抗微生物可发泡皂的制作方法
【专利说明】
[0001] 本发明专利申请是2009年10月29日提交的国际申请号为PCT/US2009/062527、 国家申请好为200980153761. 8、发明名称为"抗微生物可发泡皂"的中国专利申请的分案申 请。
[0002] 相关申请的交叉引用
[0003] 本申请根据35U.S.C. § 119(e)的规定，要求2008年10月30日提交的美国临时 申请61/109, 721的优先权，通过引用将该申请全文纳入本文。
技术领域
[0004] 本发明总体上涉及用于治疗和预防皮肤感染的抗微生物可发泡组合物。更具体 地，本发明涉及含百里香油（thymeoil)的局部抗微生物可发泡组合物，用于治疗和预防 细菌感染和耐药细菌感染，例如甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（Staphylococcusaureus) (MRSA)〇
【背景技术】
[0005] 金黄色葡萄球菌，通常简称为"葡萄球菌（Staph) "是一种在大概1/3人群的皮肤 上或鼻腔中普遍存在的细菌菌株。在美国，葡萄球菌感染是最常见的引起皮肤感染的原因。 大部分葡萄球菌感染较轻，可以用抗生素治疗。然而，葡萄球菌也可能导致皮肤和软组织的 严重感染，血流感染和肺炎。
[0006] 细菌会随着时间变得耐受某种抗生素。甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（MRSA)是 一种耐受0 _内酰胺抗生素（例如青霉素和头孢菌素），治疗细菌感染最广泛使用的一类抗 生素的葡萄球菌菌株。治疗MRSA的其它的合成抗生素和半合成抗生素（例如，万古霉素和 噁唑烷类）目前是有效的，但对这些试剂的耐受性也已见报道。MRSA感染可能在医院和健 康护理机构中的个体间发生（健康护理-相关的MRSA(HA-MRSA))，或在较大的社区中的个 体中发生（社区-相关的MRSA(CA-MRSA))。大部分耐药葡萄球菌感染是与健康护理有关。具 体地，就医病人MRSA感染的发生已从1974的2%稳定地升至1995年的22%，至2004年升 至高达64%。参见Klevens等《1992年-2003年美国医院重症监护室中甲氧西林耐药金黄 色葡萄球菌的流行病学改变》(ChangesintheEpidemiologyofMethicillin-Resistant StaphylococcusaureusinIntensiveCareUnitsinUSHospitals, 1992-2003)， ClinicalInfectiousDiseases, 42:389-91，2006。估计每年因葡萄球菌感染的住院者有 292, 000。这些人中，大约126, 000住院者与MRSA特定相关。每年因MRSA感染导致约19, 000 人死亡。
[0007] 特别需要预防或治疗微生物感染，特别是耐药细菌感染的替代药剂。既天然（例 如植物精油）又有效的产品是特别合乎需要的候选产品。
[0008] 相应地，本发明提供绿色环保的抗微生物可发泡组合物。具体地，可发泡组合物中 主要的或唯一的抗微生物剂是百里香油。本文所述的抗微生物可发泡组合物与常规市售的 使用合成和半合成抗微生物化合物的抗微生物泡沫相比具有很多优点，它对个体无毒，毒 副作用较少，特别是对MRSA功效提高，失败率较低，因此治疗的结果是得到较少的耐药感 染。
【发明内容】
[0009] 本发明提供绿色环保的用于杀灭受污染表面上MRSA的抗微生物可发泡组合物， 和用于杀灭受污染表面上MRSA的方法。本发明可以用多种方式实施。
[0010] 根据本发明的一个方面，所述可发泡组合物包含抗微生物量的约0. 01%W/V至 约0. 5%w/v的百里香油，表面活性剂和二价铜离子源。当施用于受污染表面时，所述组合 物15秒内杀灭超过99. 9 %或超过99. 99 %的MRSA。在一个实施方式中，所述组合物包含 约0. 01%w/v至约0. 2w/v%的百里香油。铜肽复合物，例如铜PCA可以作为二价铜离子 源。所述表面活性剂可以包括阴离子型或非离子型表面活性剂，可以非限制性地选自下组： 烷基多聚葡萄糖苷表面活性剂、十二烷基硫酸钠和月桂醇聚醚硫酸酯钠（sodiumlaureth sulfate)。具体功效与烷基多聚葡萄糖苷表面活性剂的使用有关，烷基多聚葡萄糖苷表面 活性剂可以是阴离子型或非离子型表面活性剂。优选地，所述表面活性剂是生物基表面活 性剂，它并非主要源自石化原料的表面活性剂。
[0011] 所述可发泡组合物除了百里香油之外，也可以包含牛至油（origanumoil)，其存 在的量为约〇. 01 %w/v至0. 2%w/v。此外，所述可发泡组合物可以进一步包含百里酚晶 体，其存在的量为约〇. 01%w/v至0. 05%w/v。
[0012] 所述可发泡组合物可以进一步包含至少一种芳香组分，可以非限制性地选自下 组：血橙、香草、薰衣草、姜、香柠檬、绿薄荷和酸橙。所述组合物也可以包含抗氧化剂，例如 白茶提取物。
[0013] 在一个优选的实施方式中，用于杀灭受污染表面上MRSA的局部可发泡组合物包 含0. 016%w/v百里香油，0. 016%w/v牛至油，0. 032%w/v植物百里酸晶体，3. 0%v/v烧 基多聚葡萄糖苷表面活性剂，0. 008%w/v铜PCA和水，总量为100%。当施用于受污染表面 时，所述组合物15秒内杀灭超过99. 9 %或超过99. 99 %的MRSA。所述组合物可以进一步包 含一种或多种组分，所述组分选自：白茶、柠檬酸、柠檬酸钠、助表面活性剂、天然保湿剂和 芦荟。
[0014] 本发明的另一个方面提供杀灭受污染表面上MRSA的方法。所述方法包括向表 面施用可发泡组合物，所述可发泡组合物包含抗微生物量的百里香油约〇. 01 %W/V至约 0. 5%w/v，表面活性剂和二价铜离子源。此外，所述方法包括将所述表面与所述组合物接 触，持续足以杀灭MRSA的接触时间。所述表面可以是哺乳动物皮肤，具体是人类皮肤。所 述组合物可以施用于开放伤口。施用所述组合物的接触时间为，例如至少15秒，至少5分 钟或至少1小时。所述组合物一天至少施用一次。所述组合物15秒内杀灭超过99. 9%或 超过 99. 99% 的MRSA。
[0015] 根据本发明的一个方面，提供一种试剂盒。所述试剂盒包括用于杀灭受污染表面 上MRSA的抗微生物可发泡组合物，所述组合物包含抗微生物量的约0. 01 %w/v至约0. 5% w/v的百里香油，表面活性剂和二价铜离子源。此外，所述试剂盒包括分配器。
[0016] 本发明其它的特征、优点和实施方式可以从以下发明详述、附图和权利要求中阐 明或明显得出。此外，上文对本发明的概述和下文的发明详述都是示例性的，以期提供进一 步解释而非限制本发明要求保护的范围。
【具体实施方式】
[0017] 本文所述的可发泡组合物是用来杀灭受污染表面上MRSA的环保的和绿色的组合 物。所述可发泡组合物使用作为主要的或唯一的抗微生物剂的低浓度百里香油，表面活性 剂和二价铜离子源。泡沫可以用来预防或治疗皮肤感染，特别是MRSA感染。皮肤感染的 症状包括损伤、溃疡（sore)、皮疹、水泡、脓肿或皮肤破裂，都可能伴有变色、炎症、肿胀或疼 痛。所述泡沫可以通过减少症状的持续时间或降低症状的严重程度，或者同时通过二者来 治疗感染。另外，所述泡沫可以治愈感染和/或减轻所述感染的症状。
[0018] 本文中术语"可发泡的"和"泡沫"表示在液体中形成并捕获气泡得到的物质。泡 沫可以通过向液体可发泡组合物注入空气并捕获空气而形成。具体地，泡沫可以通过从容 器（例如瓶或栗）中分散本发明所述的抗微生物组合物来形成，从而使得所述组合物与气 泡混合，所述气泡捕获在所述组合物中。从液体产生泡沫的常规装置可以与本发明的组合 物和方法一起使用。
[0019] 本文中术语"天然的"和"植物的"表示整体或部分源自天然来源（例如植物）的物 质。考虑物质的整个生命周期时，这些物质对环境的影响最小，需要最少的不可再生投入。 本文中的"全天然"物质是从植物来源得到的或借助生物方法得到的。例如，"天然百里酚" 表示从植物中得到的百里酚，而"合成百里酚"表示从石油化学合成得到的百里酚。本文中 所述的可发泡组合物包含"全天然"，"植物的"产品。"全天然"并不排除各种分离方法，例 如提取、蒸馏等或对天然产品最少的合成转化（例如半合成）。要排除的是人们仅通过化学 方法得到的产品。落入本发明保护范围的产品优选基于天然材料的产品。
[0020] 本文中术语"环保"表示化合物和产品设计为对环境造成的危害最小。可以使用 "环保"成分和化学物质来代替含化学活性的和有毒的化合物的标准产品以避免或最大程 度降低对环境的负面影响。本文中术语"绿色"表示与化合物或产品接触的结果是所述化合 物和产品能最大程度降低人类疾病以及对环境的影响。EPA提供绿色化学的原理，包括（i) 设计充分有效的较安全化学物质和产品，但毒性很小或无毒性，和（ii)设计较少的有毒化 学合成。这些原理都适用于本发明。术语"绿色"也包括天然来源的产品，例如很少进行化 学改性或不进行化学改性的本发明百里香油。因此，本文中所述的可发泡组合物是"环保"、 "绿色"的产品。
[0021] 本文中术语"抗微生物"表示能杀灭或抑制微生物（例如细菌、分歧杆菌、寄生 虫、真菌、酵母、病毒或其它微观生物体）生长的物质。抗微生物物质可以是抑微生物剂 (microbistaticagent)或杀微生物剂。本文中"抑微生物"表示减缓或阻止微生物的生 长。例如，抑微生物物质干扰蛋白生成、DNA复制和细胞代谢等。本文中"杀微生物"表示 杀灭微生物。本文中所述抗微生物可发泡组合物可以用来杀灭或抑制细菌、分歧杆菌、寄生 虫、真菌、酵母、病毒或其它微观生物体。本发明的可发泡组合物特别适用于杀MRSA相关的 微生物。
[0022] 术语"抗微生物有效量"表示能抑制细菌、分歧杆菌、寄生虫、真菌、酵母或病毒的 生长，杀灭它们的物质用量。例如，百里香油的抗微生物有效量是指能抑制或杀灭细菌（特 别是MRSA)、分歧杆菌、寄生虫、真菌、酵母或病毒的百里香油用量。
[0023] 本文中术语"抗菌"表示能抑制细菌生长（"抑菌"）或杀灭细菌（"杀菌"）的物 质。这里使用的术语"抗生