是在体内。
[0158]14.根据项11的单克隆抗体，其中所述对活化或未活化蛋白C的抑制是在体外。
[0159]15.根据项11的单克隆抗体，其中所述抗体是鼠抗体。
[0160]16.根据项11的抗体，其中所述抗体是人抗体。
[0161]17.根据项11的抗体，其中所述抗体是人源化抗体。
[0162]18.根据项11的抗体，其中所述抗体是抗体片段。
[0163]19.根据项18的抗体，其中所述抗体片段进一步限定为Fab'、Fab、F(ab' )2、单结构域抗体、Fv或scFv。
[0164]20.包含项I的抗体以及可药用载体的药物组合物。
[0165]21.包含项11的抗体以及可药用载体的药物组合物。
[0166]22.抑制对象中活化蛋白C的抗凝血活性的方法，其包括向所述对象施用有效量的项I的单克隆抗体。
[0167]23.根据项22的方法，其中所述单克隆抗体不降低活化蛋白C的细胞保护作用。
[0168]24.抑制对象中活化蛋白C的酰胺裂解活性的方法，其包括向所述对象施用有效量的项I的抗体。
[0169]25.治疗需要凝血的对象的方法，其包括向所述对象施用有效量的项I的抗体。
[0170]26.治疗需要凝血的对象的方法，其包括向所述对象施用有效量的项11的抗体。
[0171]27.治疗患败血症的对象的方法，其包括施用有效量的项I的抗体。
[0172]28.根据项27的方法，其还包括施用活化蛋白C。
[0173]29.治疗患败血症的对象的方法，其包括施用有效量的项11的抗体。
[0174]30.根据项29的方法，其还包括施用活化蛋白C。
[0175]31.治疗患血友病的对象的方法，其包括施用有效量的项I的抗体。
[0176]32.治疗患血友病的对象的方法，其包括施用有效量的项11的抗体。
[0177]33.调整对象中止血的方法，其包括施用有效量的项I的抗体。
[0178]34.根据项33的方法，其中所述对象是外伤患者。
[0179]35.调整对象中止血的方法，其包括施用有效量的项11的抗体。
[0180]36.根据项35的方法，其中所述对象是外伤患者。
[0181]37.调整对象中血栓形成的方法，其包括施用有效量的项I的抗体。
[0182]38.调整对象中血栓形成的方法，其包括施用有效量的项11的抗体。
[0183]39.抑制未活化蛋白C的活化的方法，其包括向对象施用有效量的项11的单克隆抗体。
[0184]参考文献
[0185]本申请全文中提及的参考文献，包括下列参考文献，以提供作为举例的程序性或其它补充本文所述内容之细节的程度，在此通过引用特别地并入本文:
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【主权项】
1.单克隆抗体，其中所述抗体结合活化的蛋白C并抑制抗凝血活性，但是不结合未活化的蛋白C或者抑制其活化。2.根据权利要求1的单克隆抗体，其中所述与活化蛋白C的结合发生在活化蛋白C的活性位点，并且不抑制活化蛋白C的细胞保护作用。3.根据权利要求1的单克隆抗体，其中所述对活化或未活化蛋白C的抑制是在体内。4.根据权利要求1的单克隆抗体，其中所述对活化或未活化蛋白C的抑制是在体外。5.根据权利要求1的单克隆抗体，其中所述抗体是鼠抗体。6.根据权利要求1的单克隆抗体，其中所述抗体是人抗体。7.根据权利要求1的单克隆抗体，其中所述抗体是人源化抗体。8.根据权利要求1的单克隆抗体，其中所述抗体是抗体片段。9.根据权利要求8的单克隆抗体，其中所述抗体片段进一步限定为Fab'、Fab、F(ah' )2、单结构域抗体、Fv或scFv。10.包含权利要求1的抗体以及可药用载体的药物组合物。11.有效量的权利要求1的单克隆抗体在制备用于抑制对象中活化蛋白C的抗凝血活性的药物中的用途。12.根据权利要求11的用途，其中所述单克隆抗体不降低活化蛋白C的细胞保护作用。13.有效量的权利要求1的单克隆抗体在制备用于抑制对象中活化蛋白C的酰胺裂解活性的药物中的用途。14.有效量的权利要求1的单克隆抗体在制备用于治疗需要凝血的对象的药物中的用途。15.有效量的权利要求1的单克隆抗体在制备用于治疗患败血症的对象的药物中的用途。16.根据权利要求15的用途，其还包括施用活化蛋白C。17.有效量的权利要求1的单克隆抗体在制备用于治疗患血友病的对象的药物中的用途。18.有效量的权利要求1的单克隆抗体在制备用于调整对象中止血的药物中的用途。19.根据权利要求18的用途，其中所述对象是外伤患者。20.有效量的权利要求1的单克隆抗体在制备用于调整对象中血栓形成的药物中的用途。
【专利摘要】本发明提供了针对活化蛋白C的单克隆抗体。具体地，本发明提供了选择性结合并抑制活化蛋白C而不结合或抑制未活化蛋白C的单克隆抗体。其它抗体既抑制活化蛋白C又活化未活化蛋白C。本文描述了使用这些抗体的治疗方法以及筛选和检测这些抗体的方法。本文还描述了包含所述单克隆抗体以及可药用载体的药物组合物及其在制备药物中的用途。
【IPC分类】A61P7/02, A61K39/395, A61P7/04, C07K16/40
【公开号】CN105153308
【申请号】CN201510462991
【发明人】徐俊, 查尔斯·埃斯蒙
【申请人】俄克拉荷马医学研究基金会
【公开日】2015年12月16日
【申请日】2008年10月24日
【公告号】CA2703738A1, CN101918453A, CN103232541A, EP2205638A2, US8153766, US9127072, US20090110683, US20120164150, US20150344588, WO2009055669A2, WO2009055669A3