg actgtcgggg gctgagcttg
2651.91321 attgtgtgtc caaacagctc cctcctaata ctatcctgga atgcacacgc gtgcgtgtgg
2652.91381 tatgtaaatg tgcatgtgtg tgcgcatgtg tgtggtgtgc atatgtgcat gtgtgtgtgc
2653.91441 atgcatgtga tgtatgtgca tttgtgcgtg catgcgtatg tgtggtgtgc atatgtgcat
2654.91501 cgtgcatgta tgcatgtggt gtatgtgcat gtgtgtgtgc atgtatgtgg ggtatgtgca
2655.91561 tatgcacgtg cgtgcgtgtg gtgtgcacat gtgcatgcat gtgtggtgta tgttcatatg
2656.91621 cacgtgcatg catgcatgtg gtatgagcat gtgcatgtat gtgtgcatgc gtatggtgtg
2657.91681 catatgtgca tgtggtgtgt gcatatgtgt gtgcatgtgg tgtgtaaatg catatgtgca
2658.91741 tgtgtgcagt gtgcatgcat gcgggtggta ggtaaatgtg catgagtgtg gtatatatgc
2659.91801 atatatgtgt gcatgtgcgc ttgtgtgcat atgtgcatgt gtgcatgtgg tatgtaaatg
2660.91861 tgcatgtgtg catgtgtgca tgtggtgtat gtgcatatat gtgtgcatgc atgcttgcgg
2661.91921 tgtgcgtatg tgcacatgcg tgcatacatg tgggtgtgtg catgtgcact ggcatgtggt
2662.91981 atgtgtgtat gagagacaga gtgagccatc acagtttatt ataatcacct gctataattt
2663.92041 ttactccaac aaatgacacc ataggtaatg attccttatg agatcatcag tgtcctttcc
2664.92101 aaagagtccc tggttttcca tcccagccat tcacaaatga cacttccctg gcctgggtca
2665.92161 gaggaggatt tccaggtgga agctccttat tcctcctggc tttgggccta ggactgttca
2666.92221 tctgccagag agagaactgc catctggggg ttgggtgtgg aagtggcgta caagctgtag
2667.92281 accctacagg gaagggcaga acgtgggcca gcctggaaca cagcccactg ttcctttggc
2668.92341 cacccaaaga aacatcctca ctcagaccct ttgcagactc accagtcaga gtgctcttat
gtagtcctta
2689.93601 cgactcttct tcataatgtt ttattttaca catcttggtc atcggcacgt gaatgattct
2690.93661 tcccctatta cacatatgtg ggttccatct gtttggccag attgcaagtt ccagaaagcg
2691.93721 catttctctg ctttcttgtt tgtgtcctct ccacgctgcc tacctagctc agggtgctct
2692.93781 gactggccac ctgaccagga gggacacatg cctgcagttg tgtttcctca gtggggccag
2693.93841 agctgatcca gccacatcct ctcccaggcc ctttctgtga cccaagctag gtgtgatatt
2694.93901 tattagagca cacattaagc tgctgtagca agttagagtg aagtgaacaa gacagcagtt
2695.93961 tatttctcac ataacatctc agagagtggg ggttaggctg gtatggtggc tcagtggtgt
2696.94021 caaggactaa gatcctgacc tcttgtttgt cacatctgta aggttggagg tgactcaaca
2697.94081 tcatgttcta attcaagtgc acaggaaggg ttaaagagga gatgaggcat atgcttttct
2698.94141 ttttcagggc ccaatccaga agctgcacat atgacttcca ctcacattga tcagaatcta
2699.94201 gtcccttagc tacacttatc tgcaaaggag gctgggaaat gtaatctttc acaaggtggc
2700.94261 tgtgtgctca gcaaaacttg taaaaatagg agaacagatc attgaggaca actggtagtc
2701.94321 tcgtctccca ccatcaagtt ggccaggctg gagctgcaag aggctgcctg ttgtcgtctc
2702.94381 tactcctgca attttcacag actgccacca ggtggcggtg gcgacttagt tgaaacctgg
2703.94441 tttctagttt ctagtaagat ttattctcgt ttccagtaag atggggtgtg ctgagtgaaa
2704.94501 gaaaatatag tacattttct tactgttata cttttgtaca ttaaaacaat ttattaatat
2705.94561 cactaaaagc aacattaaaa tgcactgtac ttttttaagt agaaaatgta aatatttatt
2706.94621 gcaaggtgtt atttcttttt tttttaaatt atactttaag ttctagggta catgtgcaca
2707.94681 atgtgcaggt ttgttacata tgtatgcatg tgccatgttg gtgtgctaca cccattaact
cctccacccc
2728.95941 caaacccatg ctccttcctg cccctctctt ccaaagggca tgaagacagt cttcagacac
2729.96001 cttcccgggc ataaacccac tggggccccc agcacctcca tgaggcgggc atgctaggga
2730.96061 gtattatctg catttgacag cacatggaca tccgagagtt aagttagtaa agcaaattag
2731.96121 cgacagagct gggtctcgaa tccaggcctt cctgctctgc tcatttctgc tccacctcct
2732.96181 tttctgcttc tggccaggcc tgaaggggtc aatgaagggc aaggagaagg caagggctgc
2733.96241 caaagaggag aagaagaaga aaactcagag ctctggctct ggccaggggt ccgaggcccc
2734.96301 cgagaagaag aaacccaaga ttgatgagct taaggtgaga gcctaggagc agacccttct
2735.96361 agggtgtgtg ggggcgggaa gaggggggcg cagtgatcct gcaggtgggg caggacaaaa
2736.96421 gccagagacc aggcagccgc cccctaacag cctggtctgt ctcaggtata ccccaaagag
2737.96481 ctggagtccg agtttgataa ctttgaggac tggctgcaca ctttcaactt gcttcggggc
2738.96541 aagaccgggg atgatgagga tggctccacc gaggaggagc gcattgtggg acgcttcaag
2739.96601 gtcaggccag gagcacgggc ccagcctgag cacccgccag cccttgcccc ccccacaggt
2740.96661 tcccccactc acctcccacc actgccccgg ccactgcctc cagaagccct ggactctccc
2741.96721 atgactcagc agttaaaggg tgaaggccct gccacatcag ggtccagccc tcctggtgct
2742.96781 gttagctatt ttgaatgcca cccttgccag gcaaacctac accctgaccc acatttgtct
2743.96841 tgcccagggc tccctctgcg tgtacaaagt gccactccca gaggacgtgt cccgggaagc
2744.96901 cggctacgac tccacctacg gcatgttcca gggcatcccg agcaatgacc ccatcaatgt
2745.96961 gctggtccga gtctatgtgg tccgggtgag actcccgtcg ctttccctcc ttgcaagtct
2746.97021 cctcatcctc ccatctggga gagagcaaag aagctgcata ctggccaggt gcaatggttt
gaaggtgggg
2767.98281 gctagcaaga ggaggacaga aagagtcccc tggggatctg ggccagctct gccacttata
2768.98341 ggctgtgtga ccctggccaa gtcccttcac ctctctggtt ttcagtttcc tcatgggagt
2769.98401 ctctgaggtt ccagaggagt gggcacagtg aggggatgca gtggggctag gctggggaca
2770.98461 ctgatatgtg gtccaaggcc cagggcagga aggttcagcc tccagcagcc ctagtgtctc
2771.98521 aggtgagcct ggggcccagg gcaggaggaa tcaggctcac ttgctgatga gggcaacagc
2772.98581 caactttaga gaactggcca cgaccagctg tcatccagga tggcttagtc ccacccagcc
2773.98641 cctccaagcc tgtgtgtccc ctcccacaga catggctaca atatctggcg ggaccccatg
2774.98701 aagcccagcc agatcctgac ccgcctctgc aaagacggca aagtggacgg cccccacttt
2775.98761 gggccccctg ggagagtgaa ggtggccaac cgcgtcttca ctgggccctc tgagattgag
2776.98821 gacgagaacg gtaatggggc actggatgca gccgcctgcc ccctctccag ggggtttcag
2777.98881 aggccaggag gggcccacac ttccctgggg aacctcacag cctagcctgg ggtgtcctca
2778.98941 gcctaaacct ggtcttagtg accctctgct catcacccca gagccccgtt cctgtctgcc
2779.99001 cagcctctgt gcttccaccc ctcctacagg gcagccccac ctgctttctc tctgtccaaa
2780.99061 tcccagtgag gtagagaggc tatctgcatc ccattctgca gataaacaaa ccaagatcct
2781.99121 acttctagtg actcgcccaa ggtcatgtgg ctctttagag gcagagcgag ggcatcggcc
2782.99181 caggtccatc tggctctaat ccttaaactc tccttacttc tctgtccatg aggcacttcc
2783.99241 cagagaagca gagaattggg aggtgtctgt gctggtatct gatcactttc aggtgctggg
2784.99301 acaggaagtg gattctcccc tccctgaccc ttctctcagc ccagcagggc tctccagtca
2785.99361 acttccccaa gcagaggacc aagggcacag acctctcttg gccctgtggg gcagctgaga
gctcctggct 108181 gtggcactgc ttcacacaga gcagtcccag ctggccactg gcaccagaaa ccacagtatc 108241 aaagagacac tgtcacacct gagctgtcct ggaggagact tcaggcaaga tctactcctt 108301 tggccagtag ttgtctcaag gtgccactct tgatttttta catcatatca caaagctccc 108361 ttgcctctga cggggagggg actcctcgtt ccctaatccc agctccagtg cccctgcccc 108421 acccgtgtct cccgctgccc ctccttggaa ggccccgccg cccaccttgg agttcagata 108481 ctgctgcagt agcgcc
2797.norrin胱氨酸结生长因子(ndp)
2798.ndp基因编码“norrin胱氨酸结生长因子”(ndp)。人nd基因位于染色体xp11.3上。其包含3个外显子，涵盖约千碱基(kb)(ncbi登录号ng_009832.1)。ndp编码分泌的norrin蛋白，所述蛋白在通过(fzda)和(lrp5)共受体的wnt信号传导路径的视网膜血管生成中发挥作用。ndp中的突变与诺里病(norrie disease)假性神经胶质瘤(一种特征在于儿童早期视网膜病变的x连锁隐性综合征性听力损失)相关联。约有三分之一的诺里病患者会发展为进行性听力损失，超过一半的人会经历运动技能的发育迟缓。
2799.ndp基因中的各种突变与听力损失(例如，诺里病假性神经胶质瘤)相关联。例如，p.his4argfsx21、p.asp23glufsx9、p.arg38cys、p.ile48valfsx55、p.his50asp、p.ser57*、p.cys93arg、p.lys104gln、p.gly113asp、p.arg121gln和p.cys126arg突变各自均与诺里病假性神经胶质瘤相关联。参见，例如，musada等人，mol.vis.22:491
‑
502,2016；chamney等人，eye(lond)25(12):1658,2011；liu等人，j chin.med.assoc.79(11):633
‑
638,2016；和parzefall等人，audiol.neurootol.19(3):203
‑
209,2014。
2800.检测基因中的突变的方法是本领域公知的。此类技术的非限制性实例包括：实时聚合酶链式反应(rt
‑
pcr)、pcr、测序、southern印迹和northern印迹。
2801.示例性人野生型ndp蛋白为或包括seq id no:20、seq id no:21、seq id no:25、seq id no:26或seq id no:27的序列。编码野生型ndp蛋白的核酸的非限制性实例为或包括seq id no:21、seq id no:22或seq id no:24。如本领域中可以理解的，可对seq id no:21、seq id no:22或seq id no:24中的至少一些或全部密码子进行密码子优化以允许在非人类哺乳动物中的最佳表达。
2802.人成熟ndp蛋白(seq id no:20)(ncbi登录号np_000257.1)
2803.mktdssfimdsdprrcmrhhyvdsishplykcsskmvllarceghcsqasrseplvsfstvlkqpfrsschccrpqtsklkalrlrcsggmrltatyryilschceecns
2804.人成熟ndp cdna(seq id no:21)
2805.atgaaaacggacagctcattcataatggactcggaccctcgacgctgcatgaggcaccactatgtggattctatcagtcacccattgtacaagtgtagctcaaagatggtgctcctggccaggtgcgaggggcactgcagccaggcgtcacgctccgagcctttggtgtcgttcagcactgtcctcaagcaacccttccgttcctcctgtcactgctgccggccccagacttccaagctgaaggcactgcggctgcgatgctcagggggcatgcgactcactgccacctaccggtacatcctctcctgtcactgcgaggaatgcaattcc
2806.人野生型ndp基因组dna序列的非限制性实例是seq id no:22。seq id no:22中的外显子是：核苷酸位置1
‑
87(外显子1)；核苷酸位置88
‑
468(外显子2)和核苷酸位置469
‑
1719(外显子3)。
2807.人ndp基因序列(seq id no:22)(ncbi参考序列：ng_009832.1)
2808.1 aagatgctcc gtggaaggga gccgagcggt gggcagaggc tgagtccccg ataacgagcg
2809.61 cctcacattt ccgtggcatt cccatttgct agtgcgctgc tgcggccgca cgcctgattg
2810.121 atatatgact gcaatggcac ttttccattt gacattctct ctctctctct ccctctctct
2811.181 ctctccctct ctctctccct ctctctctct ccctgtgtcg cttaaacaac agtcctaact
2812.241 tttgtgtgtt gcaaatataa aaggcaagcc atgtgacaga gggacagaag aacaaaagca
2813.301 tttggaagta acaggacctc tttctagctc tcagaaaagt ctgagaagaa aggagccctg
2814.361 cgttccccta aggtaagcag gaaaacaagc gctgccggct tgcctaggaa atcgcttctt
2815.421 tccaaaccga gcatttcatc ctcctctcag acaaagagac aacctttaaa taccacttaa
2816.481 atttgcatta ctttaatttg cattaatctg tagcatgcta gcattgtgtt tcttaaatga
2817.541 acgggtcttt gaagtctgtg acagagcagg gagcctccta gaaaagcttg aaaatatctt
2818.601 ttggtttgac ttaaagagat ttttcttttc aaactctctg cgtagttaga tgtaactttg
2819.661 tgatggttct tatagttgac cccgtgaaag ggggctgcga agcagcaact tgccaacatg
2820.721 gattcatgga gcccagtatc ttccccagca ccctcatccc acttacaatg ggggcactat
2821.781 taacgcaggc aagactgcga gtttaaaagc gcactgttta cttttattac tacttatgta
2822.841 tgctgctgat ctcctgccag ggctctgccg gagtgctcag aatgacttca aacaataggc
2823.901 aacatttatt tctagctttc tgtgtcacgc tttgcaggaa tcctgctccc ttgcactctt
2824.961 ctttcagcgt gcaggtcttc gcttccatag atgcattggg gagcaccggg aggagatgag
2825.1021 gatggattta ctgtatgatt ttgattgggc aaaaagtccg aggaaatgca tgctgtttgc
2826.1081 cttggactta ttgcaggggg ttatttttag tcatcagctc gtccctgcag catgatgttc
2827.1141 aaggagtgac cgggaaagga tgctcccacc agcacagaga ccaggacctg taggaatgac
2828.1201 tcctacctgc gggatattcc gaggtttctt tcaaactttg gaatacaagt tctctcttta
2829.1261 aatgaacaat tgagctgtag gaggcctggg cataactctt tcttggggga cgggaagttt
2830.1321 gattgtgtac agaatgttaa tgactcagaa cgcccagtaa ctgaggctca ttgtaataga
2831.1381 caaacccaga taagcctcca tgagaggcag actcccatct ttactgagat tcaggtgcgg
2832.1441 gaaaggaagc tatttggcaa gatgggagtc ccttgtacag ttctttgtaa ctcattaata
2833.1501 acagatatgg ctgctgtgaa acatgtctct tttcatttct aatattagtg tattttaatt
2834.1561 acaaggagct ggcattggca aattacccca acacataaga ttaaatacca ggtgcatttg
2835.1621 aaaacagaga gatgactgaa atggggagtt gctgtgggtg tcaaccaaat acagcgggga
gtgagtcgcc
2856.2881 tactcagtag ctaacatcag ggccacttga tgaatcatcg aattagaaac atgcatatgg
2857.2941 aggaagatgc agtcactatc cctcaccact tacttgtccc acccccagta tcaaaacaaa
2858.3001 tgacctctgg gcctggccta aattcaagag gcccctggga agaagctgtt ggaaactctt
2859.3061 ccccaaaccc aggtctccat catagccaca cagtgttgct ttcaaataac ccagtatggt
2860.3121 gttttatcac gtgtttaggt tactggggga aaaaaaaaac cctgaaaaca gcatcaccag
2861.3181 ggtccttgac ttggtcctta tcagcagata atcccccgtg gttggattaa aatgcctctg
2862.3241 actccctggg gtgcctgact caccctagcc agccctcagc ttcttggcca gcggccttcg
2863.3301 agcccatcct cacctcttcc catgacggcc agtgactgct tctttgccca ggccctctgc
2864.3361 actaggccag cagccagtgg gagcagaggg gatgggaagg caggtggaca gactgtgaag
2865.3421 tgctaaggca gagcggggaa gcagggctgt gagacagggt gggtgagctc cagggcctgg
2866.3481 gttgctgtgg cctgccctgg ctgtgatcag ctgtcatttc ctctttgtgt atgacactgt
2867.3541 ggaacatatt aaaatttctc tgggatggta tgtttggaat tcctctgatg ccccacctca
2868.3601 ccaacttacc cggacaataa aagcaaggtt gtaagccttt gaacagctgg ctggctatat
2869.3661 atttcccttc tttctttcgc ataatctaat tcagaaaaga atccagctag actggcagtg
2870.3721 ccatgtctgg gtacttgttt cctgcaagtc cttcctcctc cacctcctcc cgccagtcct
2871.3781 ggaatcttcc tgggtggcat gtggcttttc ttttcttttg ctcaccactg ctcccagccc
2872.3841 gccccctttt cccttcgcct gagctccttc ctttgtcagc tggctctttg ctctgcctgt
2873.3901 tttccagaca gcttgggtcc tgttccatcc ggggagaaca gcccatggga tctccccatc
2874.3961 tccatagtat tcccaggatg tcattcttgg caccagctct gccgggctga taggactggg
tggaatcagt
2895.5221 actctcttgg ctgtgcaggt tgcatgctgc aaattcacac acccacacag ttgagttgtt
2896.5281 gaggaagatt gtgccgatgg cattatttct gatgccagct tcccttgcat ctgcaaagct
2897.5341 tttttcttgt gtctctggca gtcatttgct tgtcaccatt catgtgcact gtccccttca
2898.5401 tcagaggttc tcagagcctg atggtcaagg atatgtcact agagtcttac ccccagaccc
2899.5461 attttcaaca gtaagaacgt gaaaccctgg atggggtttg caatctgaag caactacttt
2900.5521 cttgttagga agagtgctga ctcagaaaat tcaaagaatg ggtaacttcc gttggcgaca
2901.5581 tatccccagt gctcataatc aggaattcat ccagttgggg tccatttcac cctcatggca
2902.5641 aaatctggac ataaacattg actagtagct ttaaactggg tataagattt gcaacagata
2903.5701 acatttttgt cttttctttt ttcttttttt tttccacaaa agctaagaat ttttcagaca
2904.5761 atttgctctc ttccaaggcc tggatcaatc ccaacttttt cttttaagcc atgatccaac
2905.5821 caattgcagt atcctttaaa aatgaaaggg caacaggcta agacattcaa gaaagttgat
2906.5881 aagctgtcag aaaatgctca agggtggcct ttctacagtg ccacaaacca acaacagccc
2907.5941 taaacgtgga gtcctcttcc atcctttcat cagtagggaa taaaaatagg gagagagcag
2908.6001 gtcaggggag aagtaacaaa agagaagtaa gaaggattat ttttgatgtt caaaatctgc
2909.6061 tgctgccctt tcaatatttt caaatatcac aatttcagaa agggaaggat ccctttattt
2910.6121 cacccactct ccctcccagg aaggtgtttg aagttgctgt ctttacctga aaaggaggtc
2911.6181 aactcctcaa gtgaaaaaac atcccctatc ttcaactcga agtaaaatgg aggtacacac
2912.6241 atttgtacct aattatgtgg gtacaaatat aatttgtatc cacaaactat aaaggatgta
2913.6301 aagaatcaaa gaaatccaat ccttaatcaa agtccaattt ttctttaaaa cttgagagga
tcaacagaaa
2934.7561 agtacctcct gacacttggg taacctgact tggtcatttc caatttatgc aagatttgta
2935.7621 ttctaaaagt caattagtta tgtcaactgt taaaaactca gaatgagtct ttccattctt
2936.7681 cagaatgact cttttctgat tatctgtggg ccatagaagc ccacagatac tcagcacagg
2937.7741 atccaagtgc cataccaagt ggtcaactct tttagacgta agtctcagcc cagggcttct
2938.7801 ggaatgtacc tcccctagca gagaagctct gtagtagata ctttaccaag cacagggcct
2939.7861 cgctcttgac cccaagacta ctgattctac ttgcagagaa gacaactttt ctaatcaatc
2940.7921 tttctcttct atcctgaacc agagtatcag agattgtccc attagggcac gaggatctgt
2941.7981 ggctcaagct cagttaagaa ataagcgtct ttcaaaagaa aggtgcaaga gggtggaact
2942.8041 cagcctatat tgtcattatc aaatgcaaga agtctaatcc tagcatgatt tattaatatt
2943.8101 agcctttctt ctctccccgt ttatgctttg gtgggtactg gacagaaacc ccacaaattt
2944.8161 taagacagtt ttaagagaaa tagtaactgg ttaaatatcc tcactacttc aaattattat
2945.8221 tattattatt gatattactg ttaacttttg tttttttgag acagggtctc actctgatgc
2946.8281 ccaggctgga gtgcagtgat gcgatcacag cccactgtag gctcaaccac ccatgctcag
2947.8341 gtgatcctcc cacctcaacc tcccaagtag ctgggatgac aagcgtgtac caccatgcct
2948.8401 ggctagtatt tttttattat ttttgtagag atgaagtctc cctgtgttac ccaggatgat
2949.8461 cttgaactcc tgggcttaag tgatcctccc aacactgcct tctaaagtgc tgggtttaca
2950.8521 ggcatgagcc gctgcacttg gcccacttcc tatgattaac aggatattat taatttagaa
2951.8581 actatttagt acatggcaag cactcagtca aatggttatt aacggctgtt tttatttcag
2952.8641 gccaccaata tagcttcatc aaggggcaaa tacttatagc ttgggcttca gtgttggatc
ccttgggaag
2973.9901 aggcatttga cttattctcc aaggcatcta gttgactaga tccaattgga atcctttgag
2974.9961 ttcctgggaa ggggctactt aacacttcac actttctaaa ttagacctag agtttcttgc
2975.10021 ttttctgatc ctagtactgt atgaagtttt atctagggtt atctagcaag ctttcttcca
2976.10081 cttataaatc tttgatgttt ttgcaatttc tttgatagag gctttatgtt ctactatctt
2977.10141 cactttattt atgcttcata ccataatttt ttaaaaaatt acaataaata tcaagtaatt
2978.10201 ctggctgata tactgactcc attccaaggt cattatattt tatttgctta acttggtctt
2979.10261 cttagaaatg atgcaatgaa tactggatac aaattagatg ttcagagagt ttatcaatgt
2980.10321 gtctaaaaac catccaggaa aacaacaggc caagactctg cctgcagagt cagtgagcta
2981.10381 gaagagggat cgaggatagg aactatattt ttcccctgac cctatctctt atctgctaga
2982.10441 gcaaaaggag acacacagta ggtgctcaat aaatacatgt taaaaaatat ttgttgaaag
2983.10501 aagccacaga agggaatatc agtatacatt agtattgaaa acagcctagg gggaaatatg
2984.10561 gatactgaag caccaccctc ctgtgcctgg caagcaaggc aagaataagg ccattcttgg
2985.10621 cacataccac ttagcctgtt gctgagataa cttgcgtgaa accagcactt taccctctgc
2986.10681 cagccagaag gtcagcccaa gagtgagctg atctgtgggc acaacaccat ctctcaccca
2987.10741 ggaggctggg cccgctgtaa gctctgctat attatttccc tgaggatgac aggtggggaa
2988.10801 atctgggcac cagttgttct tttccactgg tatcatttgg aaggtagctc caaagtcggg
2989.10861 cacgccagcc tacgtgcctc tcctgccggc agaggctcca cattggagct attagaatgt
2990.10921 gggctctgta cgtcggccaa gtccatgtct cagagactgt atccagagca tagcgtggcc
2991.10981 acagggctac tgagttcagc aagagagtca ttctcttgtt caatccatta ttgcctgggc
ggttagtata
3012.12241 ttgttgtgtg aacattttag aatataatta accagtcccc tattaatgga tatttcatgc
3013.12301 tgtttccaat tttatgctat ttcagccatg tgctcatgtg atttcacatg taggataatt
3014.12361 cacagaagtg gaattgctgg gtctaaatta tatacatttg catttttaaa aggtattgcc
3015.12421 agattggcct ctacagagtt tggaccaatt tatactgaac tttctccaaa atggacttgt
3016.12481 tttcccacag ccttgccaat agggtgcatg atcagacttc ggaatctttg taaatctgat
3017.12541 tggttgaaca atgtatttca aagtacttta attttcattc tcttaaatga gacttttatt
3018.12601 ctcttaaatt ctcttctatc tttaagggcc ctttatattt cctttttctg tggagaaagt
3019.12661 ggaaatgcca ataaatacaa cgatgcatac acatgtatag ggttttgtta ttgatgtagc
3020.12721 ttgtttttgc catcatgctg tacatgatgt tctttaattt gctttgctca tttaaccata
3021.12781 cctcctggcc atggctctga agagaagttg ctggcagtgc agaagaaggg ccaggactgg
3022.12841 aatgtctgct tctctcttca tccttttgcc attgactcct gggggaaata tctgtagacc
3023.12901 gaagcagtga aatctaatca attctctttc tgacactaat taaggcttca aagagacaga
3024.12961 taaccacttg ggataattta gtcacagtga aacttgggaa atggtcagta atatttcatc
3025.13021 ctctgaaagt ggaccccaag aaagttctgg ctctttgagt tgttgtcttg gtaattttca
3026.13081 gggtaacgtg tataggaaaa cccagattat gcagatgaaa agaaaacaaa catgctcttc
3027.13141 tgcatccttt gcagatttga aactttgggc acaggtttga tttatttcaa tgagatgttg
3028.13201 ctattagcat gaacataaag tggtgcaaag ttgtgctgga atatggtctc gtcaactttg
3029.13261 ggctcactgt ctgcatatgg agatgatagt aactgaatcc atagttatca agtggtggca
3030.13321 ttttagaaca caaagggaca gcagatgcca tctctgtcaa ctccttccct ctacagatga
acatggactt
3051.14581 cagcaattaa agtcaacatg tgcttccatt aaaccattgt gtccacctcc aaatggttat
3052.14641 aaatatgtag cataagctat gggagttggg gtggaatgga tgacagcctt tgctaatgac
3053.14701 gctctagaaa ccaatattct cctctcaaaa taacatggaa aaattctact taatacctcc
3054.14761 tgggttccat tagtggttct gggtaaataa ttctggggaa agtaatttct gttttcattc
3055.14821 cagctgtgca gcagatactg tgatgatgga ttgcaagtgc aaagagtaag acaaaactcc
3056.14881 agcacataaa ggacaatgac aaccagaaag cttcagcccg atcctgccct ttccttgaac
3057.14941 gggactggat cctaggaggt gaagccattt ccaatttttt gtcctctgcc tccctctgct
3058.15001 gttcttctag agaagttttt ccttacaaca atgagaaaac atgtactagc tgcatccttt
3059.15061 tctatgctct ccctgctggt gataatggga gatacagaca gtaaaacgga cagctcattc
3060.15121 ataatggact cggaccctcg acgctgcatg aggcaccact atgtggattc tatcagtcac
3061.15181 ccattgtaca agtgtagctc aaaggtaaga ccaaggtctc tgtgaggaga gcatttccct
3062.15241 cagaaacagg caagaagcca tatttctttg tcaggggatg gagaactaag atcatagccc
3063.15301 aaacttaagt gatgtggctg gcccacaggg cttgtgggag aatgaggctt ttagaatttc
3064.15361 cccccgtgct ttgcactgtt atcagtaaaa gtgcctaatc aatcatgtgc acacccatcc
3065.15421 agtgggacag gtgtcctttg tccctggctg tgatgtttat gagtggtagt gtgcttttcc
3066.15481 aaaaaagaaa aatggagttt acaagtcatc ataactctct agctccatca tcaataaaga
3067.15541 ggaagagaat gcaaagaatg cgattgagca gtggaacata cttcttggag ggctctttaa
3068.15601 agagattctt ggtgaaataa ctggctttgt ggtctgagcc tttcttcagg tgctacattt
3069.15661 ctgttcaaat gatttcaaaa gataagatgg caatatgatc atttatcatt tttacattgc
caggagaaat
3090.16921 gtttgtaatt tcatgggaac aatctgtttt caaacatccc aaactatccc aaatatagca
3091.16981 atagttttat gtaaatggtg cttgcaatta taaacctttc ttccctggcc ataaaatatg
3092.17041 cctggcaaaa tctcaactac ccagaccttt tctaggttag atttttctct atgtatccag
3093.17101 gagcaaaact gttttcattt ggaaatgttc tataattctt aactcttaca ttctcgggct
3094.17161 gatcttttct ctaatgggtc tcacttaatg aaattgtttg cctttagaga cttggataaa
3095.17221 acatttagcc tatgtctaga aaagaggcaa caacaatcta ccctagcttc tttttacaaa
3096.17281 gaaaagactg ggatagattt ttttgtctct ataaaaatta tcccttgaca tcatgttcaa
3097.17341 gggtcattat ttattaaaca tgtgcctact gtttgcctgc caattgttaa tgctttctga
3098.17401 ctcacattta tccattatct ggccttgtaa aggcaagaaa gggagaatgt gacccaggct
3099.17461 cagggaaggg agtgtacctg cttgaacacc taatatatgt gtcaggcacc tcatattgta
3100.17521 tattataatc attgccaaga aacctgtgat ggcaggcatt attattccca ttatcctggt
3101.17581 aaggaaaact gaagcccaaa ataattagat tgcttgatat catatagcca gggagtggca
3102.17641 atgtctgcct tacagcattc atcttcccac tacttggatc ttcatattgg aggaacacaa
3103.17701 gtagaatgta ggagccatca catagaagtt caggctctgc ttctgatctg ctggcagtaa
3104.17761 taatttatac tcagcaatgt ttctagaaaa aataaataat agtgaaagcc tttctgggag
3105.17821 ctttcaatga gactgttcat cccagccctg aacttgcagc tggccagtcc taggtccctg
3106.17881 ctgcccatct cctagcaatt ccggaaagga ctgagaggga gtcaggcaga aaagactggc
3107.17941 cacagtggcc caccaaagag gacagtgtgg ccacagatta ggatgtgcct gatagtttta
3108.18001 agtggtggca cctcctgggt ttgggtacaa aagatcctgg gagtagcagg ttcatttata
gcacaaagat
3129.19261 cagtttgtat ctgtttgatt catgaccgga gtgaagggac cagtttctag ttggagtgag
3130.19321 ctgagttccc atccaccctt tcaaagcccc caccatctct ctgctgcttt gttccctggt
3131.19381 tgcaattttc ttggtgccct cagcctagca cagatctttt ggaggttgac ctgggtccct
3132.19441 gaagatgagc ggagttatga ggctgcccgt ggggaaagaa tgggagaaga agcatgggtg
3133.19501 aatcttgttc ctgaggttat agagggtgtt tcaagaggtg ccatggaaat aagggtgcat
3134.19561 agtgttcact gctgcgaaaa aggcaaaata cttttccact ctgtcggagt aaaatcgcaa
3135.19621 aaatgctctt ctagggtggg acaggtgggt ctttattctg atgctaatgg tgacatctgg
3136.19681 tcagtcaagg ctcttggaag attcagctct gcataagctt ggggatggtg aagctaatgt
3137.19741 cccaagaagc ccacaagaaa aagttagact tgtatgtcta tggatatggt caggggtttc
3138.19801 tgaggcaaat caatgtagat aaggaagtct gtgagttggc atatgcttga ggaaaacatg
3139.19861 gtatcaggag gcaggtatta tactggttta ggtcagggct ttggtttcag atagaccttg
3140.19921 gtttgattcc agctctgcat tttaccacct atgtgagttt gggcaagtta ctggaactct
3141.19981 ctaaagcttg agtttcctta tctgtcctaa tagtgtagat cataacagta ctttcttgta
3142.20041 gggttgttgt aaggatgaaa taactcacat tgcaagtgct caataaatgt tcttattagc
3143.20101 gaaatgatgg ttatctagtg attcatctag agcacagccc tcaaacttga atgggtccag
3144.20161 agacctgcta ctcaaagtgt gggcaccagc ccagtaggac tgacatcaac tggaatctga
3145.20221 tgggaaatgc agaatctcag gctctaggcc agaactactc aatcagaact tgccttttaa
3146.20281 caagatccta gatgattcac acgcacattc cagtctgaga agctctgatc cggaagagat
3147.20341 caggagatgt tcaagtgctg aaacacaagt aaggcatggc agaagctaaa atgtgaagta
caggagttta
3168.21601 aggctgtagt gtgctatgat catgcctgtg aataaccact gcactgcagc ctggacaaca
3169.21661 tagcaagact ctgtctctaa aaacaaaaca aaacaaacaa acaatcattt ctgatagttt
3170.21721 actttgcctg tcaaaatgaa gagcaggtag gatagaatca aaagctttaa aaaaatcaaa
3171.21781 acagcttaca gctgctattt tctctctgcc tctgcgatca ttcagagaaa ataaattcac
3172.21841 tggtctagtc caacttattc ttccctaagc cctgctgttt tttttttcta gtatttcata
3173.21901 ttgccttggt ggttgctaag tgattgttgg atttagcccc agtatattct cagataacta
3174.21961 tgccaataat ctataattac cagaattcat cttttctccc ttttggaaag atggactggc
3175.22021 tatttttttc ttgtaaacct tgggtgttta attctgccct acaggatgat gtcagagata
3176.22081 atagctggtg agtctttaat aataactgcg aattcctaca atattgtaag gtaaacgtca
3177.22141 aaaggtttca tgcatatata tgtatctttt aatctttcat ttgaacagtt tcacttttta
3178.22201 tgatcttgct gttggttctg gaattatagg acaaattttt cttttctttt cttttctttt
3179.22261 tgagacaggg ccttgctctg tcactcatgc tggagtacag tggcttgatc atagcttcct
3180.22321 gcagcctcta attcctgggt tcaagtgatc ctcctgcctc agctgccaaa gtagctggga
3181.22381 ctacaggtgc acatcaccac gcctggttaa ctttttattt ttttttttag agacacggtc
3182.22441 atgctatgtt gcccaggctg gtctcaaact cctggggtca agtgatcctc ctgcctcaga
3183.22501 ctccaaagtg ttgggattat aggcatgaga caatacacct ggcccagggg atttttttct
3184.22561 ccatcactta acatgaaatt caccaagcaa aacctcttac ataaccatgg gaccaataat
3185.22621 ctcagattct ccattcccct ccccaccttg atattaggat tatgcagctt aatgagtcaa
3186.22681 gctgtcccac cctacccacc tattactccc actcccagga taccaggagt tttgtatggg
cagccaggga
3207.23941 aagactggca agaaaagagt taaggcaaaa aaggatgcaa caattctccc gggactctgc
3208.24001 atattctagt aataaagact ctacatgctt gttgacagag agagatactc tgggaacttc
3209.24061 tttgcagttc ccatctcctt tctctggtac aatttctttt ggttcatttt cagattcagg
3210.24121 cattttcccc cttggctctc aatgctgttt gggtttccaa caattcagca ttagtgggaa
3211.24181 aaagtgggcc ctcatacaca agcgtgtcag gctgtcagtg tttggtgcac gctggggaag
3212.24241 aatttacttt ggaaagtaga aaagcccagc ttttcctggg acatcttctg ttattgttga
3213.24301 tgtttttttt taccttgtca ttttggtcta aggttgccat tgctgctaaa ggttaccgat
3214.24361 ttcaaagtcc agataccaag catgtggata tgtttagcta cgtttactca cagccagcga
3215.24421 actgacatta aaataactaa caaacagatt cttttatgtg atgctggaac tcttgacagc
3216.24481 tataattatt attcagaaat gactttttga aagtaaaagc agcataaaga atttgtcaca
3217.24541 ggaaggctgt ctcagataaa ttatggtaaa attttgtaag ggagcagact tttaaagact
3218.24601 tgcacaaata cggatcctgc actgactctg gaaaaggcat atatgtacta gtggcatgga
3219.24661 gaatgcacca tactcatgca tgcaaattag acaaccaagt atgaatctat ttgtgggtgt
3220.24721 gctatagctt tagccgtgtc acgggcatca ttctctaata tccacttgtc catgtgaaac
3221.24781 atgttgccaa aatggtggcc tggcttgtct tctgaacgtt tggttcaaat gtgttttggt
3222.24841 cctggaggct caaattttga gttattccca cgttttgaaa taaaaagagt atattcaaaa
3223.小鼠成熟ndp蛋白(seq id no:23)(ncbi登录号np_035013.1)
3224.ktdssflmdsqrcmrhhyvdsishplykcsskmvllarceghcsqasrseplvsfstvlkqpfrsschccrpqtsklkalrlrcsggmrltatyryilschceecss
3225.小鼠成熟ndp cdna(seq id no:24)
3226.aaaacagacagttcatttctgatggactctcaacgctgcatgagacaccattatgtcgattctatcagtcacccactgtacaaatgtagctcaaagatggtgctcctggccagatgtgaggggcactgcagccaggcatcacgc
tctgagcccttggtgtccttcagcactgtcctcaagcaacctttccgttcctcctgtcactgctgccgaccccagacttccaagctgaaggctctgcgtctgcgctgctcagggggcatgcgacttactgccacttaccggtacatcctctcctgtcactgtgaggaatgcagctcc
3227.恒河猴成熟ndp蛋白(seq id no:25)(ncbi登录号np_001253901.1)
3228.mrkhvlaasfsmlsllvimgdtdsktdssfimdsdprrcmrhhyvdsishplykcsskmvllarceghcsqasrseplvsfstvlkqpfrsschccrpqtsklkalrlrcsggmrltatyryilschceecns
3229.大鼠成熟ndp蛋白(seq id no:26)(ncbi登录号np_001102284.1)
3230.ktdssflmdsqrcmrhhyvdsishplykcsskmvllarceghcsqasrseplvsfstvlkqpfrsschccrpqtsklkalrlrcsggmrltatyryilschceecss
3231.黑猩猩ndp蛋白(seq id no:27)(ncbi登录号xp_016799622.1)
3232.ktdssfvmdsdprrcmrhhyvdsishplykcsskmvllarceghcsqasrseplvsfstvlkqpfrsschccrpqtsklkalrlrcsggmrltatyryilschceecns
3233.trio rho鸟嘌呤核苷酸交换因子(trio)和f
‑
肌动蛋白结合蛋白(triobp)
3234.triobp基因编码“trio rho鸟嘌呤核苷酸交换因子(trio)和f
‑
肌动蛋白结合蛋白”(triobp)(一种沿静纤毛肌动蛋白丝的长度并在内部毛细胞的静纤毛小根中表达的蛋白)。triobp对于内耳中特化毛细胞的静纤毛的稳定性和刚度很重要(参见，例如，kitajiri等人(2010)cell 141:786
‑
798；和zhao等人(2015)curr.opin.neurobiol.34:172
‑
179)。
3235.长度为约10
‑
50μm的静纤毛对于听力和平衡是重要的。静纤毛在听力中起着机械感应作用。通过响应于声音而弯曲，它们形成了机械接收声音刺激的结构。
3236.人triobp基因位于染色体22q13.1上。其包含24个外显子，涵盖约80千碱基(kb)(hirosawa等人(2001)dna res 8:1
‑
9；ncbi登录号ng_012857.1)。迄今为止，存在三个已知的triobp剪接异型体家族：triobp
‑
5、triobp
‑
4和triobp
‑
1(参见，例如，kitajiri等人(2010)cell 141:786
‑
798)。triobp
‑
1被普遍表达，而triobp
‑
5和triobp
‑
4主要在内耳和眼中表达。最长的异型体triobp
‑
5基因(ncbi登录号nm_001039141)包含24个外显子，triobp
‑
5异型体的翻译起始位点是在外显子3中发现的。triobp
‑
5蛋白的分子量约为218kda。triobp
‑
4是由外显子1
‑
6编码的基因，并与triobp
‑
5由相同的启动子表达。triobp
‑
4蛋白的分子量约为107kda。triobp
‑
1(ncb1登录号nm
‑
007032)由外显子11a
‑
24编码，分子量约为72kda，并从外显子11a中的起始位点翻译而来(参见，例如，siepel等人(2001)j.cell.sci.114:389
‑
399)。
3237.triobp基因中的各种突变已与非综合征性听力损失相关联(例如，严重的语前聋dfnb28(mim#609761)(参见，例如，riazuddin等人(2006)am j hum genet 78:137
‑
143)和年龄相关听力损伤(参见，例如，hoffmann等人(2016)plos genet 12(10):e1006371))。导致dfnb28的突变主要发现于triobp的外显子6(一种在triobp
‑
4mrna和triobp
‑
5mrna中都存在的外显子)中。dfnb28
‑
耳聋可通过产生triobp
‑
4/5缺陷型小鼠来建模，其中将小鼠外显子8(人triobp
‑
4和triobp
‑
5的外显子6的直向同源物)突变/删除(参见，例如，kitajiri等人(2010)cell 141:786
‑
798)。无义突变(triobp
‑
5的外显子9中的c.5014g>t(p.gly1672*))和移码突变(外显子6中的c.2653del(p.arg885alafs*120)、c.3460_3461del(p.leu1154alafs*29)和c.3232dup(p.arg1078profs*6))是在患有先天性和中度听力损伤的荷兰家族中发现的(参见，例如，wesdorp等人(2017)hearing research 347:
56
‑
62)。在外显子9中发现的无义突变是仅在triobp
‑
5中存在的第一个疾病相关突变。
3238.已在患有听力损失的受试者中检测到的triobp基因中的其它示例性突变和编码triobp的核酸的测序方法描述于例如shahin等人(2006)am j hum genet 78:144
‑
152；diaz
‑
horta等人(2012)plos one 7:e50628；gu等人(2005)clin.genet.87:588
‑
593以及wesdorp等人(2017)hearing research 347:56
‑
62中的表1中。检测基因中的突变的方法是本领域公知的。此类技术的非限制性实例包括：实时聚合酶链式反应(rt
‑
pcr)、pcr、测序、southern印迹和northern印迹。
3239.示例性人野生型triobp蛋白为或包括seq id no:28、seq id no:30或seq id no:31、seq id no:32的序列。编码野生型triobp蛋白的核苷酸序列的非限制性实例为或包括seq id no:29和seq id no:33。
3240.在本文所述的任何组合物的一些实施方案中，所述triobp蛋白包含与seq id no:28具有至少75％(例如，至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％)同一性的序列。
3241.在本文所述的任何组合物的一些实施方案中，所述triobp蛋白包含与seq id no:30具有至少75％(例如，至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％)同一性的序列。
3242.在本文所述的任何组合物的一些实施方案中，所述triobp蛋白包含与seq id no:31具有至少75％(例如，至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％)同一性的序列。
3243.在本文所述的任何组合物的一些实施方案中，所述triobp蛋白包含与seq id no:32具有至少75％(例如，至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％)同一性的序列。
3244.人全长野生型triobp蛋白异型体5(seq id no:28)
3245.meevpgdalcehfeaniltqnrcqncfhpeeahgaryqelrspsgaevpycdlprcppapedplsastsgcqsvvdpglrpgpkrgpspsaglpeegptaaprsrsreleavpyleglttslcgscnedpgsdptsspdsatpddtsnsssvdwdtverqeeeapswdelavmiprrpregpradssqrapslltrspvggdaagqkkedtggggrsagqhwarlrgesglslerhrstltqassmtphsgprsttsqaspaqrdtaqaastreiprassphritqrdtsrasstqqeisrasstqqetsrasstqedtprasstqedtprasstqwntprasspsrstqldnprtsstqqdnpqtsfptctpqrenprtpcvqqddprasspnrttqrensrtscaqrdnpkasrtsspnratrdnprtscaqrdnprasspsratrdnpttscaqrdnprasrtsspnratrdnprtscaqrdnprasspsratrdnpttscaqrdnprasrtsspnratrdnprtscaqrdnprasspnraardnpttscaqrdnprasrtsspnratrdnprtscaqrdnprasspnratrdnpttscaqrdnprasrtsspnratrdnprtscaqrdnprasspnrttqqdsprtscarrddprasspnrtiqqenprtscalrdnprasspsrtiqqenprtscaqrddprasspnrttqqenprtscarrdnprassrnrtiqrdnprtscaqrdnprasspnrtiqqenlrtsctrqdnprtsspnratrdnprtscaqrdnlrasspiratqqdnprtciqqniprssstqqdnpktsctkrdnlrptctqrdrtqsfsfqrdnpgtsssqcctqkenlrpssphrstqwnnprnssphrtnkdipwasfplrptqsdgprtsspsrskqsevpwasialrptqgdrpqtsspsrpaqhdppqssfgptqynlpsratssshnpghqstsrtsspvypaaygapltspepsqppcavcighrdaprasspprylqhdpfpffpeprapesepphheppyippavcighrdaprasspprhtqfdpfpflpdtsdaehqcqspqheplqlpapvcigyrdaprasspprqapepsllfqdlprasteslvpsmdslhecphiptpvcighrdapsfsspprqapepslffqdppgtsmeslapstdslhgspvlipqvcighrdap
caggagaagg agtcgatgcg caacagcctg gctgagtag
3248.人全长野生型triobp蛋白异型体1(seq id no:30)
3249.mtpdllnfkkgwmsildepgeppspsltttstsqwkkhwfvltdsslkyyrdstaeeadeldgeidlrsctdvteyavqrnygfqihtkdavytlsamtsgirrnwiealrktvrptsapdvtklsdsnkenalhsystqkgplkageqragsevisrggprkadgqrqaldyvelspltqaspqrartpartpdrlakqeelerdlaqrseerrkwfeatdsrtpevpagegprrglgapltedqqnrlseeiekkwqeleklplrenkrvpltallnqsrgerrgppsdghealekevqalraqleawrlqgeapqsalrsqedghippgyisqeacerslaemesshqqvmeelqrhherelqrlqqekewllaeetaatasaieamkkayqeelsrelsktrslqqgpdglrkqhqsdvealkrelqvlseqysqkcleigalmrqaeerehtlrrcqqegqellrhnqelhgrlseeidqlrgfiasqgmgngcgrsnersscelevllrvkenelqylkkevqclrdelqmmqkdkrftsgkyqdvyvelshiktrsereieqlkehlrlamaalqekesmrnslae
3250.人全长野生型triobp蛋白异型体4(seq id no:31)
3251.miprrpregpradssqrapslltrspvggdaagqkkedtggggrsagqhwarlrgesglslerhrstltqassmtphsgprsttsqaspaqrdtaqaastreiprassphritqrdtsrasstqqeisrasstqqetsrasstqedtprasstqedtprasstqwntprasspsrstqldnprtsstqqdnpqtsfptctpqrenprtpcvqqddprasspnrttqrensrtscaqrdnpkasrtsspnratrdnprtscaqrdnprasspsratrdnpttscaqrdnprasrtsspnratrdnprtscaqrdnprasspsratrdnpttscaqrdnprasrtsspnratrdnprtscaqrdnprasspnraardnpttscaqrdnprasrtsspnratrdnprtscaqrdnprasspnratrdnpttscaqrdnprasrtsspnratrdnprtscaqrdnprasspnrttqqdsprtscarrddprasspnrtiqqenprtscalrdnprasspsrtiqqenprtscaqrddprasspnrttqqenprtscarrdnprassrnrtiqrdnprtscaqrdnprasspnrtiqqenlrtsctrqdnprtsspnratrdnprtscaqrdnlrasspiratqqdnprtciqqniprssstqqdnpktsctkrdnlrptctqrdrtqsfsfqrdnpgtsssqcctqkenlrpssphrstqwnnprnssphrtnkdipwasfplrptqsdgprtsspsrskqsevpwasialrptqgdrpqtsspsrpaqhdppqssfgptqynlpsratssshnpghqstsrtsspvypaaygapltspepsqppcavcighrdaprasspprylqhdpfpffpeprapesepphheppyippavcighrdaprasspprhtqfdpfpflpdtsdaehqcqspqheplqlpapvcigyrdaprasspprqapepsllfqdlprasteslvpsmdslhecphiptpvcighrdapsfsspprqapepslffqdppgtsmeslapstdslhgspvlipqvcighrdaprasspprhppsdlaflapspspgssggsrgsappgetrhnlereeytvladlppprrlaqrqpgpqaqcssggrthspgraeverlfgqerr
3252.人全长野生型triobp蛋白异型体6(seq id no:32)
3253.meevpgdalcehfeaniltqnrcqncfhpeeahgaryqelrspsgaevpycdlprcppapedplsastsgcqsvvdpglrpgpkrgpspsaglpeegptaaprsrsreleavpyleglttslcgscnedpgsdptsspdsatpddtsnsssvdwdtverqeeeapswdelavmiprrpregpradssqrapslltrspvggdaagqkkedtggggrsagqhwarlrgesglslerhrstltqassmtphsgprsttsqaspaqrdtaqaastreiprassphritqrdtsrasstqqeisrasstqqetsrasstqedtprasstqedtprasstqwntprasspsrstqldnprtsstqqdnpqtsfptctpqrenprtpcvqqddprasspnrttqrensrtscaqrdnpkasrtsspnratrdnprtscaqrdnprasspsratrdnpttscaqrdnprasrtsspnratrdnprtscaqrdnprasspsratrdnpttscaqrdnprasrtsspnratrdnprtscaqrdnprasspnraardnpttscaqrdnprasrtsspnratrdnprtscaqrdnprasspnratrdnpttscaqrdnprasrtsspnratrdnprtscaqrdnprasspnrttqqdsprtscarrddprasspnrtiqqenprtscalrdnprasspsrtiqqenprtscaqrddprasspnrttqqenprtscarrdnprassrnrtiqrdnprtscaqrdnprasspnrtiqqenlrtsctrqdnprtsspnratrdnprtscaqrdnlrasspiratqqdnprtciqqniprssstqqdnpktsctkrdnlrptctqrdrtqsfsfqrdnpgtsssqcctqkenlrpssphrstqwnnprnssphrtnkdipwasfplrptqs
dgprtsspsrskqsevpwasialrptqgdrpqtsspsrpaqhdppqssfgptqynlpsratssshnpghqstsrtsspvypaaygapltspepsqppcavcighrdaprasspprylqhdpfpffpeprapesepphheppyippavcighrdaprasspprhtqfdpfpflpdtsdaehqcqspqheplqlpapvcigyrdaprasspprqapepsllfqdlprasteslvpsmdslhecphiptpvcighrdapsfsspprqapepslffqdppgtsmeslapstdslhgspvlipqvcighrdaprasspprhppsdlaflapspspgssggsrgsappgetrhnlereeytvladlppprrlaqrqpgpqaqcssggrthspgraeverlfgqerrkseaagafqaqdegrsqqpsqgqsqllrrqsspapsrqvtmlpakqaeltrrsqaepphpwspekrpegdrqlqgsplpprtsartperelrtqrplesgqagprqplgvwqsqeeppgsqgphrhlerswssqegglgpggwwgcgepslgaakapegawggtsreykeswgqpeaweekpthelprelgkrspltsppenwggpaessqswhsgtptavgwgaegacpyprgserrpeldwrdllgllrapgegvwarvpsldwegllellqarlprkdpaghrddlaralgpelgppgtndvpeqeshsqpegwaeatpvnghspalqsqspvqlpspactstqwpkikvtrgpatatlagleqtgplgsrstakgpslpelqfqpeepeesepsrgqdpltdqkqadsadkrpaegkagsplkgrlvtswrmpgdrptlfnpfllslgvlrwrrpdllnfkkgwmsildepgeppspsltttstsqwkkhwfvltdsslkyyrdstaeeadeldgeidlrsctdvteyavqrnygfqihtkdavytlsamtsgirrnwiealrktvrptsapdvtklsdsnkenalhsystqkgplkageqragsevisrggprkadgqrqaldyvelspltqaspqrartpartpdrlakqeelerdlaqrseerrkwfeatdsrtpevpagegprrglgapltedqqnrlseeiekkwqeleklplrenkrvpltallnqsrgerrgppsdghealekevqalraqleawrlqgeapqsalrsqedghippgyisqeacerslaemesshqqvmeelqrhherelqrlqqekewllaeetaatasaieamkkayqeelsrelsktrslqqgpdglrkqhqsdvealkrelqvlseqysqkcleigalmrqaeerehtlrrcqqegqellrhnqelhgrlseeidqlrgfiasqgmgngcgrsnersscelevllrvkenelqylkkevqclrdelqmmqkdkrftsgkyqdvyvelshiktrsereieqlkehlrlamaalqekesmrnslae
3254.人野生型triobp基因dna序列的非限制性实例是seq id no:33。seq id no:33中的外显子是：核苷酸位置1
‑
102(外显子1)、核苷酸位置601
‑
709(外显子2)、核苷酸位置4319
‑
4492(外显子3)、核苷酸位置13440
‑
13579(外显子4)、核苷酸位置16223
‑
16424(外显子5)、核苷酸位置18776
‑
18947(外显子6)、核苷酸位置26198
‑
29516(外显子7)、核苷酸位置36311
‑
36425(外显子8)、核苷酸位置37412
‑
38455(外显子9)、核苷酸位置41655
‑
41732(外显子10)、核苷酸位置43908
‑
44045(外显子11)、核苷酸位置54785
‑
54841(外显子12)、核苷酸位置57890
‑
57997(外显子13)、核苷酸位置58114
‑
58203(外显子14)、核苷酸位置58563
‑
58672(外显子15)、核苷酸位置60626
‑
61151(外显子16)、核苷酸位置62167
‑
62277(外显子17)、核苷酸位置68683
‑
68830(外显子18)、核苷酸位置71087
‑
71189(外显子19)、核苷酸位置72041
‑
72200(外显子20)、核苷酸位置72275
‑
72388(外显子21)、核苷酸位置74663
‑
74749(外显子22)、核苷酸位置75614
‑
75777(外显子23)和核苷酸位置76796
‑
79569(外显子24)。内含子位于seq id no:33中的这些外显子的每一对之间，即处于核苷酸位置103
‑
600(内含子1)、核苷酸位置710
‑
4318(内含子2)、核苷酸位置4493
‑
13439(内含子3)、核苷酸位置13580
‑
16222(内含子4)、核苷酸位置16425
‑
18775(内含子5)、核苷酸位置18948
‑
26197(内含子6)、核苷酸位置29517
‑
36310(内含子7)、核苷酸位置36426
‑
37411(内含子8)、核苷酸位置38456
‑
41654(内含子9)、核苷酸位置41733
‑
43907(内含子10)、核苷酸位置44046
‑
54784(内含子11)、核苷酸位置54842
‑
57889(内含子12)、核苷酸位置57998
‑
58113(内含子13)、核苷酸位置58204
‑
58562(内含子14)、核苷酸位置58673
‑
60625(内含子15)、核苷酸位置61152
‑
62166(内含子16)、核苷酸位置62278
‑
6862(内含子17)、核苷酸位置68831
‑
71086(内含子18)、核苷酸位置71190
‑
72040(内含子19)、核苷酸位置72201
‑
72274(内含子20)、核苷
ctgcctcagc
3283.1621 ctcccaaagt gctgggatta taggcgtgag ccaccgcacc tggccaagag cccattttta
3284.1681 caaaataaaa aagaaaaaaa ttagctgggc gtggtggcgt acacctgtag tcccagttac
3285.1741 tcagtcccag agactgaggc aggagaatca tttgagcccg ggagtttgag gttgcaagga
3286.1801 gctatgatcg agccactgca ctccagcctg ggtgacagag caagaccctg cccccacctc
3287.1861 cccaaaaaag acattagggg ccggatgcag tggctcacac ctgtaatccc agcattttgg
3288.1921 gaggccgaag ggggcggatc acctgaggtc aggagttcac ctggccaaca tggcgaaacc
3289.1981 ccgttgctac taaaaataca aaaattagcc aggcatgacg gtgcatgcct gtgatcccag
3290.2041 atactactgg ggaggctgag gtagaattgc ttgaacccag gaggcggagg ttgcagtgag
3291.2101 ccgagtgagc caagatcaca tcacggcact ccagcctagg tgacagagag agacttcgtc
3292.2161 tcaaaaaaac aaaacaaaac aaaacgaaaa cacattagga tttctttttg gctaagttct
3293.2221 gccacaaact tgctgtgtga ctttaggctg ttcacgtttg tcaaagacgt cgtcctcaac
3294.2281 tctgaaaata cctggccagc tttttgcctc cctcgctgtg cttcccaagg gacctgtgcg
3295.2341 agttggcagt atgatccagt gctcctcact tccacctccg agagagcagg gacacacaca
3296.2401 gccctggatt tgaatcagcc actgcgacct tcagtgaccg aaggaacctc tctgagcctt
3297.2461 agttgcctga tctaaaattg gcattaattt gatctacaat gcagctataa gacaaggaca
3298.2521 ctcaaacttt ggggcgcact agaatcacct ggggaatcac tttttttttt taagacagag
3299.2581 tctcactctt atcacccagg ctggagtaca gtggtgcaat cttggctcac tgcaacctcc
3300.2641 gcctcctggg ttcaagtgat tctcctgcct cagcctcccg agtaactggg actacaggtg
3301.2701 cataccacca tgcctggcta attttgtatt tttagtagag acagggtttg gcaatattgg
cacctcggcc
3322.3961 tcccaaagtg ctgggattac aggcatcagc cactgtgcct ggcctggtat ctgcattttt
3323.4021 atgaacagcc caggagggtg taatgcagag tccttggcgt gcactttcag caacactgca
3324.4081 gtaaggacta gaaatcgcac atcaaatgct ggcagagtgc ctggtgctta gtaggtgctt
3325.4141 agtgagtgtt tgttgagtga ataaatgaac aggaatggat ggagaacagg aacccaaagg
3326.4201 aatggatgag taaccttatt tccttggtcc ttgtctggaa actggggcaa ctggggctgg
3327.4261 ggttcaggtg agtggccagc cagtcatctg gtctttgcct ccccctcatt tttgccaggc
3328.4321 ctcacataga cggtcagcca ttggatcata ggaactgccc tggcctgact cacccaatat
3329.4381 ggaggaggtg cctggggatg ccctgtgtga acactttgag gccaacatac ttacccagaa
3330.4441 ccgctgtcaa aactgcttcc accctgagga ggcccatgga gcaagatacc aggtgggcca
3331.4501 gttttccacg tggttggggt ggtttgtgat gggggcatgg gtgaaggact gggcctgtgg
3332.4561 tgtccgctaa ctcgcagttg aacccagatg ctggacttcc tcctgtcgag agcctcggtt
3333.4621 ttcccacatt gcagggaagt ggttgaacca tgtgaatgtt tcacaatctt cagtcacttt
3334.4681 cctcctgctt atatgatacg attgttacca tagccttatc taatctgtta cttactttgt
3335.4741 tattctttaa atcaacatct ttttcccctt ctattgaaac aaaacttcac atcatcaaca
3336.4801 caagtagaaa actagaatta cttcctgtta agaagaagag gttaagaaga aaggtagagg
3337.4861 ctgggcacgg tggctcacgc ctgtaatccc agcactttgg gaggccgagg tgggtggatc
3338.4921 acccgaggtc gggagtttga aaccagcctg gccaacatgg tgaaaattag ctgggcatgg
3339.4981 tggtgcatgc ctgtaatccc agctacttgg gaggctgagg caggagaatc acttgaacct
3340.5041 gggaggcgga gattgtggtg agccgagatc gcgccattgc actccagcct gggcaacaga
gccaccgcgc
3361.6301 ctggccgaga ttttcttctt caagttattg aaggagtgaa gaagagtcct tttctgactt
3362.6361 tgtgattgat gtagtctgct gccaagcccc catgcatgta aacacagagc acctgataca
3363.6421 cacgcaatga gaaacctggg actcacgaac ctccgagggc ccttccaacc ttgaccacca
3364.6481 tggcttcgtc attcccattg gggtctgaag gtcctctttt tttttttttt tttttgagac
3365.6541 agagtctcgt tctgttgccc aggctggagt acagtggtgc gatctgggct cactgcaagc
3366.6601 tcggcctccc aggtttatgc cattctcctg cctcagcctc atgagtagct gggacaacag
3367.6661 gcacccggca ccacgcccag ctaatttttt gtctttttag tagagacagg gtttcaccat
3368.6721 gttagccagg atggcctcga tcttcctgac ctcgttattc gcccacctcg acctcccaaa
3369.6781 gtgctgggat tacaggcatg agccaccgcg cccagcttct accagtcttg atacctccaa
3370.6841 taatagctct cttgtgctca cctgcaagtt caggttcagg gaacagatgc ctgggagtcc
3371.6901 atctttcatg caaatgactt tcttccagtg gttgggaaga tggcaagaat ggaacaggag
3372.6961 agccgtggat tcaggctcgt ctgagttcta gtctcaatcc caccatttcc cacccgagac
3373.7021 cgtgggtcag ctcacaaatt catacgtact gaataggtgc ttaaaatgtg ccaggcatta
3374.7081 tgctagatga tggggaaatc atgataaatc agaaaggcac agccaggcac agtgactcac
3375.7141 tcctgtaatc ccagcacttt gggaggccaa ggtgggtgga tcacttggag tttgagacca
3376.7201 tcctggcaac atggcaaaac cccatctcta caaaaaattt aaaaaattag ctgggcgtag
3377.7261 tgggatgcgg ctatagtctc agttactcag gaggctgagg tgggagaatc acctgagact
3378.7321 gggaggcggg ggcttcagtg agccgtgatc gcattactgt atttcagcct gggtgacaga
3379.7381 gttggaccct gactcagaac agaacagaac agaacagaac agaacagaac agaacagaac
caggctggag
3400.8641 tgcagaggcg tgatctcggc tcactgcaac ctctgcctcc caggttcaag cgattctcct
3401.8701 gcctcagcct cccaggtagc tgagactaca ggcatgtact accaaaccca gttaattttt
3402.8761 gtatttttag tagagatggg gtttcaccat gccgctcagg ctggtcttga actcctggcc
3403.8821 tcaagcaatc tgccctcctt ggcctcccaa agtgctgaga ttacaagtgt gagccacctc
3404.8881 gcccggccaa gccacggaag atttcaaata agggagtgac gtgctctgat ttgcattttt
3405.8941 cacagtcact ctgattgctg ggcagagaga atggagggca gggtggtgag agtgaatcag
3406.9001 gtgacccgcc aggaaaaggt gcacgtactc atcggtgcca gagatgattg gggctttgag
3407.9061 atggaggcaa atggacacat ttccgaacta attgagcagg cacgtctaca ggatttgggg
3408.9121 gtgagggagg ggagaaaccc atggctgact cctgtaattt cttcaggcag ggtacttggg
3409.9181 ttgggaggtc tgtttggagt tgtctggggc atggtgtggg gtgtcggcag gatacagtgg
3410.9241 agatgagggg gaagttagtg aattggtggg gctggagctc agagccagac catcacagga
3411.9301 gatggaggcc tgcgagtctt caggatctgt cactgaccaa agtcttgctc acggatgagc
3412.9361 ctatcatctg tggaagaaag tgtggaatga gatgagaaca ggcctgggtg gaggccaggg
3413.9421 aatcagcaga gacagccaag aaggccagag gctaggaggc aaaccccaca gtgtgcccct
3414.9481 cctccccagg agccaagacc agagatggtt tcaagagagg gggccaggca caatggctcc
3415.9541 cgcctgtgat cacagcactt taggaggctg aggctaaagg atggcttgaa accaggagtt
3416.9601 taagaccagc ctagttaaca aagtgagatc ccatctctac aaaacaaaaa atgaactggg
3417.9661 tgtagtggtg catgcctgca gtcccagcta cttgggaggc tgaggcagga ggattgtttg
3418.9721 agcccaggag attgaggctg cagtgcactg tgatcatgcc actgccacag caagactatc
aaaaaaaggc
3439.10981 cgggcgtggt ggctcacggc tgtaatccca gcactttggg aggccgaggc gggcggatca
3440.11041 cgagatcagg agatcgagac catcctggct aacacggtga aaccctgtct ctactaaaaa
3441.11101 tacaaaaaat tagctgggca tggtggcggg cgtccatagt cccagctact cgggaggctg
3442.11161 aggcaggaga atggcatgaa cccgggaggc ggagcttgca gtgagccaag atcacgccac
3443.11221 tgcactctag cctgagcgac agagtgagac tccgtctcac aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa
3444.11281 attgaggcca ggcacagtgg ctcatgcctg tgatcccagc actttggccg aggcaggcag
3445.11341 atcacctgcc atcaggagtt cgagaccagt ctcgccaaca tggcaaaccc ctgtctctac
3446.11401 taaaaataga aaaattagcc gggcatggtg tcgggcacct gtaatcacag ctactggggt
3447.11461 ggctgaggca gaagaattgc ttgaacccag gaggcgaagg ttgcagtgag ccgagactgc
3448.11521 accattgcac tctaacctgg gctataagag cgagactctg tctcaaaaaa aaagcccttt
3449.11581 acaaatatta actcgtttaa ttctcagaac acccctagga ggtgggtcct gctatcctgc
3450.11641 cggttttgta gatgaggtaa ctgaggcaca gagaggataa gtcacgtggc ccaggtcttg
3451.11701 gtcgcttctc agcctccatt tccgagagga gaaaacaatg ctccgaaagg ggaagtcatc
3452.11761 ggcctgaggt caccagccgg gaaccggagg agccaggatg gggcccgagg tccatctgag
3453.11821 gccagagcca gtgctgaccc gccagacagg aaatcagagc tggggactga ccgtggggcc
3454.11881 cactcaagtg ggtggtgtgg ggtggtgacg ggggctgggg tgaaagccag gatgaggtgt
3455.11941 cacattaggc tagggttcct gctgggcctg gcggggcaga gacccctggt tgatgcctgg
3456.12001 caagtctctc ctcatttctg ctgtgctgtc ccctgggtgg ccaaggcgcc aggcccggct
3457.12061 gtggatctga cacctcctgc tgccgagctc tgatcagaat ctggctgcag ggcagggggt
ctccttgaga
3478.13321 agtgcaggat cccccgagga gatgcctgga gactcccacg ccaccgggag gggctgtgca
3479.13381 gggggagggg agcccccacg tgggcgctga gctgtctcct ctctccaacc ctggcccagg
3480.13441 agctcaggag cccttcaggt gctgaggtgc cctactgcga cctgcctcga tgtccacctg
3481.13501 cccctgagga cccactcagc gcctcaacct ccggctgcca gtctgtggtg gacccaggcc
3482.13561 tcaggccagg gcccaagagg tgggtagagt cccagggccc aggaagggct tcatggggtg
3483.13621 gaatgccctc acccttccca tttgcactcc ttccccaagg cagcacctgt ctctaatggc
3484.13681 tgctggcatg ggtcacgtgg tcagtcctct aaacctaggc acaggtgggt ggtgggcatg
3485.13741 ctccttgggc ccacaggaag aactcagatc acaccaccct gtttgcactt cagtggctga
3486.13801 gcctcccctc cccagtcctg gctgtctctc ccaggggccc tgcccacccc ataacctccc
3487.13861 aagaccgagc tcagctttgc cccagggtgt gtggctgctg tacactcacc ttgcagtggg
3488.13921 catggccaca gcctactcac atttcctggt tccctttgca cagctttaaa agattaaaca
3489.13981 gtccctgcac ccaggggcac ctgctgtcac ccacctacgt gggtgtgcac tgctccaggc
3490.14041 tctggggttc cttccaccct caggcctgag tggcagtccc cctttaaggt catggtacct
3491.14101 tgggaggcca tggtctgaga gtctagaaac ctgggttcca gcttcagatc catccctgat
3492.14161 gggtcttgag caagttactc tgtctttctg tgtctcagtt tccctctctg taaaataaga
3493.14221 gggattgaat taaatcagca ttgtgctggg atcattcatg tgctcctcac aggtaggcat
3494.14281 attaaaacaa acaaacaaac aaaaaaacag cctgggtgca gtggctcatg cctgtaattc
3495.14341 cagaactttg ggaggccaag gtgggcggat cacttgaggt caggaggtcg agaccagcct
3496.14401 gaccaacatg gcgaaaccct gtctctacta actatacaaa aattagccag gcatggtggc
aatgggaatt
3517.15661 attatactta ctttaaaggg atgctgttgc tgggcgcagt ggctcacgcc tgtaatccca
3518.15721 gcactttggg agtccgagac gggcggatca cgaggtcagg agatcgagac catcctggct
3519.15781 aacacggtga aaccccatct ctactaaaaa atacaaaaaa ttagccaggc gtggtggcgg
3520.15841 gcgcctgtag tcccagctac tggggaggct gaggcaggag aatggcatga acctgggagg
3521.15901 cagagattgc agtgagccga gatggtgcca ctgcactcca gcctgggtga cagagcgaga
3522.15961 ctctgtctca aaataaataa ataaataaat aaataaataa ataaataaat aataaaatta
3523.16021 caaaaaaaaa agggatgctg ttttagctca atgaggcaat ccatataaaa agtctgacac
3524.16081 agaggcagct ctcaccattg gctccctttc ccacaccagc gtgtgggccc caggctccct
3525.16141 gtgtgagtga gtgcatatgc ctgggtgggg tgggggatgc tcctaactcc ccattacttt
3526.16201 ttgggtctgt ctcctctccc aggggcccat ccccctcagc agggctccca gaagagggtc
3527.16261 ccacagctgc ccccaggagc aggagccggg agcttgaggc agtaccctat ctggagggcc
3528.16321 tgaccacttc cttgtgtggc agctgcaacg aggaccccgg ctctgacccc acctccagcc
3529.16381 ctgactccgc cacccctgat gataccagca actcgtcctc tgtggtgagc caggagtggg
3530.16441 agtttggggg acaagagtgg ctcacacctc catctgcagc cctgggtccc acctaaacct
3531.16501 ccaggccagg gctgagcctc acaccaggga atccgacgag gtcctctgga ccattagctg
3532.16561 gcagctcggg ccaccccggc gaacccctgg agagtgggga tttctgcaca ggctggccca
3533.16621 gggcagctgg ggtctggctg tgaaaagaca gggaaaggag tttcagccga caggagctct
3534.16681 gggtgaatca ccagcaggct cgggctgcca catgctctca gatcccagag tgttgggttt
3535.16741 ggtgtctagc gcaagagtgg cacagggccc cagggccctg ccctcgacac acagtgctga
gaacttgaca
3556.18001 gtttaggaag tgctttttat tttttattta attttattta tttttgagat ggagtcttgc
3557.18061 tctgtcacct gggctggagt gcagtgccac aatctcagct cactgcaacc tctgtctccc
3558.18121 aggttcaagc gattcgcctg cctcagcctc tcgagtatct gggattacag gcgcccacca
3559.18181 ctatgcctgg ctagtttttg tatttttaat agagacaggg tttcaccatg ttggccaggc
3560.18241 tggtttcgaa ctcctgccct caggtgatcc acctgcctca gcctcacaaa gtgttgggat
3561.18301 tacaggcgtg agccactgcg ccctgcaggg aagtgctttg tttttttttg ttttgttttt
3562.18361 ctttttgttt tttgagacag agtctcactc tgtcacccag gctggagctc agtggcgcga
3563.18421 tctccactca atgcaagctc cacctcccag gttcacacca ttctcctgcc tcagcttccc
3564.18481 aagtagctgg gactacaggt gcccgccacc acgcccagct aattttttgt attttttagt
3565.18541 agagatgggg tttcaccatg tttcccagga tggtctcgat ctcctgacct cgtgatccac
3566.18601 ccacctcgtc ctcccaaagt gctgggattg caggcgtgag ccacagcgcc tggccaggga
3567.18661 agtgcttttt aatgccaatt cccttccctt ccttctgccc ctctcatttg gagagtatat
3568.18721 gtcctgcagc cttttttctc ccgcaaacat actttctcct ccccttctct ggcaggactg
3569.18781 ggacactgtt gagaggcagg aggaggaggc ccccagctgg gacgagctcg cagtgatgat
3570.18841 cccgaggagg cctcgggagg ggccgagagc tgacagctcc caaagggctc cgtctctcct
3571.18901 caccaggtcc cctgtgggag gagatgctgc aggccagaaa aaggagggtg agtccttctg
3572.18961 ccaggttggt tcccatggtg atggcctggg gccccccaga tagccatctc actggccatt
3573.19021 tgggactctg ggcacggctt actttggtgg cctgagtgtt aataatagta acagtttgca
3574.19081 tgtcatgatg gagcagccac aatgagttat gctacccact ttaattatta ttattattat
gatttattgc
3595.20341 aaagagcgaa agaacaaagc ttccacagca tggaagagga cccgagcggg ttgccagagc
3596.20401 tggctggggc agcctgcttt tattctcttg tctggcccca cccacatcct gctgattggt
3597.20461 ccattttaca gagagccgag tggtctgttt tgacagggcg ctgattggtg catttacaat
3598.20521 ccctgagctt gacacaaagg ttctccacat ccccactaga ttagctagat acagtgtcca
3599.20581 cacaaaggtt ctccaagtcc ccaacagagt agctagatac agagtgtgga ttggtgcatt
3600.20641 cacaaaccct gagctagaca cagggtgctg attggtgtgt ttacaaacct tgagctagag
3601.20701 acagagtgct gattggtgta tttacaatcc cttagctaga cataaaggtt ctccaagttc
3602.20761 ccactacact caggagccca gctggcttca cccagtggat ctcgttctgg ggctgcaggt
3603.20821 ggagctgcct gccagtccca tgccatgcgc ccacactcct cagcccttgg gtggttgatg
3604.20881 ggactgggcg ctgtggagca ggggcggcgc tcatcgggga ggctcgggct gcacaggagc
3605.20941 ccacggaggc ggggggaagc tcaggcatgg cgggctgcag gtcccgagcc ctgcccggtg
3606.21001 ggaaggcagc taaggcccgg cgagaaatcc agcgcagcgc tggtgggcgg gcactgctgg
3607.21061 gggacccagc acaccctccc cagccgctgg cccaggtgct aagcccctca ttgcccgggg
3608.21121 ccggcagggc cagccggccg ctccgagtgc ggggcccacc aagcccacgc ccacccggaa
3609.21181 ctccagctgg cccacaagcg ccgcgcgcag cctcggttcc cgctcgcgcc tctccctcca
3610.21241 cacctccgtg caagctgagg gagccagctc cggcctcggc cagcccagga aggggctccc
3611.21301 acagtgcagc ggtggcctga agggctcctc aagtgccgcc aaagtgggag cccaggcaga
3612.21361 ggaggcgccg agagtgagcg agggctgtga gggccgccag catgctgtca cctctcagta
3613.21421 tcacccctca gattctgcat cgattactga gagaaaggca cccttaggct ggggagagcg
cttgcacaga
3634.22681 atcactctgg gctccccgat ccctcactcc tggtctgcct ccttcctcac gggccactcc
3635.22741 acctcgctct cctttgctga ggccgcctcc tctgcttcac ttttaaatat ctgatgcccc
3636.22801 acatcccagt cctgggcccc ttctgtcttc tccctgcaca cttagctgct tggctttcgg
3637.22861 tactgtctgg gaaaaaccat gactccggag tccacatctc tggccttgat ttctcccctg
3638.22921 aacctgccaa tttatacaac ccagccctct actgcgttaa tcacacctca ggccccacac
3639.22981 tgcactcact gtttcactca tccccccccg cccttttttt tttttttttt tttttttttg
3640.23041 agacagagtt tcactcttgt tgcccaggct ggagtacaat ggcgcagtct cggctcactg
3641.23101 caacctccac ctcccaggtt gaagccattc tcctgcctca ggctcccaag tagctgggat
3642.23161 tacaggcatg caccaccacg cccggctaat tttgtatttt tagtagagac ggggtttctc
3643.23221 catgttggtc aggctggtct cgaactcccg acctcaggtg atccgctgat ccgcctgcct
3644.23281 cggcttccca aagtgctggg attacaggcg tgagtgaccg tgcccggccc actgctacaa
3645.23341 tactattaac taagctacag acgtgatggg attcaccagt ttttctacta atatcctttt
3646.23401 tctgttccag gatccattcc aggatcccac attgccttta gtccctctcc tcatctcctc
3647.23461 cgtctcctcc aatctgtgac aggtttccca tctcttccag tttcccctga aggctggggg
3648.23521 cacagcgatc tgctcacctt tgactttaaa aaaagtctcc ctggatgaac aatgacattg
3649.23581 gccccagagt gcccaggctt gggggctact gcaaccatcc aggagagaaa tagtggtggc
3650.23641 ttggagtagg aagtgggtgt agatgagaga aacaggtgaa tatggaatgt atttatttta
3651.23701 tttttcgtag agatgggggc tcactatgtt gcccaggctg gtctccaact cctgggctca
3652.23761 agcaatcctc ctgcctcagc ctcccgaaat gttggaatta caggtgtgag ccactaccag
tgcttctgaa
3673.25021 actataaggt gtacaaatca ccagacagtt ttgttaaatg cagatccaga agcagtgcat
3674.25081 ctgggctggg acctgagatt ctgcatttct ggcaaactcc cagctaccag tttataaaag
3675.25141 gttgtccatc cctgcacctt tcctatcctc atggcagccc taggagaagc ctcagggtag
3676.25201 gaacatttgg atacaaaaaa acaggggctt tctagagctg tcgcacagga aacaggctca
3677.25261 ttagaacctg tctctactaa aaacacaaaa atgagctggg catagtggtg catgcctgta
3678.25321 atcccaacta cttgggaggc tgaggcagga gaatcatttg aacccaggag gcttaggttg
3679.25381 cggtgagccg agatcgcgtc attgcactct agcctgggtg acagaacgag actctgtctc
3680.25441 aaaaaaaaaa aaaaaaaggt cgggcatggt ggctcacgcc tgtaatccca gcactttggg
3681.25501 aggccgaggt gagcggatca cctgaggtca ggagttcgag accagcctgg ccaacatggt
3682.25561 gaaaccccgt ctctactaaa aatacaaaaa ttagctgggc atggtggcgc atgcctgtaa
3683.25621 tcccagctac tcgggaggct gaggcaggag aatggcttga acctgggagg cggaggttgc
3684.25681 catgagccga gatcacgcca ctgcactcca gcctgggcga cagagcgaga ctctgactca
3685.25741 aaaacaaaac aaaacaagaa atggggggaa ttccttggat tctgattgaa ggaaatagaa
3686.25801 ctgggaaggg aagactgtca ggtggctgct gttgggccca cctctccctc cctggggtca
3687.25861 cacaggccat tgtcaacact tctctccaca aatttgcttc ttctctgtct tgtccgtgga
3688.25921 tccccagacc ctgtggcctt ccagttcttg aacccatctc ttgagtgagt cagggtctca
3689.25981 atttcaaatt cttgacctca gcttgagaga ggcatccaag cccttgtcta atcagccttg
3690.26041 gtcagagagg tggagtcact tggtacagac agtgagacct gtaggaggag ggtgtggggt
3691.26101 ttgccctaat cactggtcct aagggacaaa gaaaggtaga atatgagagc tgcctggacc
acgagacaac
3712.27361 cccacaacat cctgtgccca gcgggacaat cccagagcct ccagaacctc ctctcccaat
3713.27421 agagccacac gagataaccc cagaacatcc tgtgcccagc gggacaatcc cagagcctcc
3714.27481 tctcccaaca gaaccaccca acaagacagc cccagaacat cctgtgcccg acgggacgat
3715.27541 cccagagcct cctctcctaa cagaaccatc caacaagaga accccagaac atcctgtgcc
3716.27601 ctacgggaca atcccagagc ctcctctccc agcagaacca tccaacaaga gaaccccaga
3717.27661 acatcctgtg cccaacggga cgatcccaga gcctcctctc ctaacagaac cacccaacaa
3718.27721 gagaacccca gaacatcctg tgcccgacgg gacaatccca gagcctcctc tcgcaacaga
3719.27781 accatccagc gagacaaccc cagaacatcc tgtgcccagc gggacaatcc cagagcctcc
3720.27841 tctcctaaca gaaccatcca acaagagaac ctcagaacat cctgtacccg acaggacaat
3721.27901 cccaggacct cctctcccaa tagagccaca cgagacaacc ccagaacatc ctgtgcccag
3722.27961 cgggacaatc tcagagcctc ctctcccatc agagccaccc aacaggacaa ccccagaact
3723.28021 tgtattcaac agaacatccc cagatcatct tctacccaac aagacaaccc taaaacctct
3724.28081 tgtaccaaac gagataacct cagacccact tgtacacagc gggaccgcac acagtccttt
3725.28141 tcctttcaac gagacaaccc tggaacctcc tcatctcaat gctgcaccca aaaggagaat
3726.28201 ctgagaccat catctcccca ccgctccact caatggaaca atcccaggaa ttcatctccc
3727.28261 catcgtacta acaaagacat cccctgggcc tcgtttcccc tccggccaac tcagagtgat
3728.28321 ggtccccgaa cctcttcccc atctcgctcc aagcaaagcg aggttccctg ggcatccatc
3729.28381 gccctccggc caacccaagg tgacaggcct cagacatcct ctcccagcag gccagcccag
3730.28441 catgacccac cccagtcctc ctttggcccc acccagtaca acttgccatc ccgggccacc
ctgttttgtg
3751.29701 tgtgtgtgtg gttaagtgat gtcatgcaca gcccagtggt taacagcaaa gactgcagtc
3752.29761 aggagggctg agtccaaatc ctgggtcaaa gccacatgtc aactcgtatg acctgatata
3753.29821 gtgagttaac ctacctgagc ctcagtttcc tcatctgtaa gggaggggaa catgagcaca
3754.29881 ttcattcaaa taagggtgaa ctgtcttttt attttttatt ttttgttttt ttttttgagg
3755.29941 tggagttttg ctcttgttgc ccaggccgga gcgcaatggt gcaatctcgg ctcactgcaa
3756.30001 cctccacctc ctgggttcaa gcgattctcc tgcctcagcc tcccgagtag ctgggattac
3757.30061 aggcacgtgc caccacaccc ggctaatttt tttgtatttt tactagagac ggggtttcgc
3758.30121 catattggcc aggctggtct cgaactcctg acctcaagtg atccacccgc ctcggcctcg
3759.30181 caaagtgcta ggattacagg agtgagccac cgtgcccggc caaaatgaga gtgaactctc
3760.30241 aaaccctttg atccagactc atgggttttt tttttttttc ttccgtgcat gagggagaag
3761.30301 aagaaagtac ccatgatttt ttcctgcctt ggcaaagaaa actcatgggt ccctatgcat
3762.30361 ttcagaaaac agttatgtca atttaaaatg tatggccagg gccgggcacg gtggctcatg
3763.30421 cctgtaatcc cagcacttgg ggaggccgag gcgggcggat cacaaggtca ggagatcgac
3764.30481 agcagcctgg ctaacacggt gaaaccccat ctctactaaa aatacaaaaa attagctggg
3765.30541 catggtggcg ggcgcctgta gtcccagcaa ctcgggaggc tgaggcagga gaattgcttg
3766.30601 aacctgggag gcggagcttg cagtgagccg agatcgtacc actgcactcc aacctgggtg
3767.30661 acagagtgag actccatcta aaaataaaaa taaaataaaa atgtatggcc agagctacct
3768.30721 attttaagaa agaaagctca cagaattatg gatttttagc agtcaaacat cctgggacac
3769.30781 ctgaagtcca ggtgtctttt gagtctcctt ggtcagcagc actggccccc tggaagggga
cagttctcct
3790.32041 gcctcagcct cccgaggagc tgggactaca ggagcatgcc gccacatccg gctaattttt
3791.32101 ttgtattttt agtagcgaca gggtttcacc ctgttgccca ggctagtctt gaactcctga
3792.32161 gctcaggcaa tctacccacc tcggcctccc aaagtgctgg gattataggc gtgagccacc
3793.32221 gtgcctggtc tgaccttttt tttttttgaa acagggtctt gctttgtcac ccagcagtag
3794.32281 tgcagtggcg tgatcatggc tcactgcggc ctcaaactgc caggctcaag cgattctctc
3795.32341 acctcagcct cctcagtagc tgggactaca ggcgtgtacc actataccca gctaattttt
3796.32401 ctactttttg tagagatgga gtctcacttt gttgcccagg ttggtctcaa actcctggcc
3797.32461 tcaagcaatg ctcccacctt ggcctcccaa agtgtctttg acctttttat gattactatt
3798.32521 tcttgtctaa tgtcaatttt cctaactttg tcttaactaa taactcagca gggacattaa
3799.32581 ggtctttaag ccaaagttaa ttaattttct ttcctttttt ccaggataat ttcagagaga
3800.32641 taaggtgttt atattaataa tagaaatgag aaatatgttt acacttttat taaccatttg
3801.32701 tttttacacg atcactccta tacatttaat tctactctct ttgaaatagc ttatttacct
3802.32761 tttagggaag ttttcataat tttactgaat aattaaaatt tttcctctta tctggcacct
3803.32821 tttccaagta gaaaaccatt catcctctga atatggaaaa ttttaaaact gtgcagtgtg
3804.32881 tgtgtaaggg acagactgga gcttatgagc gggtggctgt aggagtgtgc ttttattttc
3805.32941 tcctatttcc tcatcgatat gtatttattg agcatctact ctgtccaagc attgtcccga
3806.33001 gtctggaaaa tttttcttaa agggttgtca catcaaagca ttgggagttt tggcttgatc
3807.33061 ttaatttttt tttccttaga tgcctttggc atctcttaga gtcacgtagc atcctgtggt
3808.33121 catttgaatt caaaacctag ccttcactgg atttgctaga cttgatggct ttgctccttt
ctcaaactcc
3829.34381 tcgactcaag tgatcctctg acctcagcct ccccaagtgc tggaattaca ggtgtaaaga
3830.34441 cactgtacct ggcctcccaa ccccatatat atatatatat attttttgag acagggtctc
3831.34501 actatgtcac ccaggctgga gtgcagtggc gcgatctcag ctcactgcaa cctccacctc
3832.34561 ctggggtcaa gcgatcctcc tgcctcagcc tcctgagtag ctgggattac aggcacgtgc
3833.34621 caccacgcct ggctaagttt tgtattttta gtagagattg ggtttcacta tgttgaccag
3834.34681 gctggtctcg aactcctgac ctcaagtgat ccacccacct cagcctccca aagtgctgtg
3835.34741 attagaggca tgagccacca cacctgggct aatttttgta tttttagaga ctaggtttca
3836.34801 ctatgttgtc taggctggtc ttgaactcct gagctcaagc catccgcctg cctcagcctc
3837.34861 ccaaagttct gggattacag gcgtgaccca ttgcgccctg cccaatccca tacttttgaa
3838.34921 ggtgtcgttc cagcatggct cctcaggcac aggcccacca cagacagcag ggcctatgga
3839.34981 ggcctgagca gagtttcctc atacttccct ttttgctgcc tcactctggg tccaccacag
3840.35041 ggtggccttt ttcaggcttc tcttcctggt tcagttcatc gaccaaagac atggctccat
3841.35101 ttgctaactg agacccaacc aaaataaaca ttcatggagt ggttgggcct tttgttgtga
3842.35161 ccccttaggt agaggaaggg agagatatgc ccaggttctg tttggtgttt ctacctgtca
3843.35221 atagagatac cacgttaatc attaacagcc atgcctccca gttagtaagc aagacaacta
3844.35281 actggaacta gactttttac acaagttaga gatgatcttc atcggatgcg tcaacaatgc
3845.35341 ctgaagccca gtgtcttaga aacaacactt gcccagggtc aggcgtggtg gctcatgcct
3846.35401 gtaatcccag ctacttggga gattaaggca gagaatcact tgaacccggg agatggaagt
3847.35461 tgcagtgagc cgagatcgcg ccactgcact ccagcctggg tgacagagcg agactccatc
tcttgcactg
3868.36721 tctcccaggc tggagtgcag tgggacaata ttggctcact gcaacctctg cctcccaggt
3869.36781 tcaagtgatt cttctacctc agcctcccaa atagctggga ttacaggcgt gtgccaccac
3870.36841 acccaactaa ttttcgtact tttagtagag acagggtttc accatgttgg ccaggctggt
3871.36901 cactcctgac gtcaagtgat ccgcccacct tggcctccca aggtgctggg attacaggcg
3872.36961 tgaaccacgg cacctggcca atactgctgt cttgagcaga tttcagggaa agccttgaag
3873.37021 caagaatctg gctctaaggg ccctctcttt cagggtaatt tgtatcttta accaaaccca
3874.37081 gagggctagg cccgcctcag tggaatgggg tattggtggt ggaggttctg gcacctgata
3875.37141 gcccaagttg gaatcagtat ctttgagagg ggtgagaagc caagaacggg ggcaggtctt
3876.37201 tgcagatctt tttctggaac tgaggaaagc gggtgaaagg gaggagctga ccccggaggg
3877.37261 gtggggcaga gaccctgtgt actttttggc ctgctttgat tcaggctgct gtgtggacac
3878.37321 agccttgact ctctgggggc ctaagaaagg cagagctggc agccaggtcc ccagagagag
3879.37381 agcctcacct accccctcac ctcatcccca ggtgaccatg ctccctgcca aacaggcaga
3880.37441 actgacccgg cggagccaag cagagccccc tcatccttgg agtcctgaga agagacctga
3881.37501 gggagatcgg cagctccagg ggtccccgct gccccccagg acatcagcca ggacccctga
3882.37561 gagggagctg cggacacaga gacctctgga gagtggccaa gcaggcccaa gacagcctct
3883.37621 gggggtgtgg cagagtcagg aggaaccgcc agggtcccag ggccctcata gacacctaga
3884.37681 aaggagctgg agcagccagg agggaggcct gggccctggg ggctggtggg gatgtggaga
3885.37741 gcccagcctg ggggcagcca aagccccgga gggagcatgg gggggcactt ccagggagta
3886.37801 caaggagagc tgggggcagc cagaggcctg ggaggagaag cccactcatg agctccccag
caatgctcac
3907.39061 tgggttcagc tagctgccaa gacaggctgc ttaaatgagg gtcgtgtgca aagtgggccc
3908.39121 agcgccgggc acacagtagg tgctcgccct tcccctgctt cactggtgct ttggtgctgc
3909.39181 cttgaagccc agaacattct tcatctgaag atggtgggca gggagggtct tggaggccag
3910.39241 aatcctgcac cctggcaata gctcattggg aggacggcat gtggttttga acaccagcct
3911.39301 ctctctctct ctgtaagatg gaccaaccac ttctctgacg ggcagcgctg gggtgccgtg
3912.39361 ggggttcctg cttgtttctc caaagcctcc tcatctccta gatgcaaagt ccaacgccac
3913.39421 ctgccccagg atgagcaggg cttccaggca tcagggtgca ccccgtgctg ggcccagggc
3914.39481 cttgccatat gtgcctcaag tggataggag gcagctgcca cttgacagat ggggaaactg
3915.39541 aggctcagac tccttaggca tttgctgggg gtcacacatg cataggtcgt gagaaatgag
3916.39601 atcaaagcat ccactccaaa gtttgtgctt ttatttttat ttatttattt acttattgag
3917.39661 acggagtttc gctcttgttg cccagactgg agtgcaattg cacaatctca gctcactgca
3918.39721 acctccgccc cccaggttca agctattctc ctgcctcagc ctcccgagta gctgggatta
3919.39781 caggcatgtg ccaccatgcc cggctaattt tgtgttttta gtagagatgg ggtttctcca
3920.39841 tgttggtcag gctggtcttg gactcctgac ttcaggtgat gcatccacct tggcctccca
3921.39901 aagtgccggg attacaggtg cgagccacca tgcccggcct aagtctgtgc ttttagccac
3922.39961 cacgtcacaa agctcctgag cccatgggag gactggagaa ccctctcccc tgtatttccc
3923.40021 tgtggctttg atgagttgac cctccaatca actcaatgcg tggacatcag agaagcaggg
3924.40081 ataagtcagc tcgtcctgcc ctcagattgc tgtcaggctt gttaggaagg cacacagaca
3925.40141 gctcaaggag gacacggtgc tgtgtcccgg ggcatgctgg gtgccacagg ccggccaggt
atatgtaggt
3946.41401 attgggtaaa tggatatgtg atggatcaat ggagggtaga tacatgaatg ggtgatagac
3947.41461 aatggatgat gggtacatga gagggtgagt catgtgatag acactggatg gttggatgga
3948.41521 tacatggatc tactgatgct ggacgttaga tgggtgttgc atggacagat gatagaatgg
3949.41581 atggatgagg tggacagatg catgcatcct ggagaataag ttgggctaag ctgtgttctt
3950.41641 tttttaatct ccagttccaa ccagaggagc ctgaggagtc agaaccaagc agaggccaag
3951.41701 accccctgac tgaccagaag caggcagact cggtagctgg gtcatgggtg tgggtacata
3952.41761 cggtggggaa gggaggggga agcaggttgg agatgggctt cattcctcag aagagcccta
3953.41821 gaatcaacca gaccaaagtt ggcattgcca tggggtcatc tatgtgcatg gtggggcctt
3954.41881 aagaagaggg gctctgcagg agccaccttc tggcttgggg acctgggtag gtgggcgatc
3955.41941 ctggggtcag aaccctaggc catgcttctc atttgctggg actgaaaagg tcaatgtctt
3956.42001 tccctgcgca aatgatggtt tggccccagt ggtctctgtg ggaagagatc cttccggttt
3957.42061 gaaagggcca ggccaggctg aaagagcagg gcttccacga gcaggagcca gagagctgag
3958.42121 gatgtaccca gtcagccagg cctggagggt ctccagggtc ctggaggcgg gagagatatg
3959.42181 tgcgggggtg ggacccacgg atgctgctct gaggcctggc tgcagctggt gagcacaact
3960.42241 ctgcccgccc ctccccgtga cctaccaaac agactgttct cgtcaccctc agcctccaga
3961.42301 gaggtgagat cagagttgag ggccgtgggg cagtgggagg tgggggagga ggagacagac
3962.42361 tgtttggggc tgtgttttcc ggtcctgctc ttcctcccgt tgcctcctga agccaggggt
3963.42421 ggcagggagc gtccattggg cagcatagcg ccccccaagt agggccctgc cgtgagtcaa
3964.42481 agctggggga attctgccca aaccctcact gtgcagatga ggaaatggag gcaggggagt
acgatgtagt
3985.43741 gtgaacaagt taaccagctc gtctcggcag ttctgggagg agagaaagat gggaaccctg
3986.43801 gggctccatg gtggggggca ccacagaatg ggcaggggag gctgtagcca ggggtgcccc
3987.43861 catcctgcca aagggacctg gggccaacac tggaccctgt ttgacaggca gacaagaggc
3988.43921 cagcagaggg caaggctggg agcccgctca agggccgact ggtgacctca tggcggatgc
3989.43981 ccggggaccg gcccacgctg ttcaatccgt tcctgctgtc tctgggggtc ctcaggtggc
3990.44041 gaagggtagg ctggctccag tggggactgg aggggtgagg gtggatagag acggggatgg
3991.44101 gagggaggag ggggctgtta agcaaaggag agagagtggg ggctgaggag gaggcaccta
3992.44161 gggccgtcgc atgacaggag aggtgggagc agagctctta agctcatcct ggtctcagca
3993.44221 agcgagtggg tttcccactt ccggggcagg cttgggggct gctttcagct tttggagtga
3994.44281 ggggtgatgg aataatctac acagctgaaa gcttccaatc agcagcctct cgccagccct
3995.44341 gggccaacgg ggagccaggt atgggggaag ggaaggcgag cttataagtg gctctgggat
3996.44401 tgcaaagtgt gtctcagacc tgggcctgag ccagtttcac aaacatctgg cgttacgtaa
3997.44461 cccatcccct gcccagagag gcctggaaac actcaagcct ctggctgggt tttccacaag
3998.44521 ggcaggcagc tgagacccgc tccctcccac ccgcttcaca gcaggacaga aggggcctgg
3999.44581 ccatctccag cagccacagg ctggctcatg gggtctcttc tctctttgag aggctgactc
4000.44641 tcttactcac cgctgttggc tctgagtcca gcactaggct gggcacctca gagacagtgt
4001.44701 gcccatttta cagatgaagg gactgaggcc cagggaggtg agctgacttg cctgaggtcg
4002.44761 cacagcttgg ggtataaagg agctgatttt cctcattctc agatgagaga agggttgtag
4003.44821 ccaaacttac tgagcctcgg ttgccacatc tgtctattag gaaaaagtct gtggagactc
ctgagccctc
4024.46081 ctgcagctct gggagtcccc acagattttc cccattagaa agatgcggca accgaggctt
4025.46141 ggtgaggttg gctacagtgg ttctctcatg tgggagtgag ggaaatgaag agctagggat
4026.46201 ggaactgcca gcagggcctc ccagttacac agagcagatt taaacttctc ttgggctgaa
4027.46261 gcagtgaaat tagcccaagg ccaagagcca gaaagcctgg agtcgagttc tggcttggca
4028.46321 cctaacttgt gtgcccttct ctgagcctta ccttattatt ctcagtagag taacggtttg
4029.46381 agactggata acctcgaagt ttggtagctc tggtctttgc cagtttaata actcacccct
4030.46441 gggtccctga ggctgtgctg tctctgacct gccaggatga gttgtggttt cttcattggt
4031.46501 gcattcattc attcgagccg tgcttacgga ggatgtgctg tgggcttagg ccctaggctg
4032.46561 gtttccaaga tgtagacaaa aaacattcca gccctggcca ctggagccca gttaggtaag
4033.46621 gacactgaca tgtaactgat gagaacagtg tggtcaccac tttagtgggg aaaggtacag
4034.46681 atgtagggag cactgggcca gcagttccta agtctgctgg ggacactttg gcttcctttg
4035.46741 gtctgagact tcaaggaaga aattttccag gccaacaagc attgggaggg ggaaggggag
4036.46801 aaagagagag agaatgtgtg tgtgtgtgtg tgtgtgtgtg tgtgtgtgtg tgtgtgtgct
4037.46861 gggtgtgtgt gagtgtgtgc tgggtgtgtg tgtgtgtgtg tgctggggta cagaagacag
4038.46921 gaagagaagt gttccaggca cagcagagaa ccatcagggg gtagaaggac ctgtcttatc
4039.46981 ctgggaattc ctagtagtcc agtgctgtgt atcttttttt tttttttttt ttctgagatg
4040.47041 gagtctcgct ctgttgccta ggctggagtg gaatgcagtg gtgtgatctt cactcaccgc
4041.47101 aacctacgcc tcccaggttc cagcgattct cctgcctcag cctcccaagt agctgggatc
4042.47161 acagccatgt gccaccacgc ccggctaatt ttttgtattt ttaccagaga cggggtttca
taggctggaa
4063.48421 tccccgtgcc acacgaactt cctagtgcat ttagcaacca attccaccac ggtccctact
4064.48481 cacctgcagg aaaagagcat ctaacaaacg gcccagcgtt ctgggaacct gagcaacggg
4065.48541 tgcacgccca cacctgaaaa accccaaacc aaaaaagacc catttgtgag gagtgggcat
4066.48601 ttgggagaga ccctgccatc caagaactca ctttgtgtcc agcttactcg ctaggaattc
4067.48661 cgcctcttcc tgtgtgacct cgggcaaatc ggctcacccc tctgagcctc cgttttctca
4068.48721 ttagcaaaat aagacctccc tcccaagtct gtggtgagga cgaaaatcga ctcttggcga
4069.48781 gtgggacccg ctgagtcgtt agtactgggt gctttgcccc ggtccccgcc aaatcacggc
4070.48841 gccgagccct agcggaccca tcgctccggg gccgggtcgg gaagcgcagc ctgggcgagt
4071.48901 cgtgcccacg cccggccgcc cgcatcctcc gcccccgcgc cattgccgga gtcacctgca
4072.48961 ccctgggccc ttccttcctc ccagcgcgcc cgcggcccgg gcccgcccgc cctccggccg
4073.49021 ccaccgccct cccttccctg cggccccatc cgcccacccc gccgtcccgc cgtcccgccg
4074.49081 ccccgccgcc ctagcgcgcc cgtcccgttg cggcaggtcc cgcccccggc ccgtctcgcg
4075.49141 cttccattgg cccgccgcgg cccccgccgc tgtttgtctc ggcttccccg ccacccattg
4076.49201 gcccgctcgg gtcctcccag gaagtttgaa aaaaaaaaaa aaaaagtttt atgggcggat
4077.49261 ggaaggggcc ggggcagcgt cggggaaagg aagggccgga ggcgcggcgg cgggcggccg
4078.49321 agaggggcgg cggcggcggc ggcggcgggg ttcccgcgcc gcggagcccg gcccgagagc
4079.49381 cgcgtccacg ttcctgcctc ctgctcccgc cgccctgggg cgccgccatg acggtgagtg
4080.49441 ccccagtcag ccgcccgcgc ccgaggccgg gagaagggcg acgacccgag gcagagccca
4081.49501 gcctctcccc tccggggcag ccccctcctc atttcccgaa ggcgagagga gggctgggcc
ttgaaggttg
4102.50761 gtagtaacat cttaatcaaa cagatgagga aaccaaggtg tggcgaggtg aagtgtcatg
4103.50821 ccccaggtaa ctcagtgagt cccaggctaa gccagaattt gtatccaggt ccgttccagc
4104.50881 tttctttcac agttgcctgt cctgggggca gcacgtgctg agcaagggta aggctgccgg
4105.50941 aagcagcgtg tggggtgctt ggaagatgga cagcacatcc ctgctggtgg cagcagcctt
4106.51001 cctgagggag gtgtcctcct gtgattatag ggccttgtca ggtggagatg gactagcgag
4107.51061 gagacagcag tgtggacaga aacgggtggt catgtttgag aagtagcaag agcgtaggga
4108.51121 aggggtctgg ggaggagggc ctcactgcta gggcttggac aggggcaata gagagccatg
4109.51181 aaagctttta gagcagagag gaggctatga tcaccattaa tagtgttcat tgagttcatc
4110.51241 ctggctgcca tgcagacctc agcctgctct cagctggtgc tcctcctgta cccacctcac
4111.51301 accctcctcc cctggccccc gtgccctgaa tcagggatcc atacagagca agtggcacag
4112.51361 gtgtgtgagt gtgtgaggct ccggggcttc agggagttgg gattctcttc cacccctttt
4113.51421 gcctttgcct gggtgcagct ttgctcccgg atcagccttc cccctcgcct gctgggcatc
4114.51481 aaattatatt tggtcccttg tttactgtct ctttcctaca gtccaccagg gcaggggcca
4115.51541 cagctcttgg tcacagctaa tttcctggcc tagaacagtg cctgataact ttaaaaaaaa
4116.51601 attttttttt ctgcaaacac tccctgagcc cctatctgtg ctgggtcctg gcaggtaaac
4117.51661 agtgtatgtc cctgactgtg agttgcatct aatctagcct gtgaaggata agtaaagggc
4118.51721 ctcaagatag tcacggatgc aacagaggcc tctgagaggg gccatgggag ggcaggacgg
4119.51781 gggcggctgg tggtgcggtg agtggcatga actgtgaagg gacctcagag gtggccatta
4120.51841 agctgggtct taaggcctga gtagccgctt gcctagtcat cggaggagga ggaagcatag
acacgttcag
4141.53101 tcctgtcgga agctgcggga ggggaggacc gccccgtcat ttgccacatc aggcagccag
4142.53161 gactcagaga ggggatgtga cttaggaagg tcacagtgac tccacttccc aggcagccct
4143.53221 agaggttcca gcctgacagc ttgtcattcc tgccccaatc tcccagccct ggcccaggga
4144.53281 ctttcgcctg ggactgccca gtggtgccag ctctgtgggc ccaggaagcc tggctcctcc
4145.53341 gggctaggtg ggggtagggg agatggccca aaaagcacag aaatttagac cagggggtag
4146.53401 atatttcctc agcaagtttt tcctgagcct tgctgtggtc aagccccctg caaggccctg
4147.53461 gggccacagg aggtcccaga ctgaggggaa gtggagccag gtgtggtcac caatcttcat
4148.53521 tcttagcttg ggatcgccct gggcagcctc cgtctcaggt ggaagacggg gtgggcagaa
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4151.53701 gtggctgtgg aaggttctgg atcttcagct gtcccaagcc ccggttggtc cacttcctat
4152.53761 acctgagaag gggctccgtg ggtggagagt gggtcgggag aggtggccag gcagggtggc
4153.53821 tgtggtttcc agctgccact gtcaccgccc actccactga gccatgccac ccgttctctg
4154.53881 caggcaacca gacaccttgg cctggtgagg cctcgatgta ggggctgata ggtaggctca
4155.53941 gagccatggc aaccggtggc cacctcctcc ctgccggcgc caggagcgga gactgcagag
4156.54001 ggaccgggac ttagatgaga gaggtctccc cagcaggaag ggagggtctg gtggttggca
4157.54061 cccactagat gagcatggtc agaaaaatat caggatgagc aacttcttta tctaggcctg
4158.54121 ggtgggggtg cctggcacag gtctccatgg gacatgctgc agctggtagc ccccagaccc
4159.54181 cggggctgtg cccccctggg cggcacccag aaggtagggc ttgccaggac tgacccttcc
tgtgtccttg
4180.55441 gaaccagcag ggacagtggc tgtttcctca gctctgttct ttcggctgcc aggctggctc
4181.55501 cctgcccaca ctgcctgggc aggagcgtct ccccacccct gccctgcatg cgcctgctgc
4182.55561 tctggtctgc gtgcagcctg catgccggag agggctttga gccagagggg atttcattgt
4183.55621 gtttccggcc cacatgtttt attccctcca gcccacagcc ttccctaccc gctgcctgcc
4184.55681 cgctgtccct ggtggctgct ctctaggctc acacaaagcc cggcaccccg ccagtgaccc
4185.55741 cttcctggcc tccccaccca gggtccccgg agggcagagg gattacaggc cccacccaga
4186.55801 gctggccatt agtcatcctc tatcacaggg ttctggaatg tccgaactgg aagggccctg
4187.55861 ggaattcagc cagcccaacc ccttggtgca cagacaggag acgggcccat gagggtgttg
4188.55921 gtctcttcca ggcctaggag cacctggggc agacccaggc tcagaactca gcgcacctga
4189.55981 ggcccatgga gctccaccca gcttccatct cagacagtca taggctaggc ctggaagagc
4190.56041 taaagaaacc tcttggcata gaacccctgt cctactttac agagaggcaa ttgaggtctg
4191.56101 cagcagcaac tccgtttact tagtgagagg aaaatgcttc taagaggcct ggcctcccag
4192.56161 aacaaaccca gcaacctggt tggtgtccat ccctatgcca agggccatga cagccatcca
4193.56221 cacaagagag gatgggcgcc gctcgcctca ccagaaggtc taggcacttc tttttttgtt
4194.56281 ttttattttt gttttttttt ttctgaggca gagtttcact cttgttgccc aggctggagt
4195.56341 gcagtggcgc aacctcggct cactgtgtct tccgcctccc gggttcaagc gattctcctg
4196.56401 cctcagcctc ccgagtagcc gggattacag gcatgcgcca ccatgcccat ctaatttttt
4197.56461 tttgtatttt tagtagagac agggtttctc catgttggtc aggctggtct cgaactcctg
4198.56521 acctcagatg atccaccctt ctcagcctcc caaagtgctg ggattatagg cgcgagctac
ctcaaattgg
4219.57781 cattttccgc ctccccaccc ctcctgtgtg cagcatagtg agtttggcag ccacacagga
4220.57841 cacctgtaca atcacacaca ctggctcttt cattccatcc tccttgcagc ctccctcccc
4221.57901 ctcgctcacc accacctcta cttcgcagtg gaagaaacat tggtttgtgc tgacagattc
4222.57961 aagtctcaaa tattacagag actccactgc tgaggaggtg aggccatggg tgtactgatg
4223.58021 aacccccgga agggcctggg gtggcctggc tgggttcact ggggtgggtc acaccagggc
4224.58081 ccacacggac catagtgggc cctcttgctc caggcagatg agctggatgg tgagatcgac
4225.58141 ctgcgttcct gcacggatgt cactgagtac gcggtgcagc gcaactatgg cttccagatc
4226.58201 cacgtgaggc tgtgtgcagc ttgggggctg gtggtgggca gcatggctgg aggtccctgg
4227.58261 gggaggtttt ggtgttgaac atggctcacc atggagactg gatcccttca ctcatttacc
4228.58321 cagaggccct atcttcagag ccagagctgt gatgccaaca cttagcatat ctgggggaga
4229.58381 cgctggagcc agcagggctc ttcccaggcc aatggaaggg aggttttgta ccccctgccc
4230.58441 accccagact caagacctta gatgcatcct gggaaggaag ggccaccctc cctggggtcc
4231.58501 atagtgggga gggagtcatg cggctggcca tgtggcaacc tacccatgcg gtggccttgc
4232.58561 agaccaagga tgctgtctat accttgtcgg ccatgacctc aggcatccgg cggaactgga
4233.58621 tcgaggctct gagaaagacc gtacgtccaa cttcagcccc agatgtcacc aagtacgtac
4234.58681 taagctggac tggggccttg agggaggcac ttacccttgc gtccccgagt gggtttctag
4235.58741 gtactcacct gagggctgca cctttctggg ccctcgtttc tctgtcaaca acatgggaag
4236.58801 agagtagtga gcattctcgg tatcatccag aagtacactg agggtttgag gtttgatctg
4237.58861 tcttctcaaa tgtgatgggg cctcttctct ttggaggaga tgcctgtgag tcaaaagccc
acgcctgtaa
4258.60121 tcccagagct ttgggaggct gaggtgggag gagcacgtga gcccaggagt tcgagaccaa
4259.60181 cctgggcaat atattgagac cccatctcta tcaaaaattt aaaaaattag ctgggcgtgg
4260.60241 tggtgcatgt ctgtagtccc agctactcca gaggccgagg caggaggatc acttgagcta
4261.60301 aggagtttaa ggctgcagtg aactatgatc acaccactct acttcagcct gggcagcaga
4262.60361 gtgagaccct gtcccttgaa aaacaaaaac aagaacgggg gcgagggaag ccgggcatcc
4263.60421 tggtgggtcc ctgggctgtc aagaggtgga gctgggatgt tcctggggtc tgttaaccag
4264.60481 gaagctcagg tcgggctgct tccttccctg gggtctgtct ccagcccctg gcacagggcc
4265.60541 tggcacacag gtgtcgctcc aaaagtgctc attgtgggac tgcaggggtg aggacccacc
4266.60601 tgacgtggct ctgctggtgc cctaggctct cggactctaa caaggagaac gcgctgcaca
4267.60661 gctacagcac ccagaagggc cccctgaagg caggggagca gcgggcgggc tctgaggtca
4268.60721 tcagccgggg tggccctcgg aaggcggacg ggcagcgtca ggccttggac tacgtggagc
4269.60781 tctcgccgct gacccaggct tccccgcagc gggcccgcac cccagcccgc actcctgacc
4270.60841 gcctggccaa gcaggaggag ctggagcggg acctggccca gcgctccgag gagcggcgca
4271.60901 agtggtttga ggccacagac agcaggaccc cagaggtgcc tgctggtgag gggccgcgcc
4272.60961 ggggcctggg tgcccccctg actgaggacc agcaaaaccg gcttagtgag gagatcgaga
4273.61021 agaagtggca ggagctggag aagctgcccc tgcgggagaa taagcgggtg cccctcactg
4274.61081 ccctgctcaa ccaaagccgc ggagagcgcc gagggccccc aagtgacggc cacgaggcac
4275.61141 tggagaagga ggtaggcacc acggctggct ctctaggagg ccccttgccc cagcgcccct
4276.61201 ccagtccctg cattcatgcc ctggcatttg tcttgcactc ctacagtgat ggggagctca
cccgttttac
4297.62461 agacaaggcc actgagctct gagaggttat gtgacttgcc caaggtcacc ccgcctgcag
4298.62521 gtctcaaagg tgggatttga gcgagggtcc ggctgactgc agagcctgtg tgtgagtccc
4299.62581 cgtgtgacac tctgcacttg gacccttgcc ccggggaagt ggggggctag tggccccgag
4300.62641 agtcactccc tgaacacagg gaaatcctgc cgaggcccac tgggccaagg ccccacacaa
4301.62701 ggaggtctgc aggacagggg agcctccagt agccctcaga gaatgcaccg tccgcctagg
4302.62761 acagcggttc tcaacggggt ccattttgtc ccccttgggg acatttggct gtgtctggga
4303.62821 atacttctgg ttgtcacaac taggacaaac taactctcta gaaaaaacgt gtgtgtgtac
4304.62881 acatatataa gtttattata aattttacca ataaaaacaa tgcttagtac acaatttaca
4305.62941 aataaaaata tataatttta ttgtgaattc cgtacagcaa atggattttt ctcagaatgc
4306.63001 tttcagtgat tttttccata ctcttgtatc cacaactgat taacaaaggg ggttgttcta
4307.63061 acgtgtgctg gttgacattt ttgtttatgg taatgagtaa gatgagaaga catttgtcga
4308.63121 aactttactg gtccatgttg tcagctactt ctttgctaga tcggatagta gttttctatt
4309.63181 gagaatattt gagaatattc tattaagaat atttttgcaa ttttttgttc tatttacaat
4310.63241 gtaatggtta tagatgtgag atacttctaa gtttaatctg cattattagc attttcttat
4311.63301 cacttgctta agtctagaca atcaacaaaa caataaatca agccctgatg tgtaatgttt
4312.63361 accaattctg cagtgtaaat actcccgctg tggccaatgc tgcattacca gcacaaagtc
4313.63421 cctggacaga gagttgggaa gagatgtcac actattcact aggatttcca ccatgcggat
4314.63481 acagtagatg tgattggccc caagagcacg cataatacaa cacagtgaaa tatttaggaa
4315.63541 gtaataaatt tgagtatcta ttgccttgtc tttaacatag ttaatttaaa gtatataaat
ggaattgggg
4336.64801 tgggacgcag agggtgaggc tgggggctta ccttgtcctg gggaggggca ggggaggagc
4337.64861 cagtgttgtg ccctgtagcc tcccaccctg aggcagagaa gggagctggg ggcccaacac
4338.64921 cccagctgag gcaggtggga gggcctccga ggcccccagc cagggggctt ctgcctgcgt
4339.64981 gctctgctct aagaagctgc aggggctgct ttctgggtgg gtggggctgg gacccattcg
4340.65041 tacccaccta taatcagagt ggcttcatct tcctccattt tattttattt taattttttt
4341.65101 agagatgagg tcttttactg tcacccaggc tacagtgcag tggcacagag gctcactgca
4342.65161 gcctcgaact ctagggctca agcagtcttc ccacctcagc ctcctgagta ggaaccacag
4343.65221 gctacaccac catgcctggc taattaaaaa aatttttttg tagagacaag gtctcactat
4344.65281 gttccctggg ctggtcttga actcctgggc tcaagtgctt ctctcatgtt ggcctcccaa
4345.65341 agtgctgggg gtacaagtgt gaccactgca ctggcccacc tttgtccgtt ttactcatag
4346.65401 agccagcttt agatttcctt tagataaagg ctctgccact acaatgacgt ttaaaaggca
4347.65461 ctgctttggc ttctcagctt actggtggca aaactgaggc ccacagaagg gtgtgacctt
4348.65521 tgagctatag gcagacctgt gtctggagtt caggcggtct ggtccccagg tgccccattg
4349.65581 ggtgcaccaa agtctgtcag tgtttggtcc cgttagggtg ggatgggcac ggggagcagg
4350.65641 tgggagggga gaagggaata actggggagc agagctgaag accaggcagg tggaggagtg
4351.65701 accccagatg cggaaggcag cagagaagaa gagctgagtc atctgtatcg ccctcaggca
4352.65761 cgggaggagg cggatggaaa ttcggtggac ctggaggagt gacagctggg agggattccc
4353.65821 cagctggtat ctcgggctga gtgggtgccc ttccttcagg ggttgggggc ttgctgctgc
4354.65881 acgacagctg tcgggtggtc tggggcttca cccactggac atctggtaaa gagaaccttt
tctgggataa
4375.67141 tctcccgatt ttaaggtcag ctgattagca accttgattc cctctgcagc ctgaattcct
4376.67201 ctttgccatg taacatgatg tagtcacaga tcctgggagt aagatgtgga caactttgag
4377.67261 gggctatcat tctgccccct acaatatcct ccctaccttt tctgtgtttt ctgtgttttc
4378.67321 cattcactgg gacggacagg tctgcacgtt tgttcccgtg agtgagatca taccacgtgt
4379.67381 atgtcagaag ccaactttca ccacctcatt ttgggatctt tttccacagc atccacacaa
4380.67441 aaactctgtc tagcagctgc ctgtgtccca ttgtcaagct cgatcccatc atttattcaa
4381.67501 gagttcccct gatagggatt tagattgttt ccagttttca tctgttacca acctggctgt
4382.67561 agggaatacc cttgttccaa aagtctctgt acacatacga ctttctgtgg gatcatttct
4383.67621 gggagtgaac ctactaggtc aaccagtggg gtcgcaaaat gtgatgatgc caccggacca
4384.67681 cccccaacac acaccgttgt ggcggacact cccagcagtg ggtattatta gtctgagata
4385.67741 cttgcccatc ttgtctacta agcattattt tgtattacat catcagtttc agctcattta
4386.67801 ctgagcacct gccacatgtc aggccctggc ctagaccctg gggactgcgc cagtcagatg
4387.67861 ttctcagtct tcagggaatt tatggtttgg cagaggtaga accttttgag gcaggggaga
4388.67921 ggctgcccag agacagagct aggagagaca tttaaactgg gctgcaggtc agtaaattac
4389.67981 ccagggaggt aaagttgcca aaaaaacatt ccaggccggg cacagtggct catgcctgta
4390.68041 atcccagcat tttgggaggc caaggccggc agatcacaag gtcagaagtt caagaccatc
4391.68101 ctggctaaca cagtgaaacc ccatctctac taaaaataca aaaattagct gggcgtggtg
4392.68161 gtgggcacct gtagtcccag ctactcacga ggctgaggca gaagaatcac ttgaacccag
4393.68221 aggtggaggt tgcagtgagc tgagattgct ccactgcact ccagcctggg tgacagaaca
gccttggggc
4414.69481 cagtgtgctc tgcatttcag gaagatcgcc tttgcagccg cgtgtgttag agaccccttc
4415.69541 cccctcagca gagtctggac ttcgccctgt aatctggcac taaggtttct gctgtgaaat
4416.69601 ggataaaaat cacacttaag tggaataata aagaccataa atagcctcat gtccgttcag
4417.69661 ggtggggatt gccaccaaaa gatttaccag aggcccggtg cagtggctca tgcctgtaat
4418.69721 cccagcactt tgggaggctg aggcgggcag atcacctgag gtcaggagtt cgagactagc
4419.69781 ctggccaaca tggtgaaacc ccatctctac taaaaataca aaaattagct gggcgtgatg
4420.69841 gtgggcagct gcaatcccag ctactcagga ggctaaggca ggagaatctc ttgaacccag
4421.69901 gagacagagg ctgcagtgag ctgagattgc accactgcac tccagcctgg atgacagagt
4422.69961 aagactccat caaaaaaaaa aaaggccagg cactgtggct catgcctgta atcccagcac
4423.70021 tttgggaggc cgaggcaggt gcatcacgag gtcaggagtt caagaccagc ctggccaaga
4424.70081 tggtgaaacc ctgtctctac tatgaataca aaaattagcc atgcgcggtg gcaggcgcgt
4425.70141 gtaatcccag ctactcagga ggctgaggca ggagaatcgc ttgaaagtgg gcggcaaagg
4426.70201 ttgtagtgaa ccaagattgt gccactgcac tccagcctgg gtgacagagt gagactccgt
4427.70261 ctcctgggtg acagagtgag actccgtctc ctgggtgaca gagtgagact ctgtctcaaa
4428.70321 aaaaaaaaga aagaaaaaaa ggagagaaac tttcaatgtt cagaagtttc ggattttaga
4429.70381 attgtgggta aaaccatggg tggccctgag tgggaaaaaa aaagcctcgg tctcagtcct
4430.70441 taggagctca caatctgaga ataaagccag caggagctaa tgttggggca tttactctga
4431.70501 gccatgcttt gttctaaatt cttcacacac cttccaataa ccccatggag gaaaggtact
4432.70561 gttgttatcg atccctgttt tccagataag ggatctgagg cacaaggggt taagtcacct
actccatcta
4453.71821 aaaaaaaaaa aaaagatggg ctcctccaag ccaccctcac ttagggtaaa cacctgtagc
4454.71881 ccagagaagc tgtcactggt tcacagcccc acagcaggct aaaggcaaac ctagagaggg
4455.71941 aaccccagag tcctgggatg ctttaagtct acctgactgg actccaggct tggcaggagc
4456.72001 aagacaacct atgctctcct ctgctcctcc tctggggcag gtcagatgtg gaggcactga
4457.72061 agcgagagct gcaggtgcta tcggagcagt actcgcagaa gtgcctggag attggggcac
4458.72121 tcatgcggca ggctgaggag cgcgagcaca cgctgcgccg ctgccagcag gagggccagg
4459.72181 agctgctgcg ccacaaccag gtgggcctgg ccccaggttg gggggacacg ggtgggtccc
4460.72241 ggcacccctc ccctgaccac cgtgcctctc ccaggagctg catggccgcc tgtcagagga
4461.72301 gatagaccag ctgcgcggct tcattgcctc gcagggcatg ggcaatggct gcgggcgcag
4462.72361 caacgagcgg agttcctgcg agctagaggt gagtgtcctc actagcacca ggcagcccag
4463.72421 tggttctcgg ggcccggggc tatggggcac ccccgccata ggctgggtat cacctgtggc
4464.72481 aggaaagcca agtctcccag tggctgggcc agcctgacta ggctagaaca cctactgtgc
4465.72541 atccagtagc cagcattctg ccctcccacc tgcattgtgt cacctacctg ccgtgtacca
4466.72601 tagcaaatca ctccactttt ctgagtccca gtagctcatc tgtaaaatgg caccagcacc
4467.72661 ttccttactg ggaaatattg gggtaagaaa atatgtgtgt atgtgtgtga tgccagtatc
4468.72721 actgtagtat tttctttctt tttctttctt tctttttttg agacagagtc tctctctgtc
4469.72781 acccaggctg gagtgtagtg acacgatctc agttcactgc aacctctgcc tccctggttc
4470.72841 aagcgattct cctgcctcag cctcccaagt agctaggatt acaggcctgc accaccacac
4471.72901 ccagctaatt ttttatattt ttggtagaga caagtttcac tatgttggcc aggctggtct
cacaggaagg
4492.74161 tcaagtacct taccaaagct tttatagctg gactgggatt tgaaccaggc agtctggctc
4493.74221 cagtctgagc ttttaagcct ccccagtcct ggctgaactt gtttcctcct tggtcaagtc
4494.74281 agcagcacct agccctcggg gttggggagg ggttaatgag gtgccttgtg gagtggttca
4495.74341 gcctgctcag gtttatgtag ggcttctttt catccatctc actcccgagg tgagagcctg
4496.74401 gtgctgcatg agggctgcag cagacttgac cgtgagatat ccactcacac gggctggaca
4497.74461 ggggtgagag taagggaagg caaagcaggg gaatcggaga gggcttcctg gaggagtccg
4498.74521 cctccaggat gtagagggtt tttgtgcaga taggggctgc attctagggg cctgaggcag
4499.74581 agagaacccg ggctgcaggg cactatgggc cagggtagct ctggcttctg gccctgggtc
4500.74641 agtccagcac ctatatcccc aggtgctgct tcgcgtaaaa gaaaacgaac tccagtacct
4501.74701 aaagaaggag gtgcagtgcc tccgggacga gctccagatg atgcagaagg taggtccttc
4502.74761 cgctgggctg ggggccgtcg gggactctgg agccatctgg atgccatcct gtgagcacct
4503.74821 gctctgtgcc aagccctcca ctcgcttcat ccttcctcag gctctcctgt gcttctccca
4504.74881 tgtaggtgtc atcatcccca ttcactgaca gggaaactga gactaagaaa ggggaagtga
4505.74941 cttccccaag gctgtacttg gcttctgttt atttagcatt atttaattta ttgattatta
4506.75001 ttgagcacct actatatcct gggcactgtg ctaggtgctg ggaagacaga tgtgaacaaa
4507.75061 ataaccccaa atctctgctg tggggagctt gcactccagt gagaataacc acgttgctag
4508.75121 gagttgggtg ggtcagggtt cagcccaggt ctgagtctgc agcccgcctg gcccaccctt
4509.75181 ggctgctatg tcactgcctg gtgcgctctg tcagtttggg gcaggaagtg gacatgttgg
4510.75241 tggctctgta agtgcacgtg agccagaccg tgtttaccgc acttgaagaa caggtggcgt
ccaaaattct
4531.76501 gagattacag gtgtgagccg ctgcacctgg ccaaagtgtt cttatttttg ctttttcaac
4532.76561 gccacatcta cctggagcat cctctttctg ataagtcctc atggacttcc tatggcatgc
4533.76621 aggagaggcc accctatggc tgagctgctt gggaaggagc caggaagagc ggatctggct
4534.76681 gtaccttagg ggctgagagg tggtggaagg acccactcag cacccttgct tggccttggg
4535.76741 gtggcctcgc agcccctcag cccaggcctc agccctgccg caccttgtct ttcaggtccc
4536.76801 gcccagctgc agaccctcca ggctggagga ccagccgccc tccttccctc ctggatggaa
4537.76861 gtaaaaagcc aagctttctc cccaccctct gtgggccaca cgtgcacttg cacccaccac
4538.76921 acacacacac acacacacac acacacacac agacacacag acacatacgc acacacgtgc
4539.76981 acacatgtac acacggatac acacacacac acacacactg catatctgag cgcgcccctc
4540.77041 gcactgggtc tcaccttgca ccttcttcag gattttatat gtgaagagat ttttatatag
4541.77101 atttttttcc tttttttcca aaacacttta tactttaaaa aaaaaaaaaa aaagcaattc
4542.77161 ctggtggctg tgtgcctcca accctggtcc ccctctgtct ccagccaccc tctgcttggg
4543.77221 cttctgagct ggtggccctg gcccagaggt ctggcggagg cccaggcagc agccatggcg
4544.77281 gggtgtctct acaggggaga ggcgggagcc tgccaccctc ttcctgccct acctcctact
4545.77341 aacacttcct gccccatttg gacccgtacc atggggctca ggacagaggg agctagcagc
4546.77401 tggcctccat ggccccacag cctccttcga ggctgtgctg ggtgcagaac cgccagagcc
4547.77461 acccaaaagg tgtttctctt ctgctccctg aacctcttaa cttaataaaa cgttccagca
4548.77521 gctctggtgt cctagatggc tggcagaaca ggaatggaga ttggggtttc ttgaagtggc
4549.77581 ttccccactc acaccctacc cacaccccac ccttcctaaa gcagcggcct ctaggcttct
aggacacctc
4570.78841 tctcctggcc ctgtcgccat cttccctcat caatagctaa aaatggcaaa gaagaaagag
4571.78901 ccaggacccc gtgccatcaa atcctccggc cttgtgctgc cctgtctcgg cactgcttgc
4572.78961 cttaggagat caggagtgtt cctagccact gggagatggg atgcctgcca ctggcagctc
4573.79021 tgccgtccat cctcaccatc ccaccgtccc cccaagacag ctctccatcc catcctctgc
4574.79081 ctcccttcta gcctcaacct aactcagggc tcccccgtct cacacctggg ttgcaggaac
4575.79141 atcctcttca ccaacccccc tcccatccct cctcagggct gcctagggca gctacaaaaa
4576.79201 ccaggccagc ctctgaaagg tgctccacat ctcattaaaa accgtgaaat cgcactgccc
4577.79261 cactatcaga atagctcaga ggagaaggtc tgccagtacc aagtgctggt ggggatacgg
4578.79321 agaagagcag ctcccaggcg ctgctggtgc aaatgtgctt tgttgcaccc acggcaggaa
4579.79381 actgaccagc ttctcatcaa gttaaatacg catctaccct atggcctagc atttccactc
4580.79441 ttgcttacac atccaggaga aatgagtcct tacatgcaca aaaggatgag taccgtaata
4581.79501 ctcacatcag caaataaaca atacagctgt gtgtcagtag tagaatgaat aaattgtggt
4582.79561 cgattcata
4583.硬纤毛蛋白
4584.strc基因编码硬纤毛蛋白，一种通常在内耳中表达并与内耳中特化的毛细胞的静纤毛相关联的蛋白(参见，例如，verpy等人，nature456:255
‑
258,2008；和zhang等人，j.med.genet.44:233
‑
240,2007)。长度为约10
‑
50μm的静纤毛对于听力和平衡是重要的。静纤毛在听力中起着机械感应作用。通过响应于声音而弯曲，它们形成了机械接收声音刺激的结构。
4585.人strc基因位于染色体15q15上。其包含29个外显子，涵盖约19千碱基(kb)(verpy等人，nature genetics 29(3):345
‑
349,2001；ncbi登录号ng011636.1)。所述基因以端粒至着丝粒的取向在染色体15q15上串联复制，其中串联拷贝在染色体上的间隔小于100kb。第二拷贝的编码序列间杂有外显子20中的终止密码子，这意味着其是编码非功能性截短蛋白的“假基因”。(此后，提及“strc基因”意指在外显子20中没有终止密码子的基因，而提及“假基因”或“strc假基因”则表示在外显子20中具有终止密码子的基因)。在一些实例中，全长strc蛋白是全长野生型strc蛋白。从人strc基因表达的全长野生型strc蛋白的长度为
1775个残基，并包含信号肽和几个疏水区段。当信号肽在野生型蛋白的加工过程中被切割掉时，所得的成熟野生型硬纤毛蛋白的长度为1719个残基。在一些实施方案中，全长strc蛋白可包含位于成熟野生型硬纤毛蛋白的氨基酸序列的n
‑
末端的异源信号肽。
4586.strc基因中的各种突变已与听力损失(例如，非症状性感音神经性听力损失)相关联。例如，在具有常染色体隐性非综合征性感音神经性耳聋
‑
16(dfnb16)的近亲巴基斯坦家族中的外显子13中鉴定出纯合的1bp插入(verpy等人(2001)。在具有dfnb16的家族中发现的另一个实例包括外显子5中的4bp缺失和涵盖外显子17
‑
29的较大缺失。这两个缺失分别遗传自父亲和母亲。预测4bp缺失会导致5个框外氨基酸的翻译和外显子5中的提前终止密码子。
4587.在具有非症状性感音神经性听力损失的受试者中检测到的硬纤毛蛋白基因中的其它示例性突变以及编码硬纤毛蛋白的核酸的测序方法描述于例如verpy等人，nature 456:255
‑
259,2008；verpy等人，res.systems neurosci.519:194
‑
210,2011；hofrichter等人，clinical genetics 87:49
‑
55,2015和mandelker等人，j.mol.diagnostics 16:639
‑
647,2014中。检测基因中的突变的方法是本领域公知的。此类技术的非限制性实例包括：实时聚合酶链式反应(rt
‑
pcr)、pcr、测序、southern印迹和northern印迹。
4588.示例性人野生型硬纤毛蛋白为或包括seq id no:34的序列。编码野生型硬纤毛蛋白的核酸的非限制性实例为或包括seq id no:35和seq id no:36。如在本领域中可理解的，可对seq id no:35中的至少一些或全部密码子进行密码子优化以允许在非人哺乳动物中或人中的最佳表达。
4589.在本文所述的任何组合物的一些实施方案中，strc蛋白包含与seq id no:34具有至少75％(例如，至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％)同一性的序列。
4590.人全长野生型硬纤毛蛋白(seq id no:34)(信号序列以粗体显示)
[4591][4592][4593]
人野生型硬纤毛蛋白cdna(seq id no:35)
[4594]
atggctctcagcctctggcccctgctgctgctgctgctgctgctgctgctgctgtcctttgcagtgac
tctggcccctactgggcctcattccctggaccctggtctctccttcctgaagtcattgctctccactctggaccaggctccccagggctccctgagccgctcacggttctttacattcctggccaacatttcttcttcctttgagcctgggagaatgggggaaggaccagtaggagagcccccacctctccagccgcctgctctgcggctccatgattttctagtgacactgagaggtagccccgactgggagccaatgctagggctgctaggggatatgctggcactgctgggacaggagcagactccccgagatttcctggtgcaccaggcaggggtgctgggtggacttgtggaggtgctgctgggagccttagttcctgggggcccccctaccccaactcggcccccatgcacccgtgatgggccgtctgactgtgtcctggctgctgactggttgccttctctgctgctgttgttagagggcacacgctggcaagctctggtgcaggtgcagcccagtgtggaccccaccaatgccacaggcctcgatgggagggaggcagctcctcactttttgcagggtctgttgggtttgcttaccccaacaggggagctaggctccaaggaggctctttggggcggtctgctacgcacagtgggggcccccctctatgctgcctttcaggaggggctgctccgtgtcactcactccctgcaggatgaggtcttctccattttggggcagccagagcctgataccaatgggcagtgccagggagttttcttccttactctttccctcctaggtaaccttcaacagctgctcttatggggcgtccggcacaacctttcctgggatgtccaggcgctgggctttctgtctggatcaccacccccaccccctgccctccttcactgcctgagcacgggcgtgcctctgcccagagcttctcagccgtcagcccacatcagcccacgccaacggcgagccatcactgtggaggccctctgtgagaaccacttaggcccagcaccaccctacagcatttccaacttctccatccacttgctctgccagcacaccaagcctgccactccacagccccatcccagcaccactgccatctgccagacagctgtgtggtatgcagtgtcctgggcaccaggtgcccaaggctggctacaggcctgccacgaccagtttcctgatgagtttttggatgcgatctgcagtaacctctccttttcagccctgtctggctccaaccgccgcctggtgaagcggctctgtgctggcctgctcccaccccctaccagctgccctgaaggcctgccccctgttcccctcaccccagacatcttttggggctgcttcttggagaatgagactctgtgggctgagcgactgtgtggggaggcaagtctacaggctgtgccccccagcaaccaggcttgggtccagcatgtgtgccagggccccaccccagatgtcactgcctccccaccatgccacattggaccctgtggggaacgctgcccggatgggggcagcttcctggtgatggtctgtgccaatgacaccatgtatgaggtcctggtgcccttctggccttggctagcaggccaatgcaggataagtcgtgggggcaatgacacttgcttcctagaagggctgctgggcccccttctgccctctctgccaccactgggaccatccccactctgtctgacccctggccccttcctccttggcatgctatcccagttgccacgctgtcagtcctctgtcccagctcttgctcaccccacacgcctacactatctcctccgcctgctgaccttcctcttgggtccaggggctgggggcgctgaggcccaggggatgctgggtcgggccctactgctctccagtctcccagacaactgctccttctgggatgcctttcgcccagagggccggcgcagtgtgctacggacgattggggaatacctggaacaagatgaggagcagccaaccccatcaggctttgaacccactgtcaaccccagctctggtataagcaagatggagctgctggcctgctttagtcctgtgctgtgggatctgctccagagggaaaagagtgtttgggccctgcagattctagtgcaggcgtacctgcatatgcccccagaaaacctccagcagctggtgctttcagcagagagggaggctgcacagggcttcctgacactcatgctgcaggggaagctgcaggggaagctgcaggtaccaccatccgaggagcaggccctgggtcgcctgacagccctgctgctccagcggtacccacgcctcacctcccagctcttcattgacctgtcaccactcatccctttcttggctgtctctgacctgatgcgcttcccaccatccctgttagccaacgacagtgtacagcagggctacagagggtcagaggaaaacagtttggaggaagacaaagggttaagacccatgactcctcgcagcctggctgccatccgggattacagcccaggaatgaggcctgaacagaaggaggctctggcaaagcgactgctggcccctgaactgtttggggaagtgcctgcctggccccaggagctgctgtgggcagtgctgcccctgctcccccacctccctctggagaactttttgcagctcagccctcaccagatccaggccctggaggatagctggccagcagcaggtctggggccagggcatgcccgccatgtgctgcgcagcctggtaaaccagagtgtccaggatggtgaggagcaggtacgcaggcttgggcccctcgcctgtttcctgagccctgaggagctgcagagcctagtgcccctgagtgatccaacggggccagtagaacgggggctgctggaatgtgcagccaatgggaccctcagcccagaaggacgggtggcatatgaact
tctgggtgtgttgcgctcatctggaggagcggtgctgagcccccgggagctgcgggtctgggcccctctcttctctcagctgggcctccgcttccttcaggagctgtcagagccccagcttagagccatgcttcctgtcctgcagggaactagtgttacacctgctcaggctgtcctgctgcttggacggctccttcctaggcacgatctatccctggaggaactctgctccttgcaccttctgctaccaggcctcagcccccagacactccaggccatccctaggcgagtcctggtcggggcttgttcctgcctggcccctgaactgtcacgcctctcagcctgccagaccgcagcactgctgcagacctttcgggttaaagatggtgttaaaaatatgggtacaacaggtgctggtccagctgtgtgtatccctggtcagcagcctattcccaccacctggccagactgcctgcttcccctgctcccattaaagctgctacaactggattccttggctcttctggcaaatcgaagacgctactgggagctgccctggtctgagcagcaggcacagtttctctggaagaagatgcaagtacccaccaaccttaccctcaggaatctgcaggctctgggcaccctggcaggaggcatgtcctgtgagtttctgcagcagatcaactccatggtagacttccttgaagtggtgcacatgatctatcagctgcccactagagttcgagggagcctgagggcctgtatctgggcagagctacagcggaggatggcaatgccagaaccagaatggacaactgtagggccagaactgaacgggctggatagcaagctactcctggacttaccgatccagttgatggacagactatccaatgaatccattatgttggtggtggagctggtgcaaagagctccagagcagctgctggcactgacccccctccaccaggcagccctggcagagagggcactacaaaacctggctccaaaggagactccagtctcaggggaagtgctggagaccttaggccctttggttggattcctggggacagagagcacacgacagatccccctacagatcctgctgtcccatctcagtcagctgcaaggcttctgcctaggagagacatttgccacagagctgggatggctgctattgcaggagtctgttcttgggaaaccagagttgtggagccaggatgaagtagagcaagctggacgcctagtattcactctgtctactgaggcaatttccttgatccccagggaggccttgggtccagagaccctggagcggcttctagaaaagcagcagagctgggagcagagcagagttggacagctgtgtagggagccacagcttgctgccaagaaagcagccctggtagcaggggtggtgcgaccagctgctgaggatcttccagaacctgtgccaaattgtgcagatgtacgagggacattcccagcagcctggtctgcaacccagattgcagagatggagctctcagactttgaggactgcctgacattatttgcaggagacccaggacttgggcctgaggaactgcgggcagccatgggcaaagcaaaacagttgtggggtcccccccggggatttcgtcctgagcagatcctgcagcttggtaggctcttaataggtctaggagatcgggaactacaggagctgatcctagtggactggggagtgctgagcaccctggggcagatagatggctggagcaccactcagctccgcattgtggtctccagtttcctacggcagagtggtcggcatgtgagccacctggacttcgttcatctgacagcgctgggttatactctctgtggactgcggccagaggagctccagcacatcagcagttgggagttcagccaagcagctctcttcctcggcaccctgcatctccagtgctctgaggaacaactggaggttctggcccacctacttgtactgcctggtgggtttggcccaatcagtaactgggggcctgagatcttcactgaaattggcaccatagcagctgggatcccagacctggctctttcagcactgctgcggggacagatccagggcgttactcctcttgccatttctgtcatccctcctcctaaatttgctgtggtgtttagtcccatccaactatctagtctcaccagtgctcaggctgtggctgtcactcctgagcaaatggcctttctgagtcctgagcagcgacgagcagttgcatgggcccaacatgagggaaaggagagcccagaacagcaaggtcgaagtacagcctggggcctccaggactggtcacgaccttcctggtccctggtattgactatcagcttccttggccacctgctatga
[4595]
人野生型硬纤毛蛋白cdna
‑
经密码子优化的(seq id no:36)
[4596]
atggctctgtctctgtggcctctgctgctgctcctgttgctgcttctgctgctcagcttcgccgtgacactggctccaacaggaccccactctctggatcctggcctgagctttctgaagtccctgctgagcaccctggatcaggctcctcagggcagcctgagcagatccagattcttcaccttcctggccaacatcagcagcagcttcgagcctggcagaatgggagaaggacctgtgggagaacctcctccactgcaacctccagctctgcggctgcacgattttctggtcacactgagaggcagccccgactgggaacctatgctgggactgctgggagatatgctggccctgctcggacaagagcagacccctagagatttcctggtgcatcaggctggcgtgctcggaggactggttgaagttctgcttggagcactggtgc
ctggcggacctcctacacctacaagacctccatgcaccagagatggccccagcgattgtgtgctggctgctgattggctgcctagcctgctcctgcttctggaaggcacaagatggcaggccctggtgcaggttcagccttctgtggatcctaccaatgccaccggcctggatggaagagaagccgctccacactttctgcagggactgcttggactgctcacacctactggcgagctgggctctaaagaagccctttggggaggcctgctgagaacagttggagcccctctgtacgccgcctttcaagagggactcctgagagtgacacacagcctgcaggacgaggtgttcagcatcctgggacagccagagcctgacaccaatggacagtgtcagggcgtgttctttctgaccctgagcctgctgggcaacctgcagcaactgcttctgtggggcgtcagacacaacctgagctgggatgtgcaggcactgggctttctgtctggaagccctccacctccaccagcactgctgcattgtctgtctactggcgtgccactgcctagagcctctcagcctagcgctcacatcagccccagacagagaagggccatcaccgtggaagctctgtgcgagaatcacctgggacctgctcctccatacagcatcagcaacttctccatccatctgctgtgtcagcacaccaagcctgccacacctcagcctcatcctagcaccacagccatctgtcagaccgccgtttggtacgccgtttcttgggctcctggtgctcaaggatggctgcaggcctgtcacgatcagttccccgacgagttcctggacgccatctgcagcaatctgagcttctctgccctgtccggcagcaatcggagactggtcaaaagactgtgcgccggactgctgcctcctccaacatcttgtcctgagggactgcctcctgtgcctctgactcccgatatcttttggggctgcttcctggaaaacgagacactgtgggccgagagactgtgtggcgaagcctctctgcaagccgtgcctccatctaatcaggcctgggtgcagcacgtttgtcagggccctacacctgacgtgacagcctctcctccttgtcacatcggaccttgcggcgagagatgtcctgatggcggcagctttctcgtgatggtctgcgccaacgacactatgtacgaggtgctggtgcccttctggccttggctggctggccagtgtagaatctccagaggcggcaacgatacctgtttcctggaaggactcctgggaccactgcttccatctctgcctccgcttggaccctctcctctgtgtcttacccctggacctttcctgctggggatgctgtctcagctgcctagatgccagtctagcgtgccagctctggcccatccaaccagactgcactatctgttgcggctgctgaccttcctccttggacctggcgctggcggagctgaagctcaaggcatgcttggcagagccctgctgctgtcatccctgcctgacaactgcagcttctgggacgccttcagacctgaaggacgcagaagcgtgctgaggaccatcggcgagtacctggaacaggatgaggaacagcctacaccaagcggcttcgaacccaccgtgaatcctagcagcggcatctccaagatggaactgctggcctgcttcagccccgtgctgtgggatctgctgcagagggaaaaaagcgtgtgggccctgcagatcctggtccaggcctatctgcacatgcctccagagaacctgcaacagctggtgctgtctgccgagagagaagctgcccagggattcctgactctgatgctgcagggaaagctgcagggcaaactccaggtgccacctagcgaagaacaggcccttggcagactgacagcactcctgctccagagataccccagactgacctctcagctgtttatcgatctgagccctctgatcccattcctggccgtgtccgacctgatgagattccctcctagtctgctggccaacgactccgtgcagcagggatacagaggcagcgaggaaaacagcctggaagaggacaaaggcctgcggcctatgacacctagatctctggccgccatccgggattacagccctggaatgaggcccgagcagaaagaggccctggctaagagactgctggctcccgagctgtttggcgaagttccagcctggcctcaagaactgctgtgggctgttctgcccctgctgccacatctgcctctggaaaacttcctgcagctgagcccacaccagattcaggccctcgaggattcttggcctgccgctggactcggacctggacatgctagacacgtgctgagaagcctggtcaaccagagcgttcaggacggcgaggaacaagtgcggagacttggacccctggcctgttttctgagccccgaggaactgcagagtctggtgcctctgtctgaccctacaggccctgttgaaaggggcctgctggaatgtgccgccaatggaacactgagccctgagggcagagtggcctatgaacttctgggagtgctgagatctagcggcggagccgttctgtcccctagggaacttagagtgtgggcacccctgtttagccagctgggcctgagattcctgcaagagctgtctgagccacagctgagggctatgctgcctgtgctccagggcacatctgtgacaccagctcaagccgtcctgctgttgggcagactgctccctagacacgatctgtccctggaagaactgtgcagcctgcacttgctgctgcctggactgtctcctcagacactgcaggccattcctcggagagtgcttgtgggagcctgtagctgtctggcccctgagctgtctagactgagcgcctgtcaaacagccgctctcctgcagaccttcagagtga
aggatggcgtgaagaacatgggcaccacaggcgctggacctgccgtgtgtattcctggacagcagcccattcctaccacctggccagattgtctgctcccactgctgcccctgaaactgctgcagctggattctctggctctgctggctaaccggcggagatattgggaactgccttggagcgaacagcaggcacagttcctgtggaagaagatgcaggtccccaccaatctgacactgcggaatctgcaggctctcggcacacttgctggcggaatgagctgcgagttcctccagcagatcaacagcatggtggactttctggaagtggtgcacatgatctaccagctgccaaccagagtgcggggaagcctgagagcttgtatttgggctgaactgcagcggcggatggccatgcctgaacctgaatggacaacagtgggccccgagctgaacggcctggactctaaacttctgctggatctccccatccagctgatggacagactgagcaacgagagcatcatgctggtggtggaactggtgcagagagccccagaacagctgctggcactgacacctctgcatcaagctgctctggccgaacgggcccttcagaatctggctcccaaagaaacccctgtgtccggggaagtgctggaaacactgggacctcttgtgggcttcctgggcaccgagtctaccagacagattcctctccagatcctgctgtcccacctgagccagctccagggattttgtctgggcgagacattcgccaccgaactcggatggttgctgctccaagagagcgtgctgggaaagcccgaactgtggtcacaggacgaagtggaacaggccggcagactggtgtttaccctgtctaccgaggccatcagtctgatccccagagaagcactgggccctgaaacactcgagaggctgctggaaaagcagcagtcttgggaacagagcagagtgggccagctgtgtagagaacctcagctggccgctaaaaaggccgcactggttgctggcgttgtcagacctgctgccgaggatctgccagagccagtgcctaattgtgccgatgtgcggggcacatttcctgccgcttggagcgctacacagatcgccgaaatggaactgagcgacttcgaggactgtctgactctgtttgccggcgatcctggactgggaccagaagaactgagagccgccatgggcaaagccaagcaactttggggacctccaagaggcttcagacccgaacagattctgcagctcggccgcctgcttatcggactgggcgatagagagctgcaagaactgatcctggtggactggggcgtgctgtctactctgggacaaatcgacggctggtccaccacacagctgcggattgtggtgtccagcttcctgaggcagtctggcagacatgtgtctcacctggacttcgtgcacctgactgccctgggctacacactgtgtggactgcggcctgaggaacttcagcacatcagctcttgggagttcagccaggcagccctgtttctgggaaccctgcatctgcagtgctccgaagaacaactggaagtgctcgcccatctgctcgtgctgccaggcggatttggccccatctctaattggggacccgagatcttcaccgagatcggcaccattgccgctggcatccctgatctggccctgtctgcactgctgagaggacagatccagggcgtgacaccactggccattagcgtgatccctccaccaaagttcgccgtggtgtttagccccattcagctgtccagcctgacatctgcccaagccgtggctgtgacccctgaacagatggcatttctgtctcccgagcagcggagagctgttgcttgggctcaacacgagggcaaagagagtcctgagcaacagggaagaagcaccgcttggggactgcaggattggtccagaccttcttggtcactggtgctgaccatcagctttctgggccacctcctgtga
[4597]
人野生型硬纤毛蛋白(stereocilin)基因dna序列的非限制性实例是seq id no:37。seq id no:37中的外显子是：核苷酸位置1
‑
142(外显子1)、核苷酸位置445
‑
1230(外显子2)、核苷酸位置1319
‑
1343(外显子3)、核苷酸位置2111
‑
3368(外显子4)、核苷酸位置4325
‑
4387(外显子5)、核苷酸位置4489
‑
4605(外显子6)、核苷酸位置4748
‑
4914(外显子7)、核苷酸位置5570
‑
5756(外显子8)、核苷酸位置5895
‑
6010(外显子9)、核苷酸位置6292
‑
6424(外显子10)、核苷酸位置6777
‑
6959(外显子11)、核苷酸位置7264
‑
7302(外显子12)、核苷酸位置7486
‑
7653(外显子13)、核苷酸位置7817
‑
7882(外显子14)、核苷酸位置8364
‑
8489(外显子15)、核苷酸位置9467
‑
9525(外显子16)、核苷酸位置10598
‑
10721(外显子17)、核苷酸位置10826
‑
10938(外显子18)、核苷酸位置13402
‑
13537(外显子19)、核苷酸位置13955
‑
14151(外显子20)、核苷酸位置14350
‑
14440(外显子21)、核苷酸位置14649
‑
14805(外显子22)、核苷酸位置15390
‑
15559(外显子23)、核苷酸位置17250
‑
17405(外显子24)、核苷酸位置17787
‑
17929(外显子25)、核苷酸位置18119
‑
18267(外显子26)、核苷酸位置18509
‑
18605
gactgggatg
[4620]
1261 tggcagggca aggaaagtga aattggggta gttttcttcc ttactctttc cctcctaggt
[4621]
1321 aaccttcaac agctgctctt atggtaagta acaggagacc agttctgagg gattgggcct
[4622]
1381 ggaaaatctg gaggtgaaga gctgaagacc tcagcctcta gagaggaaaa ctgatgggag
[4623]
1441 gagtgtagtt tagtggtttt ggggtgtgac tgtctgggtt ggtgtcccag ctccacctct
[4624]
1501 tcctagccat atgaccttga gcaggttaca tagtctttct atacctcagt ttccccattt
[4625]
1561 ataaaatgag aatgataata ttagttacca cagagttgtt gcacccggtt aaatgagttg
[4626]
1621 atactgtgta tgcaaacgac ttaaaaccgt gctggcacat agcgcttaat aatgttagct
[4627]
1681 agtaaagatg ggatttggaa aataaggaca cagctggatt cctctacccc cttactactt
[4628]
1741 cagtacaaca atgccagaca gtagttagac atattgagtt gctgagcaga tttcctaaca
[4629]
1801 tgaggcccgc tgagggttgt gtttaagcta tctaaaagca tacgaagaaa ggagacagaa
[4630]
1861 gggggccagg tggacagaaa gaattccaac tggggcttct cctaggtgat tttggacctt
[4631]
1921 ggcagggcag ctttctcttt tttgccccgt tgcagcattt caaccagtaa cgcctaaact
[4632]
1981 ctcagggacc tcgcttgtag aaaagcctat gcttgccatg ccccttgagg gctctgagtc
[4633]
2041 agggtcagaa tcttcagctg gaggaaatgt gaactgacca gatcctgcct gctcctccct
[4634]
2101 ctgcacccag gggcgtccgg cacaaccttt cctgggatgt ccaggcgctg ggctttctgt
[4635]
2161 ctggatcacc acccccaccc cctgccctcc ttcactgcct gagcacgggc gtgcctctgc
[4636]
2221 ccagagcttc tcagccgtca gcccacatca gcccacgcca acggcgagcc atcactgtgg
[4637]
2281 aggccctctg tgagaaccac ttaggcccag caccacccta cagcatttcc aacttctcca
[4638]
2341 tccacttgct ctgccagcac accaagcctg ccactccaca gccccatccc agcaccactg
aatggtatat
[4659]
3601 gagataatac atgctgtggg cttagcacag tgcatgatac acaaacatgc aataaatatt
[4660]
3661 accttgttat tcttttgggc tctttgactc tctcactttc tgcaccagaa agaaaaagga
[4661]
3721 tcaagttaga ggactctaaa tttttcccct agagagtgag aattggaggc tggcagaata
[4662]
3781 caggaagata aggtaggaat gagaaagatt cagggacact accaatcaga agactttggt
[4663]
3841 tctaggttca actgtgccac aaattagtgt gatcttaggc aagcaatttc atttagtttt
[4664]
3901 tctgggcttc agtttttagt ctgtagaatg gaggggtgag aatatgttaa acaccataat
[4665]
3961 taattcactg agtgcctatt atatgcaagg cactttgcta ggttctgtag gatatataaa
[4666]
4021 gatttcttac tccatgttgg ggccaccttt ttcaaaccct gggcccagta aaatggaatt
[4667]
4081 agatagtctc atagtatttg gttcaggtct acaagtatta attgagccaa ctatggacct
[4668]
4141 ggcatgggag agggtacaag agaaattaga gatatgatcc cggacctaaa agagcttaat
[4669]
4201 atctgaagaa tcacacttga gatgatggac aagcatccca gcaagtggag ctggaatgcc
[4670]
4261 tgggggagct gcaggagaga cagagaagac agctctgttg gcatattgtc tttcttccca
[4671]
4321 ccagcctgtg ctgtgggatc tgctccagag ggaaaagagt gtttgggccc tgcagattct
[4672]
4381 agtgcaggta acaggtggag ggcacatggg tgggctgggt gacagccatg gctggaggtc
[4673]
4441 cctgccccgt gaggtgaggc catacccacc atgacctcct attcgcaggc gtacctgcat
[4674]
4501 atgcccccag aaaacctcca gcagctggtg ctttcagcag agagggaggc tgcacagggc
[4675]
4561 ttcctgacac tcatgctgca ggggaagctg caggggaagc tgcaggtgag cactgagaaa
[4676]
4621 ggggagcaag ggcacctgga gcctagtgtt cagagggctt gctttagtgg gaggaggaac
[4677]
4681 tccagagagg aaatggcagg gatactgagc atctccagag gcagaatcca ttcctgtgcc
ctggggccag
[4698]
5941 ggcatgcccg ccatgtgctg cgcagcctgg taaaccagag tgtccaggat ggtgaggagc
[4699]
6001 aggtacgcag gtgagttgtt gtgggatcag taaccaaggc aagagtggaa gaggtagaga
[4700]
6061 gaggaaggca cagctgtcac gctgggtcgg tgttctagga agaaaggggc aagagagtag
[4701]
6121 gcagtggcct caggcagcat agagttccag gagagaggtc tatagatggt gcccctgtgt
[4702]
6181 agtggtgtag tgtcagagtg cccagtgtat gtacccatac catctgctgc caggcctgcc
[4703]
6241 ttagtgctag tcttggggac cacacaaagg tcagcttcat gccctcctca ggcttgggcc
[4704]
6301 cctcgcctgt ttcctgagcc ctgaggagct gcagagccta gtgcccctga gtgatccaac
[4705]
6361 ggggccagta gaacgggggc tgctggaatg tgcagccaat gggaccctca gcccagaagg
[4706]
6421 acgggtgagc ccctcagcac aagcctacaa gactttaggc ttcccctggg tctgtgtgga
[4707]
6481 tggctttccc attgtgtcaa cttgagcaca gtggtgccag cccccatccc acttttgcaa
[4708]
6541 cctccattcc ttactccatg gccattctta cctgttacca cctcttcctg gcccttctct
[4709]
6601 atctggtctg tagcacccca aacataccct ttgccatttt gaacctaatc tactccagtc
[4710]
6661 caatccctag ttccaaaccc tagcccaggc cctgggaaat tcagatgtgg gattagagag
[4711]
6721 gaagttcaag gttcatctgt cttttctctc cagtcctaaa ccttctttgg ttacaggtgg
[4712]
6781 catatgaact tctgggtgtg ttgcgctcat ctggaggagc ggtgctgagc ccccgggagc
[4713]
6841 tgcgggtctg ggcccctctc ttctctcagc tgggcctccg cttccttcag gagctgtcag
[4714]
6901 agccccagct tagagccatg cttcctgtcc tgcagggaac tagtgttaca cctgctcagg
[4715]
6961 tttgcctgtc tcactccctg gcatgtaccc tccatccccg cttgagcccc agtcaagaga
[4716]
7021 atcccattca gggataaaag cagcccctcc tttccctggg tgaacagtag aggtaaactc
gtccctttcc
[4737]
8281 acccccatgg ttccttttct ctgagtgcta agtacagact ctctcaccta tcactacact
[4738]
8341 gctataccca tcaccgccag cagcctattc ccaccacctg gccagactgc ctgcttcccc
[4739]
8401 tgctcccatt aaagctgcta caactggatt ccttggctct tctggcaaat cgaagacgct
[4740]
8461 actgggagct gccctggtct gagcagcagg taattctccc cacttaattt cagaacttcc
[4741]
8521 tccctcaatg tagtctacct tctttaccta tcccttagcc ctatttggcc agcttatccc
[4742]
8581 tactatcctt tatttgattg tttgagatac agtctcactc tgttgcccag gctgcagtgc
[4743]
8641 agtggcatga tcagagttcg ctgtaacctc aaactcctga gctcaggcaa tctttctgcc
[4744]
8701 tcagcctcct gaatagctag gacgacaggt ggttaccacc atgcctggct aatttttaaa
[4745]
8761 tttttttttt gttttttgag atgaagtctt gctctgtcac ccaggcttga gtacagtggc
[4746]
8821 acaagcttgg ctcactgcaa cctctgtctc ccgggttcaa gcgattctcc tgcctcagcc
[4747]
8881 tcccgagtag ctgggactac aggcactccc cacaatgcct ggctaatttt ttttttgttt
[4748]
8941 tagtagagac agggtttcac catattggcc aggctggtct cgaactgctg accttgtgat
[4749]
9001 ctgcctgcct ctgcctctca aagtgctggg attacaggtg tgagccacca tgcccggcca
[4750]
9061 atttttaaat tttttgtaga gacagacaat acaaaaatgt ggacactatg tggagacact
[4751]
9121 atgttgaggt actatgctgt ccagattggt cttgaactcc tggcctcaag caatcctcct
[4752]
9181 gccttggcct cccaaagtgc tgggattaca gacctgagcc actgcaccca gccccctagt
[4753]
9241 atctcttata atgtgacttg cttttctttt tctttctcct tcccttttct ttcatttctt
[4754]
9301 tctcactctc gagagaagag tgggcatctg ggagagtggg aggctggtgg gtcccacaga
[4755]
9361 gtgaggaggc aggactgggt ccaaggcagt cctgcctctc cactctaggg ggtatccttg
ctggcaggag
[4776]
10621 gcatgtcctg tgagtttctg cagcagatca actccatggt agacttcctt gaagtggtgc
[4777]
10681 acatgatcta tcagctgccc actagagttc gagggagcct ggtgagaggg ggtgcctgga
[4778]
10741 ctttagtggg agcagggagg ctgggaccct aggtatagaa cccagctcct atgttctgct
[4779]
10801 ctggcctcac actgcttccc tacagagggc ctgtatctgg gcagagctac agcggaggat
[4780]
10861 ggcaatgcca gaaccagaat ggacaactgt agggccagaa ctgaacgggc tggatagcaa
[4781]
10921 gctactcctg gacttaccgt aagtactgca gctagagata ttggcccctc agaaagctca
[4782]
10981 atctggggtg aagatctgcc cttagggaat gccctggagg aggtagtttt tctgtctggt
[4783]
11041 agttccctga cataatttat agcccaaagc agaggatttt attcaaagtt gctctatgta
[4784]
11101 ttgactggtt cccagaatat gctccagcac agggcagctg agggtggcaa cactgtattg
[4785]
11161 aagcctgcca agtaatctta caataaccta gtccacatta attgagattg agacagagca
[4786]
11221 tctgaagtga gggaggcaat gctccaaatc tgccccagag gattgtagtt tgctcagggc
[4787]
11281 actgtgttct tagtgcattc agaggagtag atcgagagaa aaatatatga aaaatgtgat
[4788]
11341 aaataccttc aaatacctga ggggctatca agtagaaatt agattgtcat atttatgagt
[4789]
11401 ggccccattg ggcaagacta agagtagtta acggagatca gatttttaca tagtataaga
[4790]
11461 aaaactaagg tagtgagttc ctggtccttg gagctgttcg agcctaagcc agatggcccc
[4791]
11521 atggcaggaa tgttgtagag cacgttcata tacaggttgt gggaagaaaa ggctatagga
[4792]
11581 acccaaggct cctccctacc catggagaaa tttattagta tgttactcat atgctgcttt
[4793]
11641 tctcatttta cccctaccac caccccgttg ccatccgcac tgtaagtcag gataggaaaa
[4794]
11701 tgctggtgtt acagtcttcc tggggaatat ggagctgaag tggagtaaaa gcagttgact
acacctgaaa
[4815]
12961 gaactttgta aattgtatag cacgtacaaa caagaaggga cctcttcaca agcagaggaa
[4816]
13021 gggtggtcct gtggaaaaaa acgggaattg ggagtgagag acctcaacat ttgatctctg
[4817]
13081 tgaacctcag ttttttaatc tataaaatgg ggaaatgtta atggtactta atatttggag
[4818]
13141 cttttgagtc cattagatca ggtaggattg ttcgttattt ttttttttta ggaagactag
[4819]
13201 aaatatgttg ctcccttttt ctcccccact caagcttgat ggtgggaatt ggccctggag
[4820]
13261 ctgtttacta tcagttcctg tccagcttca ctaaatttgg tctggggtca catcttagct
[4821]
13321 gcggactgtg gggttttgtg gtcccttctc gacttggccc agctccacct gaatcctgtt
[4822]
13381 gttgtcaaat tgctgtaata ggatccagtt gatggacaga ctatccaatg aatccattat
[4823]
13441 gttggtggtg gagctggtgc aaagagctcc agagcagctg ctggcactga cccccctcca
[4824]
13501 ccaggcagcc ctggcagaga gggcactaca aaacctggta agagtccacc ctaccagact
[4825]
13561 cagatttgct gccctgggca attcttgctc ctcagacaat gctctctgac tgtcccccaa
[4826]
13621 ccctctactt cttgctttct tgctgccaaa cagattcctg tctacaaggc ctggcccctg
[4827]
13681 ttttgcctct gggttctgtt ccttgataat atgcttcacg ttacttgtcc atacctcttg
[4828]
13741 gagtccgaga aatctcttgg agtccacctc tcagtctttc tgcctgctcc tatctgggct
[4829]
13801 cattgcttaa ggaagtgaac aaaggtagtg agcatcatag ggtgctgagc tgggagcagg
[4830]
13861 agggagggaa ggttaggggg cttggtgtct tgatcaaggt gtctggtatt ctgagtcaga
[4831]
13921 agtgcattgt ccaagttctg atgctcttct ccaggctcca aaggagactc cagtctcagg
[4832]
13981 ggaagtgctg gagaccttag gccctttggt tggattcctg gggacagaga gcacacgaca
[4833]
14041 gatcccccta cagatcctgc tgtcccatct cagtcagctg caaggcttct gcctaggaga
ctatcctcca
[4854]
15301 aaggttggaa gactcactct atctacagat atctctctgg gcatatttta ttactgcgct
[4855]
15361 gacctcctgg ccctgccttc ccccttcaga acctgtgcca aattgtgcag atgtacgagg
[4856]
15421 gacattccca gcagcctggt ctgcaaccca gattgcagag atggagctct cagactttga
[4857]
15481 ggactgcctg acattatttg caggagaccc aggacttggg cctgaggaac tgcgggcagc
[4858]
15541 catgggcaaa gcaaaacagg ttagggatgg agagccaact ggggttggcc atgaggaagc
[4859]
15601 tatttgggtg tgatgtagga cacaaagaga atggagagtt ggatgagagg tgggggaagc
[4860]
15661 aagagataga agagttagaa gatttgggtc acaagtagga ggtgaaggga gataaatatt
[4861]
15721 gaggaaagag agctagtata atgaatagag ggacgaaagc agtggttacc aaattttaat
[4862]
15781 gcatatcacg atcatcaagg gaacagattt ttttctttat ttttttttct ttcttaaaaa
[4863]
15841 aataatggca tgcttcggct gggtgcagcg gctcacgcct ataatctcag aactttggga
[4864]
15901 ggccaaggcg ggcagatcac gaggtcagga gatcaagacc atcctgtcta acacggcgaa
[4865]
15961 acacggtctc tactaaaaat acaaaaaagt tagccgggca tggtggtgca cacttgttgt
[4866]
16021 cccagctact tgggaggctg aggcaggaga atggcgtgaa cctgggaggg ggagcttgca
[4867]
16081 gtgagccgaa gtcaagccaa tgcactccat cctgggtgac agagcaagac tccatctcaa
[4868]
16141 aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa ggcatgcttc atgaatttgc gtgttatcct tgcacaggcg
[4869]
16201 ccatgcaaat ctctgtatca ttccaatttt ttggggtatg tgctgctgaa ctgagcatgg
[4870]
16261 gaacagtgcc agtgccagat taccatgctt cactgactta ataaaaacct ttggggaggc
[4871]
16321 tgggcgcagt gactcatgcc tgtaatcaca gcactttggg aggcggaggc aggtggattg
[4872]
16381 cttgagccca ggagttagag accagactgg gcaacatggt gaaaccctgt ctctactaaa
tttttctttc
[4893]
17641 cttttctttt ctgagtcctc agccttcccc atgactcctt aggtcttaat agtaacagaa
[4894]
17701 tataacccag taacacctat cacttccctg tccattaatt ctccataact ttcctccttc
[4895]
17761 ccctcttctc ccacccccca ccccagctcc gcattgtggt ctccagtttc ctacggcaga
[4896]
17821 gtggtcggca tgtgagccac ctggacttcg ttcatctgac agcgctgggt tatactctct
[4897]
17881 gtggactgcg gccagaggag ctccagcaca tcagcagttg ggagttcagg tcatttgtga
[4898]
17941 aggggctgag ggtggtggtg ctgaggtaaa ggtggactta ctggggaaag aaggatcatg
[4899]
18001 aaggtctggt cccatggagg aagggaactc atttgaagcc atctcttcct ttgtctcatg
[4900]
18061 accacagccc ctttcactga agccgaattc ttcttccttc cttcctactg ttctacagcc
[4901]
18121 aagcagctct cttcctcggc accctgcatc tccagtgctc tgaggaacaa ctggaggttc
[4902]
18181 tggcccacct acttgtactg cctggtgggt ttggcccaat cagtaactgg gggcctgaga
[4903]
18241 tcttcactga aattggcacc atagcaggtg gggagctggg ccactgctgg tgcaagttgg
[4904]
18301 tttggtttct ataccatggg tggactggat ggaagactgc cctgcaattc ttaaggtggg
[4905]
18361 ggcctgaggg tgtttaaata aggggctaga gacatattgg ggaaggtcta tgatagggca
[4906]
18421 ctttgggagt agttagagaa ggtctatagg tttgaagaga gggaaggtca gtctaagaca
[4907]
18481 atgtttggat gccacttgct tcaacagctg ggatcccaga cctggctctt tcagcactgc
[4908]
18541 tgcggggaca gatccagggc gttactcctc ttgccatttc tgtcatccct cctcctaaat
[4909]
18601 ttgctgtaag tattaatgga ctggggtgac cacaggagag ccagggccca atggggacta
[4910]
18661 catgcatgca ctgattccta cccctgccct caggtggtgt ttagtcccat ccaactatct
[4911]
18721 agtctcacca gtgctcaggc tgtggctgtc actcctgagc aaatggcctt tctgagtcct
gggcagccag
[4942]
1201 agcctgatac caatgggcag tgccagggag gtgagtgtgg ccagggctgg gactgggatg
[4943]
1261 tggcagggca aggaaagtga aattggggta gttttcttcc ttactctttc cctcctaggt
[4944]
1321 aaccttcaac agctgctctt atggtaagta acaggagacc agttctgagg gattgggcct
[4945]
1381 ggaaaatctg gaggtgaaga gctgaagacc tcagcctcta gagaggaaaa ctgatgggag
[4946]
1441 gagtgtagtt tagtggtttt ggggtgtgac tgtctgggtt ggtgtcccag ctccacctct
[4947]
1501 tcctagccat atgaccttga gcaggttaca tagtctttct atacctcagt ttccccattt
[4948]
1561 ataaaatgag aatgataata ttagttacca cagagttgtt gcacccggtt aaatgagttg
[4949]
1621 atactgtgta tgcaaacgac ttaaaaccgt gctggcacat agcgcttaat aatgttagct
[4950]
1681 agtaaagatg ggatttggaa aataaggaca cagctggatt cctctacccc cttactactt
[4951]
1741 cagtacaaca atgccagaca gtagttagac atattgagtt gctgagcaga tttcctaaca
[4952]
1801 tgaggcccgc tgagggttgt gtttaagcta tctaaaagca tatgaagaaa ggagacagaa
[4953]
1861 gggggccagg tggacagaaa gaattccaac tggggcttct cctaggtgat tttggacctt
[4954]
1921 ggcagggcag ctttctcttt tttgccccgt tgcagcattt caaccagtaa cgcctaaact
[4955]
1981 ctcagggacc tcgcttgtag aaaagcctat gcttgccatg ccccttgagg gctctgagtc
[4956]
2041 agggtcagaa tcttcagctg gaggaaatgt gaactgacca gatcctgcct gctcctccct
[4957]
2101 ctgcacccag gggcgtccgg cacaaccttt cctgggatgt ccaggcgctg ggctttctgt
[4958]
2161 ctggatcacc acccccaccc cctgccctcc ttcactgcct gagcacgggc gtgcctctgc
[4959]
2221 ccagagcttc tcagccgtca gcccacatca gcccacgcca acggcgagcc atcactgtgg
[4960]
2281 aggccctctg tgagaaccac ttaggcccag caccacccta cagcatttcc aacttctcca
tgagttattt
[4981]
3541 aacttctctg agcaatattt ttctcgtctc atttataaac tagggatgat aatggtatat
[4982]
3601 gagataatac atgctgtggg cttagcacag tgcatgatac acaaacatgc aataaatatt
[4983]
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[4984]
3721 tcaagttaga ggactctaaa tttttcccct agagagtgag aattggaggc tggcagaata
[4985]
3781 caggaagata aggtaggaat gagaaagatt cagggacact accaatcaga agactttggt
[4986]
3841 tctaggttca actgtgccac aaattagtgt gatcttaggc aagcaatttc atttagtttt
[4987]
3901 tctgggcttc agtttttagt ctgtagaatg gaggggtgag aatatgttaa acaccataat
[4988]
3961 taattcactg agtgcctatt atatgcaagg cactttgcta ggttctgtag gatatataaa
[4989]
4021 gatttcttac tccatgttgg ggccaccttt ttcaaaccct gggcccagta aaatggaatt
[4990]
4081 agatagtctc atagtatttg gttcaggtct acaagtatta attgagccaa ctatggacct
[4991]
4141 ggcatgggag agggtacaag agaaattaga gatatgatcc cggacctaaa agagcttaat
[4992]
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[4993]
4261 tgggggagct gcaggagaga cagagaagac agctctgttg gcatattgtc tttcttccca
[4994]
4321 ccagcctgtg ctgtgggatc tgctccagag ggaaaagagt gtttgggccc tgcagattct
[4995]
4381 agtgcaggta acaggtggag ggcacatggg tgggctgggt gacagccatg gctggaggtc
[4996]
4441 cctgccccgt gaggtgaggc catacccacc atgacctcct attcgcaggc gtacctgcat
[4997]
4501 atgcccccag aaaacctcca gcagctggtg ctttcagcag agagggaggc tgcacagggc
[4998]
4561 ttcctgacac tcatgctgca ggggaagctg caggggaagc tgcaggtgag cactgagaaa
[4999]
4621 ggggagcaag ggcacctgga gcctagtgtt cagagggctt gctttagtgg gaggaggaac
gcgagctaac
[5020]
5881 cttccccatc tcagatccag gccctggagg atagctggcc agcagcaggt ctggggccag
[5021]
5941 ggcatgcccg ccatgtgctg cgcagcctgg taaaccagag tgtccaggat ggtgaggagc
[5022]
6001 aggtacgcag gtgagttgtt gtgggatcag taaccaaggc aagagtggaa gaggtagaga
[5023]
6061 gaggaaggca cagctgtcac gctgggtcgg tgttctagga agaaaggggc aagagagtag
[5024]
6121 gcagtggcct caggcagcat agagttccag gagagaggtc tatagatggt gcccctgtgt
[5025]
6181 agtggtgtag tgtcagagtg cccagtgtat gtacccatac catctgctgc caggcctgcc
[5026]
6241 ttagtgctag tcttggggac cacacaaagg tcagcttcat gccctcctca ggcttgggcc
[5027]
6301 cctcgcctgt ttcctgagcc ctgaggagct gcagagccta gtgcccctga gtgatccaac
[5028]
6361 ggggccagta gaacgggggc tgctggaatg tgcagccaat gggaccctca gcccagaagg
[5029]
6421 acgggtgagc ccctcagcac aagcctacaa gactttaggc ttcccctggg tctgtgtgga
[5030]
6481 tggctttccc attgtgtcaa cttgagcaca gtggtgccag cccccatccc acttttgcaa
[5031]
6541 cctccattcc ttactccatg gccattctta cctgttacca cctcttcctg gcccttctct
[5032]
6601 atctggtctg tagcacccca aacataccct ttgccatttt gaacctaatc tactccagtc
[5033]
6661 caatccctag ttccaaaccc tagcccaggc cctgggaaat tcagatgtgg gattagagag
[5034]
6721 gaagttcaag gttcatctgt cttttctctc cagtcctaaa ccttctttgg ttacaggtgg
[5035]
6781 catatgaact tctgggtgtg ttgcgctcat ctggaggagc ggtgctgagc ccccgggagc
[5036]
6841 tgcgggtctg ggcccctctc ttctctcagc tgggcctccg cttccttcag gagctgtcag
[5037]
6901 agccccagct tagagccatg cttcctgtcc tgcagggaac tagtgttaca cctgctcagg
[5038]
6961 tttgcctgtc tcactccctg gcatgtaccc tccatccccg cttgagcccc agtcaagaga
gcgtttattg
[5059]
8221 ctacagtggc aaatgccatt ccacttctgt cctagctttg gtccctttcc acccccatgg
[5060]
8281 ttccttttct ctgagtgcta agtacagact ctctcaccta tcactacact gctataccca
[5061]
8341 tcaccgccag cagcctattc ccaccacctg gccagactgc ctgcttcccc tgctcccatt
[5062]
8401 aaagctgcta caactggatt ccttggctct tctggcaaat cgaagacgct actgggagct
[5063]
8461 gccctggtct gagcagcagg taattctccc cacttaattt cagaacttcc tccctcaatg
[5064]
8521 tagtctacct tctttaccta tcccttagcc ctatttggcc agcttatccc tactatcctt
[5065]
8581 tatttgattg tttgagatac agtctcactc tgttgcccag gctgcagtgc agtggcatga
[5066]
8641 tcagagttcg ctgtaacctc aaactcatga gctcaggcaa tctttctgcc tcagcctcct
[5067]
8701 gaatagctag gatgacaggt ggttaccacc atgcctggct aatttttaaa tttttttttt
[5068]
8761 gttttttgag atgaagtctt gctctgtcac ccaggcttga gtacagtggc acaagcttgg
[5069]
8821 ctcactgcaa cctctgtctc ccgggttcaa gcgattctcc tgcctcagcc tcccgagtag
[5070]
8881 ctgggactac aggcactccc cacaatgccc ggctaatttt ttttttgttt tagtagagac
[5071]
8941 agggtttcac catattggcc aggctggtct cgaactgctg accttgtgat ctgcctgcct
[5072]
9001 ctgcctctca aagtgctggg attacaggtg tgagccacca tgcccggcca atttttaaat
[5073]
9061 tttttgtaga gacagacaat acaaaaatgt ggacactatg tggagacact atgttgaggt
[5074]
9121 actatgctgt ccagattggt cttgaactcc tggcctcaag caatcctcct gccttggcct
[5075]
9181 cccaaagtgc tgggattaca gacctgagcc actgcaccca gccccctagt atcccttata
[5076]
9241 atgtgacttg cttttctttt tctttctcct tcccttttct ttcatttctt tctcactctc
[5077]
9301 gagagaagag tgggcatctg ggagagtggg aggctggtgg gtcccacaga gtgaggaggc
gttgaatgag
[5098]
10561 cctctcccca ctcacacacc cacagggctc tgggcaccct ggcaggaggc atgtcctgtg
[5099]
10621 agtttctgca gcagatcaac tccatggtag acttccttga agtggtgcac atgatctatc
[5100]
10681 agctgcccac tagagttcga gggagcctgg tgagagggga tgcctggact ttagtgggag
[5101]
10741 cagggaggct gggaccctag gtatagaacc cagctcctat gttctgctct ggcctcactc
[5102]
10801 tgcttcccta cagagggcct gtatctgggc agagctacag cggaggatgg caatgccaga
[5103]
10861 accagaatgg acaactgtag ggccagaact gaacgggctg gatagcaagc tactcctgga
[5104]
10921 cttaccgtaa gtactgcagc tagagatatt ggcccctcag aaagctcaat ctggggtgaa
[5105]
10981 gatctgccct tagggaatgc cctggaggag gtagtttttc tgtctggtag ttccctgaca
[5106]
11041 taatttatag cccaaagcag aggattttat tcaaagttgc tctatgtatt gactggttcc
[5107]
11101 cagaatatgc tccagcacag ggcagctgag ggtggcaaca ctgtattgaa gcctgccaag
[5108]
11161 taatcttaca ataacctagt ccacattaat tgagattgag acagagcatc tgaagtgagg
[5109]
11221 gaggcaatgc tccaaatctg ccccagagga ttgtagtttg ctcagggcac tgtgttctta
[5110]
11281 gtgcattcag aggagtggat cgagagaaaa atatatgaaa aatgtgataa ataccttcaa
[5111]
11341 atacctgagg ggctatcaag tagaaattag attgtcatat ttatgagtgg ccccattggg
[5112]
11401 caagactaag agtagttaac ggagatcaga tttttacata gtataagaaa aactaaggta
[5113]
11461 gtgagttcct ggtccttgga gctgttcgag cctaagccag atggccccat ggcaggaatg
[5114]
11521 ttgtagagca cgttcatata caggttgtgg gaagaaaagg ctataggaac ccaaggctcc
[5115]
11581 tccctaccca tggagaaatt tattagtatg ttactcatat gctgcttttc tcattttacc
[5116]
11641 cctaccacca ccccgttgcc atccgcactg taagtcagga taggaaaatg ctggtgttac
gtgatggagt
[5137]
12901 gaggccaggt cttgttgtag gatcaaatga gataacacct gaaagaactt tgtaaattgt
[5138]
12961 atagcacgta caaacaagaa gggacctctt cacaagcaga ggaagggtgg tcctgtggaa
[5139]
13021 aaaaacggga attgggagtg agagacctca acatttgatc tctgtgaacc tcagtttttt
[5140]
13081 aatctataaa atggggaaat gttaatggta cttaatattt ggagcttttg agtccattag
[5141]
13141 atcaggtagg attgttcgtt attttttttt tttaggaaga ctagaaatat gttgctccct
[5142]
13201 ttttctcccc cactcaagct tgatggtggg aattggccct ggagctgttt actgtcagtt
[5143]
13261 cctgtccagc ttcactaaat ttggtctggg gtcacatctt agctggggac tgtggggttc
[5144]
13321 tgtggtccct tctcgacttg gcccagctcc acttgaatga tattgttgtc aaattgctat
[5145]
13381 aatagaatcc agttgatgga cagactatcc aatgaatcca ttatgttggt ggtggagctg
[5146]
13441 gtgcaaagag ctccagagca gctgctggca ctgacccccc tccaccaggc agccctggca
[5147]
13501 gagagggcac tacaaaacct ggtaagagtc caccctacca gactcagatt tgctgccctg
[5148]
13561 ggcaattctt gctcctcaga caatgctctc tgactgtcct ccaaccctct acttcttgct
[5149]
13621 ttcttgctgc caaacaggtt cctgtctaca aggcctggcc cgttttgcct ctgggttctg
[5150]
13681 ttccttgata atatgcttca cgttacttgt ccatacctct tggagtccga gaaatctctt
[5151]
13741 ggagtccacc tctcagtctt tctgcctgct cctatctggt ctcattgctt aagaaagtga
[5152]
13801 acaaaggtag tgagcatcat agggtgctga gttgggagca ggagggaggg aaggtcaggg
[5153]
13861 ggcttggtgt cttgatcaag gtgtctggta ttctgagtca gaagtgcatt gtccaagttc
[5154]
13921 tgatgctctt ctccaggctc caaaggagac tccagtctca ggggaagtgc tggagacctt
[5155]
13981 aggccctttg gttggattcc tggggacaga gagcacacga cagatccccc tacagatcct
cttaacctgt
[5176]
15241 aatactccct cgatccctac ttcccacagt gctccatcct ccaaaggttg gaagagtcat
[5177]
15301 tccatctaca gatacctcct ggccctgcct tcccccttca gaacctgtgc caaattgtgc
[5178]
15361 agatgtacga gggacattcc cagcagcctg ctctgcaacc cagattgctg agatggagct
[5179]
15421 ctcagacttt aaggactgcc tgacactatt tgcaggagac ccaggacttg ggcctgagga
[5180]
15481 accacgggca gccatgggca aagcaaaatg ggtcagggac ggagagccaa ctgaggttgg
[5181]
15541 ccatgaggaa gctgtgtggg tgtgatgtag gacacgaaga gaatagagag ttggatgaga
[5182]
15601 ggtgggggaa gcagaagata aaagagttag aagatttggg tcacaagtag aaggtgagga
[5183]
15661 gagataaata ttgaggaaag agagctacta taatgaatag agggactaaa gcagtgatta
[5184]
15721 ccaaatttta atgcatatca caatcatcaa gggaacagat ttttttcttt tttctttttt
[5185]
15781 tttctttctt aaaaaataat ggcatacttc atgaatttgt gtgttatcct tgcgcaggcg
[5186]
15841 ccatgctaat ctctgtatca ttccaatttt tttttgtata tgtgctgctg aaccgagcac
[5187]
15901 gggaacagtg ccaatgctgg attaccatgc tagactgact taataaaaac ctttgcggag
[5188]
15961 gctggacgga gtggctcgtg cctgtaatca cagcactttg ggaggctgag gcaggtggat
[5189]
16021 tgcttgagcc caggagtttg agaccagact gggcaacatg gtgaagccct gtctctacta
[5190]
16081 aaaatagaaa aaaaattagc tgggtgtggc ggcacatgcc tgtaatccca gctactcagg
[5191]
16141 aggctggggt aggagaatcc cctgagcgca ggaggtggag ggtgcaatga gccaagatca
[5192]
16201 caccactgca ctccagcctg ggtgtcagag caagaccctg tctcataaat taaaaaataa
[5193]
16261 gcctctggga gaaagtctag acatctgcat ctgctttttt tttttttttt ttttttgaga
[5194]
16321 cacagtctca ctctgtcacc cagcatccag gctggagtgc ggtggtgtga tcttggctca
taggtcattt
[5215]
17581 gtgaaggggc tgagggtggt cgtgttcagg taaaggtgga cttgctgggg aaaggaggat
[5216]
17641 catgaagtta tagtcccatg gaggaaggga actcatttga agccatctct tcctttgtct
[5217]
17701 catgaccaca gtccctttca ctgaagccga attcttcttc cttccttccc actgttctac
[5218]
17761 agccaagcag ctctcttcct gggcaccctg catctgcagt gctctgagga acaactggag
[5219]
17821 tttctggccc acctctttgt actgcctggt gggtttggcc caatcagtaa ctgggggcct
[5220]
17881 gagatcttca ctgaaattgg caccatagca ggtggggagc tgggccactg ctggtgcaag
[5221]
17941 ttggtttggt ttctatacca tgggtggact ggatggaaga ctgccctgca attcttcagg
[5222]
18001 tgtgggcctg agagggtgtt taaataaggg gctagagaca tattggggaa ggtctatgat
[5223]
18061 agggcacttt gggagtagtt agagaaggtc tataggtttg aagagaggga aggtcagtct
[5224]
18121 aagacaatgt ttggatgcca cttgcttcaa cagctgggat cccagacctg gctctttcag
[5225]
18181 cactgctgcg gggacagatc cagggcgtta ctcctcttgc catttctgtc atccctcctc
[5226]
18241 ctaaatttgc tgtaagtatt aatggactgg ggtgaccaca ggagagccag ggcccaatgg
[5227]
18301 ggactacatg catgcactga ttcctacccc tgccctcagg tggtgtttag tcccatccaa
[5228]
18361 ctatctagtc tcgccagtgc tcaggctgtg gctgtcactc ctgagcaaat ggcctttctg
[5229]
18421 agtcctgagc agcgacgagc agttgcatgg gcccaacatg agggaaagga gagcccagaa
[5230]
18481 cagcaaggtg agttcccagc tgcacagctt gatcctccat ctcctgaccc agaatcaaac
[5231]
18541 ccctaatttg gtgctgtctg gctcttagag tgcacccagg gagatccctg gagtgaagga
[5232]
18601 gtctacaggc agagcgctaa tttccaagta tcaatgctcc tggagagctg agttgtgata
[5233]
18661 ttactcccat tccctgtcta ttataggtcg aagtacagcc tggggcctcc aggactggtc
[5234]
18721 acgaccttcc tggtccctgg tattgactat cagcttcctt ggccacctgc tatgagcctg
[5235]
18781 tctctacagt agaaggagat tgtggggaga gaaatcttaa gtcataatga ataaagtgca
[5236]
18841 aacagaagtg catcctgatt attttcagaa gctgatgagg aata
[5237]
clarin 1(clrn1)
[5238]
clrn1基因编码“clarin 1”(clrn1)(一种在内耳的毛细胞(例如，内耳毛细胞、外耳毛细胞)和视网膜中表达的蛋白质)。
[5239]
人clrn1基因位于染色体3q25.1上。其包含7个外显子，涵盖约47千碱基(kb)(vastinsalo等人(2011)eur j hum genet 19(1):30
‑
35；ncbi登录号ng_009168.1)。
[5240]
clrn1基因中的各种突变与iii型usher综合征(例如，iiia型usher综合征(mim#606397))(参见，例如，fields等人(2002)am j hum genet 71:607
‑
617和joensuu等人(2001)am j hum genet 69:673
‑
684)和色素性视网膜炎(参见，例如，khan等人(2011)ophthalmology 118:1444
‑
1448)相关联。主要在clrn1的外显子3中发现了导致iii型usher综合征的突变。可通过产生clrn1缺陷型小鼠来对iii型usher综合征耳聋进行建模(参见，例如，geng等人(2017)sci rep 7(1):13480)。与iii型usher综合征相关联的示例性突变clrn1包括：t528g、m120k、m44k、n48k和c40g。
[5241]
与色素性视网膜炎相关联的示例性突变clrn1包括l154w和p31l(参见，例如，khan等人(2011)ophthalmology 118:1444
‑
1448).。
[5242]
在患有听力损失的受试者中检测到的clrn1基因中的其它示例性突变以及编码clrn1的核酸的测序方法描述于例如fields等人(2002)am j hum genet 71:607
‑
617、joensuu等人(2001)am j hum genet 69:673
‑
684、adato等人(2002)europ j hum genet 10:339
‑
350、aller等人(2004),clin genet 66:525
‑
529中。检测基因中的突变的方法是本领域公知的。此类技术的非限制性实例包括：实时聚合酶链式反应(rt
‑
pcr)、pcr、测序、southern印迹和northern印迹。
[5243]
示例性人野生型clrn1蛋白为或包括seq id no:39、seq id no:41、seq id no:43和seq id no:45的序列。编码野生型clrn1蛋白的核苷酸序列的非限制性实例为或包括seq id no:40、seq id no:42、seq id no:44和seq id no:46。
[5244]
在本文所述的任何组合物的一些实施方案中，所述clrn1蛋白包含与seq id no:39具有至少75％(例如，至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％)同一性的序列。
[5245]
在本文所述的任何组合物的一些实施方案中，所述clrn1蛋白包含与seq id no:41具有至少75％(例如，至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％)同一性的序列。
[5246]
在本文所述的任何组合物的一些实施方案中，所述clrn1蛋白包含与seq id no:43具有至少75％(例如，至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％)同一性的序列。
[5247]
在本文所述的任何组合物的一些实施方案中，所述clrn1蛋白包含与seq id no:45具有至少75％(例如，至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至
少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％)同一性的序列。
[5248]
人全长野生型clrn1蛋白异型体d(seq id no:39)
[5249]
mpsqqkkiifcmagvfsfacalgvvtalgtplwikatvlcktgallvnasgqeldkfmgemqyglfhgegvrqcglgarpfrfsffpdllkaipvsihvnvilfsailivltmvgtaffmynafgkpfetlhgplglyllsfisvalwlpatrhqaqgscgclvmilfasevkihhlsekianykegtyvyktqsekyttsfwviffcffvhflngllirlagfqfpfakskdaettnvaadlmy
[5250]
人野生型clrn1异型体d cdna(seq id no:40)
[5251]
atgccaagccaacagaagaaaatcattttttgcatggccggagtgttcagttttgcatgtgccctcggagttgtgacagccttggggacaccgttgtggatcaaagccactgtcctctgcaaaacgggagctctgctcgtcaatgcctcagggcaggagctggacaagtttatgggtgaaatgcagtacgggcttttccacggagagggtgtgaggcagtgtgggttgggagcaaggccctttcggttctcattttttccagatttgctcaaagcaatcccagtgagcatccacgtcaatgtcattctcttctctgccatccttattgtgttaaccatggtggggacagccttcttcatgtacaatgcttttggaaaaccttttgaaactctgcatggtcccctagggctgtaccttttgagcttcatttcagttgccctttggctgccagctaccaggcaccaggctcaaggctcctgtggctgtcttgtcatgatattgtttgcctctgaagtgaaaatccatcacctctcagaaaaaattgcaaattataaagaagggacttatgtctacaaaacgcaaagtgaaaaatataccacctcattctgggtcattttcttttgcttttttgttcattttctgaatgggctcctaatacgacttgctggatttcagttcccttttgcaaaatctaaagacgcagaaacaactaatgtagctgcagatctaatgtactga
[5252]
人全长野生型clrn1蛋白异型体a(seq id no:41)
[5253]
mpsqqkkiifcmagvfsfacalgvvtalgtplwikatvlcktgallvnasgqeldkfmgemqyglfhgegvrqcglgarpfrfsffpdllkaipvsihvnvilfsailivltmvgtaffmynafgkpfetlhgplglyllsfisgscgclvmilfasevkihhlsekianykegtyvyktqsekyttsfwviffcffvhflngllirlagfqfpfakskdaettnvaadlmy
[5254]
人野生型clrn1异型体a cdna(seq id no:42)
[5255]
atgccaagccaacagaagaaaatcattttttgcatggccggagtgttcagttttgcatgtgccctcggagttgtgacagccttggggacaccgttgtggatcaaagccactgtcctctgcaaaacgggagctctgctcgtcaatgcctcagggcaggagctggacaagtttatgggtgaaatgcagtacgggcttttccacggagagggtgtgaggcagtgtgggttgggagcaaggccctttcggttctcattttttccagatttgctcaaagcaatcccagtgagcatccacgtcaatgtcattctcttctctgccatccttattgtgttaaccatggtggggacagccttcttcatgtacaatgcttttggaaaaccttttgaaactctgcatggtcccctagggctgtaccttttgagcttcatttcaggctcctgtggctgtcttgtcatgatattgtttgcctctgaagtgaaaatccatcacctctcagaaaaaattgcaaattataaagaagggacttatgtctacaaaacgcaaagtgaaaaatataccacctcattctgggtcattttcttttgcttttttgttcattttctgaatgggctcctaatacgacttgctggatttcagttcccttttgcaaaatctaaagacgcagaaacaactaatgtagctgcagatctaatgtactga
[5256]
人全长野生型clrn1蛋白异型体c(seq id no:43)
[5257]
mqalqqqpvfpdllkaipvsihvnvilfsailivltmvgtaffmynafgkpfetlhgplglyllsfisgscgclvmilfasevkihhlsekianykegtyvy ktqsekyttsfwltkghs
[5258]
人野生型clrn1异型体c cdna(seq id no:44)
[5259]
atgcaggccctgcagcagcaaccagtttttccagatttgctcaaagcaatcccagtgagcatccacgtcaatgtcattctcttctctgccatccttattgtgttaaccatggtggggacagccttcttcatgtacaatgctttt
ttttgtgaaa
[5285]
1201 tggaagtgta atccacagta tttataacct gtttatctta agaagagaat ttttaaaaat
[5286]
1261 taccatgtga ataggcaact cattaaatga aaattaatag gaagtcattt gttatatctc
[5287]
1321 ttacaacaca cattcagaag ttattattat ttcagaaggg ctggtttgga acaaccttat
[5288]
1381 gaagacacag tcagtaaatt actgcataaa tcactcttca ggaaaggagg ttaccaactg
[5289]
1441 aagcatttaa aatgaattat tattttgccc aggttttttt tttctttcta gtataggtag
[5290]
1501 aaggctaaat taattgaatt tattattaac atatgcagtg cctaattaaa tttcagtgct
[5291]
1561 ggtctattta tatttctgca acattcctta tatcttctta gcagtcattg gacaccaacc
[5292]
1621 ttcagctcac ataggttact aagtgatatg aattttcata gggctccaga aaatttccaa
[5293]
1681 gaattggttg ttagcttttt aattgatgaa gtggatacca gttcttttca ctgaatggct
[5294]
1741 tttattcatt aaggtaatgg ggctgttaga gttgcttagt tttcctgggg aaggggaagg
[5295]
1801 aagaaaacaa agcagaatgt catgtgatat gcaactgtat taaaaaaccg aaaaggaaaa
[5296]
1861 aagttgagag agatgattta accgtgagtc accggcagcc aaagcgtgag taaagcttct
[5297]
1921 cacagatgaa tttagacaaa agcggagaag gtactggtga attttctgga gcctttacat
[5298]
1981 tttctacagt gaaatggaga taaactttac tcatgccata ggacatgttt caaaacaata
[5299]
2041 ataagatgtt ttctgaacac ttactacata ctaagcactt tatatgcttt gtctcattta
[5300]
2101 atccttacac agccacattc ttctggggtt tagcgaatga tttttgtggt tgtgtcctat
[5301]
2161 gcttgtcctg tctaaggatg aagttgttct aattgggtgc ccctcctttt gctttctgtg
[5302]
2221 aggacttgca gaactggtgg ggtttaaaca gtaccctcac ttatctcaca gaatttcatt
[5303]
2281 agctcccaga tacccctgac attctccccc tagcctagtg aagaaaatct tccatttact
ctgtagtccc
[5324]
3541 agctacttgg gaggctgagg caggagaatg gcacgaaccc gggaggtgga gcttgcagtg
[5325]
3601 agccgagatc tcgccactgc actccagcct tggtgacaga gcaagactct gtctcaaaaa
[5326]
3661 aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaatata tatatatata tatatattac aagccacaag
[5327]
3721 ccacatatgt acttttaaat gtcctagtag ccatattaga aaacaaaagt aaaaaggaat
[5328]
3781 agatgaaatt aattttaatg atttttttaa acccaagata tccaaaatat tatcatttta
[5329]
3841 acatataatt aaaaatttat tgagatgttt tacattgttt ttttttttct tgacgctgtc
[5330]
3901 ttggaaatct agagtgtatt ttacatttac attacatcta attcagtcta gccacatttc
[5331]
3961 acatgctcat ttttttgtgt gtggttttat ggagcagaga gtttaatagg caagaaagaa
[5332]
4021 aagagaaggc agaagaaaat ggctcccctg tacagagacg cgggggtggg gcgctccaaa
[5333]
4081 gccaaaagag gaggtcccta agtatggtag acaccagcca ggaatatatg cagtgtctgg
[5334]
4141 aggaggggat gtctgatttg catagggtca catgctcatt tttatggcta ctgtattggt
[5335]
4201 cagtacagat ttagatgggg atttgctctg aacaagttgg tgattgatgg tgttcatatt
[5336]
4261 ttaattgaat ttttcctggg ttctgctgta cacttgtatg tgtgttagtt tcatgtgcaa
[5337]
4321 tgcttgtgtc acttttaaaa cccagatata tggcataaca tgagaatgaa aaatggacca
[5338]
4381 gaaaaatagt ttggcaatgt agtcatgttt gttcctatta aatgttccct attgaccact
[5339]
4441 ctatctcttt taattataac aagaatctgc cctgccagca tgcccagtta cgctgggaaa
[5340]
4501 acttctgcct catttactct ggctgattct catccactta tgggtcagtg gttcattttc
[5341]
4561 tagaggtcac cagcattcat acctagcata caatttcatt cattataatg aaggaatgtt
[5342]
4621 ttcccttcaa agagacacaa ctagtgggct taatttttct tgatatgtca cctgtaaaat
caaagaggta
[5363]
5881 cttaataaac gtttggtaaa ctgacactat tgaaattaag caacctggat ttgaggtggg
[5364]
5941 tctctgccac tcacaagaga ttacgctttg agaaaattcc atcacttcat tgattttcag
[5365]
6001 ttcttgcatc tgtatatggg agacgatact aggtgatttc tgacatctct caccgtttaa
[5366]
6061 atgctctgtg atctatacaa cgaggggctc gctgttctag acaagttcct tccagcttta
[5367]
6121 cagttgcata acccttctaa tcttagtcac atgatgactc cactgacaga tttttggcca
[5368]
6181 ccatcattag acatgctgag ttacgtgtgc ctttgctctg atcctcaaaa ctcatgattt
[5369]
6241 ttaaagtttt ctgaaatatc taccatttat caggatccag atggatttca tgaccaaagt
[5370]
6301 ggatgtttct tttctctccc attacaatct tttacttttt gtgtgggaaa ttgcatgtta
[5371]
6361 aagaaaggga aattgaagaa tgggatgctt tggaattctg gcaagatgga ttagtgggtt
[5372]
6421 ccagaaagta ggggcagcca caaataccga aataaatgag atcgtattat tgagaaagca
[5373]
6481 caaatggaag aaggtcaaaa gcaagaagaa gctgacatcc tgcttcctcc aatttttgct
[5374]
6541 ttctctgttt ttccaagaaa ctcctcttcc aagccttgct gaaaaactcc actttcctaa
[5375]
6601 atctaacttc ttaaactgat aatggcaaga agttaggaat gaccaatatg tttaacactc
[5376]
6661 caagagtatt tgttttgttt tgttttgaga ctgggtctca ctctgtcgtc cagcctggag
[5377]
6721 tgcagtggtg tgatcacagc tcactgcagc cttgacctct cctgcccaag gaatcctccc
[5378]
6781 acctcagcct cctgagtaga agggaccaca ggcatgtgcc actacacctg gctaactttt
[5379]
6841 aaaaaatttt tttgtagaga tggggttgcc caggcaggtc tcaaactgct gggctcaagc
[5380]
6901 aatcctcctg cattggcctc ccaaagtgct ggaattatgg gcataagcca ctacgcctga
[5381]
6961 cctctccaag ggcattcttt acccagaaga ggaacttggc agaacttatc ctccaattgg
gtttgctgag
[5402]
8221 aatgatggtt tccagcttca ttcatgttcc tgcaaaaggc atgaactcat tttatggctg
[5403]
8281 cataccattc tatggtatac atgtgccaca ttttcttaat ctagtctatc attgatgggc
[5404]
8341 atttggctta gttccaagtc cttgctattg tgaacagtgc tgcaataaac atatgtgggc
[5405]
8401 atatgtcttt atagtagaat gatttataat cctttgggta tagacccagt aatgggattg
[5406]
8461 ctgggtcaaa tggcatttct ggttctaggt ccttcaggaa ttgccacact gtcttccaca
[5407]
8521 atagctgaac tagtttacac tcccaccaac agtgtaaaag cgttcctatt tctccacatc
[5408]
8581 ctctccaaca tctgttgctt cctgactttt taatgattgc cattctaatt ggagtgagat
[5409]
8641 ggtatctcag tgtggttttg attagcattt ctttaatgac aagtgatgat gagctttttt
[5410]
8701 tcatgtttgt tggccgtata aatgtcttct tttgagaagt gtccgttcat atcctttgcc
[5411]
8761 cactttttaa cggggttttt tcttgtaaat ttgtttaact tccttgtaga ttctggatat
[5412]
8821 tagtcctttg tcagatgggt agattgcaaa aattttcttc cattctgcag gttgcccgtt
[5413]
8881 cactctgata atagtttctt ttgctgcgca gaagtttttt tagtttaatt agatcccatt
[5414]
8941 tgtcaatttt ggcttttgtt gccattgctt ttggtgttta gtcatgaagt ctttgcccac
[5415]
9001 gcctatgtcc tgaatggtaa tgcctaggtt ttcttctagg atttttatgg ttttaggtct
[5416]
9061 tatgtttaaa tctttaatcc atcttgagtt aatttttgta taaggtataa ggaaggggtc
[5417]
9121 cagtttagtt ttctgcatat ggctagccag ttttcccaac accatttatt aaatagggaa
[5418]
9181 tcctttcccc gttgcttgtt tttgtcaggt ttgtcaaaga gcagatggtt gtagatgtgt
[5419]
9241 ggcattattt ctgaggcctc tgttctgttt cattggtctc tgtatctgtt ttgatacaag
[5420]
9301 taccatgctg ttttggttac tgtagacttg tagtataatt tgaagtcagg tagcgtaata
gtccattttt
[5441]
10561 atctctcaaa tatattaggg ttttcataaa gttataggtg tatttttaaa aaaacaaaac
[5442]
10621 tcatatacat tagactgaaa aatttgcctg tcatctcatc atgcagctaa atgcaattgt
[5443]
10681 ctatggcgag atacactctt attagaggta tgatagcact aactaatagc aaactttgta
[5444]
10741 cctggtagtc taatttatgc agggttcata tttcgctccc tctcagcatg ctgtaactgt
[5445]
10801 ggcaaagcca ttctcaggag ttattacccc aacataatca tacccctgtg gattaggagc
[5446]
10861 agttaaatgg gtcctgttat cagagacaca tatgtgccac agccgctgtc atccctaagc
[5447]
10921 caccgtgggt gattaagact cactgatggg actacctctg aataggcttg agtgaggtgg
[5448]
10981 atacacttca gctgagagaa attcaggtaa ggggctgaga aaatcagatt ttgaatggtt
[5449]
11041 ttatcatacc atcaggtctc cttttaagtg ctggggtcat ggatttcatt caacctgacc
[5450]
11101 acatagcctt tggaagcttg gctcaatacc tgagtgtgag attatgggtg atattaaagg
[5451]
11161 agatgaatgc attgagctga tgtcagagaa tgtcttttac tggattttca taatgactgg
[5452]
11221 ctgcagatgg gctgagggga aagtcagatc aagagcattt ctgtaagaag aaagaaatct
[5453]
11281 tccctcttat tctctttcaa gaaaatgaat agctgagcac caagaggcca aatacttttt
[5454]
11341 taaaaaacac atccttttat gtagagaagg acaggttgag acgaaaaaca ggacctctga
[5455]
11401 aactgtcttt atagctttaa tctaggaaga aattgcggca ccattgctga catcattatc
[5456]
11461 agaggctgcc ttagttctga gagcttcaca gatggccttt tctgcatttt acatctggcc
[5457]
11521 agatgaaggc aaaaaggttg atgaaaccaa aactattaga tcagtggtcc ataactctgg
[5458]
11581 ctgcacttta gaatcatctg gggagtcctt aaaactactg atcctgaggc tccatcccag
[5459]
11641 accaattgaa tcaggatctc tgggggtggg acctgagcat tggaatgctt taaaagttcc
tggcaaaacc
[5480]
12901 agatgaattt taaactttcc taactccaaa agccacatcc tgcccaaccc gccatgctgc
[5481]
12961 cgctcagtta atgcctggct gtttgtctcc ccattggccc ctctacccat tgtgctttga
[5482]
13021 tggcacactg tattccaact gcctgagact cctggttaat gccattacgt acagacttag
[5483]
13081 gttgaattta ctaggatttt taagatttgt aggataagag atatgactgt tagactggaa
[5484]
13141 tcagcaatag ataaaaggtt aacaaagttt cagaataaaa tataatagaa aaccccagca
[5485]
13201 gatagaagta aaatgaatgg taagacaact gaaatgaaag ccatacattt agaaatatca
[5486]
13261 aataaaacac agattaatgg cagacaataa aggaacatac ttagcagtta gtaaaaacac
[5487]
13321 tttttacctt attcttatta ccctccagta accttttttt tttttttttt tgagacaaag
[5488]
13381 tctcgctgtg tcgtccaggc tggagggtag tgatgtgatc tcggctcact gcaacttctg
[5489]
13441 cctcttgggc tgaagagatt ctcctgcccc agcctcctga gtagctggga ctataggggc
[5490]
13501 ccatcactgc acctggctaa tttttgtatt tttagtagag acggggtttc accatgttgg
[5491]
13561 ccaggctggt cttgaactcc tggcctcagg tgatccaccc gcctcagcct cccaaagtgc
[5492]
13621 tgagattaca agcgtgagcc accaagcccg gctgtaacct attgaaaata acattacttg
[5493]
13681 acatgtgaga caaattattt gtaagttaaa gagtttatgt gccttcaatg ctcccaccct
[5494]
13741 tccctcccct aaaaagatta ttgagtgccc atgatgtgcc taagccttct ggtagactct
[5495]
13801 gagaatgtga agagagttag aggatacttg ttcaacaacc cagaatctag cagaagtgtt
[5496]
13861 ttgaaatgac cagccacttg ggagagctat gctagcatat cattcaggat gggctgggtc
[5497]
13921 atgttttaat aacaagtaag tttgaacttt ataggtttga aacaaaaaag atgtgtttct
[5498]
13981 tgctcacagt tcatattttt tggagattgg ctggagcttc attccaggat actgccacca
ggagaattgc
[5519]
15241 ttgaacccgg gaggcagagg ttgcagtgag ccaagatcgt gccattgcac tccagcctgg
[5520]
15301 gcgacagagc gagactccgt ccccaccgac cccctaaaaa agaaagtaga caaagatgtg
[5521]
15361 tcctagaaaa cactaatatg aatgggtaga gaggggagac ttgtcaagga gatcgagggg
[5522]
15421 agagtcagtg aggtgaaacc ttagaggata gaccttcacc aaggaagtaa cagtcaacag
[5523]
15481 gcctaaatgc cacagagatg tcaaatgaga gacactggaa atggttcttt gaatattaca
[5524]
15541 gccagaacat cacaggagac catttccaaa gcagtcttga tgaagtggtg gggaagggag
[5525]
15601 gtccctgaag gagctaagga gggactggga gatcatgacc cagagataag tgttgcaggt
[5526]
15661 ataaaaggga aagactgaga tcaggaaata gccacaggat ccctaaggcc aggcttcggg
[5527]
15721 tggggtggtg tgtgtgtgtg tgtgtgtgtg tgtgtgtgtg tataaaatgg gaagaccttg
[5528]
15781 agtataattc tgtactaaga agatagagca gtagagagga aaaggctgaa gacagatggg
[5529]
15841 agggtaaata gtgaattaga aaggtctgtg caaagatgag aaaggatgag tctgaaagca
[5530]
15901 cagggagaag ggccagcctt ggacaggaga aaacatttct ttcactaaga ataaagggaa
[5531]
15961 ggttgggtat acaccacaaa gaaggtgtag atgggtggca atggagttct gtcaagttga
[5532]
16021 gggcattcca tgatagcctc acctttctct gtgaaatgag agagtttagt ttacaagata
[5533]
16081 tttctgagca cttcataagc caggttcata gactgaaaga agtggaggtg gagtgtgata
[5534]
16141 ggtccttaag aataggggaa gtttggaata tctgacaagg gacagagagg aaaaaactag
[5535]
16201 aaaaggcttt gcagaatgtg ggcccacaga tcagaggcta aggggtcccc atttgtgcag
[5536]
16261 gagagtaagg gcagggaggc aaggctcaca gcccaaaata tagagcccct caccaaatga
[5537]
16321 ctgcaggagg gcagctttcc tatgagagca tccctatcac tgttttcact ccgagtcatt
tttgatttgt
[5558]
17581 tttcagtcgg gtttattgag gcataattta cgtacagtaa aattcatcct tcttagattt
[5559]
17641 agaggtctat gcattttgac taatgcatat tggcttataa tgactaccac aacaaagata
[5560]
17701 tagaacacac ccatcactcc cgggttctcc ctgtcccttt tttggtccat ctcctctcct
[5561]
17761 acccccaacc ccttggcaac cactgatctg ttttctgtcc ttatcatttt gctttttcca
[5562]
17821 ggatgttgta tataaggaat catgcagcat gcagcctctc gagtctgact tcttccagtt
[5563]
17881 agcacagtta tttaagatct atccgagtta ttgtgagtag cagcatcttt tttattgctg
[5564]
17941 actagtattt catcacatgg atgggccaca acttgtttat ctgttcacct gtcaatggat
[5565]
18001 actaagttgt ttccagtttt tggcaaatat gaataaagta aacatttgca tacagatttt
[5566]
18061 tgtgtggaca catgttttca attctcttag gtaaatactg agcaatggga ttgctgggtt
[5567]
18121 atatgttaag tctatgttca gttttctaag ttctgaaaca attggatatc tatatgcaaa
[5568]
18181 aatacaaaat taaccttgac tcaaacttgt accatacaca aaaaataacc tgaaagagat
[5569]
18241 cacaggtgta aatgtaaacc tagaactaaa aacttcaagg agagaaacat agcagaaaat
[5570]
18301 atttgtgacc ttgcattagg caaagacttc ttagatttga catttgaaac atgatacata
[5571]
18361 aaaaatcttg ataaattgga gttcataaaa ataagaacta ctcttcaaaa gacactgata
[5572]
18421 agagaatgaa aatacaagcc acagacagag aaaatatttg tgaatttctt atctgataaa
[5573]
18481 gggtttgtat ccagcatgca taaagacttt tcaaaactca ataataaaca atccaataag
[5574]
18541 aaatgcacaa aagatacaaa cacatcatcg aaaatgacct atgaaaggca aataagccca
[5575]
18601 caaaaaaatt ctcaacatca ttagacactt gggaaatgca aattaaaaca acactgagat
[5576]
18661 aaactacata tctattaaat ggctaccact ttaaaaacct gtcaagtgcc agccagaatg
acaactctca
[5597]
19921 gtatttattt gaatggtctg ctctcagctt caaccaagga aaagtcaaat tagtgttggt
[5598]
19981 cagaaaacag aagggtgtta cgagagttct ggctggtcat tacagacttg gggatttttg
[5599]
20041 attaaaagaa gaagaagaag aagaaacctg ataaagtgta aatatagcaa gcagggatta
[5600]
20101 gtgtcctgct gggtcatgtt ctcacaacag tgagaatttc agagatttca taagaattaa
[5601]
20161 actgctccac atgacaattt attttacctt ctggcttttc caggaggcaa atcagtgcaa
[5602]
20221 cttctttctg cctttgtttc aatttggtaa caaccctcaa ttttaggaca ggctaaacct
[5603]
20281 agccacccta tcagagatga tgaagtagcc atctttttaa caggtgggga gatgaatgga
[5604]
20341 atcagggttt gtttgtttgt ttgtttaata actgctagta aaaaccaagt caatagctga
[5605]
20401 ctgagtgtaa gggaggctcc agaaggcagg ttattgtagt atagatgtga ctcgacttat
[5606]
20461 gatgatgtta cttcccgata aacccgtcat aagttgaaat atcgttaaat tgaaaatgct
[5607]
20521 tttaatacac cgaatctacc gaacatcata gcttagctca gcctacgtta aatgtgctca
[5608]
20581 ggacgcacat tgcctacagc tgagccaaat cacctggcaa cacaggacac tgtagagtat
[5609]
20641 cggttgctgg cccttgtgat gctgtgactg actgggagct gcgcttagtg cctctaccca
[5610]
20701 gcattgagag tttcttatcg cttattacta gcctgggaaa agaccaaaat tcaaaactca
[5611]
20761 aagtgcggtt tctaccgaat gcttataact ttcagaccat catgatgttg aaaaatcgaa
[5612]
20821 ccatcgtagg ttgggatcca tcctataaga cgagctacac tgccggaagt gtaagactgc
[5613]
20881 tatgctgccg gaagatgggg catagtggac aactgcaagt cctgacaaca ggaggtcagc
[5614]
20941 atctgcgacc tttaacatcc acattgacac taccacagtc ttccaaacag agctgatgat
[5615]
21001 atagtttgga tgtcgtccct gcccaaatct catgtcgaat cgtaatcccc agtgttggag
agaatcacca
[5636]
22261 tactgctttc cacagtggtt gaactaattt acactcccac taacagtgta taagtgttcc
[5637]
22321 cttttctctg caaccttgcc agcctctgtt atcttttgac tttttaataa aaaccattct
[5638]
22381 aattagtgtg atggtatttc attgttgttt tgatttgcat ttctctaatg atcagtgatg
[5639]
22441 ttgagctttt tttcatgttc gttggctgca ggtacatctt cttttgaaaa gtgtctgctc
[5640]
22501 atgtcctttg cccacttttt aatggggttg tttttctctt gtaaatttaa gttcctcata
[5641]
22561 gatgctgggt attagacctt tgtcagatgt atagcttgca aatattttct cccattctgt
[5642]
22621 aggttgtctg cttactcttt tgattgtttc ttttaccatg cagaagctcc taagtttaat
[5643]
22681 tagatcccat ttgtcaattt ttgcttttgt tgcaattgct tttggtgtct ttgtcatgaa
[5644]
22741 atctttgcca ggtcctatgt ccagaatgat attgcctagg ttgtcttcta gggtttttat
[5645]
22801 agttttgggt tttacattta aatctttaat ccatcttgag ttgatttttg tgtttggtgt
[5646]
22861 aaggaagggg tccagtttca atattctgca tatggctagc cagttatccc agcattattt
[5647]
22921 attgagtaag gagtatctcc tccgttgctt gtttttccca ggtttgttga agatcagatg
[5648]
22981 gttgtaggtg tgtggcctta ttttggggct ctctatcctg ttcatttggt ctatgtgcct
[5649]
23041 gtttttgtac cagtaccatt ctgttttggt tactgtagcc ctatagcata tttcaaagtt
[5650]
23101 gggtaacatg atgcctccag ctttattctt tttgcttaga attaccttgg ccatttgggc
[5651]
23161 tctttttggt accatatgaa gtttaaaata gttttttttc tagttatgtg aagaatgtcg
[5652]
23221 ttggtaattt gataggaata acatgtaatg atattgattc ttcctatcca tgagcatggg
[5653]
23281 atgtttttcc atttgtttgt gtcttctctg atttcttcaa gcagtgtttt gtaactcata
[5654]
23341 ttgtagagat tattcacctc cttgcttagc tgtattccta ggtattgtat tctttctgta
cgggttcacg
[5675]
24601 ccattctcct gcctcagcct cccgagtagc tgggactaca ggcgcccgct accacgtccg
[5676]
24661 gctaattttt tgtattttta gtagagacgg ggtttcaccg tgttagccag gatggtctcg
[5677]
24721 atctcctgac ctcgtgatcc gcccgcctcg gcctcccaaa gtgctgggat tacaggcgtg
[5678]
24781 agccaccgcg cccggcccat ttctaattgt gtttatttga atcctctctc ttctcttctt
[5679]
24841 tattaggcta gctagtggcc tatctatctt attaattttt tcaaaaaacc agctcctgga
[5680]
24901 tttcttgatc ttttgaatgg tttttcatgt atcaatcctt cagttcagct ctgattttgg
[5681]
24961 ttatttcttg tcttgtgcta gctttggggt tgacttgttc ttgcttctct aattctttca
[5682]
25021 gttctgatgt tagtttgtta gtttgagatc taactttttg atgtggacat ttagtgctat
[5683]
25081 aaatttaact cttaacactg ccttagctgt gtcccagaga gtctggtatg ttgtatcttt
[5684]
25141 gttctcatta gtttgaaaaa acttcttgat ttctgtctta atttaattat ttatccaaag
[5685]
25201 tcattcagga acatgttgtt taatttccat gtaattgcat ggttttgagc gattttctta
[5686]
25261 gtcttgactt ctatttttat tgtaccgtgg tctgagggtg tttgatatga ctttggttct
[5687]
25321 tttgcatttg ctgaggattg ttttatgtcc aattatgtgg ttgattttag agtatgtgcc
[5688]
25381 atgtggtgat gagaagaatg tatattctgt tggttttggg tacagagttc tgtagaggtc
[5689]
25441 tattagatcc atttggtcca atgttgagtt cagatcctga atatctttgc taatttcctg
[5690]
25501 cctccatgat ctaatactgt cagtaaagca ctgaagtctc ctactactat tgtgtgggag
[5691]
25561 tctatgtctc tttataggtc tctaagaact tgctttatga atctgggtgc ttctgtgttg
[5692]
25621 gatgcatata tatttaggat agttagatct tcttgttgaa ttgaaccctt taccattatg
[5693]
25681 taacgccctt ctttgtcttt ttttttcttt gttggtttga agtcttcttt gtctgaaatt
ttctttgtaa
[5714]
26941 tcattgacta atattccatt gtatgaatat gctactgcta aacatgtacg ttatttccaa
[5715]
27001 cctcttatta tcaagaaatg ctgcaatgaa tatccttgta atactttagt ggattcatgt
[5716]
27061 gcaaaaatat tcataggata aaatcctgaa agttaaattg ctgagctaaa gggtatgtgc
[5717]
27121 attttaatgc tttatagatt gcccagctgc ctcaaaggag gttataacaa tttacactcc
[5718]
27181 caagaaaaat gcacaagggt ccccatttcc ccatacccta gctaacacag gatattgcta
[5719]
27241 aatgctttca tctttgtaaa catgatgtat tgaaaatggt atctcaaagt tttaatgtgc
[5720]
27301 atttttctga ttgtgagaag ataaaggaaa tgtagtacaa ctaaacatca gcagtcaaat
[5721]
27361 gacctggcca tgactcctga gtgaggacac tggtaaacac catcaggatc caaacacctc
[5722]
27421 tgtatttacg aagaggatgc tccctattgg atagcactaa gcttatttca tgtatgtaca
[5723]
27481 tatgtagtta gttaattaca tccagcggtg gcaaagggct tgttctgacc caatgaaact
[5724]
27541 ttctctcctg gcccccttcc agcatgtggt caggagtaga gtgttgtggc catgaggcat
[5725]
27601 gcatttgtac agatgactac ttactcctcc ttgaaacatt tttttccatt tgcttccctg
[5726]
27661 ctgtctcact catgggtctg ctcctaattc acaaatcact cttttcccag tcttcttggt
[5727]
27721 tgggttttct cctcttctgt gcttgtagac atgggggagc cccagggctt ctctcttgaa
[5728]
27781 ctacagcttc tccctgggtt catctccttg ggatgtctgt tccaatgggt ttaaatacta
[5729]
27841 gggctaggac tagggagagg tcattgaggc acttagcaca taaagtttaa ggaaacattc
[5730]
27901 tttatcaggc ccatgcaagt gcaggactgg ccctggaggg tgactaccac cttacctttt
[5731]
27961 ccaccctagg caccttgttt gccttaccct agccccagtc ctctttaaca ccccagtctt
[5732]
28021 ctccctggac ctccagaaac ataaatccta tttgacattt ctacttggag gttttaaggt
cagtgggccc
[5753]
29281 tttgcttcat catgtagggt ggctgccctc tgcctgtgag ggcaaagggc cagggtgaca
[5754]
29341 gtctttttgg gtacccacaa tttgtgcatc ctgaattctt gtttggtgcc caagaagaat
[5755]
29401 ggggtcacac agatgaactg aaggatggtg aatgcagaga attagcaatg aaagtggctc
[5756]
29461 tcagcagaga gagaagctga aaagggaatg ggaagggcag gtcactctcc cctgaagtca
[5757]
29521 agtcacatct ctccaatgtc cagccaccat ctctgaagtc aagtttcctc tctctgatgt
[5758]
29581 ccagccactt ctcctctcta ctggctgagt ctggggtatt tataggcaga ggataggtgg
[5759]
29641 tggggcaggc catacataat tttggaaaag gcaacattct attggtaaaa agacattatt
[5760]
29701 cataaagaac caattgggaa agagcgggca cacagggatg gaagttctca ctttgggctg
[5761]
29761 caggtttcag gcttttcagc tcaaaagtga ggtttttcca gggacctgcc ccgtctgcct
[5762]
29821 aaaatttcta cacttctgtc attgataccg ctggataaca gctctcctat aaagttcagg
[5763]
29881 ggcttaaaac aaaaatttac taattcaccc ggacagttct tgatagggtc tctcctaact
[5764]
29941 gttgcagtta catagcaact gggttggagt catcttttct gggcttgaca tccaggacag
[5765]
30001 cttcttccct tgtgtgtctg gtgcctcagt gctcctccag gcagcctttc tctccagaag
[5766]
30061 agtagcctgg acttcttggc aactcaagct tccaaaagaa aaaaaagcag agactgctgg
[5767]
30121 ttctcttatc aaacaggcct ggaactggca caatgtactt ctgctgccat attcaggagg
[5768]
30181 tcaaagcaat cgaaggccaa tccaagttca aaggcattgg agaaaaatga gaagtgtcac
[5769]
30241 ttaaatgaga agtgacacat gcgtaaaagg gggaaaagca ttgattgtgg ccatttttgg
[5770]
30301 agataagcta tcacgtttat ttgtttgttt gctttctaat ggtctgtctt ctcccattag
[5771]
30361 gttataagct ctgtgagaca acaggaatct tgtccatctt gttttatggc tctacttcca
tctatatgaa
[5792]
31621 taactgtgat gctgacatta aattatattt ttgaagatgt aatcaagagg ataaacgctt
[5793]
31681 gtctcaaaaa gttacatggg aaaagcagta tgtaaactta tataaacatt gtgaacctaa
[5794]
31741 tttgattata tatataaaat atagggaata tacatataaa atacatatat gtatatatgg
[5795]
31801 gggctatata tatatatata tgaaagagat agatagatag atagatagat agatagatag
[5796]
31861 acagacagac agacaataca gactccaatc tgttggtcgt ggttgtctct gacccatgac
[5797]
31921 actatggggg acttttattt ttgctcatac ttttcaatat ttcttagtgt tcaataatgt
[5798]
31981 gctattattt atacataata ataaaaataa ataaatggca tcaaaaaaga gtaaagggcc
[5799]
32041 agtgttccgc ccacatatga gcagccatat tcaagcctgt agacactttg tgtagcctaa
[5800]
32101 tgctaggtgt atctgggcaa ggataaactc taaagccaga aattagttca tcaataaaca
[5801]
32161 tgtgctactc aatagctagg gctgatggaa aagaatataa aacccagtct gtgccaaatg
[5802]
32221 gtgcttacta tctgcaagtg ggagaaggag aaagacgaga aaatgaaaaa tgtgtgtata
[5803]
32281 atttatatgt agctgttctg taggagatct ctgacttcac cccattctaa ctttgcaaaa
[5804]
32341 agatccaaca ctttgtcaga ttcctgggag gcaagtaatt ttattgatgg tttcatggag
[5805]
32401 ggatacagaa cgataacaac tcacacaaag caaacaatgt aatgaaaatc tctattcgac
[5806]
32461 tgtttctttt tctcctgaag ttgccctttg gctgccagct accaggcacc aggctcaagg
[5807]
32521 tactttcttg ctcttgacac tactcccttc tctcatacaa ttcaacccca accacaaacg
[5808]
32581 tgtatagatc tctctctcta taaaacaaag gcctgtagtt aacaggaggt cacttgcagt
[5809]
32641 gtagcctctg ttcattgtta cttgtgcaca ctgcttaggg tctcacccca tccacattct
[5810]
32701 gctaatcaca ttattcaccc atccaatgta gatctctcca gtggagattc tgctaatatt
agccgtctag
[5831]
33961 cgctccagct tctgaatgaa attctgaaga acagcgcact tggaagacaa attatttgac
[5832]
34021 agttctgaca gacgaccaaa ctaacagcat ttgaaaagca agatgactca gagaatacag
[5833]
34081 aatttaatcc aaatcccaga tcctatctct gcctttggcc aggcctaatg caaggagaac
[5834]
34141 ctgagcacac aaatatatgc aggaatgatc aggacctgtg cctgcattct attctgtctc
[5835]
34201 acccaccttc aaatttgttg taaaaacatg ggctcaataa aggtttgtga atcagggaag
[5836]
34261 gaagagaagg ggagaaagga agggaaggag ccagctccag atctgtgtct tgcagaggat
[5837]
34321 aaaggccagt gtttttagat cacccagtgt ttttctaagc ccccaatact tattttgaaa
[5838]
34381 tatcaaaatg ttcaataact aaaaaaaaaa ccgttacaac aataaaacat gtttgagggt
[5839]
34441 cagatggact ggcagtttgt gacctctggg gataaacagg tcactttgga atcacagact
[5840]
34501 tcctcattcc ccttaaatct catatggtac ccagaagccc ttggaacttt ggaaggtgtt
[5841]
34561 tattcacagt tgtaatgtcc atgcagaccc tggctctaag acccaattgt gtaagggtag
[5842]
34621 gtttgtagcc cttatcccaa acattctaag tgtgagccaa tgcgtcacac actcagaggc
[5843]
34681 cagagactgt attggggtcc tttatttcac gtacgagtca cattccatta agagacccca
[5844]
34741 gaagtcagct ctcttccact gactggttct cttcccttgt ttctcttgcc aatgtgtgct
[5845]
34801 gcccaggtgg cagtgctcac tgtcagcaga gaagaaaaat gctttcctcc ttggacctct
[5846]
34861 tttctctttt tctcctccct actcacattc aggttcccta agcttccccg ctccttgtgc
[5847]
34921 tgaagtcatt ctatggtcat ttcttcaact gtctacttcc ctgctggatg ggcacccaag
[5848]
34981 acttggcatc ctggggcatg tagaaagggg aaagggaagg gaagggaaaa gaagtcctcc
[5849]
35041 caattgtcta tctggacctt tccacactgc ccagagtact gctatgggca tctccttatg
gaattgattc
[5870]
36301 taattgcaat gaaaaccttt tgaaagattt taaaaagata tctgatagct gatttacctc
[5871]
36361 tctaagaaat gtctggtgaa agacaatacc atcacattgg agatggaaaa agatgaatgg
[5872]
36421 attctaaaaa cattctgaaa gtacattcaa aatgtttttc aggtagctta tgcaactaat
[5873]
36481 aaatagtggt ggcattctgg gtaagacaag ggaggagcag gcttgcagtttagggcaaga
[5874]
36541 aaggggtggg gagaagagct cagcactaaa atcatgtgtt ccatttgggg cacatcgagt
[5875]
36601 ctgagttgct atgagaccac caagtggaga tgccaagtaa atagtcagtt acatgaatct
[5876]
36661 ggagttcagt gaagaggtct agaagaaaga tgtatatttg ggcattattc ggatatagat
[5877]
36721 attatgtaaa gcaataaaat tggatgagat cacctaggga gagaatgcac atagataaaa
[5878]
36781 actgacctag gaccacttca tgtctaaaac accaaaagca atgtcaacaa aagccaaaat
[5879]
36841 tgacaaatgg gatctaatta aactaaagag cttctgcaca gcaaaagaat cagagtgaac
[5880]
36901 aggcaaccca caaaatggaa gaaaattttc acaacctact catctgacaa agggctaata
[5881]
36961 tccagaatct acagtgaact caaacaaatt tacaagaaaa aaacaaacaa ccccatcaaa
[5882]
37021 aagtgggtga aggacatgaa cagacacttc tcaaaagaag acatttatgc agccaaaaaa
[5883]
37081 cacatgaaaa aatgctcacc atcactggcc atcagagaaa tgcaaatcaa aaccacaatg
[5884]
37141 agataccatc tcacaccagt tcaaatggca atcattaaaa agtcaggaaa caacaggtgc
[5885]
37201 tggagaggat ctggagaaat aggaacactt ttacactgtt ggtgggacta taaactagtt
[5886]
37261 caaccattgg ggaagtcatt gtggcgattc ctcagggatc tagaactaga aataccattt
[5887]
37321 gacccagcca tcccattact gggtatatac ccaaaggact ataaatcatg ctgctataaa
[5888]
37381 gacacatgca catgtatgtt tattgcggca ctattcacaa tagcaaagac ttggaaccaa
tctgctatga
[5909]
38641 gttatgccaa gcagggcaaa caaaattgct gcctttcttt aaaaagagga cgctcctagt
[5910]
38701 atgggcctaa ttaattatga taattacagc tatggcatgg aacataagca cattcatata
[5911]
38761 cacaaagaca ataaaataaa gaacagttca aaaacagaac agttacatta tatatcagtt
[5912]
38821 tcagtatgaa taataccctg gactctgaaa tatgtctggg gcacattatt ctgtaattgg
[5913]
38881 tggtgaaaaa aaatctgcat cttatctcta cgccaatcct tatgaaggag ctgtttttca
[5914]
38941 ggagttcgag aaagagacac agggatgtcc agtcatcaaa gccgcagagc ctgaggaaga
[5915]
39001 ataaaggatt tgtggcagga aaacccagta atgaatgtat tctgctagtt tctcagcata
[5916]
39061 gaacttagaa aagaggccac agaaggaaaa gagaagtaat gttagacagc tgatgttggc
[5917]
39121 aatgggcaaa gaatttcatt ctcatatgca gggcagtggc taaaggggca gtgttgtgag
[5918]
39181 gaatcacatt ccaggtcatt catgtccagg gtgtggtagg aggactgtgt ttcatttatt
[5919]
39241 ttgtacatgg cccagctatg accttgtgca aggaaatgct taatcatttt ctatcacagt
[5920]
39301 tgcaaagaga ttcttatcct actcagaatg tacgtcttct cttctgtttc atttacagtc
[5921]
39361 acaacccaag tccttgcttt gacctccaaa gcaccacttg atgtatccac ttcagaaaca
[5922]
39421 cacacagaca gctcacctct ttctatccct taccttcctc ccctcttcac tcaaaccacc
[5923]
39481 tacttccttt gcattcactc ttccttcagc ctgaaataat cttcctccaa atatctacct
[5924]
39541 tctcactccc tcacttctct caagatacac ttaaatgtta tattccctat gaggcctccc
[5925]
39601 ctggccatcc ctccccagcc ttcctatccc ccctctctgc tttattttat tctccttaat
[5926]
39661 atatatcaca ctctgataaa ccattgaatg tacttatcaa gttattgcct ctctctccct
[5927]
39721 ttccattgtc tccatcactg agagctctgt gaagaaaagg atttgtacct gtttcattta
tggtggggaa
[5948]
40981 atcagacaga tgaaaggaaa aatggctgta ggtcattgag taagacactg ggcagcaaaa
[5949]
41041 cctgggcctt gtgcctggtt atactccaca ttatagctcc agcaaggttt ggcaggattt
[5950]
41101 ccacagtcct ggcttattct aacctttctt gggagcagga gcagtgttgg tcagatagac
[5951]
41161 agacacataa ggaatctgtc caactggcac cgtgtgaatt tgggctcttg gtgtacatgg
[5952]
41221 ataactggga aaaagaggag agagacatgt aggactgatc ctaccgtttg tgaagtcttg
[5953]
41281 ggcaagagta tgaatgaaaa cccacttctc ttcccctgcc tggctccact gcacacagta
[5954]
41341 aagagcctca agcataggtg tgtggacatt gcaccatgta tccaagctct gaccatgcct
[5955]
41401 cttgaaacag ctattcctca gccaccctct gaccatggga ggaatgaccc aggagaaatg
[5956]
41461 accacatagg tcttgaaaat gggctcaggg ctatttacga agtcaattcc ggggtcccag
[5957]
41521 gagtatggac taaaatgtga gtcaggcatg ccagatgggt atgttctatt gacttcaagg
[5958]
41581 attcctcatg ctgtgggaag gaacctctcc agaagagaga cagagcagaa ccctctaaat
[5959]
41641 gtggggcaca aagcaggagc ccctcttgct ggattcaaag ggtcatactg gaagagtgta
[5960]
41701 ggttgagtct tattctcaca tcactcatat cacttacaca cttcttttat agccttagca
[5961]
41761 gccatgccac aaagagaaac tcttcatgca tatcttttgg tccataagtc ataaatagtt
[5962]
41821 atccttgatc ccatgtcttt tttagagcca tggacagaga gaagcaaaaa tataccaagt
[5963]
41881 tcacactgag ttgtctccct tcatatctct tagcagtcac tgaaaggtta tgagactcag
[5964]
41941 gctgggtttc tatcctctgt ccctgaaacg acaacgttga cctcgtgatc aaccctagaa
[5965]
42001 tccagagcaa gatctcagac tgtcctctct actaccagac agcacacttt gttttggggg
[5966]
42061 ctgtgtgctt gaaatattag ctatggcaaa aggctttgag tcttatgaca ccccaagtaa
ggacttgcaa
[5987]
43321 gaaaaaagga atccataaaa accatatgaa tagctaccaa ttagtaagca tttatatgtg
[5988]
43381 tcaattacaa agccaaatgc aaatcatgct ttatttatat tagccacctt ttatagatga
[5989]
43441 agaaattgag acctgaatat taaaattgcc tacttttaca tagtaagtaa aggaatcagg
[5990]
43501 gtttgaaccc aaattggttt cacctaaggt agaaaaccat cccagcaagt ctcctattaa
[5991]
43561 ctggaaccct attgtggtgg cctgagatat aacagtagct gtggaagcgc tgtagagtcc
[5992]
43621 tggccatcct atgtgctcct gatctggtcc ctcctgccac ctgcttctgc tccctgtgcc
[5993]
43681 atccacccat ctggaagtct cccagtgtcc atcttcgggg gagacactca ccagagtttc
[5994]
43741 cagcttccag ccagtatgga gtgcccctgt cccacagcaa tctcaccgaa atcacagcta
[5995]
43801 catctgttaa aattaggcta ccaatgagtg atagatgagg gggaaaaata ataatagtgt
[5996]
43861 actaaacaaa acaaatgttt atttttctca cacataaaaa tctagaggtt gaagtccagg
[5997]
43921 gctggtccag aggctccaag gatctgggat ttagactccc tctttcttgt ttttccacag
[5998]
43981 catatggctt ccatttctgg ggccacattg gtccaaaatg tatgctgggg ctccagccat
[5999]
44041 tgcatccata tttcagccac aggaaggagg aagtggggaa gaaaggacag gcccctaata
[6000]
44101 cctgtatagt tcaagaagac tatcccgccc atacttccca accaccctta gttgaacaat
[6001]
44161 gctgtcttaa ttcaagacac tcacatgtct agccaaaaat ctgaattctg ttacaaacaa
[6002]
44221 ggagaataga gatgtgcgcc acctcaatac ctcatccata gctacctttt cctttgtgca
[6003]
44281 gctgtggcca agtgaaagct gaaggagctg tggtaaccct tctgaaggga ggctggggcc
[6004]
44341 tttcacaaga ggctgcatga ttgacattta tcctgcatgg cctgtgaagt acagagaaat
[6005]
44401 attttctctt gaagccacat catagcagtg gctgctttgt agcctgattc caccattatg
agttcgagtt
[6026]
45661 acagcctggg caataaagtg agaccctgtc actaacaaaa ttaaaaaata aaataaatat
[6027]
45721 aaaatatagg ctttaaaaaa gcatagtctt attaaccatg tctgttggtc aaaatctgca
[6028]
45781 aactctaaaa gaagaaaaga agaaaaaacc aagcttaggg tatttttcct cccgtgcctg
[6029]
45841 agtcccaatt acattcacga cagtactttc aatgaacata attgttagga ccactgagga
[6030]
45901 atcatgaaaa atgatctctg cttagtacat ttgatgcaaa atgacttatt aggggctgtt
[6031]
45961 tttctagcta tagtgtctcg agtactaata tgcaattatg aaaattatat taaatctggg
[6032]
46021 attatgacgg tatcactgta tcatcttggt cttgttctgg ctgtcaccaa gcatgaccca
[6033]
46081 ggtcaacttt ttttttcccc tgaattaccc atcaaattga tctgcagctg actaaaggcc
[6034]
46141 acagctgagc ctggaactga cccttccttc atcctcaacc tgctgtcctc cagaaagcac
[6035]
46201 caaggaaaaa gcagagaatg acagcaaaca gatcactagg cctctgacca caggtgctga
[6036]
46261 gtactcagca gccctcatat aataggtttg aaagtactcc ttaaaataaa acactgtttc
[6037]
46321 cctttggaac tatttacaag gatgaaacaa ccgtatacct gagaaataac ttgctctggt
[6038]
46381 gtcaattcgc tattcgccag cagacatcag aacacaccga gtttccagat gctggttttt
[6039]
46441 ccccttaaat caggaaatac acctggacaa tttctagaag actacaattc agtctagcca
[6040]
46501 caaaggggat tttttttttt tggtaacagg ctagagcccg gttctgtaag tctttagctg
[6041]
46561 aaatggtcca gtacaaaagc actggaaatg agtgggctag gaggacaagg accgtctcct
[6042]
46621 gcgtgaggag ttggttggag gtccccaagg ccaggtaccc cctgcactct tattggattc
[6043]
46681 ctctctgtct tcttggagtt ttgaaaaact ccttcgaaca ccaggctttt ttctttagaa
[6044]
46741 aacaagtctc caatcgttct ctgttccgta gaaagagaaa gaaaacctgg agcagctgct
[6045]
46801 gaaaaatcta atgaggaact aagaggcaaa cccacca
[6046]
人野生型clrn1基因组dna序列的非限制性实例是seq id no:47。seq id no:47中的外显子是：核苷酸位置1
‑
544(外显子1)、核苷酸位置28764
‑
29180(外显子2)、核苷酸位置31239
‑
31418(外显子3)、核苷酸位置32481
‑
32519(外显子4)、核苷酸位置44799
‑
46433(外显子5)、核苷酸位置44799
‑
44935(外显子6)和核苷酸位置46128
‑
46837(外显子7)。内含子位于seq id no:47中的这些外显子的每一对之间，即在核苷酸位置545
‑
28763(内含子1)、核苷酸位置29181
‑
31238(内含子2)、核苷酸位置31419
‑
32480(内含子3)、核苷酸位置32520
‑
44798(内含子4)和核苷酸位置44936
‑
46127(内含子7)处。
[6047]
跨膜通道样1(tmc1)
[6048]
tmc1基因编码“跨膜通道样1”(tmc1)。tmc1是钙依赖性氯离子通道，并且可与毛细胞的硬纤毛蛋白中的跨膜o
‑
甲基转移酶同系物相互作用。tmc1中的突变可导致非综合征性感觉神经性听力损失。例如，tmc1中的d572n突变已与耳聋相关联(kurima等人，nat genet 30:277
‑
284,2002和wei等人，j transl med 12:311,2014)。
[6049]
人tmc1基因位于染色体9q21上。其包含24个外显子，涵盖约314千碱基(kb)(ncbi登录号ng008213.1)。从人tmc1基因表达的全长野生型tmc1蛋白的长度为760个氨基酸。
[6050]
示例性人野生型tmc1蛋白为或包括seq id no:48的序列。编码野生型tmc1蛋白的核酸的非限制性实例为或包括seq id no:49。
[6051]
在本文所述的任何组合物的一些实施方案中，所述tmc1蛋白包含与seq id no:48具有至少75％(例如，至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％)同一性的序列。
[6052]
人tmc1蛋白(seq id no:48)(ncbi登录号np_619636.2)
[6053]
mspkkvqikveekedeteessseeeeevedklprreslrpkrkrtrdvineddpepepedeetrkarekerrrrlkrgaeeeeideeelerlkaeldekrqiiatvkckpwkmekkievlkeakkfvsenegalgkgkgkrwfafkmmmakkwakflrdfenfkaacvpwenkikaiesqfgssvasyflflrwmygvnmvlfiltfslimlpeylwglpygslprktvpraeeasaanfgvlydfnglaqysvlfygyydnkrtigwmnfrlplsyflvgimcigysflvvlkamtknigddgggddntfnfswkvftswdylignpetadnkfnsitmnfkeaiteekaaqveenvhlirflrflanffvfltlggsgylifwavkrsqefaqqdpdtlgwweknemnmvmsllgmfcptlfdlfaeledyhplialkwllgrifalllgnlyvfilalmdeinnkieeeklvkanitlweanmikaynasfsenstgppffvhpadvprgpcwetmvgqefvrltvsdvlttyvtiligdflracfvrfcnycwcwdleygypsytefdisgnvlalifnqgmiwmgsffapslpginilrlhtsmyfqcwavmccnvpearvfkasrsnnfylgmlllilflstmpvlymivslppsfdcgpfsgknrmfevigetlehdfpswmakilrqlsnpglviavilvmvlaiyylnatakgqkaanldlkkkmkmqalenkmrnkkmaaaraaaaagrq
[6054]
人tmc1 cdna(seq id no:49)
[6055]
atgtcacccaaaaaagtacaaatcaaagtggaggaaaaagaagacgagactgaggaaagctcaagtgaagaggaagaggaggtggaagataagctacctcgaagagagagcttgagaccaaagaggaaacggaccagagatgttatcaatgaggatgacccagaacctgaaccagaggatgaagaaacaaggaaggcaagagaaaaagagaggaggaggaggctaaagagaggagcagaagaagaagaaattgatgaagaggaattggaaagattgaaggcagagttagatgagaaaagacaaataattgctactgtcaaatgcaaaccatggaagatggagaagaaaattgaagttctcaaggaggcaaaaaaatttgtgagtgaaaatgaaggggctcttgggaaaggaaaaggaaaacggtggtttgcatttaagatgatgatggccaagaaatgggcaaaattcctccgtgattttgagaacttcaaagctgcgtgtgtcccatgggaaaataaaatcaa
ggctattgaaagtcagtttggctcctcagtggcctcatacttcctcttcttgagatggatgtatggagtcaatatggttctctttatcctgacatttagcctcatcatgttgccagagtacctctggggtttgccatatggcagtttacctaggaaaaccgttcccagagccgaagaggcatcggcagcaaactttggtgtgttgtacgacttcaatggtttggcacaatattccgttctcttttatggctattatgacaataaacgaacaattggatggatgaatttcaggttgccgctctcctattttctagtggggattatgtgcattggatacagctttctggttgtcctcaaagcaatgaccaaaaacattggtgatgatggaggtggagatgacaacactttcaatttcagctggaaggtctttaccagctgggactacctgatcggcaatcctgaaacagcagacaacaaatttaattctatcacaatgaactttaaggaagctatcacagaagaaaaagcagcccaagtagaagaaaacgtccacttgatcagattcctgaggtttctggctaacttcttcgtgtttctaacacttggagggagtggatacctcatcttttgggctgtgaagcgatcccaggaatttgcacagcaagatcctgacacccttgggtggtgggaaaaaaatgaaatgaacatggttatgtccctcctagggatgttctgtccaacattgtttgacttatttgctgaattagaagactaccatcctctcatcgctttgaaatggctactgggacgcatttttgctcttcttttaggcaatttatacgtatttattcttgcattaatggatgagattaacaacaagattgaagaggagaagctagtaaaggccaatattaccctttgggaagccaatatgatcaaggcctacaatgcatcattctctgaaaatagcactggaccacccttttttgttcaccctgcagatgtacctcgaggaccttgctgggaaacaatggtgggacaggagtttgtgaggctgacagtctctgatgttctgaccacctacgtcacaatcctcattggggactttctaagggcatgttttgtgaggttttgcaattattgctggtgctgggacttggagtatggatatccttcatacaccgaattcgacatcagtggcaacgtcctcgctctgatcttcaaccaaggcatgatctggatgggctccttctttgctcccagcctcccaggcatcaatatccttcgactccatacatccatgtacttccagtgctgggccgttatgtgctgcaatgttcctgaggccagggtcttcaaagcttccagatcaaataacttctacctgggcatgctactgctcatcctcttcctgtccacaatgcctgtcttgtacatgatcgtgtccctcccaccatcttttgattgtggtccattcagtggcaaaaatagaatgtttgaagtcattggagagaccctggagcacgatttcccaagctggatggcgaagatcttgagacagctttcaaaccctgggctggtcattgctgtcattttggtgatggttttggccatctattatctcaatgctactgccaagggccagaaggcagcgaatctggatctcaaaaagaagatgaaaatgcaagctttggagaacaaaatgcgaaacaagaaaatggcagctgcacgagcagctgcagctgctggtcgccagtaa
[6056]
人野生型tmc1基因组dna序列的非限制性实例是seq id no:50。seq id no:50中的外显子是：核苷酸位置1
‑
113(外显子1)、核苷酸位置56102
‑
56223(外显子2)、核苷酸位置94568
‑
94677(外显子3)、核苷酸位置106121
‑
106263(外显子4)、核苷酸位置126797
‑
126864(外显子5)、核苷酸位置166909
‑
166956(外显子6)、核苷酸位置172743
‑
172914(外显子7)、核苷酸位置178718
‑
178843(外显子8)、核苷酸位置218319
‑
218409(外显子9)、核苷酸位置220644
‑
220725(外显子10)、核苷酸位置230050
‑
230156(外显子11)、核苷酸位置232986
‑
233084(外显子12)、核苷酸位置250613
‑
250755(外显子13)、核苷酸位置266539
‑
266683(外显子14)、核苷酸位置267323
‑
267517(外显子15)、核苷酸位置270086
‑
270265(外显子16)、核苷酸位置270391
‑
270552(外显子17)、核苷酸位置283582
‑
283710(外显子18)、核苷酸位置294343
‑
294410(外显子19)、核苷酸位置299042
‑
299281(外显子20)、核苷酸位置305069
‑
305194(外显子21)、核苷酸位置308651
‑
308729(外显子22)、核苷酸位置308831
‑
30882(外显子23)和核苷酸位置314151
‑
314551(外显子24)。seq id no:50中的内含子是：核苷酸位置114
‑
56101(内含子1)、核苷酸位置56224
‑
94567(内含子2)、核苷酸位置94678
‑
106120(内含子3)、核苷酸位置106264
‑
126796(内含子4)、核苷酸位置126865
‑
166908(内含子5)、核苷酸位置166957
‑
172742(内含子6)、核苷酸位置172915
‑
178717(内含子7)、核苷酸位置
178844
‑
218318(内含子8)、核苷酸位置218410
‑
220643(内含子9)、核苷酸位置220726
‑
230049(内含子10)、核苷酸位置230157
‑
232985(内含子11)、核苷酸位置233085
‑
250612(内含子12)、核苷酸位置250756
‑
266538(内含子13)、核苷酸位置266684
‑
267322(内含子14)、核苷酸位置267518
‑
270085(内含子15)、核苷酸位置270266
‑
270390(内含子16)、核苷酸位置270553
‑
283581(内含子17)、核苷酸位置283711
‑
294342(内含子18)、核苷酸位置294411
‑
299041(内含子19)、核苷酸位置299282
‑
305068(内含子20)、核苷酸位置305195
‑
308650(内含子21)、核苷酸位置308730
‑
308830(内含子22)和核苷酸位置30883
‑
314150(内含子23)。
[6057]
人tmc1基因序列(seq id no:50)(ncbi参考序列：ng_008213.1)
[6058]
1 cagaaactat gagggcagaa cccagcaatc tgtgctttct ttcacaagcc ctccaggagt
[6059]
61 tgctgaaatt taggaatcat tgccccaaaa agtggccctc ataatgatgc caggtaagga
[6060]
121 aagacaacat tattacctat gtgtggtgtg ttaacattct ttatgaaaca tgtgtgaaga
[6061]
181 cctaaatcga agactttctc catgagatat tccctaatca cattagtgaa ataaaactat
[6062]
241 atttcctcta cttttctact gctacagaaa tctcccccag ttaggatagt cccagtttcc
[6063]
301 tatttatctt tgtttttctt gcagtgcaca gcatgtcacc cagtaattga taagtttttt
[6064]
361 tttttttgag acggagtctt gctctgtctc ccaggctgga gtgcagtggc gcgatctcgg
[6065]
421 ctccccaagt agctgggact acaggcgccc gccatcacgc ccggctaatt ttttgtattt
[6066]
481 ttagtagaga cggggtttcg ccgtgttagc caggatggtc tcgatttcct gacctcgtga
[6067]
541 tccgcccgcc tcagcctccc aaagtgctgg gattacaggc gtgagccacc gcacctggcc
[6068]
601 taattgatat gtttaaatgt taaaattaaa tgcaatgatt tcctaaaata aacaaatgtg
[6069]
661 ggacaattta ttgcactctg ttcaaattcc cattttgaag tggaattcaa acaaacatga
[6070]
721 cagtaaaggg ggacagtgag cacagggaca agagaaaagg agaaagggaa gaaatacaga
[6071]
781 gaactagata ggaggaagtg tcaaagactg atgggtgtaa gccaccttta cctctggata
[6072]
841 ttggttttcc tttgaattgt ggtatgtggt catattgctt attagttata acatacagct
[6073]
901 gtcagaagag tttttcaatt aaaatttcaa atgtaatatt aaaactgttt ggattccttc
[6074]
961 ctactgggca ctggacactg tctgtggagc tgctggaaca gcgctgaata gggtcatatt
[6075]
1021 ttaaaggaac tcagcctagt gcagtttctc aaccttagca ctattggcct ttggggcctg
[6076]
1081 ataatccttt tttgtgaggg gctgtcctgt gcactgtagg atgtttagca gcatccttgg
[6077]
1141 cttctactca gtagatgaca gtatcaaccc ccttccccag aagtgacaat taaaaatgtc
[6078]
1201 tccagacttt tccaaatgtc ccctgaggag caaaattgtc tccagttgaa aaccactggg
[6079]
1261 ttagtgggag aaacagataa gacagaagtt ctccatacac catgataatg ccatgatgcc
[6080]
1321 atagggctgg caggagtgaa gggaagagca tctcacaaag actcgggggg atgcagggag
[6081]
1381 gaggaaaaat taggaaatga agtgggctga gttgcagtta gcctgtgggg aaaatgaagg
gataaatgtt
[6102]
2641 cacttttatt actagtaata ttaaccacat tttaatagag actaataata catgataaac
[6103]
2701 ttctcaagga tgcgatctca tttgatcact ataacaaccc aatgaggtaa gcgaggaata
[6104]
2761 gttgttaact ctaatacatg ttatatctta tccttgaccc agtattaccc cagtcatgcc
[6105]
2821 ttcctttccc tgcaatgaaa gaaaaccgat aaacacaaaa tgttgtatcc catataagca
[6106]
2881 ttcattctta tggtagataa gtaaatggaa aagataggta tgcattctca atttttttaa
[6107]
2941 gtcctagaat tataaaacag taaagaagtg agaagagaga gaaatcttaa gggaccaacc
[6108]
3001 tcttgatttt acaggtgaga aaactgaggc cacatagcca tttagtgcag agccaggatt
[6109]
3061 ataaaccaga tgtttggaat cctatgtggt ggtggacacg aggatatact aattagcgtc
[6110]
3121 gttaccggaa aattccacat atctctaagg agcagatcac cacacacctg cacagcccaa
[6111]
3181 gcctggattg tggaggtttt tcttgtagag tttgtctttg atagaaagat acggtccaga
[6112]
3241 aggccggctt caaggacata agaaagggca tattcaaaac aaatacatgt atgcctattc
[6113]
3301 ttttaaaccg gtacttaaca atagtatcca ggtgtccaaa tataatagct tatctgtttt
[6114]
3361 attttttcca gaaaaggaaa caaggtctta gagaggttac attttgcata ggattttgtt
[6115]
3421 agccaagtca gcatctgttt gcatcttaaa aatgagtcat acctattcct tgtaagtagg
[6116]
3481 acaggagggc agctggaatt tcccagctca ctccttgtca ctgcttcctg cctctgctgc
[6117]
3541 tctttgtcct ccacagcacg cttcattggc taaaaagtga accagatact acattacctc
[6118]
3601 agggcagttg taagtactga gtcagatgcc ttaggcttgt gtgatgggaa gtttagggcg
[6119]
3661 agaccaatgt cttgctttaa caacagtgtg aataagttaa tttcttttga gattttatta
[6120]
3721 ctcaatattc cacccagaaa gaaacacaga tgacactcag ccaatcaaag gccatctggg
cttcttttcc
[6141]
4981 tgctcctgtt cttgcagagg gtcaggcttg gagaccacat atggtcagct caacactcaa
[6142]
5041 gtccaccaag cagcccatga ggaactcttc cttccagagt tgtgcacacc atgcagtgtg
[6143]
5101 gtccacctgc agaagcacac aacaggcgct gcctgggcca gaggtccatt caggccatgg
[6144]
5161 aattggtctc aatgccattt aggcatgaat ccagggtcct gggtaccaga cgcatggtct
[6145]
5221 aggtaggggg tgtcatgtac taggtgagca tggggttccg ctgggcatgt tcccttgtct
[6146]
5281 tgtaggatgt tagctctgag gggcgtggct ggaagaaggc tagccttgag ccctctaaaa
[6147]
5341 ggcagggctc agggcaaagc tcccagttgc tcaggcctgt gggtaatact gcttaaaaat
[6148]
5401 ccccttgaga acttctttaa aatgcaaata tctcgattct tttgtagttc aaaagcatga
[6149]
5461 tgattgggtg ttcacaggca tgtgtaagac gtgacaccct ctgaacctcc ttatgacccg
[6150]
5521 gtacattacc tgtctgacct gaaaaaaaaa tgcaaatttc tggattctac ccgcctcccc
[6151]
5581 gcactccgac attacgatgt agcagctctg tggtaggatc caggaatctg cctgtgtaat
[6152]
5641 cacaggttga tattctggtg tttcctggtt ttgctctgct gatttggggg atgtttacca
[6153]
5701 gcaggagagc agcctctttc ctctgccctc ctcccttgct gccctcccca gaccccagtg
[6154]
5761 actcacgctc ctcctgctcc tcctgttgct ggcctctctg ttgtggttgc cagcgctact
[6155]
5821 ttgcagacgc tgcctgctcc ctgcacgcca acacagattc tgtttccctg cgaccgctgc
[6156]
5881 tgctgttgtt tgttccgtcc ctggtttatt gtaggagagc tgattgttct gttgccactg
[6157]
5941 ctaccaagct gcaaacacca ggctcacggt gcaaggggaa ggggcttctc ctctgggtgt
[6158]
6001 tctgcctcta tcgcctaggc tctcaggctt tgttgccaat ggcactgcga gaccctaaac
[6159]
6061 tatggccttg tgattcccac atctccattt agttctttct tttgttctct aagatctgag
taatcaggga
[6180]
7321 ctgaagcatc ttttcagcta tgactttggt atccggtggc gggtggggcg gtgggtgggt
[6181]
7381 cctggaacca ttcctccatg aataccaagg gataactcta attgctaaat cgtttcctat
[6182]
7441 ttttgtgaac tggtaaagga ctgcatgaga aaggccaaaa attaaagaat aatatgctta
[6183]
7501 ttcaagcccg gtgtggtggc gggcacttgt agtcctagct acttggaagg ccgagatggg
[6184]
7561 cccaggagtt tgaggctata gagggctatg gttgcacctg tgaatagtca ctgcacacta
[6185]
7621 gctcgggcaa catagctaga ccctgtctct aaaaaagaaa aattctgctg taataaacct
[6186]
7681 gcacgcataa aatgatgtct atgtgtctat atagtgtgta tatacatatg tgtttaggaa
[6187]
7741 atgtgtatat atgtgtgtgt gtttgtgtgt gtggatactg tattagttaa gacaaaaaaa
[6188]
7801 tctggcttca tatgttataa aataatgtct ggagctatcc actcaagtgt gctttcttgt
[6189]
7861 ttctctgttt tttttttttt cctatttcat tcagtggttt tcactgcctt tgggaaaaag
[6190]
7921 tgacacagca aaacacttag aagaatcaaa tgtttatcct ttgagaatgt ggtctgtaca
[6191]
7981 taagagaaaa catttagaat caaattatga gactaaacca gtttccctca cctgcagcta
[6192]
8041 gataaaaatt tctaagagga aggagagaat caggaaagat tgaagacttg actccctgat
[6193]
8101 aagggttctg cccgagttct gagaatggag aataaaagac accctccccc tctctaatag
[6194]
8161 attttgtcag tgaaggtcag agaggcccac gaaatcaggt ctggggagca aggtaaaacc
[6195]
8221 cagaatttct acatgatcat gttaaagagg gaataaagga atatcattat agtgtatctg
[6196]
8281 ggcaggtggg catgagacag cctgattgag ttcctgaaat cccaggtcgg tgtgggagca
[6197]
8341 gcagaatatt ttaggtggct gagagctcca tagtttcttt ctttctttct ttctttgaga
[6198]
8401 tggagtctca ctctgttgcc caggctggag tgtagtgacg cgatctctac tcactgcaac
cactattaac
[6219]
9661 tcaggatgat gttaattgaa gtttcagatt tgatattttc caggtcaact ggaccaactg
[6220]
9721 tccctgctat atgatttatt tcctaaagca atatcaagtt cagctctgca cctctcttat
[6221]
9781 atactatgga gctctcagtc acataaaata ttctgctgct ctcacactgc cctgtagttc
[6222]
9841 ataagaggaa cagtttactg ttaatccgta ttactcttac atctagggtg tagctctttg
[6223]
9901 agctaccagt ccaaagtgaa gaataattta ctgaattcct actttgtctg gctctaggca
[6224]
9961 ctgatttttt ttaccctctt ggccacctat cttcaattgg aaaatgccct caattcaaaa
[6225]
10021 atgctccaag tgccaagctt tcctatctga attcccattt tttcctgtat ctggctggca
[6226]
10081 attcattaga atcctgctag ccctctgatg cttctaagat tttcatcttt tatttttatt
[6227]
10141 tatttattcg agatggagtc ttgctctgct gcccaggctg gagtgcagtg gtgtgatctt
[6228]
10201 ggctcactgc aacctccatc tcctagggtt aagtgattct cctgcctcag cctcccaagc
[6229]
10261 agctgggact acaggcatcc accagcatgc ccggctaatt ttgtattttt agtagagatg
[6230]
10321 gagtttcacc atgttggcca ggctgatctt gaactcctaa cctcaggtta tctgcctgcc
[6231]
10381 ttggccttcc aaagtgttgg gtttataggc attagccacc atacccagcc tgaagttttg
[6232]
10441 attaaaaatg ctttactggg ctgggcatgg cagctcacgc ctgtaatccc agcactttgg
[6233]
10501 gaggttgagg cgggcagatc acttgaggtc aggagttcga gaccagcctg accaacatgg
[6234]
10561 tgaaacccca tctctactaa aaatacaaaa attagccagg tatggtggtg catgcctgca
[6235]
10621 atcccagcta ctcaggaggc tgaggcagga gaatcgcttg aatctgggag gcagaggttg
[6236]
10681 cagtgagccg agatcgtgcc actgtactcc agcctggaca acaagagcga gactccgtct
[6237]
10741 caaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaactt taccggaatt
ttctctctgt
[6258]
12001 ggactaggtt tttctacttt tcatatacaa attttaaaaa tacaatttct ggccaggtgc
[6259]
12061 agtgactcac gcttgtaatc ccagcacttt gggaggccga gggaggtgga tcacttgagg
[6260]
12121 ccaggacttt aagaccagcc tggccatcat ggtgaaactc catctctatt gcaaatacaa
[6261]
12181 aaattagccg ggtgtgatgg tgcacgcctg taatctcagc tacttgggag gctgaggcag
[6262]
12241 gagaatcgct taaacctggg aggcagaggt tgcagtgagc tgagattgtg tcactgcact
[6263]
12301 ccagcctggg taacagagtg agaatctgtc tcgaaataaa tgaataaata agtaaaataa
[6264]
12361 acaataaaaa taaataaaga caattttaaa aatttcccaa cattaagtgt cagcaatttg
[6265]
12421 gagagggaca gctgtctctt gttctctctc ttctccaatt ctcaattcct aggtctgatg
[6266]
12481 ctttccctgg ctcaactgac tatggttgtg gggtagggcc atgaaacaga aatatcacat
[6267]
12541 taggatccaa cctttaatta tgtagatgga cagcagttta cagaaaaagt ggtggggagg
[6268]
12601 tggagggagg tgctgaacag acattctaaa agggctccac caaagaaagc tatttgttat
[6269]
12661 atttatgaac attctggaaa attctttcaa ttgtgttcat gaataaatta tgattggtta
[6270]
12721 aaagctaaca cacatgtaga ttatataact tctaaaattt gtatttggta tctgaatcta
[6271]
12781 tatattattt tggcatgtat agaaaaatcc cagatatttc aaaggctatc attagaaaaa
[6272]
12841 cgttaatgaa aaggttaatg gaattctata tatttagttc ctgtgagaat gtccagttta
[6273]
12901 actttcttaa tcaactgatg aagaaacaga actgaaatca caagattata aagatatttt
[6274]
12961 aacgatgcat ttaggttttc attctaaatg ctgaaaaaag gtatccctgc aaatactggt
[6275]
13021 taagaaatta agaagtccaa aacccaataa tgtagttggc agcctgttat aaagatttag
[6276]
13081 agtattcaaa gataaaggca aataaaaaga ctacttttta taccagagta gaaacagttt
caaaagtcca
[6297]
14341 aagtccaaag tatcacctgc gactcaaggc aacttcttta cagctgtgag cttgcaaaaa
[6298]
14401 taaaaaatga attatattct tccatgatac aatggttgta caggcattga gtaaacattc
[6299]
14461 ccatttccct aagggagaaa ctggccaaaa gaaagtggta acaggtccca tccaagtctg
[6300]
14521 aaacccagtg cggcagacat tctttttttt gaggcagagt ctcgctccgt cacccaggct
[6301]
14581 ggagtgcagt ggtgcgatct cggctcactg caagctctgc ctcctgggat cacgccattc
[6302]
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[6303]
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[6304]
14761 tgacctcgtg atccgcctgc ctcagcctcc caaagtgctg ggattacaga cgtgagccac
[6305]
14821 cgcgcctggc cagacattaa ttcttaaaac tccaaaataa tttcctttga ttccatatac
[6306]
14881 cacatcctgg gcatagtagt gtgaggggtg ggtcctaagg ccttaggcag ccccactctt
[6307]
14941 tggctttgct gggtgcagcc cacgtgactg ctctcacaga ttgaagccca atgcctgtgc
[6308]
15001 ctttttcagg ctgcagttgt atgttgctgg tggctctata attctggggt ctggagggtg
[6309]
15061 gtagccctgc tcccacacct ccaatagata atgcccaagt agaggctgtg tgtggttgat
[6310]
15121 ctgaccctat ggcagacttc tgcctgcctt cccaggtgtt ccaataaatc ctctgaaatc
[6311]
15181 taggtggaag ctgccaagcc tccaacattc ttgcattatg ggcacctgca gatttcacac
[6312]
15241 catgaagcca ccaaggctta ccacttacac ccacctaagc agtggctcaa acagtacctg
[6313]
15301 gggccattgg agccatggat ggagccagag tggccaggat gcagacagca gcatcctgag
[6314]
15361 gcagcacagg gcagtggtac cccaggcttg tcctgcaaaa ttattttgtc ctcctaggcc
[6315]
15421 tctaggcttg tgatgggagg agcagcctca aaggtttctg aaatgccttt ggggcctttt
ctgtcatcca
[6336]
16681 ggctggagtg cagtggcacg atctcggctc actgtaacct ccgtctcccc agctcaagcg
[6337]
16741 attctcctgc atcagcctcc tatgtagctg ggattacagg tgtccaccac catgcctggc
[6338]
16801 taattttttt gtatttttag tagagatggg gtttcaccat gttggccagg ctggtcttga
[6339]
16861 actcttgacc tcaagtgatc tgcctgcctt ggcctcccaa agtgctggga ttactgggat
[6340]
16921 tacaggcatg agccaccaca cctggacaat aaaatacttt tatttccttt aggtcttgct
[6341]
16981 atgtcatgtg atgctatatc agagtcgggt tcaaatttgg tatcttattg ctacaaagag
[6342]
17041 tctgtcttgt cagtcatatg atctctgttt taatgttaat gctggtcatt tgtgtctaaa
[6343]
17101 ctccaaaggg ggagggtgta ataaggcatg ttgggtaccc tctcatcttg ctatggcatg
[6344]
17161 agctagtttt tcaggtttct ttgggatctc cttgaccaag gggtccattc agttgattgg
[6345]
17221 gggagtttga attttaattt tgatttccag cagccacgcc acttcttgaa tgctgtgttg
[6346]
17281 cttagaaatt tcttctgctg ctgggcatgg tgactcatgc ctgtgagagg caggcacttt
[6347]
17341 ggaaggctga ggtgggcaga tcaattgggc tcaggagttt gagaccagcc tgggcaacat
[6348]
17401 ggcaaaaccc catctctaca aaaaatacaa aaaaaaaaca acaacaaaaa aacaaatcag
[6349]
17461 ccaggtgtgg tggcatgtgc ttgtagtccc agttactcgg gaggctgagg tgggagaatg
[6350]
17521 acctcagcct aggagatgga ggtttcaatg atcctagatc gtgccactgc attccagcct
[6351]
17581 gagtgacaga gcaagatcct gtctcaaaaa caaaacaaaa caaaacaaaa tttccgccag
[6352]
17641 atatcctagg tcatcactct taactgcagc cttccacaaa tccatagggc atggacacaa
[6353]
17701 cacagccaag tttttttttc taaagcataa catggaaccc tttgctctag ttcccagtaa
[6354]
17761 gtttctcatt tccttctgag acctgctcag ccttgccttt actatctata tttctatcag
gctgtgtgac
[6375]
19021 taaggcaaat taaatgacca ctctgtgtcc ttattttctt atacataaaa tggagctaca
[6376]
19081 atagtacctc ctcataggga tgttgtgaag cttcagtgag ttaatacaga tataatgatt
[6377]
19141 agttatctgc ctccattaaa tccaatcatc aatactaccc agctttatta aaacttctga
[6378]
19201 cttttgtttt ggatgtggcc aggtcctgaa ctgaattgtt ttttccaggt caaatttaaa
[6379]
19261 tctaccctcc tttccttttt ctcaatgcca aattgttctt cagtttccat ctctagcccc
[6380]
19321 ataatctttg atttctcttg cccacatgga tggttacctt ttctgaaatg tcatagctct
[6381]
19381 tacagtgcta gccacctatt ttgatgccaa atctttacac caaccagtgt tatcacttaa
[6382]
19441 tcaattctta catctatgtc ttaacttctc caaccaaact taagacttgt tggtgccaag
[6383]
19501 aatcaaatct catacttttg agttattcaa accatacaga acagtagata ctgaataagt
[6384]
19561 atttgtctga atgaattgtt tgaataactt aaagagccta gaagcggctg ggtgcgatgg
[6385]
19621 ctcatgccta taatccgagc actttgggag gctgaggcgg gccgatcacc tgaggtcagg
[6386]
19681 agttcgagac cagcctgaca aatatgatga aaccccgtct gtactaaaaa tacaaaaatt
[6387]
19741 agccgggcat ggtggcatgc acctgtaatc ccagctactc aggaggctga gacaggagaa
[6388]
19801 tctcttgaac ccaggaggtg gaggttgcag tgagccaaga tcacaccatt gcactccagc
[6389]
19861 ctgggcaata aaagcaaaac tccatctcaa aaaaaaaaaa agagcctaga agctttccag
[6390]
19921 ggtggtcttg ggggtattgg ctttagaaga ggaagcttga tagatgaaaa tttccagatc
[6391]
19981 aacggcattt tatgtacttc tcagaaacaa ggtatgacta gactgaaaga tctgaagtca
[6392]
20041 ggaagaaact tcttggtatc agtctgtgcc cttaggaaga agtgaggtca taagctctat
[6393]
20101 tagcacacat agctgaaaaa ctgaaagagg atgtaagaga aaggattgtt aaaaaacaaa
tcaactagtt
[6414]
21361 tctctcccat ctcaactagt gacctcacca tccactaatt gtttaagcca gaaattggga
[6415]
21421 acttttcctt ggttcctctt ccttgtttac ttcttccatc taccccatga gcaaatccta
[6416]
21481 tctgttcttc cttaaattta gttcccagat ctatctcctg catctcaggt ctatgtactt
[6417]
21541 cttcccatct cccctgctac tagtctgtcc agagctacaa ccacttccct tatagattat
[6418]
21601 tggaataacc ttcttattgg tcttcatatt ttcactctga ctcccctctg atcaattttc
[6419]
21661 tgcaatgcag ccagaattat cttttaaaaa tgtaagtttg agccaggcac agtggctcac
[6420]
21721 gcctgtaatc ccagcacttt gggaggccaa ggtgggagga tcacctgagg tcaggagttt
[6421]
21781 gagatcagcc tggccaacat ggtgaaactc tgtctctact aaaaatacaa aaattagctg
[6422]
21841 ggcatggtgg tgggtgcctg taatcccagc tacttgggag gctgaggcag aactgcttga
[6423]
21901 acctgggagg ccatatatat ataaagtttg atcacaccac tgtcctgctt aatctttttt
[6424]
21961 tattttttaa cttttaaatt ttttaagaga agggtctctc tgtgttgccc agactggtct
[6425]
22021 ctaattcgtg ggctcaagag atcctctcat cttagcctcc caagtagctg ggaatacagg
[6426]
22081 catgtgccac cacacccagt gactttcctt cctaaaatgc ttcaatagtt tctttttctt
[6427]
22141 tttctttctt tctttttttt tttttttttg agatggagtc tcgttctttc acccaggctg
[6428]
22201 gagtgcagtg gcgtgatctt ggctcactgc aacctctgcc tcccgggtta aagtgattct
[6429]
22261 tctgcctcag tcttccaagt agctgggact acagcatgtg ccaccacacc tcaataattt
[6430]
22321 tttgtatttt tagtagaaat gggtttcacc atgttggtca ggctggtctc gaacagctga
[6431]
22381 gcttgtgatc cacccgcctc ggcctcccaa agtgctggga ttacaggtgt gagccactgc
[6432]
22441 acccagccac ttcaatagtt tctttttgtg cttaacataa agtttaaatt catgtccaga
gtcaactttt
[6453]
23701 tgtttttggc acagtctcac tctgttgccc aggatggagt gcagtggtgc catcttggct
[6454]
23761 cactgcaacc tctgcctcct gggttcaagt gattctcatg cctcagcctc ccgagtagct
[6455]
23821 gggattagag gcacctgcca ccatgcccag ctaagttttg aatttttagt agagataggg
[6456]
23881 tttcaccatg ttcgccaggc tggtctcgaa tgcctgacct caagtgatct ggctccctcg
[6457]
23941 aactcccaga gtgctgggat tacaggcgtg agccaccaca cccggtctcc ataaaaaaat
[6458]
24001 cttaaacaaa aggatatggt tggtgaaata caaatcctat tgcgcagtaa ttttcacaaa
[6459]
24061 ttttaaaatt gacaatacct tcgcttcttt cagatcaatt atagtggctt tcaaatgtca
[6460]
24121 tcgctcaaaa aagttcaaat gtcatcgctc aaaaaaaaaa caaaccttca ctagaaaatt
[6461]
24181 aatcataaat tgatggtaca gactgggtgc agtggctcac aactgtaatc ccaccacttt
[6462]
24241 gggaggccga ggtggatgga tcacctgagg tcaggagttc aagaccagca tggccaacat
[6463]
24301 ggtgacaccc cagctctact aaaaaaaaaa aaaaatgaaa aaattagccc ggcgtggtgg
[6464]
24361 tgcatgtctg taatcccagc tacttgagag gctgagacag gagaatcgct tgaatgcaga
[6465]
24421 aggcggaggt tgcagtgagt cgagatcata acactgtaat ccagcctggg caacagaggg
[6466]
24481 agactcctca aaaaatataa aaataaataa attgatgtta catttggaaa aactgctgaa
[6467]
24541 attttcttct tctgcaaaaa gttagaaaaa accactgaat gattgaaaac attgacatta
[6468]
24601 tttaattctt tgctttagag caagtactca gttcttgatt gaagtgattg agggattcaa
[6469]
24661 acattgtcct tttgttttct tccggtaacg tcagaccagc atattttgtt attgctgctg
[6470]
24721 gctgttttct tcaaaatttg ctttgaaaaa gatgtaaatg gccatttcct tatacttgtg
[6471]
24781 attaaatatt tgttggcctt tccaccagtt ctctgcactg atcttcaaga aaaaatttta
taacagaata
[6492]
26041 tcaataaact ggaatgcttc acagtaaaca tttatttctc acagttctgg aggctgggaa
[6493]
26101 gtccaagatc tggtatctgc tgaggttcct cttactggtt tgcagatggc cgtcttcttg
[6494]
26161 ttctatcctc acatggcaga gagcagagaa cagaccatct cttgtgtctg ttcttagaag
[6495]
26221 aacattaatc ctatttatga gcactctacc ttcgcaacca aaaggcttca tctccaaata
[6496]
26281 ccatcacttg gagatttagc cttcaacaca ggaattttgg gggtacacaa acattcaatc
[6497]
26341 catagcactg agtctgtatg tgttgggaac tgattgataa attggaattc ttcaaattaa
[6498]
26401 cttacatgta gaatacagta tttattaaag gataagtaaa aagaaatgtg ttaatttata
[6499]
26461 gtgtatttat tattattaaa agtctatagg gctgggcaca gtggctcatg cctgtaatcc
[6500]
26521 cagcactttg ggaggccaag gtggggtgga tcacgaggcc aggagtttca agatcagcct
[6501]
26581 ggccaagatg gtaaaattcc atctctacta aaaatacaaa aattaattgg gcatggtcag
[6502]
26641 gcgcacgcct gtaatcccag ctacttggga ggctgaggca ggagaactgc ttcaatgaac
[6503]
26701 ccgggaggtt cattcaagat cacgccactg cacttcagcc tgggtgacag agtgagactc
[6504]
26761 tgtcttaaaa aaaaaaaaaa aaaagtctac agtaactgca attgtttaga atttaagcca
[6505]
26821 acaagatatg ttttcttttc cgggagttgt attttttatc actgattgtc tacaattgac
[6506]
26881 agtgcatgtc aaaaagcaga cttgtcgtgc tgcagtggct cacgcctgta atcccagaac
[6507]
26941 tttgagaggg cgaggcagga ggattgcttg agcccaggag ttggagacca acctgggcaa
[6508]
27001 catagtgaga tcccatctct aaaaaaataa aaataaaacc actcattttt gtcaatttta
[6509]
27061 ttactgcttt taatttttct aaagacgatg tgctgctcca gctctgggta cacacatgcc
[6510]
27121 cacgagagca agctcatgag agaagaaact acatcccctc tatccaccta tatttctaac
agcatggttg
[6531]
28381 ctccaggcca ggcgtggtgg ctcctgcctg taatcccagc actttgggaa gccgaggcag
[6532]
28441 gcggatcatt tgaggtcagg agttggagac cagcctggcc aaaatggtga aaccctgtct
[6533]
28501 ctactaaaaa tacaaaaatt agctgggcgt ggtcaggcgc ctgtaatccc agctacttgg
[6534]
28561 gaggctgagg caggagaatt gcttcaagga acccaggaag cagaggttgc agagcccata
[6535]
28621 tcgtgccact gcactctagc ctaggtgaca gagcgagacc agcctggcca acatggtaaa
[6536]
28681 accccgtttc tactaaaaat acaaaaaatt agcagggcaa gctggcgggc gcctgtaatc
[6537]
28741 ccagctacac gggaggctga ggcaggagaa tggcgtgaac ccaggaggcg gagcttgcag
[6538]
28801 tgagctgaga tggcgccact gcactccagc ctgggcgaca gagggagact ccatctcaaa
[6539]
28861 aaaaaaaaaa aaaaaaaaag tatggttgtt ccagtcctgg gaaattgaaa tagggggtaa
[6540]
28921 aaaggctggt gggtgtggta ggcagaataa ttacttcttc cctctcccaa gatgttcagg
[6541]
28981 tcctattccc catcctattc cctggaacct atagctagat tgccttatgg ggcaaaagga
[6542]
29041 atttttcaag tgtgactaaa tttagaatca tgagttagag agattatcct ggattatctg
[6543]
29101 tgtgggttta atgtaatcac aggggtccct agaaagaaaa gagggaagca gaaaagccaa
[6544]
29161 aggagatgga atgatgggag ttgagatcag tcagatttac agatgcaata ttgtttccta
[6545]
29221 taaattctgt ggtgaaagaa atgctatatt gttgctggct ttgaagatgg aggaaggggc
[6546]
29281 tgagagtgaa ggaatgcaag tgaccttaaa ttggaaaaga caagaaaata attggccctg
[6547]
29341 tagaggttat aaaagaaggg tggtccttct gacacactga ttttagtccg atgagattga
[6548]
29401 ttttgaactt ctgacttcca aaaactgtaa gacaatacat tagtgttatt gtaaaccact
[6549]
29461 acatttttgg taatttgtta cagcaatagg aaacttatat agtgggccct gggatccatc
acacatcaca
[6570]
30721 gatgcttatt tgcaccttgg actttgtcag gacactctgg ttacagcaca actttgtgaa
[6571]
30781 catggatcac aagatacttg gaaaagcagt gtttgcatta atcagattag gattagctaa
[6572]
30841 aattttaatt aaagaaccag agagtacttc agaggcaagg agatgatagt tacctgggat
[6573]
30901 tacttgctat ttgtgaaacc aaccagctga ccacttgtgt tgtttgtccc aaggtataat
[6574]
30961 aataactaga tgtttgcata ttgtgattgt ttctgttcgg atttaatggc tgatctattt
[6575]
31021 atcatattaa aagagggatc aagttcaaag atttcaatgc tctttatctt ctttctatat
[6576]
31081 atgatattta tttttaaatg tccatattaa atatacatat atacacacga ttctcagaat
[6577]
31141 tacgaagaat gtgctgtgta gcattcaatt atatatataa tttttttttt gagatggagt
[6578]
31201 ttccctcttg ttgcccaggc tggagtgcaa cggcatgatc tcgggtcaca gcaacctctg
[6579]
31261 cctcccaggt tcaagtgatt ctcctacctc agcctcctga gtagctggga ttacaggcat
[6580]
31321 gtgccaccat gctgggctaa ttttgtattt ttagtagaga cggggtttct ccatgttggt
[6581]
31381 caggctggtc tcgaactccc aacctcaggt gatccaccgg cctctgcttc acaaagtgct
[6582]
31441 gggattatag gcgtgagtca ccaagcctgg ctccaattct gtatattttt aaatgtaagt
[6583]
31501 ataaagatca aagatacaaa gtatattcac atatcagttt ccatgttgtt attattatta
[6584]
31561 ttatttgcca ttttaaccat ctccagatga agaaaactga atgtaaagtt aaatatctcc
[6585]
31621 ttaactttta ctctatttaa aaagagactg aattatttgt gaggtaaccc agttgtagct
[6586]
31681 gttctactct tctctactgc tagattttgg aagaaccaaa aaggaataaa gcaaagcatg
[6587]
31741 acacagaaga gaaagcagaa ttatactgta gtagtatgct catattttat cagagtttgc
[6588]
31801 ctgtactttt gctgattttt ttttctccta gcttggacat tttaaaggct tattttaaat
tcctaaatat
[6609]
33061 ttttgaattc tgaaattatt attattatta ttttttgaga tggagtctca ctctgctgcc
[6610]
33121 caggccaaag tgcgatggca caatctcagc tcactgcaat ctctgctgcc caggttcaag
[6611]
33181 tgattctcct gcctcagtct tctgagtagc tgggattaca ggcatgtgcc accatgcctg
[6612]
33241 gctaactttt gtattttcag tagagaaggg gtttcaccat gttggacagg gtagtatcaa
[6613]
33301 atttctgacc tcaagtgatc cacccgcctc ggcctcccaa agtgctggag ttacagccaa
[6614]
33361 agcacctgac ctgaattctg agttttgatt ctgttttttt tttttttttt ttgagacaga
[6615]
33421 gttttgctct tgtcacccag gctggagtgc aattgcacgt tctccgctca cagcaacctc
[6616]
33481 catctcccgg gttcaagtga ttctcctgcc tcagcctccc aagtagatgg gactaccacc
[6617]
33541 gtgcctagct aataattttg tgtattttag tagagatggg atttcactgt gttagccagg
[6618]
33601 atggtcttga tctcttgacc tcgtgaccct ccctccttgg cctcccaaag tgctgggatt
[6619]
33661 acaggcgtga gatactgcgc ccggcccata ctcacagatt tctttgtgat attatctcat
[6620]
33721 ttgttttcac cacacccaga tgatgtggat ggtaggagaa atcccatgcg aataagtgga
[6621]
33781 atatgttagt aactgcttcc ttgggtcctt ttgcctctgg acttaactct ttttttttga
[6622]
33841 gacggagtct tgctctgtca cccatgctgg agtgcagtgg cgcaatcttg gctcactgca
[6623]
33901 acctctgcct cccagattca agcaattctc ctgcctcagc ctcccgagta gctgggatta
[6624]
33961 caggcatgtg ctgccacgcc tggctaattt ttttgtattt ttagtagaga tggggtttca
[6625]
34021 ccatattccc caggctggtc tcaaactcct gaccttgtga tccacccacc ttgaccaccc
[6626]
34081 aaagtgctgg gattagaggc atgagccact gcacctggcc tggacttaac tcttaaatga
[6627]
34141 tgttacccag gaaaaccaat ctatgactaa ggcaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa
tgaaacctct
[6648]
35401 tctctactaa aaatacaaac aatagccggg cgtggtggcc cacacctgta atcccagcta
[6649]
35461 ttcagaaggc caaggcagga gaatcgcttg aacccggggg gcaaagattg cagtgagcta
[6650]
35521 agatcatgcc actgcactcc agcctgggtg acagagtgag actctcaaaa aaacaaacaa
[6651]
35581 acaaaaaaac agaaatgact caaatgttta cagtgattac ttctggatgg gattatgata
[6652]
35641 attgtttctc tactgttcta aaaaactttc tgttctttcc aaatgtttaa tattgagcac
[6653]
35701 ttattttaca atcattaaac aaagaaatga caacaactgt taaaaaaaaa ttcttaagaa
[6654]
35761 ctgaaaggca aacaccacca ccactaaagc catgtccccc agatctaggt tgtgagtcac
[6655]
35821 atgataccga cttcagaggc agcatgtctc aaggcctctc caatgtgtgt cagggacagc
[6656]
35881 agtgggagta gggccctctg agtcagcctc tttgacctgg gatgctgcag gagatcttag
[6657]
35941 caaacattca agattttcac tgagtcattt gcctgtggca ttgatctgct cactcaagtc
[6658]
36001 ttccggtgtt ttggtgtgag ggaggctaaa gaggaaaaac agctgtttag tttctcattg
[6659]
36061 atttgtattg tcattgagca atacctggag cccaagtgga tgtcttttat tctgtggcct
[6660]
36121 ccacagctgg gtcagtgtgg aaggcttcag accatgagaa attgttcctg ggagtcaatt
[6661]
36181 attttaataa gtgagatatc agagtatatt cacagaaaga ggcttccctg gcactgtaag
[6662]
36241 ggcagccagg aataaaataa aaatgcttct tcagtgaaga taattgtcca aattgaagac
[6663]
36301 ataggaaata tttctaattt gcctgtgtat ttggtgaaca tttctctctc tctctctctt
[6664]
36361 tctctctttc tctctctctc tctctttctg tctccataaa tgaagacatg ggaaaatcta
[6665]
36421 ttaaaaatta aattaaaatg caacactttt acataaacaa aattcccaat cactctcctt
[6666]
36481 actttacctc agcccaacca aatgtgagtt aaatctcttc cctttcccat gggacactag
ttcctacagc
[6687]
37741 actcagtgtt tctcatcgga gctgtagcaa tggagtaata aatggcactg ctcaggaaga
[6688]
37801 gagaattcag aaagaaaaga gcagggccta gaaaaggaac aaacttatcg gatgtgtaga
[6689]
37861 gaaagaatct gcaaagcaag taataaaatc cagaaaaacg tggtatcatg gtggtcacaa
[6690]
37921 aaaaaagagt ggttaaattt tcgaaaatgg agacaaacca ctcaccatga tcgtgccatc
[6691]
37981 tgaatagaaa cacagaaatg atgacaaaaa aatggctaaa gaaagaaggt caacaaccat
[6692]
38041 gtccaatgct ttggatatta agaagtgttc agatggattt agcaagtaga aagtcactga
[6693]
38101 cacttggtgc acaaccagac ctcaatgtat ttaggaggaa actgttattt tggaacaatt
[6694]
38161 gaaagctttc atttggctga gaaatatcaa ctcattctta aataggtatg ttagaaggag
[6695]
38221 cctctgggcc tgatatctcc ttgattacaa ggaaaatgaa taatagttgc gtctgataac
[6696]
38281 catgacatat cacccctatg tttgcttgta gctttcagca gctcagaaca ttgttgaaaa
[6697]
38341 cactcattat cccaatatcc ccaacaggga agtgttaaaa cctgccttgt gcaactgtca
[6698]
38401 atctctgatg attagataaa aacaattatg tcatgagttg tagctattgt tatttacttc
[6699]
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[6700]
38521 ttccacatgc atgtacagta taaacacctc tggctatcac cttatctaat tttgatcaga
[6701]
38581 tacaggttaa tcccctcctg tatctttata tgtcctgaat ttgcctcatc cacctgaact
[6702]
38641 ttgccataat ttactctcaa tttgtatgtg tctgtgatgg agttgttgtc attttccttt
[6703]
38701 tctttttctt ttttttgagg ccaagtctct ttctgtcacc cagactggag tgcaatgacg
[6704]
38761 cgatctcagc tcactgcaac ctctgcctcc cgggttcaag taattcccct gcctcagcct
[6705]
38821 cctaaatagc tgggactaca ggtgcatgcc accatgcctg gctaactttt tgtattttta
agtggctcaa
[6726]
40081 gcctgtaatc cgcactactt gggaagctga ggcgggagga tcgcttgagc tcaggagttt
[6727]
40141 gaagatacag tcagctatga tcctgccact gcactctagc ctgggcaaca gaacaagatc
[6728]
40201 ctatctctaa aaaaaaaaaa aaattaaaat tttaacacaa gggcccaaac aagtcaacag
[6729]
40261 taattacaac atgatcttta ctactgtcta ataacatctc acagtgcttt aaacatacgt
[6730]
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[6731]
40381 tgccctgact aatatactca taaatatatg ctctaagtca agggtcttgc aggttctgat
[6732]
40441 ttaaaaaaca caattttttt gagggtcact ggctttacat tatctcattc ttttcaagtt
[6733]
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[6734]
40561 gatatgaaaa cagtgctctc atgtaattta tgtaatttac atttttacat atttagcagt
[6735]
40621 acacctttgt gctatgttat attgtttgag aactaatctg tttttctgat ggctggaagt
[6736]
40681 ctaagtgaaa agattataca tgaaaataat tcatgtttat tatcactagg agaaagtaag
[6737]
40741 acaatttagt ttgattcaca agcatttgaa tccctattgt gtcagacatt gtattggaaa
[6738]
40801 ctggggatac aaggaagata taacctcatc tctcagagtt ccctagttat cccatacata
[6739]
40861 tatacaatta ttatttgtca attaaatttt ttttaaaaat ttagaaagga gtttccaagt
[6740]
40921 aagaaaaatc atagcgaaat ggtataattg gtataataac agttaattag ctatagtatg
[6741]
40981 aaaatacaga ggaagatcta actaagttgg ggattattaa agaaaattta aattagctgg
[6742]
41041 gtgtggcggc agacgcctgt aaccccagct acttgggagg ctgaggcagg agaattgctt
[6743]
41101 gaactcaggt ggtggaggtt gcagtgagat gagatcactg ggtaacagaa caagactccg
[6744]
41161 tctcaaataa aataaaataa aaaataaaga aaattggaca gagatgtggc atttgaactg
atggtaacct
[6765]
42421 agggaaaaca tcaaattatg ttgataaaat tggctacaat ctggctctaa tgataatagc
[6766]
42481 ttagaatcat gaagcagcaa tattttatcc tgagagcaaa caaactttat cctgaacaca
[6767]
42541 tgtgttcttt tgccttattc atctaatatt acttgaaact tttatttttc cactttgaat
[6768]
42601 agtagattct gccaagtgtt ttaaaagctt ttctcttttt aggggaggag gggaacagct
[6769]
42661 tttctccctt ttgtctgata actgaggagt gaagatttaa ttggtgagaa aaatatacac
[6770]
42721 actataaacc tcagaatgtt cccactgctt ttaatgtttg atgtgcctga cagattaccc
[6771]
42781 tttcaaaaca gataatagga taggtggtgc tggaaaaaaa cttttccatc caagacaaaa
[6772]
42841 ccacatggac attgaaaaga actggcattt gcctagacat ttagtggggg acatgtcctt
[6773]
42901 agggcacaga ttccatagtg aaaggctctt ctcccccttc cacacactcc agctctctct
[6774]
42961 agaaggtata atggaaagaa ctctgagcaa gaatcaggaa gttggccttt gttcctgact
[6775]
43021 gtgccacttt gtggaactgg gcagaactta cctcattctg tgctttagca gcttcatttg
[6776]
43081 caaaaattaa tgattacctc aaatgatttc tgattttagc caaaattaaa tacagtagtt
[6777]
43141 ttaaaacaac tgctacatat taactactta cgtatgtaat tttgcactca aaataaatta
[6778]
43201 tattatggaa aagaaactca acctatgtta accatccctg tactgatgag gaaactaaga
[6779]
43261 cttaggaaaa agaagtgatt tactcagtat tgggcagtta gtgagcattt ttgagccaag
[6780]
43321 gtcttacttt aaccagagac ctttgcataa tattgtactg ttactaaaca ctttctatta
[6781]
43381 tttgactaga ggaacacaac atattgatgc atttgaaaca ataaaataat aaatattttt
[6782]
43441 ccttaccctc ggcagaaaca ggatgatgag aaacattgac taaaaattta atcaagcctt
[6783]
43501 aaggacaaat agtatcacag ttttgaatag gagattgggt accttggaag taattatgaa
agaacaggcc
[6804]
44761 ctttgtggaa agggggagac caaataatgc tgcgttgtga aaggtgaaac aggctgcaaa
[6805]
44821 cagaaggagc ccacaggaag ccctgctctg agcagctgaa cattctgggg tcctcagact
[6806]
44881 ccgataaaaa agcacattta gcctacagct ttatgccctt cctcctaccc ttgtggactc
[6807]
44941 tgccacagac atgccctcca gattgattct atccacttgt ctctagtcta ctgctactat
[6808]
45001 tttagtctaa ggccttctcc ccgctttcct gggttatggt cacagactcc tatctgagtt
[6809]
45061 cccagcacca ggtgcccagt tgttttcatc tcttaacaca ttccacatat tatagcaaga
[6810]
45121 gagatctttc tcaaatgcaa atcagacctt gttgcatccc aatctcaacc cctttagttg
[6811]
45181 ctcttctctt tgccctcatg gtcaagttca agctctctag tgtgggggca gatgttcctt
[6812]
45241 tataattttt ctgcttatgt ctcctgcctc aggcctcaca attctccacc tcacagatga
[6813]
45301 tgtctcagcc atgatgagtt cctctcaaat cctttaggtt tcagagatgt catttcccct
[6814]
45361 gggaacattt tcctgactcc tcgttccaag catatgtctg tctttatgtt cccatagcac
[6815]
45421 ctgatcattg gatcatggta gggtttatca cggtctcgta tttgtctgct tacttgtctg
[6816]
45481 tattcttcac ttctcaaata tgtcttcttt gttcatcact gtaactcctt tccccagaat
[6817]
45541 gttctcagat atttacaccc atcttccccc tctgtgaagg gaataaatgg atatataaca
[6818]
45601 ctgtattagt ccattctcat gccactatga agaaatatcc aagactgggt aatttataaa
[6819]
45661 gaaaagaggt ttaaatgatt acagttctgc atggttgggg agaactcagg aaacttacaa
[6820]
45721 ttatggcaga ggcacctctt cacggggtgg cgggagagag aataagtgca agtaggagaa
[6821]
45781 atgccagatg cttctaaaac tatcagatct catgagactc actcactatc acaagaacag
[6822]
45841 cacgggggaa accgcccccc atgatccgat tgcctctacc tggttccacc ctagacatgg
taaaagctaa
[6843]
47101 attgaatagt aagacacgga attattagat gtgtttggaa aaccaacagc atgaacaaga
[6844]
47161 taatccaaga aaaacaagtt gtcccttggt gaaaatggaa ggaatttgag aaatatagaa
[6845]
47221 gtgaactaaa caataaatac agtcatccct tggtatctgt tggggactga ttccaggacc
[6846]
47281 tccctcagat accaaaattt ggatgcccaa gtctctgata taaaatggta cagtatttgc
[6847]
47341 atacagccta tgcacatcct actgtatact ttaaatcatc tttagattac ttataatacc
[6848]
47401 taatacaatg taaatgcttt gtaaatactt gttatattgt attgtttagg gaataatgag
[6849]
47461 aggaaaaaaa gtctgttcat gttcagtaca gatgcaactt tttttttttc cagaatcttt
[6850]
47521 ttaacctatg gttggttgga atccacaaat gtagaacccg gctacagaga gctgactgta
[6851]
47581 attaaaacca acagcttcta tttggtatac tgaaagagaa ttgggaaatc attaaatcca
[6852]
47641 taaaataaga acaggatgga gtgaaaaaag ctggactctg tgacgaaatg gacatatgta
[6853]
47701 tggataagaa tcaggaaagt tttcataaag gaagtgccaa actgagctag ttggccaaat
[6854]
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[6855]
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[6856]
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[6857]
47941 caggctaaag agatggcatt ctatcttgtc agtaataaga agcattgaca ttttgtagag
[6858]
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[6859]
48061 gctgtctgct agaaggattc caagggttaa gtcctgaggc gtgaagaaga accgatctgt
[6860]
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[6861]
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gaaaatcact
[6882]
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[6883]
49501 tgacagaaca agactctgtc tcaaaaaaaa gaaaagaaaa gtaagaaaac tacctgatta
[6884]
49561 ctattacttc tctctttctc tctctctctc tgtgttctag aggtttgcag tatcctgaag
[6885]
49621 ctggtgtgaa tcaacctcac gctttttttt tttttctttt tttttgaggt ggagtctcgc
[6886]
49681 tctgtcgccc aggctggagt gcaatggtgc aatcttggct cactgcacct ccacctcctg
[6887]
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[6888]
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[6889]
49861 tggtctacaa atgtatctat ccataagcaa taccgtatat agtaatattt ttattattct
[6890]
49921 attatttcta ttgaatgttt atattcatag tatcacactg tacacatcct tttgcaattt
[6891]
49981 gctttcttta gaagcaacaa tatatttttg agatttatca tgttgctttg tgtagattgc
[6892]
50041 ttactttttt tttttgatgg agtttccctc ttgttgctta ggctggagtg caatggcgta
[6893]
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[6894]
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[6895]
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[6896]
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[6897]
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[6898]
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[6899]
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[6900]
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gggggcaggc
[6921]
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[6922]
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[6923]
51901 taggatttct gttactgcaa tattttagtg gcatttatgt caaatgtttt cttttgagaa
[6924]
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[6925]
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[6926]
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[6927]
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[6928]
52201 tctcataatt tagctcccac ttatatgtga gaacacgcag tatatgattt tctgttcctg
[6929]
52261 cgttagtttg ctgatgataa tagcctccag ctccatccat gttcctgcaa aagccatgat
[6930]
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[6931]
52381 catatggata ttctttggaa acaaagcatt tttgaaatgg taggattggg gctagtaaaa
[6932]
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[6933]
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[6934]
52561 atgggttgcc atcctgactg atcccttggc tcagaaacag atatggtgct atcaggaaag
[6935]
52621 caaggccaat atctgaatat tgcagcagag actgctccca tttcagaaag caacccagat
[6936]
52681 taaagttgat gattcagttt caataaatgc ttcctttttt ataaaaggca tttaacatca
[6937]
52741 ctctttcccc tggtaatatg gaattagctt ttgggatcaa ctggaaaatg tcagagggcg
[6938]
52801 attgtaaaag gccacctgct aaccacagga agctgggctg atacagaatg ccaggttaac
[6939]
52861 ttaaggtcga taatggttac ttccttgtca ctttttacat gcatccttgc tctgcagtgg
acacacacac
[6960]
54121 acacacaaac taggctcaca tgtgttttcc catcagctaa acaagttttc agaagtacag
[6961]
54181 aaataactcg ttggggaagg ggacccagga caatgacaat gtttttgatg gtaatgtctg
[6962]
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[6963]
54301 actcgtggtg gaatcttcat taagatgtca aactaagctg taggaaatca actctagaaa
[6964]
54361 acagctctaa tgtgagaaaa catatatcca gttttataga gcaagagctg tgatcatggt
[6965]
54421 gacatttaac aactgtatta gttggccaag agggtaaaaa tatacttgac ctcttagagc
[6966]
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[6967]
54541 ctttctccct tccttcttgt ctctctcctc ctctctcttc cctccccttt ctcctttctg
[6968]
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[6969]
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[6970]
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[6971]
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[6972]
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[6973]
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[6974]
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[6975]
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[6976]
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[6977]
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[6978]
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tgcacgcgcg
[6999]
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[7001]
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[7039]
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[7040]
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[7041]
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[7046]
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[7048]
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[7049]
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[7050]
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[7051]
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[7052]
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[7053]
59701 ctcactggat tagcactctt agccctgagg actcttgggc cagttttatt actaaaagaa
[7054]
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[7055]
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[7056]
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ttgatgtagg
[7097]
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62641 attttttgtg gaaacagggt tttgccatgt tgctcaggct ggtcttgaac tcctgagctc
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[7113]
63301 gggtgtcatt ggggcttctc ttactcctgt cactcatcat gggtgccatg tctttttttt
[7114]
63361 ttttttttga gatggagtct tgctctgtcg cccaggctgg agtgcagtgg cgcgatcttg
[7115]
63421 gctcactgca agctccacct cctgggttca cgccattctc cggccgcagc ctcctgagta
tcagagaagc
[7136]
64681 tgctagcctt ggtgcaaagt tttcaaaaag gcttctattc agagagatga ataaggaaaa
[7137]
64741 actcacaccc tacgtgcgaa ggttgcttaa tgagaggtgt gagatggagc tcagttgcca
[7138]
64801 cttatctctg tagttgggta ccgttgtgca gtctgtgcac tgcccagcca tttgcagtga
[7139]
64861 ccccaaagag gatcatctgg tcatcttgcg gggagagact gtgagttcct gccatgtcac
[7140]
64921 ttggtataac atgagaaaac tcaaaactct aggcagatct ttgcacctgc cctacttttc
[7141]
64981 tacctgctct cacaatcttc ttgagggtga ccagagtcca agtaactaag tgtaattcaa
[7142]
65041 tgtggtgaat gatatgattg ctacacagga gtatctatta aggctttcaa aatgtaaaga
[7143]
65101 ggaagtgact cattcttcct ggtggtggtg gttgcatcaa ttggtgtagt ctattgcctc
[7144]
65161 tctcccatca acaagggaca tttggcaaag tctggagtgt gtcaactgtg gggtggtggt
[7145]
65221 actaccggca tctagtggat agaggtcagg gatgctgctg aacattttac aatgcccagg
[7146]
65281 acagccctcc cacaataaat tatctggccc aaaatatcag tagtgctgcc attgagaaat
[7147]
65341 ctggttatgt aacagataac tttttttttt tttttgacat ggagtttcac tcttgttgcc
[7148]
65401 caggctggag tgcaatggct tgatctcgac tcactgcaac ctctgcctcc tgggttcaag
[7149]
65461 tgattctcct gcctcagcct cctgagtagc tgggattaca ggcatgcgcc accacgccca
[7150]
65521 gctaattttg tatttttaat agagacgagg ttttaccatg ttggccgggc tggtcttgaa
[7151]
65581 ctcctgacct cagatgatcc acccacctcg gtctcccaaa gtgctgggat tacaggcatg
[7152]
65641 agccactgtg cccagccaac agataacttt ttaaattctc agctgtttaa cccaacaaat
[7153]
65701 aattattttc ttcctcaagc tgtatgtcca gcatgggttg gcaacatagc cctgtttttc
[7154]
65761 ctagtccctt caagaagtct attgatggaa gatgcatttt tatgtgggct tctaccacca
tgttgcccag
[7175]
67021 gctggagtgc aatggcgtga tctcggctca ccacgacctc tgcctcctgg gttcaagtga
[7176]
67081 ttctcctgcc tcagcctccc gagtagctgg gattacaggc atgcgccacc cagttaattt
[7177]
67141 tgtactttta gtagagacag ggtttctcca tgttggtcag gctggtcttg aactcccaac
[7178]
67201 ctcaggtgat ccgcctgcct tggcttccca aagtgctggg attacaggtg tgagccacca
[7179]
67261 tgccaggcca gaaaaacaag acttctttag gtggagtttg gggaatgagc tttctggaca
[7180]
67321 agtaaacggc atgcatcaag gcacagaaac atcagagctg catttgaata aattctccta
[7181]
67381 gctggtctta cctcctagct acttacttct actgttgaca tcaaccttat aaacttgcta
[7182]
67441 gaggctcagt gtggggaaac aaacaaacaa agcctcatga aacgttttga tccaattaga
[7183]
67501 aaatgtctat taaatacatt gtgtttcaca aatgtgaact attaatacaa tctgggtttg
[7184]
67561 ttccgattta attgtctaaa attatacata attcatcttg ccaacaaatg aaattattga
[7185]
67621 aaaattaaaa atatcaccac caattttttc tattaaatgt atatttttgt aatgatagct
[7186]
67681 taagtttcat ctcagtttga gatttagtac actgtggcat tcactctggt tggggttcat
[7187]
67741 ttggctctga gcttcaaggt tcaatttaga cttcaaagca tgtcggactt gacctgaggc
[7188]
67801 acgtttttaa caatcaggtg cagtttgtaa ggttatgggt tgaggaatag cataaatggg
[7189]
67861 ccatcctttt tctgattttg agaagagaat gactactaat acccaggtgt gttcttgtct
[7190]
67921 ttcttgagtc aattctaaca gcattggctg tgggttataa aaccataaaa ttttacagcc
[7191]
67981 aaaaacaact ttaaaggtcg tttagatgga acttcttcat tttgcagatg aggaaactga
[7192]
68041 gaatcagaga caaagtgacc tcagggcatt acaacttact attactatat tgaaagagga
[7193]
68101 agggaagctg gtgcaagttg agggacccac tgatgaactg cagggtatcc aatgttgccc
gtttgccctg
[7214]
69361 taggtgttaa gaaatgaggc tatatcaagg tgaattttaa gtagaggtgg cacctctact
[7215]
69421 taagaccaga cttgcagctt taaacatcag tctggctgca aggcagaatg gattagcatt
[7216]
69481 gagtagtagt tctggccttg gctttccaga ggaaacttct aaacaatatc aaagccttgg
[7217]
69541 tgtcacccac agagatcctg atttaattag tttaggttgg ctcccagtag gttataaagt
[7218]
69601 gtgtcaggat tgagattcac tgtagaagga agtgtgaata tggagaagaa taattacaag
[7219]
69661 gctattgcag tagcccgggt aagaagtgat ggaataggtt catggcagtg ggtttctgaa
[7220]
69721 gcagtggttc tcaaactgta gtggatttga gtatcacctg gaagtcttat ttatttatta
[7221]
69781 gagatggtct cacactgttg cgtaggctag agtgcagtgg tataatcata gctcactgca
[7222]
69841 accttgatca gccttcatct cctaggctca agcaatcctg ccacttcagc ttcctgagta
[7223]
69901 gctgggacta caggcatgga ccaccatggc tatttgtttg tttgttttta atagagacag
[7224]
69961 ggtctcactc tgttgcccag gctggtctca aattcctggg ctaaagcaag cctctctcct
[7225]
70021 tggcctccca aagtgctggg attatagcca ctgcaccttg gcacggaaac cttgttaaaa
[7226]
70081 tgcagatatc tgggtatcat tgatttagta ggtcgtggat ggggcctgag aatttgcatt
[7227]
70141 tctgacaaat tacctggagg cgctagttgc tagtttagag atcacactta gcatctagtg
[7228]
70201 ggtagtggtc agggatgctg gtgaatatca tacaatacac agaacagccc ttttgctgat
[7229]
70261 cactgatcga gcaaaaaaac catctgatgt ggtagataac atcaacagga tttgatcagc
[7230]
70321 agggtaaagg acaactccag gactcttaca gttttctgaa tttcacaact aaatgacgag
[7231]
70381 tttcactatt cattgacatt caggagacag ccctacagac ctgagaagat ggtgaagtca
[7232]
70441 aagctacaca tatatttgag ggttaccttt gaaacagcta agaggataca tcaagcagga
caagaaattc
[7253]
71701 tcctgccttg gcctcctgag tagctgggat tacaggcatg caccaccaca cctggctaat
[7254]
71761 ttcgtatttt tagtagagac gtggtttctc catgttggtc aggctggtct tgaacgcccg
[7255]
71821 atctcaggtg atctgcccac ctcggcctcc caaagtgctg ggattacagg catgagcccc
[7256]
71881 cgtgcccagc cccaagaccc ccatttctat tttaaaaaaa aaaaagaaga agaagaagga
[7257]
71941 aaagaaaaga aaaatggaaa caggcgaaaa cctaggcttc tcaaagactg aagggtattt
[7258]
72001 tggaactgac tggatattgc tcatctctgg ctggttgtgt tgcagcctcg ttggtggcaa
[7259]
72061 gtgcagaccc tcagtcagtg acctcctttg ttgctcttcc atcaaagggc ccccttctcc
[7260]
72121 tgcccaggca tggtgttact aatatggcga tggtaggggc aggggctgca tctatgacgg
[7261]
72181 ggagaggtat gagagtatac tcatcattct gctgttgtct ttgttagttt gtttctaatt
[7262]
72241 tctattgttg gggagaaaga taaattcttc cctaacctct tgggatcttc acctgggtct
[7263]
72301 aagaattaaa tcactgtaag acaggttaac aggagaaaaa tatatgagtt ttattgattt
[7264]
72361 ttacatgtac gcggagaccc tcatgagaca gcagaagacc tgaagaaatg gacaaagcag
[7265]
72421 aaagctctaa taccttttag acagagaaac cataaattca tgaagagctg acaagacaaa
[7266]
72481 ggggtttggg ccagtggcag taaattgtgg gaattcacta gggaggtgta aagatagagg
[7267]
72541 aagataaggg atagtttaga aagtttattt gtacagctcc attgcagcat caactcccag
[7268]
72601 tcaatggtga taagagttat tttcttattc tggtacaggg agggcaactt tcttaaataa
[7269]
72661 atctttttgg cttacgacag gtagaagagg gcagatcaca tagccctttc cggcatctgc
[7270]
72721 tgtttctcag gtgactttag ctcaaaataa tcaacatgcc acatcagcaa attttggggt
[7271]
72781 gacatggcct gtttcgctat gataatggga aagaaatcag actttttaac tttgaattag
cacgctggct
[7292]
74041 aattttcgta tttttagtag agatggggtt tctttttttt ttttttttct ttttgagaca
[7293]
74101 gaatcttgct ctgtcgccca ggctggagtg cagtggcgtg atctcggctc actgcaacct
[7294]
74161 ctgcctcctg ggttcaagcg attcttccgc ctcagcctcc caagtagctg ggactacagg
[7295]
74221 cgcatgccac cacgcccggc taatttttgt atttttagta aagacagggt ttcaccatat
[7296]
74281 tgaccaggct ggtcttgaac tcctgacctc gtgatttgcc cgcctcagcc tcccaaagtg
[7297]
74341 ctgggattac aggcgtgagc caccgcgccc agccaactct caactctagt agcttaagac
[7298]
74401 aacaaagatt tatttcttgc tcttactgtc tgcccatctg tatcaccttc tctgcaggac
[7299]
74461 ccagtttaat ggagcacaca cagaaaaagg tgctggtcac tagggccaag ggaacaatgg
[7300]
74521 ctctggaagg tttttcttga acaattcagt gttccagtct tggagcaata catcttattt
[7301]
74581 ctactgttaa atccatggcc agaactaatc atgttgtccc actcaccaca aagccatatg
[7302]
74641 cagccccacc atgtgctcag gaaagaggaa tgggaagcat ttgatgaaca gaaataatga
[7303]
74701 cttcaacaat tgggactatc agttcacagt ttcaattgta aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa
[7304]
74761 agacagaaat agaaaaagaa caattgaaag tacttgcttt ctcatccacg aaaaaagttg
[7305]
74821 gtcaaagcct cttagtgtaa gtctatagca gatgatgcct gataaggaat tgtacatacc
[7306]
74881 gttcttcgtg aaaaccaaga gtaccatgta tgtaacatag ttgctttggg cttcttatag
[7307]
74941 cagttaagag tgtatcagca ggcctccatg gtatttgaat gttaaaagct ttcattcccc
[7308]
75001 ctggaagaaa acacatagct aactaaagaa agaaaaaaga agggaaaaag aacaaagaaa
[7309]
75061 aagaaccact agagtctctg aaaagagctt atgagatacc tgactgtctg cgccttctaa
[7310]
75121 gtatgtacca tgaaacctta gattcctacc tcattttgtg atggtgtaga aggcacattg
agtcccccca
[7331]
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[7332]
76441 atatccaaag gcaaactaac aagctcttgc tccgacaacc catcgacttg gggtctcatc
[7333]
76501 cctccctgcc taccagtctc tgtgactgaa aggggcccat acagagactt attttcccag
[7334]
76561 gaacgtgaat gatatccttc tcctgttcct tgaccttggg aggcagattt gattatggtc
[7335]
76621 agctttgatt caaagtaagt tttttttttt ttctccctta ggagaatgtt gtgaggtgct
[7336]
76681 gattgttctc tgcttcataa tcgtatcact tattactgat aatctttttc tgcccccaga
[7337]
76741 ggttgctgaa gaatgtagca tatacagtgg acacagagcc ctgataatac aattactaaa
[7338]
76801 ttctccaagg ttgagggcct ggtcttaggt catgagatta ctgatccttg ccttctgcct
[7339]
76861 gctaggaagg cccaactaat ttcacagtct ttatcagtga accatagtaa agggggacca
[7340]
76921 gaagagaaaa aggttatgtc ttttgggaaa atgccaaaat catattgtga aaatccttcc
[7341]
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[7342]
77041 tttggggatg tcagaaccgt ctgtttcctc atctacacgt ggttagatgc cgacaacaat
[7343]
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[7344]
77161 gaggaatttg taggaaaggc ttggcttaac taggagaggg aatgccaggg agaaatctgt
[7345]
77221 atttcccact attttttttt ctttttttga ggcacagttt cactctgtcg cccaggctgg
[7346]
77281 agtacagtgg tgcaatctca gctcactgca acctccgcct cctgggttca agcgattctc
[7347]
77341 atgcctcagt ctcccgagta gctgggatta caggcgtgtg ccagcacacc cagctaattt
[7348]
77401 ttgtattatt agtatagatg gggttttatc atgttggcca ggccggtctc aaactcctgg
[7349]
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agtttcataa
[7370]
78721 tagatctctt ggaatatggt cgtttggtgt taagcattct atctggcaaa atgaaaaata
[7371]
78781 agatggtaag agttatccta caaaaatcct aatgttctca agctactgct gaaattcttt
[7372]
78841 ttctagtaat ttacaaaaaa gtccccattt tcttgtagaa ataagccaat taaaaaaaga
[7373]
78901 aaaaaattaa aataaaaaat taaagttctt aatgataaat tatattaaaa tttatttcct
[7374]
78961 gttttaccct atatcctatg agcgtggttc tcaaacttcg ttcagtgcat accagaatca
[7375]
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[7376]
79081 tggaatctga gaactggcat ttctgacaag ttcccagggg atgctgaggc tgctggtcca
[7377]
79141 gggaccacac actgagaaat attgttctga aataataaca gctaattttt gttaggcagt
[7378]
79201 ttctgtgttc caaatacagg ttgaatatcc cttatccaaa atgcttgggg caagctgggt
[7379]
79261 gcagaggctt attcctgtaa tgtcagcact ctgggaggct gaggcaggag gattgcttga
[7380]
79321 gaccaggaga ttaggaccaa cctaggcaac atagcaagac actgtttcta cacacacaca
[7381]
79381 cacacacaca cacagacaca cacacacaca cacacacaca aattgccagg catggtggca
[7382]
79441 tatccctata gtcccagcta cttgggaggc tgagggagga ggatcacttg aaacaaggag
[7383]
79501 tttgagacta tcctgggcca catagtgaga ccctgtctct acaaaaaata tttgaaaaat
[7384]
79561 tggccaggtg cggtggctca tgcctatagt cccagcactt tgggaggctg aggcaggtgg
[7385]
79621 atcatttgaa gtcaggagtt caagaccagc ctggccaaca tggtgaaacc ccgtctctac
[7386]
79681 taaaaacaca aaaattagct gggcagtagt ggtgggcgct tgtaatccca gctactcagg
[7387]
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[7388]
79801 tgctcctgca ctccagtctg ggtgacagag tgagaccctg tctcgaacaa aacaaaacaa
ttctgacttt
[7409]
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[7410]
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[7411]
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[7412]
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[7413]
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[7414]
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[7415]
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[7416]
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[7417]
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[7418]
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[7419]
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[7420]
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[7421]
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[7425]
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[7426]
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[7427]
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tccaaacaac
[7448]
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[7449]
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[7450]
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[7451]
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[7452]
83641 tttcctctga ggtctccgtc cttggattgc agatgcttgt cctcttgctc cctcttcaca
[7453]
83701 tggttgtccc tctgtgcaca tgcacttctg tgtctctttt tgagtgaaaa tttataagca
[7454]
83761 ttccagtcag attaattttt tttttttttt tttgagatgg agtctcactc tgacacccag
[7455]
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[7456]
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[7457]
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[7458]
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[7459]
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[7460]
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[7461]
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[7462]
84241 gggggttagg atgtcaacat atgaatttga gggggcacaa tttagcccat agacacctgt
[7463]
84301 catgaggttg tagtcagctg tcagttgggg ctgcaatctc atctgatgga ttaactgggg
[7464]
84361 aaagatgggc ttcccagctc actggtgtag ttgttggcag gcctcagttt cttctcgctg
[7465]
84421 gagacttcag ttcttgccat cggcttctcc acaggttgtc cagattacct aatgacatag
[7466]
84481 cagctggctt ccccaaaagc atggaatggg ggttggggat gggataagag agagagaatc
gtgtgaaccc
[7487]
85741 aggaggtgga gcttgcagtg agccgagatc gcgccactgc acttcagcct gggcgagaat
[7488]
85801 gcaagagtct gcctcaaaaa aaaaaaaaaa aaaagagtat caatgtatca aaatcattat
[7489]
85861 tttaggctgg gcatggtggc tcacatgtgt aatcccagca ctttgggagg ctgaggtgag
[7490]
85921 agatcacttg agcccaggag ttcaaggcca gcctgggcaa aatggtgaga ccctgtctct
[7491]
85981 acaaagaaaa aaaaaagatt attattcccc aaataggaaa taacataagc aaacgtcccc
[7492]
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[7493]
86101 aatgaagggg tcaggttggt accaggtaat gaaatcattt taacataaga ctacatgatt
[7494]
86161 tggacttcat tgtgtggtca cttcggagca ttttagcaac aaaataatgt cttaggaaga
[7495]
86221 ttaatctggt ccaattgtaa agtaaattga gattcaggct tcaggcttgg cttgatccag
[7496]
86281 gattcaaata aaatcaccaa gaatctgtat ttcagatctg ctttttttgt gtggctctgc
[7497]
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[7498]
86401 aaagcttcac tcccagaaaa tatcttcttg catctcatcg gcctgagttc actcatgttc
[7499]
86461 gtattcttca acaaattatc atgtccagga tatgaaacgg ctgcttggat ccaggcacac
[7500]
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[7501]
86581 attttaaggt ttcatgtcta gatggctgga gattaagtgt tgcagtccag gcgtggtggc
[7502]
86641 ccacgcctgt aatcccagca ctttgggagg ccgaggtgga cagctcactt gaggacagga
[7503]
86701 gtttgagacc agcctggcca acatgatgaa accccatctc tactaaaaat acaaaaaata
[7504]
86761 gccaggcttg gtggtgcgtg cctgtaattc cagctactcg ggaggctgag gcaggagaat
[7505]
86821 cacttgaatc caggaagtgg aggttgcggt gagccaagat ggcactactg cagtccagtc
agccttactc
[7526]
88081 atcaagaagc cttccctagc aacagggaag gctctgctac caatcccacc tttatgctct
[7527]
88141 ctggactacc actttgtctt gtacatttct attaaattgt aacttttcat ttttgttaca
[7528]
88201 catctattga ctctactgct cagtgaacta tttgagacca ggacaccatt ttgcatacct
[7529]
88261 agcacaatac ctaccacata gtagacattt cataaatcct tattgattga ataaatcaat
[7530]
88321 gatgaataac atttttataa atttcatttt gtatttgagt tgaagctcca agtattacac
[7531]
88381 cctgttagag attttaaact tgatttttaa aatattggac tagagcttaa aagaagatta
[7532]
88441 tattagtcag gggtctcaag agaaacagaa tcaataaagt atacatttat tatataattc
[7533]
88501 attataagaa attggctcac atgattgtgg aggctgacaa gtctcaatac ctacagtcgg
[7534]
88561 caagctagag acccaggaga acctatggtg tagtccaggc tcattccaaa ggcctaagaa
[7535]
88621 ccaagcgagc caatgatgta gttctagtgt gaaaacctgc aggctctaga cacaggaaga
[7536]
88681 agccaatgtt tcagttaaag tccaagggca ggaaacacca aggtcccagc tcaaacatag
[7537]
88741 tgagacagaa ggaattctct cttactcagc cttttgttct attcaggctt tcaacagatt
[7538]
88801 ggatgaggcc cacccacaat ctgctttacc cagtctactg atttagatgt taatctcatc
[7539]
88861 cagaaacacc ctcacagaca cacctagaat aatgtttgac caaatgtctg ggcaccctgt
[7540]
88921 tacccagtca agtggatgca taaaattaaa caccataaag actaaagcct gtagatgaat
[7541]
88981 atctggtaac acctcacaga ggagagacct aaagctgtga taacgtctct gaagccaaga
[7542]
89041 gagaaaggct agaaaaagca agatctggga tatttcctta gaatccttgc ctgaaggcca
[7543]
89101 agaagatgag gaagttaatt ttctcatcca gagtggtggt atcgagctag aaaattgtga
[7544]
89161 agatctttct agttctaaaa catctgttac ctccttacct tggggtttca agactgggta
cctacataac
[7565]
90421 ttaaccagtg tatgcttact actcactgca gccttgatct ccctggctta ggtgatcctt
[7566]
90481 ccacctcagc ctcttgagta gctgggacta caggtgtgca ccaccatgcc tggttaattt
[7567]
90541 tttgtatttt ttttgtagag acagggtctc accattttgc ccaggctggt cttgaactcc
[7568]
90601 tgggctcaag caatcctccc accttggccc cccaaaatgc tgagattaca gacaagagcc
[7569]
90661 accactcccg gcccaaacat tttttttttt tgtaaaaagc caggcagtaa atatttttga
[7570]
90721 tctgtgagtt atacaatctg tgttaccacc acttaactct gctatctcag tgagaaaaca
[7571]
90781 gccatagatg ttaagtaagt gaatgaatgt agctgtgttt caataaaact ttatttacaa
[7572]
90841 aaacaggcag tgagctttgc ttttggccca taggctataa ttgaaagacc catgatctag
[7573]
90901 gacaagaagt tttccatcta ctctatgaga gtggttctca atctgggata atttagctcc
[7574]
90961 ctaagggaca tttgttaatt taagacattt ttggttgtca caactggagg agtagtgcta
[7575]
91021 ctggcatcta gtggataaaa tccagggata ctgctaaaca tactgcaatg cacaagacag
[7576]
91081 cccccacaac aaaaattacc ctgcccaaaa tatcaatagt gctgaggttg agaaatgctg
[7577]
91141 gtcttgaaga tgttaaaaag attgtcagtt tgttcatcat atcgctgtgg cttggcgaaa
[7578]
91201 agaatcacag agttaatttt ataactatga aggattgtta ggagctgagt ttttttctag
[7579]
91261 ttcttatttt ttaattattt tatgatactt ttcataaaaa gtggtgtaag ttgtgtttat
[7580]
91321 tcagaaatgt gatttttttt tttttttttt gatggagttt cgctcttgtt tccgaggctg
[7581]
91381 gagtgcaatg gcgggatctt ggctcactgc aacctccgcc tcccgggttc aagcgattct
[7582]
91441 cctgcctcag cctcctgagt agctgggact actggccacc atgcctggct aatttctgta
[7583]
91501 tttttagtag agatggggtt tcaccatgtt ggccaggctg gtcttcaact cccgaactca
atttttgcaa
[7604]
92761 ggttttcaag ggaataactt ggccttaaaa tattacagtg aaaaacagct ttatacttgg
[7605]
92821 gtccaatctt cttaaaatta gagttcattt ttgctattag acacctttta ttacaggata
[7606]
92881 actttttctt cccccttgga gacagagtct tgctctgttg cccaggccag aatgcagtgg
[7607]
92941 cgtgatctcg gttcactgta accaccgcct cccaggttca agtgattctt gtgtctcagc
[7608]
93001 ctcctgagta gctgggatta cagtgcctgc caccatacct ggctaatttt ttgtatttta
[7609]
93061 gtagagacag ggtttcatca tgttgctcag gctggtctga aactcctgag ctcaggcaat
[7610]
93121 ccacccgcct tggcttccca atgtgctagg attacagatg tgagccactg agcccagcca
[7611]
93181 gttataggat agcttctaaa cttacaatcc ttgaaatatc attttaggat aattctgatc
[7612]
93241 ctgcatacca gtgaaataag tataattgaa atattaaacc aaatttggct tcaacattaa
[7613]
93301 accaaaatta aaccaaatta agccagtatg ttaaatacat agtttaatct taattctagt
[7614]
93361 taatattttt catttcctat gtgtcaggca atatactaaa caacttacat gtattactat
[7615]
93421 tttaattctc ctggtaaact ggaggggtgt gcaattattg tcatctccat tttatagatg
[7616]
93481 aagaaaactg agtcataaag aggttatgta cttggctgaa agtcacacag tcagtgatac
[7617]
93541 tgttggaatt tgcacccaga caatttaatt ttagagccta ttttcaacca ctctctgaga
[7618]
93601 ctgctttcct tttctgtact tttgatgata aatgtgaaaa gataattttg agggcattat
[7619]
93661 ggtgtattgg atcttaaaaa cccaggtaat aagtcccatc tatagtacaa ataagctgcg
[7620]
93721 tgatcttagg gaaatcacat aactgcttct gtaaaatgag agattacatt aagttatttc
[7621]
93781 caaaatgtct tttcgacttc aatgtggtga ttccatagta atgtataggt ttttaaaaaa
[7622]
93841 ccatatcctt caatcaaatg gtcatccttt agcattaagt tgtttggaat agatactccc
tcacattagt
[7643]
95101 gttgttgatt tgaatgttgt ttcctttgta ggtctgcttg ctttgacttt gtaaaattgt
[7644]
95161 ttagtcttgc cattattata taaggactat aatcataagg catttatatt tcattttgta
[7645]
95221 ttatgtattt aagcaaaatt aagttaaaaa ttagacagag atatatagga tgatttttcc
[7646]
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[7647]
95341 tggtctctct ctctttttat ttttatttat ttattttttg agatggagtc ttgctctgtt
[7648]
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[7649]
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[7650]
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[7651]
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[7652]
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[7653]
95701 tcacatgatg gcagccgcaa gttgtaaata tattaaatga gataatacca aatggcataa
[7654]
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[7655]
95821 ttatataaat taaaaaataa tagcacctga aaacatgaaa ataattgtat tcaaggttat
[7656]
95881 ttactgcagc atgattttta agagaaaaga ctggaaacaa cccaaatgtc cactaatcga
[7657]
95941 gactgtgtga acccaagatg ttatagctgc atcacacagc tgagagaagg aataagatct
[7658]
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[7659]
96061 gagaaaatgt gaatagtggt taccatttac ccaagaagtc tatgtgtggt gtgtgtgtgt
[7660]
96121 gtgtgtgtgt gtgtgtgtgt gtgtgtgtgt atgtgtgatt tctagaggga cagaggaaaa
[7661]
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[7662]
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[7663]
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[7664]
96361 tgggattaca ggtgcccacc accacgcccg gctaattttt gtatttttag tggagactgg
[7665]
96421 gtttcaccat gttggccagg ctggtctcct gaccttaagt gatccaccta ccatggcctc
[7666]
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[7667]
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[7668]
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[7669]
96661 tggtagcata accacacaga cagaaattat ttcaagtgac tttaacacat actgatgtga
[7670]
96721 ctgtgcatcc ctatcgagat agaaataaag gtaaatataa ataaaggtaa aaataagcaa
[7671]
96781 gatataaata aagttaaaat gaactgcaac aatcctgaat agttttcaat aattatatca
[7672]
96841 taaatagtaa ttttggtatt gttattttaa aacagttata tttataatac atatgttaat
[7673]
96901 gtaatcatgt ttatgcttat cataacatat ggatgcacag ctattaggat aatgtataaa
[7674]
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[7675]
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[7676]
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[7677]
97141 acaattacca agccagtagc aacgacaata aacagcccta gtgcccagat ggtgctctcc
[7678]
97201 aaatgccatt ttccactaaa aggaatgagg gctccttgga gaattggatg ttttcagata
[7679]
97261 cagagcagaa cacatacaaa aagttcctgg aacatttgtc atactgaaaa gcagatacac
[7680]
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[7681]
97381 gtgtccagaa atggaataat gtgaacatta agaataataa atcttaattt gtcaagatac
tgtagcaatg
[7702]
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[7704]
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98821 aatctggaga aaaatggcca aatttggtat agttgaattt atcatggggt gattaataag
[7706]
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[7707]
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[7708]
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[7709]
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[7716]
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[7718]
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[7719]
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[7720]
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ctgggtgtgg
[7741]
100981 tggttcatgc ctgtaatccc agcactttgg gaggctgagg tgggcagatc acctgaggtc
[7742]
101041 aggagtttaa gaccagcctg gccaatgtgg tgaaacccca tctctactca aaagtacaaa
[7743]
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[7744]
101161 agaatcactt gaacccgggt gtcggaggtt gcagggagcc gagattgtgc cactgcactc
[7745]
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[7746]
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[7747]
101341 ctccctgttt tttttttttt tctttttttt ttttttgtct catctttgct gtaattgctc
[7748]
101401 atttgctagg gtcattggac acagagatac caagatgtct tcagaaatca tgaatattcc
[7749]
101461 ccaagtcctc tatcaaaaag tgtggacaga gctgtcggtt ttcctggggt ttagacatgt
[7750]
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[7751]
101581 tctgccaaac agtaattcct ttctttgctt gctggctcac tggcttgagg aactcaaagt
[7752]
101641 aatcctttgg taatttcagc ttccaggtca gtggggacat taatgtgttt cttggtagaa
[7753]
101701 atgtcactct actccaagaa ataagatctt taatccagaa aacctgagtt ttcagggaca
[7754]
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[7755]
101821 tctattcttt agttcctcga cccatgcatt ttagctactg ggcggcgaac catgtatcag
[7756]
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[7757]
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[7758]
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[7759]
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ttgtgacaga
[7780]
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[7781]
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[7782]
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[7783]
103501 cagggggaac cataggttat ctcagtaaga gggttttaga aagaacctat tataagattt
[7784]
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[7785]
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[7786]
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[7787]
103741 agccgggcgt ggtggcgggt gcctatagtc ccagctactc aggaggctga ggcaggagaa
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[7789]
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[7797]
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[7798]
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gcagtggcct
[7819]
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[7820]
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[7822]
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[7823]
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[7824]
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[7825]
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[7829]
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[7830]
106321 tttcacatgc tatgtttaat cacgcaggat tgtatggaat gggattgtac agaatgaggc
[7831]
106381 ctgggtttgc taaatcctgg gggagattgt ctaagctgtc acttgaaggg aaaactgtag
[7832]
106441 catgtgggac ttaaaaacag cttgggatgg agtttgaggt agggcgagag ggaaaaagat
[7833]
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[7834]
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[7835]
106621 cacacatgaa tcatggctat gtgataaaca gaagaagcca cgtttcggag ggtttctggt
[7836]
106681 gtgtgtacgt gtgcacttgc atgtgtgtgg gcacaccctt gtgccaaatg gaccaccagt
[7837]
106741 ttaaatcgat tttcaacagg gcagatttca tatgcttctt tagtgtggcc caagtcaatc
tttgggatga
[7858]
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[7859]
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[7860]
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[7861]
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[7862]
108241 tttttaatag agatggggtt tctccatctt ggccaggctg gtctcgaact cctgacctca
[7863]
108301 gatgatccac ctgcctcagc ctcccaaagt gctgagatta caggcatgag ctaccacgcc
[7864]
108361 tggcctgggg tgtccatctt ttaaagacac actgtaagaa tcataatatt ttcccaaaga
[7865]
108421 agaaatgtaa ttagtacaca attacatgtt aaaactaggt gttattggta attaaaattt
[7866]
108481 aaaaaaatta acccaaccaa ataataaaac taatgaaaat atttaatatt ggtaagaaca
[7867]
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[7868]
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[7869]
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[7870]
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[7871]
108781 aaaatcatgt ttatgaataa cattccagat gcatttaata caattctagc tgaaaaaaag
[7872]
108841 atactgaaac attttgtgtt tatatatgtc tgcatatgta tctatatata tccctctccc
[7873]
108901 tgtcaatcta taaattaaaa actatacatt aaaaactgca aattaaaact atatactaaa
[7874]
108961 gaaagaaact ggaaagaaat ccacagaatg ttaataatca tggtcattgt gttgagtggt
[7875]
109021 aggactatgg gtaatttttt ctttctattt ttatacattt ttcacttttt tttttttttt
[7876]
109081 caatttgagg cagagtctca ctctgtcacc caggctggag tgcagtggaa cgatcttggc
[7877]
109141 ttactgcagc ctctgcctcc gggttcaatc aattattcta cctcagcctc cagagtagct
[7878]
109201 ggaattacag gtgcacacca tcacgcccgg ctaatttttg tatttttggt agagacaggg
[7879]
109261 tttcactatg ttggtcaggc tagtctcaaa gtcctcccaa agtgctgggc ctccaaaagt
[7880]
109321 gctgggattt ggcctcccaa aatgctggga ttacaggtgt gagcaccaca cccggcccat
[7881]
109381 ttttcacatt tttaatgatg tttttaactt taaaagtaaa aatttgtaat ttaaaatttg
[7882]
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[7883]
109501 tggacaagaa aagatgcatt atagagtctc gttttatttt gttttctgat aaatctattg
[7884]
109561 ctggggagca tgtgcgtaat tcgttttaaa aattctcagt gttaactaga tttcttttgg
[7885]
109621 gatagctctg ctgaactgga atgagatctt cttccccaga gccacttgct agtttgattt
[7886]
109681 tctagaaaga gagaaattat agaaagctac aatctacaaa ttgctatgta ctacagtcta
[7887]
109741 ctaaatagta taatacttta ttttgcaaac tatatctctc agagtacaag gctccacagc109801 tagtcttgca ccaaatatat gaggttcttg aatagtcatt ttctcaaagt tctcatctct
[7888]
109861 ttacaaagca agttgagggg ggaagcagag agagcactct ggtgcttcca aaagcatcag
[7889]
109921 ccatccacac tctgcctatt gaaaacacca aatctgagca tgtgtgtcat tgtccaggaa
[7890]
109981 taaacaatca caaaaaggca tcaatgaggc ctataaaaac aagagcgcat gcaagaagat
[7891]
110041 gggattgtta tgaaacagga gcacaaggct actaaaagag ggcaagccta aaggaaaagt
[7892]
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[7893]
110161 gaatacaaaa gtaataaaat atccattgca ttagtccgtc cttgcattgc tgtaaagaaa
[7894]
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[7895]
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ttaggtcaaa
[7916]
111541 cagttttctg ccacatgcct atgtgatttt aaataatgta gccctcaccc tgagcttctg
[7917]
111601 ctatagggac cacatgcttt gtggtaacca ggtgctgcca aaattggatg atagcaggct
[7918]
111661 cctgacccat gcctgtcaag tcataggtgg ttaaggtcat gggagttgga gtcagactgt
[7919]
111721 ctggttccaa atccaaggtc taccagttga ttttgacctt aattttctta ttctgtaaaa
[7920]
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[7921]
111841 tgtaactttt tgactggcac aagacacaat cctattacat gttctgaaaa aaaattctct
[7922]
111901 acatgaacca aaggaatgaa ttctatttcc tccactgcta ctacaactca acacttctaa
[7923]
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[7924]
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[7925]
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[7926]
112141 aaaaaccaat acatcaaggc agtggtgttg cagtagagaa agcatttgat aatcacaagg
[7927]
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[7928]
112261 tagggttttt aaggataatt tggcagacag gggactaggg aacgagtgct gctgatgagt
[7929]
112321 tgtggatgaa atcataggag tatccaaact gtcttcgcat gctgagtcag tttctgggtg
[7930]
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[7931]
112441 agttgccaga atgcgaaagt ttaaaaatat ctcagagacc aatcttagat tttgacaata
[7932]
112501 gtgattttat ctataggagc aagaggggaa gttaaaaatc ttgtgacctc tggctacatg
[7933]
112561 attcttgagc agtaactatt atagaaaggt aagctaggga acaatgtctg gttatcattt
[7934]
112621 aattacacct acatcttagc agaatttaag ttcttctcat aagcccaacc ttgtggactt
agtgggaata
[7955]
113881 ggagtttaaa gtaagcatag aaagcataga aagaagctag ggaatagatt aaggttgcaa
[7956]
113941 ggagggataa caaatggaga ttaggaaata gtggagactg tgattaagca gagcctgtca
[7957]
114001 ttaggcattt ctgatataaa cccagatgct gtcatatcac ctcactgaat gcttgccctg
[7958]
114061 aaacacttgt tttagtgcag ataaattcat cacctaagga tggcttatcc tttctatggc
[7959]
114121 cattgaactt aagagctcca ctaaatagga taactccctt tatgctggga aatctaccaa
[7960]
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[7961]
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[7962]
114301 gaccaaactt ctacccgggt gggtagggct tatcctgagg atggagactt tctaagtata
[7963]
114361 gatggtcaag aaactggtgc acatttaagt tagacgcatc tctaaattgt ctgggcttag
[7964]
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[7965]
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[7966]
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[7967]
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114661 ctgaggcggg aggatcactt gaggtcagga gttcgagacc agcctggcca ccatggtgaa
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[7970]
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[7971]
114841 gaggttgcag agagccaaga ttgcgccact gcactccagc ctgggtgaca gagcaagact
[7972]
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[7973]
114961 atgtattagc acatcacagc agagcagagg ttctcaacaa ttgattttat tccccagggg
ccgtgtagat
[7994]
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[7995]
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[7996]
116341 acatatactt tctctcctcc cgcccccagc ctgcccatac tattccaatc cttctctacc
[7997]
116401 tattattcct ttgttttgtt ttcaatataa aaatcttatc tatttcttta tacgttaatc
[7998]
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[7999]
116521 aggcccggga gtcatttttg aaacttcctt tccttggctt tctcctctaa ctgctcttcc
[8000]
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[8001]
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[8003]
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[8006]
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[8009]
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[8010]
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[8011]
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[8012]
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gtgatgcaaa
[8033]
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[8034]
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[8035]
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[8036]
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[8037]
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[8038]
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[8039]
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[8040]
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[8041]
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[8042]
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[8043]
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[8045]
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[8051]
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[8075]
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[8088]
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gtcacattat
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[8113]
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[8114]
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[8117]
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[8120]
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[8191]
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[8194]
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[8195]
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[8196]
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[8197]
128401 gagttatgtt tggtttatac ataataaaat gggtaaaaat caataaatag aaagcaaatg
[8198]
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[8199]
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[8200]
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128641 agtgatgcct tactatgatg acttccaaca agctatgaag ggacagaaca agcctttttt
[8202]
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[8203]
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[8204]
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[8206]
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[8207]
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ccaattcatg
[8228]
130261 ccaacatcta ttattttttg attttttgat catgaccatt gttgtaggag ggaggtggta
[8229]
130321 tcccattatg gttttgattt gtatttccct gataattagt gatgctgaac atctttccat
[8230]
130381 atacttgttg gccatttgta tatctgagta gaaggtaatt ctaataaata aaacaggaag
[8231]
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[8232]
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[8233]
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[8234]
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[8235]
130681 tggaagaaac agaaaggatg ggccagcgag atgagaggag aagctaaggg agtagacagt
[8236]
130741 taccagaggg aaggtgggat cagttaagaa ccttagtatg ttgcaaagaa ataacctgca
[8237]
130801 atgcggacca acccggggaa cgtctgtaaa aatgatgaca attcttaatt gtaatttaaa
[8238]
130861 atgtaattgt attgagagct ctctctgtct ttgtctcatc ataatttgaa gcagattaac
[8239]
130921 tacatattag ctagaaaaag ccctttgaaa ttttccttca atgtatcaat agattctatg
[8240]
130981 actttttgta agtagaaact gcctattggt aaaatagcac ttaattgaga taatgcttgt
[8241]
131041 gaaagccatt tctaaacttt gaattgacat acaaaataaa ggtggcaatc atcaccatgt
[8242]
131101 tgctatactg tctttggcca tataaaattt ttttcaacaa tacaaagata agccttgtac
[8243]
131161 aaattcttca aaattctaaa tttgtggtac ttgaataatg ttttactata tataaagatg
[8244]
131221 aatagatagc atttcctaca ataaataaat aatttatata tcaatgtgtt gggattataa
[8245]
131281 attctcatag aaattcactt tattaattca ttcattcatc tgatcacagt tcattcagca
[8246]
131341 aataatttgt tttgttcttt ttaagtgctc tgggaagaag gtattgtgac agagtccctt
cttttgtctc
[8267]
132601 catctattct ttgttcttca ttctcttttc ttcctttaga gtaagtattt tttattttat
[8268]
132661 tccattttca ctattggtat attatctata aattctttgt tgttgttcca ttttagtggg
[8269]
132721 tttacaatat aaatctttaa cttatcacag tctgtcatca aataatggta taccccttac
[8270]
132781 atatgtttta ggaaccttac agtggtaaaa atatcagttc cccatcctgt acttgttgct
[8271]
132841 attgttttca tgcattttat tctgtatata ttataaactc tacaatctat cattattact
[8272]
132901 ttttgtttaa atattaaatt ctttaaaaga gatttttaaa aataagaaaa tagtctttca
[8273]
132961 tattttctca tgtatttgcc atttttattg tttttttttt cttccatatt tgagatccaa
[8274]
133021 atttctatct ggtatacttt tccttctgcc tgaataacta cctttagtat ttttttgtag
[8275]
133081 tacagatctg ttggcaatga ttatctgaac ttctgtatgt ctgaaaaagc ctttagctaa
[8276]
133141 tttttgaaag ttttttgatg gacatatgat atggtttggc cctgtgtctc catctaaatc
[8277]
133201 ttatcttgaa ttgtaatccc catgatcccc atgtgtcaag ggtgggacca ggtggaggta
[8278]
133261 attggatcat gagggccgtt cgccccatgc tgttctccta ataatgagtg agtctcatga
[8279]
133321 gatccgatgg ttttataagt gtctgacatt tcccctgctt gcacttctcc tttctgccac
[8280]
133381 cttgtgaagc aggtgcctgt ttccccttca ccttctgcca tgattgtaag tttcatgagg
[8281]
133441 tctccccagc cttgctgaac tgttagtcaa ttaaacctct ttcctttata aattacccag
[8282]
133501 tctcaggtat ttcttcatag cagcatgaga atggactaac acggtacata caattacagg
[8283]
133561 ttgctagtcc cttttttccc ttcagtgctt taaggatttc actcttccat agtttctgat
[8284]
133621 gagtagtctg accattccta actttgtgcc attattttct catttttttc tgactctccc
[8285]
133681 ttctgggact ccaattacaa atatcccaga cttcctaact ttggcaggtc aagagatcga
tttttgtgtc
[8306]
134941 ctggattttt ctgtattcct ttaaatattg ttggatttct tttttttccc ccctccggga
[8307]
135001 tgcagataag tttcttggaa ttagctggat gcttttgaga tttgctttta agatttgtta
[8308]
135061 gggtgaattc agagcagggc tactttgatc taggaaatag ccctctgaag ggtctcatgt
[8309]
135121 tctgtgagat aggaggtctt tctcctctga ctggttggta gcctaagcta ttcctgattc
[8310]
135181 ttgtaaggtc tggacactgt tctgcatact cttttctgat agttctttcc ctggccttag
[8311]
135241 tagttaccac acatctatgc acatagcggt attcagccaa agtttgaaag gattcaaaga
[8312]
135301 tctccagagc tctctctgta tcactgtttc tgttattcta tcccacaaat tctaagtgtg
[8313]
135361 tgaaactccc tgaaatcaga actatgtctc ctcaactcag tgagaccaca agccactgtt
[8314]
135421 tgggtttccc ctgcccatgt tgcagcctag aaactctcct caggcaaaaa gatcaggcaa
[8315]
135481 catcggggtc atctcatttc cttccctttc agagatcact gtaattgcct attgaacaat
[8316]
135541 gcctgaagaa agatgtttca tatattttgt ctggctttct agttgcttaa ggtaagaagg
[8317]
135601 taaatgcatt cctagttact gcattgtggc tgggagcaga attccaatac tgtttttttt
[8318]
135661 ataatatgct tttacttaat tatttgagga ttccctttag ttatcataat tttacatgat
[8319]
135721 gtaaacaggt aaatgagaat atcttcaaaa tatatttttc agttttgggg tggttctctc
[8320]
135781 agttctggtt tttgccaaat ataatagatt tttagtatct gagttccata tgacaaaatt
[8321]
135841 tataaatctt gggtgtatcc atatggtatg ttataatcgg aaaagataga tgaaattccg
[8322]
135901 cttttgtcta atgtctttat aggtcttgga gaaacttgaa gaagggttgt aaagtccata
[8323]
135961 actttacaat gagacaaaat taaaagaatc caagccaaaa ttgtcctaga caatgaaaag
[8324]
136021 tatcgctatg cagaagccaa atctcttaag ctcctccacc atatcagtca tgacacagtc
aagaaatggt
[8345]
137281 caaaaagatg cctatattca cttccgcact taggtctcca agcctcagtt cctggcatga
[8346]
137341 gtaggtagag gagaggagct tggaatagga tgtgagatta cagttttaat atagactgga
[8347]
137401 ctggatattt gaatacctga aaatgaatct gaattctcaa aatgaggtgg ttcctgcaac
[8348]
137461 tgaaaataac aagaaagcta caggatcttc tgccatgtta tccaggggtg gaaaagtgaa
[8349]
137521 attcagtgga gccaggttaa agatggagtt tgggccggga gtggtggttc atgcctataa
[8350]
137581 tcccagaact ttgagaggcc aaggtgggca gattacttga ggccaggata tcaagaccag
[8351]
137641 cctggccaac atggtgaaac cccatctcta ctaaaaataa aaaattagcc aggtgtggtg
[8352]
137701 gcatgtgcct gtagtcccag ctactggggt gggtgaggca tgagaatcac ttgaacctgg
[8353]
137761 aagggggagc ctgtggtgag tcaagattgc accactgcac tcccgcctgg gcaacagagc
[8354]
137821 aagaccctgt gtgaccttgt gtccaaaaac agacaaacaa acaaatacca tgtggagttt
[8355]
137881 gtttactctt taaacaaata tccttcatgt gttgaactga actataatta tagttagtag
[8356]
137941 ggcacatagc aggttttaat aagatatcta gttcttcctc ttaaggtaac tcgttagaac
[8357]
138001 ttttatgaga aagaactaaa gaatttctaa tggggcagct aatccactct tttgtgcact
[8358]
138061 ctgttctgct gatgatctga tgttagtcgg ggtttctgtt tgagattcct gagccttaac
[8359]
138121 tgctgatgac agagttcaaa atcattgctt tctaactttg agaatgactg cctaatatga
[8360]
138181 catcattttc tacccctgag tgctaatagt ctaccttatt cctcctgcct gtccttctcc
[8361]
138241 ttgaggagga ggatcatcaa tgcactgtgt ggattgaagt ggcttcatac ccttttgatg
[8362]
138301 ttaatgttct cctttgctta aagtgtgaac tgaatatgga tccctcattt atgaagcacc
[8363]
138361 atgacacttc ctgggtaatg aacaattaaa cagacttctc agcaatagtg actatttttc
cagcactttt
[8384]
139621 tccaccctct acattttatt tgactggagc aatcacctta gcctctctag gtctttgctt
[8385]
139681 atcatcactc tgctcattct tcaagcctca cttgattact gcctcctctg tgttgctttc
[8386]
139741 ctggatttcc tcagtaagac atagtttctc cctttcatac ttctgtggta ttaagtatgc
[8387]
139801 accagttaca tgtgactcat ctccaagtgc tttggcatgg agatattatt tatgttcctt
[8388]
139861 atatgactac tgaccacttt tttctagact aaatattgaa acacttggcc agataatttt
[8389]
139921 gcttaatttt gagtttcctt ttatactttt taaaacaaat ttttgaaatt aaattacatt
[8390]
139981 ttgttaggtt gcaaatctga aaaagtccaa ggatgaggtg agtttgttgt ggtcagttgg
[8391]
140041 gtagttgcta aactcatagc tggtttgtgt ctgctgacca gcacattgtt agcctagaga
[8392]
140101 aagtctacat ggggaaccag attatgatgc aagcgttgct tggagagccc ttgatcaaga
[8393]
140161 gcaaaacagg ttggtagact cgagggatag ttcagctagg tctgatggaa cattccagtt
[8394]
140221 ttgccaacag aaggaaaaac attggaaggg cttatcttcc ccaggatctg gatctgttcc
[8395]
140281 actgggtaac atttaataag cactaacatg gtctcttctt tcacttgcca tttcctgtgc
[8396]
140341 ttctttttcc aactactaca tctcctttga cacattttct ttttcttttt cttttttttt
[8397]
140401 ttttgagata gagtcttgct ctgtcaccca ggctggagta cagtggtacg atcttagctc
[8398]
140461 accgcaacct ccacctcccc ggtccaagcg attctcctgc ctcagcctcc tgaattgctg
[8399]
140521 ggatcacaga tgtgcgccac cacactcagc aatttttttt ttttttttgt atttttagta
[8400]
140581 gaggcagggt ttcaccatgt tggccaggct ggtctcgaac tcctgacctc aggtaatcca
[8401]
140641 ctggcctcgg cgtcctagag tgctggcatt acaggtgtga gccactgtgc ctggcctctt
[8402]
140701 tttaagtgta tcaataccat cattttggct gcttattctg ccctgggagc cattctgtct
gttttttact
[8423]
141961 ttttgaagtt tttaattttt ttgaactttt gactcttgta ataacagcat aaaacacact
[8424]
142021 ttgtacaact gtacaaacat attttcttta tatacttatt ctataagtgc tttctatttt
[8425]
142081 cattttttcc ctttaaactt tttaatttaa atgaagacag aaacacaata ccctaggtct
[8426]
142141 acacaggttc tggatcatca atatcattat ccaccacctc cacatcttgt cccactggaa
[8427]
142201 gatcttcatg gacaataaca cgaagctctc gtctcctgtg ttaacaatgc cttcttctgg
[8428]
142261 aatacctcct gaaagacctg cctgaggctg ttttatagtt aatttccttt tttacaagta
[8429]
142321 gaaggagtac actctaaaat aacgattaag agtattgtac agtaaataaa tacagcagta
[8430]
142381 acagagtcgg ttattatcat tatcaagtat tatgtactat acctaattgt gctacatttt
[8431]
142441 tgtatgcctg gcagtgcagt aggtgtgttt caccaggatc accacaaaca tatgagtaat
[8432]
142501 gtgttgatct atgacattac cagagctacc atgttgatat aaacaggaga cagggaaata
[8433]
142561 ctgggtagaa gagggcagtt ccctggcaaa agccttactc ccaagcctgg aaacctgcag
[8434]
142621 tcctaaatgg gaataggcat tcctgtttgt gcatccaaat gttgcctttt ggcctgccat
[8435]
142681 gcccctctgt cctgtatcca tataaacccc aaatcccagg cttgatgagc agatgagcag
[8436]
142741 acaaacagaa gagcagagga gcagaagagt ggtgctgcag agaaagagag aagagaagga
[8437]
142801 gcatctgaat gtcaagagga gtttggatgg ggatggtcag agaggagatc agctgcagga
[8438]
142861 cagccaaact ccaggggaag atcatctctc actccatccc ctttccagct ccccacccat
[8439]
142921 cctgctgaga gccacctcca tcacccagta aaatcctcac attcaccatc cttcaagttc
[8440]
142981 atgtgtgact tgattcttcc tggacactgg acaagaacct gggtaccaag agggcactga
[8441]
143041 gctggttaac acttaagcca tctgcggatg gcggagctaa aagagcactg tagcacaccc
gaaaggaaag
[8462]
144301 gtttataata gttagattta aaacatactt tgaggccagg cagcgtggct tacgccagta
[8463]
144361 atcccagcac tttgggaggc caaggcggga ggattgcttg agggcaggtg ttcgagacta
[8464]
144421 gcctgcacta cataacaaga ccttgtcctg tctctattaa aaaaaaaaaa aggaaggaaa
[8465]
144481 gggaagaaaa agtgctttaa tattcagagg catgagagat gcaatgagta atataggacc
[8466]
144541 ttctctaagg acactggggg agcactctac agaggtggtt ctaatctagc ctggcaaatc
[8467]
144601 tctgttccct tcatgccttg tacttccttc ttctttgtga ctttgctaat gttattcctt
[8468]
144661 cctcttggac aaatttccta tactaaccaa aaggccccaa gacacagggg gaaatgtggt
[8469]
144721 aaatctgaga ctggaaggaa attaccatct aatgtcactc ttgtacagta taactattgt
[8470]
144781 taatattatt gctggggtca ctcatttatt catatcacaa acactgactg agtgcctatt
[8471]
144841 atttgccaag catgggcaat aaagagttga agaccaacaa agcccctgcc ttcccagaag
[8472]
144901 cttatttgct tgtggggaaa ataaacagtg gatcaattaa caaataagta gataacataa
[8473]
144961 tgtcacggcc aggcgtggtg gcctcatgct ggtaatccca gcactttgga agactgaggt
[8474]
145021 gggaggatca cttaggccca ggagtttgag accagcctgg gcagcatagg gaaatcccat
[8475]
145081 ctctaccaaa acaaaacaaa acaaaacaaa acaaaacaaa acaaacaata aacgaaacac
[8476]
145141 atggtggcgt gtgcctgtag tcccagctac tcaggaggct gaggtgggag gatcacttga
[8477]
145201 gcccaggaca cagaggttgc agtgagccaa catctcccca ctgcactcca gcccgggtga
[8478]
145261 cagggtgaga ccctgtctca aaacaaacaa acaaacaaaa caaccaaaaa ccaaaaaaag
[8479]
145321 taatgtcaga tggtgactgt tttgaggaaa ataaagcagg gtaggggaac tagtgataac
[8480]
145381 tggtagattt gggtttctcc atctctggct gcttttgcat cctcagtaag gtgagagtgg
ttgattgagt
[8501]
146641 gaattaacga gtgaattatc tggagctctt tctgcttctg ttttcttctc tgtacaatga
[8502]
146701 ggatcatcac atgaacctga tctaagaata gaatagtcca actgagttcc cttaatttgg
[8503]
146761 taaccaagag agagtagagt taattaacta gaaccctttg ccatcacttc tctctaaact
[8504]
146821 tttcatcatt ttcctctaaa agtccggtcc tgagctctat tacaagatag aacattttag
[8505]
146881 cctctatcga agagagcact attaatattt tatggcattg gctccttttt tcctaatact
[8506]
146941 gtgggattaa aataatgttt actaaattct ggatgttcga ttcctgtttt ttcatgatat
[8507]
147001 tttataatcc aggccttctt catagagaca cagggctatg ttttataact gccagggtca
[8508]
147061 agcaaagaac agcttgtgtg agatacttaa agaaatagct aagcagtaac ttcagacctt
[8509]
147121 ctgtatattt tcctcaaaat tttctctcag tttttgtctc cctacaactc atttttagaa
[8510]
147181 aacaaaaaca taacacaatt ttgccctttt aaaagataat acagctgggt gcagtggctc
[8511]
147241 acgcttgtaa tcccagcact ttgggaggct gaggtggggc agatcacctg aggtcaggag
[8512]
147301 ttcaagacca gcctggccaa tatggtgaaa ccctgtctct actaaaaata caaaaattag
[8513]
147361 ctgggtgagg tggcggcagg cgcctgtaat cccagatacc cgggaagctg aggcaggagg
[8514]
147421 atcgcttgaa cctgggaggc ggaggtagca gtgagctgga attgcaccac tgcactccag
[8515]
147481 cctgggcgaa agagtaagac tctatctaaa gaaaaaaaaa tgtactataa taatttacaa
[8516]
147541 agtacagaaa atatctaaag gaaaagaaat aacatctcac aacctcatca tctagatatg
[8517]
147601 actgcaaaaa ttttggcata tttcatttca gcttttaatt aatttatttt tgcagaagac
[8518]
147661 atttatttca gatattctaa ctttataatc tgtagaattt taatgatatt tttgtatgac
[8519]
147721 atctatcata aacatttctg catgtcattg aaatatttat aaatgttatt tttatttaaa
ggattcgcag
[8540]
148981 cagattagat atagaagaag gattaatgaa catcaaaaca tgtatgacaa cagtagtata
[8541]
149041 aagtctgtaa gaaaagaaat ggaaacatac tggtataagg ttttacacta tgtatgaaat
[8542]
149101 ggtgtagtat cacttgaaga gagactgtga ctaaagacca ctgtaacctc ttagggaaag
[8543]
149161 aaaaatatct ttttctaccc atcctgggtt cacagctgag gccactataa caaaaaacag
[8544]
149221 attaataaca cagaagcata cacatttact taatataagt gttatgtgac acagtagcca
[8545]
149281 tcataaggaa agaagactca aagaaacaga tctgagtatt tttatagtag gtttgatgaa
[8546]
149341 gaatggatag tcatggagaa atataatggg gcatataata caatggggtt atgatctaat
[8547]
149401 ggtagtaaac tgggggaaat ttagctgggt ttgcttgttc agatttttct ccttgacctt
[8548]
149461 ttgtcgtgag agacaaggat gtttcttttc tctgggtata gggagggcac ctctcacatg
[8549]
149521 agggacttat gatctgcttc agagaagtgc cagggaagaa cagagtgacc gtcctgcttc
[8550]
149581 tgcagttttc tcaaattcat acagcttaaa atatttaaca tgctaaggtg ttacattttg
[8551]
149641 gggtagtata tcttgatacc catcacctga aaccaaccac tttataatag taacacaaag
[8552]
149701 agttgtacat aatataccat aaaggtggta aaatggaatc attggaaaag tcaattcatc
[8553]
149761 caaaagaagg ctgaaagagg aaagcaaaaa caaagaagag atgggagaaa taaaaattaa
[8554]
149821 atggtaggga catgagcatc cattaatttt ggtatacagg aggggcttga ggggtgtcct
[8555]
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[8556]
149941 cattctttaa atattcttga cttacagttt tttaaaaaga aaaaaaatca aagcatagta
[8557]
150001 tagttgttaa atcattttaa tagtatattc agtggctgaa atgacaggga gtatcaatca
[8558]
150061 ttatttattc aatataaagt tatccttact gaaaaaataa gatataactg ggaaatatgc
gacccagggt
[8579]
151321 caaataagaa atcaaaatag aaatttgaaa gtgtttgaac taaattaaac acacatttca
[8580]
151381 aaacttttga gatgcaacaa cagcagtatt tagaggaaaa tttataatag tatagaccta
[8581]
151441 tattagaaaa gaagatctca agccagtgat ctcagtttct acctgaagaa actagaaaaa
[8582]
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[8583]
151561 caataaagta gaaaacagaa aaacaaaaca aaacaaaatt taataacacc caaaacttgt
[8584]
151621 tattatacag atcagtaaga ttgataaacc actggtcaag actgattagg aatttatcaa
[8585]
151681 gaagaaacga tttccttttt ttcatactgt atatgtagca cccaaaaata aataacttta
[8586]
151741 gtataacatt tattcatcta atacagaaga cagaaatgag aaaagtggca tcattacaaa
[8587]
151801 ttctacagat agtaaaagaa caataagata atatgataaa aaactcaggc caataaattt
[8588]
151861 gacaacttag ataaattgca caaattactt atatgacaca atctaccaaa gttcattcag
[8589]
151921 gaagaaattg ataatcttag tagctgtata tctattaaag aaattaagtt gatagttaaa
[8590]
151981 aattatccta caaaacgtat tccaagctct gactgtttcc ctagagaatt gtacccaata
[8591]
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[8592]
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[8593]
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[8594]
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[8595]
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[8596]
152341 cagaaataaa tggaaacctc atttgtgaat tagataaatt taacactgtg aagatattaa
[8597]
152401 ttttccttaa attggtctat aattcaacag aatctcaatc aatacctcaa taggctttta
aaaaaggata
[8618]
153661 atggtgaatt aaaagcacct gcgtgtattt gttgctcctt tagaggagtc tctcttcatc
[8619]
153721 aacgttaact ttctttccta cttttgatct ggctgctaaa agtctaggtt tagatctcaa
[8620]
153781 accattgtcc ttctctgcat gatgtaatag ttacaattac agtctcaacc ctctggcatt
[8621]
153841 taatgaagat gaaattgatt tctttagact gaaaacaaaa aaatcactta caatcaggat
[8622]
153901 actgaatatg gtagcaagta caaggtccca gcttctagta gacttggcag actgtcaagc
[8623]
153961 tcttactaag tgaccccacc ccatgccttt ttgtcttttc tgttgccaca caattacaat
[8624]
154021 aatttgttct ctgaatgcca gagtactgac aaggaaagga attctgaagc tggctgagag
[8625]
154081 aagtcgtgta aatctcccaa tctaggctcc attgactctt gtctctttct ttgtatggaa
[8626]
154141 ctgattttat aatttctgtg gcaatgaaag actagtaccc aaaatgactg ctggtccttt
[8627]
154201 gtttattgat caatctgagc atggactaga attcatcctc caattggtaa caagaaaaaa
[8628]
154261 ttggatgggg aagcatacca ttggctaagg cagcacagca agtttgaatt tggctgcctc
[8629]
154321 ttctttcaat attggttgac atcatcaaga gcagacattg gcgttggagt taagagtatc
[8630]
154381 aagagagtta ataaatacca atttagggta atattttatg cctagtcttt atcttttggt
[8631]
154441 gaagtggttt ctaatatcat ctcagactaa atcttatggg atatttctac ttgtagatgc
[8632]
154501 taaggtatta agaaaaagct caaagtagtt gtgttttcct tatcttccta aaagtttaga
[8633]
154561 ttaaagatgc caaaaatttg tgtgttggta tgtgtcaaag catttgaatg cccttgtaga
[8634]
154621 ctattaaaac ctttgttctg taccaggcac tgtattgagt atattgcatg tatttattat
[8635]
154681 tatatttagt tctcacagca accgtacaca ataattacaa ttccttcctt tcactaaggc
[8636]
154741 atagggagtt taaataaatt agccacagta caggatggca taaaactgta gcagagccaa
gtattcatgc
[8657]
156001 tggcttaact cattgattga tcaagtaacc attgagcatc tgccgtgtta acactctgaa
[8658]
156061 caagatcctg taatatgaat ggtgtttagc ctgatgaata aagtgtggtg tctgtgcatt
[8659]
156121 catttttata tatttattgt ttttaaccaa actttaccca tgtaaagaat aacattgatg
[8660]
156181 gcaggaactt gaatttggat ctacgtacat gttccatttc agactcacca tgaaatgagg
[8661]
156241 tgcttgcatt tttcattgct gattttacaa tacactttca caccttttgg gtaaaatttt
[8662]
156301 gcaatcaatg taactgaggc agcatggtat gaaagcaacc ctggaggtgg aaatagaaga
[8663]
156361 ctagaattta aatcttggtt atgccactta ttggttgtat gatttttgtc aagtcatttg
[8664]
156421 acccgtgtct attcagagtt tctttgctag aatgaaggag ttaactagaa tttattgatc
[8665]
156481 tcagtagtca gtctcctcag gcacagataa atcttggata tgtatcctga gatagctttc
[8666]
156541 ccatttccac attgaagaca acattctatt ttagagcaaa aatgaattat attatttaag
[8667]
156601 aatatgagtt tcagaattca gactcatgct tacgggtttg aattctagtt ctgccacttt
[8668]
156661 cttactatgc agactttagc aagtcagtta atgtttgtga gcctcaggtt tctcaccagt
[8669]
156721 aaagcagtgt gagtaataac tatcatatta tattattaca agcataaaat gaaataagag
[8670]
156781 tacttggcac aaagaaggat cttaattttt agctttttaa aaaagctgta tttgtttata
[8671]
156841 tgcagtatgt atatatatat tctcaattct attattatag actatattta ttatgttttt
[8672]
156901 cataaagtca ttagtttcac tcaggaatta gttgaccctt gtgagataca tggtttgacc
[8673]
156961 acttttcact ttgatgttct tcagaaaata agacaattag aaatctctga ttgtaatctt
[8674]
157021 catgtaaaat attttacagt catggctaaa atgatcccag gagtggaatc atacacataa
[8675]
157081 attcttttct ttattctaat aatgttacct ttagtgtcta tgccaagcaa gtatgttatg
aagtgctcct
[8696]
158341 gattccagta ttttaggtgt taaatctcca ttctaacatt gtcaatcctt aactggagta
[8697]
158401 ctcaaatatt aactaacttc ctctaggata taaattaata tgtataccac attctatgtg
[8698]
158461 aattatttta attatattac atgccatata caaattatat ataggtttag tcttcctgaa
[8699]
158521 tattgcaagt tgagtctgtg agagaaaaaa ttaggatgaa ttgagaataa ctagaattca
[8700]
158581 gaattctttt tcattaagtg ttgactgtgt taactcatat tcccggttag gtagcaagtc
[8701]
158641 ctatgaagtg tgattttctc ctaacagcta aaaagcagaa aaaaaatgga tttattctag
[8702]
158701 ttaatgactt gctttttcta tttttataga aaaaatgaag taaattattt cacttttctt
[8703]
158761 gatgctatta ctattttgtc aggaagatag atcttctaaa ttttaggaaa ctatgaatct
[8704]
158821 aagttctata ttgctctcat ttcctttttc tctttgtctc tcttctgttg tagcccctcc
[8705]
158881 ctcaccgcta agccttcacc ctgactctac cctgccccca ctgccttttg ttctttggaa
[8706]
158941 gacactcatt aacatttgct aatgtatgct aatgagcaat aattagcatc tctaatgtga
[8707]
159001 acaaaagcag tgctacaaag gaagggtaaa gatgtgtaca gagttcagcc agccttttat
[8708]
159061 gcttctttat gccttaggaa caatcctctt ctttcagttc tttcacaatt ctttagtgtt
[8709]
159121 ttttgtttgt ttcattttgt ttgcttatcc atgaaccctg aaaaccattc ttcttcttga
[8710]
159181 gttagaatat tgcaaaaatg ctacggagga cagaaagatt cctttttgtc ctaaataacc
[8711]
159241 caaggatata agcacagctg ctaagaggtt ataatgcaca tttgtatttt catctggttg
[8712]
159301 ttattttggt atcctattac tagaaaaggt tttaaccaga aaacctcaca caagataatg
[8713]
159361 tatttcattt taccacactt atttacagtg gttgcccttt atggtggtaa ttgcaatgtg
[8714]
159421 aaagcataca ctctgaatat atattatgac agcatggtta aataagaaat gttccctccc
aaatattatg
[8735]
160681 tttaattcta tcatttgaag gacttgggat tgttataaac aaatggcacg agcttctttt
[8736]
160741 tgtcctgacc tagaagtagc aaagataaag ggagctgctt agttaacctg agtgagattt
[8737]
160801 aataatcttg ggtatatttt attctagagt aagaagaatt gcaccctatt acttttattc
[8738]
160861 agttttgtat gcagtagctt ctgttgtcta cttcacaacc accaatagtg ttatcataaa
[8739]
160921 ttcagagtgt tgggctgtat tagcccattc ttgcactgct ataaagaact acctgagaca
[8740]
160981 gggtaacctg taaagaaaat aggtttaatt ggctcatggt tctgcaggct gtacagaaag
[8741]
161041 catggctgct ttctgctctc cagcctcctc atggaggcct caggaaactt acaatcatgg
[8742]
161101 cagaaggcaa agttgaggaa ggaggtacct cctacatggc cggagcagga ggaagagaga
[8743]
161161 gaaggggaag gtgctacaca cttttaaaca agatcttgtg agaactcact attccaggaa
[8744]
161221 cagcaaaggg aaagtctgcg cccatgatcc agtcacctcc caccaggcac ctcttccaac
[8745]
161281 actggggatt acaattagac atgagatttt ggcacaaatt tgaaccatat cctgggccat
[8746]
161341 tctctatatg gagatgatgc ctgaatatga tttggtgact cagtctagca tccaagtggc
[8747]
161401 tcattgttgg gcaattcttc tttagtcttc tttagggcta attttactca ttccttttga
[8748]
161461 aaattggatt gatttacttt ttgtttggtt ttaagaaagc aaaatatcta aatgctgttc
[8749]
161521 ttggcatagc ttatatacat atacatgcat acacatgtgt aattttcttc agatcaaaat
[8750]
161581 atgcatcccc atcattcgta ttgctataat cagaaattag taatttgagg ggcaactgaa
[8751]
161641 tgaccttata cctagagttt tcagagtata atattacaca gtgtgtattc ataagaatgc
[8752]
161701 tgccttttaa agaggttttt ttttaaaaaa atcatagctt attttttata gtttcactgg
[8753]
161761 tctgtcctcc cttttctctc tttttttccc ccttgagaag agagatttca catttttgtt
aagaacctgt
[8774]
163021 tgctatcctt gatttctcta tttctctcac atcctacagg gatgacatgg gttcatttat
[8775]
163081 gcctgtcatg ccactgatta acatccctat caagaaagtt tagtctgagg taaaaacatc
[8776]
163141 caatttgtat gagaagggcc aacattgaca ttcttcgtac acaaaaaaga atcctgagaa
[8777]
163201 gaaacacaaa agagctaaat aatacattgc tgttgcagct taggtaggct ggagaagaaa
[8778]
163261 cccatacata atctcaaacc ttactgttat aaagtcattc tttttttttt tttttttttt
[8779]
163321 ttttgagacg gagtcttgct ctttcgccca ggccagagtg cagtggcgct atctcagctc
[8780]
163381 actgcaagct ccgcctcccg ggttcatacc attctcctgt ttcagcctcc cgagtagctg
[8781]
163441 ggactacagg cgcccaccac cacacccgga taatttttta tatttttagt agagacgggg
[8782]
163501 tttcactgtg ttagccagga tggtctcgat ctcctgacct catgatccac ccgccttggc
[8783]
163561 catttttttt tttttttttt taagagggag tcttattctg tggcccaggc tggagagcag
[8784]
163621 tggcacaatc tcggctcact gcaacctctg cctcccgggt tcaggtgatt ctcctgactc
[8785]
163681 agcctcctga gtagctggga ttacaggcgc ctgccaccaa gcccagctaa tttttgtgtt
[8786]
163741 tgtagtagag gcggggtttc accttgctgt ccaggctggt cttaaactcc tgacctcaag
[8787]
163801 tgattcatcc acctcagcct cccaaagtgc tgggattaca ggcgtgagcc actgcgcctg
[8788]
163861 gcctataaag tcattctttt gcatcaaata gtaagactca ttaaaggcag tggtattttc
[8789]
163921 ttttactgtc tacaaaccct tatccaagag cattttctct atattccttt gtgagcacac
[8790]
163981 aataaatggt aattcaataa gtgaattttc agtttccaaa ataataacct ggagctataa
[8791]
164041 acattgcttc aagaagtaaa tgtgggtcag agaaaaaggc aataccattc aactcttctg
[8792]
164101 gccacttggt cactgtgtta tcctgaagaa gcataaacta ctttcagcat tatagattta
aaataatcat
[8813]
165361 cacaaatcat cctaatacat cgtgcaaatg ttttaaaaat gtgctttggt tgtgcatatc
[8814]
165421 gcaaagtagg ctgtgggtca gcatttgcta tttgtcctca gctgtttctt ctttatatat
[8815]
165481 aactgataac accctgctcc aatgttaatc ttatatcatt aaaattcttt cctagagaat
[8816]
165541 ccttctttga ctgaagaagc ttagtggtga cattaattgc aaataaaaga ccatgaccta
[8817]
165601 ttgtagaatg tggaatatct ccttagaagt gtctgccttc attattgcaa actttcagta
[8818]
165661 gtgacataaa gatctttgtc ctgtgtagtt tcagttgcag ccagcaacag aaggcatatg
[8819]
165721 ttcactttga acaaaagaac atttattttc acattctgtg gctgatgttg agtgataaca
[8820]
165781 tttttgcata tcctaaaatt ttttacccag atgctgttta aaggcaaaaa gtgcttttac
[8821]
165841 aataatattc tttgtgaatg gaatttacac tcttggcatg tgttgccttt tcaatatgcc
[8822]
165901 catcaagttc tgaataataa cctttgacag tgagtgaaca gaaacaaaac cagaggttgt
[8823]
165961 ttcatctgtt cacagcaaca ctgtttgtca tctttgcttt tttggaaaaa tgtcattcca
[8824]
166021 ccttaaataa aaatatgata aaattcatgt tttataagca agttaataga cttcgattat
[8825]
166081 taagaaatat tttaattttt ccaaggcaag aaacctgtga tgaatgaaca ttaagttgac
[8826]
166141 aaaagaaaaa aatatgccaa taaatatatt ttttcatatt actgtagtgt caaaaatttt
[8827]
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[8828]
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[8829]
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[8830]
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[8831]
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ttattgattt
[8852]
167701 tctgtctaga tgttctatcc attatggaat gtaatgtagg gtattgaagt ttcctactat
[8853]
167761 aattatattg ctgtatattt tctctcttga gtttggttaa tgtttatatt taggtgctct
[8854]
167821 gatgttggat gcatatatac ttataattgt gatatcttcc tggtaaattg acccttttat
[8855]
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[8856]
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[8857]
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[8858]
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[8859]
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[8860]
168181 tttgccattt tgttcattgt tttctgtctt aaagctcttt tgtccctttt ttatctcatg
[8861]
168241 ttattctcct tcatatttta ttgattttta ttatagtgat atactttgat tcctttctct
[8862]
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[8863]
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[8864]
168421 aaaactctac acttctactt tccttgacac ttaatattat tgacatcttg agttacatat
[8865]
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[8866]
168541 ataatacaat taaaagttac caatatactg tcattaaagt attatagtat cctgtatttg
[8867]
168601 tctacatatt tacctttacc agacagtttt atattttcat gtgattttgt gttgctcttt
[8868]
168661 agtgtcctct cttttcaact tgaagaactt cctttagcat tacttgtaag aaaagtctag
[8869]
168721 gggtgattaa cttaggtttt gtttgtctga gagtctttat ttctctgtca tttataaagg
[8870]
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gggctggaat
[8891]
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[8892]
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[8893]
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[8894]
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[8895]
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[8896]
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[8897]
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[8898]
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[8899]
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[8900]
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[8901]
170641 aatttctcac gaagggagct tatctccaca ttgtagttga acttttatgt ccatggaggg
[8902]
170701 aaggcgggtc cagggcttcc tattttgtca tcttgttgat gtcatcccag tagtttagtt
[8903]
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[8904]
170821 agtgggtaaa ttgtttcttg cctcctgtca agtttttgtc ctttctttaa ttagtgacta
[8905]
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[8906]
170941 catttgccac aatattaaac aaacagaaac tcgttcttga tttggatgac agaatatata
[8907]
171001 tacagttttc caagcccagt tagaaaagtt attatgggcc gggtgcgata cctcacacct
[8908]
171061 gtaatcccag cactttggga ggccaaggca ggtgaatcac ttgaggccag gagttcacga
[8909]
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gtaatggaat
[8930]
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[8931]
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[8933]
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[8934]
172621 gtggagaatt gctagactgt gctgtcagat gtgtaataat agttattaaa aactaagaat
[8935]
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[8936]
172741 aggtgaagag gaagaggagg tggaagataa gctacctcga agagagagct tgagaccaaa
[8937]
172801 gaggaaacgg accagagatg ttatcaatga ggatgaccca gaacctgaac cagaggatga
[8938]
172861 agaaacaagg aaggcaagag aaaaagagag gaggaggagg ctaaagagag gagcgtaagt
[8939]
172921 tagttctgat attctttcaa aagttccaat gctgaagaag atcactcctt tcagatactc
[8940]
172981 tttgacctta aaattggtaa ttaaagctac ttttagaaag agagccttaa tctgatgatg
[8941]
173041 ctattttatt ctacttaatt aaatgtattt taatggttaa aatagaattt taaaatgaat
[8942]
173101 atatattaaa aatggaccat gagaaattct cttatgaagg atctgaatta tcataggtcg
[8943]
173161 ttgacatatt acagttaatt taaagatttt aaaatttccc cactaattgt atgcattgtt
[8944]
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[8945]
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173341 agggtcatta ataaaaagca acaaatatgg gacagagttg tacatctcac tcaaagctta
[8947]
173401 aaatattaac tatttggccc tttatagaaa gaaagtgtgc tagcccttgt tacagaggat
[8948]
173461 ttgggttgtc attttctttt taatacaact caatatcttt tagttccacc aggaaaacat
atatttttga
[8969]
174721 gaaagattag tagccaaatc agggcacatt tatgtaggtt aattaattca gggtattttt
[8970]
174781 tatttaacta ttcaagtaat gcctcaggga atttcccttg cattgacaca acatttgaaa
[8971]
174841 ccaactaaaa ccaaggttgt aatgctaact atctttggag gcagttaaaa aaacactgcc
[8972]
174901 ttgttagaca ttttggagta tttccagtaa tattacaggc ttttcctgac ccagttttaa
[8973]
174961 gtggataagt aatatattca tagcagtgag aaattcagca tattatgcct tcttcttcct
[8974]
175021 aacaactgtt gtttaaatat atcaaactta agatagaaaa ccattcttgc acagattagc
[8975]
175081 ctgaaaattt agatgaggca tgcctatgcc ttttaatatg attagccctt tctttgagtg
[8976]
175141 attctagaaa agcaggtttc ctgtaatgct gattagaaaa gtattttaat taccttcata
[8977]
175201 tttgagggta acttatgtgt caacaactgt accctgtaac acagcctgat cctcctggtg
[8978]
175261 aaataaacaa ttaacaacag agacttaaaa gatataccaa tctggggtca tttagtacag
[8979]
175321 gaataaacgt ctttccatac cataataatc tcagaggtag ttgttatatt ttagtgtact
[8980]
175381 ttgagcactg ggtttatgat gataaccctg agcaatccag aaaagttttg tatacatatg
[8981]
175441 ttcattcaat aagttattta cccagctcta cttttgtgca acctaatttg cttatatctt
[8982]
175501 tgggatactt ggatatgaac atgtaattgc ccacaatctt gcaatcttca aaagtccata
[8983]
175561 atatagtaag ggataggcca cttagataca aattattatg acataagaaa gtatatgtgt
[8984]
175621 cccagagaaa tacaaacaaa gtagcttgga gtctcagaga agtgaaaactgttctcacag
[8985]
175681 ggatagttag aaaagggatt cttaaagaca tttcatatga tttttaaagg acttgaaatt
[8986]
175741 tggacaagct gaacttataa actatttaat tagtattaga attgtttcta ttaaagggtc
[8987]
175801 tctgaaagtt ggcctgtagg tttagttacc tggcaaatcc acacatcaaa tagataattc
taaggattca
[9008]
177061 cttgcagtat ggcaaggacg ctcagctcca ggagtgaaga agagatgcta aggaggaagt
[9009]
177121 gtcaccccac aaagcaaata tgaagcagag aggaagccac aggaaagacg gagaccctct
[9010]
177181 tcagtatccc ctattgtcag agtatatatt gacccagcta acaaagcaga aatatgactc
[9011]
177241 acaaaatacc agccccagca ccacaatatt aaagtgtagg agggtgtgtt tgaagttggg
[9012]
177301 acaatagctt aaaaactgaa ataatctatt accaaaaagc tgatctctac aatgtggtat
[9013]
177361 tgcatgcctc gatttaaaat tatgttgctc ttgtttagat tttgtttcct ttgagttctg
[9014]
177421 gaccgcatag tgttttcgta atactaggaa cacagaaaag aaaagctaca tctcatgctc
[9015]
177481 agtaggaact aaattccttt gaagatctct tcaaaggatt cacttccacc aaatatattt
[9016]
177541 caaggtgaat tttaccaaat gaagttataa gtttaattaa cagataacat taagttacct
[9017]
177601 ttgagaaata gatttttatt tttcccgatt tcaatttttc tttctttctt tctcttgaga
[9018]
177661 cagggctaac aaaattttta agggcaaaga catcttcacc cctaatttat tatccttatt
[9019]
177721 gagaaataaa atatttaaac gaaatgtaga attgagggaa ggtattcaag ggaacaaaga
[9020]
177781 agagagggaa atatcttgat atatctgtaa ttattctttc cacagatttt ctggttcaga
[9021]
177841 gagtttgagg ctctagacat aaaagaattg cttagggcgg gtgcggtggc tcacacctgt
[9022]
177901 aatcccagca cattgggagg ccggggaggg tggatcacct gaggtcagaa gttcaagacc
[9023]
177961 agcctggcca acgtggtgaa actctgtctc taataaaaat acaaaaatta gccgggcaag
[9024]
178021 atggcagatg cctgtaatcc cagctactgg ggagcctgag gcaggagaat tgcttgaacc
[9025]
178081 tgagaggtgg aggttgcagt gagccgagat tgtcccactg cactccagcc tgggcaacag
[9026]
178141 aacgagactc tgtctcaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa gcccggctta tgcctgtaat
tgctaggcca
[9047]
179401 acagaatagt aaataggatt ccaattaaag gttatgctaa tagctattcc ccgaacatgt
[9048]
179461 cagtgaccca atttcagtct tatgttgatg ctaatgtgga cgcgaacgca gtcagagcac
[9049]
179521 acagatttat aaactcttca tatgaaaagt caaatgatta tcctattctg ggggatggga
[9050]
179581 agattcaccc ctgaggatca cactatattt ccctgccctg gtggttggga gaggaggaaa
[9051]
179641 gggcagggaa aagggaaact gtttgtgata acagccatgt ttgcatctcc tagttttgcc
[9052]
179701 aaagattgca ttcttccata aatcattttt ataaatagta gtaagtttta aaaactatcc
[9053]
179761 cttcacaagc ctatttaact agtaatgctg taaaaatgat agtatagtat tattgtctct
[9054]
179821 gatgatgaaa acaagaactg aaatagctat caggataatt cacttctagt cttggttctg
[9055]
179881 caagagcttg tgtgctattt aaaggtatcg cttaatctcc tgaagcctta gttacctcat
[9056]
179941 atccaaaata aagaaagata ttctatatct tctctgtgcg cttgaagcgt agccatcatt
[9057]
180001 tatagtattt ttgttttgtt ttgtagagta aggttttcca agttctaaac aatggttttc
[9058]
180061 ccagaaaact tttgcaacac cacaaaattg cagtctggga actccctttg catgctcatg
[9059]
180121 tacacatcca tcataaatga aggcaaaggc aagcagcatc ctacgttcca cagagctaca
[9060]
180181 aattttgtgt atgcatgctc atgtgtctgt acattaaaat aattttcatt tagcgaagtg
[9061]
180241 ataatgatgc taaattatag gttttaaaaa tattcttacc tggcaaaata gaagtttggc
[9062]
180301 aaccctatgt gggcctctca aatatatttg aaatattaat gacccataaa gtccccaaac
[9063]
180361 ttgggaactt cagataacta tatatagaaa gtttaaaatt ggagcaatat tgtgaacttc
[9064]
180421 caaaatatat gattgaataa aaattccaag gactaccttt cctttccaac tgcatggagg
[9065]
180481 tgtagaaata cccccctggt ctttgcccgt atctctcgtg caggatcgtg gaggagacag
agcacctggc
[9086]
181741 ctctattaat ggggcattcc tttttcaatt tgcaccattc tcaaacaatc catattactt
[9087]
181801 gtttatgctg cttggctgga ccctgtagac attcagattt gctgcctcct accagtgcag
[9088]
181861 ctggggaaca agctaggcat gttaccaaga cggtgattca gatcttcaaa gccaaagtca
[9089]
181921 gctcacagaa tggaagcaca aatttagtcc cagaaaagaa acaactgtgg cttctcacat
[9090]
181981 gtcagcaagg ctcacagtct ggtgatgatt ttccatggcc agaagtggtt tctgccttgt
[9091]
182041 ggccgcacct atgggttcca gctggtgcca tggccggggc cagcctaatt cttttggttt
[9092]
182101 cagtctccgt gatgaagttg ttggtactta agtgcctgac ttatctctct ttgaatgctc
[9093]
182161 tattgagctt tttttgaatg ttctattgag cttctcccca ccagattcca actacattat
[9094]
182221 tagaacaagt ggtcagtact tcacagaacg tgcaggtaaa tgtttctcta ccccaatgcc
[9095]
182281 accaatgctt gggagtgagg cagctttccc tctacccttt atttctttca gagacatcta
[9096]
182341 actttgagag cgtgtttcta aggattatgt tattaatatt ccccaaatta gcctgcatca
[9097]
182401 tcgctcctgg ctaagtctgt gaaacccaag atactaagct cagtgtaact gaaagagatg
[9098]
182461 ttttgatcac agctttgaat ctgtgcctgg gttcgaagcc ttcttgttct ggacttggag
[9099]
182521 aaagttttga aacttctaaa agatatttta gacagtgtca gggttttaag atatatttta
[9100]
182581 gagtaagcct caggaatggc aacttatggt tctgagggtg ttatgggaga ctcagagata
[9101]
182641 gttcccacat ttttaaagag catctaccat taggaacccg agcacactca gggcttagga
[9102]
182701 tcaaaagatg gttaatataa gtggttgcta cataggcagg cagctctagg aattggttgt
[9103]
182761 gaatccatat taatcctcaa acatggctca ggagctagag ttcagcattt tcaagatagc
[9104]
182821 agaattggct ctatacagct gaaaggaagc catctccttt tcatcatcac tgtggaaatt
attgtttctg
[9125]
184081 ggagttgtcc attggctggc taggcctggt gatttattaa tgagacaccc agtaaagcca
[9126]
184141 ggaaagttat cctcagattt cattcacact taaacaggtg cttcaaactg tcagctggcc
[9127]
184201 attaaggtaa cattcctcct tactcaatct cccttgatct tttcacactt cttttcattt
[9128]
184261 gtttgtttgt tttttatttt gttttatttt ttagttggga gaatgaatac atttttagga
[9129]
184321 aagtgaaaac agaccatggt tgatttcctc taatggagct gttgggaaaa ctttgggaaa
[9130]
184381 actatttatt tggcttccat tctcaccctt tctctcctgt tttcttgtag cttaagattt
[9131]
184441 tcacaggcaa gaatcatggt ttatacttta gtttttctct catctgtcat tgtgaaggaa
[9132]
184501 taaaagatgc tatacaagag gacatttaag cgtgtgaaca cacccaccaa cataccctca
[9133]
184561 aaccattctg gattattttc ttttttaaat tttatatttc cataagtttt tggggaacag
[9134]
184621 gtggtatttg gttaaatgag taagttcttg gggaacaggt ggtatttggt tacatgagta
[9135]
184681 agttcttctg tgatgattta ttagattttg gtgcacccat cacctgagca gtatacactg
[9136]
184741 aacccaattt gtagtctttt atccctcatc ccaatcccac cctttcccca gagtccccaa
[9137]
184801 agaccactgt atcattctta tgcatttccg tcctcatagc ttagcttcca cttacgaatg
[9138]
184861 agaacatatg atatttggtt ttccattcct gaattacttc acttagaata atagtctcca
[9139]
184921 gttgtatcca ggttgctgtg aatgccaata tttctttctt tttctttttc tttctttctt
[9140]
184981 tttttttttt ttgagatggg atcttgctct gtcacccagg ctgtagtgca gtggcgtgat
[9141]
185041 ctcggctcac tgcaaccttt acctgccagg ttcaagcgat tttcctgcct cagcctcctg
[9142]
185101 agtagctggg attacaggca tgtgccacaa cacccagcta atttttgtat ttttagtaga
[9143]
185161 gatggggttt tgccatgttg gccaggctgg tcttgaactc ctgacttcgg gtgatctgcc
ttgttctttt
[9164]
186421 tgcttagtct tgatttggct atgtggcctc ttttttggct ccatatgaat tttagaattt
[9165]
186481 tttttctagt tctatgaaga atgatggtgg tattttgatg agaattgcat tgaatttgta
[9166]
186541 gattacttta ggtagtatgg tcattttcac aatagtgatt ctacccaacc acattagcat
[9167]
186601 ggatgtattt ccatttgttt gtgtcatctg tgatttattt cagccatgtt ttgtagtttt
[9168]
186661 ccttgtagaa gtatttcacc tccttggtta ggtataatcc caagtacttt tttttttttc
[9169]
186721 ctgtggctat tgtaaaaggg gttgaatagt tgatttgatt ctcagcttgg tcactgttgg
[9170]
186781 taaacagcag agctactgat ttgtgtacat taattttgta tcctgaaact ttgctgaatt
[9171]
186841 catttattag ttccaggagc tttttggagg agtcttcagg gttttctggg tatatgatca
[9172]
186901 catcatcagc aaacagtgac agtttcacct ctttaccaat ctggatgccc tttatttctt
[9173]
186961 tctcgtgtct gattggtctg gctagtacta tgttgaatag tagtgagagt gggcatcctc
[9174]
187021 gtcttgttcc agttctcaga gggaatgctt tcaactattc cctgttcagt attatgttgg
[9175]
187081 ctgtatgttt gtcatagatg gcttttatta cattgaggta cgtcccttgt atgccgattt
[9176]
187141 tgctgagggt tttaatcaaa atgggatgct ggtttttgtc aaatgctttt tctgtgtcta
[9177]
187201 tttttttttc gggggggtgg gtgtttaaga gcagaaagtt taataggcaa aagaaagaag
[9178]
187261 agaaaaccac ccccatgcag agggaggggg atcctctctt gctgcatcta ttgagatgat
[9179]
187321 catgtcattt ctgttttaat tctgtttatg tgttgtgtca catttattta caagtgtatg
[9180]
187381 tcaaactatc cctgcatcca tggtatgaaa ttcacttgat catagtggat tatctttttg
[9181]
187441 atatggtgtt ggatttggtt agctagtatt ttgttaagga tttttgcatc tatgttcatc
[9182]
187501 agggatattg gtctgtggtt ttcttttttt gttttgttct ttcctggttt tggtattagg
gattatgttt
[9203]
188761 tcctgttgaa caaagccttt tatcatgatt tagtgtccct ctttgtattt tttaactgct
[9204]
188821 gttgctttaa agtttgtttt gtctgatata agaatagcta ctcctggtca cttttggtgt
[9205]
188881 ccatttgcat ggaatgtaat tttccaccct tttacctcaa ctttatgtga gtccttatgt
[9206]
188941 gttagttgag tctcttgaag acagcagata cttagttggt gaatactttt tttttaaatt
[9207]
189001 atactttaca ttctggggta catgtgtgga atgtgcaggt ttgttacata ggtatacaca
[9208]
189061 tgccatggtg gtttgctgca cctgtcaacc cgtcatccac attgggtatt tctcctaatg
[9209]
189121 ctgtccctcc cttagctccg catccccaaa caggccacag tgtgtgtaca tgtgttctca
[9210]
189181 ttgttcaact cccacttatg agtgagaaca tgtggtgttt agttttctgt tcttgtgtta
[9211]
189241 gtttgctgag aatgatggtt ttcagcttca tccgtgtccc tgcaaaagac attaactcat
[9212]
189301 ccttttttat ggctgcatag tattccatgg tgtatatgtg ccacattttc tttatctagt
[9213]
189361 ctatcattga tgggcatttg ggttggttcc aagtctttgc tattatgaat agtgctgcag
[9214]
189421 taaacatacg tgtgcatgtg tctttacagt aaaatgattt ataatccttt gggtatatac
[9215]
189481 ccagtaatgg gatggctggg tcaaatggta tttctagttt cagatccttg aggaattgcc
[9216]
189541 acactgtctt ccacaatggt tgaactgctt tagactccca ccaacagtgt aaaagcattc
[9217]
189601 ctatttctcc acatcctctc cagcacctgt tgtttcctga ctttttaatg atcaccattc
[9218]
189661 taactggcgt gagatggtat ctcattgtgg ttttgatttg catttctcta ataaccagtg
[9219]
189721 atgatgagcc tttttttcat atgttggttg gctgaataaa tgtcttcttt tgagaaatgt
[9220]
189781 ctgttcatgt cctttgccca ctttttgatg gggttgtttg atatttcttg taaatttgtt
[9221]
189841 taagttcttt gtagattctg gatattagcc ctttgtcaga tggatagatt gcaaatattt
tatgatattg
[9242]
191101 gctgtggatt tgtcataaat agctcttatt attttgagat acattccttc aatacctagt
[9243]
191161 ttattgagag tttttagcat gaagggctgt tgaattttgt tgaaggcctt ttctgcatct
[9244]
191221 attgagataa tcatgtggtt tttgtgattg gttctgttta tgtgatggat tacatttatt
[9245]
191281 gattcgcata tgttgaacca gccttgcatc cccaggatga agccagcttg atcatgttgg
[9246]
191341 ataagctttt tgatatgcta ctggattcag tttgccagta ttttattgaa gatctttgca
[9247]
191401 ttgatgttca tcagggatat tggcctgaaa ttttcttttt ttgttgtgtc tctgccaggt
[9248]
191461 tttgctatta ggatgatgct ggcctcataa aataagttaa ggaggattcc ctctttttat
[9249]
191521 attgtttgga atagtttcag aaggaatgat accagatcct tttagtactt ctggtggaat
[9250]
191581 tcatctgtga atttgtctgg tcctggactt tttggttggt aggctattaa ttgctgcctc
[9251]
191641 aatttcagaa cttgttattg gtctagtcag ggattcaact tcttcctggt tcagttttag
[9252]
191701 gagggtgtat gtggctagaa acttatccat ttcttctaga ttttctagtt tatttgcata
[9253]
191761 gaggtattta tagtattctc tgatggtagt ttgtatttct gtgggatcgg cggtgatata
[9254]
191821 ccctttatca ttttttattg catctacttg atttttctct cttttcttct ttattagtct
[9255]
191881 ggctagttgt tgatctttca aaaaagccag ctcctggatt cattgatttt tttttttttt
[9256]
191941 gaagggcttt ttgtatctct gtctccttca gttctgctct gctcttagtt acttcttgcc
[9257]
192001 ttctgttagc ttttaaattt ttttgctctt gcttctctag ttcttttaat tgtgatttta
[9258]
192061 gggtgtcgat tttagatctt tctttctttc tcttgtgggc ttttagtgct ataaatttcc
[9259]
192121 ctcaacatac tgctttcaat gtgtcccaga gattctggta cattgtttct ttgttctcat
[9260]
192181 tggcttcaaa gaacatcttt atttgtgcct taatttcatt atttacccag tagtcattta
tacatgtatt
[9281]
193441 ggggttgctc ttcttgagca gtatctttgt ggtgttctct gtatttcctg aatttgaatg
[9282]
193501 ttggcttgcc ttgctagctt ggggaagttc tcctggataa tatcctgaag aatgttttcc
[9283]
193561 aacttggttc cattctcccc atcactttca ggtacaccaa tcaaacatag atttggtctt
[9284]
193621 ttcacatgat cccatatttc ctggaggttt tgttcatttc ttttcactgt tttttatcta
[9285]
193681 atcttgtctt cttgctttat atcattgaat tgatctccaa tctctgatag cctttcttct
[9286]
193741 gcttgatcga ttcggctatt catactcgtg tatgtttcat gaagttctcg tgctgtgttt
[9287]
193801 ttcagctcca tcaggtcatt tatgtcctct aaactggtta tttcagttag caatttgtct
[9288]
193861 aacctttttt caaggttctt agcttctttt cattgggtta gaacatggtc ctttagctcg
[9289]
193921 gaggagtttg ttattaccca ccttctaaag cctacttctg tcaattcgtc aaactcattc
[9290]
193981 tccatccagt tttgttcgct tgctggcaag gagttgtgat cctttggagg agaagaggca
[9291]
194041 ttctggtttt tggaatgttc agccttttcg cactggtttc tccccatctt cgtggattta
[9292]
194101 tctacctttg gtctttgaag ttggtgacct tcggctgggg tctctgagtg gtcctttttg
[9293]
194161 ttgatgttga tactattcct ttctgtttgt tagttttcct tctaaccatc aggcccctct
[9294]
194221 gctgcaggtc tgctggagtt tgctggaggt ccactccaga ccctgttcac ttgggtatca
[9295]
194281 ccggcagagg ctgcagaaca gcaaagattg ctacctgttc cttcctctga aagctttgtc
[9296]
194341 ccagagggac atccaccaga taccagccag agctctcctg tatgaggtgt ctgtcagccc
[9297]
194401 ctactgggag gtgtttccca gtcagtatac ctgggggtga gggactcact tgaggagtca
[9298]
194461 ctgtgtccct tatcagagct ggaacccagt gttgggaaat ctgctgctct cttcagagct
[9299]
194521 gccacacagg gctgtttaag tctgctgagg ttgcacccac aaactcccct tcccccaggt
caaaactgtt
[9320]
195781 ggctgataat tgttttgttt aaggaggata aaaataggac cccagtcccc tctagcctgt
[9321]
195841 agggtttctg ctgagaaatc tgctgttact ctgatagatt ttcctttata ggctacctgg
[9322]
195901 tgcttttgcc tcacagctct taagattttt ccctctgtct tgactttaga taacctgata
[9323]
195961 actataggtt taggcaatga tctttttgca atgaatttcc caggtgttcg ttgaacttct
[9324]
196021 tgtatttgga tgtctacatc tccagcaagg ctgaggaagt tttcctctat tattccccca
[9325]
196081 aatatgtttt ccaaacttag atttctcttc ttccttaggg actccactta ttcttaggtt
[9326]
196141 tggtcattta acataatccc aaacttcttg gaggctttat tcatttttta aaattctttt
[9327]
196201 actttccagt acattttgca tttctctgtg ttctttactt cctgaagtag tgattgtttt
[9328]
196261 atatttatgc tatctatttc actgaagatt tctcccctca tatcttgtat catatttttt
[9329]
196321 tatttcctta agttggactt cacctttttc tggtgcctcc ttgattagct tactactcga
[9330]
196381 ccttctgaat ttttttttct ggcaattcag ggatttcata ttggtttgga tccattgctg
[9331]
196441 gtgagctatt gtgatttttt gatgatgtta aagaacatta ttttgtcata ttaccagaac
[9332]
196501 tgtgtttctg gctccttctt atttgggtag gctatttcag aggaaagatc tgaagctcaa
[9333]
196561 ggctgctgtt cagattcttt tgtcccatgg ggtgttccct tgatgtagta ctctccccct
[9334]
196621 tttcttagga atgtggcttc ctgagagcca aactgtagtg attgttattt gtcttttgga
[9335]
196681 tctagccacc cagtggagct actggtctct gggctggcac tgggggatgt ctgcacagag
[9336]
196741 tcctgtgatg tgaaccatct ttaggtctct cagctgtgga taccagcatc tggtccagtg
[9337]
196801 gaggtggcag aggagtaaaa cagactctgt gaggtgcctt agttgtagtt gtttaatgca
[9338]
196861 ctagttttgt gctagttggc ctcctgccag gaggtggcgc tttcaagagt acgtcagctg
tattttataa
[9359]
198121 gttcatacca ggtgtcaagc attatgctgt gggcaagttt cttagtctct acatccttga
[9360]
198181 gtctccttac tatgaatgga gataaaagta ctactgcata aagttattga gataattaaa
[9361]
198241 taagctcata gatacaagca tgtaacatgg tacctagcat aataattttc tttatccctc
[9362]
198301 ttaaccctcc ttcaaggtag gttttactat tttgacttta catataagga aactgaaact
[9363]
198361 ctgagaggat aaataattgt cagacaatta ataagtgata gatccacaat ttaagcttgt
[9364]
198421 tgtgtggaaa cttaccttgg tatgatggag gtctctaagt acactaccaa gcaagctctc
[9365]
198481 ccagaagtca caaacctgaa gttcacatac caaattaaaa tgctcaaatc acatggctta
[9366]
198541 gtaagcttat ttaaagcaca gtgagaagta aggggaaaga gatgggttat ggtaagacat
[9367]
198601 gggataaagt agcaatatcg tgagatcatg ggcaacagga ccacacttct gtatcctgtg
[9368]
198661 ttctgcagtg ttcgtgtgcc ctgtctctct catcctgctg atagtgtggc taaggggact
[9369]
198721 gaggtcccaa tgggggccac ataataaaga ttacttgggc caatgatagg tacaagctcc
[9370]
198781 attggaatga atgacacagg acaagtacgc ctgatcatag cagtagcttg tgattagcct
[9371]
198841 gctgaaattg caggagttgt gtctgcattt cttggacaga gcagatgcaa gaggaacaaa
[9372]
198901 ctggatgaca ccaatggctg gtcaagttag cagtgacagg tatctcagtc ccaaagtgtc
[9373]
198961 aggataatga tttggtcttt tcatctcttt ctaactgtaa tgttcttgtt tgttcatcat
[9374]
199021 atatattttt aaaaatttat tttctgtctt tctttggcag atattacagg ttactaattt
[9375]
199081 acctgctatc tgtagtgaac acatcaaaca tgcctatgca tcatatgtac atgtttactt
[9376]
199141 attagctata tttaacatat cctatgtgca ggaccagcta cataatttgc atgatgtaat
[9377]
199201 gtaaaatgca aatggggggc cccttgttaa aaaatactta agaatttcta ttattaagaa
tctctgtctc
[9398]
200461 taaaacctca ggctttttct actgtgccat actacttcta atttgaactg tattttccag
[9399]
200521 tgaaatgaga ttaatcttcc ctatagacat gccaggtacc tgttatcact ttattctggt
[9400]
200581 atccgctcca ttttttggca tcctatgctt cttccatgcc tgactttatc tcccgtttga
[9401]
200641 gcctctttct ctgccaacgc ccatagaaat aaaattcaaa tgaattctct tgattattca
[9402]
200701 tttggctctt ctgttaggca gcattgtgtt gcatttttaa aaattatatg taaatctcca
[9403]
200761 tttcagaaga gattttgagc tcctcagggc acgaaacgta tcacatagct ctttattgtc
[9404]
200821 tcaagtacta gcatagtgct ttgtatgcaa tatttaatta atattttctg tgtgggtgaa
[9405]
200881 aatgttaatg tcttttttgt tggacattca tttccaaagc agaacaatta acatgactgg
[9406]
200941 atgtttaaag ggtctggatg aataggtgag tgaaggacag aaatgtgctg gtaaaaagcc
[9407]
201001 ctgatctata gtgcttgcca atttccgtgg tgtaaatact tccactatag ccaattttaa
[9408]
201061 gctaccaaca gttagagcca actcacaaaa ttcttgaaaa tttcataatc agtggttttg
[9409]
201121 tgtgagccag cataagtcag cttcggtatc tctttgaggg atttaataat gaactcaact
[9410]
201181 aaggtaaaac tgatctggaa caactgaaag cagaggttaa agtaaaataa ctctgttatt
[9411]
201241 taatctataa tcaactatga aatgcttgaa ttagagctgc ctgtgagaag gaaaaacaat
[9412]
201301 gattccataa tgtgaaggct ccagacaaag gccaaaagtg catcaatgac ttcttatccc
[9413]
201361 agttttttaa actaaaaaaa ctgctagcta aatgattttt gttttatatg acttttgttt
[9414]
201421 tatatgactt ttgtttatat gactttcctc ccaaatctgt tagcatgcat agagtttcag
[9415]
201481 tttttctttc atcttctcct cttctgctca tttctctctt tttaaatttt atcataaagt
[9416]
201541 ggaacacttt ttattcaaga gaaatcaatt cttgattgag atcagaaatc tcttgccatt
ataaatatca
[9437]
202801 gatataaaaa atttctgaag ttctttttag atagataaat catggttact attatcttct
[9438]
202861 tagttacatt tcattgcacc ctattttctg tggtattatc agtcaacata ttatatatag
[9439]
202921 taagacacat taaattttct gagcttgcca gggcatcctg tcccctaaca gtttttgata
[9440]
202981 atgatttatc aaatgtgtac tctttagaat tttagctgtc agtaacagtt gattttcaca
[9441]
203041 acttttatta gactatccat gatgtttttt ggaaaggtag ttaaaaggat aaatacatta
[9442]
203101 attatcataa aattatctag gaatgctttt aaatacattt gacataatac attaacacta
[9443]
203161 aaaggaaagc aaatatgcac ctaataagca caaaataaga ttaatcagag aaatgtgtcc
[9444]
203221 ttgctgtttt ggggaagagt tatccagatc tcaggtaagg tactttttgt ggagataacc
[9445]
203281 ttctgtttta tgaagcttgt aacaagataa caatcaaggc atttttgtgg ccatgtttat
[9446]
203341 gtatatgagc aagcaatggc aagtgagata ctagtttggg ggcttaaata agataaaagt
[9447]
203401 agttaaactt tattaaaatg cacatattaa aataaatttt gaaatacatt gtattcaaat
[9448]
203461 attgtattag ggttctctta gacaactcat aggatacccc cacacacaca ttttatgtgt
[9449]
203521 gtatgtatat atatatatat atatatatat atatatatat atatatatgt atatacacac
[9450]
203581 acacatgcgt acatatatat acaggagttt attaagtatt aacttacatg atcacaaggt
[9451]
203641 tccacaacgg ctgtctgcaa gctgaggagc aaggagagcc agtcccaaaa tcaaaactga
[9452]
203701 agaacttgga gtccgatatt cgagggcatg aagcatccag cacaggagaa agatgttgtc
[9453]
203761 ggggaggcta ggccagtctc tcattttcag atttttctgc ttggtttata gtcactggca
[9454]
203821 gctgattaga ttgtgcccac cagattaagg gtgcatctgc cttccccagc ccactgactc
[9455]
203881 aaatgttaat ctctctctct ttttttttga gacggagtct ggctctgtcg cccaggctgg
tttttctgtt
[9476]
205141 tcacagtatt cagaattcat tagaacatgt ttgattagaa tgcacatgag gcaagcaaaa
[9477]
205201 ttagcacagt ctgtctatca agccacgtag atggccttgc aaagagctga atgctagtat
[9478]
205261 atctaagaat atgagattat atgtatgatt catggtggaa atgtctcctt tgttagataa
[9479]
205321 attcctgcaa accaatgcct ggaatgccct ctctgcctac tcgaattcta ttagctcttt
[9480]
205381 aacatccatt tgaattctta tctcatctac aatatcttca gcaactctga agcctccatt
[9481]
205441 gtcctctccc ttttcacttc aaggctgtct tgcattgtta tgtaactatt tcatgggcct
[9482]
205501 agatctcatt tttcttaata aagtttaagc tgtagaaagg aattcatata tttccttgat
[9483]
205561 ttcttttaaa cacttaacac attaagaaca taaaacatac ccagtaatta cttaaagaaa
[9484]
205621 aaaaagacta agtaaaaggg acaatgaaag aataatagaa ataaaatgaa tttgtttatc
[9485]
205681 agccagaatt ttgggtgggt cctcctcata gctatgtata gcaatctata atttcagtgc
[9486]
205741 tatttctacc tacttctaat aaaaatattc ccacagtaaa ggggcaaggg gaaattccac
[9487]
205801 cattttgcaa cattttggtg attagaattg ttgagatatg gttttagaca gagtttcctt
[9488]
205861 cttattcttg ggctggtgat tttaagattc atttgtgtgt tttaggtcac attctcccca
[9489]
205921 aatctcattt ttgctcaaca caagaacagt aagagtaagc tgggatgcct tagtgatatg
[9490]
205981 gcctggaact ctgcagccta cataatacta tccctacctt caggtattag tgttgctaat
[9491]
206041 aacatgctca actgattcat taaaacaaag gacaaaaaaa taaacaaaca taaaatcatt
[9492]
206101 ttcatagagc ttaaagagac tatccagaga gacatttata aagttaccat tataaaatgc
[9493]
206161 ttcacactaa aaaagaattc tttacaataa tttggttgta aattgtgtaa aattcttttt
[9494]
206221 ccctccatca attttagatt tattggttgg agccttgtaa gtcagactga caaaagacag
gaggtcttag
[9515]
207481 taatctaaaa aatatatatt ttacctgtaa agtggtacta tccaaaagga actataccaa
[9516]
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[9517]
207601 tgttcttagt ttatttactg cttgttttca gatagtcagg tagttactct ttagagatgt
[9518]
207661 aaaataaagt atggacatga aaagtagtta tttaccaaag gcaattatca agtatcaaaa
[9519]
207721 catgcagagt acttactgcc agttcaggga gacaacaaaa caattatata taatatagta
[9520]
207781 gctttttagc ccaatcttcc aataattgct aggccaacat gctaaattta agagttcttt
[9521]
207841 acctcttaaa tttagtagtc tcagtaaata aaatttgttt agttctgcag gggcagaaag
[9522]
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[9523]
207961 cacaagagaa aaacataaca catttcttta accaaagttt tatatgacat ggaagccttc
[9524]
208021 agaatgaaga tttgaagacc caaggaaaaa ctgtccattt ttatgcttag attcaataaa
[9525]
208081 gtgtgaacag ccatgtagaa gtgttattag acaaacaggg aattatctaa tagtaatgaa
[9526]
208141 ctgagtgggg aaacccagca atacctgtcc agattcttct tggcctcact gttgtaacat
[9527]
208201 ctcttcaccc tcctggctta tttggtatag ttccttttag acagtactac ttcatagata
[9528]
208261 aaatatatat attttgatta caaagactac aatttttgtc agcaacaaac atgagagtgt
[9529]
208321 ttcttcctcc cttgacctac tgttgaccaa gactaggtca tagaatttct ttatggccac
[9530]
208381 cttctagaca gaaaggtaga gaaggttaga gtaataattc ttgtttttat ggccggcttt
[9531]
208441 ggggaaaagg gggttttagt ttctacggcc tgccctgggg aaggggaatt ctgaattcta
[9532]
208501 tggctggttt tggggaagaa caaggggtga gaggtaggag agcaggagaa ggtcagagag
[9533]
208561 accttggctc tgatgctgct actgaggcct tccagtgtcc tttagttcaa ggtgctcggc
acacccatca
[9554]
209821 atttcctgct caaaaatact ctggatcctt actaataaca gaatgaattc tgcactgcag
[9555]
209881 acgtgacatt agggcatgcc agatcctcct ctaaagcatt taaactgtcc tcttcattgt
[9556]
209941 ctatctgaag accccaggta tgttttcatc tcttcatttt tgcttatatc attcccctgc
[9557]
210001 accagaatgt ccctcctact cctttgacca tgtaactgaa tcctcccttt gttcagggtt
[9558]
210061 ccttgatacc actccatctc tcatctcaat cttttagcat ttatgtttac ttttactatt
[9559]
210121 cttgtttgtt ggtaattaga tggtgcccta aatatttatc tatatcttta ctttttaatg
[9560]
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[9561]
210241 atggtacaat gccttaaaat aaacaaaatt tatttttatt actgataaca aaactgaatg
[9562]
210301 acaataatat aatgagtttg gaaaatggag aaaccaagca tttgcataat tgcctagtct
[9563]
210361 ttgatcattg atgcacacta cttttacata attataatga gagtatacaa attgttctgt
[9564]
210421 attctgaaat tttacttgac attgtatcat caacatttgc tatgaaaaat aataaatatc
[9565]
210481 agctgggcaa ggtggctgac acctataatc ccagcacttt gagaggccaa ggtgggcgga
[9566]
210541 tcacttgagg tcaggagttc gaaaacagcc tggccaaaag ggtgaaaccc tgtttctact
[9567]
210601 aaaaatacac aaaaactagc tgggtgtagt ggcacaagcc tgtagtctta gctacttggg
[9568]
210661 aggctgagac atgagaatct cttgaaccca ggaggcagag gttgatttga gccaagattg
[9569]
210721 caccactgca ctccagcctg ggcagacaga gtgagtctct gtctcaaaaa aaaaaaaaaa
[9570]
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[9571]
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[9572]
210901 ctggtgttat cctggggaaa ctgggagcac tgagctcaaa aagagtagag ctgtgctact
ttatgctttg
[9593]
212161 ggggcattat taagtagaat aagggttact ggaacataag cattgtgata ctgtgacagt
[9594]
212221 caatctgaga acccagaggg ctactaacag gaggagagtg cagactgtgt ggatttgctg
[9595]
212281 aacaaaggga agattcactt cccaggctgg acagcacagg atggcatgag atttcatcat
[9596]
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[9597]
212401 taaatatttt tggactgcag ttgactactt gtaacaaact gtggaaggca aaactgcaga
[9598]
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[9599]
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[9600]
212581 actattatct ccattttaca gatgaagcaa ctgggcatct taaccattcc agctactgcc
[9601]
212641 atcagcattt gccttaggaa aaaaatgtgt tttgaataat cacttccagt atttgggatg
[9602]
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[9603]
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[9604]
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[9605]
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[9606]
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[9607]
213001 aaatttgttg ctcaatcata ctatcaaatt gaaaacaaga ggaaaggaaa gtcaacctaa
[9608]
213061 cctaacccaa aaggggaaca tgtttcctgg gatgagaatg tgtcaaaggc agcatagcat
[9609]
213121 gacctaacac ttctgtgtaa tcgtggttgt atcatgtgtt atgggtaaat tatctattct
[9610]
213181 gtaagttagt ccagtgtgtg cttcttcaac taactgtgaa agcattcttg aaagaccatg
[9611]
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catgtagaca
[9632]
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[9633]
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[9634]
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[9635]
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[9636]
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[9637]
214801 tttattacat atgaaaaaca aattttaatt ttactactaa gaagaatttc catttctcta
[9638]
214861 tttatatgtg ttcattattc tagagattaa tatgataact cctatgtata cttagttttg
[9639]
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[9640]
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[9641]
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[9642]
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[9643]
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[9644]
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[9645]
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[9646]
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[9650]
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[9673]
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[9674]
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[9675]
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[9676]
217141 gacaagcctg gattgcctct atttgtaatt ttcttttttg taaatttttt tttggtaaat
[9677]
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[9678]
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[9679]
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[9680]
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[9681]
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[9682]
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[9683]
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[9684]
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[9686]
217741 aagccctttc taaatgtgag gccgaaagta ttccttttct ctctctttct cttctcaacc
[9687]
217801 ccatttactt tacagaatga tttttctgtt ttaagtcata attgcttttt ttttacagga
[9688]
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217921 cttttttcta aaggaattct ttaaaaagaa gaagaggaag tattttaaaa taaacatttg
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[9710]
219181 cacgttgttg tgggagttat acttcatttt tattcatgtg ttgtagtcta ttgtataaag
[9711]
219241 atgctgtgac aatgtattta cccattctat tgtagatgga catttgggct gtttctagtt
[9712]
219301 atgagtaatc tttttttttt ttgttcattt ttaaaattaa ctcatacaca attacttgtc
[9713]
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[9714]
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[9716]
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[9718]
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[9719]
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[9720]
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[9722]
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[9723]
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[9724]
220021 gagttaaata gaaagaaggc cttttgcaaa atgattttat gacttgttgt cttctctttc
[9725]
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[9726]
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[9727]
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[9728]
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gagccgagat
[9749]
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[9750]
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[9751]
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[9752]
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[9753]
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[9754]
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[9755]
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[9756]
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[9757]
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222121 tttcaactag gatctgattt ccatccattc ctctctagat tggaggcagg ttttcctgct
[9760]
222181 ggttaagtgt ggcgttgtat aattaaaatg gaggctccat agggagataa cacagctgat
[9761]
222241 ggatagcttg ctgacatgat tgggcatgtt ttaggagtgg ctaaccctcg gttccctgtc
[9762]
222301 tctcaatatc agatgggaat tattaagtgg caatgaatta aaatacatca gctcattaat
[9763]
222361 tgtatcccct tccacacatt cccagtgcca tttctctctt gctttaattt cctccttaac
[9764]
222421 acttaccgct atctaaaatg ctatatcttt aatttaattt tttgatgtaa tcttaattca
[9765]
222481 ttttatgttc atttctccca atagatggga aatttagttt tgttcactcc tgcattccac
[9766]
222541 ttggcactta ataaatatgt attgaataaa attacagaca aactcgctaa atgtctacca
[9767]
222601 atctaggaaa aaaagaaagg aatttagata catcaaaaaa gagaagacat catggatttc
ttagagcact
[9788]
223861 ggattggact atcttataaa aagtacccta ctaaatatag gtaaagcatg tatctgtgat
[9789]
223921 cacctttgaa actgaactta atgcaaaatg ggaagaaata ggacatgcaa tggattttct
[9790]
223981 gagttgagga ctttttgacc cctaccacct ctgtagtttg gacaatctgt tgaaatctct
[9791]
224041 ggttctgttt ccacatttgg ggctactaca atatctacaa catcttgggt ttaactagtc
[9792]
224101 actatacaag atcatttcca gctcaacatt ctatgatgtg taagttacag tcagttttac
[9793]
224161 atgtatatgt aggcatgtga aattcattaa tcatactttt gattgataaa tcctcaaaaa
[9794]
224221 tttgaatgca aaacagattt atactaagag gggactatat aattgccttc tcaaattctt
[9795]
224281 tttgaaataa agttggttaa gtgtgtaccc tacttataga atacatattt aattataaaa
[9796]
224341 cggatataaa tgcttttctc ttaaataaat ggccatttaa tcttacaaaa ggttcagaag
[9797]
224401 tatcattgta ttccatttcg acatcagaat catctaatat atatcttatt taatcctcag
[9798]
224461 aataagcctg acattattga ttaactgagc aaatagtgga tgcctaacat gtttctaggc
[9799]
224521 actattgcta ctgccaaaga cagcagagac tctaccctca ttgatcttac atccaaatgt
[9800]
224581 gttaatgtat gtatgcttgg atggggaaga cagaatataa tataagcaaa taaataatga
[9801]
224641 cggtaattgt ggattgtagt aagtggcatg gtcaaaagag gagctgttgc cttccattcc
[9802]
224701 caacagcctt tctaatccac ttttccccac tctctgctca gtatctagat aataccaaat
[9803]
224761 aagtattttt aaaatgtggc taaaggagtc caaaattaac agcctttact gagttttccc
[9804]
224821 aaagctctgt ccaataattt gcagaatcaa gagcgggacc caaattagag tctaaaattc
[9805]
224881 atactgtttc catcttgatt ccagtaagac ctagatctct ttattagtgt gaagcggatt
[9806]
224941 ctcacctgat gactcccaac tctgtttcac ttaaaaaata gatttgataa ttcctgccac
tgaatctgac
[9827]
226201 tggctttagc tgattgatgg atattatcta tacctattgt ttcagaaaca catattcatt
[9828]
226261 gcatgtttat tgtatatatc atagtcttaa gaaaattaat tgaactatgt tttacttaaa
[9829]
226321 gggccatata gcagtgtggt taagagagat ctagatttgg agtcaaacac ctgtagctca
[9830]
226381 agactgcctg gtttagaagc ctggcttcct tgtttactag ctatgtagcc tatagatcta
[9831]
226441 agtctctgta aaatgggaaa acaatagttc ccatttcgta gggatttgat gatcattaaa
[9832]
226501 taagttaata catatagatc aaattggtgt ttgaaacagt gattcactaa atgttaccta
[9833]
226561 ttattaatca acttttgatt cagtcaacaa ctgtgttaaa gtttttgttt cctgattcat
[9834]
226621 agtgggacta ataatactta acctcattaa gttctagtgg cagcataatg agttgatgct
[9835]
226681 gataaagttc ttggaacaca taactgacca tcaagatata ctagctatta ttattattat
[9836]
226741 tactcatttt gcttccttac actgagagat taagtatgtt aaaattgcta ttcttttcat
[9837]
226801 ttatgctctt ttagtcacac taatcaggca tttcttttta gtgaacatca gttttagtta
[9838]
226861 acaacatccg gtaggataga accactagat aaaagggata aagagggaag atttcttctt
[9839]
226921 ttttgttttt gtgttgagac aggaaaaact ggagttttat gacaacttgt tgtttcattt
[9840]
226981 tctctacttt aagatcttca tttgttttgt tactgtgttt tctcctctgc tattgatagg
[9841]
227041 tctagtgtgg aagaaacttt gtcttctgga tttcttagtc tcttccacct gtgtctgggt
[9842]
227101 ctttcctata atcgttctag ttttaatgaa atctattggc ctgcaattca ttttctttac
[9843]
227161 acttaagatt ctgtaaagac tcaacctcca aataaaatag ttgtgaagcc actctcaaat
[9844]
227221 ctgagaactg gagtttggaa gttttggact ctaaagtata tttcattatg atgcttaagc
[9845]
227281 atgttggagg aggggatact ttctgaaaca tcttaattca cttctgtctt ttgcatttaa
cacatgggct
[9866]
228541 gatgcagcca gggactgaag gtgtttgttg ttttttcttg ggcaactgac aatgataatt
[9867]
228601 tggaagattg ggaaagctag caacttggtg ctgaatctta aatgaccgtc aaagaaactt
[9868]
228661 ttgcttttgt aaatctatga aatctgaacc taagacttaa cctcttcatt tttcttcttc
[9869]
228721 cactctctgc tttaagaggg tgcttttttt ttctctctct cccaatgaga attaaccaat
[9870]
228781 cactttactt ttcacttctg ggggcagggg tgagttgact gaacattctt gcctattgcc
[9871]
228841 tattcattcc ccaaagctga agtggttttt taaaagtcat gctcatcacc ccttcctctg
[9872]
228901 gccctaatgc ttaacacctg tcaatgactt ctccttacat tttaaataaa attctcactc
[9873]
228961 tttaccatgg gttgagaggc cccacacact gtggtttggc ctctccatcc ttatctgtca
[9874]
229021 ccactttccc tcattcatgt actccaactg cacaggcctg agttttattc ctcagtagtc
[9875]
229081 ccaagccctt gccccttagg atctttgttc tggctttttc ctctgcttga gctgctcttc
[9876]
229141 cccagctcag catgttgctg tcttttcttc aaacttcaga tctctgctta gatgacatct
[9877]
229201 ctgatgttct ttccttgaca aaactttcta aagctacccc tttcaatact ttcccttccc
[9878]
229261 tcctgtagga cctgctatta tctctatctc tatctcctgt catctacatc tatagctaat
[9879]
229321 gtctatgtct gtatctctat ctctgtatct ttctatgtat cttacatatt tgttgtatcc
[9880]
229381 atacctcact aaaatgtaag ttctattata gcagcacccg tatctatgac attgtgcttc
[9881]
229441 acatctaaga taatttctgg cataagatgt gtggagtgaa tgaatgaatt tcagctttta
[9882]
229501 taccatccct gtaaaattcc agtaatgggg gaaacagcac agaactgctt gtaagataac
[9883]
229561 tatccgtaaa ggatgtggta aactcttttt gagaagaaca ttgtttgcct gagaaaagga
[9884]
229621 agagaaaata gcagtaatta taattatagt gatagctaat tactagctag gcactgtagt
accttacaga
[9905]
230881 agttggatta ggttttagtt aacctacaaa ggacctttta ggaccagtat ttcaaagcaa
[9906]
230941 atttggtcca tacagcattg acagtggcca aaatttggtg gttttgggtg actttttatc
[9907]
231001 ccgatagctt caaatcagtg ccagtttcta tactaagact cctattaaca taataataat
[9908]
231061 aataatgctt tacattcata aagagatttg agcttttaat agtacaaagc actttcactt
[9909]
231121 cttttactta ctgtgcgtca caacaaattt atgatgtaga ctgtagaaga cattttcttc
[9910]
231181 acccatttaa aacatgtaaa tggagtcaca taatgctgat gtgacttagc taacatcttg
[9911]
231241 gaatatattt ttttattaag ctgatctagg actagaaccc atgattcaat ccctttctct
[9912]
231301 aagattttgc actttaatcc actagtttta taatccttga gataattcca gagcttctaa
[9913]
231361 agttgtctgg ctcgtagaag acagtgacca aagatcagag gtcctgtgta gtttatttcc
[9914]
231421 caagtgcaca ctttcaggta atgaagctga atgtgtgtat tttatctatt tcaaattaac
[9915]
231481 cccagctttt tttttttttt ttttttttgc ttacctttct aaggaaatct gaaactcctc
[9916]
231541 cattccatca ctggctacta tgacgttact tagtgtcaga tgcaggtata aatggagttt
[9917]
231601 tatcagcagc atttattctt tcccccacac catgctgcct ccatgtggag aaaatgaaag
[9918]
231661 gctgttgctg atttatttga ataatacgaa attacagaat gtctgctatg tagtggatgg
[9919]
231721 agtgcctacg tgttaggttg gatgtattcc aagagctagg aagcattctg tctttggata
[9920]
231781 cccttttata ggttgtatta ggtgctgagg ggcatcctgt tttctgggca atgattacca
[9921]
231841 actccagcaa aagaacaaga gaatggacac cctgcatgct gactttgcag aaccaccaga
[9922]
231901 ggccagggca gtcatctcct ggcagcaacg ctgtattttt cagctgcctc tacccgacgg
[9923]
231961 gctcactcag tattcctcca aggcaaatgc ccttttgccc caaggtcctg tgtccctggg
ttaagaaaga
[9944]
233221 aaggaaagaa agaaagaaag agagagagag agagggaggg agggagggag ggagagagag
[9945]
233281 agagagagag agagagaaag aaagaaagaa agagaaagaa agaaagaaag aaagaaacat
[9946]
233341 gtccctttat ataaatgtga ctatgattta ggacaatggt aatatgatta tatgggaata
[9947]
233401 tagactactg gataaaggtg agctcagagt tcaaagactt gaagcaaata ttcttatcac
[9948]
233461 tgactttgga aaagaataaa ggaagagttt gcaaatgtgc tttttggaaa atcttgttgg
[9949]
233521 attcctaggg aattaaaact tttacacttc ctattaacct ctttacttcc taaacaagcc
[9950]
233581 tcctatttag tattactcaa tagttagtac taaataaagc taaatattga aaactaagaa
[9951]
233641 atactaaatt ctaactttta aataatacta aaattagtat tattccattg tagtattcaa
[9952]
233701 atgagcatta ctccttgagc tcccttaggt agagattatt actatggaaa ggagttattt
[9953]
233761 ctgtccattg aaaaaccatt ttggactata tgattcaagt cttcgacaac aatgtaattc
[9954]
233821 cacatattct ttttttaagt agtgactaga ctagaaatgt ctggaagcat atgcgtggga
[9955]
233881 aagtagccag gttgaaattg aggaattgat aattcaagta atttttggag gctagacaat
[9956]
233941 gagaataaaa ttttatacag attgcagaat gaaggaggga aaagcagact gcctgtttat
[9957]
234001 agtgttaata tgtatatctc acaaacattt tgatttctac ttttaacctc cttaaattgt
[9958]
234061 gagtttccca aagaagagat caggtctgct acatcttttc agcccgtaat ctagtcctca
[9959]
234121 tccactacag gctaaatgaa tctcattgac tgaaaatcct gagtgagggg gatgattcat
[9960]
234181 agagccttga agtaagaacc acaggaccag tttatgtgag gagtaccaga acatgcaaac
[9961]
234241 cttaagaaaa gtttcccatc tccgaatgaa caaagcaagc tattgagtta gcatgaggca
[9962]
234301 caatgatagc aacaaatatg tggcatttgt aatcttcaat cacccctgtc agttggactt
tatgtgaaat
[9983]
235561 ggagaaaata atagtatcta cctcaaaaag catcaagtga gataatgcat gaaatagcag
[9984]
235621 atagctcaga gtatgtagca cacagtacag gctgagtatt ccttatccaa aatgcttgag
[9985]
235681 accagaagtg tttcatattt caaatttttt cagattttgg catatttccg tatacataat
[9986]
235741 gagatatctt gaagatgaca ttgaagtcta aacacaacat tcatttagtt tcatatacac
[9987]
235801 ctgtacatat agcctgaaag tgattttatc caatatttta agtagccttg ttcatgaaac
[9988]
235861 aaagatttga tggtgttttg actgtgacct gtcacgtgag gtgaggtgtg gaatttttca
[9989]
235921 cttgtggcat catatcggtg ctcgaaacat ttcatatctt ggagcattta agagtttaga
[9990]
235981 ttttttttta ttaggaatgc tcaatttcta aatattcctt attacaagaa ccataacttg
[9991]
236041 accaaaggca aacagctatt aggaaaccga attgggatgc agggctggtg gtattacaca
[9992]
236101 cggtaatgta tgtggatagt ggcaagctag taaaaggact tttattataa caaagaagta
[9993]
236161 aatacataag taaataaaag tattctgacc ttaatgagga gttcttgaaa gattcaagga
[9994]
236221 aaggaagcaa taggattata tagtcattat caaattgttc attgaataac attattattt
[9995]
236281 aaaagaaaat aatactgctt taaggaattt tatatgatat acaagttttc atgacttttg
[9996]
236341 aagtttgaaa gatttgtctt ttgttttggc aatgattata ttctaaattc agcaggaaag
[9997]
236401 ataggttgat tcatattaag ggacactttg cttttacatt tttgtaagaa aaaggaattc
[9998]
236461 agcccatcct acaataagct aataattgag cacattctct atactagggt caaaataatt
[9999]
236521 tcacaagtac atcaataaga gagagggaag gacctttaat tattaaactg aagataacaa
[10000]
236581 caagaaaaaa atgtacaaag cttaatttaa aatataggag atttggtttc acagtaaaaa
[10001]
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actggaaatt
[10022]
237901 cacaaaaata agagaatttt agaaatagag gtgctcttcg atatcttcca tcctatatct
[10023]
237961 taccttataa agttacagaa attttgagtt actgaagcat gttcagggtc ttatagttgt
[10024]
238021 taagaggctc ctaatctagt gttctcttca tgtcctgtat tccgcccgta attttcctgt
[10025]
238081 tgtaatttcc agcaacattc tcactgactg ctcctggaac atttactgac tctgtttcat
[10026]
238141 gatatatcta tttcacaagg ggaaatggag ttgaagcatt tgggccccat tttaatcttt
[10027]
238201 cataataatc ttgtaattcc caaatcagct tctcaaatag aatgagagct ttcatgtttt
[10028]
238261 tttttcctaa attctttttg tatcatttaa atattatgct ttattaaaat attcataatg
[10029]
238321 gaaaatcata ctttgaaaat tgttattatt aattttgctt tggttggtta gcaaagttct
[10030]
238381 atctttagtt tttaaaatta atttattttt gaaatagaca ataaaaatcg tatatttgca
[10031]
238441 tgagttcttt gcttgatcct ctgaacaatg acttcataga ggtgctcact ctgtattgtc
[10032]
238501 agatgatcta agtatacaac ccagtataca acccagtatt ccatctatca tggcaccatg
[10033]
238561 gaggaaatca ttgacaaaat gtttttaaac tccttaaaaa ttcataatcc tgacttttgc
[10034]
238621 aaagcccagg ggtgccaaag caggcatccc tgggcttttg aaaaatgcca ttatttaagc
[10035]
238681 tagagccgtt atctaggcta tcattatcta ggtagagttt ggggtgtgtg tgacctcaat
[10036]
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[10037]
238801 caaaggagat ctgagcagca cacccagcaa caggatcagc tgaccttgga cagactatat
[10038]
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[10039]
238921 acttacagaa taatgtaaga taaacacaag catgatctct tatggtacag gagcctattg
[10040]
238981 gatgggaagg atcagaaaat ctttggggta aggtagggga ggttgtgagg aactaccaat
ggagagagtg
[10061]
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[10062]
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[10063]
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[10064]
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[10071]
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[10072]
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[10073]
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[10074]
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[10075]
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[10076]
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[10077]
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[10078]
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[10079]
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accctctaat
[10100]
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[10101]
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[10102]
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[10103]
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[10104]
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[10105]
242881 tggtgtacat gacaatttaa aggagcttat tctaactgag gattgctaat gattaccaga
[10106]
242941 agcaattttt ttttgttcat tcaatcactc cacaaatata aattgaagtc agatgttggg
[10107]
243001 aatacaaaga caactaacat atattccctg cccacaggga cattatgatc taattggata
[10108]
243061 tgcaaacaaa caattgccat gcaaaatgac aatctgaggc tgatgtacat atgtcttagg
[10109]
243121 cacttgggaa cataatggaa taagggttca gtgtccgggt taactggcat tcagatactg
[10110]
243181 gactcttgag agagcccagt aaagagaacc tctatttccc atgtgagttc tgaataattt
[10111]
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[10112]
243301 gaattggagg aacaatccgg aattcttagc caaatggtct tgctgattta gaaccccaaa
[10113]
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[10114]
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[10115]
243481 tgcagtgagt atagggacag agaaaagctg aggcatattg catcaagtga agctccgtgc
[10116]
243541 ctctgaagga aatgctgaga gaaaggaagg ggcattcatt acccctatca caactggctg
[10117]
243601 tggttgagag gtcaacaaag gctttacaag tatcttgaac cagctttaaa gaaagagtag
[10118]
243661 gaatagagca ggctctagaa tggggcaggc aattgggaag cgaattccaa gcagagagat
taacacaact
[10139]
244921 tgattccctc tgctgaaaat tagatctgcc taggctcagc tcagcttcct ctttgtactc
[10140]
244981 cacactgtct ctgttaagaa ccatagagca cctgtttcat gtctatgaat ctgggttgga
[10141]
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[10142]
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[10143]
245161 ggcccgggct ggctgctgtt cttgtgacgt tagttgaggt ttattctggg cataattagc
[10144]
245221 cttttcactc cttgtttctt tcctgtgttg cgtcctactc catgaaatgt tgagtgccag
[10145]
245281 tccttgtctt tcatccacac ttgaaacctt cgttcatgct aaggtgtaaa taaccagcaa
[10146]
245341 caactcagag aaaagtagaa atacacccag acttgaatct tgcagtgtca cctcccctca
[10147]
245401 cataccctca gcagatatgc ttaaaaaatt atatcttcct ttcctaccag ttttacttta
[10148]
245461 tacattcttt caaaataatg gtctggcagc tattacaaat taaaaagagt tactaagaat
[10149]
245521 gaagaaattc aatgatcatc ctggggatag agtgttatct ttcatggtga acatttcttg
[10150]
245581 gtaatcatga gaaacaccaa agggatgcag ttttaatata atttcaggca acaaataatt
[10151]
245641 atgaaggaga tgttttgcat gcagagcctt ttggggacct ctgaaatcct gtctcctaat
[10152]
245701 ccatctatgt atattgggca aatagtaagt tctcaataag tgttagttag aaaagtaaat
[10153]
245761 gcatgaattg agtcctggta accataataa aaacagtctt tcttgtggaa atgtgttggt
[10154]
245821 gattatggac tggaccagct gcagcaatca aacagaaatt agagtcttaa tagacaacac
[10155]
245881 acgagcatgg caccccagag ttggacagaa attttctgtg ctcactggga acttggctct
[10156]
245941 gactctggtt tctctgtcac agattttggg gtgggagagt gctcccatgg ggaaagcagc
[10157]
246001 acgtgctgat atcgaaattg aatagaacct tggctgggct aggagtcatt gctattttag
ttgctggata
[10178]
247261 aagaaagcac aggagaagca gtatagtgca gtggttaagc atataggatt tggattagac
[10179]
247321 tcaggtcaag ttcagacact gtcactcatt agtcatgtga acttggacaa attacttaac
[10180]
247381 ctctctaagg ctcagtttct tcatctgtaa aataggtata gtgatagcag ctattgaatt
[10181]
247441 tttgtgtgtg caggagaggg gaaaattatg gtaaataata attcctccct tgtccaacaa
[10182]
247501 gattgtgagc tcaccggaaa tataacaaag ggtaagacca gtgaaggtca acatgccgcc
[10183]
247561 tttattattg ttaaagctga cataaaagaa tgtagtgtct ttatggacaa gtgaacttca
[10184]
247621 cagccagacc tctctgccag gacaggcctc tccttgcagg agcagagcac agcatgttcc
[10185]
247681 ctctcaagag aaggaagaga tgtccgcatg tctccatcca tgctctactg tcaaatcagt
[10186]
247741 cacttttccc cgaggctaga gtgaggcagt ggagggtggc tgggagtgtt atgttaatgg
[10187]
247801 gtcttcactt ggaagggaac gtcaagagtt ggagatacga ttaccctagt agcagcaact
[10188]
247861 tcatagtgtt ctcctgagga ttctgtgaga taaaataagg tgtttggcaa gtgctaaatg
[10189]
247921 ttcacgaaat gtatacggtg atgttacttg tcacagcaac cattatcact gagtgtcaca
[10190]
247981 tctgtggcaa ggaaataggg caatgaaaaa cagagacatt tggaagttgt ggtgttgtcc
[10191]
248041 catgagggtt aaataaagag ttcaggatat aatctttaaa ccaaacaaga gattaagtgt
[10192]
248101 ctatacttag catgttctgt tattgtcacc ctgggacaga ggaacaagca tgaaggttta
[10193]
248161 agacatgata gaaggagatt ggatttaaca caagtgggaa gaagcagaga tcttaactag
[10194]
248221 ataaatgtga aacaagaaga tgtcatgcac ctgggagctg ggagatcctc ccaagcatat
[10195]
248281 tctcctggga tgaagatttc tgggtcttgg ggagttggtc aatccatgtc ttatcttaga
[10196]
248341 catgagatta gctcacccac tccctctgct tgaggtttct actagctgtt tatccccaaa
cgacatttct
[10217]
249601 actttctttt ccacacctcc actctccccc acttcacttc ccttcttcag ctgtgagtgt
[10218]
249661 caaagtccct gggttcgtat aaatgatgtc aaaggcaacc aattgggttt tctaagattc
[10219]
249721 agggttgact cacctgatct caagaggaag ccccatattg acaagtgatt atcttctcat
[10220]
249781 ttcacaaaac atagttattg tcagagagaa gtaagagggg agctggggag tggatagctg
[10221]
249841 tagtgataca gtaacagtgc ttcaatgctg aaagtgaaaa acacagtgaa tgtgaggaag
[10222]
249901 agaaaaggtg catattataa aggaagcagc atcagaatat gccaatgttc tgagaataaa
[10223]
249961 gagggagtta ttcaggtggc tttgagagag ggtgatttca accctggcag ataattttta
[10224]
250021 ggaacgagaa tctaatgcac aagtaaacat gcttgttata tgggaatgct gtgatagtct
[10225]
250081 tgatgaatgg gaagtgtgca gatgagttcc aatgtcatcc cacctgctct ttgatatttg
[10226]
250141 tgaagtgaga gctgagacat aacctctgtg gtttaagaag aactgatcta attatggtca
[10227]
250201 ggtgattgga aatggaaatc tgccacagca ctttgaggaa gcatttttca gatccccatc
[10228]
250261 ccctagtatt aagcaaactc ttaaaatcgt aaatctaatg ataccacgaa atgtgttttg
[10229]
250321 atgtttaaat caaagggcat ttcacggtaa tggctccaca gctgagcaag cctgtatttg
[10230]
250381 cttaaaaatt ttatctattt agaagtcact gattttcaaa taaactgaaa agctgccaat
[10231]
250441 caacatggca gctgaaacat tcactttatg gagcaaaaca atagggctca tgtcagagct
[10232]
250501 gtgacccaag tttgaaaatt aatgtcattt tgttatttct cttaagagtt gatcttttcc
[10233]
250561 tttgagttgc tcttcacgac aactgctaag tggctttgtt gttggatttc agggtttggc
[10234]
250621 acaatattcc gttctctttt atggctatta tgacaataaa cgaacaattg gatggatgaa
[10235]
250681 tttcaggttg ccgctctcct attttctagt ggggattatg tgcattggat acagctttct
ctcctttagt
[10256]
251941 ttctgtggtc agtggagaag aatagtttct catgtctgat gactcagctt ttattccggt
[10257]
252001 aactgtgcag gctgtgtacc ccacagccat tctgcctagg ttcaaatccc agctctacca
[10258]
252061 tgtatgtatt tatacaatca ttaacagatg gctcaactgc tttgttctcc tgtttcccct
[10259]
252121 tggtaataga ggtgtaatgg atgtgaggac taaatgaatt aatacaaaca aagcacttag
[10260]
252181 aatatgcctg gatgagaaaa ttattcaaca aatgttaaca attttattag gctatatttt
[10261]
252241 attaggctat attatatttt attagcctat aattcatagg cttatttaag aaaaaaagcc
[10262]
252301 agcatggtag gagttgaggc cacattatag atccccaaaa caaggcagtc atgtatggtt
[10263]
252361 atgcagttgt acatcagtag atttgtatat ttaataaatg attttctggc agatgaattt
[10264]
252421 aaagtatcta gagcagcatt gtgccaggca agccacatat ataagtttaa aacttctagt
[10265]
252481 agtcattaaa taaatagaca ggtacattta attttaataa taaatatatt tgctttaact
[10266]
252541 caatatatca aaagtattat cattttaacg aacaatcaat ataaaattat tattgagata
[10267]
252601 ttctctgcct ttcgaaaggt atcaagtctt tgaaatctgg tgtgtatttt ataccagtcg
[10268]
252661 catttcaatt gttcagtagc cagatgttgc tggtggaaca ctctgttggg tagagtggct
[10269]
252721 ctagaggaag tagtggcttt ttcaaagttg ctcgaagatg ccatttggga tagctgcagg
[10270]
252781 gcatcaaatc cacattttcc ccctcaaagt cattcatgtt atatcatcca aaccagtgtg
[10271]
252841 gccttgaacc ttccctctgg catggacctt tggctgctcc ttacctggtt aacaagtagt
[10272]
252901 tcaaactcat tgcccaaaca gcaagacaac tcaaaaacaa tacaccactc tcactccacc
[10273]
252961 accagcccat gggagaatat tcagtagaaa aagaattgat gagatataaa tctttgtaca
[10274]
253021 gaatcattaa tcatctcttc ctactcctat cccagtcaaa tattctcttg gaataagttt
aaactcagca
[10295]
254281 cagggctccc tgggattaga tataattttt ctgtttatga tcctggctat aataatactc
[10296]
254341 atagaatgga ctaacaaata ttcttggata cttaaatcat gtgctatacg taacccttaa
[10297]
254401 atggtgtcaa aatttttgtc tacatagact ataatataga ttatatatat atgagatata
[10298]
254461 tattataaac tacatatatc acaaaccaac ctcaacacat gcagataaat atttttaaat
[10299]
254521 ttggcaaaat gacagtatgt tcatccatat ttctggagct gcaacaataa ttataaatta
[10300]
254581 tacttgaaat aataataatt aacatctgtt gagcatctct catgaatcag tttaaattac
[10301]
254641 attacttcta atccctaaac attgcaaagt agctattagt tttataattt tacagataat
[10302]
254701 gaaataaaac tcagagatcc taaatgaact gcacaaggtc atttgactat aagacctctt
[10303]
254761 tgaatttaga gttttctagt tcaaaagata tcttctaccc cttacacctt gccacctctc
[10304]
254821 tgtactgtgc ttctccttac gtaggccaag gtgttcctcc caccaatctt atatactgtg
[10305]
254881 ttgagtaccc attagttatt cctattggat ggatggagaa attaaggctc agcagagttt
[10306]
254941 gaggatttca ctaagttcaa atgcccagta atttgcataa ctgaactttg aacaccttgc
[10307]
255001 tttaatttca gcacttagct tttctaattt ctgatgtgga ttcatctata ttgatgataa
[10308]
255061 caatcatcaa tatagactga tgtctctgtc tcgtcctggg tagccttttt atttttaaaa
[10309]
255121 attctgtatt aaaatagttt cttgtctgtt gttaaattcc cttagagttt tatggccttg
[10310]
255181 atgtgactca tgtgaccaaa cgttttgtta aaaaaaaaat taaacttatc aaaaccaagt
[10311]
255241 ccttgttcta caagactctt gcatattcca agataaatca tggccagctt cacacacacc
[10312]
255301 atttctaaat caacgagact ttattttctt ccttctactt agatgtcagt gcctttgtcc
[10313]
255361 attttctttt cacttctttg gtacatgttt acccagacag ttatgaccta cctgatactc
cctaaggaag
[10334]
256621 ggagagttaa ataggcgtgg agtagcccac tctcaccatg gacctccata attctagctg
[10335]
256681 caggagtctc aatgaccccc atggatattt gaactgatag ggggagctgc ttgaagagtt
[10336]
256741 gacagggaca ggactgcaga ctgtgtggag ttcagaggat ttggcaaagg aaggactgca
[10337]
256801 gtagagcaca gccaaggaca cccatccctg aagactcacc atgcccctgt aggctttggc
[10338]
256861 ctttgttgac tgtcagacca atacagagca gggctgtctt gcccatggaa tgaggccatt
[10339]
256921 ctgatctgag tgcctccctt gtctgccagc ctttcctgag gttcatgcca ggctgtgccc
[10340]
256981 acttgcagca caggcttgga tgtccaactg gggcacttcc taaaggccat catcatagct
[10341]
257041 tctttgttgg cagaccccac ccaactgttg gagagcttct gaagacaagc ctccacccgc
[10342]
257101 acacaaccac ctgcagcctc ccccctctgc tttgccaaca cgcaggtatgcatggaccct
[10343]
257161 gctgctctgc tgccaccaac acatgagcac agaccccact gccactgccc cgacaaagca
[10344]
257221 ctgttgccag caaccctcat ggagcattgt tgttaacaga ctggaaacac ctcagctcct
[10345]
257281 tcagcacagc aggtgtttaa ccttgagagg ccagagaaca aagctgtgtg cctggtccta
[10346]
257341 taccactggg ttacagcaca cagtccagga gtgctgagct gagcccaggt cccctgaaat
[10347]
257401 cagccagaaa tgaagccagt tgactagacc taacttatat cacagtcaaa acctcaaagg
[10348]
257461 catcaaagaa ttgcaacttt aaagattaaa gaaacatcag ctcacacaga tgagaaaaaa
[10349]
257521 ccagcaaaag aactggggca actcaaaaag ccggagtgtg ttctcacttc caaatgacca
[10350]
257581 tgctagctcc ccagcaatgg ttcttaatca gactgagatg gctgaaatga cagacataga
[10351]
257641 attcagagtc tggatggcaa tgaagattgt tgagatttag taggaagtta aaacccaata
[10352]
257701 cgatgaacct aagaatccag taaaacaata caagagctga aagacaaaat agtcatttta
aattcagcaa
[10373]
258961 gaagacttaa ctgtcctaaa tgtatatgta cccaacactg gaacacccag gttcataaaa
[10374]
259021 taagttcttg acccacaaaa agacttagat aactacacaa taatagcaag agagttctgc
[10375]
259081 accttactga cagtattaga cagattattg aggcagaaaa ctaacaaagg tatttgggac
[10376]
259141 ctgaactcaa cacatgacca aatggaccta acagacatct acagaacact ccacccaaca
[10377]
259201 acaacagaat atacattctt cttatctgca aatgacacaa actataaaat caaccacatg
[10378]
259261 ctcactcata aagcaattct cagcaaatta agaaaaactg aagtcacacc aacaacattc
[10379]
259321 ttggatcaca gtgcaataaa aatagaaatc aataccaaga ggatctctaa aaatcacatg
[10380]
259381 attacatgga aattaaatag cctgctcctg aatgactttt gggtaaacaa tgaaattaag
[10381]
259441 gcaaaaatta agaaattatt tgaaactagt gagaacaaag acatgacata ccagaatctt
[10382]
259501 tgggacccag ttaaagcagt ttaaaaggga agttatagca ctaaacaccc acatcaaaaa
[10383]
259561 gttagaaaga tctcaaatta acaacttaac atcacatgta gagaaaccag agaaacaaga
[10384]
259621 gcacaccaac cccaaagcta gcagaagata agaaataacc aaaatcagac ctgaactgaa
[10385]
259681 tgaaattgag acacaaaaag ccatacaaaa ggtacataaa tccaagagtt gtctatttga
[10386]
259741 aagtataaat aagattgata gaccactagc tagattaata aagaaaaaag aagattcaaa
[10387]
259801 taaacacaat cagaaatgac aaaagggaca ttaccaacaa ctcaaaagaa acacaaaaaa
[10388]
259861 ccctcagaga ttattacaaa cacctctatg cacacaaact agaacactta gaagaaatgg
[10389]
259921 ataaattcct gaaaacatat aacctcccaa gattgaacca ggaagaaatt gaaaccctga
[10390]
259981 acagaccaat aacaaattct agaattgaat cagtaataaa aagcctatca accagaaaaa
[10391]
260041 gtcctggacc agacaaattc acagccaaat tctaccagat gtataaagaa gagttggtgc
tagaaaaaca
[10412]
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[10413]
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[10414]
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[10415]
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[10416]
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[10417]
261601 atccaagagc aggaggatga aaggaagcat ctagtacagc aaaaagatga aagccagaag
[10418]
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[10419]
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[10420]
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[10421]
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[10422]
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[10423]
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[10425]
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[10426]
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[10429]
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[10430]
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caacctcagt
[10451]
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[10452]
263701 gcactttaag tcttatctgt ggcatatctg aattgccagc atcactgctc ttgcactttg
[10453]
263761 agagtattac atgaaataag ggttacttga acccaagcat tgccttactg taatagtaag
[10454]
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[10455]
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[10456]
263941 tcatcacagt actcgaaaca tcataaaact taaaacatga attgtttatt tctagaattt
[10457]
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[10458]
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[10459]
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[10460]
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[10461]
264241 aggcatttat ttgatttgtt aaaaacctcc acatgcaccc atgaaataac caaatgacct
[10462]
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[10463]
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[10464]
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[10465]
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[10466]
264541 ggctgaggca ggagaatggc gtgatcccgg gaggcggagc ttgcattgag ccgagatcgc
[10467]
264601 gccactgcac tctagcctgg gcgacagaga agactcctcc tcaaacaaaa acaaaacaaa
[10468]
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[10469]
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tttttattca
[10490]
265981 agaattgtag agtagatgga aatttaatgt actcaatgta atctctattt gggatgagat
[10491]
266041 tctaggggga attaaaattt acataggagt ttctttgcct ggtttagtcc atccagaggc
[10492]
266101 ttcagatggt ctgggaacca actaaagttg tgtggagcaa tgtaaaagtc agtatatatg
[10493]
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[10494]
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[10495]
266281 atatacatgt tgaattattc aaatcttcag tgcttagtag tttattaatc ttgaaggcct
[10496]
266341 agaaagtgaa taatttcaac aactgaacaa aaataaaatt taaaaagaaa ctattttctg
[10497]
266401 gtcattagaa caaacttgtt ataaaatata tgtctttttg ctattgcttc tccacttcaa
[10498]
266461 cactcatgat catgttttgt tgctatttcc cctatctcat tttttctggc tgctgggtta
[10499]
266521 aacttcctgt ttttgcagaa tgaccaaaaa cattggtgat gatggaggtg gagatgacaa
[10500]
266581 cactttcaat ttcagctgga aggtctttac cagctgggac tacctgatcg gcaatcctga
[10501]
266641 aacagcagac aacaaattta attctatcac aatgaacttt aaggtagagg caccaacttc
[10502]
266701 aaaaacctgc tgtttgtatt tctaagagta aaattggagg cattccatct ggtccagtag
[10503]
266761 tgcagtatct tgacaattta catgaaagat taactcatgg tttctgccta ccaagatctt
[10504]
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[10505]
266881 taaacacttc tcttctctaa atctggtaat aaaataatgt tactggattg aaataggacc
[10506]
266941 atgagtaatc agaataagat attttaaaaa ctagaacaat gttcactaat tatttacagg
[10507]
267001 aataagcata atattgaagt gaccctaaaa cattattttg tagttttttt tttaattcac
[10508]
267061 tggaatgaag atttttagag tgaagactat cctaatatca gagcaatcac agtttgtttg
atgtgtatga
[10529]
268321 tgtgacgtca ttttgagctt gggcattttc aaagtatgtg cagatttagg ctgtgggaag
[10530]
268381 tgtagacttc ccacactgaa acttttgcag aacagtatag atcaaaagaa ttaaaatatg
[10531]
268441 tctttataag catagaattt tctaaaaaat cttggacagc aaatgatata atctacttac
[10532]
268501 agaaaaaggt tccaaataac attctgagta tttcagaagt ggtaccaata gagacgggac
[10533]
268561 tagatatttt aaagacttta atatacagtc atgtcataaa aacttgtaaa atataagtaa
[10534]
268621 tttagcagag ggcttttatt tatttaaaat gaaaaatgta ggaacacctc aaagcattta
[10535]
268681 ctaagtttgc tttcaaaatg gtctcataat tgtaatagta catagaggta acattatcat
[10536]
268741 gcagctttgg tccattattt atattggtta tgtttttgta taaataaacc atattaaagg
[10537]
268801 atgggtagtt gattatcaat aaaataacta ttctttgtaa gaacctcttt aacatatatt
[10538]
268861 ttagggaccc tctgagtcct aggggccaat gaaggtaata atggagattc atgagtaact
[10539]
268921 ttacaaattt gataaaacca aatttaaatt tgccttgcat aagtttgcac aggataagcc
[10540]
268981 aaattttctt tacattagtc taaaattata gcatgctgat tttgtattat gtcatgctga
[10541]
269041 gatttggatc ctgttggtca tacttatata atgttttaat aaaaatgaca aaaatctaat
[10542]
269101 agcaattgtt ttctaaatat agtctggtag ttattataat tattcacacc acgaagtcca
[10543]
269161 caggagaaaa taggaaatgt ttagtggtga cagtttgagc cgggtatttg ggaaaggaga
[10544]
269221 tagtcaccag agttacctaa aatcggtatt tccctattag aaaattagta catgttttgg
[10545]
269281 attcttttta ttgacttcct ttagccaaat aatatcatca taaggttgcc aaacatccag
[10546]
269341 gaaataaaaa gcacatgttt cctacttttc atgtttctat tccttcttct ttctctctcc
[10547]
269401 cccctctccc cacccctgca ttattctctt gtctctgaaa ttatagccca ttctttcact
aaaaatagct
[10568]
270661 aagatttgtt gaatgttgac tgtgtgctgg ctctgaattt catgtatatt atctcacact
[10569]
270721 gtttgcaaat ctatcccttg aggtaaatac tatttgtatg tcccctttac agttgcatat
[10570]
270781 aaaggaagga tagttgaaaa tggtgcaaag agatgtttac tatctgtatt ataataaagc
[10571]
270841 actcgattta gatacaggcc aaagcaaata tttaaatgga actctattta gtgttacttg
[10572]
270901 tttgctgtaa aacaaaacaa aacaaaacaa acaaacaaac aaaaacagag tcttgggggt
[10573]
270961 ggccaagaca gccaactaga ggcagctagt gtgcatggct ctcatggaga gaaatagagg
[10574]
271021 ggttgagtaa atatagcacc ttcaaccgaa acatccaggt acatgcattg gatctaatca
[10575]
271081 aggaaacaac ttgacccatg gagagcagag aaaagcaagg cagggtgaca gcccacctgg
[10576]
271141 tagtgacatg aagccaaggg atccttctat gcccagggaa gtggtgagtg aatgcacgac
[10577]
271201 cttgggaacc catacttctc ccgtggatct ttggaaccct tgtgtcagga gatatcctca
[10578]
271261 tgaacccact ccacctgggc cttcagtccg acacacagag ctatgtggag tctcagcaga
[10579]
271321 gcagccactt aagcacatgc agagacccgg gagccttaga tacctgggct tttctttttg
[10580]
271381 ggcttcctgt caaaagtagc tatacctctg gcaaagcagg aggttagacc cccaaccaca
[10581]
271441 ccccttagaa aaggggctga atccagtgac agtctgcagg ccccacttca cagcacctca
[10582]
271501 cagaatgaaa cccactggct tggaactcca gccagttacc ggtagaaatg ttgcacctcc
[10583]
271561 ctgagacaga gctcctgggg gaaagtgtgg gccatcatct ttgctgtttg gttgacttgg
[10584]
271621 ccattccatc attcaggctt cagagagtcc aagccaacca gcggctgaag cagaccctga
[10585]
271681 gcacagcata gctgttctat gaaaatgtgg ctagactact ttttcaaatg ggtctcctat
[10586]
271741 ccctttcctc ctcactgggt aggacctcct aactggggtc tccaaccacc tcctacaggt
actgaaatag
[10607]
273001 aattcagact gtggagagga atgaagatca ttgagattca gaagaatggc aaaacccaat
[10608]
273061 ccaaggaaaa taagaatcac aataacacga cactggagct gaaggacaaa gtagctgtta
[10609]
273121 taaaaaagaa gctaataggt ctcataaggc tgaataacac aatacaggaa tttcacaatg
[10610]
273181 caatcacaag cattaacagt agaataaacc aagctgagga aagaatctta gaacttgaag
[10611]
273241 actggctctc tgaaataaga cagtcagata aaaataaagg aaaaagaata aaacgggaag
[10612]
273301 aacaaaacct ccaagaagta tgggattatg taaatgccaa agctatgaat cactggcatc
[10613]
273361 cctgaaaggg atggggaaaa agcaaacaac ttggaaaaca tattttagga tattatccat
[10614]
273421 gaaaacttcc ccaaccttac tagagaggca aatttgctgc cagtctttgc taacagtcaa
[10615]
273481 atttaggaaa tacagagaat tcctgcaaga ttctacacag gaagatcatc cccaaaacac
[10616]
273541 acaattgtca ggttttctca ggtcaaaatg aaaaaatgtt aaagacagcc agagagaaag
[10617]
273601 ggcaggtcac ctacagagag aacaccatta ggctaacagc agatgtctca gctgaaaccc
[10618]
273661 tacaagccag aagcagtcag ggtcctatat tcaacattct taaagaaaaa aaatcttcaa
[10619]
273721 ccaagaattt catatcaggc caaactaagc ttcctaagca aaggagaaat aagataattt
[10620]
273781 ttgggcaagc aaatgttgag ggagtttgtt accaccagac ctgctttaca agacatcttg
[10621]
273841 aaaggagcac taaatggagt aaggaaagac tatttgcagc taatacaaaa gcatacttaa
[10622]
273901 atacacagac cagtgacact gtaaagcaac catacaaaca agccagcata ataatcagtg
[10623]
273961 aacaacacaa tgacaggatt aaatccatac atattaatac taatcttgaa tgtaaatggg
[10624]
274021 ctaaatgctc catttaaaag gcacagagta gcaagctgta ttaaaaaaaa agcaagaccc
[10625]
274081 aatggtatgc tgtcttcaag agacccatct catgcttaat aacacccaca cgctaaaaat
aataaaatac
[10646]
275341 ttaagaatgc agctaacaag ggaagtgaag gacctcttca tggagaacta caaactactg
[10647]
275401 ctcaaggaaa tcagagagga cacacacaaa tgggaaaaca ttcaatgctc atacatggga
[10648]
275461 agaatcaatt ttgttaaaat ggccatactg cccaaagtaa tttatagatt caatgctatt
[10649]
275521 cccattaaac cacaactgaa attcttcaca gaattagaaa aaaactattt taaaattcct
[10650]
275581 atggaaccaa aaaagagctc gtatagccaa gacaatccaa agaaaaaaga ataaagctgg
[10651]
275641 aggaatcaca ctacctgact tcaaactata ctacagggcc acagtactca aaacagcatg
[10652]
275701 gtactggtgc aagaacagac acatagacca atggaacaga atagataact tagaaataaa
[10653]
275761 accacacaac tacaaccatc tgatctttga caaacctgac aaaaacaagc aatggggaaa
[10654]
275821 atatttccta tttaataaat gttactggga gaactggtag ccatatgcag aaaattgaaa
[10655]
275881 ctggacctct tctttacacc atgtataaaa attaactcaa gatggattaa aggcttaaat
[10656]
275941 gtaaaaccca aaactatgaa aactctagga gaaaatctag gcaatatcat tcaggacata
[10657]
276001 ggcacaagca aagatttcat gacaaaaatg ccagaagcga ttgcagtgaa agcaaaaatt
[10658]
276061 aacaaatggg atctaactaa actaaagagc tccagcacag caaaagaaac tatcatcaga
[10659]
276121 gtgaacagac aacctacaga atgggagaac atttttgcaa tctatccatc tgacaaaggt
[10660]
276181 ctaatatgca gagtctacaa ggaaattaaa caaatttaca agaaaaaaac tggatcccat
[10661]
276241 taaaaagtgg gcaaaggaca tgaacagaca cttctcaaaa gaagacatac atgcggcaaa
[10662]
276301 caagcatgtg aaataaaact tcatatcact gatcattaga gaaatgcaaa tcaaaaccac
[10663]
276361 aatgggatac cagctctcac cagtcagagt gattagtagt aaaaagtgaa aaaataatat
[10664]
276421 gctggcaagg tcgcagagaa aaaggaacat ttatacactg ttagtgggaa tgtaaaatag
aataagataa
[10685]
277681 atgtgtaaaa tgctagacat gtatcattaa tgattgagta caaaaattat ggtataattg
[10686]
277741 aaaattctat tttattttat ttgttaagct ttcgggaacc agataaatcc cccctttgat
[10687]
277801 gatatatgct attaatttga ttttcagaca tgcacatttc atacaactta caggaacata
[10688]
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[10689]
277921 aggatgtggt agacagaata atggccctct ataacagtac acattctaat ctctggaacg
[10690]
277981 ataaatatgt tacatggcaa aatggacttt gcagatgaaa ttaagttaaa gatctcagct
[10691]
278041 tgaaagaatt attgtggatt atgtgagcag gcttaatgaa atcataagga tctttataag
[10692]
278101 caggagataa agggaaaaag tcagaaaatt gagatgtaac agcagaagca gaggttggaa
[10693]
278161 tgatgtgctt taaagatgga ggaaggagat taagagccaa ggaatgcagg tggcctcaga
[10694]
278221 aactgaaaaa gaaaggaaac atattctctt cccaagtctg cactttgaat ttagacttct
[10695]
278281 gacttccaga actgtaagaa gataaatttg cattgtttta aaccactaca tttatggcaa
[10696]
278341 tttgttacag caacaatagg aaatgagtac atcatggtac ttgggtctcc ctgttccatg
[10697]
278401 gctttttgaa gtgaagtctg gttgtggtgc ttaacacgag tctgttttat cacaactaag
[10698]
278461 ccgctcccta aatcttcagc atacgattca agaaaggaaa atataggaag tacagtttta
[10699]
278521 gaaactgaag gaatttgaga cgttctcttc tgcacatcct agaacacagg ttggcctgaa
[10700]
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[10701]
278641 gctgtaaaga gtaggatctg ggctggccac ttctggagtg aaggaatgga ttaattagat
[10702]
278701 aggaatgcga atgcaatcta ggagaatatt catgtttcag atgcagatgg ttctgcgata
[10703]
278761 gtcccacaca tactgactta aaagagaaga aataccattt agttaatcct ccaccttgga
ttcttttaaa
[10724]
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[10725]
280081 ttcttcagat attttatgtg aaagttaggt cactgcttgg gaaggaatag aatttcaacc
[10726]
280141 tttgggatga ggatgcttaa gaggatgtgg aggacttcca aaccactctg aaatgttttc
[10727]
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[10728]
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[10729]
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[10730]
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[10731]
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[10732]
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[10733]
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[10734]
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[10735]
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[10736]
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[10737]
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[10738]
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[10739]
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[10740]
280981 aatattgtga aaacggccat actgcccaaa ataatttata gattcaatgc tatttccatt
[10741]
281041 aaaccaccat tgacattctt cacagaatta gaaaaaaaac atttttaaat tcatatggaa
[10742]
281101 ccaaaaaaga gtccttataa ctgagaaaat ccaaagcaaa tagaacaaaa caggaggtgt
atgttctcac
[10763]
282361 tcataagtga gagctgaaca gtgagaaaac atggacacag ggaggggaac aacacacact
[10764]
282421 ggagcctggt cgggggtaag ggagaaatga gaacatcagg aaaaatagct aatgattgca
[10765]
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[10766]
282541 ctatgtaata aaactgcacg tgtaccccag aacttaaaat aaaaaaagaa gacataaaaa
[10767]
282601 atttaaaaaa atacacaatt caatggtttc taatatattc acatagttat gcatccagca
[10768]
282661 tcacgatagc attttgtttt aggggcttac aatataccat tgtgcagaca tttaatttgt
[10769]
282721 tttatttaat tagtctccca agcatattca aatttttccg tttttaatct ggaagaagca
[10770]
282781 gtactttcat gattgtatgt atagatttgt gcacatgtgc aaatattgct gtcataggca
[10771]
282841 tttctaaaag tggattttct tgatcaagct ccaaacactt taaaatgtga tggatcttaa
[10772]
282901 caaatttctt cccaacgttg tgcccggttt aacttcccca tcagtttatg ctcatgctag
[10773]
282961 ttcaccacac tcaccaatat gaagaagcat ggattttaca tttgtcattc gtgaggcaac
[10774]
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[10775]
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[10776]
283141 tttattggat tgccaatcta tattcatact gatttgtaaa atcttttaat gtgttagcaa
[10777]
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[10778]
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[10779]
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[10780]
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[10781]
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ctcatttctc
[10802]
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[10803]
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285181 actgagtgaa cgagactccg tctgcaatcc cggcacctcg ggaggctgag gctggcggat
[10811]
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[10812]
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[10813]
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[10817]
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[10818]
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[10819]
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[10849]
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[10850]
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[10856]
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[10858]
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[10859]
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acgaaaatgt
[10880]
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[10881]
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[10882]
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289801 atattcaaga agaaatagaa ttagattcag ggcatgatgg ggtaagggaa tgttcaataa
[10888]
289861 actcagcatg gtgttcacag ttgtattttt aaggtgatca ttgctcactc gtaagtgaga
[10889]
289921 gccgaacagc gatgggagac ttctttaaag tctgatgaag gatgctcagg attatccata
[10890]
289981 aataagaggc atataattga ctgactacct tagtggattc ccaatcatat tatattgtat
[10891]
290041 tatgtcacat ctcaatgtac tgcttatttt gtatcagaaa ctctacaaaa tactttacat
[10892]
290101 gtattattcc atgtgatcgt accagcaatg ctgtgaggtg gtattattgt tcctacttta
[10893]
290161 cagtaaactg aggcttagag gatgttaaat aattgctcaa agacacatta atggttagtg
[10894]
290221 gtagagttag gcctgaaact cgagtctcat caccttcaaa gccatcaacc aaatttccat
[10895]
290281 catgttgaat ttacaccgta atgcttgact ctagaaattt taaaaattct gccaaaactt
[10896]
290341 gaataattca tacactaaac ctatggcttt tggaactcaa agtgctcata ggcttaggca
[10897]
290401 ggctacctgt ggtagaatgg agttagcaaa tgaactggga tacagaatta gaagatcaac
[10898]
290461 tgttctctag ctgggaacgt ggagatatta tatatcagtt cgggaaggta gaatgataaa
ctagttcaga
[10919]
291721 ggttggcaaa cttttgctgt aaagggctag atagtaagta ttttagcttt tgcaagccat
[10920]
291781 ggtgtctcta ttataactgc taaatgctgt tgttttagta ccagtcatag ataatatata
[10921]
291841 aatgaatgaa tatagctgta ttccaataaa atttatttgt taaaacaggt ggcagtccag
[10922]
291901 atttggcaca tgggccatag tatgctgacc tttggtctag ttcatttttg atttatgtgt
[10923]
291961 caggaaacta agcctaatga gataagtgac ctgcccagct tacctagcta agaaatggta
[10924]
292021 gagtgaagtc taaaatgcag gtttgaatcc cagtcaaatg tctgttctac aaatccactt
[10925]
292081 ggtccagtat ggccaccctg tatcctttct gtgcatcagg ccaatttata gatcaagggg
[10926]
292141 gttgttcctc cagctgtccc tgctgcaaac acagcaggaa gctagggacc ctagggtgtc
[10927]
292201 ctttatgctt ttctagtcaa ctagttataa aatgtctcat ctctaatgac cctcaggagc
[10928]
292261 tctatgtgct tgtgagagag tgaagaaaac aggcatttaa aacgttgagt tttctccacg
[10929]
292321 ttcagtagtt tggtgggcca cctcatgata ccattctaag gaggcgaagg cttaagattt
[10930]
292381 gatttttaaa cagagacaga gaaaggctgt tccaaggcaa cagatgggta cgggccaacc
[10931]
292441 gagtaagcat ttttcagatg tgttctgtga tcacacaggg ctccagggga aaagtgctga
[10932]
292501 agatcatcca gagcagggca ctcccccaga aggaaaaaga ctcagagtta atgttctcca
[10933]
292561 gataagaagc agttcatttt tctccatgaa ggacacattt tttttccatt gatgatttca
[10934]
292621 gcacaaaaac tgtcaaccaa acctttttgc ctcttgtgaa cattgccctt ctagaaagtc
[10935]
292681 ggcaaactaa cgaaacactt tgtagctgtc cttcaacagt atctagagtg atactgcagt
[10936]
292741 tatccaggtc atctttgttc tgtttaatac acaggactct ttattatttc attatgtatc
[10937]
292801 atcctatcat tttaccttga gggttaacca ttcctgttat gccatacttg ctcttctttc
tttctgaaag
[10958]
294061 gttgctacag tttttactgt caccagcagt gtataaggga gcctgtcttg ctgtactttc
[10959]
294121 atagcattgg atgacagcat ttaaaaatga gtctcactgt gtttaaaaaa aaaaaggtgc
[10960]
294181 tttctttgtt ttatttatat ctggttactt atcctagtga ttattctgct attgttgctg
[10961]
294241 aagggaagta attgaaaccc tagccatgcc tatgcagaac aatttgcctt tcagttttga
[10962]
294301 ccatgtgaga cgctaatcca atgaacattg tgtctcctct agccttcata caccgaattc
[10963]
294361 gacatcagtg gcaacgtcct cgctctgatc ttcaaccaag gcatgatctg gtaggccagc
[10964]
294421 tgttggacag cttatcactt acagaaaagc ctcccaggtt atttttgcat acagcattga
[10965]
294481 atcctggtgt tagaggagaa tacaatcggt gtctaactcc atatttactt ttgcaaagtg
[10966]
294541 gatgcctgta tatagtttcc ttttctttca tatcttaaat gtcagtcatc aaaggtgtct
[10967]
294601 ctctgttttg caaagcactt cttcatcaaa taatgggagt ctgtgttctg gttagcagat
[10968]
294661 ttatttgagg actatatttt tatattttgt gacgccagga tctaatatta aaacattaat
[10969]
294721 aattacatta ccacatgata agtatgaaat aaattaacat aaggcctttc cgagagaccg
[10970]
294781 agtttatttt gttgtcacta ctaaatatat ttaaaatgta acttatagct acttttaaaa
[10971]
294841 ataatacctt atcaaatcca atagtttatc gagatgaaac gcatgtttta ggaaggtcga
[10972]
294901 gttaaaatat gatcttcatt ttgtaacttg ttttataggg ccatggcaca tcagaattat
[10973]
294961 tttttttgat gtgtgaaggg ttgtcatatc ttttatcaaa ttagagcatt ctcactgtaa
[10974]
295021 acttgacagg ttaagatgag tcgatacagt agaaatcgtt tttgagttta aaaactgaat
[10975]
295081 cacgacatcc gattcatctg gggaccatgt gtcttggaaa tctgtcactt cagatttcca
[10976]
295141 gcctacaagc agttacaata aggctacttt atcctgggga catgtgccta agacaatatt
aacaattaaa
[10997]
296401 aatgtacggg gatgttttat tcaattccat tggcttgtga ctggagatat tgaattactc
[10998]
296461 ctttaggaat cgctgagtag tggaggttat ttacgcagat gttgttaaca tcaacattta
[10999]
296521 tagataaaat ccattttgct atgatttggt tgaatgatta gtaaccttta tttacgcact
[11000]
296581 tattttttga aatacacatg atagtttctg tgctaatatt tttaaatgat gaaagcacag
[11001]
296641 aatatcttta tcatagcagg atattgagaa atggcagaga acacacagtg agagagaaaa
[11002]
296701 tgagttttgg acattgctcc aacactgctt cactgggtac tctcccgcca ggtttatcac
[11003]
296761 ctttttttct tcactttctc agttgatcag atgtgaataa tttacctgac atgtacatgt
[11004]
296821 cgctgatgta ataaggagag ttaaataaaa gaagctttca ttttctttga tcttccagga
[11005]
296881 agaaaagaat tttataaggc taaagtgtta caatgatttt tactgacaga tgatgggatc
[11006]
296941 atgcctgggt aagggactta gtgagccgag ctgattagta atgcatgagt aaagatagga
[11007]
297001 tgagcattaa cattcggata ttattatgcc aggacttatt tttctagctt atggctcttg
[11008]
297061 agttatttgt ttaaaatgtc tttgtgatac ttattttgaa attttgaaat ttatttatag
[11009]
297121 atgtatacac aaataataag catatacata caaacaatgt gcacgtatat aggtacaaat
[11010]
297181 atatgtggtt ttaggcaagt ctcgattttg aattacgtgc aaaattatat tttagaattg
[11011]
297241 atcaggttat gcagcaatga aacaacctca aaatcgtagc agctcataaa aggaacatgt
[11012]
297301 tcaatgtggg gtggaagaag agctttgctc ttagaactta ccttcacttt agagacccag
[11013]
297361 actgatggaa taggatccat ctgaaacatt gctatcacac tagcagagaa tgaagagaag
[11014]
297421 gaaaaccaca caggactttt aaagtttcta cccagcagta aggacctaat ttctattcat
[11015]
297481 actttattgg ccaaaacaag tgatgtcacc acctgatttt taggaagact caaagtgtat
acaattgtaa
[11036]
298741 atattgttta ctctgttgta gtttaaattc actaatgata gtaggtatag ttagttacag
[11037]
298801 catcctttct atgaaataat tatgatatgc aattcctaca ataatgggga aagtggcaaa
[11038]
298861 atgtgtttag aagttggaaa tagataagtg cagtttcttt atgaaaaggg tttgtctggt
[11039]
298921 tgaaagtggc agtgtatttt ctgcctttgg aaaagaagca tgatgtcaaa taaacaggtg
[11040]
298981 cagtgtgact ttgttatgga gtaaagactc aaaactgagc agagttctgt tttctttcta
[11041]
299041 ggatgggctc cttctttgct cccagcctcc caggcatcaa tatccttcga ctccatacat
[11042]
299101 ccatgtactt ccagtgctgg gccgttatgt gctgcaatgt tcctgaggcc agggtcttca
[11043]
299161 aagcttccag atcaaataac ttctacctgg gcatgctact gctcatcctc ttcctgtcca
[11044]
299221 caatgcctgt cttgtacatg atcgtgtccc tcccaccatc ttttgattgt ggtccattca
[11045]
299281 ggtctcttgc ttttgaaatt tgactcaggc atcgtgttct ttcgggggtg gaggtgggaa
[11046]
299341 tggtcattca ttgtataagc tattttttcc ccccaaacaa tgacattttt ggttggtgga
[11047]
299401 aatgagatcc cggctgggcg cagtggctca tgcctgtaat cccagcactt tgggaggctg
[11048]
299461 aggcaggcag attacctgag gtcaggagtt cgagacaagc ctggccaaca cggtgaaacc
[11049]
299521 tcgtctctac taaaaataca aagaaaaaaa aattagtcgc gtgtggtggt gggtgcctgt
[11050]
299581 aatccctgct acttgagagg ctgaggcagg agaatcactt gagctcagga ggcggaggtt
[11051]
299641 gcagtgagct gagatggtgc cattgcactc cagcctggag gacaagagca aaactctgtc
[11052]
299701 tcaaaaaaaa aaaaaaagaa agaaatgaga tcctttgggt attcaggttc aataggtgac
[11053]
299761 atggagattc ttaggcaagt tctgtctatt tcctcatttg ggaatcataa aagagaaaat
[11054]
299821 actttatact tttccaggct ctgcctgggt aaaatatgta tggtgaatct gagctgtttc
agatttacaa
[11075]
301081 tacgtcttag acatgaacaa tagttgcaca atttcagctt cttaagccct aactcttctg
[11076]
301141 gctttcctaa ttggcaaact taggcaaaat tatggcatgt aaatcactat tttgaaatca
[11077]
301201 gggaaattta ttttttattt ttaaaattat ttatttgttt tttaatttcc ataggttatt
[11078]
301261 ggggaacaag tagtgtttgg ttacttgagt cagttcttta gggtgatttg tgagaaatca
[11079]
301321 gggaatttta aatattttca atggagtact gggaagggtt atctctatgc tatttagatt
[11080]
301381 ttttttttca tgtcagtttc ctcactttag agccaaagga tgtttgcatt gtttatttgt
[11081]
301441 ctggacttaa aagtttgaaa ggattgtcct gctctagaaa tgaggtgaga atgcttgtat
[11082]
301501 gcttgtacta gtgggtgcct catagcttgt catctttatg aaccccaagt tttaggtgat
[11083]
301561 ttgcttaacc ttcctggtga aggttgtctg actctatcta gatcctgggc aagcaggaat
[11084]
301621 ttaggaaata taaatttgaa ctaggttact ggaggtatca cagtgatggc tagttgctct
[11085]
301681 ccagtgtagg gaagttttca ggtaagatgg ctatagtata tttatccatt cagtaaagca
[11086]
301741 atttgatgag atattctagc ttgtctggtt ttataagacc tggctagaga gggtaaattt
[11087]
301801 tccaagaaat tattccaata ggctagtaag tggatttatc gtaaatagtt gacaatttaa
[11088]
301861 agatgtccag atgaaggcaa ttctaattgt tctatagcat ttcctgacac ctgatgtttc
[11089]
301921 ctcccatcta tgtcaataat tctgaacaat ttatagttct ctaggttttt atatacatcc
[11090]
301981 ctgcttacat tatgacaatt ttatttttca tatattttca tcttactgca aagataatat
[11091]
302041 gtgtttatgc tagaaaacct aaacattgta gaaatatttt tacatgaaaa gaaacatggc
[11092]
302101 ccataatctt gaaaacctga aataacaact ttttagcatt ttatattctg ttttgccttt
[11093]
302161 catgcatgat ttttcataac tgagcttgta ctgacacagg atgtttctca gcctcttcac
gcattaagca
[11114]
303421 ttgattctgg tcctgtggca cttatcaccc agctgggaag acaggcctcc tcataaactg
[11115]
303481 ttctaatcta gagtggcgct atgcctacag caggactatg gatagacaca gacaactgga
[11116]
303541 aaacaattct gagaatattg tatgatagca tactttggct aacctggcag gagaaggcat
[11117]
303601 tgccagggac atgtagatgc gtccataatt tgtacgtaat taagatatct ggactccttt
[11118]
303661 ctttggtaaa agacctgacc tgaaaaaggt acacaggaat ccccagggac ttagcaactt
[11119]
303721 tgctttgggt cacactggat gctgagaagg cctttgtgtg tagggataat ttcataaaat
[11120]
303781 ttgaatgccc ccactctaac tacgttcatc agctatgacc tgaggtgctg gagaagggag
[11121]
303841 gatagatggt cttatctttt ttggtacttt taatttatct gcttatcctg tattccatct
[11122]
303901 ggctggggct gcattggggg gtatgaacaa tttggaatgg tgaaaaataa aacatattgg
[11123]
303961 aatagggagt tataatctta tattgcttgt aagcttcatt ccctcttatg tatcataagt
[11124]
304021 cttgaaaatt agagtgtaga tctttaattt gtgaagcaaa acttgtacct ctgtagtcca
[11125]
304081 atgactactg acaaaatata tggagtcact atgtctgctg gaagatagta ttggttagac
[11126]
304141 caggagaaaa aaaccataat ctgggacttg cgtgtcattg ttatttagta gttgaaaatg
[11127]
304201 cttaaagatt aaaatacaaa agcaaaacta aacattgtat taaatgttgc accaacattt
[11128]
304261 attctgatga tgcatacaat ttggtgaaac ccaacccaaa tctcttctga aaattacatc
[11129]
304321 ttttcgtagt acaatcagta tgcatataca gagaaaataa tgatgtaatg aatattttga
[11130]
304381 atattatggt acaattctag ctattcctta gtaagtcaag acatcctgtt ctcagttttc
[11131]
304441 tagtttatag gagctgatac ttgccttcat ggagcttagc agtggagcta agctggtatt
[11132]
304501 cattagggcc tgtccaggag aagaaactga gagggaaaaa acccatgatt cggtgtggtt
ctgtagtctg
[11153]
305761 tcccttcaaa gtcagaagtg atttccaaag gggaacttgt cagatgactt ttgttttcac
[11154]
305821 ataactttca ttggcttctg actcttggcc atcacagata aacttagatt ctaagtaaaa
[11155]
305881 gtacagattt gctgtggaag agccaaaagc agcgtccatc tcttcctttc agtccctgag
[11156]
305941 tgcctcctac atagaatgtc tggagctgcc acgactctca gtcagtgggt aaatattaaa
[11157]
306001 cagccccagg gacactttaa gaacaaagtt gatgcaaagg atttggttca tttaaataaa
[11158]
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[11159]
306121 ttgtgaccca gttattgtcg tgatcacaag ccacataaag tagtgagggc aggtttatct
[11160]
306181 tcttcaattt tataacctaa gaaattgatt tacacaaaga aagtgatttt ccctagacaa
[11161]
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[11162]
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[11163]
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[11164]
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[11165]
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[11166]
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[11167]
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[11168]
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[11169]
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[11170]
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[11171]
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ctttatacaa
[11192]
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[11193]
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[11194]
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[11195]
308281 attctctggg atgccattgc catccattta aaatgctact ttcaattata atttaaactt
[11196]
308341 atgtgaatac atttccagga aaaagctaat attaggcagt gtgaaatagc agacagaaca
[11197]
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[11198]
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[11199]
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[11200]
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[11201]
308641 tttaatttag tttggccatc tattatctca atgctactgc caagggccag aaggcagcga
[11202]
308701 atctggatct caaaaagaag atgaaaatgg tatgatacaa tttatttcat agaaatatta
[11203]
308761 tctttattaa tgtcaagcag tagaaaacac tgagaaatct acttttttcc ccttattttt
[11204]
308821 tattgtgtag caagctttgg agaacaaaat gcgaaacaag aaaatggcag ctgcacgagc
[11205]
308881 aggttggaga tacgtttatg tttgtaatgt ttgtaatttt tctttttctt tttctttctt
[11206]
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[11207]
309001 tcattccaca atccttacct tccacctttt tagcccttct caggcatcac atccagggta
[11208]
309061 tttggttgtt ttctagtggg aggaaaaaaa gagaaatgaa aatgtgggca tataaacttg
[11209]
309121 gcagtagtga tttttaaaag tgaccttgaa aatgcgcaga aaatgaagaa atcccccata
[11210]
309181 tagtcgtcta caaacagcag atacaaatgc agatgctctc ctgcccatgt tgactatttt
catgaaccac
[11231]
310441 tgtgcccagc attcagggca ctttttatcc taagtttaga acagagtcag gtctgagccc
[11232]
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[11233]
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[11234]
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[11235]
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[11236]
310741 tgggattggt ctgttttcct gacacatgtg aaatgcactg gggaggtcac acctacctaa
[11237]
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[11238]
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[11241]
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[11242]
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[11243]
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[11244]
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[11245]
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[11246]
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[11247]
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[11248]
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[11249]
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gatttgcctg
[11270]
312781 gcaaatctgt agcacctgag tgggaaaaac aacacgggtg gggctcagct ttcaacctac
[11271]
312841 aaatgctcac ttagccccct ctttttactg cggcactcct tgtggtcttc taacccagaa
[11272]
312901 gcatctctgt tttactcttt ttagaaaaaa ttattccagt cttctgccag attaaaggta
[11273]
312961 gtgggggttg gggagcaatt attcatttgt accaagtgaa gccgatctca gactctaact
[11274]
313021 gctgctgttt cgttttttaa taacccccac ccctttgccc caccaagctt gactgcttct
[11275]
313081 taacagctaa aacatcctct ttgtattggt tccttacttc cagaggtacc tgttgctgca
[11276]
313141 aattactgaa cgtttcagag attttatgtg taaattatgt tgcttactgt ctttttcctc
[11277]
313201 ccctggctta gcttttcagt ttgttagaat tgataagtca ttatcattaa tctgtctgct
[11278]
313261 ttccagcttc taaaattttg tcattgatgt ctcttcccct attctccccc tccttgcagg
[11279]
313321 tttatgcaac cttctccatc ttcctcccca accccctcaa aatttcttga ctgtcatgtt
[11280]
313381 tgtgaaaggg tgaaagttca attcaatgta tttacctccg cagtttaggc aaacctttgt
[11281]
313441 atttcctaca ctaggagaac aatggtttta tgtccatctt cactctgttc atcccacagt
[11282]
313501 gcttacctga ggtattattt tgaaatagag tctgggatgg agtctacctt agtgagaatt
[11283]
313561 tattagaatt gtttagtctc tgcagaagat gaggtggttg aagcacatac atcacatata
[11284]
313621 ctagcagtgc ttttgtataa tttaatatta tcaaattagt acttaagaat ggaaaattct
[11285]
313681 gacttataag atctaaattc taattaaggc ttattgttat ctttattgtt ttaaatgata
[11286]
313741 atataatgct atagcatgct attcatctga tattttttcc ataatgtgta tggccaccca
[11287]
313801 gtaaacacct actgaatatc tactgaaaaa tgaggaactc ttttgttgga aaaatataaa
[11288]
313861 atattcatca cataagcaat aatgtataaa tgttacaaaa aagtagtaca ttcattctgc
[11289]
313921 cttgtttaga atatgtgaag cctttgcaaa ctaagaaaca tggaaatatt ttgaacatta
[11290]
313981 aaatggtaaa tattatggga aagtagagca catttggaca atacagattt ctggccacct
[11291]
314041 cattcagaac cattaagcac actgaaagct acgtttttat ttgcctcctg ttcatcttct
[11292]
314101 ctctctctct ccttgttttt tttttttttt tttttctgtt ttgtgaacag ctgcagctgc
[11293]
314161 tggtcgccag taataagtat cctgagagcc cagaaaaggt acactttgcc ttgctgttta
[11294]
314221 aaagtaatgc aatatgtgaa cgcccagaga acaagcactg tggaactgct attttcctgt
[11295]
314281 tctacccttg atggattttc aaggtcatgc tggccaatta aggcatcatc agtcctacct
[11296]
314341 gagcaacaag aatctaaact ttattccaag tcagaaactg tttctgcaga gccactctct
[11297]
314401 cccctgctcc atttcgtgac tttttttttt tttttaacaa attgagttta gaagtgagtg
[11298]
314461 taatccagca atacagttta ctggtttagt tggtgggtta attaaaaaaa atttgctcat
[11299]
314521 atgaactttc attttatatg tttcttttgc c
[11300]
pejvakin(pjvk)
[11301]
pjvk基因编码“pejvakin”(pjvk)。pjvk是gasdermin家族的成员，是听觉通路神经元正常功能所必需的。pjvk中的突变可导致非综合征性感音神经性听力损失。例如，pjvk中的v.930_931del ac移码突变已与耳聋相关联(zhang等人，acta otolaryngol 135(3):211
‑
216,2015)。
[11302]
人pjvk基因位于染色体2q231上。其包含8个外显子，涵盖约17千碱基(kb)(ncbi登录号ng_012186.1)。从人pjvk基因表达的全长野生型pjvk蛋白的长度为352个氨基酸。
[11303]
示例性人野生型pjvk蛋白为或包括seq id no:51、seq id no:53、seq id no:55、seq id no:57、seq id no:59或seq id no:61的序列。编码野生型pjvk蛋白的核酸的非限制性实例为或包括seq id no:52,seq id no:54、seq id no:56、seq id no:58、seq id no:60和seq id no:62。
[11304]
人pjvk蛋白异型体1(seq id no:51)(ncbi登录号np_001036167.1)
[11305]
mfaaatksfvkqvgdggrlvpvpslseadkyqplslvvkkkrcflfprykftstpftlkdillgdreisagissyqllnyedesdvslygrrgnhivndvginvagsdsiavkasfgivtkhevevstllkeittrkinfdhslirqsrssrkavlcvvmesirttrqcslsvhagirgeamrfhfmdeqnpkgrdkaivfpahttiafsvfelfiyldgafdlcvtsvskggfereetatfallyrlrnilfernrrvmdvisrsqlylddlfsdyydkplsmtdislkegthirvnllnhnipkgpcilcgmgnfkretvygcfqcsvdgqkyvrlhavpcfdiwhkrmk
[11306]
人pjvk异型体1cdna(seq id no:52)
[11307]
atgtttgctgctgctaccaagagctttgtcaagcaagttggagatggagggagattagttcctgttccaagcctcagtgaagctgacaaatatcaacctctaagtctggtggtaaaaaagaagcgatgctttctgtttcctagatataaatttacttcaacaccttttacactgaaagatattctcctaggagacagagaaatttcagctggtatttcatcttatcaattactgaattatgaagatgaatcagatgtttcactctatggaaggcgaggtaaccatattgtaaatgacgttgggattaacgttgctggatcagattccattgcagtgaaagcttcatttggtatagtaaccaaacatgaagtggaagtatcaacattactcaaagaaattactacacgaaaaattaactttgaccacagcttgatacgtcagtcaaggagcagcagaaaggcagtattgtgtgtggtcatggagagcatccgaaccacacgacagtgctcactgtctgtgcatgctggaattcgaggggaagcaatgcggtttcactttatggatgaacagaatcccaagggaagggacaaagctattgttttcccagcacatacaaccatagctttcagtgtttttgaactcttcatatacctggatggtgcctttgacctttgtgtcacttcagtgtcaaaaggaggatttgaaagggaagaaacggcaacatttgcactgctgtacaggttgagaaatatcctatttgaaagaaatagaagagtgatggatgtcatttctcgttcacagctttacttggatgatcttttttctgactactatgacaaacctctcagcatgactgatatttcactcaaagaagggacccatatccgagttaacttacttaatcacaacattcccaaagggccttgcatactctgtggaatggggaacttcaaaagggagacagtttatgggtgctttcagtgttctgttgatggtcagaagtatgtgagacttcatgcagttccttgttttgatatttggcacaagaggatgaaataa
[11308]
人pjvk蛋白异型体2(seq id no:53)(ncbi登录号np_001340704.1)
[11309]
mafawdaaplsfvkqvgdggrlvpvpslseadkyqplslvvkkkrcflfprykftstpftlkdillgdreisagissyqllnyedesdvslygrrgnhivndvginvagsdsiavkasfgivtkhevevstllkeittrkinfdhslirqsrssrkavlcvvmesirttrqcslsvhagirgeamrfhfmdeqnpkgrdkaivfpahttiafsvfelfiyldgafdlcvtsvskggfereetatfallyrlrnilfernrrvmdvisrsqlylddlfsdyydkplsmtdislkegthirvnllnhnipkgpcilcgmgnfkretvygcfqcsvdgqkyvrlhavpcfdiwhkrmk
[11310]
人pjvk异型体2cdna(seq id no:54)
[11311]
atggcgtttgcctgggatgcagcacctttgagctttgtcaagcaagttggagatggagggagattagttcctgttccaagcctcagtgaagctgacaaatatcaacctctaagtctggtggtaaaaaagaagcgatgctttctgtttcctagatataaatttacttcaacaccttttacactgaaagatattctcctaggagacagagaaatttcagctggtatttcatcttatcaattactgaattatgaagatgaatcagatgtttcactctatggaaggcgaggtaaccatattgtaaatgacgttgggattaacgttgctggatcagattccattgcagtgaaagcttcatttggtatagtaaccaaacatgaagtggaagtatcaacattactcaaagaaattactacacgaaaaattaactttgaccacagcttgatacgtcagtcaaggagcagcagaaaggcagtattgtgtgtggtcatggagagcatccgaaccacacgacagtgctcactgtctgtgcatgctggaattcgaggggaagcaatgcggtttcactttatggatgaacagaatcccaagggaagggacaaagctattgttttcccagcacatacaaccatagctttcagtgtttttgaactcttcatatacctggatggtgcctttgacctttgtgtcacttcagtgtcaaaaggaggatttgaaagggaagaaacggcaacatttgcactgctgtacaggttgagaaatatcctatttgaaagaaatagaagagtgatggatgtcatttctcgttcacagctttacttggatgatcttttttctgactactatgacaaacctctcagcatgactgatatttcactcaaagaagggacccatatccgagttaacttacttaatcacaacattcccaaagggccttgcatactctgtggaatggggaacttcaaaagggagacagtttatgggtgctttcagtgttctgttgatggtcagaagtatgtgagacttcatgcagttccttgttttgatatttggcacaagaggatgaaataa
[11312]
人pjvk蛋白异型体3(seq id no:55)(ncbi登录号np_001340705.1)
[11313]
myvyrllsitvlmdilleglhsqyftiyelritpmakhfstqsfvkqvgdggrlvpvpslseadkyqp
lslvvkkkrcflfprykftstpftlkdillgdreisagissyqllnyedesdvslygrrgnhivndvginvagsdsiavkasfgivtkhevevstllkeittrkinfdhslirqsrssrkavlcvvmesirttrqcslsvhagirgeamrfhfmdeqnpkgrdkaivfpahttiafsvfelfiyldgafdrrvmdvisrsqlylddlfsdyydkplsmtdislkegthirvnllnhnipkgpcilcgmgnfkretvygcfqcsvdgqkyvrlhavpcfdiwhkrmk
[11314]
人pjvk异型体3cdna(seq id no:56)
[11315]
atgtatgtatatagattactatccatcactgttttaatggatatcttattggaagggctacatagtcagtatttcacaatatatgaactccgcataacacctatggcaaaacatttcagcactcagagctttgtcaagcaagttggagatggagggagattagttcctgttccaagcctcagtgaagctgacaaatatcaacctctaagtctggtggtaaaaaagaagcgatgctttctgtttcctagatataaatttacttcaacaccttttacactgaaagatattctcctaggagacagagaaatttcagctggtatttcatcttatcaattactgaattatgaagatgaatcagatgtttcactctatggaaggcgaggtaaccatattgtaaatgacgttgggattaacgttgctggatcagattccattgcagtgaaagcttcatttggtatagtaaccaaacatgaagtggaagtatcaacattactcaaagaaattactacacgaaaaattaactttgaccacagcttgatacgtcagtcaaggagcagcagaaaggcagtattgtgtgtggtcatggagagcatccgaaccacacgacagtgctcactgtctgtgcatgctggaattcgaggggaagcaatgcggtttcactttatggatgaacagaatcccaagggaagggacaaagctattgttttcccagcacatacaaccatagctttcagtgtttttgaactcttcatatacctggatggtgcctttgatagaagagtgatggatgtcatttctcgttcacagctttacttggatgatcttttttctgactactatgacaaacctctcagcatgactgatatttcactcaaagaagggacccatatccgagttaacttacttaatcacaacattcccaaagggccttgcatactctgtggaatggggaacttcaaaagggagacagtttatgggtgctttcagtgttctgttgatggtcagaagtatgtgagacttcatgcagttccttgttttgatatttggcacaagaggatgaaataa
[11316]
人pjvk蛋白异型体4(seq id no:57)(ncbi登录号np_001340706.1)
[11317]
mesirttrqcslsvhagirgeamrfhfmdeqnpkgrdkaivfpahttiafsvfelfiyldgafdlcvtsvskggfereetatfallyrlrnilfernrrvmdvisrsqlylddlfsdyydkplsmtdislkegthirvnllnhnipkgpcilcgmgnfkretvygcfqcsvdgqkyvrlhavpcfdiwhkrmk
[11318]
人pjvk异型体4cdna(seq id no:58)
[11319]
atggagagcatccgaaccacacgacagtgctcactgtctgtgcatgctggaattcgaggggaagcaatgcggtttcactttatggatgaacagaatcccaagggaagggacaaagctattgttttcccagcacatacaaccatagctttcagtgtttttgaactcttcatatacctggatggtgcctttgacctttgtgtcacttcagtgtcaaaaggaggatttgaaagggaagaaacggcaacatttgcactgctgtacaggttgagaaatatcctatttgaaagaaatagaagagtgatggatgtcatttctcgttcacagctttacttggatgatcttttttctgactactatgacaaacctctcagcatgactgatatttcactcaaagaagggacccatatccgagttaacttacttaatcacaacattcccaaagggccttgcatactctgtggaatggggaacttcaaaagggagacagtttatgggtgctttcagtgttctgttgatggtcagaagtatgtgagacttcatgcagttccttgttttgatatttggcacaagaggatgaaataa
[11320]
人pjvk蛋白异型体5(seq id no:59)(ncbi登录号np_001340707.1)
[11321]
mesirttrqcslsvhagirgeamrfhfmdeqnpkgrdkaivfpahttiafsvfelfiyldgafdlcvtsvskggfereetatfallyrlrnilfernrrvmdvisrsqlylddlfsdyydkplsmtdislkegthirvnllnhnipkgpcilcgmgnfkretvygcfqcsvdgqkyvrlhavpcfdiwhkrmk
[11322]
人pjvk异型体5cdna(seq id no:60)
[11323]
atggagagcatccgaaccacacgacagtgctcactgtctgtgcatgctggaattcgaggggaagcaa
tgcggtttcactttatggatgaacagaatcccaagggaagggacaaagctattgttttcccagcacatacaaccatagctttcagtgtttttgaactcttcatatacctggatggtgcctttgacctttgtgtcacttcagtgtcaaaaggaggatttgaaagggaagaaacggcaacatttgcactgctgtacaggttgagaaatatcctatttgaaagaaatagaagagtgatggatgtcatttctcgttcacagctttacttggatgatcttttttctgactactatgacaaacctctcagcatgactgatatttcactcaaagaagggacccatatccgagttaacttacttaatcacaacattcccaaagggccttgcatactctgtggaatggggaacttcaaaagggagacagtttatgggtgctttcagtgttctgttgatggtcagaagtatgtgagacttcatgcagttccttgttttgatatttggcacaagaggatgaaataa
[11324]
人pjvk蛋白异型体6(seq id no:61)(ncbi登录号np_001356841.1)
[11325]
mfaaatksfvkqvgdggrlvpvpslseadkyqplslvvkkkrcflfprykftstpftlkdillgdreisagissyqllnyedesdvslygrrgnhivndvginvagsdsiavkasfgivtkhevevstllkeittrkinfdhslirqsrssrkavlcvvmesirttrqcslsvhagirgeamrfhfmdeqnpkgrdkaivfpahttiafsvfelfiyldgafdlcvtsvskggfereetatfallyrlrnilfernrrvmdvisrsqlylddlfsdyydkplsmtdislkegthirvnllnhnipkgpcilcgmgnfkretvygcfqcsvdgqkyvrlhavpcfdiwhkrmk
[11326]
人pjvk异型体6cdna(seq id no:62)
[11327]
atgtttgctgctgctaccaagagctttgtcaagcaagttggagatggagggagattagttcctgttccaagcctcagtgaagctgacaaatatcaacctctaagtctggtggtaaaaaagaagcgatgctttctgtttcctagatataaatttacttcaacaccttttacactgaaagatattctcctaggagacagagaaatttcagctggtatttcatcttatcaattactgaattatgaagatgaatcagatgtttcactctatggaaggcgaggtaaccatattgtaaatgacgttgggattaacgttgctggatcagattccattgcagtgaaagcttcatttggtatagtaaccaaacatgaagtggaagtatcaacattactcaaagaaattactacacgaaaaattaactttgaccacagcttgatacgtcagtcaaggagcagcagaaaggcagtattgtgtgtggtcatggagagcatccgaaccacacgacagtgctcactgtctgtgcatgctggaattcgaggggaagcaatgcggtttcactttatggatgaacagaatcccaagggaagggacaaagctattgttttcccagcacatacaaccatagctttcagtgtttttgaactcttcatatacctggatggtgcctttgacctttgtgtcacttcagtgtcaaaaggaggatttgaaagggaagaaacggcaacatttgcactgctgtacaggttgagaaatatcctatttgaaagaaatagaagagtgatggatgtcatttctcgttcacagctttacttggatgatcttttttctgactactatgacaaacctctcagcatgactgatatttcactcaaagaagggacccatatccgagttaacttacttaatcacaacattcccaaagggccttgcatactctgtggaatggggaacttcaaaagggagacagtttatgggtgctttcagtgttctgttgatggtcagaagtatgtgagacttcatgcagttccttgttttgatatttggcacaagaggatgaaataa
[11328]
在本文所述的任何组合物的一些实施方案中，pjvk蛋白包含与seq id no:51具有至少75％(例如，至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％)同一性的序列。
[11329]
在本文所述的任何组合物的一些实施方案中，pjvk蛋白包含与seq id no:53具有至少75％(例如，至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％)同一性的序列。
[11330]
在本文所述的任何组合物的一些实施方案中，pjvk蛋白包含与seq id no:55具有至少75％(例如，至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％)同一性的序列。
[11331]
在本文所述的任何组合物的一些实施方案中，pjvk蛋白包含与seq id no:57具
有至少75％(例如，至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％)同一性的序列。
[11332]
在本文所述的任何组合物的一些实施方案中，pjvk蛋白包含与seq id no:59具有至少75％(例如，至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％)同一性的序列。
[11333]
在本文所述的任何组合物的一些实施方案中，pjvk蛋白包含与seq id no:61具有至少75％(例如，至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％)同一性的序列。
[11334]
人野生型pjvk基因组dna序列的非限制性实例是seq id no:63。seq id no:63中的外显子是：核苷酸位置5001
‑
5334(外显子1)、核苷酸位置6953
‑
7185(外显子2)和核苷酸位置7897
‑
8092(外显子3)、核苷酸位置8281
‑
9208(外显子4)、核苷酸位置9575
‑
9716(外显子5)、核苷酸位置12075
‑
12192(外显子6)、核苷酸位置13913
‑
14011(外显子7)和核苷酸位置14547
‑
15131(外显子8)。seq id no:63中的内含子是：核苷酸位置1
‑
5000(内含子1)、核苷酸位置5335
‑
6952(内含子2)、核苷酸位置7186
‑
7896(内含子3)；核苷酸位置8093
‑
8280(内含子4)、核苷酸位置9209
‑
9574(内含子5)、核苷酸位置9717
‑
12074(内含子6)、核苷酸位置12193
‑
13912(内含子7)和核苷酸位置14012
‑
14546(内含子8)。
[11335]
人pjvk基因序列(seq id no:63)(ncbi参考序列：ng_012186.1)
[11336]
1 tttcttgccg ggagagaggg attagaggga ttgtccggcg tgggtctagg gtcgttgagg
[11337]
61 cctaaagtta agcctttgtg gggaggacgg attgggggct gggtcacttt aagaaaaaga
[11338]
121 ttctaaaatt acgaaggcag aattccaggg agtctcccgg gcctggtcct gaagcttgag
[11339]
181 accccggata tatacgctcc agggggctgc ggtgcgctct tcgggtcccc gagccctgtg
[11340]
241 tttaggaaca cgcggggacg tccaaacacc cgctcctctc ccgccgggcg ggctcctttg
[11341]
301 tcttctgggc tttcgtcgcg agatggaacg ctgggtcagt gcatcccagc aaaacacgtt
[11342]
361 aggagtaaac gaaggccttt ccggggacct gggtagtcgg ttgtaatggc gtttgcctgg
[11343]
421 gatgcagcac ctttggtggg ccattagatg acgtgtcgct tctccagggg cttgctaggc
[11344]
481 actagcagaa atgctcccct gtgcttactc ggtgttatgg aagattgctt gcacaatgct
[11345]
541 attcgtacga aaggatatta ttaaaagtga tttatgggcg ggcgcggtgg ctcacgcctg
[11346]
601 taatcccagc actttaggag gccgaggctg gcggatcgcc tgaagtaagc agttcgagac
[11347]
661 cagcctggcc aacatggtga aaccctgtct ctactaaaaa tacaaaaatt agccgggcgt
ctgattttcc
[11368]
1921 tctttaaaaa tggatttatc tgggggttgc agttgatgac gttttgattt taatatgttt
[11369]
1981 gctgctgcta ccaagagctt tgtcaagcaa gttggagatg gagggagatt agttcctgtt
[11370]
2041 ccaagcctca gtgaagctga caaatatcaa cctctaagtc tggtggtaaa aaagaagcga
[11371]
2101 tgctttctgt ttcctagata taaatttact tcaacacctt ttacactgaa agatattctc
[11372]
2161 ctaggagaca gagaaatttc agctggtaag tttaaatgtt tgggagtgcc aactcattca
[11373]
2221 tctgtattat tggcaaccta aacataggtc atatatgcta cttatgttag taatacacat
[11374]
2281 tttcaatgat taaagcaact tttattatga tgttagtgta ataacattat taagattaac
[11375]
2341 aatgccaaaa gtttgtataa tatcaaatct cttattggtc aaataatttt caaatctatc
[11376]
2401 aattatttta taaattgttt taaccaaatc aacttagaat atgacatatt tcttcatcta
[11377]
2461 taaaatggga tattatttgg gcttacctat gttacatggt caaatgagat gaaaataatt
[11378]
2521 tgtatttatt ttttacaatt caattattac aattggtaaa ctgaaatgta ttgaagggta
[11379]
2581 ggttatataa taagctgata ttttgatgag ttactactta taaacgctta ttttttcttt
[11380]
2641 taattgcccg gtggatcttg atgcttaaga agttctgttg gctgaataga aaatttgagt
[11381]
2701 tccttttaag aattctggct atgtgtttct ttttgttgta agattaattg aattactact
[11382]
2761 ttaagtcttg gtgagtcatg ttgcctttct ctaacatttg ggtatttgag tcttcaattg
[11383]
2821 ttaatttaac atgttactat atataatcta cataagataa agatgtttaa aaaatactga
[11384]
2881 gtttcttctt ataaaggtat ttcatcttat caattactga attatgaaga tgaatcagat
[11385]
2941 gtttcactct atggaaggcg aggtaaccat attgtaaatg acgttgggat taacgttgct
[11386]
3001 ggatcagatt ccattgcagt gaaagcttca tttggtatag taaccaaaca tgaagtggaa
tgttccacaa
[11407]
4261 aattactttg gctctacaca catttgctta attattagat ttaaataata cagcaatctg
[11408]
4321 tctgcaacaa atagagtccc cttcaacaga ctttcaacag acagagtgaa acattctgca
[11409]
4381 taagcatgtt ttaagaaaat agagaggaga gacaaattat tacatttctt ttgggtgtat
[11410]
4441 tttctgacta ttaggattgc cttgatttac tattaggtga actatgaatg aataacacat
[11411]
4501 gatagcaaaa aatgtatttg attatgtgta attagatgtt atagagtctt gtgaatgtat
[11412]
4561 cttctttatt ttagaaaaat taactttgac cacagcttga tacgtcagtc aaggagcagc
[11413]
4621 agaaaggcag tattgtgtgt ggtcatggag agcatccgaa ccacacgaca gtgctcactg
[11414]
4681 tctgtgcatg ctggaattcg aggggaagca atgcgggtaa accacacttg ttgggttctc
[11415]
4741 ttactaacta aagtgttgcc atgggaattt ttttaagtat tgaatttcta gtcaggcttg
[11416]
4801 tgtattttgt gaaatgttct gatgaaagag ctgcagttgt ataggatttt gcacagcaat
[11417]
4861 gtctgttcta gaatatgaaa aaaaaaaaca aatcttggga ttctaaacat gtgtaatata
[11418]
4921 atgcaaaaac agtaatcctt gtgaaattac gtgcatactg gagtccctca agttactatt
[11419]
4981 taagtgttgt tttaagaata aaaattgagt gagttgaatt gattttattt ttaagtgata
[11420]
5041 cagtttttga ctgggcacag tggctcacgc ctgtaatcct agcattttgg gaggccgagg
[11421]
5101 tgggcggatc acttgcagtc aggagttgga gatcaagttg ggcaacacag agaaacccca
[11422]
5161 tctctactga aaatacaaaa attagccagg tgtggtggta cacccctgta atcccaagcc
[11423]
5221 actcaggaag ctgaggcaca agaatcactt gaacctggga ggtggaggtt gcagtgagcc
[11424]
5281 gagattgtgc cattgcactc taacctgggt ggcagagtga gactccgtct caaaaaaaca
[11425]
5341 aaacaaaaca aaaaccccaa ccaaaaaaaa aatgtgtaac ataatgcaaa aacagtaatc
ttttcgcata
[11446]
6601 ttcagctgcc tgtcaaattc tgattaacat tggatcattt ttgaggcaca aactgaaaca
[11447]
6661 tttacttgat tgttagcgat tgctttagaa agctactaaa agctctggag ggctttggaa
[11448]
6721 tggtagacag gctaggctga aaactttaac tctggcactg ctttctaaga tttcctgtta
[11449]
6781 aaaaaaaaaa aaaggcttct gctccagagc attatggttg tggtagcact aatcatgggc
[11450]
6841 tgtaatacca aagtaagtga aaagtgcaga ggtatttcct aatatagacc aggagtttct
[11451]
6901 gttggaccaa ttggatctct gctataaaaa atggtttaat tcaagcagaa taatccttta
[11452]
6961 cttgggaatt ttttgttttg tttttggtag gattatagga aatgtttcat ttctccaaaa
[11453]
7021 agctatcctt acatgttatg atccttaatt atgttattta tttattcaat atagtttcac
[11454]
7081 tttatggatg aacagaatcc caagggaagg gacaaagcta ttgttttccc agcacataca
[11455]
7141 accatagctt tcagtgtttt tgaactcttc atatacctgg atggtgcctt tggtgagtta
[11456]
7201 agggtctgca tgaaatacaa atgattatat ttttaaggag cattcattag ggcatgtgct
[11457]
7261 ctctctctct cttttctctc atttctcgtg tctaacaatt atagaagatg ctctcagcac
[11458]
7321 tgtcaatctt atgctttggc aaaatagctg agaaagaccc tccgttcgct gcttccccat
[11459]
7381 tccacttttc tgcttcttgg tgaaggttgt aaactctcca ctaccccatt taaaattata
[11460]
7441 aataagagct aaaatgccat ctactgacaa agtattcctt agcttacatg gggagataat
[11461]
7501 aaatgacctt cttataggta gtttttgatg gtggcaaaca gaggagtagg tagatagtag
[11462]
7561 gatgcctgaa gtgttaggat gcccaaacca gggcctctaa agacagcttt tcttacttca
[11463]
7621 gttttactta tcatagaccc agcttcccct tgcactcttc ctaaaaaata actttaaaaa
[11464]
7681 gtgaaaatac ttcctccaaa attgtcacct tgtataatac ctaagtgcag ctcactttag
tgtcaaaagg
[11485]
8941 aggatttgaa agggaagaaa cggcaacatt tgcactgctg tacaggttga gaaatatcct
[11486]
9001 atttgaaaga agtatgttta ttgaagagta ctgtgaatgt cttttttttt tctttcctgg
[11487]
9061 cttaacacat gaggttttct attcagtaat ctcatctgtt aaggaaaaat ttaaatttaa
[11488]
9121 aagcctggct ggtatggtgg ctcatgccta taatcccagc actttgggag gccagggcag
[11489]
9181 gcagattgct agcactcaga agtttgaaac acttgggcaa tgtgagaaaa ccccatctgt
[11490]
9241 acaaagaata caaaagaaaa aaaattagtt ggttgcagtg gtgtgcacct gtagtcccag
[11491]
9301 ctacttgaga ggctgaggta ggaggatcac ttgagcgtgg gaggcggagg ttgtagtaag
[11492]
9361 tggagattgt gccactgccc tccagcttgg gtgacagagc cagaccctgt ctcaaaaaaa
[11493]
9421 aaaaaaaaaa aaaaaaagcc aaattatttc atgactagtg gattcacata tttattaatg
[11494]
9481 ctgtttgcat tatgtatttt tcattttcac ttctaacaca tttcttttct gtttttgtcc
[11495]
9541 ttttagatag aagagtgatg gatgtcattt ctcgttcaca gctttacttg gatgatcttt
[11496]
9601 tttctgacta ctatgacaaa cctctcagca tgactgatat ttcactcaaa gaagggaccc
[11497]
9661 atatccgagt taacttactt aatcacaaca ttcccaaagg gccttgcata ctctgtggaa
[11498]
9721 tggggaactt caaaagggag acagtttatg ggtgctttca gtgttctgtt gatggtcaga
[11499]
9781 agtatgtgag acttcatgca gttccttgtt ttgatatttg gcacaagagg atgaaataaa
[11500]
9841 atgaaaaatg aatacaccgt gttggtgttt taggtgcagt tgtgccacaa accttcccta
[11501]
9901 aattatctag gtttgctttg atgaattaaa ttaaaatgag aaaagcaaaa agaaattaac
[11502]
9961 ctgtctgggt atcatattcc ctatctataa agtagcaatt ataacagtag tgtctatttc
[11503]
10021 ttaagttgtc atgaaaatta ataacattgt ttatatcaaa aaagatttac atataaaatt
[11504]
10081 cagagattat gaatcatgcc agtcacttta gaatcatttt tgggatgtag t
[11505]
热休克蛋白家族a(hsp70)成员1a(hspa1a)
[11506]
hspa1a基因编码“热激蛋白家族a成员1a”(hspa1a)。人hspa1a基因位于染色体6p21.33上。其包含1个外显子，涵盖约2400bp(ncbi登录号nc_000006.12)。hspa1a编码70kda的热激蛋白，所述蛋白可稳定蛋白质使其免于蛋白质聚集，并参与蛋白质折叠。
[11507]
示例性野生型hspa1a蛋白序列为或包括seq id no:64、seq id no:66、seq id no:68、seq id no:69、seq id no:70和seq id no:93。编码ndp蛋白的示例性dna序列如下所示。
[11508]
人成熟hspa1a蛋白(seq id no:64)(ncbi登录号np_005336.3)
[11509]
makaaaigidlgttyscvgvfqhgkveiiandqgnrttpsyvaftdterligdaaknqvalnpqntvfdakrligrkfgdpvvqsdmkhwpfqvindgdkpkvqvsykgetkafypeeissmvltkmkeiaeaylgypvtnavitvpayfndsqrqatkdagviaglnvlriineptaaaiaygldrtgkgernvlifdlgggtfdvsiltiddgifevkatagdthlggedfdnrlvnhfveefkrkhkkdisqnkravrrlrtacerakrtlssstqasleidslfegidfytsitrarfeelcsdlfrstlepvekalrdakldkaqihdlvlvggstripkvqkllqdffngrdlnksinpdeavaygaavqaailmgdksenvqdlllldvaplslgletaggvmtalikrnstiptkqtqifttysdnqpgvliqvyegeramtkdnnllgrfelsgippaprgvpqievtfdidangilnvtatdkstgkankititndkgrlskeeiermvqeaekykaedevqrervsaknalesyafnmksavedeglkgkiseadkkkvldkcqeviswldantlaekdefehkrkeleqvcnpiisglyqgaggpgpggfgaqgpkggsgsgptieevd
[11510]
人成熟hspa1a cdna(seq id no:65)
[11511]
atggccaaagccgcggcgatcggcatcgacctgggcaccacctactcctgcgtgggggtgttccaacacggcaaggtggagatcatcgccaacgaccagggcaaccgcaccacccccagctacgtggccttcacggacaccgagcggctcatcggggatgcggccaagaaccaggtggcgctgaacccgcagaacaccgtgtttgacgcgaagcggctgatcggccgcaagttcggcgacccggtggtgcagtcggacatgaagcactggcctttccaggtgatcaacgacggagacaagcccaaggtgcaggtgagctacaagggggagaccaaggcattctaccccgaggagatctcgtccatggtgctgaccaagatgaaggagatcgccgaggcgtacctgggctacccggtgaccaacgcggtgatcaccgtgccggcctacttcaacgactcgcagcgccaggccaccaaggatgcgggtgtgatcgcggggctcaacgtgctgcggatcatcaacgagcccacggccgccgccatcgcctacggcctggacagaacgggcaagggggagcgcaacgtgctcatctttgacctgggcgggggcaccttcgacgtgtccatcctgacgatcgacgacggcatcttcgaggtgaaggccacggccggggacacccacctgggtggggaggactttgacaacaggctggtgaaccacttcgtggaggagttcaagagaaaacacaagaaggacatcagccagaacaagcgagccgtgaggcggctgcgcaccgcctgcgagagggccaagaggaccctgtcgtccagcacccaggccagcctggagatcgactccctgtttgagggcatcgacttctacacgtccatcaccagggcgaggttcgaggagctgtgctccgacctgttccgaagcaccctggagcccgtggagaaggctctgcgcgacgccaagctggacaaggcccagattcacgacctggtcctggtcgggggctccacccgcatccccaaggtgcagaagctgctgcaggacttcttcaacgggcgcgacctgaacaagagcatcaaccccgacgaggctgtggcctacggggcggcggtgcaggcggccatcctgatgggggacaagtccgagaacgtgcaggacctgctgctgctggacgtggctcccctgtcgctggggctggagacggccggaggcgtgatgactgccctgatcaagcgcaactccaccatccccaccaagcagacgcagatcttcaccacctactccgacaaccaacccggggtgctgatccaggtgtacgagggcgagagggccatgacgaaagacaacaatctgttggggcgcttcgagctgagcggcatccctccggcccccaggggcgtgccccagatcgaggtgaccttcgacatcgatgccaacggcatcctgaacgtcacggccacggacaagagcaccggcaaggccaacaagatcaccatcac
caacgacaagggccgcctgagcaaggaggagatcgagcgcatggtgcaggaggcggagaagtacaaagcggaggacgaggtgcagcgcgagagggtgtcagccaagaacgccctggagtcctacgccttcaacatgaagagcgccgtggaggatgaggggctcaagggcaagatcagcgaggcggacaagaagaaggttctggacaagtgtcaagaggtcatctcgtggctggacgccaacaccttggccgagaaggacgagtttgagcacaagaggaaggagctggagcaggtgtgtaaccccatcatcagcggactgtaccagggtgccggtggtcccgggcctgggggcttcggggctcagggtcccaagggagggtctgggtcaggccccaccattgaggaggtggattag
[11512]
人成熟hspa1a cdna(seq id no:94)
[11513]
atgtaccggatgcagctgctgagctgtatcgccctgtctctggccctggtcaccaattctgccaaagccgcggcgatcggcatcgacctgggcaccacctactcctgcgtgggggtgttccaacacggcaaggtggagatcatcgccaacgaccagggcaaccgcaccacccccagctacgtggccttcacggacaccgagcggctcatcggggatgcggccaagaaccaggtggcgctgaacccgcagaacaccgtgtttgacgcgaagcggctgatcggccgcaagttcggcgacccggtggtgcagtcggacatgaagcactggcctttccaggtgatcaacgacggagacaagcccaaggtgcaggtgagctacaagggggagaccaaggcattctaccccgaggagatctcgtccatggtgctgaccaagatgaaggagatcgccgaggcgtacctgggctacccggtgaccaacgcggtgatcaccgtgccggcctacttcaacgactcgcagcgccaggccaccaaggatgcgggtgtgatcgcggggctcaacgtgctgcggatcatcaacgagcccacggccgccgccatcgcctacggcctggacagaacgggcaagggggagcgcaacgtgctcatctttgacctgggcgggggcaccttcgacgtgtccatcctgacgatcgacgacggcatcttcgaggtgaaggccacggccggggacacccacctgggtggggaggactttgacaacaggctggtgaaccacttcgtggaggagttcaagagaaaacacaagaaggacatcagccagaacaagcgagccgtgaggcggctgcgcaccgcctgcgagagggccaagaggaccctgtcgtccagcacccaggccagcctggagatcgactccctgtttgagggcatcgacttctacacgtccatcaccagggcgaggttcgaggagctgtgctccgacctgttccgaagcaccctggagcccgtggagaaggctctgcgcgacgccaagctggacaaggcccagattcacgacctggtcctggtcgggggctccacccgcatccccaaggtgcagaagctgctgcaggacttcttcaacgggcgcgacctgaacaagagcatcaaccccgacgaggctgtggcctacggggcggcggtgcaggcggccatcctgatgggggacaagtccgagaacgtgcaggacctgctgctgctggacgtggctcccctgtcgctggggctggagacggccggaggcgtgatgactgccctgatcaagcgcaactccaccatccccaccaagcagacgcagatcttcaccacctactccgacaaccaacccggggtgctgatccaggtgtacgagggcgagagggccatgacgaaagacaacaatctgttggggcgcttcgagctgagcggcatccctccggcccccaggggcgtgccccagatcgaggtgaccttcgacatcgatgccaacggcatcctgaacgtcacggccacggacaagagcaccggcaaggccaacaagatcaccatcaccaacgacaagggccgcctgagcaaggaggagatcgagcgcatggtgcaggaggcggagaagtacaaagcggaggacgaggtgcagcgcgagagggtgtcagccaagaacgccctggagtcctacgccttcaacatgaagagcgccgtggaggatgaggggctcaagggcaagatcagcgaggcggacaagaagaaggttctggacaagtgtcaagaggtcatctcgtggctggacgccaacaccttggccgagaaggacgagtttgagcacaagaggaaggagctggagcaggtgtgtaaccccatcatcagcggactgtaccagggtgccggtggtcccgggcctgggggcttcggggctcagggtcccaagggagggtctgggtcaggccccaccattgaggaggtggattaa
[11514]
在本文所述的任何组合物的一些实施方案中，所述hspa1a蛋白包含与seq id no:64具有至少75％(例如，至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％)同一性的序列。
[11515]
在本文所述的任何组合物的一些实施方案中，所述hspa1a蛋白包含与seq id no:66具有至少75％(例如，至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、
agaagctgct gcaggacttc ttcaacgggc gcgacctgaa caagagcatc aacccggacg aggcggtggc ctacggggcg gcggtgcagg cggccatcct gatgggggac aagtcggaga acgtgcagga cctgctgctg ctggacgtgg cgccgctgtc gctgggcctg gagactgcgg gcggcgtgat gacggcgctc atcaagcgca actccaccat ccccaccaag cagacgcaga ccttcaccac ctactcggac aaccagcccg gggtgctgat ccaggtgtac gagggcgaga gggccatgac gcgcgacaac aacctgctgg ggcgcttcga actgagcggc atcccgccgg cgcccagggg cgtgccacag atcgaggtga ccttcgacat cgacgccaac ggcatcctga acgtcacggc caccgacaag agcaccggca aggccaacaa gatcaccatc accaacgaca agggccgcct gagcaaggag gagatcgagc gcatggtgca ggaggccgag cgctacaagg ccgaggacga ggtgcagcgc gacagggtgg ccgccaagaa cgcgctcgaa tcctatgcct tcaacatgaa gagcgccgtg gaggacgagg gtctcaaggg caagctcagc gaggctgaca agaagaaggt gctggacaag tgccaggagg tcatctcctg gctggactcc aacacgctgg ccgacaagga ggagttcgtg cacaagcggg aggagctgga gcgggtgtgc agccccatca tcagtgggct gtaccagggt gcgggtgctc ctggggctgg gggcttcggg gcccaggcgc ccaagggagc ctctggctca ggacccacca tcgaggaggt ggattaga
[11524]
恒河猴成熟hspa1a蛋白(seq id no:68)(ncbi登录号xp_014991489.2)
[11525]
makaaaigidlgttyscvgvfqhgkveiiandqgnrttpsyvaftdterligdaaknqvalnpqntvfdakrligrkfgdpvvqsdmkhwpfqvindgdkpkvqvsykgetkafypeeissmvltkmkeiaeaylgypvtnavitvpayfndsqrqatkdagviaglnvlriineptaaaiaygldrtgkgernvlifdlgggtfdvsiltiddgifevkatagdthlggedfdnrlvnhfveefkrkhkkdisqnkravrrlrtacerakrtlssstqasleidslfegidfytsitrarfeelcsdlfrstlepvekalrdakldkaqihdlvlvggstripkvqkllqdffngrdlnksinpdeavaygaavqaailmgdksenvqdlllldvaplslgletaggvmtalikrnstiptkqtqifttysdnqpgvliqvyegeramtkdnnllgrfelsgippaprgvpqievtfdidangilnvtatdkstgkankititndkgrlskeeiermvqeaekykaedevqrervsaknalesyafnmksavedeglkgkiseadkkkvldkcqeviswldantlaekdefehkrkeleqvcnpiisglyqgaggpgpggfgaqgpkggsgsgptieevd
[11526]
大鼠成熟hspa1a蛋白(seq id no:69)(ncbi登录号np_114177.2)
[11527]
makktaigidlgttyscvgvfqhgkveiiandqgnrttpsyvaftdterligdaaknqvalnpqntvfdakrligrkfgdpvvqsdmkhwpfqvvndgdkpkvqvnykgenrsfypeeissmvltkmkeiaeaylghpvtnavitvpayfndsqrqatkdagviaglnvlriineptaaaiaygldrtgkgernvlifdlgggtfdvsiltiddgifevkatagdthlggedfdnrlvshfveefkrkhkkdisqnkravrrlrtacerakrtlssstqasleidslfegidfytsitrarfeelcsdlfrgtlepvekalrdakldkaqihdlvlvggstripkvqkllqdffngrdlnksinpdeavaygaavqaailmgdksenvqdlllldvaplslgletaggvmtalikrnstiptkqtqtfttysdnqpgvliqvyegeramtrdnnllgrfelsgippaprgvpqievtfdidangilnvtatdkstgkankititndkgrlskeeiermvqeaerykaedevqrervaaknalesyafnmksavedeglkgkiseadkkkvldkcqeviswldsntlaekeefvhkreelervcnpiisglyqgagapgaggfgaqapkggsgsgptieevd
[11528]
牛hspa1a蛋白(seq id no:70)(ncbi登录号np_976067.3)
[11529]
maknmaigidlgttyscvgvfqhgkveiiandqgnrttpsyvaftdterligdaaknqvalnpqntvfdakrligrkfgdpvvqsdmkhwpfrvindgdkpkvqvsykgetkafypeeissmvltkmkeiaeaylghpvtnavitvpayfndsqrqatkdagviaglnvlriineptaaaiaygldrtgkgernvlifdlgggtfdvsiltiddgifevkatagdthlggedfdnrlvnhfveefkrkhkkdisqnkravrrlrtacerakrtlssstqasleidslfegidfytsitrarfeelcsdlfrstlepvekalrdakldkaqihdlvlvggstripkvqkllqdffngrdlnksinpdeavaygaavq
ggacctgctg ctgctggacg tggctcccct gtcgctgggg ctggagacgg ccggaggcgt 1441 gatgactgcc ctgatcaagc gcaactccac catccccacc aagcagacgc agatcttcac 1501 cacctactcc gacaaccaac ccggggtgct gatccaggtg tacgagggcg agagggccat 1561 gacgaaagac aacaatctgt tggggcgctt cgagctgagc ggcatccctc cggcccccag 1621 gggcgtgccc cagatcgagg tgaccttcga catcgatgcc aacggcatcc tgaacgtcac 1681 ggccacggac aagagcaccg gcaaggccaa caagatcacc atcaccaacg acaagggccg 1741 cctgagcaag gaggagatcg agcgcatggt gcaggaggcg gagaagtaca aagcggagga 1801 cgaggtgcag cgcgagaggg tgtcagccaa gaacgccctg gagtcctacg ccttcaacat 1861 gaagagcgcc gtggaggatg aggggctcaa gggcaagatc agcgaggcgg acaagaagaa 1921 ggtgctggac aagtgtcaag aggtcatctc gtggctggac gccaacacct tggccgagaa 1981 ggacgagttt gagcacaaga ggaaggagct ggagcaggtg tgtaacccca tcatcagcgg 2041 actgtaccag ggtgccggtg gtcccgggcc tgggggcttc ggggctcagg gtcccaaggg 2101 agggtctggg tcaggcccca ccattgagga ggtagattag gggcctttcc aagattgctg 2161 tttttgtttt ggagcttcaa gactttgcat ttcctagtat ttctgtttgt cagttctcaa 2221 tttcctgtgt ttgcaatgtt gaaatttttt ggtgaagtac tgaacttgct ttttttccgg 2281 tttctacatg cagagatgaa tttatactgc catcttacga ctatttcttc tttttaatac 2341 acttaactca ggccattttt taagttggtt acttcaaagt aaataaactt taaaattcaa
[11535]
人hspa1a基因序列(seq id no:94)
[11536]
atgtaccggatgcagctgctgagctgtatcgccctgtctctggccctggtcaccaattctgccaaagccgcggcgatcggcatcgacctgggcaccacctactcctgcgtgggggtgttccaacacggcaaggtggagatcatcgccaacgaccagggcaaccgcaccacccccagctacgtggccttcacggacaccgagcggctcatcggggatgcggccaagaaccaggtggcgctgaacccgcagaacaccgtgtttgacgcgaagcggctgatcggccgcaagttcggcgacccggtggtgcagtcggacatgaagcactggcctttccaggtgatcaacgacggagacaagcccaaggtgcaggtgagctacaagggggagaccaaggcattctaccccgaggagatctcgtccatggtgctgaccaagatgaaggagatcgccgaggcgtacctgggctacccggtgaccaacgcggtgatcaccgtgccggcctacttcaacgactcgcagcgccaggccaccaaggatgcgggtgtgatcgcggggctcaacgtgctgcggatcatcaacgagcccacggccgccgccatcgcctacggcctggacagaacgggcaagggggagcgcaacgtgctcatctttgacctgggcgggggcaccttcgacgtgtccatcctgacgatcgacgacggcatcttcgaggtgaaggccacggccggggacacccacctgggtggggaggactttgacaacaggctggtgaaccacttcgtggaggagttcaagagaaaacacaagaaggacatcagccagaacaagcgagccgtgaggcggctgcgcaccgcctgcgagagggccaagaggaccctgtcgtccagcacccaggccagcctggagatcgactccctgtttgagggcatcgacttctacacgtccatcaccagggcgaggttcgaggagctgtgctccgacctgttccgaagcaccctggagcccgtggagaaggctctgcgcgacgccaagctggacaaggcccagattcacgacctggtcctggtcgggggctccacccgcatccccaaggtgcagaagctgctgcaggacttcttcaacgggcgcgacctgaacaagagcatcaaccccgacgaggctgtggcctacggggcggcggtgcaggcggccatcctgatgggggacaagtccgagaacgtgcaggacctgctgctgctggacgtggctcccctgtcgctggggctggagacggccggaggcgtgatgactgccctgatcaagcgcaactccaccatccccaccaagcagacgcagatcttcaccacctactccgacaaccaacccggggtgctgatccaggtgtacgagggcgagagggccatgacgaaagacaacaatctgttggggcgcttcgagctgagcggcatccctccggcccccaggggcgtgccccagatcgaggtgaccttcgacatcgatgccaacggcatcctgaacgtcacggccacggacaagagcaccggcaaggccaacaagatcaccatcaccaacgacaagggccgcctg
agcaaggaggagatcgagcgcatggtgcaggaggcggagaagtacaaagcggaggacgaggtgcagcgcgagagggtgtcagccaagaacgccctggagtcctacgccttcaacatgaagagcgccgtggaggatgaggggctcaagggcaagatcagcgaggcggacaagaagaaggttctggacaagtgtcaagaggtcatctcgtggctggacgccaacaccttggccgagaaggacgagtttgagcacaagaggaaggagctggagcaggtgtgtaaccccatcatcagcggactgtaccagggtgccggtggtcccgggcctgggggcttcggggctcagggtcccaagggagggtctgggtcaggccccaccattgaggaggtggattaa
[11537]
血管内皮生长因子(vegf)
[11538]
vegf基因编码血管内皮生长因子(vegf)，以前称为fms样酪氨酸激酶(flt
‑
1)。vegf蛋白是诱导血管内皮细胞迁移和增殖的肝素抑制蛋白。
[11539]
人vegf基因位于染色体6p21上。其包含8个外显子，涵盖约16千碱基(kb)(ncbi登录号ng_008732.1)。从人vegf基因表达的全长野生型vegf蛋白的长度为412个氨基酸。
[11540]
示例性人野生型vegf蛋白为或包括seq id no:72、seq id no:74或seq id no:76、seq id no:77、seq id no:78或seq id no:79的序列。编码野生型vegf蛋白的核酸的非限制性实例为或包括seq id no:73和seq id no:75。
[11541]
下面示出编码野生型vegf蛋白的蛋白质和核苷酸序列的非限制性实例。
[11542]
人vegf转录变体1蛋白质序列(seq id no:72)
[11543]
mtdrqtdtapspsyhllpgrrrtvdaaasrgqgpepapgggvegvgargvalklfvqllgcsrfggavvrageaepsgaarsassgreepqpeegeeeeekeeergpqwrlgarkpgswtgeaavcadsapaarapqalarasgrggrvarrgaeesgpphspsrrgsasragpgrasetmnfllswvhwslalllylhhakwsqaapmaegggqnhhevvkfmdvyqrsychpietlvdifqeypdeieyifkpscvplmrcggccndeglecvpteesnitmqimrikphqgqhigemsflqhnkcecrpkkdrarqekksvrgkgkgqkrkrkksrykswsvyvgarcclmpwslpgphpcgpcserrkhlfvqdpqtckcsckntdsrckarqlelnertcrcdkprr
[11544]
人vegf转录变体1cdna(seq id no:73)
[11545]
ctgacggacagacagacagacaccgcccccagccccagctaccacctcctccccggccggcggcggacagtggacgcggcggcgagccgcgggcaggggccggagcccgcgcccggaggcggggtggagggggtcggggctcgcggcgtcgcactgaaacttttcgtccaacttctgggctgttctcgcttcggaggagccgtggtccgcgcgggggaagccgagccgagcggagccgcgagaagtgctagctcgggccgggaggagccgcagccggaggagggggaggaggaagaagagaaggaagaggagagggggccgcagtggcgactcggcgctcggaagccgggctcatggacgggtgaggcggcggtgtgcgcagacagtgctccagccgcgcgcgctccccaggccctggcccgggcctcgggccggggaggaagagtagctcgccgaggcgccgaggagagcgggccgccccacagcccgagccggagagggagcgcgagccgcgccggccccggtcgggcctccgaaaccatgaactttctgctgtcttgggtgcattggagccttgccttgctgctctacctccaccatgccaagtggtcccaggctgcacccatggcagaaggaggagggcagaatcatcacgaagtggtgaagttcatggatgtctatcagcgcagctactgccatccaatcgagaccctggtggacatcttccaggagtaccctgatgagatcgagtacatcttcaagccatcctgtgtgcccctgatgcgatgcgggggctgctgcaatgacgagggcctggagtgtgtgcccactgaggagtccaacatcaccatgcagattatgcggatcaaacctcaccaaggccagcacataggagagatgagcttcctacagcacaacaaatgtgaatgcagaccaaagaaagatagagcaagacaagaaaaaaaatcagttcgaggaaagggaaaggggcaaaaacgaaagcgcaagaaatcccggtataagtcctggagcgtgtacgttggtgcccgctgctgtctaatgccctggagcctccctggcccccatccctgtgggccttgctcagagcggagaaagcatttgtttgtacaagatccgcagacgtgtaaatgttcctgcaaaaacacagactcgcgttgcaaggcgaggcagcttgagttaaacgaac
gtacttgcagatgtgacaagccgaggcggtga
[11546]
人vegf转录变体3蛋白质序列(seq id no:74)
[11547]
mtdrqtdtapspsyhllpgrrrtvdaaasrgqgpepapgggvegvgargvalklfvqllgcsrfggavvrageaepsgaarsassgreepqpeegeeeeekeeergpqwrlgarkpgswtgeaavcadsapaarapqalarasgrggrvarrgaeesgpphspsrrgsasragpgrasetmnfllswvhwslalllylhhakwsqaapmaegggqnhhevvkfmdvyqrsychpietlvdifqeypdeieyifkpscvplmrcggccndeglecvpteesnitmqimrikphqgqhigemsflqhnkcecrpkkdrarqekksvrgkgkgqkrkrkksrpcgpcserrkhlfvqdpqtckcsckntdsrckarqlelnertcrcdkprr
[11548]
人vegf转录变体3cdna(seq id no:75)
[11549]
ctgacggacagacagacagacaccgcccccagccccagctaccacctcctccccggccggcggcggacagtggacgcggcggcgagccgcgggcaggggccggagcccgcgcccggaggcggggtggagggggtcggggctcgcggcgtcgcactgaaacttttcgtccaacttctgggctgttctcgcttcggaggagccgtggtccgcgcgggggaagccgagccgagcggagccgcgagaagtgctagctcgggccgggaggagccgcagccggaggagggggaggaggaagaagagaaggaagaggagagggggccgcagtggcgactcggcgctcggaagccgggctcatggacgggtgaggcggcggtgtgcgcagacagtgctccagccgcgcgcgctccccaggccctggcccgggcctcgggccggggaggaagagtagctcgccgaggcgccgaggagagcgggccgccccacagcccgagccggagagggagcgcgagccgcgccggccccggtcgggcctccgaaaccatgaactttctgctgtcttgggtgcattggagccttgccttgctgctctacctccaccatgccaagtggtcccaggctgcacccatggcagaaggaggagggcagaatcatcacgaagtggtgaagttcatggatgtctatcagcgcagctactgccatccaatcgagaccctggtggacatcttccaggagtaccctgatgagatcgagtacatcttcaagccatcctgtgtgcccctgatgcgatgcgggggctgctgcaatgacgagggcctggagtgtgtgcccactgaggagtccaacatcaccatgcagattatgcggatcaaacctcaccaaggccagcacataggagagatgagcttcctacagcacaacaaatgtgaatgcagaccaaagaaagatagagcaagacaagaaaaaaaatcagttcgaggaaagggaaaggggcaaaaacgaaagcgcaagaaatcccgtccctgtgggccttgctcagagcggagaaagcatttgtttgtacaagatccgcagacgtgtaaatgttcctgcaaaaacacagactcgcgttgcaaggcgaggcagcttgagttaaacgaacgtacttgcagatgtgacaagccgaggcggtga
[11550]
成熟人vegf
‑
a(seq id no:76)
[11551]
apmaegggqnhhevvkfmdvyqrsychpietlvdifqeypdeieyifkpscvplmrcggccndeglecvpteesnitmqimrikphqgqhigemsflqhnkcecrpkkdrarqekksvrgkgkgqkrkrkksrykswsvyvgarcclmpwslpgphpcgpcserrkhlfvqdpqtckcsckntdsrckarqlelnertcrcdkprr
[11552]
成熟人vegf
‑
b(seq id no:77)
[11553]
pvsqpdapghqrkvvswidvytratcqprevvvpltvelmgtvakqlvpscvtvqrcggccpddglecvptgqhqvrmqilmirypssqlgemsleehsqcecrpkkkdsavkpdraatphhrpqprsvpgwdsapgapspadithptpapgpsahaapsttsaltpgpaaaaadaaassvakgga
[11554]
成熟人vegf
‑
c(seq id no:78)
[11555]
ahynteilksidnewrktqcmprevcidvgkefgvatntffkppcvsvyrcggccnseglqcmntstsylsktlfeitvplsqgpkpvtisfanhtscrcmskldvyrqvhsiirr
[11556]
成熟人vegf
‑
d(seq id no:79)
[11557]
faatfydietlkvideewqrtqcspretcvevaselgkstntffkppcvnvfrcggccneeslicmntstsyiskqlfeisvpltsvpelvpvkvanhtgckclptaprhpysiirr
[11558]
在本文所述的任何组合物的一些实施方案中，vegf蛋白包含与seq id no:72具有至少75％(例如，至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％)同一性的序列。
[11559]
在本文所述的任何组合物的一些实施方案中，vegf蛋白包含与seq id no:74具有至少75％(例如，至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％)同一性的序列。
[11560]
在本文所述的任何组合物的一些实施方案中，vegf蛋白包含与seq id no:76具有至少75％(例如，至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％)同一性的序列。
[11561]
在本文所述的任何组合物的一些实施方案中，vegf蛋白包含与seq id no:77具有至少75％(例如，至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％)同一性的序列。
[11562]
在本文所述的任何组合物的一些实施方案中，vegf蛋白包含与seq id no:78具有至少75％(例如，至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％)同一性的序列。
[11563]
在本文所述的任何组合物的一些实施方案中，vegf蛋白包含与seq id no:79具有至少75％(例如，至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％)同一性的序列。
[11564]
人野生型vegf基因组dna序列的非限制性实例是seq id no:80。seq id no:80中的外显子是：核苷酸位置1
‑
1104(外显子1)、核苷酸位置4133
‑
4184(外显子2)和核苷酸位置7261
‑
7457(外显子3)、核苷酸位置8252
‑
8328(外显子4)、核苷酸位置8681
‑
8710(外显子5)、核苷酸位置10524
‑
10646(外显子6)、核苷酸位置11748
‑
11879(外显子7)和核苷酸位置14333
‑
16279(外显子8)。seq id no:80中的内含子是：核苷酸位置1105
‑
4132(内含子1)、核苷酸位置4185
‑
7260(内含子2)、核苷酸位置7458
‑
8251(内含子3)；核苷酸位置8329
‑
8680(内含子4)、核苷酸位置8711
‑
10523(内含子5)、核苷酸位置10647
‑
11747(内含子6)和核苷酸位置11880
‑
14332(内含子7)。
[11565]
人vegf
‑
a基因(seq id no:80)(ncbi登录号ng_008732.1)
[11566]
1 cgcctgtaat cccagcactc tgggaggcag aggtgggccg atcacttgag gtcaggagtt
[11567]
61 cgagaccagc ctgggcaaca tggtgaaaca ccatctctac taaaaacaca aaaattagcc
[11568]
121 aggtgtggtg gcaggcacct gcagtcccag ctactccgga ggctgaggca ggagaattgc
[11569]
181 tcgaacctgg gaggcagggg ttgcagtgag ccgacatggc gccactgcac tccagtctgg
[11570]
241 gcgacagagt gagaccctat ctcaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaagaccc aactcaagta
[11571]
301 tcatctccag gaagccttcc cctactccca gcaattaaat gctcctcaga gaattcccat
[11572]
361 ttttggttta ctctttggtt tacctccaga caggaagccc ccactgacac tgttgtagtc
cacctggggg
[11593]
1621 tcaggggatg gagtgaagga caagacctcc ttccattgca gtgaagccac ttggagaaat
[11594]
1681 gtgtggaaaa cagcaagacc cagtgactct ctcctcacct tctttccaat ctcaggagag
[11595]
1741 attttgtccc ttcatccacc ggcttctaga ttaaccaccc acacccacac aggcgagagt
[11596]
1801 ttccctgaat attggaggtg acaggacatc aggacaaagt acaactattg tgccttggcc
[11597]
1861 caatcactac tttctttgtc tggggccgcc gctggctcct ggctgccttt cgcacttttc
[11598]
1921 tccaccccca cccctttctc cccttccccc tcacctggaa caccttcccc ttcctccttg
[11599]
1981 gctccttctg aactgccttc agagccacag actgtgggga gtggccactg cgctcccaag
[11600]
2041 gtgaggccct ccaagcgggg ccgagtttgc ccctcaactg ggagccagca tgacctctgt
[11601]
2101 gtgggctgct ctctgcttca ctgccccttc ccccaatctg ctaggtgacc ctgggcccct
[11602]
2161 ttgtgccctc tctgggcctt cggaggattc tttggggaga cagtctgctc tgacgcccct
[11603]
2221 tcccctgcag caagcagcct ggggagggag gtgaggataa gtgaagtcaa gttgttcagg
[11604]
2281 gggctaagcc catggaaggg aagatgccac agagatacat gtggtcttgt gattgttgtt
[11605]
2341 ttgtgctttt tccccttttt tgaaagctca ggtgactagg tgacttgagc ttttaatttg
[11606]
2401 gtgacaatgt gggcactggc tgagtcctta agagtacatt gttgtaaatg ccggtgacaa
[11607]
2461 cacactgggg catgggatcc agagttaacc cctccaggtc acagccaggt tatatctcca
[11608]
2521 caatgaaggg gggaggtggg ccatactttc tcgccctaat gaaggtagct caaaaacccc
[11609]
2581 taggccaggt tgtaatccta gccttatata aaaggaattc tgtgccctca ctcccctgga
[11610]
2641 tccctgggca aagccccaga gggaaacaca aacaggttgt tgtaacacac cttgctgggt
[11611]
2701 accaccatgg aggacagttg gcttatgggg gtggggggtg cctggggcca cggagtgact
agcaggaaca
[11632]
3961 agggcctctg tctgcccagc tgcctccccc tttgggtttt gccagactcc acagtgcata
[11633]
4021 cgtgggctcc aacaggtcct cttccctccc agtcactgac taaccccgga accacacagc
[11634]
4081 ttcccgttct cagctccaca aacttggtgc caaattcttc tcccctggga agcatccctg
[11635]
4141 gacacttccc aaaggacccc agtcactcca gcctgttggc tgccgctcac tttgatgtct
[11636]
4201 gcaggccaga tgagggctcc agatggcaca ttgtcagagg gacacactgt ggcccctgtg
[11637]
4261 cccagccctg ggctctctgt acatgaagca actccagtcc caaatatgta gctgtttggg
[11638]
4321 aggtcagaaa tagggggtcc aggagcaaac tccccccacc ccctttccaa agcccattcc
[11639]
4381 ctctttagcc agagccgggg tgtgcagacg gcagtcacta gggggcgctc ggccaccaca
[11640]
4441 gggaagctgg gtgaatggag cgagcagcgt cttcgagagt gaggacgtgt gtgtctgtgt
[11641]
4501 gggtgagtga gtgtgtgcgt gtggggttga gggcgttgga gcggggagaa ggccaggggt
[11642]
4561 cactccagga ttccaataga tctgtgtgtc cctctcccca cccgtccctg tccggctctc
[11643]
4621 cgccttcccc tgcccccttc aatattccta gcaaagaggg aacggctctc aggccctgtc
[11644]
4681 cgcacgtaac ctcactttcc tgctccctcc tcgccaatgc cccgcgggcg cgtgtctctg
[11645]
4741 gacagagttt ccgggggcgg atgggtaatt ttcaggctgt gaaccttggt gggggtcgag
[11646]
4801 cttccccttc attgcggcgg gctgcgggcc aggcttcact gagcgtccgc agagcccggg
[11647]
4861 cccgagccgc gtgtggaagg gctgaggctc gcctgtcccc gccccccggg gcgggccggg
[11648]
4921 ggcggggtcc cggcggggcg gagccatgcg cccccccctt ttttttttaa aagtcggctg
[11649]
4981 gtagcgggga ggatcgcgga ggcttggggc agccgggtag ctcggaggtc gtggcgctgg
[11650]
5041 gggctagcac cagcgctctg tcgggaggcg cagcggttag gtggaccggt cagcggactc
agaggctcac
[11671]
6301 cgcccacgcg ggccctgccc acccaccgga gtcaccgcac gtacgatctg ggccgaccag
[11672]
6361 ccgagggcgg gagccggagg aggaggccga gggggctggg cttgcgttgc cgctgccggc
[11673]
6421 tgaagtttgc tcccggccgc tggtcccgga cgaactggaa gtctgagcag cgggggcggg
[11674]
6481 agccagagac cagtgggcag ggggtgctcg gaccttggac cgcgggaggg cagagagcgt
[11675]
6541 ggagggggca gggcgcagga gggagagggg gcttgctgtc actgccactc ggtctcttca
[11676]
6601 gccctcgccg cgagtttggg aaaagttttg gggtggattg ctgcggggac cccccctccc
[11677]
6661 tgctgggcca cctgcgccgc gccaaccccg cccgtccccg ctcgcgtccc gctcggtgcc
[11678]
6721 cgccctcccc cgcccggccg ggtgcgcgcg gcgcggagcc gattacatca gcccgggcct
[11679]
6781 ggccggccgc gtgttcccgg agcctcggct gcccgaatgg ggagcccaga gtggcgagcg
[11680]
6841 gcacccctcc ccccgccagc cctccgcggg aaggtgacct ctcgaggtag ccccagcccg
[11681]
6901 gggatccaga gaaccatccc taccccttcc tactgtctcc agaccctacc tctgcccagt
[11682]
6961 gctaggagga atttcctgac gccccttctc ttcacccatt tcctttttag cctggagaga
[11683]
7021 agcccctgtc accccgctta ttttcatttc tctctgcgga gaagatccat ctaacccctt
[11684]
7081 tctggcccca gagtccaggg aaaggatgat cactgtcaga agtcgtggcg cgggagccca
[11685]
7141 ctgggcgctt tgtcacattc caccgaaagt cccgacttgg tgacagtgtg cttcccttcc
[11686]
7201 ctcgccaaca gttccgagtg agctgtgctt tagctctcgt gggggtgggt caagggagga
[11687]
7261 tttgaagagt cattgcccca ctttaccctt ttggagaaat ggcttgaaat ttgctgtgac
[11688]
7321 acgggcagca tgggaatagt ccttcctgaa ccctggaaag gagctcctgc cagccttgca
[11689]
7381 cacactttgt cctggtgaaa ggcagccctg gagcaggtgt ttttttggaa ctccaaacct
ccgtctccaa
[11710]
8641 caccagctca ccctggtatt tgtcatgtca gcaggagaag gtcaccatgt tgtttttctc
[11711]
8701 gcccctagtc cttccttcct gccccagtcc aaatttgtcc tcctatttga ccttaatact
[11712]
8761 taccatggct ttggaccagg gaactagggg gatagtgaga gcagggagag ggaagtgtgg
[11713]
8821 ggaaggtaca ggggacctcg acagtgaagc attctggggt tttcctcctg catttcgagc
[11714]
8881 tccccagccc ccaacatctg gttagtcttt aacttcctcg ggttcataac catagcagtc
[11715]
8941 caggagtggt gggcatattc tgtgcccgtg gggacccccg gttgtgtcct gttcgactca
[11716]
9001 gaagacttgg agaagccaga ggctgttggt gggagggaag tgaggaggga ggaggggctg
[11717]
9061 ggtggctggg cctgtgcacc ccagcccctg cccatgccca tgccttgctc tctttctgtc
[11718]
9121 ctcagtggtc ccaggctgca cccatggcag aaggaggagg gcagaatcat cacgaaggtg
[11719]
9181 agtccccctg gctgttggat ggggttccct gtcctctcag gggatgggtg gatggcctaa
[11720]
9241 ttcctttttc ttcagaactg tggggaggaa ggggaagggg cacaggaata taaggatcaa
[11721]
9301 gaaagaaaga gctgggcacc acgaggttca ccctcagttt cgtgaggact ctccgctgtt
[11722]
9361 caggtctctg ctagaagtag gacttgttgc ctttttcttc tgctctttcc agtaaaattt
[11723]
9421 tatttggaga aggagtcgtg cgcacagagc aggaagacag tgttcaggga tcctaggtgt
[11724]
9481 tgggggaagt gtcccttgtt tcccctagct cccaggggag agtggacatt tagtgtcatt
[11725]
9541 tcctatatag acatgtccca tttgtgggaa ctgtgaccct tcctgtgtga gctggaggca
[11726]
9601 cagagggctc agcctaatgg gatctctcct cccttccctg gtttgcattc ctttgggggt
[11727]
9661 ggagaaaacc ccatttgact atgttcgggt gctgtgaact tccctcccag gccagcagag
[11728]
9721 ggctggctgt agctcccagg cgccccgccc ccctgcccaa ccccgagtcc gcctgccttt
caacccactt
[11749]
10981 acacagttga gcagagttgg aggcctagag aggggaggga ctggcccaag gtcataccaa
[11750]
11041 ctcatggcca gagcctgggc ctcctcactg gccaggtgtt atttcttccc tctgggtagg
[11751]
11101 gaacctattt cagggacagg attgctatgt ggtagtggtg gtggggtgcg ataggcgtgg
[11752]
11161 caggctgggc cacaatttgg agtagtcatg ccagagtcct gcatttattt attctcaagg
[11753]
11221 gccccgcctc tgtggcccag aattacccct tcatgctcca gtgcacccca ggcttcgtgg
[11754]
11281 ccagcctggg aaactgtctc taccctggtc tcccttcaga tcagcttcta gaaatgtttc
[11755]
11341 gtggctacag tggcagcact gttttttcca tgatgcaagc agtttgccct cttgggcggg
[11756]
11401 gttatcagtg gctggcaggg ctggcacagc gtgtccgccc actgccacct gtgggttcca
[11757]
11461 ggagggccca gcccctgtgc tgatgcccac caccttctca gctcatgtct ggggaagagg
[11758]
11521 actggcaggg ggaaaggtgc ctcctcctga aaggtgcctc ctctgttttt gcctaatata
[11759]
11581 ggcttgggaa cactttgatg tcagctaatt ctgactcctt tacttactag ctgtgcggcc
[11760]
11641 ttggggcaac ttacttagcc tctttgagcc tcctgttccc catctgtaaa atggaatctc
[11761]
11701 aatagtgtct aatagtacca tgtggagaaa cttgtgtgaa atgatagctg tggactactg
[11762]
11761 tacacagtac tcaggatgta gtaagtgctc aataaacagc tgttggtatg gttgacgtta
[11763]
11821 tggtagtggt tgtggggagg acgtaggaaa ctggagacta gcttggcaaa gctggctctt
[11764]
11881 cctcctttta gggaaagctt agagcatccc catggggtat acccatactc agactgtcct
[11765]
11941 ctggcatcga ggttggccca ggattcagtt cagctgtcac agtgaggtgg cgggatcaga
[11766]
12001 tgtggcaggc catgtccctt ggaacttgag tacatcgtgt gatctctgga atgaaaacag
[11767]
12061 gccttcacca gtgttgatgg tggaaagctt agggaagtgc ttcaaacaca gtaggaggga
tgtgaatgca
[11788]
13321 ggtgaggatg tagtcacgga ttcattatca gcaagtggct gcagggtgcc tgatctgtgc
[11789]
13381 cagggttaag catgctgtac tttttggccc ccgtccagct tcccgctatg tgacctttgg
[11790]
13441 cattttactt caatgtgcct cagtttctac atctgtaaaa tgggcacaat agtagtatac
[11791]
13501 ttcatagcat tgttataatg attaaacaag ttatatatga aaagattaaa acagtgttgc
[11792]
13561 tccataataa atgctgtttt tactgtgatt attattgttg ttatccctat cattatcatc
[11793]
13621 accatcttaa cccttccctg ttttgctctt ttctctctcc ctacccattg cagaccaaag
[11794]
13681 aaagatagag caagacaaga aaagtaagtg gccctgactt tagcacttct ccctctccat
[11795]
13741 ggccggttgt cttggtttgg ggctcttggc tacctctgtt gggggctccc atagcctccc
[11796]
13801 tgggtcaggg acttggtctt gtgggggact tgtggtggca gcaacaatgg gatggagcca
[11797]
13861 actccaggat gatggctcta gggctagtga gaaaacatag ccaggagcct ggcacttcct
[11798]
13921 ttggaaggga caatgccttc tgggtctcca gatcattcct gaccaggact tgctgtttcg
[11799]
13981 gtgtgtcagg gggcactgtg gacactggct cactggcttg ctctaggaca cccacagtgg
[11800]
14041 ggagagggag tgggtggcag agaggccagc ttttgtgtgt cagaggaaat ggcctctttt
[11801]
14101 ggtggctgct gtgacggtgc agttggatgc gaggccggct ggagggtggt ttctcagtgc
[11802]
14161 atgccctcct gtaggcggca ggcggcagac acacagccct cttggccagg gagaaaaagt
[11803]
14221 tgaatgttgg tcattttcag aggcttgtga gtgctccgtg ttaaggggca ggtaggatgg
[11804]
14281 ggtgggggac aaggtctggc ggcagtaacc cttcaagaca gggtgggcgg ctggcatcag
[11805]
14341 caagagcttg cagggaaaga gagactgaga gagagcacct gtgccctgcc ctttccccca
[11806]
14401 caccatcttg tctgcctcca gtgctgtgcg gacattgaag cccccaccag gcctcaaccc
gcctgccatt
[11827]
15661 ccctgtaacc ctgcctccct cccctggtcc ttccctggct ctcatcctcc tggcccgtgt
[11828]
15721 ctctctctca ctctctcact ccactaattg gcaccaacgg gtagatttgg tggtggcatt
[11829]
15781 gctggtccag ggttggggtg aatgggggtg ccgacttggc ctggaggatt aagggagggg
[11830]
15841 accctggctt ggctgggcac cgattttctc tcacccactg ggcactggtg gcgggcccat
[11831]
15901 gttggcacag gtgcctgctc acccaactgg tttccattgc tctaggcttc tgcactcgtc
[11832]
15961 tggaagctga gggtggtggg gagggcagac atggcccaag aagggctgtg aatgactgga
[11833]
16021 ggcagcttgc tgaatgactc cttggctgaa ggaggagctt gggtgggatc agacaccatg
[11834]
16081 tggcggcctc ccttcatctg gtggaagtgc cctggctcct cacggaggtg gggcctctgg
[11835]
16141 aggggagccc cctattccgg cccaacccat ggcacccaca gaggcctcct tgcagggcag
[11836]
16201 cctcttcctc tgggtcggag gctgtggtgg gccctgccct gggccctctg gccaccagcg
[11837]
16261 gcctggcctg gggacaccgc ctccgggctt agcctcccat cacaccctac tttagcccac
[11838]
16321 cttggtggaa gggcctggac atgagccttg cacggggaga aggtggcccc tgattgccat
[11839]
16381 ccccagcagg tgaagagtca aggcgtgctc cgatgggggc aacagcagtt gggtccctgt
[11840]
16441 ggcctgagac tcacccttgt ctcccagaga cacagcattg ccccttatgg cagcctctcc
[11841]
16501 ctgcactctc tgcccgtctg tgcccgcctc ttcctgcggc aggtgtccta gccagtgctg
[11842]
16561 cctctttccg ccgctctctc tgtcttttgc tgtagcgctc ggatccttcc agggcctggg
[11843]
16621 ggctgaccgg ctgggtgggg gtgcagctgc ggacatgtta gggggtgttg catggtgatt
[11844]
16681 ttttttctct ctctctgctg atgctctagc ttagatgtct ttccttttgc ctttttgcag
[11845]
16741 tccctgtggg ccttgctcag agcggagaaa gcatttgttt gtacaagatc cgcagacgtg
ccctgggggt
[11866]
18001 cagggtaagc gtcagtcagg gaggcaagac tttgtgggga tttcctagac agggccaagg
[11867]
18061 cacccccagc tcaccccgag gctgtgttag ggaagtcctt ggagtgtctc ccctccccca
[11868]
18121 gcaatgttct tgtggcttgt gtgtgctcag gggatgctgg gaaccaggcc tgggtagttg
[11869]
18181 gtgtggggtg ctgtctgtct tggccctatg tgaaaccaag agggcgtata ttagtgctgg
[11870]
18241 ggtgggggct ctgcctaact tcagggctgg atgaggggag tctcagttcc ccaggggtcc
[11871]
18301 ttgggaaaga taagggactt gacattttag ggtttttagg tgattattct gctgatgggg
[11872]
18361 gtttgtgtga agtgacctgg gagctaactg aagttactct aacctcccaa tacctttacc
[11873]
18421 caacccccaa gctggctgta tctgggaata tcagtttcca aaattggagg cttaggactc
[11874]
18481 cgtttcgggg ctccccagaa gggtagggcc tgttctgcct ccttctcaca atcacccagg
[11875]
18541 ggcaggggca tgctgagaaa gttcttggag gccccctttg cttcagctgg agtagtgaag
[11876]
18601 ccgccgaatt gtctctcccc atcctaagtg aagcagcata tttgaaagga aagacaacct
[11877]
18661 gttacctggg cctgcaacct ccaggcagct caagagagat gaggcctaca gccacagtgg
[11878]
18721 gaggggacat ggggaatgga gatggtccct caccttcctg gggcctcctg ctctacgcta
[11879]
18781 ccccctcggg agcctcctgt ccccagggca ggcccttgcc attgttggtc acccggccaa
[11880]
18841 gcctctctgc ctcaggcgtt ctcccagaag atctgcccac tctcttcccc acaccagccc
[11881]
18901 ctagagactg aactgaaaac cctcctcagc agggagcctc ttctgattaa cttcatccag
[11882]
18961 ctctggtcac ccatcagctc ttaaaatgtc aagtggggac tgttctttgg tatccgttca
[11883]
19021 tttgttgctt tgtaaagtgt tcccatgtcc ttgtcttgtc tcaagtagat tgcaagctca
[11884]
19081 ggagggtaga ctgggagccc ctgagtggag ctgctgctca ggccggggct ccctgagggc
agctccccttcctgggactc
[11905]
20341 gccctcatcc tcttcctgct ccccttcctg gggtgcagcc taaaaggacc tatgtcctca
[11906]
20401 caccattgaa accactagtt ctgtcccccc aggagacctg gttgtgtgtg tgtgagtggt
[11907]
20461 tgaccttcct ccatcccctg gtccttccct tcccttcccg aggcacagag agacagggca
[11908]
20521 ggatccacgt gcccattgtg gaggcagaga aaagagaaag tgttttatat acggtactta
[11909]
20581 tttaatatcc ctttttaatt agaaattaaa acagttaatt taattaaaga gtagggtttt
[11910]
20641 ttttcagtat tcttggttaa tatttaattt caactattta tgagatgtat cttttgctct
[11911]
20701 ctcttgctct cttatttgta ccggtttttg tatataaaat tcatgtttcc aatctctctc
[11912]
20761 tccctgatcg gtgacagtca ctagcttatc ttgaacagat atttaatttt gctaacactc
[11913]
20821 agctctgccc tccccgatcc cctggctccc cagcacacat tcctttgaaa taaggtttca
[11914]
20881 atatacatct acatactata tatatatttg gcaacttgta tttgtgtgta tatatatata
[11915]
20941 tatatgttta tgtatatatg tgattctgat aaaatagaca ttgctattct gttttttata
[11916]
21001 tgtaaaaaca aaacaagaaa aaatagagaa ttctacatac taaatctctc tcctttttta
[11917]
21061 attttaatat ttgttatcat ttatttattg gtgctactgt ttatccgtaa taattgtggg
[11918]
21121 gaaaagatat taacatcacg tctttgtctc tagtgcagtt tttcgagata ttccgtagta
[11919]
21181 catatttatt tttaaacaac gacaaagaaa tacagatata tcttaaaaaa aaaaaagcat
[11920]
21241 tttgtattaa agaatttaat tctgatctca aagctcctct tggtttctcc ttctccattg
[11921]
21301 aatccttgct ctagacttcc tcccgccccc tttccctctt cctctgggga acatggcatt
[11922]
21361 tgtcttgggt ctgggaaagg tacgtctaat gtgtaggata tggggtgacc caccttgttg
[11923]
21421 tgctgggggc aaagtccttc cattttggct gagctggtcc tgggggaacc catccatcct
cgttagggtt
[11967]
601 tgcggagaac ccgagagttt gcgttagggt ctgcggcgga cccgagaacc tgcgcggggg
[11968]
661 aaagtgtgtg tgctttaagc ttgtgtacgt gggatccaaa gttactgagc tcagtgcacg
[11969]
721 ctgctttgga gaaaaatctt cttcttttta aatagaaagt tgttactaga gaggcaagca
[11970]
781 agttacacga gtgaagggcc cggagaggtg cccagtgaga gatcccgaaa tctatttcag
[11971]
841 actggtttcc tctggggcaa ccaaggggtc ttgaaccctg cccagtcagc ggggctctgg
[11972]
901 agagtatgag ttcattttgg tcgggaaatg ctcgtttctt tccccagctg attcatggga
[11973]
961 ctccaaacag attctgggac actggtgatc agtcaaccca gccttacttt cctggagtgt
[11974]
1021 tcatagtctg cagagcacca ggcgctgtga gcgactttag aaaaaaagtg tcagggactt
[11975]
1081 tagtaaccag gctccagagc tttcagagtt cacttgaagt tggtcagact tgagatgtaa
[11976]
1141 cgggagatta gagtcagtta gatcacaatc aagcaatgca aggcttgttt caactttata
[11977]
1201 agctcttcat tcctaaaatc tggtcatgag atactgcaaa ctaagttttt ttttttcttg
[11978]
1261 tttgggtttt ttgtttgttt tgttttcttt taaataagag gtgtttaatc ctttgcctga
[11979]
1321 aaatgttgcc aaaatacttt tgaggcatcc tgattttgaa aaaggatttg tgtgtgttcc
[11980]
1381 tacttcttac tggctcttcc aaaagagtat atctttatct aaaaagttca tacctgccat
[11981]
1441 aaccatatag agtatgctta agagagttcc taaagaagtt atattcgaca tttcagttca
[11982]
1501 aacacttgca gtaccccttg ctggaactat actgcggtag tttatttcaa ctggtggcaa
[11983]
1561 gtggagaggt acctgtggtg tgttacagtc aactttaatt tgactgttga ttaacacata
[11984]
1621 cacaatgtgt agaaaatagc cttatatttt gaaatatttt atttatattt atattttgaa
[11985]
1681 atacacttaa agattgagaa gactaatttt tggaaatcaa actacctttg catttaaatt
ccgtaaagcc
[12006]
2941 atgcaaaaga ttgtaggtaa aaatcacaaa tagaatgaag atctccttat tcctcgactt
[12007]
3001 atatttgcat ttactggatt cctatttcta gttatttgtg gttgcatgac ttactgaaaa
[12008]
3061 gtcttaaaat gtttctctga aggatgttaa cacaaacaag acagtgtcaa aaaagtaagg
[12009]
3121 caggcaaaag taaaattaac tggacatgat gggaacaaaa gagaatagca agtctgaagc
[12010]
3181 tgttctattt acaatttttc ttatagtata tgattatgtt tgtcaacatc tactcttata
[12011]
3241 agagatttct gacattcctc tgagtgatgc tacttatatg aggttttaga tatagaaagt
[12012]
3301 tcaattcatc tttcattttg atttccactc cattatagtc ttctgaacta tgaatatctg
[12013]
3361 attgatagct atttattcac aagacagtta tcaaaattgc ttcatagaaa gcagttaatt
[12014]
3421 actgatctta gtggcatatg tctaagaccc gtagatctct aatcctgtcc ttttcagttg
[12015]
3481 agttgagaaa gacggagggt agtggattta gatttcattt tggacttcca gttctggttc
[12016]
3541 cggttcctct tgagaggaag gtcctggcct cctagttatc tccatgtgtc caacccagaa
[12017]
3601 tgctgtttct cagctcttgc tggggttttc accaacagag gaactggcgt gagactaatg
[12018]
3661 aaggtttccc gaatccctgg gactgtgctt gcctgcttgc ctttggcagt cctggggttg
[12019]
3721 ttattgagag taggagttta taatcattat ctgtgatgtt cataacgtgt gttaagcact
[12020]
3781 tcgcaaagag ctttgcaagt tagttttgtt tttcactaca cctccataat atggacatta
[12021]
3841 ttttatttca ttaaggatga tgaacccaag atctgaatga cttaaccagg aaaaagaata
[12022]
3901 gatgtttttt tccttttttt cttttaaaaa aagttttatg gcatatacca acagtccccg
[12023]
3961 acttagaatg gttctattta ggacttttgg actttacaat ggtgcaaagt cgatagacat
[12024]
4021 tcagtagaaa ccatacttca aggtttgaat tttgatcttt tcctgggcta ataatatgca
cctttttttt
[12045]
5281 tttttttttg agacagggtc atgctctatt gcccaggctg gagtgcagtg gcatgatgtt
[12046]
5341 ggctcactgc aacctctgcc tcgtgggttc aagcgattct cgtgcctcag cctcccaagt
[12047]
5401 agctggaatt acaggcatgt gccactagag caggctaatt tttgtatttt tcatagagag
[12048]
5461 agggttttgt cttgtaggcg aagctggttt caaactcctg acttcaggtg atccacttga
[12049]
5521 tctcctaaag tgctgggatt acaggcatga gccactgcgc ccggccccaa aagctaattt
[12050]
5581 tcttaaatta tttggtgcta taatcctgat ctgaactgac ataaggctat ttatagtcat
[12051]
5641 tattatctaa tttaaatatt tctaatcttc actgggaaaa tagtaatgta tttatttaca
[12052]
5701 tgatgctgcc atcagtcctg cttgtttttg gggtgtgagt attaatatgt ctatgcactt
[12053]
5761 ggtttccaga aaaattccag gttcagagac tcttgcagtc tccaggcatt ttggataagc
[12054]
5821 agatggattg tagccctgtt ccacaggcct tcctccattg ctttattgcc ttggggctgc
[12055]
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[12056]
5941 aattcctttt tacccattag taccaggttt atttgctctt taatctactt caactcatgt
[12057]
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[12058]
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[12059]
6121 aataaattta ctcattaaaa atactacaag tgaattaaac tataaatcca gaccatgtaa
[12060]
6181 gtggttttgt aagagagtct tgtgagttac caccagttgt tggctagcct tctgggagtt
[12061]
6241 gcatgggcag gcctgggaaa ggtggaatga tatgagaccc aatgttaaaa atgagtagat
[12062]
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[12063]
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ctgggatcaa
[12084]
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[12085]
7681 cctggaagaa ctcactgcca atatttctgc ttgtttcagt cacataactg ttgcttgtgt
[12086]
7741 cagtgacgta acttgtttag agatgcagtg cagtggataa gagcacaggg tatggacatg
[12087]
7801 cctttctgta ttcatgtcct gaggatgcct cttagtacct gtgtgacctt ggacaagtta
[12088]
7861 cttagtttct ctctgcttct ttgtagcaca atgagtagat gctaattttt aatttttaat
[12089]
7921 tttttctttt tctttgtgtc tgttttgtgt atttagttac tttatctttt tttttttttt
[12090]
7981 tttttttttg agacagactc tggctctgta gcccaggctg gatggaatgc agtggtgcta
[12091]
8041 tctcagctca ctgcaagctc cgcctcccag gttcacgcca ttctcctgcc tcagcctcct
[12092]
8101 gagtagctgg aactacaggt gcccaccacc acacccagct aatttttttt ttatattttt
[12093]
8161 ttagtagaga cggggtttga ccatgttagc cagaatggtc tcaatctcct gacctcgtga
[12094]
8221 tctgcccgcc tcggcctccc aaagtgctgg gattacaggt gtgaaccacc acgcccagcc
[12095]
8281 tagttacttt atccttttaa aagtcctctt ccaaaatgta gaatataatt aatgcctgct
[12096]
8341 taatcaggtt gttttgagga taagaatgtg tatataggcc aggtgtggtg gctcacgtct
[12097]
8401 gtaatcccag cactttggga gtctgagtca ggtagatcac ttgaacccag gagtttgaga
[12098]
8461 ccagcctgag caacatgggg aaaaccctat ctctacaaaa aatagaaaaa ttaactgggc
[12099]
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[12100]
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[12101]
8641 gcaacagagt gagactctgt ttcaaaaaaa aaaaaaaaaa aacagcatgt gcatacatat
[12102]
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gaacaaagca
[12123]
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[12124]
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[12125]
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[12128]
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[12129]
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[12130]
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[12131]
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[12132]
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[12133]
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[12134]
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[12138]
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[12139]
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[12140]
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[12141]
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tattacacat
[12162]
12301 gggtattaaa tgcgtgctta gtgcttagtg aatgggttag aaggagtttt tttttttttt
[12163]
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[12164]
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[12165]
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[12169]
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[12170]
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[12171]
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[12173]
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[12174]
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[12175]
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[12176]
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[12177]
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[12178]
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[12179]
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[12180]
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[12201]
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[12202]
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[12203]
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[12204]
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[12205]
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[12206]
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[12207]
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[12208]
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[12209]
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[12210]
15181 gcctataagc cagtatttag gtattatata aaatctgagg aaaacagttc tataagattc
[12211]
15241 agtaaaattc caattctata agattccaag atgtaaagtg ttttaggtat ttaaaagttt
[12212]
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[12213]
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[12214]
15421 tgtttgtttg agacggagtc tcgctgtctc ggccaggctg gagtgcagtg gtgcgatctc
[12215]
15481 ggctcactgc aagctccgcc tcctgggttc aagccattgt cctgcctcag cctcctgagt
[12216]
15541 agctgggact acaggcgccc gccaccacgc ccggctaatt ttttgtattt ttttttagta
[12217]
15601 gagatggggt ttcaccatgt tagccaggat ggtctggatc tcctgacctt gtgatccacc
[12218]
15661 cacctcggcc tcccaaagtg ctgggattac aggcgtgagc taccgcaccc ggccagtagt
[12219]
15721 ttttaatgtt cagtgaagtt aaaacatctc ccgtccagtt atgctgtgta ataaatatta
aaaacaaatg
[12240]
16981 caaacaagaa aatatattac gtacttcatt cagattaata agtaattaaa cacttgaact
[12241]
17041 attcaaaaat ctagtttgag tctaggcttt tgcaagcctg aatttgtcat cataatcatc
[12242]
17101 aaaattagaa attacgaaag aatgttaatt taaatttaaa acagctggaa atacaataca
[12243]
17161 tggcctataa gcttatcttc tcatctgtca acaactgctt gcatatgtca catgaactgt
[12244]
17221 tttaactgca attacaaaag tcaatggaat gtttagaggt gattcaaaaa atgtgattgg
[12245]
17281 ctgacatata gagttatcct aagaaacagg ctgtccaaca caattttaaa tatactcaag
[12246]
17341 ctcttttata ctgattaaga gtttcaagtt aaggttttgg gttaaaaaat caacatcaaa
[12247]
17401 tgataaataa gaaatataat cttgtttaaa ttatttattc taatagttta tttatgaaca
[12248]
17461 caacatattt ctctttcatt actttttttt tctcagttgt aaaattctag agctggagcc
[12249]
17521 cataggccaa tccgtagtat atctgaaatg attaaaggtt ttatacttga caagccctct
[12250]
17581 gtctgcaggt tacttgcttc tacttggagc agtggattta tcatcctcca ctccagggta
[12251]
17641 aatatctaaa agtcacttct gccacgttat ttcccatctg gtagattgtt ataatacctg
[12252]
17701 tgagtcagta ttatctgcac agtgtatttc ctctgctcaa ggcactttga ccatatgagg
[12253]
17761 tgttcacatc tgatcaatcg ggctgaagct tgccctagtc tgaggctgga ccaattgatc
[12254]
17821 tctaacgata ttcttacctg acaatctaga ggatacaaat caagatgttt caagtgcaga
[12255]
17881 aagcaacagt aaagcataag ttcttttttt ttttttgcat tctttttttt tttattatta
[12256]
17941 tactttaagt tttagggtac atgtgcacaa tgtgcaggtt agttacatat gtatacaagt
[12257]
18001 gccatgctgg tgcgctgcac ccactaacaa gcatatgttc taatgtgtaa tatatcttca
[12258]
18061 agacagtctg gaccatgaag tgtattttta cttattgagt gtatatggga ggatcatttt
agtatcagtt
[12279]
19321 aaaatgggat ttgtttgtgt gtaacaaaat ctaactgtag tggctaaagc aaattggagt
[12280]
19381 ttatttttct ctagtaacta aaaggcccca gtgggcgttt aagggctggt accacatgga
[12281]
19441 gcaacatcat atcatcaatg tccagactcc tgtgcttttt tcacttgatc atttttagag
[12282]
19501 tttggccttc tgtgcttcat tcctcgtggt cacaacatgg ctgattgttg tgcagcttta
[12283]
19561 tgtctgattt caaggaagaa agaatagtga gagaggaggt tgttgcctta acacattcaa
[12284]
19621 accaaagcaa aagttttctc tgaaatcccc agtagatttg cccttacatc ttctcaggta
[12285]
19681 gaagtgcatt tttgccattc ctggctgtaa gagaagccga taaagaaaat acatgcactt
[12286]
19741 tctaacaata ttgaaattct tttcacaaag aaggaaagga gaatgaatgt actttgggta
[12287]
19801 ggtatcgtgg tctgttttat gttgctgtaa atcacaaact ggatgattta taataaaaag
[12288]
19861 aaattagttt tcctcacaat tctgaagact ggaaagtcca gggttgcagg gctgtgtctg
[12289]
19921 gtgagggcct tcttactgtg tcttctcatg gtggaaggca tcacatcagg agagatttct
[12290]
19981 ccagagtgca agaacaggtg gaactttata taacaaactc attcctgtga taaggagccc
[12291]
20041 actcccaaga taataccatt aatccattca ggtgggcaga gcctcatgac ctaatcacct
[12292]
20101 tctgaaggtc ccacctttca atgcttttgc attggggatt aaatttccaa cacatgaagt
[12293]
20161 ttggggaaca cattcacgct gtagcaggag gcaaccacat ttgtgacatt gcgtcattgt
[12294]
20221 actttctaga tttgttttct ccaggttgtt tgcaacgttg atgtactctt tgtataccca
[12295]
20281 cctgaaagat taatgttact gaagtattgt gtttaagaaa gaaagatgaa tgctaccatg
[12296]
20341 taagaccttt tgactgtcca aaagattaaa attccagttt ggagaggtag cacttacatg
[12297]
20401 aaaaccttat aaaacatgag aacttaaact tgctaatttc attgtgtcaa atcgcataac
tgttttcaaa
[12318]
21661 gtagaattta attattttat ttcaagcttt gattcctttt ttaaaaatta agtaaatgtc
[12319]
21721 cttgagagca atacctttgt gtgtgtgtgt gtgtgtgtgt gtgtgtatca gttacttgca
[12320]
21781 ccttcaattg aatgaaagac agtagtaggt tgtattatgg cagaggggta gaagaatgga
[12321]
21841 cattctcatg ggtatctcaa aggtcaagtc agaattggat tccctgtgga tggaagagag
[12322]
21901 gagtggagaa ggtgcttctc atgtggaaaa acaagaaaag tctatgacag gcctcagtgt
[12323]
21961 ttgccagctg cagtggaatt ctcatagctt gtattgaact ctgtgtccta atcttctgaa
[12324]
22021 accacctcaa gagagtatat attgctaaaa taggagctca gctatttttc aggggcagtg
[12325]
22081 atccagagga cactataaca gaaatagata atttcaaagt cgaaaatata ttagatacta
[12326]
22141 tttttattct ctatctggaa agtctgtata gaggctttat tctggtctgc tttctcagat
[12327]
22201 aaatatccta ttcaggtcac tggaaataat atgtcaggtt ttaaaagaga cttcatatgt
[12328]
22261 agccaaataa acctgctaag catatttaga aaatcatgct agtgactagt gtcttaaact
[12329]
22321 gtttccacaa aaacaatgct gttaatagta ggatttaccc ttttgcattg gaaatgagtt
[12330]
22381 gtcaaggtta aaaagatgag tagccagata ttcttgctaa acatgttttg agaagaaatt
[12331]
22441 taataatata aagtttttgt taaatgtggc ctattaattt taaacaataa tactgactga
[12332]
22501 agtcattagg tagctgtgga aagaagttag cctggttttt actaatgtag cttttctaaa
[12333]
22561 tattttctgc ctaatgagaa aagagggata agatccaact acaattggaa gcttaaatat
[12334]
22621 ttaatcaagt ttgcagaact actattaaga tcatatgtaa ctatcagata ttttttaatc
[12335]
22681 tgaggacttc tttctagtaa atagaaattt cttcccaagc attataggaa tatgtcttat
[12336]
22741 tgacttattt ttttggcatg ggttactagg aaataatatt ttcagggagt tcagggaccc
taatccctag
[12357]
24001 ttgcttgata cctgacagtg ggaaattaag gcagaggaat attgtctcct ggggtatata
[12358]
24061 gccagataaa ggaggtatgg ctctggattg ggtaatttgc ataccaaagg tgttctccct
[12359]
24121 gctgaggttt ttgctgtctg taaggattgg cagcccctgg agggccatct ctcccaagcc
[12360]
24181 ataaactttt ttttaagatg tcgaaatatc atagtactca gaaaaatttg aaatatatat
[12361]
24241 atatatatat atatgtataa aacatcctct tacttggcag catttacaat gtttgatcat
[12362]
24301 tatttttcag ctttgtcttc aatgcactca ttttacctca gtggtggtta ctccatccca
[12363]
24361 ttctccactg ctggctactc tccttgaact tttaatgtcg aagtgttcag ggctcagccc
[12364]
24421 actgtcctct attatttttc atttctattc actctcttag tgatttaacc cagtcccatg
[12365]
24481 gttctagata tcttcatatc tgtatcttta gtccaaatct gtcttcttaa ctttaaaata
[12366]
24541 taactagctg cctttgtcat ttccactcag atggctaaca gacacttcaa atttaaacat
[12367]
24601 tcccagttga aatttttatc tctccgtttc tgatcaaatt tgctctagct ctacctatag
[12368]
24661 ccttccctaa ctcagtcagt ggcaacaaat tgctccgagt tggtcaagtc aaaattcatg
[12369]
24721 gtatcatcct tgacttcttt ctttcctacc ctacattcag actcatcagg gaatccaatc
[12370]
24781 ctcttggctg tgtcttcaaa aatataacca gagtctaacc acttgctaca tctctgacct
[12371]
24841 gagccaccat cgtcttccac ttggatcagg gcagcgttct gtttaccagt ctcactggtt
[12372]
24901 cttatcttca cctccctaga gtgtattctc aactgagcag aaagaagaat ccttttagga
[12373]
24961 tgtaagtcac attatattcc tctcctgtta tatgtaaggc cctagaatag ttccctactt
[12374]
25021 cacaaaaagt aaaaaccaaa atctctatca agtaatagta gtcattgccc tggcagtgtt
[12375]
25081 tcaattaaaa gagtttaacg actggttcat tttatagagg tgtggacagt gtcaaggaaa
taaggcttca
[12396]
26341 ctatgttgcc cagactggcc ttgaactcct gggttcaatt gatcctcctg catcagcctc
[12397]
26401 tgaaagtgct gggattatag ctgtgagcca ccatgcacag cttcattgta ccttaatatt
[12398]
26461 tgacagaaat acctacagtt tgttctttaa tatcaccttg aatatagata ttgagattcc
[12399]
26521 attgaatcta aaaattgatt tggggaaaac tgatatatta gcaataatgg gctttctatt
[12400]
26581 ttggccttat agcatttatc ctattatata atcattttta agtttttctt tttgtgtaga
[12401]
26641 gaccttgcat atcttccttt tcggtaccta ggtatgagac attttggaag ctatggcaaa
[12402]
26701 ggatatttgt ttttgcattt cattgtcttt ttttttctgt gtatagtatt ctaggttggc
[12403]
26761 atttattttc tatattctaa agattttttt ccatattacc ctctgttttt tattacatcc
[12404]
26821 actatcaatc ttattgttgc ttctttgaac aagaaatgat tttcactgtt agcatttaaa
[12405]
26881 attctgtctt tggggccggg cacggtggct cactcctgta atcccagcac tttgggaggc
[12406]
26941 caaggcaggg ggatcacgag gtcaggagat tgagaccatc ctggctaaca cggtgaaacc
[12407]
27001 ccgtctctac taaaaataca aaaattagcc gggtgtggtg gcgggcacct gtagtccagc
[12408]
27061 tactcgggag gctgaggcag gagaatggcg tgaacccagg aggcggaggt tacagtgagc
[12409]
27121 cgagatcacg ccactgcact ccagcctggg cgacagagcg agactctgcc tcaaaaaaaa
[12410]
27181 aaaaaaaaaa aaaaattctg tctttggatt tcagtagttc tattatggtg tagtatttta
[12411]
27241 gatgtagctt tctttgtgtt taatctgttt gatgatcata gcaatttttg aatctacagc
[12412]
27301 ttgatgcttt ttgttatctt ggaaaatcct agaaaactac ttctttaaat atgccttttt
[12413]
27361 ctttatagtc tctatcctcc agttaaatat atattaaaca tttgcagtat ctgctctata
[12414]
27421 tctctatgtc acttttccaa tcatctatgt ctattatgct tttttttttc tagttttctc
tctcagtggg
[12435]
28681 aacattgttt tgtcacaagc tattccatca tggtcagaag tggaagttgc taagtcaact
[12436]
28741 accttgataa ttattgtgcc gttagtatgg cttagtgact aagggaacac atttttgttt
[12437]
28801 ggataggcct ttggtttaaa ttcctcttac tatgtttgag ataccgttcc attgaaaact
[12438]
28861 tagttttatc acctgtaatc agaaaaaaaa agaccttttt ttagaggact cttaggagga
[12439]
28921 ttaattggaa aatattcacc taaagtactg attacaataa ccatcacata gtaaatttag
[12440]
28981 taaatatgtc tcaaatgata cagaaacctt atggaacctg taaggttaaa tcatgcattt
[12441]
29041 ctgaaagtag taataatatt tactttactt ccagtgggtt aatatgaacc aaattatttg
[12442]
29101 aagatatttc tattaaatat tgattacgtg aaagaatata acatatactt aagatctata
[12443]
29161 acaataaatg aatgccagtg taccgctact caagttaaaa ataaaatact accagtccca
[12444]
29221 ttgagtttta tgtatatgta ttccttataa atatttcatt gagtttttgc ttttgaaatt
[12445]
29281 tatgtaattg gaatgatgtt ctatgcacct ctttgcaact tgcattatta taacttgctt
[12446]
29341 tatcttaata tcatctctgt gattcattca tgttaactat agtttttttt cattttctct
[12447]
29401 tattttcaat gtggtgagat tatgttgtat aatatctccc aaatatgcat ttattattaa
[12448]
29461 tagaaatggc gtgctttttg atctttcact tttggtcctt tttccttgga attgtatttg
[12449]
29521 ggaattagtt gaagatgaat ttctctagag cagctttttg tttgcttgtg ctccgcacct
[12450]
29581 gtggacacta taaatagaga ccactttcaa aggtattttt ggcttaagtc tgctcgaacc
[12451]
29641 acacagatag tgttacttca gaccacaact aggatgagag ctttctcctg attatatccc
[12452]
29701 aaggaggaga tttctttctt ccttttaccc agagcaaatg ttgagacagg caaatttcct
[12453]
29761 tgcagtctcc ttctgtagat cagagttatt tttctagttt gcccttatat tgagaggaca
tatgtttatt
[12474]
31021 tttccaaggt tacataggca catgtataat gtagggaaac tggctgacaa tcagagacag
[12475]
31081 aagacacata cacgtgggcc cacacacatt cgttcactgt tgtccttaat gcagtattca
[12476]
31141 acattacaaa ttactgtaat cttaataaaa ctgcgacatt gttttccttg tttatttagg
[12477]
31201 gagcaccttt aaaaatcatg tatttgctga tttattcatt cactattgtc cttaatgtag
[12478]
31261 tattcaacat tccaaattcc tgtaatctta ataaaactgt gacatagttt ccttgtttct
[12479]
31321 ttatttaggg agcatctata aaactcatta tttactcctc agaaaacttg catgggcata
[12480]
31381 tagttatgaa ccagtttgaa tattatgatt ttatattcac aatattttta tacttatgat
[12481]
31441 cctaggctaa ggatatttat attagaatgt tcgctgagga cttaaataag ttctcactga
[12482]
31501 tacttacact gaatattatc tcaatgtact tgagagaaaa ggtattgcaa gtaaaggtaa
[12483]
31561 atatatgagt acatcaattg tataatttaa ttttctcaca attttaggac aattttgtat
[12484]
31621 aggatctata atcatatact tttttaaata ttcacttgct tttattaaat caatcacaag
[12485]
31681 aaaatacaga acgttttccc cttccacttc tgaagtggag gaaatcactt caaattcatg
[12486]
31741 ggatctttga actttgccca ttgggccaga cttgcagtat cataaacttc tttttcctac
[12487]
31801 ctatgtatga ttttgccatg tgcgaaacaa tcattgctag taccacgagt gagtgatgat
[12488]
31861 aagcttagaa tacatccagc taagatcagt gccatttgaa gctccctcaa tatcgcattt
[12489]
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[12490]
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[12491]
32041 aaagggctaa gtctttcatt ctgtgtttta gagaacagct ttagctcgta tgaaaaaatt
[12492]
32101 ctggcataga tatgtgaggg ggagtgttgg ataagaaaag gaaagagaaa aagcttgctg
aagcgtgatc
[12513]
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[12514]
33421 ttcatctttt tgcaaatggc cggatttcct tcttttttat ggttgaacaa agtacctttt
[12515]
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[12516]
33541 ttccaaaggg tagtctatta catttaattt ctaaacataa gttgaagaaa agaaaattta
[12517]
33601 tcctgacagt tccaaagttc aataaaaagt atagtttttg agtttttact tcagtaaggt
[12518]
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[12519]
33721 gggcatttaa aatataattt gctaacaatg aacttttaga tgagtaatcg tggctgctat
[12520]
33781 cactggccct ggatggcagt gggatgagct tgcaatgcca aggatacagc tgagcaaatg
[12521]
33841 ccactggaag ctaaataaca tgaaagaaac cagggttttg ttgtttacaa tggccatgtg
[12522]
33901 atggtatgag tacaggaaag ggctagaacc tgggcatctg aggagaaaaa gcattgacag
[12523]
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[12524]
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[12525]
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[12526]
34141 cgatttggga agctacttat taatgtacct tacatcctcc ctgacaacaa tcgagattga
[12527]
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[12528]
34261 gattaaaaaa tgtgcatgtc ctagctctgg gaagtgtctg gtatgattga tgcttggtac
[12529]
34321 ttgttcatct aaatatgaat ttactactgg gaaagaaatt aaacttctag atattcattt
[12530]
34381 ggtagatcgg tgaggtgact gaagtgtggc aaacctcaca atgattatga ataaacttta
[12531]
34441 ttaagaaaaa ctgaggcaat taacttattt gttcttcaaa actgaggaaa tatttgtcct
tagctaccat
[12552]
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[12553]
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[12554]
35821 tctattagga agtcaaaaag cttctcttcc tctgaaatat attccaaatc catccatttc
[12555]
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[12556]
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[12557]
36001 agggtgtgtt tcattgtaaa tgagataata tcatttctac atcttaacct agcagtgact
[12558]
36061 tctttccatc atatctggac taaaatccaa actctgtatg gatgataaga cctatcagaa
[12559]
36121 ttggagtacg tttttttcat ccccatcaca tgccatgccc gttcttttca aaaggctacg
[12560]
36181 gctctttctt gtctaacatg taagcacatt cttttcaaag agcctggaat gttcttccct
[12561]
36241 agatgggcat gactggctct tttttgtgga ggtcccagct accaattcct taagggaatc
[12562]
36301 tacccttcct tatctgttct aaagtagcca cccagtttct atcatgaccc tcagtttatt
[12563]
36361 gtcatcaaca cttcattttc ttcatttatt gtttattcct taattgattc tacttcttta
[12564]
36421 gtagaaattc cagaagcttt aaagtgtttt gttcatagct gaatgcccag aacctagact
[12565]
36481 aatttttgac attcaaaaaa tagcttataa gcatttagta cattttatta aataagaaaa
[12566]
36541 tagtatctcc tctaatctca gaatattata aatttatatt gttattatca cttaatagat
[12567]
36601 ttaaaaagtc atgaatgtgg gagataagcc cagggttatc cagttatttc agtggcagag
[12568]
36661 tcagaatttg agctcatgtg tttcagacct tagaacttta cctatagtct ttgatgtcta
[12569]
36721 catcacatta tgctccctcc catgtaccaa attattctct taacttacta tatcaactaa
[12570]
36781 tatatctata aaataatctc tggcatagga atatagcatt catataataa atcattactg
acttgttacc
[12591]
38041 tacatggcag aaggggtttt gcaggtgtgg ttaaattaag gatcttgaga tggaaagatt
[12592]
38101 atgatcctgg attatctaca tggttccagt gtctttacag gctctttata agtgaaagag
[12593]
38161 agaggatgtg gagtcagatt cagaatggtg tgatgtgaaa aagactcatc tggtcattga
[12594]
38221 tggctttgaa tgtggaagga agccatgagc caaggagagc atggagcttc tagaagctag
[12595]
38281 aaaagggaag aaagtgtatt cttctccaga gccccttaca ggctttgcca gacaccttga
[12596]
38341 tcgtagccca gtgaaaacca ttttggacat ttcacctgca aagctgtaaa aaaaaatgca
[12597]
38401 tttctaatgt tttaagcaac taaacttgta gtactttaca ccagcagcaa tgagaaacta
[12598]
38461 atgagctacc taataaacac agaggtaaag tcacctcaag taaaaaaaaa aaaaacaagt
[12599]
38521 taagacctat gttttaaagg tcatagcagt atttccactg tccgtatgtc actgcagtga
[12600]
38581 taaatgctgt gttttgacca ttgaaagaat tcgaaattcg agtaagcaaa actaagttgg
[12601]
38641 aattctgcct aattactctc tatttaacct cagataactt ttaatttctc tttgctttat
[12602]
38701 gttcatcatc tggaatatgg ttacagtaat aatattctga cttccctcat gagttcattg
[12603]
38761 taagtattaa tttgaataac ctaggcgaaa ggacgttgta gtctgcaaca tagtacatgc
[12604]
38821 aattttattt ggctttgtta gcaaataata gtgctaaaag aaatcagata tccaaaagac
[12605]
38881 ataaattaaa ccacataatc ctagtcaatt tgtagatttc tgagtatttc tgtatcaaac
[12606]
38941 tggcaagtat atgctatatt tatgatgagt aagtcataac agttaaaaga ttgactatta
[12607]
39001 attgagagta aaaattgtcc ttgttattgt cttatgcatt ttaatttgca ttttctgtgc
[12608]
39061 cttaaataga aatattttaa aacaattcat gtatgcagga ataaaagcac tttagtggac
[12609]
39121 tattaaatgg taaacttctc cacatcattc atgagggagg agttataaaa ctgttctaac
tcggagtgcc
[12630]
40381 aatatgagct atgtaaaagt catctcaaga ctggaggaag agtgactctt gaggccttta
[12631]
40441 ttttccatat aaattgtgcc ctctgtttcc tagcaccttt caggatccgg ggcagcctgt
[12632]
40501 ctgccatttt ccacttgttt agggctttaa aatcgtaaag aacttcatta actccatgaa
[12633]
40561 ggccttcaat ttaatattga ggatactgga gtatttatca cagaaaagat acagctcaaa
[12634]
40621 aattttaacg caatttcatg gaaaattaaa aaaataacta ttacattttg gtaagacttg
[12635]
40681 tatactgaat ttttcagaat gtaagctaaa ttgggtttaa tcttatattt tataaaaaca
[12636]
40741 aagaaatatg aaatttatcc atttattttt tttttcttta tgacatattc caaatataca
[12637]
40801 gaggaggaca gagacctaaa agcctcaggg acccatggtg gggctctatc aaattctttc
[12638]
40861 attttgcctt atgtttccag atattgttat gagaaaaaaa cttacaggta aattgaagac
[12639]
40921 ccccatataa gccttcagaa atctcattcc ccttcctcca ccaagttaac caatattctg
[12640]
40981 aatttagtat ttatattttt atgctttttt tttacgttta cacatatcat tgatctatcc
[12641]
41041 aactttttgt aaattatgtt gtgctgaaca tacattcttc aacatgttat tttctgtttt
[12642]
41101 tgtttatgtt ttattttagg gattaagcct tgttgatgcc tatagcttta atatatatgt
[12643]
41161 agaaatctgt tgtatgaccc atgggttagc aattctctgg taaaggatat tccattttct
[12644]
41221 tcaaacattt tgctgctgca attagtactg tagtgaacat tttgatgttt ccttataaaa
[12645]
41281 agaatggtgg tctttttagt ttgtaggaat tctttgatca ttctattaat cctttgtcaa
[12646]
41341 ttatgtggtt gaaatgcctt gaattttcaa atttatttgt atgaaaatac tgacagtagt
[12647]
41401 cccttatgat ttttgccatc cattctataa agagctattc gcgtttcaat tctaaaattc
[12648]
41461 tttgtaagtt ttctctttca ttcttggaag actgtttgtt tactctttag tctcttcaaa
gaagattgtt
[12669]
42721 taccgatcta tttttttaat actgcatttt ggcataattt tttaataaat gtttacactg
[12670]
42781 taattttcag taattcagtg taaagctaac aggttttttt caaagatgaa gagacacaat
[12671]
42841 atgttataga atatagtaca tggtgggaca gttaagtagg ggttctggag tttatttttg
[12672]
42901 cttctgctac ttaactatgt tattacaaag aaaaaaatca tgtaagagac tccgccaaat
[12673]
42961 tctcttctgt ataacaagag ggagtgacat actatctcaa tttcagtttt catatttaat
[12674]
43021 gactcacaat tggatttttg gtatatattt gaccactttc taagatttta ttttttatgt
[12675]
43081 tcttgaaaat tttatattct ataaatattt ttgtatacat atgtacctca cattcaaggt
[12676]
43141 aagaaattct taagtaattg aactttgtgg ctataattaa atatatacac taatagatga
[12677]
43201 cagaataaag aaaatatttt tattctgaga gcctaatttt aggtaatgaa aatcatttta
[12678]
43261 tgggtaaata aagtacacat tttatagtgt gctaaaaaat acacaaaatt tgacatttaa
[12679]
43321 aacaataaaa aatattaaat aacttggaat gaaaggagca tatcgaagta tttgtgaata
[12680]
43381 aataatctca aattgatttt ttccaacact ataacatctc ttttctgttt aaaagaagtt
[12681]
43441 taatagttgg ttcaatcttt tctttgagtt tgttttttat attttccaag cttttaattg
[12682]
43501 tcagtggagg gagaggactt gagtgttttt aaggtttcca tcaacatcca ttctcctgta
[12683]
43561 ttcattgtta ggccaaaagg actcaacatc tttgagtctt ccctatttga gaccaagtct
[12684]
43621 atactcagct tctaatttca gctctagctt ccattcactc tcagtctttg ttagcattat
[12685]
43681 ctaagtttag gttgagatta ttgcattatt gacttgcatt ataaacttct tctttcaaga
[12686]
43741 ataatatgac cttttaatct tgttatatat gtttacccat catttacata aatttttatt
[12687]
43801 ttatattcca tatggtttta ttccaacagt cttttgtagt taaatatttt atactcattc
cagtgtcctg
[12708]
45061 agtagctggg actacaagct catggctaat gagcctggct aatttttaaa ttttttgtag
[12709]
45121 agatgggggt ctcgctgtat tgcccaggat ggtcttgaac tcctaggctc aagcagtcct
[12710]
45181 ccagcttggc ctcccaaagt actgggattg caggtgtgag gaccacgccc agccttgaaa
[12711]
45241 cttgattgtt atttacatgg tgcacttaag aagcctaatc ttaccttctg acccagggtt
[12712]
45301 tgcagtcaca gtccttagag tttttgaata aagactgtgc tatttctttt ttttaaaagg
[12713]
45361 gatttgtttt tatctaattt atttctgcct ttatgtttac tcattattaa ttattcaaaa
[12714]
45421 taagattggg atcatcattt atgtatgaat aactcaaatt agtttattgt aatacatagt
[12715]
45481 cctggtgaag aagaacatat tcagttcatg ccttcaattt gcatttatct tgattagtgt
[12716]
45541 ttaagtgcat ctcatttccc tatgcttctg ttttcatagc ttatataact acactgttag
[12717]
45601 attttatgca tgatgtaaca ggatacaatc ccatgatata tttccatgat gtcaaagctt
[12718]
45661 tgaattatgt aaataggaaa catgaagcaa aagcatacta cttattcatt atgcattgct
[12719]
45721 atgcggcaga cgcacagtca agtgatgcta tttaatctcc ctatctgcat attcttaaag
[12720]
45781 tgcatatctc tgtgatatcg aagcactcaa gcaatgagta aatttctgca tctggttaat
[12721]
45841 aaattcagca aacaggagtt catcaacatc tggcatctgc cttattttac tggctttata
[12722]
45901 tgaataactg atggatggcg acctttgata aatttagtgg ttgcttggaa ttttagtagg
[12723]
45961 ggtttgatat tgtttgtgtg ctattgtgaa tttaatatgg caatcaactt tctcttggtt
[12724]
46021 gctttactca tactagaaac cacagcatca accaatcaaa aggctgttta gcatttggtg
[12725]
46081 ttatcacata taccctaatt tgcacaactt tccaaaatgt aagtaccaag agagaagaca
[12726]
46141 catcaataaa atataggaat tataaggaag aggaagaggt ttttaaaagt atattattat
ttgtcaaatg
[12747]
47401 atgaacaaat aattcaggag atggacctgg gagttgaaaa tttttttaac aaaaaagaaa
[12748]
47461 ttacatatat gcatttttaa caaaagtttt ataatcattg atatagtgat ggtagcacca
[12749]
47521 gtagatattc aggcaagtaa ttatcaactg gatgacttat aaaggaattg ataaagcctc
[12750]
47581 ccaagggatt caagaaaagg gtaaagcttg gaagtcccta aggataagtg gctgagatgt
[12751]
47641 ttgattcagg acttcctgtc cttgaaacct tggtcagtta ctagcacgta ggacagtctc
[12752]
47701 tattgtggac cagtaaaaag ctggttgtct ggagaattca gacagaaaag gtaaggctgg
[12753]
47761 gacccagtta tcaaggctgc actacaacta gggcttgtaa aagttagggg attttggaat
[12754]
47821 tagcgtagaa ataatgtaat atggtgtaag taacacaggc tttgtaatta gtgcaaaaat
[12755]
47881 cataagcata tgggcttgag tcagtcttct ctttcctact tactggctgc ataccttttg
[12756]
47941 tcagctattt aacctctctc taagcctcag cttcttcatt tataaaacaa attaatatta
[12757]
48001 tctacactga agtattatag gagagatgat aatgtatttt ttaaaaacta gcacagaccc
[12758]
48061 tggtcaacaa taataaacat actaataatt gttactatta taataaacgt gttgatatct
[12759]
48121 ttttcttcat caatgacttt ataaaaatat tgggatggag atgccaaaat ctcctctgct
[12760]
48181 aaatgccatc tttcatccta aggctataca ggaacaggcc ttgcctactg aactttgtag
[12761]
48241 ctataggcct actacattgc ctcccacttg aaccctcggt tataaacgga atggagagtt
[12762]
48301 acttttccat tcagaaaaga accttgatat ttcagaagga aaagttagcc ctggacactt
[12763]
48361 gagcatttct aagaaaatag gttttttttt tctttttaaa ttgtgtacct gctgccctga
[12764]
48421 attctctaga tgttctgagc actctgtata ttcttactca tagcttagta ataaattatg
[12765]
48481 tttataaatt ggagactggt attgtataat ttagttcatt gaaataattt gatctggtga
cacccacttg
[12786]
49741 ggctcgcttc tgtagttcgc taaactcagt tgcttatcat tgtaatattt ccgtaatatc
[12787]
49801 agaatgacta ctgtctcaac ttaggagaca tccacttgtc ttctccagca cctgactgag
[12788]
49861 ttcttgccat ataaattttt gttgaataaa ttcaatgttt ggcttttcac atcatcataa
[12789]
49921 acaagactta caccaacaat catgggggaa tttgaataaa attaagatta ggtctgactt
[12790]
49981 ttgcaatttt acaacttaca agttagtgtt aagaaaatgt ataaagatgg tgatatgcca
[12791]
50041 ttttgaaaca tattaagcat tttcatcttt agaacagcct tcaagagagt tattatgaaa
[12792]
50101 cacatttaag cttaagaaag ctgagaatca gaatgataat taataattat ttgagggtgg
[12793]
50161 atgaaaaagt aaagaacatt tacacagttt tagtgagaat gtaaattagt tcaatcctaa
[12794]
50221 ggaaaacaat atgaaaattt ctcaaagaac taaaaataga actacagttt gacccagcaa
[12795]
50281 ccccattact ggtatgcggg tggtactata taagaggaaa agaaacatcc tgtcaaacag
[12796]
50341 acatctgcac tcatgtttat cgcagcacta tttttaatag caaagtcatg gaatcagcct
[12797]
50401 aagttcctat cagcggggga ctggatacag aaaatgtggt acatacacac catggaatac
[12798]
50461 tatgcgtccg taaaaggatg aaatgatgtg ctttgcagca acatggactc tgctggaggc
[12799]
50521 cgttttccta agtgaattaa cacagaaaca gaaaatcaaa tacttcatgt tctcacttat
[12800]
50581 acgggagcta aacagtggtc atgtaagcac ataaagatgg aaacagtaga cactggggac
[12801]
50641 tccaaaatgg ggggaaagag ggaggagaac aagggttgta gaagccaaat tgaagcctga
[12802]
50701 aacaatacac ctttgtaacc cacctgcaca tgtggcccct gaatctaaaa taaatcaaac
[12803]
50761 aaaaaattaa caagcaaaca aaaaacagag gaactagggt ttgaattaat atttctgatc
[12804]
50821 tgcatatcgc tattttcctc ttaaattatg tgcttaaata catgaagaag gaggaggaga
aaataagtta
[12825]
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[12826]
52141 atcaaatata tatatagtta tatgtattct ctctctatat atagaatata tagttacata
[12827]
52201 tgttctatat atagttatat atactctcta tatatagaat atatagttat atatactctc
[12828]
52261 tatatataga atatatagtt atatatactc tatatactct atatagaata tatatataac
[12829]
52321 tatatataga atatatataa ctatatataa atatatagtt atatataact atatatagaa
[12830]
52381 tatatataac tatatataaa tatatagtta tatatattta tttataaata tagttatata
[12831]
52441 tactctatat agatatatac tctatataga gaatatatag ttatatatat tctatatata
[12832]
52501 tattctatat atagttatat attctatata tagatatata ttctatatat agaatatata
[12833]
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[12834]
52621 atatagaata tatatataga atatatgtat agaatatata gaatatataa tatatagtta
[12835]
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[12836]
52741 tattcgatat atcgaatata tagttatata tattcgatat atcgaatata tagttatata
[12837]
52801 tattctatag ccataatgcc tattagcctg gcatttagac ttgcaagtgt caacttatta
[12838]
52861 cttaccttgt tttattttat ttctttaatg atctcaaaac cttcctctct cgatttcaat
[12839]
52921 ctgtggtttg ttcccaccat ttgccgaggt ctagcatctt attctttgat tttctttttt
[12840]
52981 cttttcttca acttttaagt tcaggggttc atgtgcagga tgtgtaggtt tgttacgtag
[12841]
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[12842]
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[12843]
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atcctgctgt
[12864]
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[12865]
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[12866]
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[12867]
54601 aatctatcaa ttactttggg cagtatggcc attttcatga tattgattct tcctatccat
[12868]
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[12869]
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[12870]
54781 aagaggacag tttgttcagt ttgtttaaat tattatcacc atcacaacca ttaaaccttt
[12871]
54841 attcagcaac tgaagaatgt accacaatat ctctcatttg caagacatat tctgttcatc
[12872]
54901 ttctgctttc tgcttctgta gcttataaag atatataaat atattttaaa cccaatttgt
[12873]
54961 aattatatat gatgggaatt gaaaacgtgg gtgattttca aataatcact aaggaataaa
[12874]
55021 atatgctaaa aataaattgt gaagaattga tatgattttc taaggatggc tttactggag
[12875]
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[12876]
55141 tctgaattta tattattatt tggggccttt tttaatcaag tgaagaaagg tatattttct
[12877]
55201 tttcaaactt tttattttga acattcataa attacatgaa cactaaaaga cataaattat
[12878]
55261 ctttcaggaa acattgaata aattctggat tcgtctatat tttattgatt tgtaaaacat
[12879]
55321 ctcaaattta acatagaaat gttaaaaaga gattatatta taacgtttgt tggaaaatat
[12880]
55381 gctatattta taatatttat tctgtattta tatattataa atatattcta tatttatata
[12881]
55441 ttataaacat attctatata tattataaac atattctata tttattaaca tttaacatta
[12882]
55501 atgttaataa atatagaata tttttcaaca aactttataa tataattccc tccttcaatg
aacaggtgca
[12903]
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[12904]
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[12905]
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[12909]
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[12910]
57181 ttcctctaag agcctctgtc caaaacatcc agtgctgaaa caagaaaagg tggtcctggc
[12911]
57241 atatatccac tagtaatttt tttgtcttct tcttttcttt cctgttttat gtgtgaatag
[12912]
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[12913]
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[12914]
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[12915]
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[12916]
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[12917]
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[12919]
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[12921]
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ttctcccctt
[12942]
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[12943]
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[12944]
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[12945]
59281 ttgttcctat tgtggcagat atcagtagta gtcttctttt cattgttgga tattccatta
[12946]
59341 catgaatgta caatcacatt ttatccattt gcccagctaa agaacatttg ggtgttttca
[12947]
59401 gttttcatta ttatgagtaa accctccata aacatattgc atacaaattt ttatgtgaac
[12948]
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[12949]
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[12950]
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[12951]
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[12952]
59701 atttctctaa tttaatgcat tatattactt ctttttgttg gtttgtaaac tgcttatctt
[12953]
59761 ctttggtgag tttgatcaaa tcatttgtcc atgtttgtgt ttttgattat atttcagata
[12954]
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[12955]
59881 ttatggaaag cagaatattt cgattttctg gaaatataat ttgtcacttt aaaaattatg
[12956]
59941 taaattgcta ttggtattaa gtgtaagaaa actttgcttc atctatgatc acaaatattt
[12957]
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[12958]
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[12959]
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[12960]
60181 aaaactaatg agtcatgcat cttctcattg atattatctg gctcccctga aaacctctag
agtagtaacc
[12981]
61441 ttttgagatt ctgaaacact tttgagtttt gaatgttgtg tcataagtga gtttttttgg
[12982]
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[12983]
61561 aaactaagat ctcctctcca cctccaccct tcccatattc agtagatttt ctatggctgt
[12984]
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[12986]
61741 aagggtaaac tcaacattca cagccaactt cattatctaa tagggaacaa cacatttcat
[12987]
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[12989]
61921 aaaatagaag tgaaaaatac ttttcagatt aaataagatt tcaattttaa ggcaaatatg
[12990]
61981 ttcattttgt gctcaaaaat tagacaggaa aactataatc tgttaaaatg taggttcttg
[12991]
62041 atccacccaa gaaaccatgg agaggtgggg gacagttacc tgcatttctg acagttagtt
[12992]
62101 cattgactct tattcgacta aactttgaga accagtgtcc aaagtattta cttacatatt
[12993]
62161 tatatttaaa agctgggata atcatgacaa tataaaataa acaattgatg ttgtatttta
[12994]
62221 cttggcagat agataaagct atacaagttt cctttttcct aattctaaag cataattaga
[12995]
62281 aaaaaattgt atttatttct tagatatggt aactactaaa atataatttg gaatgttcta
[12996]
62341 cttaaatgag tatacttatg tatgcagtta gccgtcaata agatttagtg ttctctgaac
[12997]
62401 tatttcattt ctatgaaggt ggtattaatc ttgatgataa aattttcttt taaatattga
[12998]
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[12999]
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taatccgaga
[13020]
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[13021]
63841 acacagcaag acctcatctc tattaaaaaa aattaaaaag tggtggagta atttaaaaac
[13022]
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[13023]
63961 tgagaacaga ggcaaacaaa atggcttcat ggttgtataa ccaatagttt atgtcctttt
[13024]
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64081 ttatttgtaa tgcagaattt aaaaagtcaa cagtattata ggtaagctac taactcatca
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tacgatcatt
[13059]
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[13071]
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[13073]
66961 tgagaaatat gtcatttcct tttaaagtta gagaaaataa atatggatga tttaggaatt
[13074]
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[13141]
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[13142]
71101 attcttcctt tcaccaaaac taattgctat tcaatctacc ttgcaaacat ctctaggacc
[13143]
71161 tatccagtgt ctccacgctg ctaatcccgc tctgatctag gtcacattta ccccttacct
[13144]
71221 agaccattcc tcttggacaa gcctaataac tggtctccta cctccattct tcctttcctc
[13145]
71281 caatctattt gccacttttt agcagtgatt tttttttctt ttcttaatgc taagtcagat
[13146]
71341 actgctaaaa actccttgat aacattgcct tattgggatg gagccagcat tcaactagtg
[13147]
71401 tggtgataag cttatctttt ctaattgggt tgcttaggcc agcatctggt cagattgatt
[13148]
71461 ggtacaaatg ttctaagttg ttagtgtttt gaatggaact cttctttcag acaaaatccc
[13149]
71521 ttaaacataa tttcctgggc cctcaatgat ctggatgcta cctaagtgtc cagcctcaaa
[13150]
71581 tgtcaatgct tttccccaca aacactactt accactaaga cccaaattct tttcacttct
[13151]
71641 tgggttatgt caatatctgt cacctccagt attgcaatgc tgtactctgt gtttgaaaca
[13152]
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[13153]
71761 ctaaacataa atgtgacttc caggacattc tgttatgtgc ttccacagca tccattgttg
[13154]
71821 ctgtatctta gcatcattac cttatctgtc agattgtttt atctttgttt aattccctag
[13155]
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tatcaagtaa
[13176]
73141 ttaaaagtag tttaagtgtt gtgaaggaaa agtacaaagg cttatggaag tgcatatcca
[13177]
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[13233]
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gcagcctttg
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[13255]
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[13342]
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[13343]
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ccaaggacca
[13371]
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[13375]
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[13376]
85141 atacccaatt tttaccccct tagagatgat tttactccct ttatgaatat ttgccttatt
[13377]
85201 attacgtgtg atatacccaa ataatttttc tattctgttt ttctttgtga aaatattggt
[13378]
85261 ctcaaccctt tatgaattat ggcccacaat tcaataaaag ctacactagt gataatatat
[13379]
85321 atatgatgga catgtgacta tgttataaaa ttctaacatt tgttaagatt taagaggaac
[13380]
85381 aatcaccacc acggtggcta aaattaaaaa cactgacaaa aacaagtgtt agaatgtggt
[13381]
85441 gcaaccaaaa ctcctatgtc accaatgggc attaaaattg ttcaatcatt tttcaaaaca
[13382]
85501 gttgacagtt tcttatgaat ttaacatgta catatttcca cacaataact tgtgtacaaa
[13383]
85561 tgttctttat tagtcaataa ctggaaacaa ctcaaatgcc catgaaagat gagtggatta
[13384]
85621 acacatctta gtatatgcat acagtggaac attgctgagc aatgtaaaaa gaatgaacta
[13385]
85681 ctgatacaca caagaacata aaaggatctc agagacatta agttgagtga aataagcttg
[13386]
85741 gctaaaaaga gtacattctc tatgatttga tttacatgag gcccttaaaa gacgcaaatg
[13387]
85801 tactctagag tgagagaacg caattcagtg tttgtttgag gatttggatc aggattgact
[13388]
85861 gacaatgggc aagagagaca ttgtgaggtg ttagaaacat tctttatttt gattgtgaca
[13389]
85921 gtagttaatg tggatacata aacttacgaa aagatgataa attcaaaata ggagcatgtt
taaagagcca
[13410]
87181 aaaaaactgc caggaaaata taaaaattaa aatcatttta tttctgaaac ccatgtgttc
[13411]
87241 cccccaatat cttctaacat ttctagtatt tacagaaaaa ctttcaagtc tcaatatcag
[13412]
87301 aaagtttcat aaaagccaga ggaagtagca attctcttta gcagacagag ttagatacca
[13413]
87361 attttcatat tggtgttctc acagattatt ttttccaatt atttcctctc atattttctt
[13414]
87421 caaatttaac tccatgtatt tccatgggcc ctttagtaga gactttcttt tcatggaggg
[13415]
87481 agtcatttgt gattaagtag cgatccccta gattttcctc cttggtagta gtgtttgttt
[13416]
87541 attcattcat gagacattta tgtcaggtct tctatctcta taatactgta ttaggaaatg
[13417]
87601 tggggtattt ttaaatgaat aatataattc tttagctaaa ataactcatg tactagagta
[13418]
87661 caaacaaaca atatttctag tatagtaagt gtctaaaaca ctatgctgta cttcattcac
[13419]
87721 tcattcaaca aatagcattt gtgtttctgc tagatactaa taaggtggtt agaccacaga
[13420]
87781 gatagaaaga tacatagaat tgttactcca gaagaaattc cattcttgaa ccagacatgt
[13421]
87841 aaacatatga ctgaaatcag tgaaatcagt gtggtgagga agcatcttgg agacatggct
[13422]
87901 acagtagaga ggggatacat gagtctggag aggtcaacag aatcacatat gcccagccaa
[13423]
87961 ggatgggctg tttcttaaag tctcttgaga actactaaaa gtatatatgc agagatgtgg
[13424]
88021 tatctgcagt tttgtattat agaaagaaca gcttggtggc aagggagtgt gtggattaga
[13425]
88081 ggaagcaaaa cgggaggtgg aaaaattcgg gagtaatcat ttgaaataat ctgagtgaaa
[13426]
88141 aataataaag atggtggcca cagcagtgga tatggggata gaaagaaaag aggtggaaaa
[13427]
88201 gacgtttgaa atacaagaaa gcatatgact tgggaaccgc atatggggga tggtaaagtg
[13428]
88261 ggagaagttg aggatgaaac tgtatggatg acattcaaaa gacaaggagc acctgttcat
aaattaaaaa
[13449]
89521 atatcaaaca tcaaggacaa aacaaaaaca aaacaaaaaa gttcccttct accccaattt
[13450]
89581 gaaatgtaac aactattttt ttgtatttac taaagataca acccaaatcc ccagtcatca
[13451]
89641 ttcttcactc ttcattccca gaagtaacca ccactcaaaa attgtattat tctcactctt
[13452]
89701 ctgtattttt atggcatctg gatttattaa cataccagaa gatattatac agtgcagctt
[13453]
89761 tgagtgtttt gtattttaag ttaaaatgtt ggcattactt tttttctctt gacattatgt
[13454]
89821 tttacagata tagtcatatt gctatctgta cacctggtgt attcatttaa taactatata
[13455]
89881 gcattccatt aaataaacac aagtttttat gtttttttta ttctgtgacg atgtactata
[13456]
89941 gggaagtcaa tatacactac agattagcaa gagagtacaa tcaaagagga gagagtgatg
[13457]
90001 tcaaatagac aaggaccttg aagttaatag tgctaaattt attagttatt tggttagcat
[13458]
90061 ggacaatgtc cctaaagatg taataaaata acacgttctg tgcacagtta ataaaccagg
[13459]
90121 ttgatttcag tcttaagctg tgaaagcaat tggatattaa atgaaaacac aatactgtga
[13460]
90181 ttctaaagct ttgagcagca gcctagggaa tttcacctat tctgtagagg tattagggga
[13461]
90241 gcagaggttg tttctgggta gaggaatgat tgacaagaca atgttcagca tagccaagaa
[13462]
90301 atcttgaatt atttttaatg gataataaat atagaagata ggtattattt caatttggaa
[13463]
90361 gacagtcgcc tcgtggtgaa aaagagaaaa gggatgaaaa aagatgagga aaaaaaatgg
[13464]
90421 ataaatctag cctgaaggct aatttgcata tttatttatt tgctgtcttt tatttctttt
[13465]
90481 attaaaatgt tgacattgtt tactcagtaa aacttatttg cttgcaagaa gttacactta
[13466]
90541 ctagggttta tttaagaaga ttttattctt atgagaacat gtcttatttc caaggaatag
[13467]
90601 agtaagtaga tttatagcca aggaaacatt tgatttggaa cttgaggtct ccgtgttttt
tcataacgtg
[13488]
91861 ttttttattg tcatcattgt tttgtttttg tttttctgtt aatgacgtat ggctgtgaca
[13489]
91921 aggtaatgag accagcggct gttgttggag gacctttttt cttaattcct ggttacttat
[13490]
91981 ccttgaatta tgtgacaagc tgataaatcc aataaccatg gattttccat tgtttcaacc
[13491]
92041 tgccaatact tctctcaagc ttgtatatcc aagaaaatat aaaaaatagt agagcagaaa
[13492]
92101 attacaagct tccatactta tcctactctc cctgtgtccc catccccact tctggtggct
[13493]
92161 ttccaactca gttaagtcct gtacttagcc agttggtgac cacacaatgt gacatgtttt
[13494]
92221 atatccaagt cagtctcaga ctaggtgagt tttttatgtg gcagattact gcttagttta
[13495]
92281 tactcagaca aaaaggaaaa aattaaacat ataaacaccc tttttttttt ttcgagagtc
[13496]
92341 tcatgctgtt gcccaggcta gagtgcagtg gcgtgatctc agctcactgc atcctctgcc
[13497]
92401 tcccgggttc cagcgattct cctgcctcag cctcctgagt aactgggatt acaagcacgt
[13498]
92461 gccaccacac ctggctaatt tgtatatttt tagtagagat ggggtttcgc catattggcc
[13499]
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[13500]
92581 ggattacagg cgtaagccac cgtgcccagc ctaaacccat gttttaaatt aatgcaatga
[13501]
92641 ttgtattagc ctttcaaaca ttaagactgg caaaattgtt acaactatgg agttttcatt
[13502]
92701 gattcatcct actcaccatc ttttccttta atatctgaac aaaccccaac tctgttcact
[13503]
92761 gttctccctg tgagtagact aatggaacaa gagcaaacag taacacaaac agacgctaac
[13504]
92821 acaagttcat gcagaatcaa taaaaatcag tacaacagaa gataagtcta tgtgtttttg
[13505]
92881 atacatacga ttaagcatgt gcctttttaa caatttatat aaaacctaaa atatatgtat
[13506]
92941 ttctgatttt tacctgtagt actgaagaag ttacttaata acgttgaata taaaggccac
attagcttga
[13527]
94201 ttttggtaat catttcacag tgtatacata taccaaaaca tcactttgta taccttatat
[13528]
94261 atgtacaata tttatcaatc atacttcaat aaagctggaa aaatgcatga atattatata
[13529]
94321 tatgtatatg tatatacaaa tgtataagag attatagcag attatagctc tttgaaaaag
[13530]
94381 aataacattt cagcccagtt ctgactaaga ccaaacaaaa ggtgatagca tgttttagtt
[13531]
94441 ccttaaatgt ggatttgagg agtcaagaaa tctccaagtg taggaaaacc tccgtggcaa
[13532]
94501 agagtgtaga atatgagaat cacaaaaata gcatgcacaa aatagcctgc tgtgatgttg
[13533]
94561 aaagtataag agctagtaat tattattatt attattattt ttatttttat tattatactt
[13534]
94621 taagttttag ggtacatgtg cacattgtgc aggttagtta catatgtata catgtgccat
[13535]
94681 gctggtgtgc tgcacccact aacttgtcat ctaccattag gtatatctcc caatgctatc
[13536]
94741 cctccccctc cctccacccc acaacagtcc ccagagtgtg atgttcccct tcctgtgtcc
[13537]
94801 atgtgatctc attgttcaat tcccacctat gagtgagaat atgcggtgtt tggttttttg
[13538]
94861 ttcttgtgat agtttactga gaatgatgac ttccaatttc atccatgtcc ctacaaagga
[13539]
94921 catgaactca tcatttttta tggctgcata gtattccatg gtgtatatgt gccacatttt
[13540]
94981 cttaatccag tctatcattg ttggacattt gggttggttc caagtctttg ctatcgtgaa
[13541]
95041 taatgccgca ataaacatac gtgtgcatgt gtctttatag cagcatgatt tatagttctt
[13542]
95101 tgggtatata cccagtaatg ggatggctgg gtcaaatggt atttccagtt ctagatccct
[13543]
95161 gaggaatcgc cacactgact tccacaatgg ttgaactagt ttacagtccc accaacagtg
[13544]
95221 taaaagtgtt cctatttctc cacatcctct ccagcacctg ttgtttcctg acttttgaat
[13545]
95281 gattgccatt ctacgtggtg tgagatggta tctcattgta gttttgattt gcatttctct
catgttgtct
[13566]
96541 gcaaacaggg acaatttgac ttcctctttt cctaattgaa taccctttat ttccttctcc
[13567]
96601 tgcctaattg ccctggccag aacttccaac actatgttga atagtagtgg tgagagaggg
[13568]
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[13569]
96721 atattggctg tgggtttgtc atagatagct cttattattt tgaaatatgt cccatcaata
[13570]
96781 cctaatttat tgagagtttt tagcatgaag ggttgttgaa ttttgtcaaa ggctttttct
[13571]
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[13572]
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[13573]
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[13574]
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[13575]
97081 tctgcctggc tttcatatca gaatgatgct ggcctcataa aatgagttag ggaggattcc
[13576]
97141 ctctttttct attgattgga atagtttcag aaggaatggt accagttcct ccttgtacct
[13577]
97201 ctggtagaat tgggctgtga atccgtctgg tcctggactc tttttggttg gtaagctatt
[13578]
97261 gattattgcc acaatttcag atcctgttat tggtctattc agagattcaa cttcttcctg
[13579]
97321 gtttagtctt gggagagtgt atgtgtcgag gaatttattc atttcttcta gattttctag
[13580]
97381 tttatttgca tagaggtgtt tgtagtattc tctgatggta gtttgtattt ctgtgggatc
[13581]
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[13582]
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[13583]
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[13584]
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ttttggctgg
[13605]
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[13608]
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[13609]
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[13610]
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[13611]
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[13612]
99301 atttcttttt attctttttt ctctaaactt cccttctcgc ttcatttcat tcatttcatc
[13613]
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[13614]
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[13615]
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[13616]
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[13617]
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[13618]
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[13619]
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[13620]
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[13621]
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[13622]
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[13623]
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ataaaagcat
[13644]
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[13645]
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[13646]
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[13647]
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[13648]
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[13649]
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[13650]
101581 tctaaaataa aaatattttg gaaatgttga ccccctgccc accatttttg cctgagaagt
[13651]
101641 tttaaatgcg aagaacttgc tcctcacttt tgaagcacgg tgctttcttt aggaaccaat
[13652]
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[13653]
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[13654]
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[13655]
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[13656]
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[13657]
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[13658]
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102181 attaacctag aaaataatga caaaaatgcg caatgagtag agacttgccc ttggaattcc
[13661]
102241 taaaattatt aggaaggtac aatgttctcc aagaaatatt ggtaagtgaa aaaaacaagg
[13662]
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tgtaactcaa
[13683]
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[13684]
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104341 aaaatcaaag tgatgtagat agttacctaa gagatgaata aaataaataa tggtacatct
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gacaactgtt
[13722]
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[13723]
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[13724]
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[13725]
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[13726]
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[13727]
106201 tttgacattt tctccacatt ccttcaacat tgcttcatgc cattccttct ttcttctgta
[13728]
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[13729]
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[13730]
106381 cttcaaagct gctcaaaaac gaggcatttg ttttcacctc tttcacctac catgtattca
[13731]
106441 accaactaaa acctggttta tggcctacag tgctatgtta aacctctgtt taacgtttca
[13732]
106501 ttggcctcat agttgccaaa tccaacagag aattttgtcc ttaggtaacc tgtcctttcc
[13733]
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[13734]
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[13735]
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[13736]
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[13738]
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[13739]
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[13740]
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agagacacaa
[13761]
108241 gagtgagggt ggggctgctc actgaggacc acagttctgc caacatggct gggtttaatt
[13762]
108301 gcctggaagt ctgggtccca tacaagtccc agactcatgt gaattctgcc atgcttatgt
[13763]
108361 gatcacagta agtcagcaga ccttcagtgt tcactttcag aatttctgtt ttatgtttct
[13764]
108421 ttcacccatg aagcaaagag cacttcaaag gaactaatgc ttacaatacc tcatccttcc
[13765]
108481 atttgttata tcagcaagca agacttttat tttaaggctt ttccattcct cttaaatgtt
[13766]
108541 gtaattctaa gcagaaacaa acttttttaa acctatgaac aatttcgtca taaaattagt
[13767]
108601 aattttattc cagtctgaaa tttaaaaaca cagaaatacc ttggtagcat gatgaatcca
[13768]
108661 ttgccttgat ctttaacgta agtgtgttct tgtttgttct cctagctgtt acagacggcc
[13769]
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[13770]
108781 ttgtgtccct tcatattgga aaagaccaca aatgagctaa gattgtactg ttttccagtt
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109201 tattataagc tg
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人vegf
‑
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ttgtttagga
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[13811]
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2041 tctcaggtgt cctgggcact gtgaagtttt atttatttat ttatttattt atttgagacg
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aaacaattct
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3841 taggctttca caactttttt ctgacagaat ttgtttcttt ctgctttatc ttccctgtgt
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tcatgattta
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atacttctag
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gaactccagg
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20941 agaagatatc ctttttccta ggcactggca tacgtttcaa tagtatctct aattacagat
[14129]
21001 gtatttacac ttctaagtgt cagaaatgaa gattattatg acaaatttaa aatttagtaa
[14130]
21061 cttgttttta aactggtatt tttgtttttt taagcgatca tctcagtcca cattggaacg
[14131]
21121 atctgaacag cagatcaggg ctgcttctag tttggaggaa ctacttcgaa ttactcactc
[14132]
21181 tgaggactgg aagctgtgga gatgcaggct gaggctcaaa agttttacca gtatggactc
ggcaggagaa
[14153]
22441 tcacttgaac ccaggaggcg gaggttgcag tgagccaaga ttgcaccatt gcactccaac
[14154]
22501 ctgggcaaca agagtgaaac tccatcttaa aaaacaaaaa aacaaaacaa aacaaaacaa
[14155]
22561 aaaaacaaag aaagaaagaa agaaaaccag tgtgagtagg tactgtcata atgaataaaa
[14156]
22621 tgcttgtcaa gtaaagttct gtggtttctg attaggcact taattttttg atgtcatgtc
[14157]
22681 aaaacaacac aagaagctgc tacagcattg ctgatctagc attctagatt tgattaacat
[14158]
22741 gattacctgg taactgacta tatatatagc ataattcaaa ttaaccacta ggccaaaact
[14159]
22801 atttttttct ttctacctaa aattgtattt gttttttccc atttgtaaaa agatgttggg
[14160]
22861 gttgcacaga cctctgttgt tggctgtggg gagagctgtg catagatggg gacatattct
[14161]
22921 ttggtagcac cttgggcatg agtgtgaaga ggattcttag tgttcatgtg tatgactgtg
[14162]
22981 tgtctaagtg agttgatgtg gtaggaacca tagcctcgag ctcacttcag acagaaattt
[14163]
23041 gaagctctag atgtttctat gtggtgaatt aatatagcct tcatgagaac aaagggttgg
[14164]
23101 cacctcatct agaggtcaaa ggccttaacc agattacctg actgaaggcc tgaggtgaac
[14165]
23161 ctggagctat ttcatgaaca tgaacgttac cataaaacca agactaggtg atctaaaaaa
[14166]
23221 agtcaatgac attgacattt tctaaggaga aaaccattaa aatatcacgg aatttgcaaa
[14167]
23281 ccctatgaat ttatctcgta atttctaggg gatcatctga agttatttac taagttagaa
[14168]
23341 gcagtcaata atgaaatcag catgttacac caattagaat ttgttatcaa ctctcccttg
[14169]
23401 tggatttcaa ggtaatttcc tgaggcagag cagtcctgct gggaagcagt aaagaatagt
[14170]
23461 agagttatga agcctttaat cagtgatgtt ggtcataatt gcatatgatt ttgattaaaa
[14171]
23521 gcttaccact ccaatttcaa aacttagttt tataaaaaga gaaaaagcaa atggaaagca
accgcatgtt
[14192]
24781 ctcactcata agtgggagtt gaacaatgag aacacatata cacaaggagg ggaacatcac
[14193]
24841 aaaccagggc ctgttggtgg gtggggggca aagggaggga gagcattagg acaaatacct
[14194]
24901 aatgcatgcg gggcttgaaa cctagatgac gggttgacgg gtgcagcaaa ccaccgtggc
[14195]
24961 acatgcatac ctgtgtaaca aacctgcacg ttctgcacat gtatcccaga acttaaagta
[14196]
25021 aaataagcta aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa agcctgcaag tggagaagga ggagagagag
[14197]
25081 agagagagtg tgtgtgagaa agtgagacag agtaagaaag aagggagctt gcaataagta
[14198]
25141 gaaacaagac tgcaatcttt tttaacttca tcatggaagt ggtatcccat cacttttgct
[14199]
25201 gtattctctt cataagaagc aagttactag gttcagctca cacacgaggg gaaggcattt
[14200]
25261 acacaagggc atgactatca ggagatgggg accactgggg gttagtttca aagctgccta
[14201]
25321 ccacaagaga ttttcaccag caccacaacc ccacacataa taaataaact ctacagttcc
[14202]
25381 atggcaagct acaaggaagt ctttgtgttg tctttatcat aaaattgaat ctttccccca
[14203]
25441 aaacacctgt agaaaggcta tgcagcatta agtatcaaag ggtcaaaatc taatttaaaa
[14204]
25501 aataaattat gagagaaaag caagtactgt tttacaagaa agtatataat ttttttattc
[14205]
25561 ccataggctt ctttttttgt taccttcaaa ttaactatgg tcaaaggatt gctcattcca
[14206]
25621 gtaataagaa caggcttatt tcatcattta cataaatatc agtatcgggc acttgcaaat
[14207]
25681 gagaaaactc tgatttgagt aaggattagt ttcacttcaa tttccattta tgcgtttgcc
[14208]
25741 aagtttaaat cctactgtag ttacttaagc aaccaacaga aacatatttc ttgatgatgc
[14209]
25801 taaaacctac ctacacctgg ctttaaagca gaagaaatgc tatccagctg tatcctataa
[14210]
25861 attgcttgat aaataatatt tacatgttat ttctttacac gcttctattt acttccctat
gaggatggtg
[14231]
27121 tctctggagg ggcaaagaga gaatatctag cacaaaagac atttggaaat aattctgcag
[14232]
27181 tccccatgaa agaaataatt cagccctctt catcttataa atttcccttt gcttagtagg
[14233]
27241 taagttttcc tttctctggt taccatgttt ttaataaatg tcgcatatga gagcagtagt
[14234]
27301 aacaaacttg ggaaagcaat actaaaaaac tgtacatcaa actacattat ttttggtatc
[14235]
27361 tgttgcaaat tctttgaatg ttgatatact tatttaattg tcagtttgcc tatatggttt
[14236]
27421 attctccttt taactgcaaa aagaggtagt acaagaaaat tacatgcact gaatatatcc
[14237]
27481 atgttaggta attttcttaa tgctgatttg ttttgttaat agatttactt atccttaatt
[14238]
27541 ttgttcctcc accctctaaa atatccttta aactgcagag tttctttttc taaattcttt
[14239]
27601 tagagaatct tggagcttgt gtgtatttta acctctacta tttgacaatt aggaaaaaaa
[14240]
27661 aatgacccaa gtagggctaa gcatcaattc tgagtagaaa aaaagcttgc ataacgtaag
[14241]
27721 agggtttagt tcatgatcat gtgattccct agagcatagc caaaaaattg tgcaagaaga
[14242]
27781 tgaagtttat gcaaagtaaa cactacaaaa acactctcac tgagactcat ggaagttcca
[14243]
27841 ttacatattg agatgtcaga ataaacacaa ccttaatgga ttgcttccac ttaatagata
[14244]
27901 gttgagtact ttattttgac tgctgtactc aacaaatgat taatttcata caatgtactt
[14245]
27961 aagtgtaagt gtacagcagt ttttcttcca aatatgcatt tttgaacatt ttaatagtag
[14246]
28021 ttttttaaaa actatctctc gccccaaagt tatggactat ttggcaaacc acctcttaga
[14247]
28081 aacaaagtga acaaatgaat actctatgta gtaaggacta catggaatgg tgattgaata
[14248]
28141 gacaatgcat taaaatcaac ttcaaactca tccacacatc atagaaccac tcaagaaagt
[14249]
28201 tgtgtaatct ctctgtacat ctgtttcttc acctgtaaga tggggataat aaaaacccac
atattgtggt
[14270]
29461 aggaccaaaa cgctcagtgg tatgagcttg tcatgtctac ttgtagacac gtttgttctt
[14271]
29521 aatatgcata gtctactgca ggtgtaaaac cgctgtaacc tcaaatttag cacatgttcc
[14272]
29581 agaacaagca ttaaataaaa cttatttcag gctgtttgta tatttacatc ctgaaatgag
[14273]
29641 agaaaacaaa gaagattcct ggggtcattg gggagtgaca aaactagcag cacgtgagtt
[14274]
29701 ttgcaacttt ctaatctttc ccccttaaga ttaccaaatg gaaaaccctt attttaaatt
[14275]
29761 aaaatgactt aaaattaatt tggctttgaa attctcttga gattaatttt gtgattattt
[14276]
29821 ataagacaaa cgacaaaacc aaaggtaagg atcacttatt tgaagaaaaa aaaggattta
[14277]
29881 atataaagaa acaagtaaag ggtaactgaa tgaaaagatc attagttaga tacttagact
[14278]
29941 ttgcaaaagt aaagcaataa atatattgtg tgagtggcaa gtaaaagagt aagctggtga
[14279]
30001 ttagttaaca ttgaaccaag aagacacctc ccgcctctct ccagcagaaa agaaaacttg
[14280]
30061 tagaaaagca acatttattc tcaagatgtt cctgctgttc tggccaatgc ttttatcttt
[14281]
30121 attttaaaga aaataatctt aggggccggg cacggtggct cacacctgta atcccagcag
[14282]
30181 tatgggaggc tgaggcgggc agatcacgag gtcaggagat tgagaccatc ctggctaaca
[14283]
30241 cggtgcaact ccgtctctac taaaaatata aaaaaaaatt agccgggtgt ggtggtgggt
[14284]
30301 gcctgtagtc ccagttactt gggaggctga ggcaggagaa tggcatgaac ctgggaggtg
[14285]
30361 gagcttgcag tgagccgaga tcgcgccact gcactccagc ctgggcaaca gagggagact
[14286]
30421 ccgtcaaaaa aaaaagaaaa gaaaataatc ttaggaggta tgttagaaca tatttaattt
[14287]
30481 tcgtaaataa actgttgaca gctataattt gcatagtttt aacatatacc ttcttaagaa
[14288]
30541 gattacaatt tccaaaatta cagtttagtt tctaaacatt tccacgtaga atatttataa
gtctcacagg
[14309]
31801 aacataaagt aattttggac ttggtttctg tcagctgcat catatgaaaa cacgccagta
[14310]
31861 atttgaaaaa agaaatggag aataagagaa aatttttctg gaattagggc aaagcaaaag
[14311]
31921 caaaatatgg ctattggtct aaggggagct gggagcaaaa tgagatatag tcaaattgtc
[14312]
31981 attgctcata atccgtaatt ctgtgacttt gggtgatgaa catttgcttg aaaatgaatg
[14313]
32041 cattttaatg tattttccag agagctttac atggttccac caaaaaaaaa aaagaaagaa
[14314]
32101 aaaaaaagtc acaagtagtc atgcagtttt aaccttgctt gttttaaact ataatctata
[14315]
32161 agcaagaaca gtaagggcta aactctaaga aatctgtcct ataaactgta aatagcaacc
[14316]
32221 tactctccat tcttctgcct ctcagcttcc ttctaaatgt tttcacgaaa gctcagccca
[14317]
32281 gagcatgtgg ggaaatttaa tatttatgtg gtttaaatgc ccatgccgat cttgaatgtt
[14318]
32341 ctttacaccc ttcccaccaa gtgttcagcc atcctctacc agaacataca tcagttattt
[14319]
32401 ggagactcgc catccagtga ggcagcacca aggggtgggc acactcctgt tgttatactg
[14320]
32461 aaatgaaatc tctctccaga acagaccaga ctgcccaatg gaatacaata agagtcatat
[14321]
32521 atgtaactca cattttacat taaaaagata aaaagaaaca agtgaaattt atcttaatat
[14322]
32581 attttattta atccaatcta tccaatgtac tatcatttca acatgcaatc aatataaaaa
[14323]
32641 atttatgagc tagcctacat tctttgtgct aagtctttga aatccagtgt gtgttgtaca
[14324]
32701 cttacagcac atctcaattt agactctcta tttcatgccc aatagtcaca tatggcccat
[14325]
32761 agctaccttg ttggacagcc cagctcaaga gcatcaactc attagttcag gttttaccct
[14326]
32821 atagaaccat gtaaaacaaa tctaattctt tctccatgtg actcatgttc taaaagtgtt
[14327]
32881 agaaaatttt tgtggggttg gccgggaatg gtggctcatg cctgtaatcc tagcactttg
tggaggtgag
[14348]
34141 agaacatact ggaagaagtt cagcatggtg gggatataat gggtggggac ataatgggga
[14349]
34201 aggggctggt tagatgtgag agaagaagct ggacaggctc acaggggcaa agcagaagga
[14350]
34261 ccttgtaatt cttgcatggg agcttggatg tgatactaag gacaaaggga aaccacacaa
[14351]
34321 ctggctaaag caggagagtg acagtaccca ttagaatttt aacaaaatca tatcagcaac
[14352]
34381 agtgtagaag aggatgtgtt gactcggggc agggaaggag gcaggaaacc ttttgggaag
[14353]
34441 ttgtagcaat gatgtaagtg agaggcgcag ggtggactgg atcacaattg tttctcattc
[14354]
34501 tcatctccta taagtcccca atgtggatca agttcacatt catttctcca gtggccccat
[14355]
34561 caaattgatg ggatttactg agcttactgc tcactatact ttttttccgc acatgtgact
[14356]
34621 gttaagccaa ctgccttttc tacagtgact tctcttgccc agatgagcac atttaggtta
[14357]
34681 gtgaatccaa gtctaattta attgagtctt gttagagtca ggtcattgct ctaaattgtt
[14358]
34741 aaaacaaacg atatacacaa acacacacac acacaaaaga ataaattgag gaggtcccaa
[14359]
34801 ttctgtattt taaaatactt aatatatccc ttccttcttg aagagagcta caatttcaag
[14360]
34861 aatttatttt gaaaaaattc tatcagttta ttgataaaaa tggtaaaagg aacaaagctg
[14361]
34921 agaacagaac atatcatcag actctctagg gacggaaatc aatacataat acttcaagat
[14362]
34981 atcaccctca gctacttgct gttccaccac cagttctctt gcatccagtt tttgtttctt
[14363]
35041 ttaacttggc tataaggatg tgagcacaga ctctgccaaa cagcctgctg aagttctgca
[14364]
35101 aacaccttgt ggattgtgtt tccctgaaca accctgtcca acaatggcct tgggcctgtc
[14365]
35161 tgaagtattc ttagtgaact tctgctgcca cctagtgatc attgcgaatt tttaaaaagc
[14366]
35221 ctctttatcc tttaacaagt tactcttgtc ttaccccaaa gcggcatctg cctcactggc
gtatgtcaaa
[14387]
36481 aacttctcag accctcccct ttacttgaat gtatcttcca gcagatgttg gtggaatcaa
[14388]
36541 agttcattat tactcctata tcttttatac tagtgttatg atctgcagtg aggacatgca
[14389]
36601 ttgctattgc tacgcctggc ctggaatgtc tgaggtgtat ttctacaaca ccaattattt
[14390]
36661 tgtgtgtctc tccttttaat ctccaccaaa aaatggagac agctagattc ataaccctta
[14391]
36721 gacatcctat attttattac taatacttgg ttgtggaagt ttgcattcta aacaagtcat
[14392]
36781 caacataaaa atctctaaaa atattttatg aaaaatattc agcttatgat attttaaaaa
[14393]
36841 tcacaaacct aagaaaacac acaaacctgt gtttgtattg tgaaatcaga ggttaatctt
[14394]
36901 cctcaccctg tgaaaaaatt aggggcataa atctatagga aggagattgg gtgaatccaa
[14395]
36961 gttacttacg gatgacataa aagatacaat caactttggt gatccaattg ccacactaca
[14396]
37021 actatctgac caacacgttt ctgtttctct ttagaccact ctcatctcca ggaaccagct
[14397]
37081 ctctgtgggc cacacatgat gtttgacgaa gatcgttgcg agtgtgtctg taaaacacca
[14398]
37141 tgtcccaaag atctaatcca gcaccccaaa aactgcagtt gctttgagtg caaagaaagt
[14399]
37201 ctggagacct gctgccagaa gcacaagcta tttcacccag acacctgcag gtaaatgcct
[14400]
37261 tgagttgtct tgcctttact catgacattt aacgtagatg ccattttaat ttggtgggat
[14401]
37321 tccttagtaa gctaattttt ccccttggtg cctgagtccc ttttggataa tagaacagag
[14402]
37381 gtttagcagc taaggaataa gcaagagtat accgagtcat gattaatcat gaaaataaga
[14403]
37441 aaatcaatcc tgcctgttat tatgtgtgta gagctttttt tttttagacg gagtctcgct
[14404]
37501 ctgtctccag gctggagtgc agtggcgtga tctgggctca ctgcaacctc cgtctctctg
[14405]
37561 gttcaaggga gtctcctgcc tcagcctccc aagtagctgg gattacaggc acgtgccacc
biochem.sci.26:230
‑
235,2001；muyldermans,ann.rev.biochem.82:775
‑
797,2013；rahbarizadeh等人，immunol.invest.40:299
‑
338,2011；van audenhove等人，ebiomedicine 8:40
‑
48,2016；van bockstaele等人，curr.opin.investig.drugs 10:1212
‑
1224,2009；vincke等人，methods mol.biol.911:15
‑
26,2012；以及wesolowski等人，med.microbiol.immunol.198:157
‑
174,2009。
[14432]“fv”片段包括一个重链可变结构域和一个轻链可变结构域的非共价连接的二聚体。
[14433]
除了fv片段的重链可变结构域和轻链可变结构域之外，“fab”片段还包括轻链的恒定结构域和重链的第一恒定结构域(c
h1
)。
[14434]“f(ab')
2”片段包括在铰链区附近通过二硫键连接的两个fab片段。
[14435]“双重可变结构域免疫球蛋白”或“dvd
‑
ig”是指多价和多特异性结合蛋白，如例如，digiammarino等人，methods mol.biol.899:145
‑
156,2012；jakob等人，mabs 5:358
‑
363,2013；以及美国专利第7,612,181号、第8,258,268号、第8,586,714号、第8,716,450号、第8,722,855号、第8,735,546号和第8,822,645号中所描述的，所述参考文献各自通过引用以其整体并入。
[14436]
dart描述于例如garber,nature reviews drug discovery 13:799
‑
801,2014中。
[14437]
抗体和抗原结合抗体片段的其它方面在本领域中是已知的。
[14438]
在一些实施方案中，本文所述的任何抗体或抗原结合抗体片段具有的解离常数(k
d
)小于1x10
‑5m(例如，小于0.5x10
‑5m、小于1x10
‑6m、小于0.5x10
‑6m、小于1x10
‑7m、小于0.5x10
‑7m、小于1x10
‑8m、小于0.5x10
‑8m、小于1x10
‑9m、小于0.5x10
‑9m、小于1x10
‑
10
m、小于0.5x10
‑
10
m、小于1x10
‑
11
m、小于0.5x10
‑
11
m或小于1x10
‑
12
m)，例如，如在磷酸盐缓冲盐水中使用表面等离子体共振(spr)针对vegf蛋白(例如，本文所述的任何vegf蛋白，例如，成熟人vegf
‑
a、成熟人vegf
‑
b、成熟人vegf
‑
c和成熟人vegf
‑
d中的一种或多种)所测量的。
[14439]
在一些实施方案中，本文所述的任何抗体或抗原结合抗体片段具有的k
d
为约1x10
‑
12
m至约1x10
‑5m、约0.5x10
‑5m、约1x10
‑6m、约0.5x10
‑6m、约1x10
‑7m、约0.5x10
‑7m、约1x10
‑8m、约0.5x10
‑8m、约1x10
‑9m、约0.5x10
‑9m、约1x10
‑
10
m、约0.5x10
‑
10
m、约1x10
‑
11
m或约0.5x10
‑
11
m(包括端值)；约0.5x10
‑
11
m至约1x10
‑5m、约0.5x10
‑5m、约1x10
‑6m、约0.5x10
‑6m、约1x10
‑7m、约0.5x10
‑7m、约1x10
‑8m、约0.5x10
‑8m、约1x10
‑9m、约0.5x10
‑9m、约1x10
‑
10
m、约0.5x10
‑
10
m或约1x10
‑
11
m(包括端值)；约1x10
‑
11
m至约1x10
‑5m、约0.5x10
‑5m、约1x10
‑6m、约0.5x10
‑6m、约1x10
‑7m、约0.5x10
‑7m、约1x10
‑8m、约0.5x10
‑8m、约1x10
‑9m、约0.5x10
‑9m、约1x10
‑
10
m或约0.5x10
‑
10
m(包括端值)；约0.5x10
‑
10
m至约1x10
‑5m、约0.5x10
‑5m、约1x10
‑6m、约0.5x10
‑6m、约1x10
‑7m、约0.5x10
‑7m、约1x10
‑8m、约0.5x10
‑8m、约1x10
‑9m、约0.5x10
‑9m或约1x10
‑
10
m(包括端值)；约1x10
‑
10
m至约1x10
‑5m、约0.5x10
‑5m、约1x10
‑6m、约0.5x10
‑6m、约1x10
‑7m、约0.5x10
‑7m、约1x10
‑8m、约0.5x10
‑8m、约1x10
‑9m或约0.5x10
‑9m(包括端值)；约0.5x10
‑9m至约1x10
‑5m、约0.5x10
‑5m、约1x10
‑6m、约0.5x10
‑6m、约1x10
‑7m、约0.5x10
‑7m、约1x10
‑8m、约0.5x10
‑8m或约1x10
‑9m(包括端值)；约1x10
‑9m至约1x10
‑5m、约0.5x10
‑5m、约1x10
‑6m、约0.5x10
‑6m、约1x10
‑7m、约0.5x10
‑7m、约1x10
‑8m或约0.5x10
‑8m(包括端值)；约0.5x10
‑8m至约1x10
‑5m、约0.5x10
‑5m、约1x10
‑6m、约0.5x10
‑6m、约1x10
‑7m、约0.5x10
‑7m或约1x10
‑8m(包括端
值)；约1x10
‑8m至约1x10
‑5m、约0.5x10
‑5m、约1x10
‑6m、约0.5x10
‑6m、约1x10
‑7m或约0.5x10
‑7m(包括端值)；约0.5x10
‑7m至约1x10
‑5m、约0.5x10
‑5m、约1x10
‑6m、约0.5x10
‑6m或约1x10
‑7m(包括端值)；约1x10
‑7m至约1x10
‑5m、约0.5x10
‑5m、约1x10
‑6m或约0.5x10
‑6m(包括端值)；约0.5x10
‑6m至约1x10
‑5m、约0.5x10
‑5m或约1x10
‑6m(包括端值)；约1x10
‑6m至约1x10
‑5m或约0.5x10
‑5m(包括端值)；或约0.5x10
‑5m至约1x10
‑5m(包括端值)，例如，如在磷酸盐缓冲盐水中使用表面等离子体共振(spr)针对vegf蛋白(例如，本文所述的任何vegf蛋白，例如，成熟人vegf
‑
a、成熟人vegf
‑
b、成熟人vegf
‑
c和成熟人vegf
‑
d中的一个或多个)所测量的。
[14440]
可使用本领域已知的多种不同方法(例如，电泳迁移率变动测定、滤膜结合测定、表面等离子体共振和生物分子结合动力学测定等)来测定本文所述的任何抗体或抗原结合抗体片段的k
d
值。
[14441]
在本文所述的任何抗体和/或抗原结合抗体片段的一些实施方案中，与类似受试者中的对照抗体和/或对照抗原结合抗体片段(例如，本文所述的任何对照抗体和/或对照抗原结合抗体片段)的半衰期相比，受试者(例如，人)中的抗体和/或抗原结合抗体片段的半衰期缩短约0.5倍至约4倍(例如，约0.5倍至约3.5倍、约0.5倍至约3倍、约0.5倍至约2.5倍、约0.5倍至约2倍、约0.5倍至约1.5倍、约0.5倍至约1倍、约1倍至约4倍、约1倍至约3.5倍、约1倍至约3倍、约1倍至约2.5倍、约1倍至约2倍、约1.5倍至约4倍、约1.5倍至约3.5倍、约1.5倍至约3倍、约1.5倍至约2.5倍、约1.5倍至约2倍、约2倍至约4倍、约2倍至约3.5倍、约2倍至约3倍、约2倍至约2.5倍、约2.5倍至约4倍、约2.5倍至约3.5倍、约2.5倍至约3倍、约3倍至约4倍、约3倍至约3.5倍或约3.5倍至约4倍)。参见，例如，leabman等人，mabs.5(6):896
‑
903,2013。在一些实施方案中，本文所述的抗体或抗原结合抗体片段在fc区中具有缩短其在哺乳动物中的半衰期的一个或多个氨基酸取代，并且对照抗体缺乏fc区中的这些一个或多个氨基酸取代中的至少一个(例如，缺乏全部)。
[14442]
在本文所述的任何抗体及其抗原结合片段的一些实例中，抗体和抗原结合片段可结合到vegf抗原(例如，本文所述的任何示例性vegf蛋白，例如，成熟人vegf
‑
a、成熟人vegf
‑
b、成熟人vegf
‑
c和成熟人vegf
‑
d中的一种或多种)(例如，本文所述的任何结合亲和力)。
[14443]
在本文所述的一些实施方案中，抗体或抗原结合抗体片段可降低vegf(例如，本文所述的任何示例性vegf蛋白中的一种或多种，例如，成熟人vegf
‑
a、成熟人vegf
‑
b、成熟人vegf
‑
c和成熟人vegf
‑
d中的一种或多种)的活性。在一些实施方案中，抗体或抗原结合抗体片段可阻断vegf(例如，本文所述的任何示例性vegf蛋白中的一种或多种，例如，成熟人vegf
‑
a、成熟人vegf
‑
b、成熟人vegf
‑
c和成熟人vegf
‑
d中的一种或多种)与其受体中的一种或多种(例如，一种或多种vegf受体)的结合。参见，例如，wo 1998/045331、us 9,079,953、us 2015/0147317、us 2016/0289314、plotkin等人，otology&neurotology 33:1046
‑
1052(2012)；和ferrara等人，(2005)biochem biophys res commun 333(2):328
‑
335。在一些实施方案中，抗体或抗原结合抗体可减弱下游信号传导(例如，vegf受体(例如，本文所述的任何示例性vegf受体中的一种或多种，例如，人vegfr
‑
1(seq id no:111)、人vegfr
‑
2(seq id no:112)和人vegfr
‑
3中的一种或多种)的下游信号传导)。在一些实施方案中，可以，例如通过分别与施用本文所述的任何aav载体之前的哺乳动物的听力水平或听神经瘤、前庭神经鞘瘤或ii型神经纤维瘤病的大小相比，哺乳动物的听力增强(例如，1％至约400％(或本文
所述的该范围的任何子范围)的听力增强)、听神经瘤、前庭神经鞘瘤或ii型神经纤维瘤病的一个或多个症状的大小或严重程度的降低(例如，1％至99％、1％至95％、1％至90％、1％至85％、1％至80％、1％至75％、1％至70％、1％至65％、1％至60％、1％至55％、1％至50％、1％至45％、1％至40％、1％至35％、1％至30％、1％至25％、1％至20％、1％至15％、1％至10％、1％至5％、5％至99％、5％至95％、5％至90％、5％至85％、5％至80％、5％至75％、5％至70％、5％至65％、5％至60％、5％至55％、5％至50％、5％至45％、5％至40％、5％至35％、5％至30％、5％至25％、5％至20％、5％至15％、5％至10％、10％至99％、10％至95％、10％至90％、10％至85％、10％至80％、10％至75％、10％至70％、10％至65％、10％至60％、10％至55％、10％至50％、10％至45％、10％至40％、10％至35％、10％至30％、10％至25％、10％至20％、10％至15％、15％至99％、15％至95％、15％至90％、15％至85％、15％至80％、15％至75％、15％至70％、15％至65％、15％至60％、15％至55％、15％至50％、15％至45％、15％至40％、15％至35％、15％至30％、15％至25％、15％至20％、20％至99％、20％至95％、20％至90％、20％至85％、20％至80％、20％至75％、20％至70％、20％至65％、20％至60％、20％至55％、20％至50％、20％至45％、20％至40％、20％至35％、20％至30％、20％至25％、25％至99％、25％至95％、25％至90％、25％至85％、25％至80％、25％至75％、25％至70％、25％至65％、25％至60％、25％至55％、25％至50％、25％至45％、25％至40％、25％至35％、25％至30％、30％至99％、30％至95％、30％至90％、30％至85％、30％至80％、30％至75％、30％至70％、30％至65％、30％至60％、30％至55％、30％至50％、30％至45％、30％至40％、30％至35％、35％至99％、35％至95％、35％至90％、35％至85％、35％至80％、35％至75％、35％至70％、35％至65％、35％至60％、35％至55％、35％至50％、35％至45％、35％至40％、40％至99％、40％至95％、40％至90％、40％至85％、40％至80％、40％至75％、40％至70％、40％至65％、40％至60％、40％至55％、40％至50％、40％至45％、45％至99％、45％至95％、45％至90％、45％至85％、45％至80％、45％至75％、45％至70％、45％至65％、45％至60％、45％至55％、45％至50％、50％至99％、50％至95％、50％至90％、50％至85％、50％至80％、50％至75％、50％至70％、50％至65％、50％至60％、50％至55％、55％至99％、55％至95％、55％至90％、55％至85％、55％至80％、55％至75％、55％至70％、55％至65％、55％至60％、60％至99％、60％至95％、60％至90％、60％至85％、60％至80％、60％至75％、60％至70％、60％至65％、65％至99％、65％至95％、65％至90％、65％至85％、65％至80％、65％至75％、65％至70％、70％至99％、70％至95％、70％至90％、70％至85％、70％至80％、70％至75％、75％至99％、75％至95％、75％至90％、75％至85％、75％至80％、80％至99％、80％至95％、80％至90％、80％至85％、85％至99％、85％至95％、85％至90％、90％至99％、90％至95％或95％至99％的降低)间接地检测到vegf活性的降低。在一些实施方案中，可在体外测定中检测到vegf活性的降低。
[14444]
在一些实施方案中，与vegf特异性结合的抗体是贝伐单抗(seq id no:103)或其抗原结合片段。贝伐单抗(全长抗体约150kda)抑制vegf
‑
a的所有异型体。贝伐单抗于2004年获得食品和药物管理局(fda)批准用于结肠癌，静脉内(iv)剂量为4.0
‑
7.5mg/kg，2
‑
3周(血浆半衰期为21天)，玻璃体内(ivt)剂量为1.25mg/0.05ml(半衰期为5.6天)。贝伐单抗对于vegf 165(vegf
‑
a)的k
d
为58pm。参见，例如，wo 2017/050825。贝伐单抗的前导序列是seq id no:104，贝伐单抗的重链可变域是seq id no:105，贝伐单抗的重链
恒定区是seq id no:106，贝伐单抗的轻链可变域是seq id no:107，贝伐单抗的轻链恒定区是seq id no:108。编码贝伐单抗的示例性cdna序列是seq id no:109。
[14445]
在一些实施方案中，与vegf特异性结合的抗体是雷珠单抗(seq id no:95)或其抗原结合片段。雷珠单抗(约50kda)抑制vegf
‑
a的所有异型体。贝伐单抗于2006年获得fda批准用于眼部用途，静脉内(iv)剂量为4.0
‑
7.5mg/kg，2
‑
3周(血浆半衰期为0.5天)，玻璃体内(ivt)剂量为0.5mg/0.05ml(半衰期为3.2天)。雷珠单抗对于vegf 165(vegf
‑
a)的k
d
为46pm。参见，例如，wo 2014/178078。雷珠单抗的前导序列具有seq id no:96的序列，雷珠单抗的重链可变域具有seq id no:97的序列，雷珠单抗的重链恒定区具有seq id no:98的序列，雷珠单抗的轻链可变结构域具有se qid no:100的序列，雷珠单抗的轻链恒定区具有seq id no:101的序列。编码雷珠单抗的示例性cdna序列是seq id no:102。
[14446]
在一些实施方案中，特异性结合到vegf的抗体是sevacizumab(apx003/sim
‑
bd0801)或其抗原结合片段。
[14447]
在一些实施方案中，与vegf特异性结合的抗体或其抗原结合片段是阿柏西普(seq id no:110)。编码阿柏西普的示例性cdna序列是seq id no:114。
[14448]
在本文所述的与vegf特异性结合的抗体及其抗原结合片段的一些实施方案中，抗体或其抗原结合片段包含可变轻链结构域，所述可变轻链结构域为或包括与贝伐单抗的可变轻链结构域具有至少80％同一性(例如，至少82％、至少84％、至少86％、至少88％、至少90％、至少92％、至少94％、至少96％、至少98％或至少99％同一性)的序列；并且/或者包含可变重链结构域，所述可变重链结构域为或包括与贝伐单抗的可变重链结构域具有至少80％同一性(例如，至少82％、至少84％、至少86％、至少88％、至少90％、至少92％、至少94％、至少96％、至少98％或至少99％同一性)的序列。
[14449]
在本文所述的与vegf特异性结合的抗体及其抗原结合片段的一些实施方案中，抗体或其抗原结合片段包含可变轻链结构域，所述可变轻链结构域为或包括贝伐单抗的可变轻链结构域；和/或可变重链结构域，所述可变重链结构域为或包括贝伐单抗的可变重链结构域。在本文所述的与vegf特异性结合的抗体及其抗原结合片段的一些实施方案中，抗体或其抗原结合片段包含可变轻链结构域，所述可变轻链结构域为或包括贝伐单抗的可变轻链结构域的序列，不同之处在于其包含一个、两个、三个、四个、五个、六个、七个、八个、九个、十个、十一个、十二个、十三个、十四个或十五个氨基酸取代；并且/或者包含可变重链结构域，所述可变重链结构域为或包括贝伐单抗的可变重链的序列，不同之处在于其包含一个、两个、三个、四个、五个、六个、七个、八个、九个、十个、十一个、十二个、十三个、十四个或十五个氨基酸取代。在一些实施方案中，第一抗原结合结构域包含贝伐单抗的轻链可变结构域中的三个cdr和/或贝伐单抗的重链可变结构域中的三个cdr。
[14450]
在本文所述的与vegf特异性结合的抗体及其抗原结合片段的一些实施方案中，抗体或其抗原结合片段包含可变轻链结构域，所述可变轻链结构域为或包括与雷珠单抗的可变轻链结构域具有至少80％同一性(例如，至少82％、至少84％、至少86％、至少88％、至少90％、至少92％、至少94％、至少96％、至少98％或至少99％同一性)的序列；并且/或者包含可变重链结构域，所述可变重链结构域为或包括与雷珠单抗的可变重链结构域具有至少80％同一性(例如，至少82％、至少84％、至少86％、至少88％、至少90％、至少92％、至少94％、至少96％、至少98％或至少99％同一性)的序列。
[14451]
在本文所述的与vegf特异性结合的抗体及其抗原结合片段的一些实施方案中，抗体或其抗原结合片段包含可变轻链结构域，所述可变轻链结构域为或包括雷珠单抗的可变轻链结构域；和/或可变重链结构域，所述可变重链结构域为或包括雷珠单抗的可变重链结构域。在本文所述的与vegf特异性结合的抗体及其抗原结合片段的一些实施方案中，抗体或其抗原结合片段包括可变轻链结构域，所述可变轻链结构域为或包括雷珠单抗的可变轻链结构域的序列，不同之处在于其包含一个、两个、三个、四个、五个、六个、七个、八个、九个、十个、十一个、十二个、十三个、十四个或十五个氨基酸取代；并且/或者包含可变重链结构域，所述可变重链结构域为或包含雷珠单抗的可变重链的序列，不同之处在于其包含一个、两个、三个、四个、五个、六个、七个、八个、九个、十个、十一个、十二个、十三个、十四个或十五个氨基酸取代。在一些实施方案中，第一抗原结合结构域包括雷珠单抗的轻链可变结构域中的三个cdr和/或雷珠单抗的重链可变结构域中的三个cdr。
[14452]
载体
[14453]
本文提供的组合物包含至少两种(例如，两种、三种、四种、五种或六种)核酸载体，其中：所述至少两种不同的载体中的每一种包含编码靶蛋白(例如，支持细胞靶蛋白或毛细胞靶蛋白)的不同部分的编码序列，所述编码的部分中的每一部分至少为30个氨基酸(例如，约30个氨基酸至约800个氨基酸、约30个氨基酸至约750个氨基酸、约30个氨基酸至约700个氨基酸、约30个氨基酸至约650个氨基酸、约30个氨基酸至约600个氨基酸、约30个氨基酸至约550个氨基酸、约30个氨基酸至约500个氨基酸、约30个氨基酸至约450个氨基酸、约30个氨基酸至约400个氨基酸、约30个氨基酸至约350个氨基酸、约30个氨基酸至约300个氨基酸、约30个氨基酸至约250个氨基酸、约30个氨基酸至约200个氨基酸、约30个氨基酸至约150个氨基酸、约30个氨基酸至约100个氨基酸、约30个氨基酸至约50个氨基酸、约50个氨基酸至约800个氨基酸、约50个氨基酸至约750个氨基酸、约50个氨基酸至约700个氨基酸、约50个氨基酸至约650个氨基酸、约50个氨基酸至约600个氨基酸、约50个氨基酸至约550个氨基酸、约50个氨基酸至约500个氨基酸、约50个氨基酸至约450个氨基酸、约50个氨基酸至约400个氨基酸、约50个氨基酸至约350个氨基酸、约50个氨基酸至约300个氨基酸、约50个氨基酸至约250个氨基酸、约50个氨基酸至约200个氨基酸、约50个氨基酸至约150个氨基酸、约50个氨基酸至约100个氨基酸、约100个氨基酸至约1600个氨基酸、约100个氨基酸至约800个氨基酸、约100个氨基酸至约750个氨基酸、约100个氨基酸至约700个氨基酸、约100个氨基酸至约650个氨基酸、约100个氨基酸至约600个氨基酸、约100个氨基酸至约550个氨基酸、约100个氨基酸至约500个氨基酸、约100个氨基酸至约450个氨基酸、约100个氨基酸至约400个氨基酸、约100个氨基酸至约350个氨基酸、约100个氨基酸至约300个氨基酸、约100个氨基酸至约250个氨基酸、约100个氨基酸至约200个氨基酸、约100个氨基酸至约150个氨基酸、约150个氨基酸至约800个氨基酸、约150个氨基酸至约750个氨基酸、约150个氨基酸至约700个氨基酸、约150个氨基酸至约650个氨基酸、约150个氨基酸至约600个氨基酸、约150个氨基酸至约550个氨基酸、约150个氨基酸至约500个氨基酸、约150个氨基酸至约450个氨基酸、约150个氨基酸至约400个氨基酸、约150个氨基酸至约350个氨基酸、约150个氨基酸至约300个氨基酸、约150个氨基酸至约250个氨基酸、约150个氨基酸至约200个氨基酸、约200个氨基酸至约800个氨基酸、约200个氨基酸至约750个氨基酸、约200个氨基酸至约700个氨基酸、约200个氨基酸至约650个氨基酸、约200个氨基酸至约600个氨基
酸、约200个氨基酸至约550个氨基酸、约200个氨基酸至约500个氨基酸、约200个氨基酸至约450个氨基酸、约200个氨基酸至约400个氨基酸、约200个氨基酸至约350个氨基酸、约200个氨基酸至约300个氨基酸、约200个氨基酸至约250个氨基酸、约250个氨基酸至约800个氨基酸、约250个氨基酸至约750个氨基酸、约250个氨基酸至约700个氨基酸、约250个氨基酸至约650个氨基酸、约250个氨基酸至约600个氨基酸、约250个氨基酸至约550个氨基酸、约250个氨基酸至约500个氨基酸、约250个氨基酸至约450个氨基酸、约250个氨基酸至约400个氨基酸、约250个氨基酸至约350个氨基酸、约250个氨基酸至约300个氨基酸、约300个氨基酸至约800个氨基酸、约300个氨基酸至约750个氨基酸、约300个氨基酸至约700个氨基酸、约300个氨基酸至约650个氨基酸、约300个氨基酸至约600个氨基酸、约300个氨基酸至约550个氨基酸、约300个氨基酸至约500个氨基酸、约300个氨基酸至约450个氨基酸、约300个氨基酸至约400个氨基酸、约300个氨基酸至约350个氨基酸、约350个氨基酸至约800个氨基酸、约350个氨基酸至约750个氨基酸、约350个氨基酸至约700个氨基酸、约350个氨基酸至约650个氨基酸、约350个氨基酸至约600个氨基酸、约350个氨基酸至约550个氨基酸、约350个氨基酸至约500个氨基酸、约350个氨基酸至约450个氨基酸、约350个氨基酸至约400个氨基酸、约400个氨基酸至约800个氨基酸、约400个氨基酸至约750个氨基酸、约400个氨基酸至约700个氨基酸、约400个氨基酸至约650个氨基酸、约400个氨基酸至约600个氨基酸、约400个氨基酸至约550个氨基酸、约400个氨基酸至约500个氨基酸、约400个氨基酸至约450个氨基酸、约450个氨基酸至约800个氨基酸、约450个氨基酸至约750个氨基酸、约450个氨基酸至约700个氨基酸、约450个氨基酸至约650个氨基酸、约450个氨基酸至约600个氨基酸、约450个氨基酸至约550个氨基酸、约450个氨基酸至约500个氨基酸、约500个氨基酸至约800个氨基酸、约500个氨基酸至约750个氨基酸、约500个氨基酸至约700个氨基酸、约500个氨基酸至约650个氨基酸、约500个氨基酸至约600个氨基酸、约500个氨基酸至约550个氨基酸、约550个氨基酸至约800个氨基酸、约550个氨基酸至约750个氨基酸、约550个氨基酸至约700个氨基酸、约550个氨基酸至约650个氨基酸、约550个氨基酸至约600个氨基酸、约600个氨基酸至约800个氨基酸、约600个氨基酸至约750个氨基酸、约600个氨基酸至约700个氨基酸、约600个氨基酸至约650个氨基酸、约650个氨基酸至约800个氨基酸、约650个氨基酸至约750个氨基酸、约650个氨基酸至约700个氨基酸、约700个氨基酸至约800个氨基酸、约700个氨基酸至约750个氨基酸或约750个氨基酸至约800个氨基酸)，其中所述编码的部分中的每一个的氨基酸序列可以任选地与所述编码的部分中的不同的一个部分的氨基酸序列部分地重叠；所述至少两种不同的载体中单一载体均不编码活性靶蛋白(例如，活性支持细胞靶蛋白(例如，全长支持细胞靶蛋白(例如，全长野生型支持细胞靶蛋白))或活性毛细胞靶蛋白(例如，全长毛细胞靶蛋白(例如，全长野生型毛细胞靶蛋白)))；并且，当被引入到灵长类动物细胞时，所述至少两种不同的载体经历彼此同源重组，其中所述重组核酸编码活性靶蛋白(例如，活性支持细胞靶蛋白(例如，全长支持细胞靶蛋白)或活性毛细胞靶蛋白(例如，全长毛细胞靶蛋白))。在一些实施方案中，所述核酸载体之一可包含编码靶蛋白(例如，支持细胞靶蛋白或毛细胞靶蛋白)的一部分的编码序列，其中所述编码的部分的长度为例如约30个氨基酸至约800个氨基酸、约30个氨基酸至约750个氨基酸、约30个氨基酸至约700个氨基酸、约30个氨基酸至约650个氨基酸、约30个氨基酸至约600个氨基酸、约30个氨基酸至约550个氨基酸、约30个氨基酸至约500个氨基酸、约30个氨基酸至约450个
氨基酸、约30个氨基酸至约400个氨基酸、约30个氨基酸至约350个氨基酸、约30个氨基酸至约300个氨基酸、约30个氨基酸至约250个氨基酸、约30个氨基酸至约200个氨基酸、约30个氨基酸至约150个氨基酸、约30个氨基酸至约100个氨基酸、约30个氨基酸至约50个氨基酸、约50个氨基酸至约800个氨基酸、约50个氨基酸至约750个氨基酸、约50个氨基酸至约700个氨基酸、约50个氨基酸至约650个氨基酸、约50个氨基酸至约600个氨基酸、约50个氨基酸至约550个氨基酸、约50个氨基酸至约500个氨基酸、约50个氨基酸至约450个氨基酸、约50个氨基酸至约400个氨基酸、约50个氨基酸至约350个氨基酸、约50个氨基酸至约300个氨基酸、约50个氨基酸至约250个氨基酸、约50个氨基酸至约200个氨基酸、约50个氨基酸至约150个氨基酸、约50个氨基酸至约100个氨基酸、约100个氨基酸至约1600个氨基酸、约100个氨基酸至约800个氨基酸、约100个氨基酸至约750个氨基酸、约100个氨基酸至约700个氨基酸、约100个氨基酸至约650个氨基酸、约100个氨基酸至约600个氨基酸、约100个氨基酸至约550个氨基酸、约100个氨基酸至约500个氨基酸、约100个氨基酸至约450个氨基酸、约100个氨基酸至约400个氨基酸、约100个氨基酸至约350个氨基酸、约100个氨基酸至约300个氨基酸、约100个氨基酸至约250个氨基酸、约100个氨基酸至约200个氨基酸、约100个氨基酸至约150个氨基酸、约150个氨基酸至约800个氨基酸、约150个氨基酸至约750个氨基酸、约150个氨基酸至约700个氨基酸、约150个氨基酸至约650个氨基酸、约150个氨基酸至约600个氨基酸、约150个氨基酸至约550个氨基酸、约150个氨基酸至约500个氨基酸、约150个氨基酸至约450个氨基酸、约150个氨基酸至约400个氨基酸、约150个氨基酸至约350个氨基酸、约150个氨基酸至约300个氨基酸、约150个氨基酸至约250个氨基酸、约150个氨基酸至约200个氨基酸、约200个氨基酸至约800个氨基酸、约200个氨基酸至约750个氨基酸、约200个氨基酸至约700个氨基酸、约200个氨基酸至约650个氨基酸、约200个氨基酸至约600个氨基酸、约200个氨基酸至约550个氨基酸、约200个氨基酸至约500个氨基酸、约200个氨基酸至约450个氨基酸、约200个氨基酸至约400个氨基酸、约200个氨基酸至约350个氨基酸、约200个氨基酸至约300个氨基酸、约200个氨基酸至约250个氨基酸、约250个氨基酸至约800个氨基酸、约250个氨基酸至约750个氨基酸、约250个氨基酸至约700个氨基酸、约250个氨基酸至约650个氨基酸、约250个氨基酸至约600个氨基酸、约250个氨基酸至约550个氨基酸、约250个氨基酸至约500个氨基酸、约250个氨基酸至约450个氨基酸、约250个氨基酸至约400个氨基酸、约250个氨基酸至约350个氨基酸、约250个氨基酸至约300个氨基酸、约300个氨基酸至约800个氨基酸、约300个氨基酸至约750个氨基酸、约300个氨基酸至约700个氨基酸、约300个氨基酸至约650个氨基酸、约300个氨基酸至约600个氨基酸、约300个氨基酸至约550个氨基酸、约300个氨基酸至约500个氨基酸、约300个氨基酸至约450个氨基酸、约300个氨基酸至约400个氨基酸、约300个氨基酸至约350个氨基酸、约350个氨基酸至约800个氨基酸、约350个氨基酸至约750个氨基酸、约350个氨基酸至约700个氨基酸、约350个氨基酸至约650个氨基酸、约350个氨基酸至约600个氨基酸、约350个氨基酸至约550个氨基酸、约350个氨基酸至约500个氨基酸、约350个氨基酸至约450个氨基酸、约350个氨基酸至约400个氨基酸、约400个氨基酸至约800个氨基酸、约400个氨基酸至约750个氨基酸、约400个氨基酸至约700个氨基酸、约400个氨基酸至约650个氨基酸、约400个氨基酸至约600个氨基酸、约400个氨基酸至约550个氨基酸、约400个氨基酸至约500个氨基酸、约400个氨基酸至约450个氨基酸、约450个氨基酸至约800个氨基酸、约450个氨基酸至约750个氨基酸、约
450个氨基酸至约700个氨基酸、约450个氨基酸至约650个氨基酸、约450个氨基酸至约600个氨基酸、约450个氨基酸至约550个氨基酸、约450个氨基酸至约500个氨基酸、约500个氨基酸至约800个氨基酸、约500个氨基酸至约750个氨基酸、约500个氨基酸至约700个氨基酸、约500个氨基酸至约650个氨基酸、约500个氨基酸至约600个氨基酸、约500个氨基酸至约550个氨基酸、约550个氨基酸至约800个氨基酸、约550个氨基酸至约750个氨基酸、约550个氨基酸至约700个氨基酸、约550个氨基酸至约650个氨基酸、约550个氨基酸至约600个氨基酸、约600个氨基酸至约800个氨基酸、约600个氨基酸至约750个氨基酸、约600个氨基酸至约700个氨基酸、约600个氨基酸至约650个氨基酸、约650个氨基酸至约800个氨基酸、约650个氨基酸至约750个氨基酸、约650个氨基酸至约700个氨基酸、约700个氨基酸至约800个氨基酸、约700个氨基酸至约750个氨基酸或约750个氨基酸至约800个氨基酸。
[14454]
在这些组合物的一些实施方案中，编码序列中的至少一个包含跨越靶基因组dna(例如，支持细胞靶基因组dna或毛细胞靶基因组dna)的两个相邻外显子的核苷酸序列，并且缺乏天然存在于两个相邻的外显子之间的内含子序列。
[14455]
在一些实施方案中，所述编码的部分中没有一个部分的氨基酸序列与所述编码的部分中的不同的一个部分的氨基酸序列甚至部分地重叠。在一些实施方案中，所述编码的部分中的一个或多个部分的氨基酸序列与所述编码的部分中的不同的一个部分的氨基酸序列部分地重叠。在一些实施方案中，所述编码的部分中的每一个的氨基酸序列与所述编码的部分中的不同的一个部分的氨基酸序列部分地重叠。
[14456]
在一些实施方案中，重叠的氨基酸序列的长度为约30个氨基酸残基至约800个氨基酸(例如，或本文所述的该范围的任何子范围)。
[14457]
在一些实例中，所述载体包括两种不同的载体，其中的每一种包含内含子的不同区段，其中所述内含子包含存在于靶基因组dna(例如，支持细胞靶基因组dna(例如，slc26a4基因组dna或gjb2基因组dna)(例如，本文所述的seq id no:3中的任何示例性内含子)或毛细胞靶基因组dna(例如，otof基因组dna、triobp基因组dna、pjvk基因组dna、ndp基因组dna、clrn1基因组dna、tmc1基因组dna、vegf基因组dna、hspa1a基因组dna或strc基因组dna(例如，本文所述的seq id no:19、seq id no:22、seq id no:33、seq id no:37、seq id no:47、seq id no:50、seq id no:61、seq id no:71或seq id no:80中的任何示例性内含子)中的内含子的核苷酸序列，并且其中所述两个不同区段在序列上重叠的长度为至少100个核苷酸(例如，约100个核苷酸至约3,000个核苷酸、约100个核苷酸至约2,500个核苷酸、约100个核苷酸至约2,000个核苷酸、约100个核苷酸至约1,500个核苷酸、约100个核苷酸至约1,000个核苷酸、约100个核苷酸至约800个核苷酸、约100个核苷酸至约600个核苷酸、约100个核苷酸至约400个核苷酸、约100个核苷酸至约200个核苷酸、约200个核苷酸至约3,000个核苷酸、约200个核苷酸至约2,500个核苷酸、约200个核苷酸至约2,000个核苷酸、约200个核苷酸至约1,500个核苷酸、约200个核苷酸至约1,000个核苷酸、约200个核苷酸至约800个核苷酸、约200个核苷酸至约600个核苷酸、约200个核苷酸至约400个核苷酸、约400个核苷酸至约3,000个核苷酸、约400个核苷酸至约2,500个核苷酸、约400个核苷酸至约2,000个核苷酸、约400个核苷酸至约1,500个核苷酸、约400个核苷酸至约1,000个核苷酸、约400个核苷酸至约800个核苷酸、约400个核苷酸至约600个核苷酸、约600个核苷酸至约3,000个核苷酸、约600个核苷酸至约2,500个核苷酸、约600个核苷酸至约2,000个核苷
酸、约600个核苷酸至约1,500个核苷酸、约600个核苷酸至约1,000个核苷酸、约600个核苷酸至约800个核苷酸、约800个核苷酸至约3,000个核苷酸、约800个核苷酸至约2,500个核苷酸、约800个核苷酸至约2,000个核苷酸、约800个核苷酸至约1,500个核苷酸、约800个核苷酸至约1,000个核苷酸、约1,000个核苷酸至约3,000个核苷酸、约1,000个核苷酸至约2,500个核苷酸、约1,000个核苷酸至约2,000个核苷酸、约1,000个核苷酸至约1,500个核苷酸、约1,500个核苷酸至约3,000个核苷酸、约1,500个核苷酸至约2,500个核苷酸、约1,500个核苷酸至约2,000个核苷酸、约2,000个核苷酸至约3,000个核苷酸、约2,000个核苷酸至约2,500个核苷酸或约2,500个核苷酸至约3,000个核苷酸)。
[14458]
在任何两种不同的载体中的重叠核苷酸序列可包含靶基因(例如，支持细胞靶基因(例如，slc26a4基因或gjb2基因)(例如，本文所述的seq id no:3中的示例性外显示中的任一个或多个)或毛细胞靶基因(例如，otof基因、triobp基因、pjvk基因、ndp基因、clrn1基因、tmc1基因或strc基因)(例如，本文所述的seq id no:19、seq id no:22、seq id no:33、seq id no:37、seq id no:47、seq id no:50、seq id no:63、seq id no:71或seq id no:80中的示例性外显子中的任一个或多个))的一个或多个外显子的部分或全部。
[14459]
在一些实施方案中，组合物中不同载体的数目为2、3、4或5。在其中组合物中不同载体的数目为2的组合物中，两种不同的载体中的第一载体可以包含编码靶蛋白的n末端部分(例如，支持细胞靶蛋白的n末端部分或毛细胞靶蛋白的n末端部分)的编码序列。在一些实例中，靶基因的n末端部分(例如，支持细胞靶基因的n末端部分或毛细胞靶基因的n末端部分)的长度为约30个氨基酸至约800个氨基酸(例如，约30个氨基酸至约790个氨基酸、约30个氨基酸至约780个氨基酸、约30个氨基酸至约770个氨基酸、约30个氨基酸至约760个氨基酸、约30个氨基酸至约750个氨基酸、约30个氨基酸至约740个氨基酸、约30个氨基酸至约730个氨基酸、约30个氨基酸至约720个氨基酸、约30个氨基酸至约710个氨基酸、约30个氨基酸至约700个氨基酸、约30个氨基酸至约690个氨基酸、约30个氨基酸至约680个氨基酸、30个氨基酸至约670个氨基酸、约30个氨基酸至约660个氨基酸、约30个氨基酸至约650个氨基酸、约30个氨基酸至约640个氨基酸、约30个氨基酸至约630个氨基酸、约30个氨基酸至约620个氨基酸、约30个氨基酸至约610个氨基酸、约30个氨基酸至约600个氨基酸、约30个氨基酸至约590个氨基酸、约30个氨基酸至约580个氨基酸、约30个氨基酸至约570个氨基酸、约30个氨基酸至约560个氨基酸、约30个氨基酸至约550个氨基酸、约30个氨基酸至约540个氨基酸、约30个氨基酸至约530个氨基酸、约30个氨基酸至约520个氨基酸、约30个氨基酸至约510个氨基酸、约30个氨基酸至约500个氨基酸、约30个氨基酸至约490个氨基酸、约30个氨基酸至约480个氨基酸、约30个氨基酸至约470个氨基酸、约30个氨基酸至约460个氨基酸、约30个氨基酸至约450个氨基酸、约30个氨基酸至约440个氨基酸、约30个氨基酸至约430个氨基酸、约30个氨基酸至约420个氨基酸、约30个氨基酸至约410个氨基酸、约30个氨基酸至约400个氨基酸、约30个氨基酸至约390个氨基酸、约30个氨基酸至约380个氨基酸、约30个氨基酸至约370个氨基酸、约30个氨基酸至约360个氨基酸、约30个氨基酸至约350个氨基酸、约30个氨基酸至约340个氨基酸、约30个氨基酸至约330个氨基酸、约30个氨基酸至约320个氨基酸、约30个氨基酸至约310个氨基酸、约30个氨基酸至约300个氨基酸、约30个氨基酸至约290个氨基酸、约30个氨基酸至约280个氨基酸、约30个氨基酸至约270个氨基酸、约30个氨基酸至约260个氨基酸、约30个氨基酸至约250个氨基酸、约30个氨基酸至约
240个氨基酸、约30个氨基酸至约230个氨基酸、约30个氨基酸至约220个氨基酸、约30个氨基酸至约210个氨基酸、约30个氨基酸至约200个氨基酸、约30个氨基酸至约190个氨基酸、约30个氨基酸至约180个氨基酸、约30个氨基酸至约170个氨基酸、约30个氨基酸至约160个氨基酸、约30个氨基酸至约150个氨基酸、约30个氨基酸至约140个氨基酸、约30个氨基酸至约130个氨基酸、约30个氨基酸至约120个氨基酸、约30个氨基酸至约110个氨基酸、约30个氨基酸至约100个氨基酸、约30个氨基酸至约90个氨基酸、约30个氨基酸至约80个氨基酸、约30个氨基酸至约70个氨基酸、约30个氨基酸至约60个氨基酸、约30个氨基酸至约50个氨基酸、约30个氨基酸至约40个氨基酸、约50个氨基酸至约800个氨基酸、约50个氨基酸至约790个氨基酸、约50个氨基酸至约780个氨基酸、约50个氨基酸至约770个氨基酸、约50个氨基酸至约760个氨基酸、约50个氨基酸至约750个氨基酸、约50个氨基酸至约740个氨基酸、约50个氨基酸至约730个氨基酸、约50个氨基酸至约720个氨基酸、约50个氨基酸至约710个氨基酸、约50个氨基酸至约700个氨基酸、约50个氨基酸至约690个氨基酸、约50个氨基酸至约680个氨基酸、30个氨基酸至约670个氨基酸、约50个氨基酸至约660个氨基酸、约50个氨基酸至约650个氨基酸、约50个氨基酸至约640个氨基酸、约30个氨基酸至约630个氨基酸、约50个氨基酸至约620个氨基酸、约50个氨基酸至约610个氨基酸、约50个氨基酸至约600个氨基酸、约50个氨基酸至约590个氨基酸、约50个氨基酸至约580个氨基酸、约50个氨基酸至约570个氨基酸、约50个氨基酸至约560个氨基酸、约50个氨基酸至约550个氨基酸、约50个氨基酸至约540个氨基酸、约50个氨基酸至约530个氨基酸、约50个氨基酸至约520个氨基酸、约50个氨基酸至约510个氨基酸、约50个氨基酸至约500个氨基酸、约50个氨基酸至约490个氨基酸、约50个氨基酸至约480个氨基酸、约50个氨基酸至约470个氨基酸、约50个氨基酸至约460个氨基酸、约50个氨基酸至约450个氨基酸、约50个氨基酸至约440个氨基酸、约50个氨基酸至约430个氨基酸、约50个氨基酸至约420个氨基酸、约50个氨基酸至约410个氨基酸、约50个氨基酸至约400个氨基酸、约50个氨基酸至约390个氨基酸、约50个氨基酸至约380个氨基酸、约50个氨基酸至约370个氨基酸、约50个氨基酸至约360个氨基酸、约50个氨基酸至约350个氨基酸、约50个氨基酸至约340个氨基酸、约50个氨基酸至约330个氨基酸、约50个氨基酸至约320个氨基酸、约50个氨基酸至约310个氨基酸、约50个氨基酸至约300个氨基酸、约50个氨基酸至约290个氨基酸、约50个氨基酸至约280个氨基酸、约50个氨基酸至约270个氨基酸、约50个氨基酸至约260个氨基酸、约50个氨基酸至约250个氨基酸、约50个氨基酸至约240个氨基酸、约50个氨基酸至约230个氨基酸、约50个氨基酸至约220个氨基酸、约50个氨基酸至约210个氨基酸、约50个氨基酸至约200个氨基酸、约50个氨基酸至约190个氨基酸、约50个氨基酸至约180个氨基酸、约50个氨基酸至约170个氨基酸、约50个氨基酸至约160个氨基酸、约50个氨基酸至约150个氨基酸、约50个氨基酸至约140个氨基酸、约50个氨基酸至约130个氨基酸、约50个氨基酸至约120个氨基酸、约50个氨基酸至约110个氨基酸、约50个氨基酸至约100个氨基酸、约50个氨基酸至约90个氨基酸、约50个氨基酸至约80个氨基酸、约50个氨基酸至约70个氨基酸、约50个氨基酸至约60个氨基酸、约80个氨基酸至约800个氨基酸、约80个氨基酸至约790个氨基酸、约80个氨基酸至约780个氨基酸、约80个氨基酸至约770个氨基酸、约80个氨基酸至约760个氨基酸、约80个氨基酸至约750个氨基酸、约80个氨基酸至约740个氨基酸、约80个氨基酸至约730个氨基酸、约80个氨基酸至约720个氨基酸、约80个氨基酸至约710个氨基酸、约80个氨基酸至约700个氨基酸、
约80个氨基酸至约690个氨基酸、约80个氨基酸至约680个氨基酸、30个氨基酸至约670个氨基酸、约80个氨基酸至约660个氨基酸、约80个氨基酸至约650个氨基酸、约80个氨基酸至约640个氨基酸、约30个氨基酸至约630个氨基酸、约80个氨基酸至约620个氨基酸、约80个氨基酸至约610个氨基酸、约80个氨基酸至约600个氨基酸、约80个氨基酸至约590个氨基酸、约80个氨基酸至约580个氨基酸、约80个氨基酸至约570个氨基酸、约80个氨基酸至约560个氨基酸、约80个氨基酸至约550个氨基酸、约80个氨基酸至约540个氨基酸、约80个氨基酸至约530个氨基酸、约80个氨基酸至约520个氨基酸、约80个氨基酸至约510个氨基酸、约80个氨基酸至约500个氨基酸、约80个氨基酸至约490个氨基酸、约80个氨基酸至约480个氨基酸、约80个氨基酸至约470个氨基酸、约80个氨基酸至约460个氨基酸、约80个氨基酸至约450个氨基酸、约80个氨基酸至约440个氨基酸、约80个氨基酸至约430个氨基酸、约80个氨基酸至约420个氨基酸、约80个氨基酸至约410个氨基酸、约80个氨基酸至约400个氨基酸、约80个氨基酸至约390个氨基酸、约80个氨基酸至约380个氨基酸、约80个氨基酸至约370个氨基酸、约80个氨基酸至约360个氨基酸、约80个氨基酸至约350个氨基酸、约80个氨基酸至约340个氨基酸、约80个氨基酸至约330个氨基酸、约80个氨基酸至约320个氨基酸、约80个氨基酸至约310个氨基酸、约80个氨基酸至约300个氨基酸、约80个氨基酸至约290个氨基酸、约80个氨基酸至约280个氨基酸、约80个氨基酸至约270个氨基酸、约80个氨基酸至约260个氨基酸、约80个氨基酸至约250个氨基酸、约80个氨基酸至约240个氨基酸、约80个氨基酸至约230个氨基酸、约80个氨基酸至约220个氨基酸、约80个氨基酸至约210个氨基酸、约80个氨基酸至约200个氨基酸、约80个氨基酸至约190个氨基酸、约80个氨基酸至约180个氨基酸、约80个氨基酸至约170个氨基酸、约80个氨基酸至约160个氨基酸、约80个氨基酸至约150个氨基酸、约80个氨基酸至约140个氨基酸、约80个氨基酸至约130个氨基酸、约80个氨基酸至约120个氨基酸、约80个氨基酸至约110个氨基酸、约80个氨基酸至约100个氨基酸、约100个氨基酸至约800个氨基酸、约100个氨基酸至约790个氨基酸、约100个氨基酸至约780个氨基酸、约100个氨基酸至约770个氨基酸、约100个氨基酸至约760个氨基酸、约100个氨基酸至约750个氨基酸、约100个氨基酸至约740个氨基酸、约100个氨基酸至约730个氨基酸、约100个氨基酸至约720个氨基酸、约100个氨基酸至约710个氨基酸、约100个氨基酸至约700个氨基酸、约100个氨基酸至约690个氨基酸、约100个氨基酸至约680个氨基酸、30个氨基酸至约670个氨基酸、约100个氨基酸至约660个氨基酸、约100个氨基酸至约650个氨基酸、约100个氨基酸至约640个氨基酸、约30个氨基酸至约630个氨基酸、约100个氨基酸至约620个氨基酸、约100个氨基酸至约610个氨基酸、约100个氨基酸至约600个氨基酸、约100个氨基酸至约590个氨基酸、约100个氨基酸至约580个氨基酸、约100个氨基酸至约570个氨基酸、约100个氨基酸至约560个氨基酸、约100个氨基酸至约550个氨基酸、约100个氨基酸至约540个氨基酸、约100个氨基酸至约530个氨基酸、约100个氨基酸至约520个氨基酸、约100个氨基酸至约510个氨基酸、约100个氨基酸至约500个氨基酸、约100个氨基酸至约490个氨基酸、约100个氨基酸至约480个氨基酸、约100个氨基酸至约470个氨基酸、约100个氨基酸至约460个氨基酸、约100个氨基酸至约450个氨基酸、约100个氨基酸至约440个氨基酸、约100个氨基酸至约430个氨基酸、约100个氨基酸至约420个氨基酸、约100个氨基酸至约410个氨基酸、约100个氨基酸至约400个氨基酸、约100个氨基酸至约390个氨基酸、约100个氨基酸至约380个氨基酸、约100个氨基酸至约370个氨基酸、约100个氨基酸至约360个氨
基酸、约100个氨基酸至约350个氨基酸、约100个氨基酸至约340个氨基酸、约100个氨基酸至约330个氨基酸、约100个氨基酸至约320个氨基酸、约100个氨基酸至约310个氨基酸、约100个氨基酸至约300个氨基酸、约100个氨基酸至约290个氨基酸、约100个氨基酸至约280个氨基酸、约100个氨基酸至约270个氨基酸、约100个氨基酸至约260个氨基酸、约100个氨基酸至约250个氨基酸、约100个氨基酸至约240个氨基酸、约100个氨基酸至约230个氨基酸、约100个氨基酸至约220个氨基酸、约100个氨基酸至约210个氨基酸、约100个氨基酸至约200个氨基酸、约100个氨基酸至约190个氨基酸、约100个氨基酸至约180个氨基酸、约100个氨基酸至约170个氨基酸、约100个氨基酸至约160个氨基酸、约100个氨基酸至约150个氨基酸、约100个氨基酸至约140个氨基酸、约100个氨基酸至约130个氨基酸、约100个氨基酸至约120个氨基酸、约100个氨基酸至约110个氨基酸、约120个氨基酸至约800个氨基酸、约120个氨基酸至约790个氨基酸、约120个氨基酸至约780个氨基酸、约120个氨基酸至约770个氨基酸、约120个氨基酸至约760个氨基酸、约120个氨基酸至约750个氨基酸、约120个氨基酸至约740个氨基酸、约120个氨基酸至约730个氨基酸、约120个氨基酸至约720个氨基酸、约120个氨基酸至约710个氨基酸、约120个氨基酸至约700个氨基酸、约120个氨基酸至约690个氨基酸、约120个氨基酸至约680个氨基酸、30个氨基酸至约670个氨基酸、约120个氨基酸至约660个氨基酸、约120个氨基酸至约650个氨基酸、约120个氨基酸至约640个氨基酸、约30个氨基酸至约630个氨基酸、约120个氨基酸至约620个氨基酸、约120个氨基酸至约610个氨基酸、约120个氨基酸至约600个氨基酸、约120个氨基酸至约590个氨基酸、约120个氨基酸至约580个氨基酸、约120个氨基酸至约570个氨基酸、约120个氨基酸至约560个氨基酸、约120个氨基酸至约550个氨基酸、约120个氨基酸至约540个氨基酸、约120个氨基酸至约530个氨基酸、约120个氨基酸至约520个氨基酸、约120个氨基酸至约510个氨基酸、约120个氨基酸至约500个氨基酸、约120个氨基酸至约490个氨基酸、约120个氨基酸至约480个氨基酸、约120个氨基酸至约470个氨基酸、约120个氨基酸至约460个氨基酸、约120个氨基酸至约450个氨基酸、约120个氨基酸至约440个氨基酸、约120个氨基酸至约430个氨基酸、约120个氨基酸至约420个氨基酸、约120个氨基酸至约410个氨基酸、约120个氨基酸至约400个氨基酸、约120个氨基酸至约390个氨基酸、约120个氨基酸至约380个氨基酸、约120个氨基酸至约370个氨基酸、约120个氨基酸至约360个氨基酸、约120个氨基酸至约350个氨基酸、约120个氨基酸至约340个氨基酸、约120个氨基酸至约330个氨基酸、约120个氨基酸至约320个氨基酸、约120个氨基酸至约310个氨基酸、约120个氨基酸至约300个氨基酸、约120个氨基酸至约290个氨基酸、约120个氨基酸至约280个氨基酸、约120个氨基酸至约270个氨基酸、约120个氨基酸至约260个氨基酸、约120个氨基酸至约250个氨基酸、约120个氨基酸至约240个氨基酸、约120个氨基酸至约230个氨基酸、约120个氨基酸至约220个氨基酸、约120个氨基酸至约210个氨基酸、约120个氨基酸至约200个氨基酸、约120个氨基酸至约190个氨基酸、约120个氨基酸至约180个氨基酸、约120个氨基酸至约170个氨基酸、约120个氨基酸至约160个氨基酸、约120个氨基酸至约150个氨基酸、约120个氨基酸至约140个氨基酸、约120个氨基酸至约130个氨基酸、约150个氨基酸至约800个氨基酸、约150个氨基酸至约790个氨基酸、约150个氨基酸至约780个氨基酸、约150个氨基酸至约770个氨基酸、约150个氨基酸至约760个氨基酸、约150个氨基酸至约750个氨基酸、约150个氨基酸至约740个氨基酸、约150个氨基酸至约730个氨基酸、约150个氨基酸至约720个氨基酸、约150个氨基酸
至约710个氨基酸、约150个氨基酸至约700个氨基酸、约150个氨基酸至约690个氨基酸、约150个氨基酸至约680个氨基酸、30个氨基酸至约670个氨基酸、约150个氨基酸至约660个氨基酸、约150个氨基酸至约650个氨基酸、约150个氨基酸至约640个氨基酸、约30个氨基酸至约630个氨基酸、约150个氨基酸至约620个氨基酸、约150个氨基酸至约610个氨基酸、约150个氨基酸至约600个氨基酸、约150个氨基酸至约590个氨基酸、约150个氨基酸至约580个氨基酸、约150个氨基酸至约570个氨基酸、约150个氨基酸至约560个氨基酸、约150个氨基酸至约550个氨基酸、约150个氨基酸至约540个氨基酸、约150个氨基酸至约530个氨基酸、约150个氨基酸至约520个氨基酸、约150个氨基酸至约510个氨基酸、约150个氨基酸至约500个氨基酸、约150个氨基酸至约490个氨基酸、约150个氨基酸至约480个氨基酸、约150个氨基酸至约470个氨基酸、约150个氨基酸至约460个氨基酸、约150个氨基酸至约450个氨基酸、约150个氨基酸至约440个氨基酸、约150个氨基酸至约430个氨基酸、约150个氨基酸至约420个氨基酸、约150个氨基酸至约410个氨基酸、约150个氨基酸至约400个氨基酸、约150个氨基酸至约390个氨基酸、约150个氨基酸至约380个氨基酸、约150个氨基酸至约370个氨基酸、约150个氨基酸至约360个氨基酸、约150个氨基酸至约350个氨基酸、约150个氨基酸至约340个氨基酸、约150个氨基酸至约330个氨基酸、约150个氨基酸至约320个氨基酸、约150个氨基酸至约310个氨基酸、约150个氨基酸至约300个氨基酸、约150个氨基酸至约290个氨基酸、约150个氨基酸至约280个氨基酸、约150个氨基酸至约270个氨基酸、约150个氨基酸至约260个氨基酸、约150个氨基酸至约250个氨基酸、约150个氨基酸至约240个氨基酸、约150个氨基酸至约230个氨基酸、约150个氨基酸至约220个氨基酸、约150个氨基酸至约210个氨基酸、约150个氨基酸至约200个氨基酸、约150个氨基酸至约190个氨基酸、约150个氨基酸至约180个氨基酸、约150个氨基酸至约170个氨基酸、约150个氨基酸至约160个氨基酸、约180个氨基酸至约800个氨基酸、约180个氨基酸至约790个氨基酸、约180个氨基酸至约780个氨基酸、约180个氨基酸至约770个氨基酸、约180个氨基酸至约760个氨基酸、约180个氨基酸至约750个氨基酸、约180个氨基酸至约740个氨基酸、约180个氨基酸至约730个氨基酸、约180个氨基酸至约720个氨基酸、约180个氨基酸至约710个氨基酸、约180个氨基酸至约700个氨基酸、约180个氨基酸至约690个氨基酸、约180个氨基酸至约680个氨基酸、30个氨基酸至约670个氨基酸、约180个氨基酸至约660个氨基酸、约180个氨基酸至约650个氨基酸、约180个氨基酸至约640个氨基酸、约30个氨基酸至约630个氨基酸、约180个氨基酸至约620个氨基酸、约180个氨基酸至约610个氨基酸、约180个氨基酸至约600个氨基酸、约180个氨基酸至约590个氨基酸、约180个氨基酸至约580个氨基酸、约180个氨基酸至约570个氨基酸、约180个氨基酸至约560个氨基酸、约180个氨基酸至约550个氨基酸、约180个氨基酸至约540个氨基酸、约180个氨基酸至约530个氨基酸、约180个氨基酸至约520个氨基酸、约180个氨基酸至约510个氨基酸、约180个氨基酸至约500个氨基酸、约180个氨基酸至约490个氨基酸、约180个氨基酸至约480个氨基酸、约180个氨基酸至约470个氨基酸、约180个氨基酸至约460个氨基酸、约180个氨基酸至约450个氨基酸、约180个氨基酸至约440个氨基酸、约180个氨基酸至约430个氨基酸、约180个氨基酸至约420个氨基酸、约180个氨基酸至约410个氨基酸、约180个氨基酸至约400个氨基酸、约180个氨基酸至约390个氨基酸、约180个氨基酸至约380个氨基酸、约180个氨基酸至约370个氨基酸、约180个氨基酸至约360个氨基酸、约180个氨基酸至约350个氨基酸、约180个氨基酸至约340个氨基酸、约180
个氨基酸至约330个氨基酸、约180个氨基酸至约320个氨基酸、约180个氨基酸至约310个氨基酸、约180个氨基酸至约300个氨基酸、约180个氨基酸至约290个氨基酸、约180个氨基酸至约280个氨基酸、约180个氨基酸至约270个氨基酸、约180个氨基酸至约260个氨基酸、约180个氨基酸至约250个氨基酸、约180个氨基酸至约240个氨基酸、约180个氨基酸至约230个氨基酸、约180个氨基酸至约220个氨基酸、约180个氨基酸至约210个氨基酸、约180个氨基酸至约200个氨基酸、约180个氨基酸至约190个氨基酸、约200个氨基酸至约800个氨基酸、约200个氨基酸至约790个氨基酸、约200个氨基酸至约780个氨基酸、约200个氨基酸至约770个氨基酸、约200个氨基酸至约760个氨基酸、约200个氨基酸至约750个氨基酸、约200个氨基酸至约740个氨基酸、约200个氨基酸至约730个氨基酸、约200个氨基酸至约720个氨基酸、约200个氨基酸至约710个氨基酸、约200个氨基酸至约700个氨基酸、约200个氨基酸至约690个氨基酸、约200个氨基酸至约680个氨基酸、30个氨基酸至约670个氨基酸、约200个氨基酸至约660个氨基酸、约200个氨基酸至约650个氨基酸、约200个氨基酸至约640个氨基酸、约30个氨基酸至约630个氨基酸、约200个氨基酸至约620个氨基酸、约200个氨基酸至约610个氨基酸、约200个氨基酸至约600个氨基酸、约200个氨基酸至约590个氨基酸、约200个氨基酸至约580个氨基酸、约200个氨基酸至约570个氨基酸、约200个氨基酸至约560个氨基酸、约200个氨基酸至约550个氨基酸、约200个氨基酸至约540个氨基酸、约200个氨基酸至约530个氨基酸、约200个氨基酸至约520个氨基酸、约200个氨基酸至约510个氨基酸、约200个氨基酸至约500个氨基酸、约200个氨基酸至约490个氨基酸、约200个氨基酸至约480个氨基酸、约200个氨基酸至约470个氨基酸、约200个氨基酸至约460个氨基酸、约200个氨基酸至约450个氨基酸、约200个氨基酸至约440个氨基酸、约200个氨基酸至约430个氨基酸、约200个氨基酸至约420个氨基酸、约200个氨基酸至约410个氨基酸、约200个氨基酸至约400个氨基酸、约200个氨基酸至约390个氨基酸、约200个氨基酸至约380个氨基酸、约200个氨基酸至约370个氨基酸、约200个氨基酸至约360个氨基酸、约200个氨基酸至约350个氨基酸、约200个氨基酸至约340个氨基酸、约200个氨基酸至约330个氨基酸、约200个氨基酸至约320个氨基酸、约200个氨基酸至约310个氨基酸、约200个氨基酸至约300个氨基酸、约200个氨基酸至约290个氨基酸、约200个氨基酸至约280个氨基酸、约200个氨基酸至约270个氨基酸、约200个氨基酸至约260个氨基酸、约200个氨基酸至约250个氨基酸、约200个氨基酸至约240个氨基酸、约200个氨基酸至约230个氨基酸、约200个氨基酸至约220个氨基酸、约200个氨基酸至约210个氨基酸、约250个氨基酸至约800个氨基酸、约250个氨基酸至约790个氨基酸、约250个氨基酸至约780个氨基酸、约250个氨基酸至约770个氨基酸、约250个氨基酸至约760个氨基酸、约250个氨基酸至约750个氨基酸、约250个氨基酸至约740个氨基酸、约250个氨基酸至约730个氨基酸、约250个氨基酸至约720个氨基酸、约250个氨基酸至约710个氨基酸、约250个氨基酸至约700个氨基酸、约250个氨基酸至约690个氨基酸、约250个氨基酸至约680个氨基酸、30个氨基酸至约670个氨基酸、约250个氨基酸至约660个氨基酸、约250个氨基酸至约650个氨基酸、约250个氨基酸至约640个氨基酸、约30个氨基酸至约630个氨基酸、约250个氨基酸至约620个氨基酸、约250个氨基酸至约610个氨基酸、约250个氨基酸至约600个氨基酸、约250个氨基酸至约590个氨基酸、约250个氨基酸至约580个氨基酸、约250个氨基酸至约570个氨基酸、约250个氨基酸至约560个氨基酸、约250个氨基酸至约550个氨基酸、约250个氨基酸至约540个氨基酸、约250个氨基酸至约530个氨基酸、约
250个氨基酸至约520个氨基酸、约250个氨基酸至约510个氨基酸、约250个氨基酸至约500个氨基酸、约250个氨基酸至约490个氨基酸、约250个氨基酸至约480个氨基酸、约250个氨基酸至约470个氨基酸、约250个氨基酸至约460个氨基酸、约250个氨基酸至约450个氨基酸、约250个氨基酸至约440个氨基酸、约250个氨基酸至约430个氨基酸、约250个氨基酸至约420个氨基酸、约250个氨基酸至约410个氨基酸、约250个氨基酸至约400个氨基酸、约250个氨基酸至约390个氨基酸、约250个氨基酸至约380个氨基酸、约250个氨基酸至约370个氨基酸、约250个氨基酸至约360个氨基酸、约250个氨基酸至约350个氨基酸、约250个氨基酸至约340个氨基酸、约250个氨基酸至约330个氨基酸、约250个氨基酸至约320个氨基酸、约250个氨基酸至约310个氨基酸、约250个氨基酸至约300个氨基酸、约250个氨基酸至约290个氨基酸、约250个氨基酸至约280个氨基酸、约250个氨基酸至约270个氨基酸、约250个氨基酸至约260个氨基酸、约280个氨基酸至约800个氨基酸、约280个氨基酸至约790个氨基酸、约280个氨基酸至约780个氨基酸、约280个氨基酸至约770个氨基酸、约280个氨基酸至约760个氨基酸、约280个氨基酸至约750个氨基酸、约280个氨基酸至约740个氨基酸、约280个氨基酸至约730个氨基酸、约280个氨基酸至约720个氨基酸、约280个氨基酸至约710个氨基酸、约280个氨基酸至约700个氨基酸、约280个氨基酸至约690个氨基酸、约280个氨基酸至约680个氨基酸、30个氨基酸至约670个氨基酸、约280个氨基酸至约660个氨基酸、约280个氨基酸至约650个氨基酸、约280个氨基酸至约640个氨基酸、约30个氨基酸至约630个氨基酸、约280个氨基酸至约620个氨基酸、约280个氨基酸至约610个氨基酸、约280个氨基酸至约600个氨基酸、约280个氨基酸至约590个氨基酸、约280个氨基酸至约580个氨基酸、约280个氨基酸至约570个氨基酸、约280个氨基酸至约560个氨基酸、约280个氨基酸至约550个氨基酸、约280个氨基酸至约540个氨基酸、约280个氨基酸至约530个氨基酸、约280个氨基酸至约520个氨基酸、约280个氨基酸至约510个氨基酸、约280个氨基酸至约500个氨基酸、约280个氨基酸至约490个氨基酸、约280个氨基酸至约480个氨基酸、约280个氨基酸至约470个氨基酸、约280个氨基酸至约460个氨基酸、约280个氨基酸至约450个氨基酸、约280个氨基酸至约440个氨基酸、约280个氨基酸至约430个氨基酸、约280个氨基酸至约420个氨基酸、约280个氨基酸至约410个氨基酸、约280个氨基酸至约400个氨基酸、约280个氨基酸至约390个氨基酸、约280个氨基酸至约380个氨基酸、约280个氨基酸至约370个氨基酸、约280个氨基酸至约360个氨基酸、约280个氨基酸至约350个氨基酸、约280个氨基酸至约340个氨基酸、约280个氨基酸至约330个氨基酸、约280个氨基酸至约320个氨基酸、约280个氨基酸至约310个氨基酸、约280个氨基酸至约300个氨基酸、约300个氨基酸至约800个氨基酸、约300个氨基酸至约790个氨基酸、约300个氨基酸至约780个氨基酸、约300个氨基酸至约770个氨基酸、约300个氨基酸至约760个氨基酸、约300个氨基酸至约750个氨基酸、约300个氨基酸至约740个氨基酸、约300个氨基酸至约730个氨基酸、约300个氨基酸至约720个氨基酸、约300个氨基酸至约710个氨基酸、约300个氨基酸至约700个氨基酸、约300个氨基酸至约690个氨基酸、约300个氨基酸至约680个氨基酸、30个氨基酸至约670个氨基酸、约300个氨基酸至约660个氨基酸、约300个氨基酸至约650个氨基酸、约300个氨基酸至约640个氨基酸、约30个氨基酸至约630个氨基酸、约300个氨基酸至约620个氨基酸、约300个氨基酸至约610个氨基酸、约300个氨基酸至约600个氨基酸、约300个氨基酸至约590个氨基酸、约300个氨基酸至约580个氨基酸、约300个氨基酸至约570个氨基酸、约300个氨基酸至约560个氨
基酸、约300个氨基酸至约550个氨基酸、约300个氨基酸至约540个氨基酸、约300个氨基酸至约530个氨基酸、约300个氨基酸至约520个氨基酸、约300个氨基酸至约510个氨基酸、约300个氨基酸至约500个氨基酸、约300个氨基酸至约490个氨基酸、约300个氨基酸至约480个氨基酸、约300个氨基酸至约470个氨基酸、约300个氨基酸至约460个氨基酸、约300个氨基酸至约450个氨基酸、约300个氨基酸至约440个氨基酸、约300个氨基酸至约430个氨基酸、约300个氨基酸至约420个氨基酸、约300个氨基酸至约410个氨基酸、约300个氨基酸至约400个氨基酸、约300个氨基酸至约390个氨基酸、约300个氨基酸至约380个氨基酸、约300个氨基酸至约370个氨基酸、约300个氨基酸至约360个氨基酸、约300个氨基酸至约350个氨基酸、约300个氨基酸至约340个氨基酸、约300个氨基酸至约330个氨基酸、约300个氨基酸至约320个氨基酸、约300个氨基酸至约310个氨基酸、约350个氨基酸至约800个氨基酸、约350个氨基酸至约790个氨基酸、约350个氨基酸至约780个氨基酸、约350个氨基酸至约770个氨基酸、约350个氨基酸至约760个氨基酸、约350个氨基酸至约750个氨基酸、约350个氨基酸至约740个氨基酸、约350个氨基酸至约730个氨基酸、约350个氨基酸至约720个氨基酸、约350个氨基酸至约710个氨基酸、约350个氨基酸至约700个氨基酸、约350个氨基酸至约690个氨基酸、约350个氨基酸至约680个氨基酸、30个氨基酸至约670个氨基酸、约350个氨基酸至约660个氨基酸、约350个氨基酸至约650个氨基酸、约350个氨基酸至约640个氨基酸、约30个氨基酸至约630个氨基酸、约350个氨基酸至约620个氨基酸、约350个氨基酸至约610个氨基酸、约350个氨基酸至约600个氨基酸、约350个氨基酸至约590个氨基酸、约350个氨基酸至约580个氨基酸、约350个氨基酸至约570个氨基酸、约350个氨基酸至约560个氨基酸、约350个氨基酸至约550个氨基酸、约350个氨基酸至约540个氨基酸、约350个氨基酸至约530个氨基酸、约350个氨基酸至约520个氨基酸、约350个氨基酸至约510个氨基酸、约350个氨基酸至约500个氨基酸、约350个氨基酸至约490个氨基酸、约350个氨基酸至约480个氨基酸、约350个氨基酸至约470个氨基酸、约350个氨基酸至约460个氨基酸、约350个氨基酸至约450个氨基酸、约350个氨基酸至约440个氨基酸、约350个氨基酸至约430个氨基酸、约350个氨基酸至约420个氨基酸、约350个氨基酸至约410个氨基酸、约350个氨基酸至约400个氨基酸、约350个氨基酸至约390个氨基酸、约350个氨基酸至约380个氨基酸、约350个氨基酸至约370个氨基酸、约350个氨基酸至约360个氨基酸、约380个氨基酸至约800个氨基酸、约380个氨基酸至约790个氨基酸、约380个氨基酸至约780个氨基酸、约380个氨基酸至约770个氨基酸、约380个氨基酸至约760个氨基酸、约380个氨基酸至约750个氨基酸、约380个氨基酸至约740个氨基酸、约380个氨基酸至约730个氨基酸、约380个氨基酸至约720个氨基酸、约380个氨基酸至约710个氨基酸、约380个氨基酸至约700个氨基酸、约380个氨基酸至约690个氨基酸、约380个氨基酸至约680个氨基酸、30个氨基酸至约670个氨基酸、约380个氨基酸至约660个氨基酸、约380个氨基酸至约650个氨基酸、约380个氨基酸至约640个氨基酸、约30个氨基酸至约630个氨基酸、约380个氨基酸至约620个氨基酸、约380个氨基酸至约610个氨基酸、约380个氨基酸至约600个氨基酸、约380个氨基酸至约590个氨基酸、约380个氨基酸至约580个氨基酸、约380个氨基酸至约570个氨基酸、约380个氨基酸至约560个氨基酸、约380个氨基酸至约550个氨基酸、约380个氨基酸至约540个氨基酸、约380个氨基酸至约530个氨基酸、约380个氨基酸至约520个氨基酸、约380个氨基酸至约510个氨基酸、约380个氨基酸至约500个氨基酸、约380个氨基酸至约490个氨基酸、约380个氨基酸至约480
个氨基酸、约380个氨基酸至约470个氨基酸、约380个氨基酸至约460个氨基酸、约380个氨基酸至约450个氨基酸、约380个氨基酸至约440个氨基酸、约380个氨基酸至约430个氨基酸、约380个氨基酸至约420个氨基酸、约380个氨基酸至约410个氨基酸、约380个氨基酸至约400个氨基酸、约380个氨基酸至约390个氨基酸、约400个氨基酸至约800个氨基酸、约400个氨基酸至约790个氨基酸、约400个氨基酸至约780个氨基酸、约400个氨基酸至约770个氨基酸、约400个氨基酸至约760个氨基酸、约400个氨基酸至约750个氨基酸、约400个氨基酸至约740个氨基酸、约400个氨基酸至约730个氨基酸、约400个氨基酸至约720个氨基酸、约400个氨基酸至约710个氨基酸、约400个氨基酸至约700个氨基酸、约400个氨基酸至约690个氨基酸、约400个氨基酸至约680个氨基酸、30个氨基酸至约670个氨基酸、约400个氨基酸至约660个氨基酸、约400个氨基酸至约650个氨基酸、约400个氨基酸至约640个氨基酸、约30个氨基酸至约630个氨基酸、约400个氨基酸至约620个氨基酸、约400个氨基酸至约610个氨基酸、约400个氨基酸至约600个氨基酸、约400个氨基酸至约590个氨基酸、约400个氨基酸至约580个氨基酸、约400个氨基酸至约570个氨基酸、约400个氨基酸至约560个氨基酸、约400个氨基酸至约550个氨基酸、约400个氨基酸至约540个氨基酸、约400个氨基酸至约530个氨基酸、约400个氨基酸至约520个氨基酸、约400个氨基酸至约510个氨基酸、约400个氨基酸至约500个氨基酸、约400个氨基酸至约490个氨基酸、约400个氨基酸至约480个氨基酸、约400个氨基酸至约470个氨基酸、约400个氨基酸至约460个氨基酸、约400个氨基酸至约450个氨基酸、约400个氨基酸至约440个氨基酸、约400个氨基酸至约430个氨基酸、约400个氨基酸至约420个氨基酸、约400个氨基酸至约410个氨基酸、约450个氨基酸至约800个氨基酸、约450个氨基酸至约790个氨基酸、约450个氨基酸至约780个氨基酸、约450个氨基酸至约770个氨基酸、约450个氨基酸至约760个氨基酸、约450个氨基酸至约750个氨基酸、约450个氨基酸至约740个氨基酸、约450个氨基酸至约730个氨基酸、约450个氨基酸至约720个氨基酸、约450个氨基酸至约710个氨基酸、约450个氨基酸至约700个氨基酸、约450个氨基酸至约690个氨基酸、约450个氨基酸至约680个氨基酸、30个氨基酸至约670个氨基酸、约450个氨基酸至约660个氨基酸、约450个氨基酸至约650个氨基酸、约450个氨基酸至约640个氨基酸、约30个氨基酸至约630个氨基酸、约450个氨基酸至约620个氨基酸、约450个氨基酸至约610个氨基酸、约450个氨基酸至约600个氨基酸、约450个氨基酸至约590个氨基酸、约450个氨基酸至约580个氨基酸、约450个氨基酸至约570个氨基酸、约450个氨基酸至约560个氨基酸、约450个氨基酸至约550个氨基酸、约450个氨基酸至约540个氨基酸、约450个氨基酸至约530个氨基酸、约450个氨基酸至约520个氨基酸、约450个氨基酸至约510个氨基酸、约450个氨基酸至约500个氨基酸、约450个氨基酸至约490个氨基酸、约450个氨基酸至约480个氨基酸、约450个氨基酸至约470个氨基酸、约450个氨基酸至约460个氨基酸、约480个氨基酸至约800个氨基酸、约480个氨基酸至约790个氨基酸、约480个氨基酸至约780个氨基酸、约480个氨基酸至约770个氨基酸、约480个氨基酸至约760个氨基酸、约480个氨基酸至约750个氨基酸、约480个氨基酸至约740个氨基酸、约480个氨基酸至约730个氨基酸、约480个氨基酸至约720个氨基酸、约480个氨基酸至约710个氨基酸、约480个氨基酸至约700个氨基酸、约480个氨基酸至约690个氨基酸、约480个氨基酸至约680个氨基酸、30个氨基酸至约670个氨基酸、约480个氨基酸至约660个氨基酸、约480个氨基酸至约650个氨基酸、约480个氨基酸至约640个氨基酸、约30个氨基酸至约630个氨基酸、约480个氨基酸至约620个
氨基酸、约480个氨基酸至约610个氨基酸、约480个氨基酸至约600个氨基酸、约480个氨基酸至约590个氨基酸、约480个氨基酸至约580个氨基酸、约480个氨基酸至约570个氨基酸、约480个氨基酸至约560个氨基酸、约480个氨基酸至约550个氨基酸、约480个氨基酸至约540个氨基酸、约480个氨基酸至约530个氨基酸、约480个氨基酸至约520个氨基酸、约480个氨基酸至约510个氨基酸、约480个氨基酸至约500个氨基酸、约480个氨基酸至约490个氨基酸、约50个氨基酸至约800个氨基酸、约50个氨基酸至约790个氨基酸、约50个氨基酸至约780个氨基酸、约50个氨基酸至约770个氨基酸、约50个氨基酸至约760个氨基酸、约50个氨基酸至约750个氨基酸、约50个氨基酸至约740个氨基酸、约50个氨基酸至约730个氨基酸、约50个氨基酸至约720个氨基酸、约50个氨基酸至约710个氨基酸、约50个氨基酸至约700个氨基酸、约50个氨基酸至约690个氨基酸、约50个氨基酸至约680个氨基酸、30个氨基酸至约670个氨基酸、约50个氨基酸至约660个氨基酸、约50个氨基酸至约650个氨基酸、约50个氨基酸至约640个氨基酸、约30个氨基酸至约630个氨基酸、约50个氨基酸至约620个氨基酸、约50个氨基酸至约610个氨基酸、约50个氨基酸至约600个氨基酸、约50个氨基酸至约590个氨基酸、约50个氨基酸至约580个氨基酸、约50个氨基酸至约570个氨基酸、约50个氨基酸至约560个氨基酸、约50个氨基酸至约550个氨基酸、约50个氨基酸至约540个氨基酸、约50个氨基酸至约530个氨基酸、约50个氨基酸至约520个氨基酸、约50个氨基酸至约510个氨基酸、约550个氨基酸至约800个氨基酸、约550个氨基酸至约790个氨基酸、约550个氨基酸至约780个氨基酸、约550个氨基酸至约770个氨基酸、约550个氨基酸至约760个氨基酸、约550个氨基酸至约750个氨基酸、约550个氨基酸至约740个氨基酸、约550个氨基酸至约730个氨基酸、约550个氨基酸至约720个氨基酸、约550个氨基酸至约710个氨基酸、约550个氨基酸至约700个氨基酸、约550个氨基酸至约690个氨基酸、约550个氨基酸至约680个氨基酸、30个氨基酸至约670个氨基酸、约550个氨基酸至约660个氨基酸、约550个氨基酸至约650个氨基酸、约550个氨基酸至约640个氨基酸、约30个氨基酸至约630个氨基酸、约550个氨基酸至约620个氨基酸、约550个氨基酸至约610个氨基酸、约550个氨基酸至约600个氨基酸、约550个氨基酸至约590个氨基酸、约550个氨基酸至约580个氨基酸、约550个氨基酸至约570个氨基酸、约550个氨基酸至约560个氨基酸、约580个氨基酸至约800个氨基酸、约580个氨基酸至约790个氨基酸、约580个氨基酸至约780个氨基酸、约580个氨基酸至约770个氨基酸、约580个氨基酸至约760个氨基酸、约580个氨基酸至约750个氨基酸、约580个氨基酸至约740个氨基酸、约580个氨基酸至约730个氨基酸、约580个氨基酸至约720个氨基酸、约580个氨基酸至约710个氨基酸、约580个氨基酸至约700个氨基酸、约580个氨基酸至约690个氨基酸、约580个氨基酸至约680个氨基酸、30个氨基酸至约670个氨基酸、约580个氨基酸至约660个氨基酸、约580个氨基酸至约650个氨基酸、约580个氨基酸至约640个氨基酸、约30个氨基酸至约630个氨基酸、约580个氨基酸至约620个氨基酸、约580个氨基酸至约610个氨基酸、约580个氨基酸至约600个氨基酸、约580个氨基酸至约590个氨基酸、约600个氨基酸至约800个氨基酸、约600个氨基酸至约790个氨基酸、约600个氨基酸至约780个氨基酸、约600个氨基酸至约770个氨基酸、约600个氨基酸至约760个氨基酸、约600个氨基酸至约750个氨基酸、约600个氨基酸至约740个氨基酸、约600个氨基酸至约730个氨基酸、约600个氨基酸至约720个氨基酸、约600个氨基酸至约710个氨基酸、约600个氨基酸至约700个氨基酸、约600个氨基酸至约690个氨基酸、约600个氨基酸至约680个氨基酸、30个氨基酸至约670个氨
基酸、约600个氨基酸至约660个氨基酸、约600个氨基酸至约650个氨基酸、约600个氨基酸至约640个氨基酸、约30个氨基酸至约630个氨基酸、约600个氨基酸至约620个氨基酸、约600个氨基酸至约610个氨基酸、约650个氨基酸至约800个氨基酸、约650个氨基酸至约790个氨基酸、约650个氨基酸至约780个氨基酸、约650个氨基酸至约770个氨基酸、约650个氨基酸至约760个氨基酸、约650个氨基酸至约750个氨基酸、约650个氨基酸至约740个氨基酸、约650个氨基酸至约730个氨基酸、约650个氨基酸至约720个氨基酸、约650个氨基酸至约710个氨基酸、约650个氨基酸至约700个氨基酸、约650个氨基酸至约690个氨基酸、约650个氨基酸至约680个氨基酸、30个氨基酸至约670个氨基酸、约650个氨基酸至约660个氨基酸、约680个氨基酸至约800个氨基酸、约680个氨基酸至约790个氨基酸、约680个氨基酸至约780个氨基酸、约680个氨基酸至约770个氨基酸、约680个氨基酸至约760个氨基酸、约680个氨基酸至约750个氨基酸、约680个氨基酸至约740个氨基酸、约680个氨基酸至约730个氨基酸、约680个氨基酸至约720个氨基酸、约680个氨基酸至约710个氨基酸、约680个氨基酸至约700个氨基酸、约680个氨基酸至约690个氨基酸、约700个氨基酸至约800个氨基酸、约700个氨基酸至约790个氨基酸、约700个氨基酸至约780个氨基酸、约700个氨基酸至约770个氨基酸、约700个氨基酸至约760个氨基酸、约700个氨基酸至约750个氨基酸、约700个氨基酸至约740个氨基酸、约700个氨基酸至约730个氨基酸、约700个氨基酸至约720个氨基酸、约700个氨基酸至约710个氨基酸、约750个氨基酸至约800个氨基酸、约750个氨基酸至约790个氨基酸、约750个氨基酸至约780个氨基酸、约750个氨基酸至约770个氨基酸、约750个氨基酸至约760个氨基酸或约780个氨基酸至约800个氨基酸)。在一些实例中，第一载体还包含启动子(例如，本文所述的或本领域已知的任何启动子)和kozak序列(例如，本文所述的或本领域已知的任何示例性kozak序列)之一者或两者。在一些实例中，第一载体包含启动子，所述启动子为诱导型启动子、组成型启动子或组织特异性启动子。在一些实例中，所述两种不同的载体中的第二载体包含编码靶蛋白的c末端部分(例如，支持细胞靶蛋白的c末端部分或毛细胞靶蛋白的c末端部分)的编码序列。在一些实例中，靶蛋白的c末端部分(例如，支持细胞靶蛋白的c末端部分或毛细胞靶蛋白的c末端部分)的长度为约30个氨基酸至约800个氨基酸(例如，约30个氨基酸至约790个氨基酸、约30个氨基酸至约780个氨基酸、约30个氨基酸至约770个氨基酸、约30个氨基酸至约760个氨基酸、约30个氨基酸至约750个氨基酸、约30个氨基酸至约740个氨基酸、约30个氨基酸至约730个氨基酸、约30个氨基酸至约720个氨基酸、约30个氨基酸至约710个氨基酸、约30个氨基酸至约700个氨基酸、约30个氨基酸至约690个氨基酸、约30个氨基酸至约680个氨基酸、30个氨基酸至约670个氨基酸、约30个氨基酸至约660个氨基酸、约30个氨基酸至约650个氨基酸、约30个氨基酸至约640个氨基酸、约30个氨基酸至约630个氨基酸、约30个氨基酸至约620个氨基酸、约30个氨基酸至约610个氨基酸、约30个氨基酸至约600个氨基酸、约30个氨基酸至约590个氨基酸、约30个氨基酸至约580个氨基酸、约30个氨基酸至约570个氨基酸、约30个氨基酸至约560个氨基酸、约30个氨基酸至约550个氨基酸、约30个氨基酸至约540个氨基酸、约30个氨基酸至约530个氨基酸、约30个氨基酸至约520个氨基酸、约30个氨基酸至约510个氨基酸、约30个氨基酸至约500个氨基酸、约30个氨基酸至约490个氨基酸、约30个氨基酸至约480个氨基酸、约30个氨基酸至约470个氨基酸、约30个氨基酸至约460个氨基酸、约30个氨基酸至约450个氨基酸、约30个氨基酸至约440个氨基酸、约30个氨基酸至约430个氨基酸、约30个氨基酸至
约420个氨基酸、约30个氨基酸至约410个氨基酸、约30个氨基酸至约400个氨基酸、约30个氨基酸至约390个氨基酸、约30个氨基酸至约380个氨基酸、约30个氨基酸至约370个氨基酸、约30个氨基酸至约360个氨基酸、约30个氨基酸至约350个氨基酸、约30个氨基酸至约340个氨基酸、约30个氨基酸至约330个氨基酸、约30个氨基酸至约320个氨基酸、约30个氨基酸至约310个氨基酸、约30个氨基酸至约300个氨基酸、约30个氨基酸至约290个氨基酸、约30个氨基酸至约280个氨基酸、约30个氨基酸至约270个氨基酸、约30个氨基酸至约260个氨基酸、约30个氨基酸至约250个氨基酸、约30个氨基酸至约240个氨基酸、约30个氨基酸至约230个氨基酸、约30个氨基酸至约220个氨基酸、约30个氨基酸至约210个氨基酸、约30个氨基酸至约200个氨基酸、约30个氨基酸至约190个氨基酸、约30个氨基酸至约180个氨基酸、约30个氨基酸至约170个氨基酸、约30个氨基酸至约160个氨基酸、约30个氨基酸至约150个氨基酸、约30个氨基酸至约140个氨基酸、约30个氨基酸至约130个氨基酸、约30个氨基酸至约120个氨基酸、约30个氨基酸至约110个氨基酸、约30个氨基酸至约100个氨基酸、约30个氨基酸至约90个氨基酸、约30个氨基酸至约80个氨基酸、约30个氨基酸至约70个氨基酸、约30个氨基酸至约60个氨基酸、约30个氨基酸至约50个氨基酸、约30个氨基酸至约40个氨基酸、约50个氨基酸至约800个氨基酸、约50个氨基酸至约790个氨基酸、约50个氨基酸至约780个氨基酸、约50个氨基酸至约770个氨基酸、约50个氨基酸至约760个氨基酸、约50个氨基酸至约750个氨基酸、约50个氨基酸至约740个氨基酸、约50个氨基酸至约730个氨基酸、约50个氨基酸至约720个氨基酸、约50个氨基酸至约710个氨基酸、约50个氨基酸至约700个氨基酸、约50个氨基酸至约690个氨基酸、约50个氨基酸至约680个氨基酸、30个氨基酸至约670个氨基酸、约50个氨基酸至约660个氨基酸、约50个氨基酸至约650个氨基酸、约50个氨基酸至约640个氨基酸、约30个氨基酸至约630个氨基酸、约50个氨基酸至约620个氨基酸、约50个氨基酸至约610个氨基酸、约50个氨基酸至约600个氨基酸、约50个氨基酸至约590个氨基酸、约50个氨基酸至约580个氨基酸、约50个氨基酸至约570个氨基酸、约50个氨基酸至约560个氨基酸、约50个氨基酸至约550个氨基酸、约50个氨基酸至约540个氨基酸、约50个氨基酸至约530个氨基酸、约50个氨基酸至约520个氨基酸、约50个氨基酸至约510个氨基酸、约50个氨基酸至约500个氨基酸、约50个氨基酸至约490个氨基酸、约50个氨基酸至约480个氨基酸、约50个氨基酸至约470个氨基酸、约50个氨基酸至约460个氨基酸、约50个氨基酸至约450个氨基酸、约50个氨基酸至约440个氨基酸、约50个氨基酸至约430个氨基酸、约50个氨基酸至约420个氨基酸、约50个氨基酸至约410个氨基酸、约50个氨基酸至约400个氨基酸、约50个氨基酸至约390个氨基酸、约50个氨基酸至约380个氨基酸、约50个氨基酸至约370个氨基酸、约50个氨基酸至约360个氨基酸、约50个氨基酸至约350个氨基酸、约50个氨基酸至约340个氨基酸、约50个氨基酸至约330个氨基酸、约50个氨基酸至约320个氨基酸、约50个氨基酸至约310个氨基酸、约50个氨基酸至约300个氨基酸、约50个氨基酸至约290个氨基酸、约50个氨基酸至约280个氨基酸、约50个氨基酸至约270个氨基酸、约50个氨基酸至约260个氨基酸、约50个氨基酸至约250个氨基酸、约50个氨基酸至约240个氨基酸、约50个氨基酸至约230个氨基酸、约50个氨基酸至约220个氨基酸、约50个氨基酸至约210个氨基酸、约50个氨基酸至约200个氨基酸、约50个氨基酸至约190个氨基酸、约50个氨基酸至约180个氨基酸、约50个氨基酸至约170个氨基酸、约50个氨基酸至约160个氨基酸、约50个氨基酸至约150个氨基酸、约50个氨基酸至约140个氨基酸、约50个氨基酸至约130个
氨基酸、约50个氨基酸至约120个氨基酸、约50个氨基酸至约110个氨基酸、约50个氨基酸至约100个氨基酸、约50个氨基酸至约90个氨基酸、约50个氨基酸至约80个氨基酸、约50个氨基酸至约70个氨基酸、约50个氨基酸至约60个氨基酸、约80个氨基酸至约800个氨基酸、约80个氨基酸至约790个氨基酸、约80个氨基酸至约780个氨基酸、约80个氨基酸至约770个氨基酸、约80个氨基酸至约760个氨基酸、约80个氨基酸至约750个氨基酸、约80个氨基酸至约740个氨基酸、约80个氨基酸至约730个氨基酸、约80个氨基酸至约720个氨基酸、约80个氨基酸至约710个氨基酸、约80个氨基酸至约700个氨基酸、约80个氨基酸至约690个氨基酸、约80个氨基酸至约680个氨基酸、30个氨基酸至约670个氨基酸、约80个氨基酸至约660个氨基酸、约80个氨基酸至约650个氨基酸、约80个氨基酸至约640个氨基酸、约30个氨基酸至约630个氨基酸、约80个氨基酸至约620个氨基酸、约80个氨基酸至约610个氨基酸、约80个氨基酸至约600个氨基酸、约80个氨基酸至约590个氨基酸、约80个氨基酸至约580个氨基酸、约80个氨基酸至约570个氨基酸、约80个氨基酸至约560个氨基酸、约80个氨基酸至约550个氨基酸、约80个氨基酸至约540个氨基酸、约80个氨基酸至约530个氨基酸、约80个氨基酸至约520个氨基酸、约80个氨基酸至约510个氨基酸、约80个氨基酸至约500个氨基酸、约80个氨基酸至约490个氨基酸、约80个氨基酸至约480个氨基酸、约80个氨基酸至约470个氨基酸、约80个氨基酸至约460个氨基酸、约80个氨基酸至约450个氨基酸、约80个氨基酸至约440个氨基酸、约80个氨基酸至约430个氨基酸、约80个氨基酸至约420个氨基酸、约80个氨基酸至约410个氨基酸、约80个氨基酸至约400个氨基酸、约80个氨基酸至约390个氨基酸、约80个氨基酸至约380个氨基酸、约80个氨基酸至约370个氨基酸、约80个氨基酸至约360个氨基酸、约80个氨基酸至约350个氨基酸、约80个氨基酸至约340个氨基酸、约80个氨基酸至约330个氨基酸、约80个氨基酸至约320个氨基酸、约80个氨基酸至约310个氨基酸、约80个氨基酸至约300个氨基酸、约80个氨基酸至约290个氨基酸、约80个氨基酸至约280个氨基酸、约80个氨基酸至约270个氨基酸、约80个氨基酸至约260个氨基酸、约80个氨基酸至约250个氨基酸、约80个氨基酸至约240个氨基酸、约80个氨基酸至约230个氨基酸、约80个氨基酸至约220个氨基酸、约80个氨基酸至约210个氨基酸、约80个氨基酸至约200个氨基酸、约80个氨基酸至约190个氨基酸、约80个氨基酸至约180个氨基酸、约80个氨基酸至约170个氨基酸、约80个氨基酸至约160个氨基酸、约80个氨基酸至约150个氨基酸、约80个氨基酸至约140个氨基酸、约80个氨基酸至约130个氨基酸、约80个氨基酸至约120个氨基酸、约80个氨基酸至约110个氨基酸、约80个氨基酸至约100个氨基酸、约100个氨基酸至约800个氨基酸、约100个氨基酸至约790个氨基酸、约100个氨基酸至约780个氨基酸、约100个氨基酸至约770个氨基酸、约100个氨基酸至约760个氨基酸、约100个氨基酸至约750个氨基酸、约100个氨基酸至约740个氨基酸、约100个氨基酸至约730个氨基酸、约100个氨基酸至约720个氨基酸、约100个氨基酸至约710个氨基酸、约100个氨基酸至约700个氨基酸、约100个氨基酸至约690个氨基酸、约100个氨基酸至约680个氨基酸、30个氨基酸至约670个氨基酸、约100个氨基酸至约660个氨基酸、约100个氨基酸至约650个氨基酸、约100个氨基酸至约640个氨基酸、约30个氨基酸至约630个氨基酸、约100个氨基酸至约620个氨基酸、约100个氨基酸至约610个氨基酸、约100个氨基酸至约600个氨基酸、约100个氨基酸至约590个氨基酸、约100个氨基酸至约580个氨基酸、约100个氨基酸至约570个氨基酸、约100个氨基酸至约560个氨基酸、约100个氨基酸至约550个氨基酸、约100个氨基酸至约540个氨基酸、约100个氨基酸
至约530个氨基酸、约100个氨基酸至约520个氨基酸、约100个氨基酸至约510个氨基酸、约100个氨基酸至约500个氨基酸、约100个氨基酸至约490个氨基酸、约100个氨基酸至约480个氨基酸、约100个氨基酸至约470个氨基酸、约100个氨基酸至约460个氨基酸、约100个氨基酸至约450个氨基酸、约100个氨基酸至约440个氨基酸、约100个氨基酸至约430个氨基酸、约100个氨基酸至约420个氨基酸、约100个氨基酸至约410个氨基酸、约100个氨基酸至约400个氨基酸、约100个氨基酸至约390个氨基酸、约100个氨基酸至约380个氨基酸、约100个氨基酸至约370个氨基酸、约100个氨基酸至约360个氨基酸、约100个氨基酸至约350个氨基酸、约100个氨基酸至约340个氨基酸、约100个氨基酸至约330个氨基酸、约100个氨基酸至约320个氨基酸、约100个氨基酸至约310个氨基酸、约100个氨基酸至约300个氨基酸、约100个氨基酸至约290个氨基酸、约100个氨基酸至约280个氨基酸、约100个氨基酸至约270个氨基酸、约100个氨基酸至约260个氨基酸、约100个氨基酸至约250个氨基酸、约100个氨基酸至约240个氨基酸、约100个氨基酸至约230个氨基酸、约100个氨基酸至约220个氨基酸、约100个氨基酸至约210个氨基酸、约100个氨基酸至约200个氨基酸、约100个氨基酸至约190个氨基酸、约100个氨基酸至约180个氨基酸、约100个氨基酸至约170个氨基酸、约100个氨基酸至约160个氨基酸、约100个氨基酸至约150个氨基酸、约100个氨基酸至约140个氨基酸、约100个氨基酸至约130个氨基酸、约100个氨基酸至约120个氨基酸、约100个氨基酸至约110个氨基酸、约120个氨基酸至约800个氨基酸、约120个氨基酸至约790个氨基酸、约120个氨基酸至约780个氨基酸、约120个氨基酸至约770个氨基酸、约120个氨基酸至约760个氨基酸、约120个氨基酸至约750个氨基酸、约120个氨基酸至约740个氨基酸、约120个氨基酸至约730个氨基酸、约120个氨基酸至约720个氨基酸、约120个氨基酸至约710个氨基酸、约120个氨基酸至约700个氨基酸、约120个氨基酸至约690个氨基酸、约120个氨基酸至约680个氨基酸、30个氨基酸至约670个氨基酸、约120个氨基酸至约660个氨基酸、约120个氨基酸至约650个氨基酸、约120个氨基酸至约640个氨基酸、约30个氨基酸至约630个氨基酸、约120个氨基酸至约620个氨基酸、约120个氨基酸至约610个氨基酸、约120个氨基酸至约600个氨基酸、约120个氨基酸至约590个氨基酸、约120个氨基酸至约580个氨基酸、约120个氨基酸至约570个氨基酸、约120个氨基酸至约560个氨基酸、约120个氨基酸至约550个氨基酸、约120个氨基酸至约540个氨基酸、约120个氨基酸至约530个氨基酸、约120个氨基酸至约520个氨基酸、约120个氨基酸至约510个氨基酸、约120个氨基酸至约500个氨基酸、约120个氨基酸至约490个氨基酸、约120个氨基酸至约480个氨基酸、约120个氨基酸至约470个氨基酸、约120个氨基酸至约460个氨基酸、约120个氨基酸至约450个氨基酸、约120个氨基酸至约440个氨基酸、约120个氨基酸至约430个氨基酸、约120个氨基酸至约420个氨基酸、约120个氨基酸至约410个氨基酸、约120个氨基酸至约400个氨基酸、约120个氨基酸至约390个氨基酸、约120个氨基酸至约380个氨基酸、约120个氨基酸至约370个氨基酸、约120个氨基酸至约360个氨基酸、约120个氨基酸至约350个氨基酸、约120个氨基酸至约340个氨基酸、约120个氨基酸至约330个氨基酸、约120个氨基酸至约320个氨基酸、约120个氨基酸至约310个氨基酸、约120个氨基酸至约300个氨基酸、约120个氨基酸至约290个氨基酸、约120个氨基酸至约280个氨基酸、约120个氨基酸至约270个氨基酸、约120个氨基酸至约260个氨基酸、约120个氨基酸至约250个氨基酸、约120个氨基酸至约240个氨基酸、约120个氨基酸至约230个氨基酸、约120个氨基酸至约220个氨基酸、约120个氨基酸至约210个氨基
酸、约120个氨基酸至约200个氨基酸、约120个氨基酸至约190个氨基酸、约120个氨基酸至约180个氨基酸、约120个氨基酸至约170个氨基酸、约120个氨基酸至约160个氨基酸、约120个氨基酸至约150个氨基酸、约120个氨基酸至约140个氨基酸、约120个氨基酸至约130个氨基酸、约150个氨基酸至约800个氨基酸、约150个氨基酸至约790个氨基酸、约150个氨基酸至约780个氨基酸、约150个氨基酸至约770个氨基酸、约150个氨基酸至约760个氨基酸、约150个氨基酸至约750个氨基酸、约150个氨基酸至约740个氨基酸、约150个氨基酸至约730个氨基酸、约150个氨基酸至约720个氨基酸、约150个氨基酸至约710个氨基酸、约150个氨基酸至约700个氨基酸、约150个氨基酸至约690个氨基酸、约150个氨基酸至约680个氨基酸、30个氨基酸至约670个氨基酸、约150个氨基酸至约660个氨基酸、约150个氨基酸至约650个氨基酸、约150个氨基酸至约640个氨基酸、约30个氨基酸至约630个氨基酸、约150个氨基酸至约620个氨基酸、约150个氨基酸至约610个氨基酸、约150个氨基酸至约600个氨基酸、约150个氨基酸至约590个氨基酸、约150个氨基酸至约580个氨基酸、约150个氨基酸至约570个氨基酸、约150个氨基酸至约560个氨基酸、约150个氨基酸至约550个氨基酸、约150个氨基酸至约540个氨基酸、约150个氨基酸至约530个氨基酸、约150个氨基酸至约520个氨基酸、约150个氨基酸至约510个氨基酸、约150个氨基酸至约500个氨基酸、约150个氨基酸至约490个氨基酸、约150个氨基酸至约480个氨基酸、约150个氨基酸至约470个氨基酸、约150个氨基酸至约460个氨基酸、约150个氨基酸至约450个氨基酸、约150个氨基酸至约440个氨基酸、约150个氨基酸至约430个氨基酸、约150个氨基酸至约420个氨基酸、约150个氨基酸至约410个氨基酸、约150个氨基酸至约400个氨基酸、约150个氨基酸至约390个氨基酸、约150个氨基酸至约380个氨基酸、约150个氨基酸至约370个氨基酸、约150个氨基酸至约360个氨基酸、约150个氨基酸至约350个氨基酸、约150个氨基酸至约340个氨基酸、约150个氨基酸至约330个氨基酸、约150个氨基酸至约320个氨基酸、约150个氨基酸至约310个氨基酸、约150个氨基酸至约300个氨基酸、约150个氨基酸至约290个氨基酸、约150个氨基酸至约280个氨基酸、约150个氨基酸至约270个氨基酸、约150个氨基酸至约260个氨基酸、约150个氨基酸至约250个氨基酸、约150个氨基酸至约240个氨基酸、约150个氨基酸至约230个氨基酸、约150个氨基酸至约220个氨基酸、约150个氨基酸至约210个氨基酸、约150个氨基酸至约200个氨基酸、约150个氨基酸至约190个氨基酸、约150个氨基酸至约180个氨基酸、约150个氨基酸至约170个氨基酸、约150个氨基酸至约160个氨基酸、约180个氨基酸至约800个氨基酸、约180个氨基酸至约790个氨基酸、约180个氨基酸至约780个氨基酸、约180个氨基酸至约770个氨基酸、约180个氨基酸至约760个氨基酸、约180个氨基酸至约750个氨基酸、约180个氨基酸至约740个氨基酸、约180个氨基酸至约730个氨基酸、约180个氨基酸至约720个氨基酸、约180个氨基酸至约710个氨基酸、约180个氨基酸至约700个氨基酸、约180个氨基酸至约690个氨基酸、约180个氨基酸至约680个氨基酸、30个氨基酸至约670个氨基酸、约180个氨基酸至约660个氨基酸、约180个氨基酸至约650个氨基酸、约180个氨基酸至约640个氨基酸、约30个氨基酸至约630个氨基酸、约180个氨基酸至约620个氨基酸、约180个氨基酸至约610个氨基酸、约180个氨基酸至约600个氨基酸、约180个氨基酸至约590个氨基酸、约180个氨基酸至约580个氨基酸、约180个氨基酸至约570个氨基酸、约180个氨基酸至约560个氨基酸、约180个氨基酸至约550个氨基酸、约180个氨基酸至约540个氨基酸、约180个氨基酸至约530个氨基酸、约180个氨基酸至约520个氨基酸、约180个氨基酸至
约510个氨基酸、约180个氨基酸至约500个氨基酸、约180个氨基酸至约490个氨基酸、约180个氨基酸至约480个氨基酸、约180个氨基酸至约470个氨基酸、约180个氨基酸至约460个氨基酸、约180个氨基酸至约450个氨基酸、约180个氨基酸至约440个氨基酸、约180个氨基酸至约430个氨基酸、约180个氨基酸至约420个氨基酸、约180个氨基酸至约410个氨基酸、约180个氨基酸至约400个氨基酸、约180个氨基酸至约390个氨基酸、约180个氨基酸至约380个氨基酸、约180个氨基酸至约370个氨基酸、约180个氨基酸至约360个氨基酸、约180个氨基酸至约350个氨基酸、约180个氨基酸至约340个氨基酸、约180个氨基酸至约330个氨基酸、约180个氨基酸至约320个氨基酸、约180个氨基酸至约310个氨基酸、约180个氨基酸至约300个氨基酸、约180个氨基酸至约290个氨基酸、约180个氨基酸至约280个氨基酸、约180个氨基酸至约270个氨基酸、约180个氨基酸至约260个氨基酸、约180个氨基酸至约250个氨基酸、约180个氨基酸至约240个氨基酸、约180个氨基酸至约230个氨基酸、约180个氨基酸至约220个氨基酸、约180个氨基酸至约210个氨基酸、约180个氨基酸至约200个氨基酸、约180个氨基酸至约190个氨基酸、约200个氨基酸至约800个氨基酸、约200个氨基酸至约790个氨基酸、约200个氨基酸至约780个氨基酸、约200个氨基酸至约770个氨基酸、约200个氨基酸至约760个氨基酸、约200个氨基酸至约750个氨基酸、约200个氨基酸至约740个氨基酸、约200个氨基酸至约730个氨基酸、约200个氨基酸至约720个氨基酸、约200个氨基酸至约710个氨基酸、约200个氨基酸至约700个氨基酸、约200个氨基酸至约690个氨基酸、约200个氨基酸至约680个氨基酸、30个氨基酸至约670个氨基酸、约200个氨基酸至约660个氨基酸、约200个氨基酸至约650个氨基酸、约200个氨基酸至约640个氨基酸、约30个氨基酸至约630个氨基酸、约200个氨基酸至约620个氨基酸、约200个氨基酸至约610个氨基酸、约200个氨基酸至约600个氨基酸、约200个氨基酸至约590个氨基酸、约200个氨基酸至约580个氨基酸、约200个氨基酸至约570个氨基酸、约200个氨基酸至约560个氨基酸、约200个氨基酸至约550个氨基酸、约200个氨基酸至约540个氨基酸、约200个氨基酸至约530个氨基酸、约200个氨基酸至约520个氨基酸、约200个氨基酸至约510个氨基酸、约200个氨基酸至约500个氨基酸、约200个氨基酸至约490个氨基酸、约200个氨基酸至约480个氨基酸、约200个氨基酸至约470个氨基酸、约200个氨基酸至约460个氨基酸、约200个氨基酸至约450个氨基酸、约200个氨基酸至约440个氨基酸、约200个氨基酸至约430个氨基酸、约200个氨基酸至约420个氨基酸、约200个氨基酸至约410个氨基酸、约200个氨基酸至约400个氨基酸、约200个氨基酸至约390个氨基酸、约200个氨基酸至约380个氨基酸、约200个氨基酸至约370个氨基酸、约200个氨基酸至约360个氨基酸、约200个氨基酸至约350个氨基酸、约200个氨基酸至约340个氨基酸、约200个氨基酸至约330个氨基酸、约200个氨基酸至约320个氨基酸、约200个氨基酸至约310个氨基酸、约200个氨基酸至约300个氨基酸、约200个氨基酸至约290个氨基酸、约200个氨基酸至约280个氨基酸、约200个氨基酸至约270个氨基酸、约200个氨基酸至约260个氨基酸、约200个氨基酸至约250个氨基酸、约200个氨基酸至约240个氨基酸、约200个氨基酸至约230个氨基酸、约200个氨基酸至约220个氨基酸、约200个氨基酸至约210个氨基酸、约250个氨基酸至约800个氨基酸、约250个氨基酸至约790个氨基酸、约250个氨基酸至约780个氨基酸、约250个氨基酸至约770个氨基酸、约250个氨基酸至约760个氨基酸、约250个氨基酸至约750个氨基酸、约250个氨基酸至约740个氨基酸、约250个氨基酸至约730个氨基酸、约250个氨基酸至约720个氨基酸、约250个氨基酸至约710个氨基酸、约250
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300个氨基酸至约730个氨基酸、约300个氨基酸至约720个氨基酸、约300个氨基酸至约710个氨基酸、约300个氨基酸至约700个氨基酸、约300个氨基酸至约690个氨基酸、约300个氨基酸至约680个氨基酸、30个氨基酸至约670个氨基酸、约300个氨基酸至约660个氨基酸、约300个氨基酸至约650个氨基酸、约300个氨基酸至约640个氨基酸、约30个氨基酸至约630个氨基酸、约300个氨基酸至约620个氨基酸、约300个氨基酸至约610个氨基酸、约300个氨基酸至约600个氨基酸、约300个氨基酸至约590个氨基酸、约300个氨基酸至约580个氨基酸、约300个氨基酸至约570个氨基酸、约300个氨基酸至约560个氨基酸、约300个氨基酸至约550个氨基酸、约300个氨基酸至约540个氨基酸、约300个氨基酸至约530个氨基酸、约300个氨基酸至约520个氨基酸、约300个氨基酸至约510个氨基酸、约300个氨基酸至约500个氨基酸、约300个氨基酸至约490个氨基酸、约300个氨基酸至约480个氨基酸、约300个氨基酸至约470个氨基酸、约300个氨基酸至约460个氨基酸、约300个氨基酸至约450个氨基酸、约300个氨基酸至约440个氨基酸、约300个氨基酸至约430个氨基酸、约300个氨基酸至约420个氨基酸、约300个氨基酸至约410个氨基酸、约300个氨基酸至约400个氨基酸、约300个氨基酸至约390个氨基酸、约300个氨基酸至约380个氨基酸、约300个氨基酸至约370个氨基酸、约300个氨基酸至约360个氨基酸、约300个氨基酸至约350个氨基酸、约300个氨基酸至约340个氨基酸、约300个氨基酸至约330个氨基酸、约300个氨基酸至约320个氨基酸、约300个氨基酸至约310个氨基酸、约350个氨基酸至约800个氨基酸、约350个氨基酸至约790个氨基酸、约350个氨基酸至约780个氨基酸、约350个氨基酸至约770个氨基酸、约350个氨基酸至约760个氨基酸、约350个氨基酸至约750个氨基酸、约350个氨基酸至约740个氨基酸、约350个氨基酸至约730个氨基酸、约350个氨基酸至约720个氨基酸、约350个氨基酸至约710个氨基酸、约350个氨基酸至约700个氨基酸、约350个氨基酸至约690个氨基酸、约350个氨基酸至约680个氨基酸、30个氨基酸至约670个氨基酸、约350个氨基酸至约660个氨基酸、约350个氨基酸至约650个氨基酸、约350个氨基酸至约640个氨基酸、约30个氨基酸至约630个氨基酸、约350个氨基酸至约620个氨基酸、约350个氨基酸至约610个氨基酸、约350个氨基酸至约600个氨基酸、约350个氨基酸至约590个氨基酸、约350个氨基酸至约580个氨基酸、约350个氨基酸至约570个氨基酸、约350个氨基酸至约560个氨基酸、约350个氨基酸至约550个氨基酸、约350个氨基酸至约540个氨基酸、约350个氨基酸至约530个氨基酸、约350个氨基酸至约520个氨基酸、约350个氨基酸至约510个氨基酸、约350个氨基酸至约500个氨基酸、约350个氨基酸至约490个氨基酸、约350个氨基酸至约480个氨基酸、约350个氨基酸至约470个氨基酸、约350个氨基酸至约460个氨基酸、约350个氨基酸至约450个氨基酸、约350个氨基酸至约440个氨基酸、约350个氨基酸至约430个氨基酸、约350个氨基酸至约420个氨基酸、约350个氨基酸至约410个氨基酸、约350个氨基酸至约400个氨基酸、约350个氨基酸至约390个氨基酸、约350个氨基酸至约380个氨基酸、约350个氨基酸至约370个氨基酸、约350个氨基酸至约360个氨基酸、约380个氨基酸至约800个氨基酸、约380个氨基酸至约790个氨基酸、约380个氨基酸至约780个氨基酸、约380个氨基酸至约770个氨基酸、约380个氨基酸至约760个氨基酸、约380个氨基酸至约750个氨基酸、约380个氨基酸至约740个氨基酸、约380个氨基酸至约730个氨基酸、约380个氨基酸至约720个氨基酸、约380个氨基酸至约710个氨基酸、约380个氨基酸至约700个氨基酸、约380个氨基酸至约690个氨基酸、约380个氨基酸至约680个氨基酸、30个氨基酸至约670个氨基酸、约380个氨基酸至约660个氨基
酸、约380个氨基酸至约650个氨基酸、约380个氨基酸至约640个氨基酸、约30个氨基酸至约630个氨基酸、约380个氨基酸至约620个氨基酸、约380个氨基酸至约610个氨基酸、约380个氨基酸至约600个氨基酸、约380个氨基酸至约590个氨基酸、约380个氨基酸至约580个氨基酸、约380个氨基酸至约570个氨基酸、约380个氨基酸至约560个氨基酸、约380个氨基酸至约550个氨基酸、约380个氨基酸至约540个氨基酸、约380个氨基酸至约530个氨基酸、约380个氨基酸至约520个氨基酸、约380个氨基酸至约510个氨基酸、约380个氨基酸至约500个氨基酸、约380个氨基酸至约490个氨基酸、约380个氨基酸至约480个氨基酸、约380个氨基酸至约470个氨基酸、约380个氨基酸至约460个氨基酸、约380个氨基酸至约450个氨基酸、约380个氨基酸至约440个氨基酸、约380个氨基酸至约430个氨基酸、约380个氨基酸至约420个氨基酸、约380个氨基酸至约410个氨基酸、约380个氨基酸至约400个氨基酸、约380个氨基酸至约390个氨基酸、约400个氨基酸至约800个氨基酸、约400个氨基酸至约790个氨基酸、约400个氨基酸至约780个氨基酸、约400个氨基酸至约770个氨基酸、约400个氨基酸至约760个氨基酸、约400个氨基酸至约750个氨基酸、约400个氨基酸至约740个氨基酸、约400个氨基酸至约730个氨基酸、约400个氨基酸至约720个氨基酸、约400个氨基酸至约710个氨基酸、约400个氨基酸至约700个氨基酸、约400个氨基酸至约690个氨基酸、约400个氨基酸至约680个氨基酸、30个氨基酸至约670个氨基酸、约400个氨基酸至约660个氨基酸、约400个氨基酸至约650个氨基酸、约400个氨基酸至约640个氨基酸、约30个氨基酸至约630个氨基酸、约400个氨基酸至约620个氨基酸、约400个氨基酸至约610个氨基酸、约400个氨基酸至约600个氨基酸、约400个氨基酸至约590个氨基酸、约400个氨基酸至约580个氨基酸、约400个氨基酸至约570个氨基酸、约400个氨基酸至约560个氨基酸、约400个氨基酸至约550个氨基酸、约400个氨基酸至约540个氨基酸、约400个氨基酸至约530个氨基酸、约400个氨基酸至约520个氨基酸、约400个氨基酸至约510个氨基酸、约400个氨基酸至约500个氨基酸、约400个氨基酸至约490个氨基酸、约400个氨基酸至约480个氨基酸、约400个氨基酸至约470个氨基酸、约400个氨基酸至约460个氨基酸、约400个氨基酸至约450个氨基酸、约400个氨基酸至约440个氨基酸、约400个氨基酸至约430个氨基酸、约400个氨基酸至约420个氨基酸、约400个氨基酸至约410个氨基酸、约450个氨基酸至约800个氨基酸、约450个氨基酸至约790个氨基酸、约450个氨基酸至约780个氨基酸、约450个氨基酸至约770个氨基酸、约450个氨基酸至约760个氨基酸、约450个氨基酸至约750个氨基酸、约450个氨基酸至约740个氨基酸、约450个氨基酸至约730个氨基酸、约450个氨基酸至约720个氨基酸、约450个氨基酸至约710个氨基酸、约450个氨基酸至约700个氨基酸、约450个氨基酸至约690个氨基酸、约450个氨基酸至约680个氨基酸、30个氨基酸至约670个氨基酸、约450个氨基酸至约660个氨基酸、约450个氨基酸至约650个氨基酸、约450个氨基酸至约640个氨基酸、约30个氨基酸至约630个氨基酸、约450个氨基酸至约620个氨基酸、约450个氨基酸至约610个氨基酸、约450个氨基酸至约600个氨基酸、约450个氨基酸至约590个氨基酸、约450个氨基酸至约580个氨基酸、约450个氨基酸至约570个氨基酸、约450个氨基酸至约560个氨基酸、约450个氨基酸至约550个氨基酸、约450个氨基酸至约540个氨基酸、约450个氨基酸至约530个氨基酸、约450个氨基酸至约520个氨基酸、约450个氨基酸至约510个氨基酸、约450个氨基酸至约500个氨基酸、约450个氨基酸至约490个氨基酸、约450个氨基酸至约480个氨基酸、约450个氨基酸至约470个氨基酸、约450个氨基酸至约460个氨基酸、约480个氨基酸至约800
个氨基酸、约480个氨基酸至约790个氨基酸、约480个氨基酸至约780个氨基酸、约480个氨基酸至约770个氨基酸、约480个氨基酸至约760个氨基酸、约480个氨基酸至约750个氨基酸、约480个氨基酸至约740个氨基酸、约480个氨基酸至约730个氨基酸、约480个氨基酸至约720个氨基酸、约480个氨基酸至约710个氨基酸、约480个氨基酸至约700个氨基酸、约480个氨基酸至约690个氨基酸、约480个氨基酸至约680个氨基酸、30个氨基酸至约670个氨基酸、约480个氨基酸至约660个氨基酸、约480个氨基酸至约650个氨基酸、约480个氨基酸至约640个氨基酸、约30个氨基酸至约630个氨基酸、约480个氨基酸至约620个氨基酸、约480个氨基酸至约610个氨基酸、约480个氨基酸至约600个氨基酸、约480个氨基酸至约590个氨基酸、约480个氨基酸至约580个氨基酸、约480个氨基酸至约570个氨基酸、约480个氨基酸至约560个氨基酸、约480个氨基酸至约550个氨基酸、约480个氨基酸至约540个氨基酸、约480个氨基酸至约530个氨基酸、约480个氨基酸至约520个氨基酸、约480个氨基酸至约510个氨基酸、约480个氨基酸至约500个氨基酸、约480个氨基酸至约490个氨基酸、约50个氨基酸至约800个氨基酸、约50个氨基酸至约790个氨基酸、约50个氨基酸至约780个氨基酸、约50个氨基酸至约770个氨基酸、约50个氨基酸至约760个氨基酸、约50个氨基酸至约750个氨基酸、约50个氨基酸至约740个氨基酸、约50个氨基酸至约730个氨基酸、约50个氨基酸至约720个氨基酸、约50个氨基酸至约710个氨基酸、约50个氨基酸至约700个氨基酸、约50个氨基酸至约690个氨基酸、约50个氨基酸至约680个氨基酸、30个氨基酸至约670个氨基酸、约50个氨基酸至约660个氨基酸、约50个氨基酸至约650个氨基酸、约50个氨基酸至约640个氨基酸、约30个氨基酸至约630个氨基酸、约50个氨基酸至约620个氨基酸、约50个氨基酸至约610个氨基酸、约50个氨基酸至约600个氨基酸、约50个氨基酸至约590个氨基酸、约50个氨基酸至约580个氨基酸、约50个氨基酸至约570个氨基酸、约50个氨基酸至约560个氨基酸、约50个氨基酸至约550个氨基酸、约50个氨基酸至约540个氨基酸、约50个氨基酸至约530个氨基酸、约50个氨基酸至约520个氨基酸、约50个氨基酸至约510个氨基酸、约550个氨基酸至约800个氨基酸、约550个氨基酸至约790个氨基酸、约550个氨基酸至约780个氨基酸、约550个氨基酸至约770个氨基酸、约550个氨基酸至约760个氨基酸、约550个氨基酸至约750个氨基酸、约550个氨基酸至约740个氨基酸、约550个氨基酸至约730个氨基酸、约550个氨基酸至约720个氨基酸、约550个氨基酸至约710个氨基酸、约550个氨基酸至约700个氨基酸、约550个氨基酸至约690个氨基酸、约550个氨基酸至约680个氨基酸、30个氨基酸至约670个氨基酸、约550个氨基酸至约660个氨基酸、约550个氨基酸至约650个氨基酸、约550个氨基酸至约640个氨基酸、约30个氨基酸至约630个氨基酸、约550个氨基酸至约620个氨基酸、约550个氨基酸至约610个氨基酸、约550个氨基酸至约600个氨基酸、约550个氨基酸至约590个氨基酸、约550个氨基酸至约580个氨基酸、约550个氨基酸至约570个氨基酸、约550个氨基酸至约560个氨基酸、约580个氨基酸至约800个氨基酸、约580个氨基酸至约790个氨基酸、约580个氨基酸至约780个氨基酸、约580个氨基酸至约770个氨基酸、约580个氨基酸至约760个氨基酸、约580个氨基酸至约750个氨基酸、约580个氨基酸至约740个氨基酸、约580个氨基酸至约730个氨基酸、约580个氨基酸至约720个氨基酸、约580个氨基酸至约710个氨基酸、约580个氨基酸至约700个氨基酸、约580个氨基酸至约690个氨基酸、约580个氨基酸至约680个氨基酸、30个氨基酸至约670个氨基酸、约580个氨基酸至约660个氨基酸、约580个氨基酸至约650个氨基酸、约580个氨基酸至约640个氨基酸、约30个氨基酸至约630个
氨基酸、约580个氨基酸至约620个氨基酸、约580个氨基酸至约610个氨基酸、约580个氨基酸至约600个氨基酸、约580个氨基酸至约590个氨基酸、约600个氨基酸至约800个氨基酸、约600个氨基酸至约790个氨基酸、约600个氨基酸至约780个氨基酸、约600个氨基酸至约770个氨基酸、约600个氨基酸至约760个氨基酸、约600个氨基酸至约750个氨基酸、约600个氨基酸至约740个氨基酸、约600个氨基酸至约730个氨基酸、约600个氨基酸至约720个氨基酸、约600个氨基酸至约710个氨基酸、约600个氨基酸至约700个氨基酸、约600个氨基酸至约690个氨基酸、约600个氨基酸至约680个氨基酸、30个氨基酸至约670个氨基酸、约600个氨基酸至约660个氨基酸、约600个氨基酸至约650个氨基酸、约600个氨基酸至约640个氨基酸、约30个氨基酸至约630个氨基酸、约600个氨基酸至约620个氨基酸、约600个氨基酸至约610个氨基酸、约650个氨基酸至约800个氨基酸、约650个氨基酸至约790个氨基酸、约650个氨基酸至约780个氨基酸、约650个氨基酸至约770个氨基酸、约650个氨基酸至约760个氨基酸、约650个氨基酸至约750个氨基酸、约650个氨基酸至约740个氨基酸、约650个氨基酸至约730个氨基酸、约650个氨基酸至约720个氨基酸、约650个氨基酸至约710个氨基酸、约650个氨基酸至约700个氨基酸、约650个氨基酸至约690个氨基酸、约650个氨基酸至约680个氨基酸、30个氨基酸至约670个氨基酸、约650个氨基酸至约660个氨基酸、约680个氨基酸至约800个氨基酸、约680个氨基酸至约790个氨基酸、约680个氨基酸至约780个氨基酸、约680个氨基酸至约770个氨基酸、约680个氨基酸至约760个氨基酸、约680个氨基酸至约750个氨基酸、约680个氨基酸至约740个氨基酸、约680个氨基酸至约730个氨基酸、约680个氨基酸至约720个氨基酸、约680个氨基酸至约710个氨基酸、约680个氨基酸至约700个氨基酸、约680个氨基酸至约690个氨基酸、约700个氨基酸至约800个氨基酸、约700个氨基酸至约790个氨基酸、约700个氨基酸至约780个氨基酸、约700个氨基酸至约770个氨基酸、约700个氨基酸至约760个氨基酸、约700个氨基酸至约750个氨基酸、约700个氨基酸至约740个氨基酸、约700个氨基酸至约730个氨基酸、约700个氨基酸至约720个氨基酸、约700个氨基酸至约710个氨基酸、约750个氨基酸至约800个氨基酸、约750个氨基酸至约790个氨基酸、约750个氨基酸至约780个氨基酸、约750个氨基酸至约770个氨基酸、约750个氨基酸至约760个氨基酸、或约780个氨基酸至约800个氨基酸)。在一些实例中，第二载体还包含poly(a)序列。
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在其中组合物中不同载体的数目为2的一些实例中，由所述两种载体之一编码的n末端部分可包括这样的部分，所述部分包含野生型毛细胞靶蛋白(例如，seq id no:8、seq id no:9、seq id no:10、seq id no:11、seq id no:12、seq id no:20、seq id no:23、seq id no:24、seq id no:25、seq id no:26、seq id no:27、seq id no:28、seq id no:30、seq id no:31、seq id no:32、seq id no:34、seq id no:39、seq id no:41、seq id no:43、seq id no:45、seq id no:48、seq id no:51、seq id no:53、seq id no:55、seq id no:57、seq id no:59、seq id no:61、seq id no:64、seq id no:66、seq id no:68、seq id no:69、seq id no:70、seq id no:72、seq id no:74、seq id no:76、seq id no:77、seq id no:78或seq id no:79)的氨基酸位置1至约氨基酸位置800、约氨基酸位置790、约氨基酸位置780、约氨基酸位置770、约氨基酸位置760、约氨基酸位置750、约氨基酸位置740、约氨基酸位置730、约氨基酸位置720、约氨基酸位置710、约氨基酸位置700、约氨基酸位置690、约氨基酸位置680、约氨基酸位置670、约氨基酸位置660、约氨基酸位置650、约氨基酸位置640、约氨基酸位置630、约氨基酸位置620、约氨基酸位置610、约氨基酸位置600、约氨基酸位置590、
约氨基酸位置580、约氨基酸位置570、约氨基酸位置560、约氨基酸位置550、约氨基酸位置540、约氨基酸位置530、约氨基酸位置520、约氨基酸位置510、约氨基酸位置500、约氨基酸位置490、约氨基酸位置480、约氨基酸位置470、约氨基酸位置460、约氨基酸位置450、约氨基酸位置440、约氨基酸位置430、约氨基酸位置420、约氨基酸位置410、约氨基酸位置400、约氨基酸位置390、约氨基酸位置380、约氨基酸位置370、约氨基酸位置360、约氨基酸位置350、约氨基酸位置340、约氨基酸位置330、约氨基酸位置320、约氨基酸位置310、约氨基酸位置300、约氨基酸位置290、约氨基酸位置280、约氨基酸位置270、约氨基酸位置260、约氨基酸位置250、约氨基酸位置240、约氨基酸位置230、约氨基酸位置220、约氨基酸位置210、约氨基酸位置200、约氨基酸位置190、约氨基酸位置180、约氨基酸位置170、约氨基酸位置160、约氨基酸位置150、约氨基酸位置140、约氨基酸位置130、约氨基酸位置120、约氨基酸位置110、约氨基酸位置100、约氨基酸位置90、约氨基酸位置80、约氨基酸位置70、约氨基酸位置60、约氨基酸位置50或约氨基酸位置40。
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在其中组合物中不同载体的数目为2的一些实例中，前体毛细胞靶蛋白的n末端部分可包括这样的部分，所述部分包含野生型毛细胞靶蛋白(例如，seq id no:8、seq id no:9、seq id no:10、seq id no:11、seq id no:12、seq id no:20、seq id no:23、seq id no:24、seq id no:25、seq id no:26、seq id no:27、seq id no:28、seq id no:30、seq id no:31、seq id no:32、seq id no:34、seq id no:35、seq id no:41、seq id no:43、seq id no:45、seq id no:48、seq id no:51、seq id no:53、seq id no:55、seq id no:57、seq id no:59、seq id no:61、seq id no:64、seq id no:66、seq id no:68、seq id no:69、seq id no:70、seq id no:72、seq id no:74、seq id no:76、seq id no:77、seq id no:78、seq id no:79)的氨基酸位置1至氨基酸位置300、氨基酸位置1至氨基酸位置310、氨基酸位置1至约氨基酸位置320、氨基酸位置1至约氨基酸位置330、氨基酸位置1至约氨基酸位置340、氨基酸位置1至约氨基酸位置350、氨基酸位置1至约氨基酸位置360、氨基酸位置1至约氨基酸位置370、氨基酸位置1至约氨基酸位置380、氨基酸位置1至约氨基酸位置390、氨基酸位置1至约氨基酸位置400、氨基酸位置1至约氨基酸位置410、氨基酸位置1至约氨基酸位置420、氨基酸位置1至约氨基酸位置430、氨基酸位置1至约氨基酸位置440、氨基酸位置1至约氨基酸位置450、氨基酸位置1至约氨基酸位置460、氨基酸位置1至约氨基酸位置470、氨基酸位置1至约氨基酸位置480、氨基酸位置1至约氨基酸位置490、氨基酸位置1至约氨基酸位置500、氨基酸位置1至约氨基酸位置510、氨基酸位置1至约氨基酸位置520、氨基酸位置1至约氨基酸位置530、氨基酸位置1至约氨基酸位置540、氨基酸位置1至约氨基酸位置550、氨基酸位置1至约氨基酸位置560、氨基酸位置1至约氨基酸位置570、氨基酸位置1至约氨基酸位置580、氨基酸位置1至约氨基酸位置590、氨基酸位置1至约氨基酸位置600、氨基酸位置1至约氨基酸位置610、氨基酸位置1至约氨基酸位置620、氨基酸位置1至约氨基酸位置630、氨基酸位置1至约氨基酸位置640、氨基酸位置1至约氨基酸位置650、氨基酸位置1至约氨基酸位置660、氨基酸位置1至约氨基酸位置670、氨基酸位置1至约氨基酸位置680、氨基酸位置1至约氨基酸位置690、氨基酸位置1至约氨基酸位置700、氨基酸位置1至约氨基酸位置710、氨基酸位置1至约氨基酸位置720、氨基酸位置1至约氨基酸位置730、氨基酸位置1至约氨基酸位置740、氨基酸位置1至约氨基酸位置750、氨基酸位置1至约氨基酸位置760、氨基酸位置1至约氨基酸位置770、氨基酸位置1至约氨基酸位置780、氨基酸位置1至约氨基酸位置790、
氨基酸位置1至约氨基酸位置800。
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在其中组合物中不同载体的数目为2的一些实例中，由所述两种载体之一编码的n末端部分可包括这样的部分，所述部分包含野生型支持细胞靶蛋白(例如，seq id no:1或seq id no:4)的氨基酸位置1至约氨基酸位置800、约氨基酸位置790、约氨基酸位置780、约氨基酸位置770、约氨基酸位置760、约氨基酸位置750、约氨基酸位置740、约氨基酸位置730、约氨基酸位置720、约氨基酸位置710、约氨基酸位置700、约氨基酸位置690、约氨基酸位置680、约氨基酸位置670、约氨基酸位置660、约氨基酸位置650、约氨基酸位置640、约氨基酸位置630、约氨基酸位置620、约氨基酸位置610、约氨基酸位置600、约氨基酸位置590、约氨基酸位置580、约氨基酸位置570、约氨基酸位置560、约氨基酸位置550、约氨基酸位置540、约氨基酸位置530、约氨基酸位置520、约氨基酸位置510、约氨基酸位置500、约氨基酸位置490、约氨基酸位置480、约氨基酸位置470、约氨基酸位置460、约氨基酸位置450、约氨基酸位置440、约氨基酸位置430、约氨基酸位置420、约氨基酸位置410、约氨基酸位置400、约氨基酸位置390、约氨基酸位置380、约氨基酸位置370、约氨基酸位置360、约氨基酸位置350、约氨基酸位置340、约氨基酸位置330、约氨基酸位置320、约氨基酸位置310、约氨基酸位置300、约氨基酸位置290、约氨基酸位置280、约氨基酸位置270、约氨基酸位置260、约氨基酸位置250、约氨基酸位置240、约氨基酸位置230、约氨基酸位置220、约氨基酸位置210、约氨基酸位置200、约氨基酸位置190、约氨基酸位置180、约氨基酸位置170、约氨基酸位置160、约氨基酸位置150、约氨基酸位置140、约氨基酸位置130、约氨基酸位置120、约氨基酸位置110、约氨基酸位置100、约氨基酸位置90、约氨基酸位置80、约氨基酸位置70、约氨基酸位置60、约氨基酸位置50或约氨基酸位置40。
[14463]
在其中组合物中不同载体的数目为2的一些实例中，前体支持细胞靶蛋白的n末端部分包括这样的部分，所述部分包含野生型支持细胞靶蛋白(例如，seq id no:1或seq id no:4)的氨基酸位置1至氨基酸位置300、氨基酸位置1至氨基酸位置310、氨基酸位置1至约氨基酸位置320、氨基酸位置1至约氨基酸位置330、氨基酸位置1至约氨基酸位置340、氨基酸位置1至约氨基酸位置350、氨基酸位置1至约氨基酸位置360、氨基酸位置1至约氨基酸位置370、氨基酸位置1至约氨基酸位置380、氨基酸位置1至约氨基酸位置390、氨基酸位置1至约氨基酸位置400、氨基酸位置1至约氨基酸位置410、氨基酸位置1至约氨基酸位置420、氨基酸位置1至约氨基酸位置430、氨基酸位置1至约氨基酸位置440、氨基酸位置1至约氨基酸位置450、氨基酸位置1至约氨基酸位置460、氨基酸位置1至约氨基酸位置470、氨基酸位置1至约氨基酸位置480、氨基酸位置1至约氨基酸位置490、氨基酸位置1至约氨基酸位置500、氨基酸位置1至约氨基酸位置510、氨基酸位置1至约氨基酸位置520、氨基酸位置1至约氨基酸位置530、氨基酸位置1至约氨基酸位置540、氨基酸位置1至约氨基酸位置550、氨基酸位置1至约氨基酸位置560、氨基酸位置1至约氨基酸位置570、氨基酸位置1至约氨基酸位置580、氨基酸位置1至约氨基酸位置590、氨基酸位置1至约氨基酸位置600、氨基酸位置1至约氨基酸位置610、氨基酸位置1至约氨基酸位置620、氨基酸位置1至约氨基酸位置630、氨基酸位置1至约氨基酸位置640、氨基酸位置1至约氨基酸位置650、氨基酸位置1至约氨基酸位置660、氨基酸位置1至约氨基酸位置670、氨基酸位置1至约氨基酸位置680、氨基酸位置1至约氨基酸位置690、氨基酸位置1至约氨基酸位置700、氨基酸位置1至约氨基酸位置710、氨基酸位置1至约氨基酸位置720、氨基酸位置1至约氨基酸位置730、氨基酸位置1至约氨基
酸位置740、氨基酸位置1至约氨基酸位置750、氨基酸位置1至约氨基酸位置760、氨基酸位置1至约氨基酸位置770、氨基酸位置1至约氨基酸位置780、氨基酸位置1至约氨基酸位置790、氨基酸位置1至约氨基酸位置800。
[14464]
如本文所用，术语“载体”意指包括能够携带至少一个外源核酸片段的多核苷酸在内的组合物，例如质粒载体、转座子、粘粒、人工染色体(例如，人的人工染色体(hac)、酵母人工染色体(yac)、细菌人工染色体(bac)或p1衍生的人工染色体(pac))或病毒载体(例如，任何腺病毒载体(例如，psv或pcmv载体)，如本文所述的任何逆转录病毒载体)和任何载体。载体可以例如包含足够的用于表达的顺式作用元件；用于表达的其它表达元件可以由宿主灵长类动物细胞提供或在体外表达系统中提供。术语“载体”包括当与适当的控制元件结合时能够复制的任何遗传元件(例如，质粒、转座子、粘粒、人工染色体或病毒载体等)。因此，所述术语包括克隆性载体和表达载体，以及病毒载体(例如，腺相关病毒(aav)载体、腺病毒载体、慢病毒载体或逆转录病毒载体)。
[14465]
载体包括本领域已知的所有载体，包括并入了重组多核苷酸的粘粒、质粒(例如，裸露的或包含在脂质体中)和病毒(例如，慢病毒、逆转录病毒、腺病毒和腺相关病毒)。技术人员将能够选择合适的载体和灵长类动物细胞来制备本文所述的任何核酸。
[14466]
在一些实施方案中，载体是质粒(即可以在细胞内部自主复制的环状dna分子)。在一些实施方案中，载体可以是粘粒(例如，pwe和scos系列(wahl等人(1987)，evans等人(1989))。
[14467]
在一些实施方案中，一种或多种载体是病毒载体(例如，腺相关病毒、腺病毒、慢病毒和逆转录病毒)。本文描述了病毒载体的非限制性实例。在一些实施方案中，一种或多种载体是腺相关病毒载体(aav)(参见，例如，asokan等人，mol.ther.20:699
‑
7080,2012)。“重组aav载体”或“raav”通常至少由转基因或其一部分和调控序列、以及任选地5'和3'aav反向末端重复序列(itr)组成。这样的重组aav载体被包装到衣壳中并且被递送到选定的靶细胞(例如，外毛细胞)。
[14468]
载体的aav序列通常包含顺式作用的5'和3’itr序列(参见，例如，b.j.carter，"handbook of parvoviruses"，编辑，p.tijsser,crc press，第155至168页，1990)。典型的aav itr序列的长度约为145个核苷酸。在一些实施方案中，将至少75％(例如，至少80％、至少85％、至少90％或至少95％)的典型itr序列整合到aav载体中。修饰这些itr序列的能力在本领域技术人员的能力范围内。(参见，例如，教科书诸如sambrook等人，"molecular cloning.a laboratory manual"，第2版，cold spring harbor laboratory,new york,1989；和k.fisher等人，j virol.70:520 532,1996)。在一些实施方案中，本文所述的任何编码序列在aav载体中侧接有5'和3’aav itr序列。aav itr序列可以从任何已知的aav，包括目前鉴定的aav类型中获得。
[14469]
如本文所述的aav载体可包括本文所述的任何调控元件(例如，启动子、polya序列和ires中的一者或多者)。
[14470]
在一些实施方案中，aav载体选自由以下组成的组：aav1载体、aav2载体、aav3载体、aav4载体、aav5载体、aav6载体、aav7载体、aav8载体、aav9载体、aav2.7m8载体、aav8bp2载体和aav293载体。可在本文中使用的其它示例性aav载体是本领域已知的。参见，例如，kanaan等人，mol.ther.nucleic acids 8:184
‑
197,2017；li等人，mol.ther.16(7):1252
‑
1260；adachi等人，nat.commun.5:3075,2014；isgrig等人，nat.commun.10(1):427,2019和gao等人，j.virol.78(12):6381
‑
6388。
[14471]
在一些实施方案中，所述一种或多种载体为腺病毒(参见，例如，dmitriev等人，(1998)j.virol.72:9706
‑
9713；和poulin等人，j.virol 8:10074
‑
10086,2010)。在一些实施方案中，所述一种或多种载体为逆转录病毒(参见，例如，maier等人，(2010)future microbiol 5:1507
‑
23)。
[14472]
本文提供的载体可具有不同的大小。在本文所述的任何组合物、试剂盒和方法中使用的载体的选择可取决于载体的大小。
[14473]
在一些实施方案中，所述一种或多种载体是质粒，并且可包括多达约1kb、多达约2kb、多达约3kb、多达约4kb、多达约5kb、多达约6kb、多达约7kb、多达约8kb、多达约9kb、多达约10kb、多达约11kb、多达约12kb、多达约13kb、多达约14kb或多达约15kb的总长度。在一些实施方案中，所述一种或多种载体是质粒，并且可具有在约1kb至约2kb、约1kb至约3kb、约1kb至约4kb、约1kb至约5kb、约1kb至约6kb、约1kb至约7kb、约1kb至约8kb、约1kb至约9kb、约1kb至约10kb、约1kb至约11kb、约1kb至约12kb、约1kb至约13kb、约1kb至约14kb或约1kb至约15kb的范围内的总长度。
[14474]
在一些实施方案中，所述一种或多种载体是病毒载体并且可具有多达10kb的核苷酸总数。在一些实施方案中，所述一种或多种病毒载体可具有在以下范围内的核苷酸总数：约1kb至约2kb,1kb至约3kb、约1kb至约4kb、约1kb至约5kb、约1kb至约6kb、约1kb至约7kb、约1kb至约8kb、约1kb至约9kb、约1kb至约10kb、约2kb至约3kb、约2kb至约4kb、约2kb至约5kb、约2kb至约6kb、约2kb至约7kb、约2kb至约8kb、约2kb至约9kb、约2kb至约10kb、约3kb至约4kb、约3kb至约5kb、约3kb至约6kb、约3kb至约7kb、约3kb至约8kb、约3kb至约9kb、约3kb至约10kb、约4kb至约5kb、约4kb至约6kb、约4kb至约7kb、约4kb至约8kb、约4kb至约9kb、约4kb至约10kb、约5kb至约6kb、约5kb至约7kb、约5kb至约8kb、约5kb至约9kb、约5kb至约10kb、约6kb至约7kb、约6kb至约8kb、约6kb至约9kb、约6kb至约10kb、约7kb至约8kb、约7kb至约9kb、约7kb至约10kb、约8kb至约9kb、约8kb至约10kb或约9kb至约10kb。
[14475]
在一些实施方案中，所述一种或多种载体是慢病毒并且可具有多达8kb的核苷酸总数。在一些实施方案中，所述一种或多种病毒载体可具有在以下范围内的核苷酸总数：约1kb至约2kb、约1kb至约3kb、约1kb至约4kb、约1kb至约5kb、约1kb至约6kb、约1kb至约7kb、约1kb至约8kb、约2kb至约3kb、约2kb至约4kb、约2kb至约5kb、约2kb至约6kb、约2kb至约7kb、约2kb至约8kb、约3kb至约4kb、约3kb至约5kb、约3kb至约6kb、约3kb至约7kb、约3kb至约8kb、约4kb至约5kb、约4kb至约6kb、约4kb至约7kb、约4kb至约8kb、约5kb至约6kb、约5kb至约7kb、约5kb至约8kb、约6kb至约8kb、约6kb至约7kb或约7kb至约8kb。
[14476]
在一些实施方案中，所述一种或多种载体是腺病毒并且可具有多达8kb的核苷酸总数。在一些实施方案中，所述一种或多种腺病毒可具有在以下范围内的核苷酸总数：约1kb至约2kb、约1kb至约3kb、约1kb至约4kb、约1kb至约5kb、约1kb至约6kb、约1kb至约7kb、约1kb至约8kb、约2kb至约3kb、约2kb至约4kb、约2kb至约5kb、约2kb至约6kb、约2kb至约7kb、约2kb至约8kb、约3kb至约4kb、约3kb至约5kb、约3kb至约6kb、约3kb至约7kb、约3kb至约8kb、约4kb至约5kb、约4kb至约6kb、约4kb至约7kb、约4kb至约8kb、约5kb至约6kb、约5kb至约7kb、约5kb至约8kb、约6kb至约7kh、约6kb至约8kb或约7kb至约8kb。
[14477]
在一些实施方案中，所述一种或多种载体是腺相关病毒(aav载体)，并且可以包含多达5kb的核苷酸总数。在一些实施方案中，所述一种或多种aav载体可包含在以下范围内的核苷酸总数：约1kb至约2kb、约1kb至约3kb、约1kb至约4kb、约1kb至约5kb、约2kb至约3kb、约2kb至约4kb、约2kb至约5kb、约3kb至约4kb、约3kb至约5kb或约4kb至约5kb。
[14478]
在本文提供的任何组合物、试剂盒和方法的一些实施方案中，至少两种不同的载体可以是基本上相同类型的载体并且可以在大小上不同。在一些实施方案中，至少两种不同的载体可以是不同类型的载体，并且可具有基本相同的大小或具有不同的大小。
[14479]
在一些实施方案中，所述至少两种载体中的任一种可具有在以下范围内的核苷酸总数：约500个核苷酸至约10,000个核苷酸、约500个核苷酸至约9,500个核苷酸、约500个核苷酸至约9,000个核苷酸、约500个核苷酸至约8,500个核苷酸、约500个核苷酸至约8,000个核苷酸、约500个核苷酸至约7,800个核苷酸、约500个核苷酸至约7,600个核苷酸、约500个核苷酸至约7,400个核苷酸、约500个核苷酸至约7,200个核苷酸、约500个核苷酸至约7,000个核苷酸、约500个核苷酸至约6,800个核苷酸、约500个核苷酸至约6,600个核苷酸、约500个核苷酸至约6,400个核苷酸、约500个核苷酸至约6,200个核苷酸、约500个核苷酸至约6,000个核苷酸、约500个核苷酸至约5,800个核苷酸、约500个核苷酸至约5,600个核苷酸、约500个核苷酸至约5,400个核苷酸、约500个核苷酸至约5,200个核苷酸、约500个核苷酸至约5,000个核苷酸、约500个核苷酸至约4,800个核苷酸、约4,600个核苷酸、约500个核苷酸至约4,400个核苷酸、约500个核苷酸至约4,200个核苷酸、约500个核苷酸至约4,000个核苷酸、约500个核苷酸至约3,800个核苷酸、约500个核苷酸至约3,600个核苷酸、约500个核苷酸至约3,400个核苷酸、约500个核苷酸至约3,200个核苷酸、约500个核苷酸至约3,000个核苷酸、约500个核苷酸至约2,800个核苷酸、约500个核苷酸至约2,600个核苷酸、约500个核苷酸至约2,400个核苷酸、约500个核苷酸至约2,200个核苷酸、约500个核苷酸至约2,000个核苷酸、约500个核苷酸至约1,800个核苷酸、约500个核苷酸至约1,600个核苷酸、约500个核苷酸至约1,400个核苷酸、约500个核苷酸至约1,200个核苷酸、约500个核苷酸至约1,000个核苷酸、约500个核苷酸至约800个核苷酸、约800个核苷酸至约10,000个核苷酸、约800个核苷酸至约9,500个核苷酸、约800个核苷酸至约9,000个核苷酸、约800个核苷酸至约8,500个核苷酸、约800个核苷酸至约8,000个核苷酸、约800个核苷酸至约7,800个核苷酸、约800个核苷酸至约7,600个核苷酸、约800个核苷酸至约7,400个核苷酸、约800个核苷酸至约7,200个核苷酸、约800个核苷酸至约7,000个核苷酸、约800个核苷酸至约6,800个核苷酸、约800个核苷酸至约6,600个核苷酸、约800个核苷酸至约6,400个核苷酸、约800个核苷酸至约6,200个核苷酸、约800个核苷酸至约6,000个核苷酸、约800个核苷酸至约5,800个核苷酸、约800个核苷酸至约5,600个核苷酸、约800个核苷酸至约5,400个核苷酸、约800个核苷酸至约5,200个核苷酸、约800个核苷酸至约5,000个核苷酸、约800个核苷酸至约4,800个核苷酸、约800个核苷酸至约4,600个核苷酸、约800个核苷酸至约4,400个核苷酸、约800个核苷酸至约4,200个核苷酸、约800个核苷酸至约4,000个核苷酸、约800个核苷酸至约3,800个核苷酸、约800个核苷酸至约3,600个核苷酸、约800个核苷酸至约3,400个核苷酸、约800个核苷酸至约3,200个核苷酸、约800个核苷酸至约3,000个核苷酸、约800个核苷酸至约2,800个核苷酸、约800个核苷酸至约2,600个核苷酸、约800个核苷酸至约2,400个核苷酸、约800个核苷酸至约2,200个核苷酸、约800个核苷酸至约2,000个核苷酸、约800个核苷酸至约1,800
个核苷酸、约800个核苷酸至约1,600个核苷酸、约800个核苷酸至约1,400个核苷酸、约800个核苷酸至约1,200个核苷酸、约800个核苷酸至约1,000个核苷酸、约1,000个核苷酸至约10,000个核苷酸、约1,000个核苷酸至约9,000个核苷酸、约1,000个核苷酸至约8,500个核苷酸、约1,000个核苷酸至约8,000个核苷酸、约1,000个核苷酸至约7,800个核苷酸、约1,000个核苷酸至约7,600个核苷酸、约1,000个核苷酸至约7,400个核苷酸、约1,000个核苷酸至约7,200个核苷酸、约1,000个核苷酸至约7,000个核苷酸、约1,000个核苷酸至约6,800个核苷酸、约1,000个核苷酸至约6,600个核苷酸、约1,000个核苷酸至约6,400个核苷酸、约1,000个核苷酸至约6,200个核苷酸、约1,000个核苷酸至约6,000个核苷酸、约1,000个核苷酸至约5,800个核苷酸、约1,000个核苷酸至约5,600个核苷酸、约1,000个核苷酸至约5,400个核苷酸、约1,000个核苷酸至约5,200个核苷酸、约1,000个核苷酸至约5,000个核苷酸、约1,000个核苷酸至约4,800个核苷酸、约1,000个核苷酸至约4,600个核苷酸、约1,000个核苷酸至约4,400个核苷酸、约1,000个核苷酸至约4,200个核苷酸、约1,000个核苷酸至约4,000个核苷酸、约1,000个核苷酸至约3,800个核苷酸、约1,000个核苷酸至约3,600个核苷酸、约1,000个核苷酸至约3,400个核苷酸、约1,000个核苷酸至约3,200个核苷酸、约1,000个核苷酸至约3,000个核苷酸、约1,000个核苷酸至约2,600个核苷酸、约1,000个核苷酸至约2,400个核苷酸、约1,000个核苷酸至约2,200个核苷酸、约1,000个核苷酸至约2,000个核苷酸、约1,000个核苷酸至约1,800个核苷酸、约1,000个核苷酸至约1,600个核苷酸、约1,000个核苷酸至约1,400个核苷酸、约1,000个核苷酸至约1,200个核苷酸、约1,200个核苷酸至约10,000个核苷酸、约1,200个核苷酸至约9,500个核苷酸、约1,200个核苷酸至约9,000个核苷酸、约1,200个核苷酸至约8,500个核苷酸、约1,200个核苷酸至约8,000个核苷酸、约1,200个核苷酸至约7,800个核苷酸、约1,200个核苷酸至约7,600个核苷酸、约1,200个核苷酸至约7,400个核苷酸、约1,200个核苷酸至约7,200个核苷酸、约1,200个核苷酸至约7,000个核苷酸、约1,200个核苷酸至约6,800个核苷酸、约1,200个核苷酸至约6,600个核苷酸、约1,200个核苷酸至约6,400个核苷酸、约1,200个核苷酸至约6,200个核苷酸、约1,200个核苷酸至约6,000个核苷酸、约1,200个核苷酸至约5,800个核苷酸、约1,200个核苷酸至约5,600个核苷酸、约1,200个核苷酸至约5,400个核苷酸、约1,200个核苷酸至约5,000个核苷酸、约1,200个核苷酸至约4,800个核苷酸、约1,200个核苷酸至约4,600个核苷酸、约1,200个核苷酸至约4,400个核苷酸、约1,200个核苷酸至约4,200个核苷酸、约1,200个核苷酸至约4,000个核苷酸、约1,200个核苷酸至约3,800个核苷酸、约1,200个核苷酸至约3,600个核苷酸、约1,200个核苷酸至约3,400个核苷酸、约1,200个核苷酸至约3,200个核苷酸、约1,200个核苷酸至约3,000个核苷酸、约1,200个核苷酸至约2,800个核苷酸、约1,200个核苷酸至约2,600个核苷酸、约1,200个核苷酸至约2,400个核苷酸、约1,200个核苷酸至约2,200个核苷酸、约1,200个核苷酸至约2,000个核苷酸、约1,200个核苷酸至约1,800个核苷酸、约1,200个核苷酸至约1,600个核苷酸、约1,200个核苷酸至约1,400个核苷酸、约1,400个核苷酸至约10,000个核苷酸、约1,400个核苷酸至约9,500个核苷酸、约1,400个核苷酸至约9,000个核苷酸、约1,400个核苷酸至约8,500个核苷酸、约1,400个核苷酸至约8,000个核苷酸、约1,400个核苷酸至约7,800个核苷酸、约1,400个核苷酸至约7,600个核苷酸、约1,400个核苷酸至约7,400个核苷酸、约1,400个核苷酸至约7,200个核苷酸、约1,400个核苷酸至约7,000个核苷酸、约1,400个核苷酸至约6,800个核苷酸、约1,400个核苷酸至约6,600个核苷酸、约1,400个核苷酸至
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3,800个核苷酸至约5,800个核苷酸、约3,800个核苷酸至约5,600个核苷酸、约3,800个核苷酸至约5,400个核苷酸、约3,800个核苷酸至约5,200个核苷酸、约3,800个核苷酸至约5,000个核苷酸、约3,800个核苷酸至约4,800个核苷酸、约3,800个核苷酸至约4,600个核苷酸、约3,800个核苷酸至约4,200个核苷酸、约3,800个核苷酸至约4,000个核苷酸、约4,000个核苷酸至约10,000个核苷酸、约4,000个核苷酸至约9,500个核苷酸、约4,000个核苷酸至约9,000个核苷酸、约4,000个核苷酸至约8,500个核苷酸、约4,000个核苷酸至约8,000个核苷酸、约4,000个核苷酸至约7,800个核苷酸、约4,000个核苷酸至约7,600个核苷酸、约4,000个核苷酸至约7,400个核苷酸、约4,000个核苷酸至约7,200个核苷酸、约4,000个核苷酸至约7,000个核苷酸、约4,000个核苷酸至约6,800个核苷酸、约4,000个核苷酸至约6,600个核苷酸、约4,000个核苷酸至约6,400个核苷酸、约4,000个核苷酸至约6,200个核苷酸、约4,000个核苷酸至约6,000个核苷酸、约4,000个核苷酸至约5,800个核苷酸、约4,000个核苷酸至约5,600个核苷酸、约4,000个核苷酸至约5,400个核苷酸、约4,000个核苷酸至约5,200个核苷酸、约4,000个核苷酸至约5,000个核苷酸、约4,000个核苷酸至约4,800个核苷酸、约4,000个核苷酸至约4,600个核苷酸、约4,000个核苷酸至约4,400个核苷酸、约4,000个核苷酸至约4,200个核苷酸、约4,200个核苷酸至约10,000个核苷酸、约4,200个核苷酸至约9,500个核苷酸、约4,200个核苷酸至约9,000个核苷酸、约4,200个核苷酸至约8,500个核苷酸、约4,200个核苷酸至约8,000个核苷酸、约4,200个核苷酸至约7,800个核苷酸、约4,200个核苷酸至约7,600个核苷酸、约4,200个核苷酸至约7,400个核苷酸、约4,200个核苷酸至约7,200个核苷酸、约4,200个核苷酸至约7,000个核苷酸、约4,200个核苷酸至约6,800个核苷酸、约4,200个核苷酸至约6,600个核苷酸、约4,200个核苷酸至约6,400个核苷酸、约4,200个核苷酸至约6,200个核苷酸、约4,200个核苷酸至约6,000个核苷酸、约4,200个核苷酸至约5,800个核苷酸、约4,200个核苷酸至约5,600个核苷酸、约4,200个核苷酸至约5,400个核苷酸、约4,200个核苷酸至约5,200个核苷酸、约4,200个核苷酸至约5,000个核苷酸、约4,200个核苷酸至约4,800个核苷酸、约4,200个核苷酸至约4,600个核苷酸、约4,200个核苷酸至约4,400个核苷酸、约4,400个核苷酸至约10,000个核苷酸、约4,400个核苷酸至约9,500个核苷酸、约4,400个核苷酸至约9,000个核苷酸、约4,400个核苷酸至约8,500个核苷酸、约4,400个核苷酸至约8,000个核苷酸、约4,400个核苷酸至约7,800个核苷酸、约4,400个核苷酸至约7,600个核苷酸、约4,400个核苷酸至约7,400个核苷酸、约4,400个核苷酸至约7,200个核苷酸、约4,400个核苷酸至约7,000个核苷酸、约4,400个核苷酸至约6,800个核苷酸、约4,400个核苷酸至约6,600个核苷酸、约4,400个核苷酸至约6,400个核苷酸、约4,400个核苷酸至约6,200个核苷酸、约4,400个核苷酸至约6,000个核苷酸、约4,400个核苷酸至约5,800个核苷酸、约4,400个核苷酸至约5,600个核苷酸、约4,400个核苷酸至约5,400个核苷酸、约4,400个核苷酸至约5,200个核苷酸、约4,400个核苷酸至约5,000个核苷酸、约4,400个核苷酸至约4,800个核苷酸、约4,400个核苷酸至约4,600个核苷酸、约4,600个核苷酸至约10,000个核苷酸、约4,600个核苷酸至约9,500个核苷酸、约4,600个核苷酸至约9,000个核苷酸、约4,600个核苷酸至约8,500个核苷酸、约4,600个核苷酸至约8,000个核苷酸、约4,600个核苷酸至约7,800个核苷酸、约4,600个核苷酸至约7,600个核苷酸、约4,600个核苷酸至约7,400个核苷酸、约4,600个核苷酸至约7,200个核苷酸、约4,600个核苷酸至约7,000个核苷酸、约4,600个核苷酸至约6,800个核苷酸、约4,600个核苷酸至约6,600个核苷酸、约4,600个核苷
酸至约6,400个核苷酸、约4,600个核苷酸至约6,200个核苷酸、约4,600个核苷酸至约6,000个核苷酸、约4,600个核苷酸至约5,800个核苷酸、约4,600个核苷酸至约5,600个核苷酸、约4,600个核苷酸至约5,400个核苷酸、约4,600个核苷酸至约5,200个核苷酸、约4,600个核苷酸至约5,000个核苷酸、约4,600个核苷酸至约4,800个核苷酸、约4,800个核苷酸至约10,000个核苷酸、约4,800个核苷酸至约9,500个核苷酸、约4,800个核苷酸至约9,000个核苷酸、约4,800个核苷酸至约8,500个核苷酸、约4,800个核苷酸至约8,000个核苷酸、约4,800个核苷酸至约7,800个核苷酸、约4,800个核苷酸至约7,600个核苷酸、约4,800个核苷酸至约7,400个核苷酸、约4,800个核苷酸至约7,200个核苷酸、约4,800个核苷酸至约7,000个核苷酸、约4,800个核苷酸至约6,800个核苷酸、约4,800个核苷酸至约6,600个核苷酸、约4,800个核苷酸至约6,400个核苷酸、约4,800个核苷酸至约6,200个核苷酸、约4,800个核苷酸至约6,000个核苷酸、约4,800个核苷酸至约5,800个核苷酸、约4,800个核苷酸至约5,600个核苷酸、约4,800个核苷酸至约5,400个核苷酸、约4,800个核苷酸至约5,200个核苷酸、约4,800个核苷酸至约5,000个核苷酸、约5,000个核苷酸至约10,000个核苷酸、约5,000个核苷酸至约9,500个核苷酸、约5,000个核苷酸至约9,000个核苷酸、约5,000个核苷酸至约8,500个核苷酸、约5,000个核苷酸至约8,000个核苷酸、约5,000个核苷酸至约7,800个核苷酸、约5,000个核苷酸至约7,600个核苷酸、约5,000个核苷酸至约7,400个核苷酸、约5,000个核苷酸至约7,200个核苷酸、约5,000个核苷酸至约7,000个核苷酸、约5,000个核苷酸至约6,800个核苷酸、约5,000个核苷酸至约6,600个核苷酸、约5,000个核苷酸至约6,400个核苷酸、约5,000个核苷酸至约6,200个核苷酸、约5,000个核苷酸至约6,000个核苷酸、约5,000个核苷酸至约5,800个核苷酸、约5,000个核苷酸至约5,600个核苷酸、约5,000个核苷酸至约5,400个核苷酸、约5,000个核苷酸至约5,200个核苷酸、约5,200个核苷酸至约10,000个核苷酸、约5,200个核苷酸至约9,500个核苷酸、约5,200个核苷酸至约9,000个核苷酸、约5,200个核苷酸至约8,500个核苷酸、约5,200个核苷酸至约8,000个核苷酸、约5,200个核苷酸至约7,800个核苷酸、约5,200个核苷酸至约7,600个核苷酸、约5,200个核苷酸至约7,400个核苷酸、约5,200个核苷酸至约7,200个核苷酸、约5,200个核苷酸至约7,000个核苷酸、约5,200个核苷酸至约6,800个核苷酸、约5,200个核苷酸至约6,600个核苷酸、约5,200个核苷酸至约6,400个核苷酸、约5,200个核苷酸至约6,200个核苷酸、约5,200个核苷酸至约6,000个核苷酸、约5,200个核苷酸至约5,800个核苷酸、约5,200个核苷酸至约5,600个核苷酸、约5,200个核苷酸至约5,400个核苷酸、约5,400个核苷酸至约10,000个核苷酸、约5,400个核苷酸至约9,500个核苷酸、约5,400个核苷酸至约9,000个核苷酸、约5,400个核苷酸至约8,500个核苷酸、约5,400个核苷酸至约8,000个核苷酸、约5,400个核苷酸至约7,800个核苷酸、约5,400个核苷酸至约7,600个核苷酸、约5,400个核苷酸至约7,400个核苷酸、约5,400个核苷酸至约7,200个核苷酸、约5,400个核苷酸至约7,000个核苷酸、约5,400个核苷酸至约6,800个核苷酸、约5,400个核苷酸至约6,600个核苷酸、约5,400个核苷酸至约6,400个核苷酸、约5,400个核苷酸至约6,200个核苷酸、约5,400个核苷酸至约6,000个核苷酸、约5,400个核苷酸至约5,800个核苷酸、约5,400个核苷酸至约5,600个核苷酸、约5,600个核苷酸至约10,000个核苷酸、约5,600个核苷酸至约9,500个核苷酸、约5,600个核苷酸至约9,000个核苷酸、约5,600个核苷酸至约8,500个核苷酸、约5,600个核苷酸至约8,000个核苷酸、约5,600个核苷酸至约7,800个核苷酸、约5,600个核苷酸至约7,600个核苷酸、约5,600个核苷酸至
约7,400个核苷酸、约5,600个核苷酸至约7,200个核苷酸、约5,600个核苷酸至约7,000个核苷酸、约5,600个核苷酸至约6,800个核苷酸、约5,600个核苷酸至约6,600个核苷酸、约5,600个核苷酸至约6,400个核苷酸、约5,600个核苷酸至约6,200个核苷酸、约5,600个核苷酸至约6,000个核苷酸、约5,600个核苷酸至约5,800个核苷酸、约5,800个核苷酸至约10,000个核苷酸、约5,800个核苷酸至约9,500个核苷酸、约5,800个核苷酸至约9,000个核苷酸、约5,800个核苷酸至约8,500个核苷酸、约5,800个核苷酸至约8,000个核苷酸、约5,800个核苷酸至约7,800个核苷酸、约5,800个核苷酸至约7,600个核苷酸、约5,800个核苷酸至约7,400个核苷酸、约5,800个核苷酸至约7,200个核苷酸、约5,800个核苷酸至约7,000个核苷酸、约5,800个核苷酸至约6,800个核苷酸、约5,800个核苷酸至约6,600个核苷酸、约5,800个核苷酸至约6,400个核苷酸、约5,800个核苷酸至约6,200个核苷酸、约5,800个核苷酸至约6,000个核苷酸、约6,000个核苷酸至约10,000个核苷酸、约6,000个核苷酸至约9,500个核苷酸、约6,000个核苷酸至约9,000个核苷酸、约6,000个核苷酸至约8,500个核苷酸、约6,000个核苷酸至约8,000个核苷酸、约6,000个核苷酸至约7,800个核苷酸、约6,000个核苷酸至约7,600个核苷酸、约6,000个核苷酸至约7,400个核苷酸、约6,000个核苷酸至约7,200个核苷酸、约6,000个核苷酸至约7,000个核苷酸、约6,000个核苷酸至约6,800个核苷酸、约6,000个核苷酸至约6,600个核苷酸、约6,000个核苷酸至约6,400个核苷酸、约6,000个核苷酸至约6,200个核苷酸、约6,200个核苷酸至约10,000个核苷酸、约6,200个核苷酸至约9,000个核苷酸、约6,200个核苷酸至约8,500个核苷酸、约6,200个核苷酸至约8,000个核苷酸、约6,200个核苷酸至约7,800个核苷酸、约6,200个核苷酸至约7,600个核苷酸、约6,200个核苷酸至约7,400个核苷酸、约6,200个核苷酸至约7,200个核苷酸、约6,200个核苷酸至约7,000个核苷酸、约6,200个核苷酸至约6,800个核苷酸、约6,200个核苷酸至约6,600个核苷酸、约6,200个核苷酸至约6,400个核苷酸、约6,400个核苷酸至约10,000个核苷酸、约6,400个核苷酸至约9,500个核苷酸、约6,400个核苷酸至约9,000个核苷酸、约6,400个核苷酸至约8,500个核苷酸、约6,400个核苷酸至约8,000个核苷酸、约6,400个核苷酸至约7,800个核苷酸、约6,400个核苷酸至约7,600个核苷酸、约6,400个核苷酸至约7,400个核苷酸、约6,400个核苷酸至约7,200个核苷酸、约6,400个核苷酸至约7,000个核苷酸、约6,400个核苷酸至约6,800个核苷酸、约6,400个核苷酸至约6,600个核苷酸、约6,600个核苷酸至约10,000个核苷酸、约6,600个核苷酸至约9,500个核苷酸、约6,600个核苷酸至约9,000个核苷酸、约6,600个核苷酸至约8,500个核苷酸、约6,600个核苷酸至约8,000个核苷酸、约6,600个核苷酸至约7,800个核苷酸、约6,600个核苷酸至约7,600个核苷酸、约6,600个核苷酸至约7,400个核苷酸、约6,600个核苷酸至约7,200个核苷酸、约6,600个核苷酸至约7,000个核苷酸、约6,600个核苷酸至约6,800个核苷酸、约6,800个核苷酸至约10,000个核苷酸、约6,800个核苷酸至约9,500个核苷酸、约6,800个核苷酸至约9,000个核苷酸、约6,800个核苷酸至约8,500个核苷酸、约6,800个核苷酸至约8,000个核苷酸、约6,800个核苷酸至约7,800个核苷酸、约6,800个核苷酸至约7,600个核苷酸、约6,800个核苷酸至约7,400个核苷酸、约6,800个核苷酸至约7,200个核苷酸、约6,800个核苷酸至约7,000个核苷酸、约7,000个核苷酸至约10,000个核苷酸、约7,000个核苷酸至约9,500个核苷酸、约7,000个核苷酸至约9,000个核苷酸、约7,000个核苷酸至约8,500个核苷酸、约7,000个核苷酸至约8,000个核苷酸、约7,000个核苷酸至约7,800个核苷酸、约7,000个核苷酸至约7,600个核苷酸、约7,000个核苷酸至约7,400
个核苷酸、约7,000个核苷酸至约7,200个核苷酸、约7,200个核苷酸至约10,000个核苷酸、约7,200个核苷酸至约9,500个核苷酸、约7,200个核苷酸至约9,000个核苷酸、约7,200个核苷酸至约8,500个核苷酸、约7,200个核苷酸至约8,000个核苷酸、约7,200个核苷酸至约7,800个核苷酸、约7,200个核苷酸至约7,600个核苷酸、约7,200个核苷酸至约7,400个核苷酸、约7,400个核苷酸至约10,000个核苷酸、约7,400个核苷酸至约9,500个核苷酸、约7,400个核苷酸至约9,000个核苷酸、约7,400个核苷酸至约8,500个核苷酸、约7,400个核苷酸至约8,000个核苷酸、约7,400个核苷酸至约7,800个核苷酸、约7,400个核苷酸至约7,600个核苷酸、约7,600个核苷酸至约10,000个核苷酸、约7,600个核苷酸至约9,500个核苷酸、约7,600个核苷酸至约9,000个核苷酸、约7,600个核苷酸至约8,500个核苷酸、约7,600个核苷酸至约8,000个核苷酸、约7,600个核苷酸至约7,800个核苷酸、约7,800个核苷酸至约10,000个核苷酸、约7,800个核苷酸至约9,500个核苷酸、约7,800个核苷酸至约9,000个核苷酸、约7,800个核苷酸至约8,500个核苷酸、约7,800个核苷酸至约8,000个核苷酸、约8,000个核苷酸至约10,000个核苷酸、约8,000个核苷酸至约9,500个核苷酸、约8,000个核苷酸至约9,000个核苷酸、约8,000个核苷酸至约8,500个核苷酸、约8,500个核苷酸至约10,000个核苷酸、约8,500个核苷酸至约9,500个核苷酸、约8,500个核苷酸至约9,000个核苷酸、约9,000个核苷酸至约10,000个核苷酸、约9,000个核苷酸至约9,500个核苷酸或约9,500个核苷酸至约10,000个核苷酸(包括端值)。
[14480]
可使用本领域中已知的多种不同方法将本文公开的任何载体引入灵长类动物细胞(例如，支持耳蜗外毛细胞或毛细胞(例如，内毛细胞或外毛细胞))。用于将核酸引入灵长类动物细胞的方法的非限制性实例包括：脂质转染、转染(例如，磷酸钙转染、使用高度支化的有机化合物的转染、使用阳离子聚合物的转染、基于树状聚合物的转染、光学转染、基于颗粒的转染(例如，纳米颗粒转染)或使用脂质体(例如，阳离子脂质体)的转染)、显微注射、电穿孔、细胞挤压、声致穿孔、原生质体融合、穿刺转染、流体动力学递送、基因枪、磁转染、病毒转染和核转染。
[14481]
本领域技术人员将理解，本文所述的任何载体可通过例如脂质转染法引入灵长类动物细胞。
[14482]
可用于将一个或多个突变和/或一个或多个缺失引入内源基因的各种分子生物学技术在本领域中也是已知的。此类技术的非限制性示例包括定点诱变、crispr(例如，crispr/cas9诱导的敲入突变和crispr/cas9诱导的敲除突变)、talen和碱基编辑(rees和lui，nature rev.genetics 19:770
‑
788,2018；eid等人，biochem j.475(11):1955
‑
1964,2018)。这些方法可用于校正存在于靶细胞染色体中的缺陷型内源基因的序列。
[14483]
本文所述的任何载体还可包括控制序列，例如，选自由以下组成的组的控制序列：转录起始序列、转录终止序列、启动子序列、增强子序列、rna剪接序列、多聚腺苷酸化(polya)信号和kozak共有序列。本文描述了这些控制序列的非限制性实例。在一些实施方案中，启动子可以是天然启动子、组成型启动子、诱导型启动子和/或组织特异性启动子。
[14484]
本文所述的任何组合物和试剂盒的一些实施方案可包括本文所述的aav载体的任意组合。本文所述的任何方法的一些实施方案可包括使用本文所述的aav载体的任意组合。
[14485]
启动子
[14486]
术语“启动子”意指启动特定基因(例如，支持细胞靶基因或毛细胞靶基因)的转录所需的由灵长类动物细胞中的酶/蛋白质识别的dna序列。启动子通常是指例如，与rna聚合酶和/或任何相关因子结合并在其下启动转录的核苷酸序列。本文描述了启动子的非限制性实例。启动子的其它实例是本领域中已知的。
[14487]
在一些实施方案中，编码毛细胞靶蛋白(例如，人毛细胞靶蛋白)或毛细胞靶蛋白的n
‑
末端部分的载体可包含启动子和/或增强子。编码毛细胞靶蛋白的n
‑
末端部分或毛细胞靶蛋白的载体可包含本文所述或本领域已知的任何启动子和/或增强子。
[14488]
在一些实施方案中，编码支持细胞靶蛋白(例如，人支持细胞靶蛋白)的n
‑
末端部分或支持细胞靶蛋白的载体可包含启动子和/或增强子。编码支持细胞靶蛋白的n末端部分或支持细胞靶蛋白的载体可包含本文所述或本领域已知的任何启动子和/或增强子。
[14489]
在一些实施方案中，启动子是诱导型启动子、组成型启动子、灵长类动物细胞启动子、病毒启动子、嵌合启动子、工程启动子、组织特异性启动子或本领域已知的任何其它类型的启动子。在一些实施方案中，启动子为rna聚合酶ii启动子，诸如灵长类动物rna聚合酶ii启动子。在一些实施方案中，启动子是rna聚合酶iii启动子，包括但不限于h1启动子、人u6启动子、小鼠u6启动子或猪u6启动子。所述启动子通常是能够在诸如毛细胞等的耳蜗细胞中促进转录的启动子。在一些实例中，启动子为耳蜗特异性启动子或耳蜗定向的启动子。
[14490]
可在本文中使用的多种启动子是本领域已知的。可用于本文的启动子的非限制性实例包括：人ef1a、人巨细胞病毒(cmv)(美国专利第5,168,062号)、人遍在蛋白c(ubc)、小鼠磷酸甘油酸激酶1、多瘤腺病毒、猿猴病毒40(sv40)、β
‑
珠蛋白、β
‑
肌动蛋白、α
‑
甲胎蛋白、γ
‑
珠蛋白、β
‑
干扰素、γ
‑
谷氨酰基转移酶、小鼠乳腺肿瘤病毒(mmtv)、劳斯肉瘤病毒、大鼠胰岛素、3
‑
磷酸甘油醛脱氢酶、金属硫蛋白ii(mt ii)、淀粉酶、组织蛋白酶、mi毒蕈碱受体、逆转录病毒ltr(例如人t细胞白血病病毒htlv)、aav itr、白介素
‑
2、胶原酶、血小板衍生生长因子、腺病毒5e2、基质降解因子(stromelysin)、鼠mx基因、葡萄糖调节蛋白(grp78和grp94)、α
‑2‑
巨球蛋白、波形蛋白、mhc i类基因h
‑
2κb、hsp70、增殖蛋白、肿瘤坏死因子、甲状腺刺激激素α基因、免疫球蛋白轻链、t细胞受体、hla dqα和dqβ、白介素
‑
2受体、ii类mhc、ii类mhc hla
‑
drα、肌肉肌酸激酶、前白蛋白(转甲状腺素蛋白)、弹性蛋白酶i、白蛋白基因、c
‑
fos、c
‑
ha
‑
ras、神经细胞粘附分子(ncam)、h2b(th2b)组蛋白、大鼠生长激素、人血清淀粉样蛋白(saa)、肌钙蛋白i(tn i)、杜氏肌营养不良症、人免疫缺陷病毒和长臂猿白血病病毒(galv)启动子。启动子的其它实例是本领域已知的。参见，例如，lodish,molecular cell biology,freeman and company,new york 2007。在一些实施方案中，启动子是cmv立即早期启动子。在一些实施方案中，启动子是cag启动子或cag/cba启动子。
[14491]
术语“组成型”启动子是指当与编码靶蛋白(例如，支持细胞靶蛋白、毛细胞靶蛋白)的核酸可操作地连接时，在大多数或所有生理条件下致使rna从灵长类动物细胞中的核酸转录的核苷酸序列。
[14492]
组成型启动子的实例包括但不限于逆转录病毒劳斯肉瘤病毒(rsv)ltr启动子、巨细胞病毒(cmv)启动子(参见，例如，boshart等人，cell 41:521
‑
530,1985)、sv40启动子、二氢叶酸还原酶启动子、β
‑
肌动蛋白启动子、磷酸甘油激酶(pgk)启动子和ef1
‑
α启动子(invitrogen)。
[14493]
诱导型启动子允许调控基因表达，并且可以通过外源提供的化合物、环境因素(诸如温度)或特定生理状态(例如，急性期，细胞的特定分化状态)的存在或仅在复制细胞中来调控。诱导型启动子和诱导型系统可从多种商业来源获得，包括但不限于invitrogen、clontech和ariad。诱导型启动子的其它实例是本领域中已知的。
[14494]
由外源化合物调节的诱导型启动子的实例包括锌诱导型绵羊金属硫蛋白(mt)启动子、地塞米松(dex)诱导型小鼠乳腺肿瘤病毒(mmtv)启动子、t7聚合酶启动子体系(wo 98/10088)、蜕皮激素昆虫启动子(no等人，proc.natl.acad.sci.u.s.a.93:3346
‑
3351,1996)、四环素抑制型体系(gossen等人，proc.natl.acad.sci.u.s.a.89:5547
‑
5551,1992)、四环素诱导型体系(gossen等人，science 268:1766
‑
1769,1995,也参见harvey等人，curr.opin.chem.biol.2:512
‑
518,1998)、ru486诱导型体系(wang等人，nat.biotech.15:239
‑
243,1997)和wang等人，gene ther.4:432
‑
441,1997)以及雷帕霉素诱导型体系(magari等人，j.clin.invest.100:2865
‑
2872,1997)。
[14495]
术语“组织特异性”启动子是指仅在某些特定细胞类型和/或组织中有活性(例如，特定基因的转录仅在表达与组织特异性启动子结合的转录调控蛋白的细胞内发生)的启动子。
[14496]
在一些实施方案中，调控序列赋予组织特异性基因表达能力。在一些情况下，组织特异性调控序列结合以组织特异性方式诱导转录的组织特异性转录因子。
[14497]
示例性的组织特异性启动子包括但不限于以下启动子：肝特异性甲状腺素结合球蛋白(tbg)启动子、胰岛素启动子、胰高血糖素启动子、生长抑素启动子、胰多肽(ppy)启动子、突触蛋白
‑
1(syn)启动子、肌酸激酶(mck)启动子、灵长类动物结蛋白(des)启动子、α
‑
肌球蛋白重链(a
‑
mhc)启动子和心脏肌钙蛋白t(ctnt)启动子。另外的示例性启动子包括β
‑
肌动蛋白启动子、乙型肝炎病毒核心启动子(sandig等人，gene ther.3:1002
‑
1009,1996)、甲胎蛋白(afp)启动子(arbuthnot等人，hum.gene ther.7:1503
‑
1514,1996)、骨骨钙素启动子(stein等人，mol.biol.rep.24:185
‑
196,1997)；骨唾液蛋白启动子(chen等人，j.bone miner.res.11:654
‑
664,1996)、cd2启动子(hansal等人，j.immunol.161:1063
‑
1068,1998)、免疫球蛋白重链启动子、t细胞受体α链启动子、神经元诸如神经元特异性烯醇化酶(nse)启动子(andersen等人，cell.mol.neurobiol.13:503
‑
515,1993)、神经丝轻链基因启动子(piccioli等人，proc.natl.acad.sci.u.s.a.88:5611
‑
5615,1991)和神经元特异性vgf基因启动子(piccioli等人，neuron 15:373
‑
384,1995)。
[14498]
在一些实施方案中，组织特异性启动子是耳蜗特异性启动子。在一些实施方案中，组织特异性启动子是耳蜗毛细胞特异性启动子。耳蜗毛细胞特异性启动子的非限制性实例包括但不限于：atoh1启动子、pou4f3启动子、lhx3启动子、myo7a启动子、myo6启动子、α9achr启动子和α10achr启动子。在一些实施方案中，启动子是外毛细胞特异性启动子，诸如prestin启动子或oncomod启动子。参见，例如，zheng等人，nature 405:149
‑
155,2000；tian等人dev.dyn.231:199
‑
203,2004；和ryan等人，adv.otorhinolaryngol.66:99
‑
115,2009。
[14499]
在本文描述的任何aav载体的一些实施方案中，aav载体包含人atoh1增强子
‑
启动子(seq id no:84)。
[14500]
人atoh1增强子
‑
启动子(seq id no:84)
[14501]
ctatggagtttgcataacaaacgtttggcagctcgctctcttacactccattaacaagctgtaacat
atagctgcaggttgctataatctcattaatattttggaaacttgaatattgagtatttctgagtgctcattccccatatgccagccacttctgccatgctgactggttcctttctctccattattagcaattagcttcttaccttccaaagtcagatccaaggtatccaagatactagcaaaggaatcaactatgtgtgcaagttaagcatgcttaatatcacccaaacaaacaaagaggcagcatttcttaaagtaatgaagatagataaatcgggttagtcctttgcgacactgctggtgctttctagagttttatatattttaagcagcttgctttatattctgtctttgcctcccaccccaccagcacttttatttgtggagggttttggctcgccacactttgggaaacttatttgatttcacggagagctgaaggaagatcatttttggcaacagacaagtttaaacacgatttctatgggacattgctaactggggcccctaaggagaaaggggaaactgagcggagaatgggttaaatccttggaagcaggggagaggcaggggaggagagaagtcggaggagtataaagaaaaggacaggaaccaagaagcgtgggggtggtttgccgtaatgtgagtgtttcttaattagagaacggttgacaatagagggtctggcagaggctcctggccgcggtgcggagcgtctggagcggagcacgcgctgtcagctggtgagcgcactctcctttcaggcagctccccggggagctgtgcggccacatttaacaccatcatcacccctccccggcctcctcaacctcggcctcctcctcgtcgacagccttccttggcccccaccagcagagctcacagtagcgagcgtctctcgccgtctcccgcactcggccggggcctctctcctcccccagctgcgcagcgggagccgccactgcccactgcacctcccagcaaccagcccagcacgcaaagaagctgcgcaaagttaaagccaagcaatgccaaggggaggggaagctggaggcgggctttgagtggcttctgggcgcctggcgggtccagaatcgcccagagccgcccgcggtcgtgcacatctgacccgagtcagcttgggcaccagccgagagccggctccgcaccgctcccgcaccccagccgccggggtggtgacacacaccggagtcgaattacagccctgcaattaacatatgaatctgacgaatttaaaagaaggaaaaaaaaaaaaaaacctgagcaggcttgggagtcctctgcacacaagaacttttctcggggtgtaaaaactctttgattggctgctcgcacgcgcctgcccgcgccctccattggctgagaagacacgcgaccggcgcgaggagggggttgggagaggagcggggggagactgagtggcgcgtgccgctttttaaaggggcgcagcgccttcagcaaccggagaagcatagttgcacgcgacctggtgtgtgatctccgagtgggtgggggagggtcgaggagggaaaaaaaaataagacgttgcagaagagacccggaaagggccttttttttggttgagctggtgtcccagtgctgcctccgatcctgagcctccgagcctttgcagtgcaa
[14502]
增强子和5'帽
[14503]
在一些情况下，载体可包含启动子序列和/或增强子序列。术语“增强子”是指可以升高编码目标蛋白(例如，支持细胞靶蛋白或毛细胞靶蛋白)的核酸的转录水平的核苷酸序列。增强子序列(长度为50
‑
1500个碱基对)通常通过为转录相关蛋白(例如，转录因子)提供额外的结合位点来升高转录水平。在一些实施方案中，在内含子序列内发现增强子序列。与启动子序列不同，增强子序列可以在距转录起始位点大得多的距离处起作用(例如，与启动子相比)。增强子的非限制性实例包括rsv增强子、cmv增强子和sv40增强子。
[14504]
去稳定结构域(dd)
[14505]
本文提供的任何aav载体可以任选地包含编码去稳定结构域的序列(“去稳定序列”)，用于蛋白质表达的时间控制。去稳定序列的非限制性实例包括编码：fk506序列、二氢叶酸还原酶(dhfr)序列的序列。
[14506]
示例性dhfr去稳定序列(seq id no:85):
[14507]
misliaalavdyvigmenampwnlpadlawfkrntlnkpvimgrhtwesigrplpgrkniilssqpstddrvtwvksvdeaiaacgdvpeimvigggrvieqflpkaqklylthidaevegdthfpdyepddwesvfsefhdadaqnshsycfeilerr
[14508]
示例性dhfr去稳定结构域序列(seq id no:86)
[14509]
ggtaccatcagtctgattgcggcgttagcggtagattacgttatcggcatggaaaacgccatgccgt
ggaacctgcctgccgatctcgcctggtttaaacgcaacaccttaaataaacccgtgattatgggccgccatacctgggaatcaatcggtcgtccgttgccaggacgcaaaaatattatcctcagcagtcaaccgagtacggacgatcgcgtaacgtgggtgaagtcggtggatgaagccatcgcggcgtgtggtgacgtaccagaaatcatggtgattggcggcggtcgcgttattgaacagttcttgccaaaagcgcaaaaactgtatctgacgcatatcgacgcagaagtggaaggcgacacccatttcccggattacgagccggatgactgggaatcggtattcagcgaattccacgatgctgatgcgcagaactctcacagctattgctttgagattctggagcggcgataa
[14510]
在本文所述的任何aav载体的一些实施方案中，aav载体包含去稳定结构域(seq id no:87)。
[14511]
示例性去稳定结构域(seq id no:87)
[14512]
atcagtctgattgcggcgttagcggtagattacgttatcggcatggaaaacgccatgccgtggaacctgcctgccgatctcgcctggtttaaacgcaacaccttaaataaacccgtgattatgggccgccatacctgggaatcaatcggtcgtccgttgccaggacgcaaaaatattatcctcagcagtcaaccgagtacggacgatcgcgtaacgtgggtgaagtcggtggatgaagccatcgcggcgtgtggtgacgtaccagaaatcatggtgattggcggcggtcgcgttattgaacagttcttgccaaaagcgcaaaaactgtatctgacgcatatcgacgcagaagtggaaggcgacacccatttcccggattacgagccggatgactgggaatcggtattcagcgaattccacgatgctgatgcgcagaactctcacagctattgctttgagattctggagcggcga
[14513]
去稳定序列的其它实例是本领域已知的。在一些实施方案中，去稳定序列是fk506和雷帕霉素结合蛋白(fkbp12)序列，并且稳定配体是shield
‑
1(shld1)(banaszynski等人，(2012)cell 126(5):995
‑
1004)。
[14514]
示例性fkbp12去稳定序列(seq id no:88)
[14515]
mgvekqvirpgngpkpapgqtvtvhctgfgkdgdlsqkfwstkdegqkpfsfqigkgavikgwdegvigmqigevarlrcssdyaygaggfpawgiqpnsvldfeievlsvq
[14516]
在一些实施方案中，去稳定序列是dhfr序列，并且稳定配体是甲氧苄啶(tmp)(iwamoto等人(2010)chem biol 17:981
‑
988)。
[14517]
在稳定配体不存在的情况下，与去稳定序列可操作地连接的蛋白质序列被泛遍在蛋白降解。相反，在稳定配体存在的情况下，蛋白质降解被抑制，从而使得与去稳定序列可操作地连接的蛋白质序列被主动表达。作为稳定蛋白质表达的阳性对照，蛋白质表达可通过常规手段检测，包括酶促测定法、放射照相测定法、比色测定法、荧光测定法或其它光谱测定法；荧光激活细胞分选(facs)测定；免疫测定(例如，酶联免疫吸附测定(elisa)、放射免疫测定(ria)和免疫组织化学)。
[14518]
在一些实施方案中，去稳定序列是fkbp12序列，并且通过蛋白质印迹检测在灵长类动物细胞(例如，支持性耳蜗外毛细胞)中携带fkbp12基因的aav载体的存在。在一些实施方案中，去稳定序列可用于验证本文所述的任何aav载体的时间特异性活性。
[14519]
poly(a)序列
[14520]
在一些实施方案中，本文提供的任何载体可包含poly(a)序列。大多数新生的真核mrna在其3’末端具有在复杂过程中添加的poly(a)尾，所述过程包括对初始转录物的切割以及偶联的多聚腺苷酸化反应(参见，例如，proudfoot等人，cell 108:501
‑
512,2002)。poly(a)尾赋予mrna稳定性和可转移性(molecular biology of the cell，第三版，b.alberts等人，garland publishing,1994)。在一些实施方案中，poly(a)序列位于编码毛
细胞靶蛋白的c末端的核酸序列的3'。在一些实施方案中，poly(a)序列位于编码支持细胞靶蛋白或目标蛋白(例如，cas9内切核酸酶，例如，sacas9内切核酸酶(例如，本文所述的任何sacas9内切核酸酶)、报道蛋白(例如，gfp蛋白、mscarlet蛋白))的c末端的核酸序列的3’。
[14521]
如本文所用，“多聚腺苷酸化”是指多聚腺苷酸基部分或其经修饰的变体与信使rna分子的共价键联。在真核生物中，大多数信使rna(mrna)分子在3’末端被多腺苷酸化。3'poly(a)尾是通过酶聚腺苷酸聚合酶的作用添加到pre
‑
mrna上的长腺嘌呤核苷酸序列(例如，50、60、70、100、200、500、1000、2000、3000、4000或5000)。在高级真核生物中，将poly(a)尾添加到包含特定序列多腺苷酸化信号或“poly(a)序列”的转录物上。poly(a)尾和与其结合的蛋白质有助于保护mrna免受外切核酸酶的降解。多腺苷酸化对于转录终止、mrna从细胞核的输出以及翻译也很重要。dna转录成rna后，多腺苷酸化立即在细胞核中发生，但随后也可在细胞质中发生。转录终止后，mrna链通过与rna聚合酶相关联的内切核酸酶复合物的作用被切割。切割位点通常以在切割位点附近存在碱基序列aauaaa为特征。切割mrna后，腺苷残基被添加到切割位点处的游离3'末端。
[14522]
如本文中所用，“poly(a)序列”是触发mrna的内切核酸酶切割以及一系列腺苷在切割的mrna的3'末端处的添加的序列。
[14523]
可以使用几种poly(a)序列，包括那些源自牛生长激素(bgh)(woychik等人，proc.natl.acad.sci.u.s.a.81(13):3944
‑
3948,1984；美国专利第5,122,458号)、小鼠β
‑
珠蛋白、小鼠α
‑
珠蛋白(orkin等人，embo j.4(2):453
‑
456,1985；thein等人，blood 71(2):313
‑
319,1988)、人胶原蛋白、多瘤病毒(batt等人，mol.cell biol.15(9):4783
‑
4790,1995)、单纯疱疹病毒胸苷激酶基因(hsv tk)、igg重链基因多腺苷酸化信号(us 2006/0040354)、人生长激素(hgh)(szymanski等人，mol.therapy 15(7):1340
‑
1347,2007)、sv40 poly(a)位点的组，诸如sv40晚期和早期的poly(a)位点(schek等人，mol.cell biol.12(12):5386
‑
5393,1992)的序列。
[14524]
poly(a)序列可以是aataaa的序列。aataaa序列可被能够发出进行多腺苷酸化的信号的与aataaa同源的其它六核苷酸序列取代，所述其它六核苷酸序列包括attaaa、agtaaa、cataaa、tataaa、gataaa、actaaa、aatata、aagaaa、aataat、aaaaaa、aatgaa、aatcaa、aacaaa、aatcaa、aataac、aataga、aattaa或aataag(参见，例如，wo 06/12414)。
[14525]
在一些实施方案中，poly(a)序列可以是合成多腺苷酸化位点(参见，例如，promega的pcl
‑
neo表达载体，其基于levitt等人，genes dev.3(7):1019
‑
1025,1989)。在一些实施方案中，poly(a)序列为可溶性神经菌毛素
‑
1(snrp)(aaataaaatacgaaatg,seq id no:90)的多聚腺苷酸化信号(参见，例如，wo 05/073384)。poly(a)序列的其它实例是本领域已知的。
[14526]
内部核糖体进入位点(ires)
[14527]
在一些实施方案中，编码毛细胞靶蛋白的c末端或毛细胞靶蛋白的载体可包括多核苷酸内部核糖体进入位点(ires)。在一些实施方案中，编码支持细胞靶蛋白的c末端或支持细胞靶蛋白的载体可包含多核苷酸内部核糖体进入位点(ires)。ires序列用于由单一基因转录物产生不止一种多肽。ires形成复杂的二级结构，所述二级结构允许从紧接ires所在位置下游的mrna中的任何位置进行翻译起始(参见，例如，pelletier和sonenberg,
mol.cell.biol.8(3):1103
‑
1112,1988)。
[14528]
存在本领域技术人员已知的几种ires序列，包括来自例如口蹄疫病毒(fmdv)、脑心肌炎病毒(emcv)、人鼻病毒(hrv)、蟋蟀麻痹病毒，人免疫缺陷病毒(hiv)、甲型肝炎病毒(hav)、丙型肝炎病毒(hcv)和脊髓灰质炎病毒(pv)的那些ires序列。参见，例如，alberts,molecular biology of the cell,garland science,2002；和hellen等人，genes dev.15(13):1593
‑
612,2001。
[14529]
在一些实施方案中，整合到编码毛细胞靶蛋白的c
‑
末端或毛细胞靶蛋白的载体中的ires序列是口蹄疫病毒(fmdv)。在一些实施方案中，整合到编码支持细胞靶蛋白的c末端或支持细胞靶蛋白的载体中的ires序列是口蹄疫病毒(fmdv)2a序列。在一些实施方案中，整合到编码目标蛋白质(例如，cas9内核酸切酶，例如sacas9内切核酸酶(例如，本文所述的任何sacas9内切核酸酶))的c
‑
末端部分的载体中的ires序列是fmdv 2a序列。口蹄疫病毒2a序列为小肽(长度为约18个氨基酸)，已证明其介导多蛋白的裂解(ryan,m d等人，embo 4:928
‑
933,1994；mattion等人，j.virology 70:8124
‑
8127,1996；furler等人，gene therapy 8:864
‑
873,2001；和halpin等人，plant journal 4:453
‑
459,1999)。先前已在包括质粒和基因治疗载体(aav和逆转录病毒)的人工体系中证明了2a序列的切割活性(ryan等人，embo 4:928
‑
933,1994；mattion等人，j.virology 70:8124
‑
8127,1996；furler等人，gene therapy 8:864
‑
873,2001；和halpin等人，plant journal 4:453
‑
459,1999；de felipe等人，gene therapy 6:198
‑
208,1999；de felipe等人，human gene therapy 11:1921
‑
1931,2000；和klump等人，gene therapy 8:811
‑
817,2001)。
[14530]
报告基因序列/可检测标记基因
[14531]
本文提供的任何载体可以任选地包含编码报告蛋白或可检测标记的序列(“报告序列”或“可检测标记基因”)。报告序列或可检测标记基因的非限制性实例包括dna序列，所述dna序列编码：β
‑
内酰胺酶、β
‑
半乳糖苷酶(lacz)、碱性磷酸酶、胸苷激酶、绿色荧光蛋白(gfp)、红色荧光蛋白、mcherry荧光蛋白、黄色荧光蛋白、氯霉素乙酰基转移酶(cat)和萤光素酶。报告序列和可检测标记基因的其它实例是本领域已知的。当与驱动其表达的调控元件缔合时，报告序列和可检测标记基因可提供可通过常规手段检测的信号，所述常规手段包括酶促测定、放射摄影测定、比色测定、荧光测定或其它光谱测定；荧光激活细胞分选(facs)测定；免疫测定(例如，酶联免疫吸附测定(elisa)、放射免疫测定(ria)和免疫组织化学)。
[14532]
在一些实施方案中，报告序列或可检测标记基因是lacz基因，并且通过测定β
‑
半乳糖苷酶活性来检测灵长类动物细胞(例如，支持耳蜗外毛细胞或毛细胞(例如，耳蜗外毛细胞或耳蜗内毛细胞))中携带lacz基因的载体的存在。在其它实施方案中，报告子或可检测标记是荧光蛋白(例如，绿色荧光蛋白)或萤光素酶，灵长类动物细胞(例如，支持耳蜗外毛细胞或毛细胞(例如，耳蜗外毛细胞或耳蜗内毛细胞))中携带荧光蛋白或萤光素酶的载体的存在可通过荧光技术(例如，荧光显微镜检查或facs)或光度计(例如，分光光度计或ivis成像仪)中的光产生来测量。在一些实施方案中，可使用报告序列或可检测标记来验证本文所述的任何载体的组织特异性靶向能力和组织特异性启动子调控活性。
[14533]
侧翼区非翻译区(utr)
[14534]
在一些实施方案中，本文所述的任何载体(例如，所述至少两种不同的载体中的
任一种)可包括非翻译区。在一些实施方案中，载体可包含5'utr或3’utr。
[14535]
基因的非翻译区(utr)被转录但未被翻译。5’utr从转录起始位点开始，并继续至起始密码子，但不包括起始密码子。3'utr在终止密码子之后立即开始，并且继续直到转录终止信号。越来越多的证据表明，utr在核酸分子的稳定性和翻译方面起调控作用。可将utr的调控特征整合到本文所述的任何载体、组合物、试剂盒或方法中，以增强支持细胞靶蛋白或毛细胞靶蛋白或目标蛋白(例如，cas9内切核酸酶，例如sacas9内切核酸酶(例如，本文所述的任何sacas9内切核酸酶)、报告蛋白(例如，gfp蛋白、mscarlet蛋白))的稳定性。
[14536]
天然的5'utr包括在翻译起始中起作用的序列。它们带有类似kozak序列的标签(signature)，众所周知，所述序列参与核糖体籍以启动许多基因翻译的过程。kozak序列具有共有序列ccr(a/g)ccaugg，其中r是起始密码子(aug)上游三个碱基的嘌呤(a或g)，其后紧接另一个“g”。还已知5’utr例如形成参与伸长因子结合的二级结构。
[14537]
例如，在一些实施方案中，5'utr包含在本文所述的任何载体中。包括来自以下基因的那些在内的5'utr的非限制性实例：白蛋白、血清淀粉样蛋白a、载脂蛋白a/b/e、转铁蛋白、甲胎蛋白、促红细胞生成素和因子viii，可用于增强诸如mrna等的核酸分子的表达。
[14538]
在一些实施方案中，来自由耳蜗中的细胞转录的mrna的5'utr可包括在本文所述的任何载体、组合物、试剂盒和方法中。
[14539]
已知3'utr在其中嵌入了腺苷段和尿苷段。这些富含au的标签在具有高周转率的基因中特别普遍。基于序列特征和功能特性，富含au的元件(are)可以分为三类(chen等人，mol.cell.biol.15:5777
‑
5788,1995；chen等人，mol.cell biol.15:2010
‑
2018,1995)：i类are在富含u的区域中包含几个分散的auuua基序拷贝。例如，c
‑
myc和myod mrna包含i类are。ii类are具有两个或多个重叠的uuauuua(u/a)(u/a)九聚体。gm
‑
csf和tnf
‑
αmrna是含有ii类are的实例。iii类are的定义不太明确。这些富含u的区域不含auuua基序。该类的两个经过充分研究的实例是c
‑
jun和肌细胞生成素mrna。
[14540]
已知大多数与are结合的蛋白质都会使信使不稳定，然而elav家族的成员(尤其是hur)已被证明增强mrna的稳定性。hur与所有这三个类别的are结合。将hur特异性结合位点工程化到核酸分子的3'utr内将导致hur结合，并因此在体内稳定信息。
[14541]
在一些实施方案中，3’utr are的引入、去除或修饰可用于调节编码毛细胞靶蛋白的mrna的稳定性。在一些实施方案中，3’utr are的引入、去除或修饰可用于调节编码支持细胞靶蛋白的mrna的稳定性。在其它实施方案中，are可被去除或突变以增强细胞内稳定性，并因此增加毛细胞靶蛋白的翻译和产生。在其它实施方案中，are可以被去除或突变以增强细胞内稳定性，从而增加支持细胞靶蛋白的翻译和产生。
[14542]
在其它实施方案中，可将非utr序列可整合到5'或3'utr中。在一些实施方案中，内含子或内含子序列的一部分可并入本文提供的任何载体、组合物、试剂盒和方法中的多核苷酸的侧翼区中。内含子序列的并入可增加蛋白质产生以及mrna水平。
[14543]
灵长类动物细胞
[14544]
本文还提供了细胞(例如，灵长类动物细胞)，其包含核酸、载体(例如，本文所述的至少两种不同的载体)或本文所述的组合物中的任一者。在一些实施方案中，灵长类动物细胞是人细胞(例如，人支持细胞或人毛细胞)。在其它实施方式中，灵长类动物是非人灵长类动物(例如，猿猴细胞(例如，猴细胞(例如，狨猴细胞、狒狒细胞、猕猴细胞)或猿类细胞
(例如，大猩猩细胞、长臂猿细胞、猩猩细胞、黑猩猩细胞))。技术人员将理解，可以将本文所述的核酸和载体引入任何灵长类动物细胞(例如，灵长类动物支持细胞或灵长类动物毛细胞)中。本文描述了载体和用于将载体引入灵长类动物细胞的方法的非限制性实例。
[14545]
在一些实施方案中，灵长类动物细胞可以是哺乳动物内耳的支持毛细胞。例如，支持细胞可以是亨森氏细胞、deiters氏细胞、内柱细胞、外柱细胞、claudius细胞、内边界细胞、内指细胞或血管纹细胞。
[14546]
在一些实施方案中，灵长类动物细胞是耳蜗的特化细胞。在一些实施方案中，灵长类动物细胞是毛细胞。在一些实施方案中，灵长类动物细胞是耳蜗内毛细胞或耳蜗外毛细胞。在一些实施方案中，灵长类动物细胞是耳蜗内毛细胞。在一些实施方案中，灵长类动物细胞是耳蜗外毛细胞。
[14547]
在一些实施方案中，灵长类动物细胞是体外的。在一些实施方案中，灵长类动物细胞存在于灵长类动物中。在一些实施方案中，灵长类动物细胞是获自灵长类动物并且离体培养的自体细胞。
[14548]
方法
[14549]
本文还提供了校正灵长类动物内耳的毛细胞中的毛细胞靶基因缺陷的方法，所述方法包括：向所述灵长类动物的内耳施用治疗有效量的本文所述的任何组合物，其中所述施用修复所述灵长类动物内耳的毛细胞中的毛细胞靶基因缺陷。
[14550]
本文还提供了升高灵长类动物内耳的毛细胞中的毛细胞靶蛋白的表达水平的方法，所述方法包括向所述灵长类动物的内耳施用治疗有效量的本文所述的任何组合物，其中所述施用使得所述灵长类动物内耳的所述毛细胞中的所述毛细胞靶蛋白的表达水平升高。
[14551]
本文还提供了治疗被鉴定为具有缺陷型毛细胞靶基因的灵长类动物的听力损失(例如，非综合征性感音神经性听力损失或综合征性感音神经性听力损失)的方法，所述方法包括：向灵长类动物的内耳施用治疗有效量的本文所述的任何组合物。
[14552]
在这些方法中的任一种的一些实施方案中，灵长类动物先前已被鉴定为具有缺陷型毛细胞靶基因(例如，具有突变的毛细胞靶基因，所述突变导致由所述基因编码的毛细胞靶蛋白的表达和/或活性降低)。这些方法中的任一种的一些实施方案还包括，在引入或施用步骤之前，确定灵长类动物具有缺陷型毛细胞靶基因。这些方法中的任一种的一些实施方案还可包括检测灵长类动物的毛细胞靶基因中的突变。所述方法中的任一种的一些实施方案还可包括将灵长类动物鉴定或诊断为患有非综合征性感音神经性听力损失。所述方法中的任一种的一些实施方案还可包括将灵长类动物鉴定或诊断为患有综合征性感音神经性听力损失。
[14553]
本文还提供了校正灵长类动物内耳的支持细胞中的支持细胞靶基因缺陷的方法，所述方法包括：向所述灵长类动物的内耳施用治疗有效量的本文所述的任何组合物，其中所述施用修复所述灵长类动物内耳的支持细胞中的支持细胞靶基因缺陷。
[14554]
本文还提供了升高灵长类动物内耳的支持细胞中的支持细胞靶蛋白的表达水平的方法，所述方法包括向所述灵长类动物的内耳施用治疗有效量的本文所述的任何组合物，其中所述施用使得所述灵长类动物内耳的支持细胞中的所述支持细胞靶蛋白的表达水平升高。
[14555]
本文还提供了治疗被鉴定为具有缺陷型支持细胞靶基因的灵长类动物的听力损失(例如，非综合征性感音神经性听力损失或综合征性感音神经性听力损失)的方法，所述方法包括：向灵长类动物的内耳施用治疗有效量的本文所述的任何组合物。
[14556]
本文还提供了恢复被鉴定或诊断为患有听力损失的灵长类动物的听力的方法，所述方法包括：向灵长类动物的内耳施用治疗有效量的本文所述的任何组合物。
[14557]
本文还提供了恢复被鉴定或诊断为患有内耳病症的灵长类动物的突触并且/或者保存其螺旋神经节神经的方法，所述方法包括：向灵长类动物的内耳施用治疗有效量的本文所述的任何组合物。
[14558]
本文还提供了包括向灵长类动物的内耳施用治疗有效量的本文所述的任何组合物的方法。
[14559]
在这些方法中的任一种的一些实施方案中，灵长类动物先前已经被鉴定为具有缺陷型支持细胞靶基因(例如，具有突变的支持细胞靶基因，所述突变导致由所述基因编码的支持细胞靶蛋白的表达和/或活性降低)。这些方法中的任一种的一些实施方案还包括在引入或施用步骤之前，确定灵长类动物具有缺陷型支持细胞靶基因。这些方法中的任一种的一些实施方案还可包括检测灵长类动物中的支持细胞靶基因中的突变。所述方法中的任一种的一些实施方案还可包括将灵长类动物鉴定或诊断为患有非综合征性感音神经性听力损失。所述方法中的任一种的一些实施方案还可包括将灵长类动物鉴定或诊断为患有综合征性感音神经性听力损失。
[14560]
在这些方法中的任一种的一些实施方案中，将两个或更多个剂量的本文所述的任何组合物引入或施用到灵长类动物的耳蜗中。这些方法中的任一种的一些实施方案可包括将第一剂量的组合物引入或施用到灵长类动物的耳蜗中，在引入或施用第一剂量后评估灵长类动物的听力功能，并且向发现在正常范围内没有听力功能(例如，如使用本领域已知的任何听力测试所确定的)的灵长类动物的耳蜗中施用额外剂量的组合物。
[14561]
在本文所述的任何方法的一些实施方案中，组合物可被配制成用于耳蜗内施用。在本文所述的任何方法的一些实施方案中，可通过耳蜗内施用或局部施用来施用本文所述的组合物。在本文所述的任何方法的一些实施方案中，通过使用医疗装置(例如，本文所述的任何示例性医疗装置)来施用组合物。
[14562]
在一些实施方案中，可使用本文所述或本领域已知的任何方法来进行耳蜗内施用。例如，可使用以下手术技术将组合物施用或引入到耳蜗中：首先使用0度、2.5mm的刚性内窥镜进行可视化，清理外耳道并使用圆刀清晰划定约5mm的鼓膜瓣。然后，将鼓膜瓣抬高，并向后进入中耳。识别并分离鼓索神经，并使用刮匙去除缝骨(scutal bone)，从而暴露圆窗膜。为了增强所施用或引入的组合物的顶端分布，可使用手术激光在椭圆窗口中做一个小的2mm的开窗，以允许组合物的经圆窗膜输注过程中的外淋巴移位。然后，准备好微输注装置并带入手术区域。将装置移动到圆窗，并且将尖端放置在骨状圆窗悬垂物内，以允许一个或多个微针穿透膜。接合踏板以允许对组合物进行测量、稳定地输注。然后，取出装置并使用明胶海绵贴片密封圆窗和镫骨足板。
[14563]
在本文所述的任何方法的一些实施方案中，灵长类动物患有非综合征性感音神经性听力损失或有发展非综合征性感音神经性听力损失的风险。在本文所述的任何方法的一些实施方案中，所述灵长类动物先前已被鉴定为在毛细胞靶基因中具有突变。在本文所
述的任何方法的一些实施方案中，所述灵长类动物先前已被鉴定为在支持细胞靶基因中具有突变。在本文所述的任何方法的一些实施方案中，灵长类动物在毛细胞靶基因具有任何突变，所述突变在本文中被描述成或在本领域中已知与非综合征性感音神经性听力损失或综合征性感音神经性听力损失相关联。在本文所述的任何方法的一些实施方案中，灵长类动物在支持细胞靶基因中具有任何突变，所述突变在本文中被描述成或在本领域已知与非综合征性感音神经性听力损失或综合征性感音神经性听力损失相关联。
[14564]
在本文所述的任何方法的一些实施方案中，所述灵长类动物已被鉴定为毛细胞靶基因中的突变的携带者(例如，通过遗传测试)。在本文所述的任何方法的一些实施方案中，灵长类动物已被鉴定为支持细胞靶基因中的突变的携带者(例如，通过遗传测试)。在本文所述的任何方法的一些实施方案中，灵长类动物已被鉴定为在毛细胞靶基因中具有突变并且已被诊断患有听力损失(例如，非综合征性感音神经性听力损失或综合征性感音神经性听力损失)。在本文所述的任何方法的一些实施方案中，灵长类动物已被鉴定为在支持细胞靶基因中具有突变，并已被诊断为患有听力损失(例如，非综合征性感音神经性听力损失或综合征性感音神经性听力损失)。在本文所述的任何方法的一些实施方案中，灵长类动物已被鉴定为患有听力损失(例如，非综合征性感音神经性听力损失或综合征性感音神经性听力损失)。
[14565]
在一些实施方案中，可使用本领域已知的任何常规功能性听力测试在灵长类动物中确定听力损失(例如，非综合征性感音神经性听力损失或综合征性感音神经性听力损失)的成功治疗。功能性听力测试的非限制性实例是各种类型的听力测定(例如，纯音测试、语音测试、中耳测试、听觉脑干反应和耳声发射)。
[14566]
在这些方法的一些实施方案中，灵长类动物细胞是体外的。在这些方法的一些实施方案中，灵长类动物细胞最初获自灵长类动物并且是离体培养的。在一些实施方案中，灵长类动物细胞先前已被确定具有缺陷型毛细胞靶基因。在一些实施方案中，灵长类动物细胞先前已被确定具有缺陷型支持细胞靶基因。
[14567]
用于将本文所述的任何组合物引入灵长类动物细胞中的方法(例如，通过脂质转染或通过使用病毒载体，例如，本文所述的任何病毒载体)是本领域已知的。
[14568]
如本文所述的活性靶蛋白(例如，活性支持细胞靶蛋白(例如，全长支持细胞靶蛋白)或活性毛细胞靶蛋白(例如，全长毛细胞靶蛋白)的表达增加是例如与对照或与引入一种或多种载体之前的活性靶蛋白(例如，活性支持细胞靶蛋白(例如，全长支持细胞靶蛋白)或活性毛细胞靶蛋白(例如，全长毛细胞靶蛋白)的表达水平相比的。
[14569]
检测靶蛋白(例如，支持细胞靶蛋白或毛细胞靶蛋白)的表达和/或活性的方法是本领域已知的。在一些实施方案中，可以直接检测毛细胞靶蛋白的表达水平(例如，检测毛细胞靶蛋白或检测毛细胞靶mrna)。在一些实施方案中，可以直接检测支持细胞靶蛋白的表达水平(例如，检测支持细胞靶蛋白或检测支持细胞靶mrna)。可用于检测靶蛋白(例如，支持细胞靶蛋白或毛细胞靶蛋白)的表达和/或活性的技术的非限制性示例直接包括：实时pcr、蛋白质印迹、免疫沉淀、免疫组织化学或免疫荧光。在一些实施方案中，可以间接检测毛细胞靶蛋白的表达(例如，通过功能性听力测试)。在一些实施方案中，可以间接检测支持细胞靶蛋白的表达(例如，通过功能性听力测试)。
[14570]
药物组合物和试剂盒
[14571]
在一些实施方案中，本文所述的任何组合物还可包含一种或多种促进本文所述的核酸或任何载体进入灵长类动物细胞的剂(例如，脂质体或阳离子脂质)。
[14572]
在一些实施方案中，可使用天然和/或合成聚合物来配制本文所述的任何载体。可包含在本文所述的任何组合物中的聚合物的非限制性实例可包括但不限dynamic(arrowhead research corp.,pasadena,calif.)、来自mirus bio(madison,wis.)和roche madison(madison,wis.)的制剂、phaserx聚合物制剂，诸如但不限于smartt polymer(phaserx,seattle,wash.)、dmri/dope、泊洛沙姆、来自vical(san diego,calif.)的佐剂、壳聚糖、来自calando pharmaceuticals(pasadena,calif.)的环糊精、树状聚合物和聚(乳酸
‑
共
‑
羟基乙酸)(plga)聚合物、rondel
tm
(rnai/寡核苷酸纳米颗粒递送)聚合物(arrowhead research corporation,pasadena,calif.)和ph响应性共嵌段聚合物，诸如但不限于phaserx(seattle,wash.)生产的那些ph响应性共嵌段聚合物。这些聚合物中的许多已证明了在体内将寡核苷酸递送至灵长类动物细胞中的功效(参见，例如，defougerolles,human gene ther.19:125
‑
132,2008；rozema等人，proc.natl.acad.sci.u.s.a.104:12982
‑
12887,2007；rozema等人，proc.natl.acad.sci.u.s.a.104:12982
‑
12887,2007；hu
‑
lieskovan等人，cancer res.65:8984
‑
8982,2005；heidel等人，proc.natl.acad.sci.u.s.a.104:5715
‑
5721,2007)。
[14573]
本文所述的任何组合物可以是例如药物组合物。药物组合物可包含本文所述的任何组合物和一种或多种药学上或生理上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。此类组合物可包含一种或多种缓冲剂，诸如中性缓冲盐溶液、磷酸盐缓冲盐溶液等；一种或多种碳水化合物，诸如葡萄糖、甘露糖、蔗糖和葡聚糖；甘露醇；一种或多种蛋白质、多肽或氨基酸，诸如甘氨酸；一种或多种抗氧化剂；一种或多种螯合剂，诸如edta或谷胱甘肽；和/或一种或多种防腐剂。
[14574]
在一些实施方案中，组合物包含药学上可接受的载体(例如，磷酸盐缓冲盐水、盐水或抑菌水)。当配制时，溶液以与剂量制剂相容的方式和以治疗有效的量施用。制剂以诸如可注射溶液、可注射凝胶、药物释放胶囊剂等多种剂型容易地施用。
[14575]
如本文中所用，术语“药学上可接受的载体”包括与药物施用相容的溶剂、分散介质、包衣、抗细菌剂、抗真菌剂等。还可将补充性活性化合物掺入本文所述的任何组合物中。
[14576]
在一些实施方案中，本文所述的任何组合物的单剂量可在例如缓冲液中包含以下量的合计量的至少两种不同的载体：至少1ng、至少2ng、至少4ng、约6ng、约8ng、至少10ng、至少20ng、至少30ng、至少40ng、至少50ng、至少60ng、至少70ng、至少80ng、至少90ng、至少100ng、至少200ng、至少300ng、至少400ng、至少500ng、至少1μg、至少2μg、至少4μg、至少6μg、至少8μg、至少10μg、至少12μg、至少14μg、至少16μg、至少18μg、至少20μg、至少22μg、至少24μg、至少26μg、至少28μg、至少30μg、至少32μg、至少34μg、至少36μg、至少38μg、至少40μg、至少42μg、至少44μg、至少46μg、至少48μg、至少50μg、至少52μg、至少54μg、至少56μg、至少58μg、至少60μg、至少62μg、至少64μg、至少66μg、至少68μg、至少70μg、至少72μg、至少74μg、至少76μg、至少78μg、至少80μg、至少82μg、至少84μg、至少86μg、至少88μg、至少90μg、至少92μg、至少94μg、至少96μg、至少98μg、至少100μg、至少102μg、至少104μg、至少106μg、至少108μg、至少110μg、至少112μg、至少114μg、至少116μg、至少118μg、至少120μg、至少122
μg、至少124μg、至少126μg、至少128μg、至少130μg、至少132μg、至少134μg、至少136μg、至少138μg、至少140μg、至少142μg、至少144μg、至少146μg、至少148μg、至少150μg、至少152μg、至少154μg、至少156μg、至少158μg、至少160μg、至少162μg、至少164μg、至少166μg、至少168μg、至少170μg、至少172μg、至少174μg、至少176μg、至少178μg、至少180μg、至少182μg、至少184μg、至少186μg、至少188μg、至少190μg、至少192μg、至少194μg、至少196μg、至少198μg或至少200μg。
[14577]
可以例如将本文提供的组合物配制成与其预期的施用途径相容。预期施用途径的非限制性实例是局部施用(例如，耳蜗内施用)。
[14578]
在一些实施方案中，所述治疗性组合物被配制成包含脂质纳米颗粒。在一些实施方案中，所述治疗性组合物被配制成包含聚合物纳米颗粒。在一些实施方案中，所述治疗性组合物被配制成包含小环dna。在一些实施方案中，治疗性组合物被配制成包含celid dna。在一些实施方案中，治疗性组合物被配制成包含合成外淋巴液。一种示例性合成淋巴溶液包括20
‑
200mm nacl；1
‑
5mm kcl；0.1
‑
10mm cacl2；1
‑
10mm葡萄糖；2
‑
50mm hepes，ph值在约6与约9之间。
[14579]
本文还提供了包括本文所述的任何组合物的试剂盒。在一些实施方案中，试剂盒可包括固体组合物(例如，包含本文所述的至少两种不同的载体的冻干组合物)和用于增溶冻干组合物的液体。在一些实施方案中，试剂盒可包括预装式注射器，所述预装式注射器包含本文所述的任何组合物。
[14580]
在一些实施方案中，试剂盒包括小瓶，所述小瓶包含本文所述的任何组合物(例如，配制成水性组合物，例如，水性药物组合物)。
[14581]
在一些实施方案中，试剂盒可包括用于进行本文所述的任何方法的说明书。
[14582]
装置和手术方法
[14583]
本文提供了用于治疗听力损失(例如，非综合征性感音神经性听力损失或综合征性感音神经性听力损失)的治疗性递送系统。一方面，所述治疗性递送体系包括i)能够在有需要的灵长类动物的内耳的圆窗膜中产生一个或多个切口的医疗装置，和ii)有效剂量的组合物(例如，本文所述的任何组合物)。在一些实施方案中，所述医疗装置包括多个微针。
[14584]
本文还提供了用于治疗听力损失(例如，非综合征性感音神经性听力损失或综合征性感音神经性听力损失)的手术方法。在一些实施方案中，所述方法包括以下步骤：在第一切口点处将第一切口引入灵长类动物的耳蜗中；以及耳蜗内施用治疗有效量的本文提供的任何组合物。在一些实施方案中，将组合物在第一切口点处施用于灵长类动物。在一些实施方案中，将组合物施用于灵长类动物，进入或通过第一切口。
[14585]
在本文所述的任何方法的一些实施方案中，将本文所述的任何组合物施用于灵长类动物，进入或通过耳蜗椭圆形窗膜。在本文所述的任何方法的一些实施方案中，将本文所述的任何组合物施用于灵长类动物，进入或通过耳蜗圆窗膜。在本文描述的任何方法的一些实施方案中，使用能够在圆窗膜上产生多个切口的医疗装置来施用组合物。在一些实施方案中，所述医疗装置包括多个微针。在一些实施方案中，所述医疗装置包括多个微针，所述多个微针包括一般圆形的第一方面，其中每个微针的直径至少约为10微米。在一些实施方案中，所述医疗装置包括能够容纳所述组合物的基座和/或储器。在一些实施方案中，医疗装置包括多个空心微针，所述多个空心微针各自包括能够转移组合物的内腔。在一些
实施方案中，医疗装置包括用于产生至少部分真空的工具。
[14586]
通过参考以下实验实施例进一步详细描述本发明。这些实施例仅出于说明的目的而提供，并且除非另有说明，否则不意图进行限制。因此，本发明决不应解释为限于以下实施例，而应解释为涵盖由于本文提供的教导而变得显而易见的任何和所有变型。
[14587]
无需进一步描述，相信本领域普通技术人员可以使用前述的描述和以下说明性实施例，制备和利用本发明的化合物并实践所要求保护的方法。以下工作实施例特别指出本发明的各个方面，并且不应当被解释为以任何方式限制本公开的其余部分。
[14588]
实施例
[14589]
实施例1.aav单一载体注射至内耳中
[14590]
在通过圆形窗口将单一的anc80
‑
gfp aav载体直接施用到内耳中后，对食蟹猕猴(非人灵长类动物)的耳蜗组织进行免疫荧光染色。
[14591]
使用myo7a作为毛细胞的标志物以及iba
‑
1作为巨噬细胞的标志物，对来自处理过的猕猴的耳蜗组织进行免疫荧光分析。中周(middle turn)代表整个感觉上皮。图1a
‑
图1c中的数据显示毛细胞和支持细胞中都有清晰的gfp表达，所述支持细胞包括以下支持细胞亚型：亨森氏细胞(hc)、claudius细胞(cc)、dieter细胞(dc)、内和外柱细胞(opc/ipc)、内边界细胞和内指细胞(iphc/ibc)。这些数据证明了anc80
‑
gfp aav载体成功地转导到内耳感觉上皮的不同细胞类型中，以及由此得到的编码的报告基因(gfp)在这些不同细胞类型中的表达。这些数据表明，包含单一aav载体或者两种或更多种aav载体的本发明要求保护的组合物可用于在毛细胞和支持细胞中表达基因，并且可用于修复毛细胞和支持细胞中的基因突变。
[14592]
其它实施方案
[14593]
应当理解，尽管已经结合本发明的详细描述来描述了本发明，但前述描述意图进行说明而不是限制本发明的范围，本发明的范围由所附权利要求的范围限定。其它方面、有利方面和修改在所附权利要求的范围内。
[14594]
本文提及的所有公布、专利申请、专利和其它参考文献通过引用以其整体并入本文。在有冲突的情况下，将以本说明书(包括定义)为准。另外，部分的标题、材料、方法和实例仅是说明性的而不是意图进行限制。