). MS 304. 2 (Μ+Η+) 〇
[0012] 实施例4
在反应瓶中，把化合物5 40g和无水氢氧化锂33g加入到水500mL中，加热至回流，反 应48h，TLC监控原料反应完全，把反应液冷却至室温，过滤出里面出现的白色固体杂质，滤 液经过浓缩后在〇°C条件下缓慢滴加稀盐酸调节其pH为5,继续蒸干滤液，向得到的残留物 中加入甲醇50mL和二氯亚砜5g，在50°C条件下搅拌反应5h，反应结束后冷却有大量白色 固体出现，过滤反应液，滤饼用少量冰甲醇洗涤后烘干，得到化合物6 30g。1H NMR (300 M, DMSO-4) ： I 7.72-7.62 (m, 5 Η), 3.89 (m, 2 Η), 3.62 (s, 3 Η) , 2.92-2.85 (m, 4 Η), 2.12 (m, 2 Η), 1.84 (m, 2 Η). MS 293. 2 (Μ+Η+) 〇 实施例5
在反应瓶中，把化合物3 30g(0. 137mol)加入到DMF 350mL中，再加入化合物6 40g (0.137mol)、EDCI，HCl 32g(0.165mol)和三乙胺 35g(0.34mol)，在室温下反应过夜， TLC监控原料反应完全，向反应液中加入乙酸乙酯lOOOmL，再用一定量的稀盐酸洗涤反应 液，最后再用饱和碳酸氢钠溶液洗涤反应液使水相为pH为中性，分出有机相，用无水硫酸 钠干燥后旋干，所得产品经柱层析分离提纯(洗脱剂：PE: EA=IO: 1)得到化合物7 42g。1HNMR (300 M，CDCl3): g 7.79-7.61 (m, 5 Η), 5. 28-5.09 (m, 2 Η), 4.61-4.47 (m, I Η)， 3.25-2.81 (m, 4 Η), 2.35-1. 78 (m, 4 Η), 1.57-1.41 (m, 9 Η) ,1.56-1. 34 (d，6 Η). 实施例6
在高压反应釜中，把化合物7 38g (0.085mol)加入甲醇40mL中，在加入质量分数为 10%的氢氧化钯4g，用氮气置换出釜内空气，再通入氢气，使釜内压力达到0.3MPa，室温反 应3h，TLC监控原料反应完全，抽滤反应液，滤液浓缩得到化合物8 25g。1HNMR (300 M， CDCl3): g 4.62-4.41 (m, I Η), 3.23-3.13 (t，2 Η), 2.89-2.81 (t，2 Η), 2.22-1.99 (t, 2 Η), 1.73-1. 67 (t, 2 Η), 1.53 (m, 9 Η) , L 48-1. 31 (d, 6 Η). MS m/ζ 311.3 (Μ+Η+) 〇
[0013] 实施例7
在反应瓶中，把化合物8 30g和三氟乙酸5g加入甲醇300mL中，室温搅拌5h，TLC监控 原料反应完全，加入水500mL后蒸出甲醇，用500mL氯仿萃取反应液2次，合并有机相，旋干 有机相后得到化合物 9 18g。1HNMR (300 M, CDCl3): ! 4. 71-4. 61 (m, I H), 3.35-2.84 (m, 4 Η), 2.11-1.67(m, 4 Η), 1. 53-1. 39 (d, 6 Η). MS 211. 2 (Μ+Η+) 〇
[0014] 实施例8 杀虫活性测试 取2. 5mL体积比为1:1的丙酮-甲醇的混合溶剂分别加入到盛有4mg所得到的 1，3, 8-三氮杂螺[4,5]癸烷-2-胍-4-酮类化合物的称量瓶中，搅拌使其充分溶解，加入 2. 5mL含有质量分数为0. 2%的吐温80的静置自来水，搅拌均匀后得到800mg/L的1，3, 8-三 氮杂螺[4, 5]癸烷-2-胍-4-酮类化合物溶液5mL，进一步稀释得到不同浓度的溶液。采用 Airbrush喷雾法喷雾。桃树蚜虫幼虫处理后逐日观察取食和死亡情况，若试虫将药剂处理 的饲料食尽，补充未处理的新鲜饲料，120h后调查存活虫数量，计算死亡率。
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[0016] 以上实施例仅为说明本发明的技术思想，不能以此限定本发明的保护范围，凡是 按照本发明提出的技术思想，在技术方案基础上所做的任何改动，均落入本发明保护范围 之内。
【主权项】
1. 具有生物活性的1，3, 8-三氮杂螺[4, 5]癸烷-2-胍-4-酮类化合物，其特征在于具 有如下结构其中R为乙基、丙基、异丙基或苯基。 .'n. :^j：2. -种权利要求1所述的具有生物活性的1，3, 8-三氮杂螺[4, 5]癸烷-2-胍-4-酮 类化合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤： (1) 化合物合成：在l〇°C条件下把二硫化碳加入到氢氧化钠溶液中 搅拌30min后滴加氨基化合物R-NK?，升温至60°C反应2h后降温至20°C滴加氯甲酸乙 酯，滴加完后升温至60°C反应3h，反应过程中产生气体，反应结束后在真空条件下于40°C 蒸出二硫化碳，升温至70°C蒸出水，再升温至90°C蒸出产品〇°C条件，氮气 保护下把氢化钠加入到DMF中，再滴加溶有化合彳NH2Boc的DMF溶液，滴加 过程中温度控制在5°C以下，滴加完后升至室温反应过夜，TLC监控原料反应完全，把反应 液倒入冰水中，再用乙酸乙酯萃取，合并有机相，旋干有机相得到化合屯(2) 化合#的合成：把化合物1-苄基-4-哌啶酮、碳酸铵和氰化钾 加入到反应瓶中，再加入水和乙醇的混合溶液，升温至60°C反应24h，反应过程中无机盐 溶解并产生晶体，反应结束后降至室温，抽滤反应液，滤饼用水洗涤，洗涤后滤饼加入到 乙醇中加热至50°C后冷却进行重结晶纯化，得到化合彳K化合物]氢氧化锂加入到水中，加热至回流反应48h，反应结束后降至室温，反应 '撒泣]Q：-伏]Q：源除杂后蒸出乙醇，滤液经浓缩后于〇°C滴加稀盐酸调节滤液pH为5,再次蒸 干滤液，往剩余物中加入甲醇和二氯亚砜，于50°C反应5h后冷却搅拌，出现固体，抽滤后滤3.权利要求1所述的具有生物活性的1，3, 8-三氮杂螺[4, 5]癸烷-2-胍-4-酮类化 合物在制备杀虫剂中的应用。
【专利摘要】本发明公开了一种具有生物活性的1,3,8-三氮杂螺[4,5]癸烷-2-胍-4-酮类化合物及其制备方法和应用，属于农药合成技术领域。本发明的技术方案要点为：具有生物活性的1,3,8-三氮杂螺[4,5]癸烷-2-胍-4-酮类化合物，具有如下结构：？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？，其中R为乙基、丙基、异丙基或苯基。本发明还公开了该具有生物活性的1,3,8-三氮杂螺[4,5]癸烷-2-胍-4-酮类化合物的制备方法及其在制备杀虫剂中的应用。本发明通过新的方法合成了一系列具有生物活性的1,3,8-三氮杂螺[4,5]癸烷-2-胍-4-酮类化合物，反应过程操作简单易行，原料廉价易得，反应效率较高且重复性较好，生物活性效果明显，在制备杀虫剂领域具有较好的应用前景。
【IPC分类】A01P7/04, C07D471/10
【公开号】CN105017252
【申请号】CN201510386151
【发明人】毛龙飞, 贾淑红, 李伟, 吴斗灿, 董文佩, 申家轩, 蒋涛, 徐桂清, 姜玉钦
【申请人】河南师范大学
【公开日】2015年11月4日
【申请日】2015年6月30日