胶质 细胞瘤细胞系CT2A、迟发性脑肿瘤成胶质细胞瘤细胞系（DBT)(图25A)、星形细胞瘤细胞系 K1491 (图25B)和K1492以及小鼠神经胶质瘤细胞系（GL261)(图25C)中的NRRP介导的细 胞毒性。
[0202] 此外，在又一个实例中，将成胶质细胞瘤细胞系CT2A用10yMHDAC抑制剂SAHA 与NRRP组合处理，并且与NRRP加PBS相比观察到致细胞病变效应增强（图27)。HDAC抑 制已显示出作为抗癌剂的少量希望。然而，当与NRRP组合时，观察到显著的活性，代表了一 种治疗基于成胶质细胞瘤之恶性肿瘤（尚未满足的临床需求）的非常有前景的方法。
[0203] 肾癌（786-0)和乳腺癌（4T1)细胞系对NRRP的致细胞病变效应同等敏感（图28A、 28B和28C)。在这一系列实验中，在72小时的时间内将细胞系用NRRP以MOI= 250处理， 并通过刃天青测定量化生存力。在整个实验期间进行的荧光显微术证实不存在基因组表 达。
[0204] 在另一个实例中，将皮下CT26结肠癌细胞植入小鼠中。然后，将小鼠在肿瘤植入 后的第16天、第18天和第21天用2E9个NRRP处理（图29)。不管在NRRP处理之前的大 肿瘤负荷，当将NRRP通过瘤内或静脉内途径施用时，均获得延长的存活和治愈。经PBS对 照处理的小鼠全部迅速达到终点。这一模型代表了实体瘤还可经受基于NRRP的方案的另 外证据。
[0205] 上述实施例通过计算机和体外测试表明：与活病毒类似，NRRP是肿瘤选择性的， 因为它们利用大多数肿瘤常见的先天性免疫途径中的缺陷。然而，NRRP平台所提供的安全 边界通过以下观察例示：高滴度颅内NRRP施用被鼠接受者良好耐受。
[0206] 患有急性成淋巴细胞或急性髓细胞白血病的大多数成年患者的结果仍是凄惨的。 对于少数患者而言，在清髓性预处理后进行同种异体干细胞移植具有潜在的治愈性，然而 这种方法与频繁的不良事件和显著的治疗相关死亡率有关。对于患有慢性期CML的很多患 者而言，靶向酪氨酸激酶抑制剂治疗提供了优异的疾病控制。当发展到急性白血病原始细 胞危象时，由于发生多抗药性和这种形式的顽固白血病快速动力学而存在非常有限的治疗 选择。
[0207] NRRP在多个急性白血病鼠模型中表现出直接的溶细胞性和免疫原性二者。程序 性细胞死亡的特有形式涉及诱导针对垂死细胞的适应性免疫应答。这一过程（通常被称为 免疫原性凋亡）对若干现有的化学治疗剂的效力来说是必须的并且是针对病毒感染（包括 活RV)的宿主防御所需要的。上述体内结果表明NRRP诱导类似的过程并且该过程是治疗 效力的驱动因素。
[0208] 更相关的是以下观察结果：来自处于CML原始细胞危象之患者的多药抗性原代成 髓细胞被迫使发生凋亡并且最终被NRRP处理根除。此外，从健康骨髓获取的非白血病白细 胞未受到不利影响。该观察结果表明：尽管NRRP强大的杀肿瘤活性，但可避免在标准的诱 导和巩固化学治疗后通常观察到的白细胞降低。这可显著降低治疗相关的不良事件。再 者，考虑到正常白细胞在通过NRRP的白血病细胞缩减期间得以保留，对于不是高剂量放射 化学治疗以及随后同种异体干细胞移植的候选者的大多数患者而言可实现同时诱导有效 的抗白血病免疫应答。在NRRP诱导免疫原性凋亡之后，大批的免疫调节细胞因子被释放并 且可能有助于发生有效的适应性免疫活性（实现持久治愈反应的关键因素）。
[0209] 这些实施例证明了高滴度NRRP的产生。通过诱导主要经由程序性细胞死亡途径 的细胞溶解，肿瘤-NRRP中的全身和瘤内免疫应答（包括自然杀伤细胞活化以及树突细胞 活化或脉管系统关闭）具有若干种抗癌特性。可如下利用这些特征：单独使用NRRP或者将 其作为辅助剂与放射治疗、化学治疗、免疫治疗、手术、溶瘤病毒衍生的或其他病毒衍生的 治疗平台组合使用。
[0210] 为了说明的目的，在以上描述中阐述了大量的具体细节以提供对实施例的充分理 解。然而，对本领域技术人员显而易见的是，这些具体细节并不是所需要的。
[0211] 上述实施例仅旨在为示例性的。本领域技术人员可对特定的实施例进行替换、修 改和变更而不脱离只受所附权利要求限定的本发明的范围。参考文献
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【主权项】
1. 非复制型病毒衍生颗粒，其包含： 包膜，所述包膜在其表面上具有足够数目的功能性G蛋白以允许所述病毒衍生颗粒结 合细胞表面并被内化； RNA多核苷酸，所述RNA多核苷酸具有编码新病毒颗粒装配所需的所有蛋白质的序列； 和 形成所述RNA周围的结构的蛋白质混合物； 其中所述RNA : (a) 具有充分交联的结构，使得所述RNA序列在所述细胞中不能用于： 转录完整基因组； 翻译所有蛋白质；或 上述二者； 以产生新病毒颗粒装配所需的足够的大分子； (b) 是充分不连续的，使得所述RNA序列在所述细胞中不能用于： 转录完整基因组； 翻译所有蛋白质；或 上述二者； 以产生新病毒颗粒装配所需的足够的大分子；或者 上述（a)和（b)二者。2. 根据权利要求1所述的非复制型病毒衍生颗粒，其中所述功能性G蛋白： 具有包含SEQ ID NO :1的序列； 具有与SEQ ID NO :