联芳基-丙酸衍生物及其作为药物的用图
【专利说明】联芳基-丙酸衍生物及其作为药物的用途
[0001] 本发明涉及式I化合物：
[0002]
[0003] 其中X、R、Rl、R2、D、Ep E2、E3、E4、Gp G2、63和G 4具有卜文给出的含义，所述化合物 为有价值的药物活性化合物。它们为组织蛋白酶A的抑制剂并可用于治疗以下疾病，所述 疾病为例如动脉粥样硬化、心力衰竭、肾病、肝病或炎性疾病。本发明还涉及制备式I化合 物的方法、它们的用途和含有它们的药物组合物。
[0004] 组织蛋白酶A(EC = 3.4. 16. 5;基因符号CTSA)是一种蛋白酶，也称为溶酶体 羧肽酶A或保护蛋白。它属于丝氨酸羧肽酶的家族，其仅包括两个哺乳动物类代表，即 类维生素A诱导的丝氨酸羧肽酶和卵黄羧肽酶类蛋白。在细胞内，组织蛋白酶A残基在 溶酶体内与半乳糖苷酶和神经氨酸酶组成高分子量复合物。组织蛋白酶A与这些 糖苷酶的相互作用对它们进入溶酶体的正确途径是必须的，并防止它们发生溶酶体内水 解。CTSA基因的多种突变引起的组织蛋白酶A的缺陷会导致半乳糖苷酶和神经氨 酸酶的继发缺陷，其表现为明显的常染色体隐性遗传溶酶体蓄积病：半乳糖唾液酸苷贮积 症（galactosialidosis)(参见 A. d'Azzo 等，〃The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease〃，卷2 (1995) ,2835-2837)。鉴定的CTSA基因突变多数是错义突变， 会影响蛋白的折叠或稳定性。它们均未出现在酶的活性位点（G. Rudenko等，Proc. Natl. Acad. Sci. USA 95 (1998)，621-625)。因此，溶酶体蓄积紊乱可以用催化量的无活性的组织 蛋白酶 A 突变体来矫正（N. J. Gal jart 等，J. Biol. Chem. 266 (1991)，14754-14762)。组织 蛋白酶A的结构功能因此可以与催化活性分开。这也通过以下观察而被强调：与CTSA基因 缺陷的小鼠不同，携带有催化量的CTSA基因的非活性突变体不会出现人类半乳糖唾液酸 贝士积症疾病的迹象（R. J. Rottier 等，Hum. Mol. Genet. 7 (1998)，1787-1794 ;V. Seyrantepe 等，Circulation 117 (2008)，1973-1981) 〇
[0005] 组织蛋白酶A对多种自然存在的生物活性肽在酸性pH下表现出羧肽酶活性， 在中性pH下表现出脱酰胺酶和酯酶活性。体外实验表明，组织蛋白酶A能将血管紧张 素I转化为血管紧张素1-9,将缓激肽转化为缓激肽1-8,其为缓激肽B1受体的配体。它 能水解内皮素-1、神经激肽和催产素，以及去酰胺底物P(参见M.Hiraiwa，Cell.Mol. Life Sci.56 (1999)，894-907)。尿液中检测出高组织蛋白酶A活性，说明其负责肾小管 缓激肽的降解（M. Saito等，Int. J. Tiss. Reac. 17(1995)，181-190)。然而，该酶仍可由血 小板和淋巴细胞释放，并在抗原呈递细胞中表达，可能与抗原呈递过程有关（W. L. Hanna 等，J. Immunol. 153(1994), 4663-4672 ；H.Ostrowska, Thromb. Res. 86(1997), 393-404 ； M. Reich等，Immunol. Lett.(网上公布Nov. 30, 2009))。人类器官的免疫组织化学在肾小 管细胞、支气管上皮细胞、睾丸Leydig细胞和脑的大型神经元细胞中显著表达（O.Sohma 等，Pediatr. Neurol. 20(1999)，210-214)。其在单个细胞分化为巨噬细胞的过程中上调 (N. M. Stamatos 等，FEBS J. 272(2005)，2545-2556)。除了结构和酶功能，组织蛋白酶 A 表 现出与神经氨酸酶和可选地叠接的0 _半乳糖苷酶结合，形成在纤维细胞、平滑肌细胞、成 软骨细胞、白细胞和某些癌症细胞类型中表达的细胞表面层粘连蛋白和弹性蛋白受体复合 物（A. Hinek，Biol. Chem. 377 (1996)，471-480)。
[0006] 已经在高血压动物模型中证明了组织蛋白酶A对局部缓激肽水平的调节的重要 性。组织蛋白酶A活性的药理抑制增强了肾中缓激肽水平并阻止了盐分诱导的高血压的发 生（H. Ito等，Br.J. Pharmacol. 126(1999)，613-620)。反义寡核苷酸抑制组织蛋白酶A的表 达也可说明这一点（I. Hajashi 等，Br. J. Pharmacol. 131 (2000)，820-826)。不仅在高血压 中，在多种其它心血管疾病和其它疾病中，缓激肽也表现出了益处（参见J. Chao等，Biol. Chem. 387 (2006)，665-75 ;P. Madeddu 等，Nat. Clin. Pract. Nephrol. 3 (2007)，208-221)。因 此组织蛋白酶A抑制剂的主要适应症包括动脉粥样硬化、心力衰竭、心肌梗塞、心肌肥大、 血管肥厚、左心室功能不全（尤其是心肌梗塞后的左心室功能不全），例如肾纤维化、肾衰 竭和肾功能不足等肾病；例如肝纤维化和肝硬化等肝病；如肾病等糖尿病并发症；以及对 心脏、肾等的器官的器官保护。
[0007] 如上所述，组织蛋白酶A抑制剂可以阻止缓激肽B1受体配体缓激肽1-8的 产生（M. Saito 等，Int. J. Tiss. Reac. 17 (1995)，181-190)。这为组织蛋白酶 A 抑制 剂对疼痛尤其是神经痛及炎症的治疗提供了机会，如缓激肽B1受体拮抗剂所示（参 见 F. Marceau 等，Nat. Rev. Drug Discov. 3 (2004)，845-852)。组织蛋白酶 A 抑制剂可 以进一步用于抗血小板剂，如组织蛋白酶A抑制剂厄比内酯B(-种丙内酯衍生物）在 高血压动物中可以抑制血小板聚集的实验所证明（H. Ostrowska等，J. Cardiovasc. Pharmacol. 45(2005), 348-353)〇
[0008] 另外，与其它丝氨酸蛋白酶（如前列腺蛋白、弹性蛋白酶或者蛋白裂解酶等） 相同，组织蛋白酶A可以刺激阿米洛利-敏感性上皮钠通道（ENaC)，因此参与透过表皮 膜的流量的调节（参见 C. Planes 等，Curr. Top. Dev. Biol. 78 (2007)，23-46)。因此，用 组织蛋白酶A抑制剂，可以改善呼吸疾病，例如囊胞性纤维症、慢性支气管炎、慢性阻塞 性肺病、哮喘、呼吸道感染和肺癌等。肾脏中的组织蛋白酶A调节可以用来利尿，因此会 诱导低血压现象。组织蛋白酶A抑制剂还对心房颤动具有有益效果，其报道于J. Med. Chem. 2012, 55, no. 17, 7636-7649。
[0009] 除了上面提到的化合物厄比内酯B，在JP 2005/145839中提到的某些二肽苯丙 氨酸衍生物也发现了对组织蛋白酶A的抑制作用。在W02011/092187、W02012/101197、 W02012/101199、W02013/014204、W02013/014205、W02013/072327、W02013/072328 中也披 露了对组织蛋白酶A具有抑制活性的化合物。对以下化合物有需求：其抑制组织蛋白酶A 且为上述疾病或其它组织蛋白酶A起作用的疾病的治疗提供机会。本发明可以满足这个需 求，通过提供如下面式I所示的氧取代的3-杂芳酰基氨基-丙酸衍生物。
[0010] 存在一些具有3-杂芳酰基氨基-丙酸部分的化合物，如所述。例如，在TO 2006/076202中提及了调节类固醇核受体活性的胺衍生物，其在胺官能团的氮原子上带有 杂芳酰基团和一个更广义定义的其它基团。US 2004/0072802中提及了广义定义的氨 基酸衍生物，其在0 _氨基上带有乙酰基团，是基质金属蛋白酶和/或肿瘤坏死因子的抑 制剂。在涉及血小板ADP受体P2Y12的拮抗剂和抑制血小板聚集的W0 2009/080226和TO 2009/080227中，提到了吡唑酰基氨基取代的羧酸衍生物，但是在碳原子上还携带了羧酸衍 生基团来连接吡唑酰基氨基基团。W0 2004/056815中提到其它吡唑酰基氨基取代的化合 物，其氨基的氮原子连接在环系统，其为凝血酶因子Xa和/或因子Vila的抑制剂。
[0011] 本发明主题为呈任意立体异构形式或任意比例的立体异构形式的混合物的式I 化合物或其生理学上可接受的盐或上述任意者的生理学上可接受的溶剂化物：
[0012]
[0013] 其中含义为：
[0014] X 为 S 或 0;
[0015] D 为 N 或 _C(R3)=;
[0016] R 为 H、（C「C6)-烷基、（C3_C8)-环烷基；
[0017] R1 为 H、（C「C6)-烷基、（C3_C8)-环烷基、（C「C6)-亚烷基-(C 3_C8)-环烷基；其中 烷基任选被一个或多个F原子取代；
[0018] R3为H、甲基或乙基；
[0019] R2 为氛或（C「C6-)-烷基；
[0020] N 或-C (R4)=;
[0021] E#N 或 _C(R5)=;
[0022] E3为 N 或-C (R6)=;
[0023] ￡4为~或-(：〇?7)=;其中￡1、￡2、￡ 3或￡4均不为~或它们中的一个为1
[0024] R4 为 H 或 0- (CfC6)-烷基；
[0025] R5 为 H、F、Cl、CF3、（C「C6)-烷基、（C「C6)-环烷基；
[0026] R6 为 H 或 _0_CH2_ 苯基；
[0027] R7 为 H ;
[0028] 6丨为 N 或-C (R8)=;
[0029] 62为 N 或-C (R9)=;
[0030] G3为 N 或-C(R10)=;
[0031] 64为~或-(：〇?11)=;其中61、62、6 3或64均不为~或它们中的一个为1
[0032] 或G#PG4S-C(R10)=和-C(R11)=，其中R10和R11形成4至7元饱和碳环或 杂环，所述杂环具有一个或两个氧原子；其任选被（Q-Q)-烷基单或二取代；
[0033] R8为H、F、Cl、（C「C6)_烷基、0-(C「C6)_烷基、CF3或0CF 3;
[0034] R9 为H、F、Cl、0H、0- (CfC6)-烷基、CH20H、C0-NH2、（CfC6)-烷基、0- (CfC6)-烷 基、cf3S〇cf3;
[0035] R10为H、F、Cl、OH、（C「C6)_烷基、CH20H、C0-0-(C「C6)_烷基、S02-(C「C6)_烷 基、CN、O-^-Qj) -烷基、CF3、CH2-CN、C(CH3)2)-CN、（CfQ) -烷基-OH、-0-(C1-C6)_烷 基_0H、《H2-C0-(CfC6)-烷基或0CF3;
[0036]Rll为H、F、Cl、OH、0-(C「C6)_烷基、CH20H、C0-(C「C6)_ 甲基、C0-N(R20R21)、 co-o-(CfC6)-烷基、CN、（CfC6)-烷基、o-(CfC6)-烷基或 0CF3;其中R20和R21彼此独立 地为H或（Q-Q)-烷基或与它们所连接的氮一起形成5或6元饱和环。
[0037] 针对通过引入0、父414233和￡ 4或61、62、63和64的含义由式1获得的各式，在 本发明一个实施方案中，式I化合物为式1-1至1-20中任意一个或多个化合物，例如呈任 意立体异构形式或任意比例的立体异构形式的混合物的式1-1化合物或式1-2化合物或式 1-3化合物或式1-4化合物或式1-5化合物或式1-6化合物或式1-7化合物或式1-8化合 物或式1-9化合物或式1-10化合物或式1-11化合物或式1-12化合物或式1-13化合物或 式1-14化合物或式1-15化合物或式1-16化合物或式1-17化合物或式1-18化合物或式 1-19化合物或式1-20化合物或其生理学上可接受的盐或上述任意者的生理学上可接受的 溶剂化物，其中在式1-1至1-20化合物中，基团D、R、Rl、R2、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、 Rll、Ei、E2、E3、E4、Gi、G2、心和G4如在通式I化合物中定义或如在上述或下述任意实施方案 中定义。
[0038]
[0039]
[0041」
[0042]本发明另一个实施方案为式 1-1、1-2、1-3、1-4、1-5、1-11、1-12、1-13、1-14 或 1-15 化合物，基团 D、R、Rl、R2、R4、R5、R6、R7、R8、R9、RIO、Rll、Ep E2、E3、Ejn在通式 I 化 合物中定义或如在上述或下述任意实施方案中定义，
[0043] 其中
[0044] -C (R8)=;
[0045] G2为-C (R9)=;
[0046] G3为 _C(R10)=;
[0047] G4为-C(R11)=。
[0048]本发明另一个实施方案为式 1-1、1-2、1-3、1-4、1-5、1-11、1-12、1-13、1-14 或 1-15 化合物，基团 D、R、Rl、R2、R4、R5、R6、R7、R8、R9、RIO、Rll、Ep E2、E3、Ejn在通式 I 化 合物中定义或如在上述或下述任意实施方案中定义，其中
[0049] 6丨为 N;
[0050] 62为-C (R9)=;
[0051] G3为 _C(R10)=;
[0052] G4为-C(R11)=。
[0053]本发明另一个实施方案为式 1-1、1-2、1-3、1-4、1-5、1-11、1-12、1-13、1-14 或 1-15 化合物，基团 D、R、Rl、R2、R4、R5、R6、R7、R8、R9、RIO、Rll、Ep E2、E3、Ejn在通式 I 化 合物中定义或如在上述或下述任意实施方案中定义，其中
[0054] -C (R8)=;
[0055] 62为 N;
[0056] G3为 _C(R10)=;
[0057] G4为-C(R11)=。
[0058]本发明另一个实施方案为式 1-1、1-2、1-3、1-4、1-5、1-11、1-12、1-13、1-14 或 1-15 化合物，基团 D、R、Rl、R2、R4、R5、R6、R7、R8、R9、RIO、Rll、Ep E2、E3、Ejn在通式 I 化 合物中定义或如在上述或下述任意实施方案中定义，其中
[0059] -C (R8)=;
[0060] 〇2为-C (R9)=;
[0061] G3为 N;
[0062] G4为-C(R11)=。
[0063]本发明另一个实施方案为式 1-1、1-2、1-3、1-4、1-5、1-11、1-12、1-13、1-14 或 1-15 化合物，基团 D、R、Rl、R2、R4、R5、R6、R7、R8、R9、RIO、Rll、Ep E2、E3、Ejn在通式 I 化 合物中定义或如在上述或下述任意实施方案中定义，其中
[0064] -C (R8)=;
[0065] 62为-C (R9)=;
[0066] G3为 _C(R10)=;
[0067] G4为 N〇
[0068]本发明另一个实施方案为式 1-6、1-7、1-8、1-9、1-10、1-16、1-17、1-18、1-19 或 1-20 化合物，基团 D、R、Rl、R2、R4、R5、R6、R7、R8、R9、RIO、Rll、Gp G2、G3和 64如在通式 I 化合物中定义或如在上述或下述任意实施方案中定义，其中
[0069] -C (R4)=;
[0070]已2为-C (R5)=;
[0071] E3为 _C(R6)=;
[0072] E4S_C(R7)=。
[0073]本发明另一个实施方案为式 1-6、1-7、1-8、1-9、1-10、1-16、1-17、1-18、1-19 或 1-20 化合物，基团 D、R、Rl、R2、R4、R5、R6、R7、R8、R9、RIO、Rll、Gp G2、G3和 64如在通式 I 化合物中定义或如在上述或下述任意实施方案中定义，其中
[0074] N;
[0075]已2为-C (R5)=;
[0076] ￡3为-C (R6)=;
[0077] E4S_C(R7)=。
[0078]本发明另一个实施方案为式 1-6、1-7、1-8、1-9、1-10、1-16、1-17、1-18、1-19 或 1-20 化合物，基团 D、R、Rl、R2、R4、R5、R6、R7、R8、R9、RIO、Rll、Gp G2、G3和 64如在通式 I 化合物中定义或如在上述或下述任意实施方案中定义，其中
[0079] ￡丨为-C (R4)=;
[0080]已2为 N;
[0081] e3S-c(r6)=;
[0082] E4S-C(R7)=。
[0083]本发明另一个实施方案为式 1-6、1-7、1-8、1-9、1-10、1-16、1-17、1-18、1-19 或 1-20 化合物，基团 D、R、Rl、R2、R4、R5、R6、R7、R8、R9、RIO、Rll、Gp G2、G3和 64如在通式 I 化合物中定义或如在上述或下述任意实施方案中定义，其中
[0084] ￡丨为-C (R4)=;
[0085]已2为-C (R5)=;
[0086] E3为 N;
[0087] ￡4为-(：?7)=。
[0088]本发明另一个实施方案为式 1-6、1-7、1-8、1-9、1-10、1-16、1-17、1-18、1-19 或 1-20 化合物，基团 D、R、Rl、R2、R4、R5、R6、R7、R8、R9、RIO、Rll、Gp G2、G3和 64如在通式 I 化合物中定义或如在上述或下述任意实施方案中定义，其中
[0089] -C (R4)=;
[0090] ￡2为-C (R5)=;
[0091] E3为_C(R6)=;
[0092] E4为N。
[0093] 本发明另一个实施方案为式1-1或1-11化合物：
[0095] 其中基团D、R、Rl、R2、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11如在通式I化合物中定义 或如在上述或下述任意实施方案中定义，其中
[0096] -C (R8)=;
[0097] G2为-C (R9)=;
[0098] G3为_C(R10)=;
[0099] G4S_C(R11)=。
[0100] 本发明一个实施方案为式I化合物，其中
[0101] R为氢、甲基或乙基。
[0102] 本发明一个实施方案为式I化合物，其中
[0103] R1为H、甲基、乙基、CF3、-CH2-环丙基或-CH2-C (CH3)3。
[0104] 本发明一个实施方案为式I化合物，其中
[0105] R1为H、甲基、乙基、-CH2-环丙基或-CH2-C (CH3)3。
[0106] 本发明一个实施方案为式I化合物，其中
[0107] R1为甲基或乙基。
[0108] 本发明一个实施方案为式I化合物，其中
[0109] R2为氛或（Cf C6-)-烷基。
[0110] 本发明一个实施方案为式I化合物，其中
[0111] R2为氢。
[0112] 本发明一个实施方案为式I化合物，其中
[0113] R4为H或0-甲基。
[0114] 本发明一个实施方案为式I化合物，其中
[0115] R5为H、F、C1、CF3、（Q-Q)-烷基、环丙基。
[0116] 本发明一个实施方案为式I化合物，其中
[0117] R6为H。
[0118] 本发明一个实施方案为式I化合物，其中
[0119] R8为H、F、C1、甲基、0-甲基、CF3S〇CF3。
[0120] 本发明一个实施方案为式I化合物，其中
[0121] R8为H、F、C1、甲基或0-甲基。
[0122] 本发明一个实施方案为式I化合物，其中
[0123] R9为H、F、Cl、0H、0-丙基、CH20H、C0-NH2、甲基、0-甲基、CF3S 0CF3。
[0124] 本发明一个实施方案为式I化合物，其中
[0125] 1?9为11、卩、(：1、011、0-丙基、〇12011、〇)-順2、甲基、0-甲基。
[0126] 本发明一个实施方案为式I化合物，其中
[0127] R10为H、F、Cl、0H、（CfQ)-烷基、CH20H、CO-O-^-Q-烷基、烷基、 CN、o- (CfC6)-烷基、CF3S 0CF3。
[0128] 本发明一个实施方案为式I化合物，其中
[0129] 1?10为1^、(：1、011、异丙基、叔丁基、〇12011、〇)-0-甲基、302-甲基、〇1甲基、0-甲 基、cf3S ocf3。
[0130] 本发明一个实施方案为式I化合物，其中
[0131] 1?10为11、？、(：1、011、甲基、异丙基、叔丁基、〇12011、〇)-0-甲基、0-甲基。
[0132] 本发明一个实施方案为式I化合物，其中
[0133] R11为H、F、C1、0H、0_甲基、0-异丙基、CH20H、C0-甲基、C0-N(甲基）2、C0_吡咯 烷基、C0-0-甲基、CN、甲基或0CF3。
[0134] 本发明一个实施方案为式I化合物，其中
[0135] R11为H、F、C1、0H、甲基、0-异丙基、CH20H、C0-甲基、C0-N(甲基）2、C0-0-甲基、 〇-甲基。
[0136] 本发明一个实施方案为式I化合物，其中
[0137] G#PGA_C(R10)=和-C(R11)=，其中R10和R11形成5或6元饱和碳环或杂 环，所述杂环具有一个或两个氧原子；其任选被卤素和/或（Q-Q)-烷基单或二取代。
[0138] 本发明一个实施方案为式I化合物，其中
[0139] G$-C(R8)=;
[0140] G#-C(R9)=;
[0141] G3为_C(R10)=;
[0142] G4S-C(R11)=;
[0143] 其中RIO和Rll形成5或6元饱和碳环或杂环，所述杂环具有一个或两个氧原子； 其任选被（Q-Q)-烷基单或二取代，形成选自以下的二环结构：
[0144]
[0145] 本发明一个实施方案为式I化合物，其中
[0146] G$-C(R8)=;
[0147] G#-C(R9)=;
[0148] G3为_C(R10)=;
[0149] G4S-C(R11)=;
[0150] 其中RIO和Rll形成5元饱和碳环或杂环，所述杂环具有一个或两个氧原子，其任 选被（Ci-Cj-烷基单或二取代，形成选自以下的二环结构：
[0151]
[0152] 本发明一个实施方案为式I化合物，其中
[0153] G$-C(R8)=;
[0154] G#-C(R9)=;
[0155] G3为_C(R10)=;
[0156] G4S-C(R11)=;
[0157] 其中RIO和Rll形成6元饱和碳环或杂环，所述杂环具有一个或两个氧原子，其任 选被（Q-Q)-烷基单或二取代，形成选自以下的二环结构：
[0158]
'〇?
[0159] 本发明另一个实施方案为式I化合物，其中
[0160] G$-C(R8)=;
[0161] G#-C(R9)=;
[0162] 63和G4为_C((甲基）2)-CH2-〇-;
[0163] R8为H;
[0164] R9为H。
[0165] 本发明另一个实施方案为式I化合物，其中
[0166] X为S;
[0167] D为_C(R3)=;
[0168] R为氢或甲基或乙基；
[0169] R3为H、甲基或乙基。
[0170] 本发明另一个实施方案为式I化合物，其中
[0171] X为0;
[0172] D为-C (R3)=;
[0173] R为氢或甲基或乙基；
[0174] R3为H、甲基或乙基。
[0175] 本发明另一个实施方案为式I化合物，其中
[0176] X为0;
[0177] D为N;
[0178] R为氢或甲基或乙基；
[0179] R3为H、甲基或乙基。
[0180] 烷基，即饱和的烃基，可为直链或支链的。其也适用于这些基团被取代或作为另 一基团的一部分的情况，例如烷基-0-(烷基氧基、烷氧基）或H0-取代的烷基（羟基烷 基）。根据各自的定义，烷基的碳原子数例如可为1、2、3、4、5、6、7、8、9或10,或1、2、3、4、 5、6、7或8,或1、2、3、4、5或6,或1、2、3或4,或1、2或3,或1或2,或1。在本发明一个 实施方案中，所述式I化合物中存在的（CfQ。)-烷基为（CfCs)-烷基，在另一实施方案中 为（CfC6)-烷基，在另一实施方案中为（CfC4)-烷基，在另一实施方案中为（CfC3)-烷基， 在另一实施方案中为（CfC2)_烷基，在另一实施方案中为（C2-C3)_烷基，在另一实施方案 中为甲基。在本发明一个实施方案中，所述式I化合物的任意位置上存在的（Ci-Q)-烷基 为（CfC6)-烷基，在另一实施方案中为（CfC4)-烷基，在另一实施方案中为（CfC3)-烷基， 在另一实施方案中为（CfC2)_烷基，在另一实施方案中为（C2-C3)_烷基，在另一实施方案 中为甲基，其中所述式I化合物中存在的任意（Ci-C；)-烷基可独立于各（Ci-C；)-烷基而定 义为这些实施方案的任一组。在本发明一个实施方案中，所述式I化合物的任意位置上存 在的（CfC6)-烷基为（CfC4)-烷基，在另一实施方案中为（CfC3)-烷基，在另一实施方案 中为（CfC2)-烷基，在另一实施方案中为（c2-c3)-烷基，在另一实施方案中为甲基，其中所 述式I化合物中存在的任意（Ci-Ce)-烷基独立于各（Ci-Ce)-烷基而定义为这些实施方案 的任一组。在本发明一