取总收率达到94.1%，停止反萃取。
[0041]树脂柱中加入80kg聚苯乙烯型强酸性阳离子树脂，盐酸特拉万星溶液温度控制在35°C，以45ml/min的速度进入树脂柱；以55%盐酸为解吸剂，25ml/min的速度将特拉万星解吸下来，得到盐酸特拉万星溶液265L。
[0042]选用多通道式陶瓷膜设备过滤盐酸特拉万星溶液，膜的孔径控制在0.01 μπι，其过滤方式是错流过滤。过滤过程中，温度控制在40?50°C，压力控制在0.2?0.3MPa。膜材质为氧化钛。
[0043]盐酸特拉万星溶液起晶温度控制在42°C。结晶过程中，采用25%氨水调节pH至9.5 ;其调节速度与冷却降温速度一致；连续慢速恒流导入反溶剂去离子水，加量为18.5L，时间控制在150min ;搅拌转速控制在25r/min ;降温速度为11°C /h。冷却结晶的最终温度控制在3°C ;冷却结晶结束，养晶陈化时间控制在270min。
[0044]结晶结束后，用纯化水淋洗特拉万星固体，淋洗时间控制在7min。淋洗结束后进行干燥，温度控制在50?60°C。干燥结束，水分含量为4.8%，得到纯品特拉万星8.4kg，收率为84%，含量为99.3%ο
[0045]实施例4
特拉万星粗品1kg用27%的盐酸溶液溶解，pH至5.8，特拉万星浓度控制在67%，然后过滤，得到特拉万星溶液14.9L。加入有机溶媒56.6L，温度降至13°C，再用22%的氨水调节pH9.7。搅拌27min，静置90min。静置结束，进行液液分离。萃取2次，得到特拉万星有机溶媒溶液113L，萃取总收率达到96.1%。
[0046]特拉万星萃取液加入去离子水531L，温度控制在13°C，启动搅拌系统，搅拌过程中缓慢匀速加入27%盐酸溶液，调节pH至5.3后继续搅拌27min，静置90min。静置结束，进行液液分离。反萃取2次，特拉万星溶液体积为1062L，反萃取总收率达到94.0%，停止反萃取。
[0047]树脂柱中加入90kg聚苯乙烯型强酸性阳离子树脂，盐酸特拉万星溶液温度控制在38°C，以47ml/min的速度进入树脂柱；以57%盐酸为解吸剂，28ml/min的速度将特拉万星解吸下来，得到盐酸特拉万星溶液266L。
[0048]选用多通道式陶瓷膜设备过滤盐酸特拉万星溶液，膜的孔径控制在0.01 μπι，其过滤方式是错流过滤。过滤过程中，温度控制在40?50°C，压力控制在0.2?0.3MPa。膜材质为氧化铝。
[0049]盐酸特拉万星溶液起晶温度控制在43°C。结晶过程中，采用27%氨水调节pH至9.7 ;其调节速度与冷却降温速度一致；连续慢速恒流导入反溶剂去离子水，加量为21L，时间控制在165min ;搅拌转速控制在27r/min ;降温速度为10°C /h。冷却结晶的最终温度控制在4°C ;冷却结晶结束，养晶陈化时间控制在320min。
[0050]结晶结束后，用纯化水淋洗特拉万星固体，淋洗时间控制在8min。淋洗结束后进行干燥，温度控制在50?60°C。干燥结束，水分含量为4.6%，得到纯品特拉万星8.3kg，收率为83%，含量为99.2%。
[0051]实施例5
特拉万星粗品1kg用30%的盐酸溶液溶解，pH至6，特拉万星浓度控制在70%，然后过滤，得到特拉万星溶液14.3L。加入有机溶媒57.2L，温度降至15°C，再用25%的氨水调节PHlOo搅拌30min，静置lOOmin。静置结束，进行液液分离。萃取2次，得到特拉万星有机溶媒溶液114.2L，萃取总收率达到96.1%。
[0052]特拉万星萃取液加入去离子水571L，温度控制在13°C，启动搅拌系统，搅拌过程中缓慢匀速加入30%盐酸溶液，调节pH至5.5后继续搅拌30min，静置lOOmin。静置结束，进行液液分离。反萃取2次，特拉万星溶液体积为1141.7L，反萃取总收率达到94.0%，停止反萃取。
[0053]树脂柱中加入10kg聚苯乙烯型强酸性阳离子树脂，盐酸特拉万星溶液温度控制在40°C，以50ml/min的速度进入树脂柱；以60%盐酸为解吸剂，30ml/min的速度将特拉万星解吸下来，得到盐酸特拉万星溶液264L。
[0054]选用多通道式陶瓷膜设备过滤盐酸特拉万星溶液，膜的孔径控制在0.02 μ m，其过滤方式是错流过滤。过滤过程中，温度控制在40?50°C，压力控制在0.2?0.3MPa。膜材质为氧化钛。
[0055]盐酸特拉万星溶液起晶温度控制在45°C。结晶过程中，采用30%氨水调节pH至
10;其调节速度与冷却降温速度一致；连续慢速恒流导入反溶剂去离子水，加量为26.4L，时间控制在180min ;搅拌转速控制在30r/min ;降温速度为12°C /h。冷却结晶的最终温度控制在5°C ;冷却结晶结束，养晶陈化时间控制在360min。
[0056]结晶结束后，用纯化水淋洗特拉万星固体，淋洗时间控制在lOmin。淋洗结束后进行干燥，温度控制在50?60°C。干燥结束，水分含量为4.7%，得到纯品特拉万星8.2kg，收率为82%，含量为99.1%。
【主权项】
1.一种纯化特拉万星粗品的方法，其特征在于所述工艺步骤为:首先将特拉万星粗品酸化溶解，过滤，所得滤液用有机溶媒萃取，盐酸溶液反萃取，之后采用离子交换法分离提取得到盐酸特拉万星溶液，然后将该盐酸特拉万星溶液超滤，结晶，水洗，干燥即可。
2.按照权利要求1所述的纯化特拉万星粗品的方法，其特征在于所述酸化溶解后的特拉万星溶液，其PH5?6，浓度控制在60?70%。
3.按照权利要求1或2所述的纯化特拉万星粗品的方法，其特征在于所述酸化溶解采用体积浓度为20?30%的盐酸溶液实现。
4.按照权利要求1所述的纯化特拉万星粗品的方法，其特征在于所述有机溶媒萃取过程为:首先将滤液和有机溶媒按照V特_星力有机}_=1:3?4的体积比混合，然后温度降至5?15°C，再用15?25%的氨水调节pH9?10，充分搅拌20?30min，静置60?lOOmin，静置结束，进行液液分离，得到特拉万星有机溶媒溶液，所述有机溶媒为甲基异丁基甲酮和航空煤油的混合物，其中航空煤油的比例控制在5?10%。
5.按照权利要求1或4所述的纯化特拉万星粗品的方法，其特征在于所述萃取次数至少2次，萃取总收率达到95%以上，停止萃取。
6.按照权利要求1所述的纯化特拉万星粗品的方法，其特征在于所述反萃取过程为:在特拉万星萃取液中按照v￥se: V獅k =1:4?5的体积比加入去离子水，温度控制在10?15°C，在搅拌状态下缓慢匀速加入20?30%盐酸溶液，调节pH至4.5?5.5后继续搅拌20?30min，静置60?10min，静置结束，进行液液分离，得到盐酸特拉万星溶液。
7.按照权利要求1或6所述的纯化特拉万星粗品的方法，其特征在于所述反萃取次数至少2次以上，反萃取总收率达到93%以上，停止反萃取。
8.按照权利要求1所述的纯化特拉万星粗品的方法，其特征在于所述离子交换法是采用聚苯乙烯型强酸性阳离子树脂实现，盐酸特拉万星溶液温度控制在30?40°C，以40?50ml/min的速度进入填充柱；以50?60%盐酸为解吸剂，以20?30ml/min的速度将特拉万星解吸下来，得到盐酸特拉万星溶液。
9.按照权利要求1所述的纯化特拉万星粗品的方法，其特征在于所述超滤采用多通道式陶瓷膜设备实现，膜孔径控制在0.01或0.02 μ m，其过滤方式是错流过滤，过滤过程中，温度控制在40?50°C，压力控制在0.2?0.3MPa。
10.按照权利要求1所述的纯化特拉万星粗品的方法，其特征在于所述结晶过程为:起晶温度控制在40?45°C，然后在搅拌状态下，以10?12°C /h的降温速度进行冷却结晶，至最终温度O?5°C，之后养晶陈化180?360min ； 结晶过程中，采用20?30%氨水调节pH至9?10，其调节速度与冷却降温速度一致；连续慢速恒流导入反溶剂去离子水，加量为盐酸特拉万星溶液体积的5?10%，时间控制在120 ?180mino
11.按照权利要求1所述的纯化特拉万星粗品的方法，其特征在于所述干燥温度控制在50?60°C，当水分含量低于6%，停止干燥。
12.按照权利要求8所述的纯化特拉万星粗品的方法，其特征在于所述聚苯乙烯型强酸性阳离子树脂用量为特拉万星粗品重量的3?5倍；所述填充柱高径比为6?6.5:1。
13.按照权利要求9所述的纯化特拉万星粗品的方法，其特征在于所述陶瓷膜材质为氧化铝或氧化钛或氧化锆。
【专利摘要】本发明涉及一种纯化特拉万星粗品的方法，一种纯化特拉万星粗品的方法，其特征在于所述工艺步骤为：首先将特拉万星粗品酸化溶解，过滤，所得滤液用有机溶媒萃取，盐酸溶液反萃取，之后采用离子交换法分离提取得到盐酸特拉万星溶液，然后将该盐酸特拉万星溶液超滤，结晶，水洗，干燥即可。本发明实现了特拉万星粗品的有效分离纯化，有效含量达到了99%，提高了产品质量，降低生产成本；有利于增强特拉万星的国内外市场竞争力。
【IPC分类】C07K9-00, C07K1-34, C07K1-36, C07K1-18
【公开号】CN104877014
【申请号】CN201510294070
【发明人】任勇
【申请人】宁夏泰瑞制药股份有限公司
【公开日】2015年9月2日
【申请日】2015年6月2日