水不溶性环糊精缩聚物;作为捕获剂的用图_5

文档序号:9291005阅读:来源:国知局
olutes),香树脂,树脂,混凝香体土,和 /或合成产品(萜烯或倍半萜烯烃、醇、苯酚、醛、酮、醚、酸、酯、腈或过氧化物,其可能为饱 和或不饱和的,以及脂族的或环状的)。
[0179] 根据国际标准ISO 9235给出并由欧盟药典委员会采用的定义,精油为一般具有 复杂组成的有气味产物,其通过蒸汽蒸馏、或通过干燥蒸馏、或经由在不加热的情况下适当 机械方法(冷挤压)而得自植物学定义的植物起始物质。精油一般通过物理方法与水相分 离,所述物理方法不会导致组成的任何显著改变。
[0180] 在可根据本发明使用的精油当中,可以提及的是得自属于以下植物科的植物的那 些: Abietaceae或松科:针叶树;石蒜科;漆树科;番荔枝科:依兰树;伞形科(例如散 形科):莳萝、当归、芫荽、海茴香、胡萝卜、欧芹;天南星科;兜铃科;菊科;蓍草、蒿属、甘 菊、錯菊属;桦木科;十字花科;橄榄科:乳香;石竹科(Carophyllaceae);白樟科;苏木科 (Cesalpiniaceae):香脂树属(苦配巴香膏);藜科;半日花科:沙漠座莲;莎草科;龙脑香 料;石南科:白珠属(冬青);大戟科;豆科;牛儿苗科:天竺葵;藤黄科;金缕梅科;莲叶桐 科;金丝桃科:圣约翰草(St. John' s wort);鸢尾科;胡桃科;唇形科:百里香、牛至、马薄 荷属、香薄荷、罗勒、牛至属植物、薄荷、广藿香、熏衣草、鼠尾草、樟脑草、迷迭香、牛膝草、香 油;樟科:罗文沙叶、月桂、蔷薇木、肉桂、木姜子属;百合科:大蒜;木兰科:木兰;锦葵科; 楝科;檬立木科;桑科:大麻、蛇麻子;杨梅科;肉豆蔻科:肉豆蔻;桃金娘科:桉树、茶树、千 层树、玉树、巴克豪氏属(backhousia)、丁香、桃金娘、木犀科;胡椒科:胡椒;海桐花科;禾 本科:梓檬香脂、芸香草、香根草:寥科;毛茛科;蔷薇科:玫瑰;茜草科;芸香科:所有柑橘 植物;杨柳科;檀香科:檀木;虎耳草科;五味子科;安息香科:安息香;瑞香科:沉香木;椴 树科;败酱科:缬草、甘松香;马鞭草科:马缨丹属、马鞭草属;堇菜科;姜科:高良姜、姜黄、 豆蔻、姜;蒺藜科。
[0181] 还可以提及的是精油,其提取自:花卉(百合、熏衣草、玫瑰、茉莉、衣兰、橙花油), 茎和叶(广藿香、天竺葵、橙叶),果实(芫荽、茴香、孜然序、杜松实),果皮(香柠檬、梓檬、 橙),根部(当归、芹菜、豆蔻、鸢尾花、藤、姜),木材(松木、檀木、愈创木、玫瑰雪松木、樟 脑),草和禾本科(龙嵩、迷迭香、罗勒、芸香草、鼠尾草、百里香),针叶和分枝(云杉、冷杉、 松树、矮松),以及树脂和香油(阿魏脂、榄香脂、安息香、没药、乳香、红没药)。
[0182] 芳香物质的例子特别为:香叶醇,乙酸香叶酯,金合欢醇,龙脑,醋酸冰片酯,芳樟 醇,乙酸芳樟酯,丙酸芳樟酯,丁酸芳樟酯,四氢芳樟醇,香茅醇,香茅醇乙酸酯,甲酸香茅 酯,丙酸香茅酯,二氢月桂烯醇,乙酸二氢月桂烯酯,四氢月桂烯醇,萜品醇,乙酸萜品基酯, 诺品醇,乙酸诺卜醇酯,橙花醇,乙酸橙花酯,2-苯基乙醇,乙酸2-苯基乙酯,苄醇,乙酸 苄酯,水杨酸苯甲酯,乙酸苏合香酯,苯甲酸苄酯,水杨酸戊酯,二甲基苯甲基甲醇,三氯甲 基苯基甲基乙酸酯,对-叔丁基环己基乙酸酯,乙酸异壬酯,乙酸岩兰草基酯,岩兰草醇, α-己基肉桂醛,2-甲基-3-(对叔-丁基苯基)丙醛,2-甲基-3-(对-异丙苯基)丙 醛,3-(对叔丁基苯基)丙醛,2, 4-二甲基环己-3-烯基甲醛,三环癸烯乙酸酯,三环癸烯 基丙酸酯,4-(4-羟基-4-甲基戊基)-3-环己烯甲醛,4-(4-甲基-3-戊烯基)-3-环己烯 甲醛,4-乙酰氧基-3-戊基四氢吡喃,3-羧甲基-2-戊环戊烷,2-正-4-庚环戊酮,3-甲 基-2-戊基-2-环戊烯酮,薄荷酮,香芹酮,万寿菊酮,香叶基丙酮,正癸醛,正十二醛,9-癸 烯-1-醇,异丁酸苯氧乙酯,苯乙醛二甲缩醛,苯乙醛二乙基乙酰,柠檬腈,香茅腈,乙酸 柏木酯,3-异莰基环己醇,柏木基甲基醚,异长叶烷酮,茴香腈,茴香醛,洋茉莉醛,香豆素, 丁香酚,香草醛,二苯醚,柠檬醛,香茅醛,羟基香茅醛,二氢大马酮,紫罗酮,甲基紫罗兰酮, 异甲基紫罗兰酮,茄酮,鸢尾酮,顺-3-己烯醇和其酯,麝香-茚满,麝香-萘满,麝香-异 色满,大环酮,麝香-大环酮,脂族麝香,乙烯基十三酸酯和玫瑰精华液,和它们的混合物。
[0183] 另一种可能应用例如为输送用于制造以下产品的芳香物质:香水产品(芳香剂、 淡香水(eaux de toilette)、香水(eaux de parfum)、剃须后洗剂);美容产品,用于护理和 /或清洁角蛋白物质,特别是人类角蛋白物质;化妆产品、衣物清洗和/或护理产品、家用产 品,用于制造衣服、鞋子、鞋垫和用于其维护的产品,用于旨在动物卫生的产品(例如动物铺 窝的草猫砂),用于油墨,用于来自造纸工业的油墨产品,用于旨在婴儿护理(擦剂、尿布) 的产品,用于旨在亲密卫生(棉塞、擦剂、毛巾)的产品,用于卫生用途的产品,以及用于食 品加工广品和农业所得广品。
[0184] 药学活件成分 术语"药学活性成分"旨在表示具有治疗性和/或预防性治疗效果的分子。
[0185] 例如,其可为具有治疗性质的任何分子,其为药物的组合物的一部分。例如,可以 提及的是:非留族抗炎剂药物(NSAID),堕胎药,α-阻断剂,α-2-激动剂,氨基糖苷,止痛 药,麻醉剂,局部麻醉剂,食欲抑制药,5ΗΤ3拮抗剂,钙拮抗剂,抗心绞痛药,抗心律失常药, 抗生素,抗胆碱能剂,抗胆碱酯酶,抗糖尿病药,抗腹泻药,抗抑郁药,抗组胺药,抗高血压 药,抗真菌药,抗疟药,抗寄生物药,安定药,退热剂,抗逆转录病毒药,防腐剂,解痉药,抗病 毒剂,止吐药,抗癫痫药,抗焦虑的,巴比妥类,苯二氮草类,支气管扩张剂,β -阻滞剂,化学 疗法药,皮质留类固醇,利尿剂,环类利尿剂,渗透性利尿药,镇静剂,糖皮质素,致幻药,催 眠药,免疫抑制剂,碳酸酐酶抑制剂,神经氨酸苷酶抑制剂,质子栗抑制剂,TNF抑制剂,选 择性血清素再摄取抑制剂,HMG-CoA还原酶抑制剂(或斯达汀),角质剥脱剂,泻药,矿物类 皮质激素,肌肉松弛剂,神经松驰剂,精神药品,解痉药,兴奋剂,镇静剂,安胎药或血管扩张 剂。该列表并不详尽并且扩展至本领域的技术人员已知的任何治疗性活性成分。
[0186] 美容活件剂 术语"美容活性剂"旨在表示具有卫生、护理、化妆或染色效果的任何分子,其有助于 改善健康和/或使施加有所述组合物的人类角蛋白物质的外观更有吸引力。
[0187] 因此,美容活性剂可选自满足该定义并且存在于诸如以下产品中的任何物质: (i) 卫生产品:卸妆产品、牙膏、除臭剂、止汗剂、沐浴凝胶、浴用制剂(泡沫浴剂、浴 油、浴盐)、亲密清洁凝胶、皂、洗发剂, (ii) 护理产品:抗皱乳膏、日霜、晚霜、保湿霜、花露水、涤气产品、奶剂、美颜面膜、唇 香膏、滋补剂, (iii) 毛发护理和/或治疗产品,例如定型产品、染色产品、持久波浪产品,调理产品: 调理剂,毛发松弛产品,毛发拉直产品;凝胶,油,漆,面膜, (iv) 化妆产品:遮瑕霜,眼线笔,化妆底粉,粉底,眼线笔(khol),睫毛膏,粉,皮肤美 白产品,唇膏,指/趾甲油, (V)芳香剂;古龙水,淡香水,香水, (Vi)日晒产品:仿晒产品,日晒后和日晒乳膏,奶剂,油剂,棒剂或溶液剂, (Vii)剃须产品和毛发移除产品:剃须水、毛发移除乳膏、剃刮泡沫和凝胶剂。
[0188] 在用于护理人类角蛋白物质如皮肤、嘴唇、头皮、毛发、睫毛或指甲的活性剂当中, 可提及的实例包括: -单独或作为混合物的维生素和其衍生物或前体; -抗氧化剂; -清洁剂; -毛发染料; _调理剂; -毛发松弛和/或拉直和/或成形试剂; _自由基清除剂; -用于对抗污染物的试剂; -光防护试剂,例如有机掩蔽剂、无机UV-掩蔽剂; -仿晒黑剂; -抗糖化试剂; -抚慰剂; -毛发移除试剂; _除臭剂; -止汗剂; _精油; -NO-合酶抑制剂; -刺激皮肤或表皮大分子合成和/或阻止其降解的试剂; -刺激成纤维细胞的增殖的试剂; -刺激角化细胞的增殖的试剂; -皮肤松弛剂; _清新剂; -张紧剂; -哑光剂; -脱色剂; -促着色剂; -角质层分离剂; _脱皮剂; -保湿剂; -抗微生物剂; -减肥剂; -作用于细胞能量代谢的试剂; -驱虫剂; -物质-P或CGRP拮抗剂; -对抗毛发损失的试剂; -抗皱剂; -抗老化剂。
[0189] 根据本发明的环糊精缩聚物可十分有利地用于美容或皮肤病学组合物,所述美容 或皮肤病学组合物另外包含生理学上可接受介质。
[0190] 所述组合物中存在的环糊精缩聚物的量显然取决于组合物的类型和所需性质,并 且可在广泛范围内变化,一般相对于组合物总重量范围从0. 1%至100重量%,优选从0. 5% 至95重量%,特别是从1%至70重量%,或甚至从1. 5%至50重量%并且更佳从2%至20重 量%。
[0191] 因此,取决于预期应用,所述组合物可包含对该类型组合物常见的组分。
[0192] 根据本发明的组合物可有利地包含至少一个脂肪相,所述脂肪相可包含单独或作 为混合物选自挥发性或非挥发性碳基,烃基,氟代和/或硅酮油,蜡,和/或矿物、动物、植物 或合成来源的溶剂中至少一种化合物,前提条件是它们形成稳定、均匀混合物并且与预期 用途的相容。
[0193] 就本发明的目的而言,术语〃挥发性〃旨在表示能够在环境温度(25°C)和大气压 力(I atm)下在接触角蛋白物质后小于1小时内蒸发的任何化合物。具体而言,该挥发性 化合物在环境温度和大气压力下的非零蒸汽压的范围从0.13 Pa至40 000 Pa (10 3至300 mmHg),特别是 I. 3 Pa 至 13 000 Pa (0· 01 至 100 mmHg),并且更特别是 I. 3 Pa 至 1300 Pa (0· 01 至 10 mmHg)。
[0194] 相反,术语"非挥发性"旨在表示在环境温度和大气压力下在人类角蛋白物质上 保留至少一个小时并且特别是具有小于10 3 mmHg (0.13 Pa)的蒸汽压的化合物。
[0195] 脂肪相可占组合物的1%至99重量%,尤其5%至95重量%,特别是组合物总重量 的10%至90重量%,或甚至20%至85重量%。
[0196] 组合物还可包含美容组合物中常用的其它成分。此类成分可选自抗氧化剂、芳香 剂、精油、防腐剂、美容活性剂、保湿剂、维生素、神经酰胺、防晒剂、表面活性剂、铺展剂、润 湿剂、分散剂、消泡剂、中和剂、稳定剂、聚合物,并且特别是脂溶性成膜性聚合物,以及它们 的混合物。
[0197] 不必说,本领域的技术人员应谨慎选择此或这些任选的额外化合物和/或其量, 以使得用于根据本发明的用途的组合物的有利性质不或不显著受所设想添加的不利影响。
[0198] 根据本发明的组合物可呈用于美容或皮肤病学组合物的任何常见可接受形式。
[0199] 本领域的技术人员可根据他们的一般知识,考虑到所用组分的性质特别是其在载 体中的溶解度以及所述组合物的预期用途,选择适当的盖仑制剂形式以及制备其的方法。
[0200] 本发明在以下实例中更详细说明。
[0201] 制备实施例。
[02021 关干以下卖施例中所用各种起始物质的信息伯纳干下衷中"
[0203] 环糊精缩聚物的合成 实施例1a 在羟丙基纤维素(HPC)、柠檬酸和磷酸二氢钠(DHPS)存在下,在挤出β-环糊精(CD) 之后,获得β-环糊精缩聚物la。各组分的比例按以下重量百分比示出:
根据该制备模式,在170°C温度下,在同一时间将用于获取缩聚物Ia的组合物的一部 分的所有成分掺入挤出工具(Clextral BC 21双螺杆挤出机)中。
[0204] 挤出条件归纳如下:
研磨之后,获得呈平均粒度10 Pm的奶油色粉末形式的缩聚物la。
[0205] 用于测量水中溶胀度的方案: 在环境温度下,将2 g研磨的环糊精缩聚物Ia悬浮于20 g去矿质水中并且轻度搅拌 24小时。将悬浮液离心以分离上清液,并使用热天平测定离心物的固体含量。通过计算脱 水的重量/干重比率X 100,获得溶胀度百分比。
[0206] 环糊精缩聚物Ia具有每g缩聚物150 mg氢氧化钾的酸值,并且水中溶胀度为 805%〇
[0207] 实施例 lb、2a、2b和 2c。
[0208] 以下环糊精缩聚物(组成和合成条件)根据相同方法合成:各组分的比例作为重 量百分比示出如下。
[0210] 枏据专利EP1165621B1的方法的环糊精缩聚物合成的比较例A 将11^去矿质水、5〇8磷酸二氢钠似氏?〇4、5〇(^柠檬酸一水合物和11^0-环糊精 置于2-L圆底烧瓶中。将反应介质搅拌并且加热至60°C -70°C,以便完全溶解起始化合物。 将所获得的溶液转移到结晶皿中,所述结晶皿的大小被选择以便获得约6 cm的液体高度。 将结晶皿置于烘箱,在l〇〇°C下加热80小时(获得软凝胶)。随后,经4小时将温度增加至 140°C,并随后使其回到环境温度。将获得的固体与结晶皿分离,并且随后,使用磨咖啡机型 的切碎机进行精细研磨。所述固体通过2D DOSY NMR来分析,使得可能证实柠檬酸共价接 枝到β-环糊精上以形成低聚物,该低聚物的扩散系数为173 ym2/s,这对应于估算为约 3800 g/mol的分子量。其酸值为每g缩聚物195 mg氢氧化钾,并且其水中溶胀度为0%,因 为其在环境温度下完全可溶(溶解度大于30%)。
[0211] 恶阜化合物的捕获 通过二维气体色谱法(GCxGC/MS)进行分析,以便评估和标测根据本发明的环糊精缩 聚物捕集/捕获来自出汗(developing sweat)的恶臭化合物的能力。
[0212] 测试方案 将500 μL汗液放入6-ml Headspace?烧瓶,并且添加待评估的2 mg、5 mg、10 mg或25 mg环糊精缩聚物。使烧瓶卷曲(采用Al/Si隔膜)并且放入37°C下烘箱中24小时,随后 通过添加50 μL的IN HCl来酸化。
[0213] 使用对照汗液:相同方案,但不添加环糊精缩聚物。
[0214] 在37 °C下,在PDMS / DVB 65 Pm纤维上进行固相微提取(SPME) 45分钟。纤维在 色谱仪GCl的注射器中解吸5分钟,并随后在色谱仪GC2的另一个注射器中调理30分钟。
[0215] 通过分别对对照汗液和在环糊精缩聚物Ia存在下温育的汗液进行质谱分析,评 估由出汗产生的臭味分子的标测。
[0216] GCxGC/MS 仪器 气体色谱仪1 自动注射器:GC-2010 和 A0C-20i (Shimadzu) 柱:Rxi_5ms (Restek) ; 30 m 2L 〇· 25 mm ID 2L 〇· I 地 df 程序温度:60°C (I min) - 270°C,6°C/min 恒定线性速度:27 cm/sec (初始氦压力:36.1 psi) 注射模式:采用分压器(分压器比率:10/1) 注射温度:250°C 注射模式:固相微提取 转移线温度:280°C 气体色谱仪2 自动注射器:GC-2010 (Shimadzu) 柱:Rtx-200 (Restek) ; I. 5 m X 0· I mm ID X 0· I Pm df 程序温度:40°C (2min
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