基、烷氧基、卤 代烷氧基、卤素、羟基和氰基的取代基取代； R4是H、烷基或环烷基； W 是键、_0_、_S_、_NR 5_、_C (O)_、_S (O) 2_、_C (O) _NR5_ 或-CR6R7-; R5是H、烷基或环烷基； R6和R 7独立地选自H、烷基或环烷基； A是取代的苯基、取代的噻吩基、取代的苯并噻吩基、取代的噻吩并吡啶基，其中取代的 苯基、取代的噻吩基、取代的苯并噻吩基和取代的噻吩并吡啶基被R8、R9和R 取代； B是取代的环烷基、取代的环烯基、取代的吡啶基、取代的苯基、取代的噻吩基、取代的 苯并噻吩基、取代的噻吩并吡啶基，其中取代的环烷基、取代的环烯基、取代的吡啶基、取代 的苯基、取代的噻吩基、取代的苯并噻吩基和取代的噻吩并吡啶基被R11、R12和R 13取代； R8、R9、Rw独立地选自H、烷基、烯基、炔基、羟基烷基、卤代烷基、羟基卤代烷基、环烷 基、环烯基、环烷基烷基、环烯基烷基、环烷基烷氧基、环烷氧基、环烷氧基烷基、环烷基烧氧 基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、[if代烷氧基、[if代烷氧基烷基、烷氧基烷氧基、烷氧基烷氧基 烷基、苯基、取代的苯基、吡啶基、取代的吡啶基、卤素、羟基、氰基、取代的氨基磺酰基、取代 的氨基羰基、取代的氨基和取代的氨基烷基，其中取代的氨基磺酰基、取代的氨基羰基、取 代的氨基和取代的氨基烷基在氮原子上被一至两个独立地选自氢、烷基、环烷基、环烷基烷 基、羟基烷基、烷氧基烷基、烷基羰基和环烷基羰基的取代基取代并且其中取代的苯基和取 代的啦陡基被一至二个选自烷基、羟基烷基、卤代烷基、环烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤素、 羟基和氰基的取代基取代； R11、R12和R 13独立地选自H、烷基、烯基、炔基、羟基烷基、卤代烷基、羟基卤代烷基、环烷 基、环烯基、环烷基烷基、环烯基烷基、环烷基烷氧基、环烷氧基、环烷氧基烷基、环烷基烧氧 基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、[if代烷氧基、[if代烷氧基烷基、烷氧基烷氧基、烷氧基烷氧基 烷基、苯基、取代的苯基、吡啶基、取代的吡啶基、卤素、羟基、氰基、取代的氨基磺酰基、取代 的氨基羰基、取代的氨基和取代的氨基烷基，其中取代的氨基磺酰基、取代的氨基羰基、取 代的氨基和取代的氨基烷基在氮原子上被一至两个独立地选自氢、烷基、环烷基、环烷基烷 基、羟基烷基、烷氧基烷基、烷基羰基和环烷基羰基的取代基取代并且其中取代的苯基和取 代的啦陡基被一至二个选自烷基、羟基烷基、卤代烷基、环烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤素、 羟基和氰基的取代基取代； 或药用盐； 条件是 CAS 1080643-64-6 除外。2. 根据权利要求1所述的化合物，其中R 1和R 3与它们连接的碳和氮原子一起形成氮 杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、噻唑烷基或3-氮杂-双环[3. 1. 0]己基。3. 根据权利要求1或2所述的化合物，其中R 1和R 3与它们连接的碳和氮原子一起形 成氮杂环丁烷基。4. 根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中R2是H、烷基或苯基。5. 根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中R2是H。6. 根据权利要求1至5中任一项所述的化合物，其中R4是H。7. 根据权利要求1至6中任一项所述的化合物，其中W是键、-O-或-CR 6R7-。8. 根据权利要求1至7中任一项所述的化合物，其中W是键。9. 根据权利要求1至6中任一项所述的化合物，其中R6和R 7是H。10. 根据权利要求1至9中任一项所述的化合物，其中A是取代的苯基、取代的噻吩基、 取代的苯并噻吩基、取代的噻吩并吡啶基，其中取代的苯基、取代的噻吩基、取代的苯并噻 吩基和取代的噻吩并吡啶基被R8、R9和R 1(]取代。11. 根据权利要求1至10中任一项所述的化合物，其中A是被RS、R9和Rw取代的苯基。12. 根据权利要求1至11中任一项所述的化合物，其中A是4-氯苯基。13. 根据权利要求1至12中任一项所述的化合物，其中B是取代的环烯基、取代的吡啶 基、取代的苯基、取代的噻吩基、取代的苯并噻吩基、取代的噻吩并吡啶基，其中取代的环烯 基、取代的吡啶基、取代的苯基、取代的噻吩基、取代的苯并噻吩基和取代的噻吩并吡啶基 被Rn，R12和R 13取代。14. 根据权利要求1至8和13中任一项所述的化合物，其中B是4-氟苯基。15. 根据权利要求1至10中任一项所述的化合物，其中R 8、R9和Rw独立地选自H、烷 基、烯基、卤代烷基、卤代烷氧基、卤素、苯基和氛基。16. 根据权利要求1至11中任一项所述的化合物，其中R8是卤素并且R 9和Rw是H。17. 根据权利要求1至13中任一项所述的化合物，其中R 11是H或卤素并且R 12和R 13 是H。18. 根据权利要求1至17中任一项所述的化合物，所述化合物选自 1-(联苯-2-基氨基甲酰基）-哌啶-2-甲酸； (R)-1-(5-氯联苯-2-基氨基甲酰基）吡咯烷-2-甲酸； (R)-1-(2-苯氧基苯基氨基甲酰基）吡咯烷-2-甲酸； (R)-1-(2-苄基苯基氨基甲酰基）吡咯烷-2-甲酸； (R) -1-(5-氯-2-苯氧基苯基氨基甲酰基）吡咯烷-2-甲酸； 1-(联苯-2-基氨基甲酰基）-2-苯基-吡咯烷-2-甲酸； 3-(联苯-2-基氨基甲酰基）-噻唑烷-2-甲酸； (S) -3-(联苯-2-基氨基甲酰基）-噻唑烷-4-甲酸； (ISR，2SR，5RS) -3-(联苯-2-基氛基甲醜基）-3-氣杂-双环[3. I. 0]己烧-2-甲酸； (R)-1-(4-氯联苯-2-基氨基甲酰基）吡咯烷-2-甲酸； (R)-1-(3-氟联苯-2-基氨基甲酰基）吡咯烷-2-甲酸； (R)-1-(4-氯联苯-2-基氨基甲酰基）氮杂环丁烷-2-甲酸； (R)-1-(4-(三氟甲基）联苯-2-基氨基甲酰基）吡咯烷-2-甲酸； (R)-1-(4,6-二氟联苯-2-基氨基甲酰基）吡咯烷-2-甲酸； 1-(联苯-2-基氨基甲酰基）-2-甲基吡咯烷-2-甲酸； (R)-1-(4-氟联苯-2-基氨基甲酰基）吡咯烷-2-甲酸； (R)-1-(4-(三氟甲氧基）联苯-2-基氨基甲酰基）吡咯烷-2-甲酸； (R)-1-(4,6-二氯联苯-2-基氨基甲酰基）吡咯烷-2-甲酸； (R)-l_(5'-氯-[1，1' ;2'，1"]三联苯-3'-基氨基甲酰基）-吡咯烷-2-甲酸； (R)-1-(4-氰基联苯-2-基氨基甲酰基）吡咯烷-2-甲酸； (R)-1-(2-苯基苯并[b]噻吩-3-基氨基甲酰基）吡咯烷-2-甲酸； (R)-1-(2-苯基噻吩并[2,3-b]吡啶-3-基氨基甲酰基）吡咯烷-2-甲酸； (R)-1-(6-烯丙基-4-氯联苯-2-基氨基甲酰基）吡咯烷-2-甲酸； (R)-1-(2-苯基噻吩-3-基氨基甲酰基）吡咯烷-2-甲酸； (R)-1-(4-氯-6-氰基联苯-2-基氨基甲酰基）吡咯烷-2-甲酸； (R) -I-[4-氯-6-(环己-1-基）-联苯-2-基氨基甲酰基]吡咯烷-2-甲酸； (S) -1-(4-氯联苯-2-基氨基甲酰基）氮杂环丁烷-2-甲酸； (R) -1-(联苯-2-基氨基甲酰基）氮杂环丁烷-2-甲酸； (R)-1-(4-氯-4'-氟联苯-2-基氨基甲酰基）氮杂环丁烷-2-甲酸； (R)-1-(4-氯-5-氟联苯-2-基氨基甲酰基）氮杂环丁烷-2-甲酸； (R)-1-(4-氯-5-甲基联苯-2-基氨基甲酰基）氮杂环丁烷-2-甲酸； (R)-1-(4-氯-2'，3'-二氟联苯-2-基氨基甲酰基）氮杂环丁烷-2-甲酸； (R)-1-(4-氯-2'-氟联苯-2-基氨基甲酰基）氮杂环丁烷-2-甲酸； (R)-1-(4-氯-3'-氟联苯-2-基氨基甲酰基）氮杂环丁烷-2-甲酸； (R)-1-(4-氯-3'，5'-二氟联苯-2-基氨基甲酰基）氮杂环丁烷-2-甲酸； (R)-1-(5-氯-2-(噻吩-3-基）苯基氨基甲酰基）吡咯烷-2-甲酸； (R)-1-(2-(苯并[b]噻吩-3-基）-5-氯苯基氨基甲酰基）吡咯烷-2-甲酸； (R)-1-(4-氯-4'-氟联苯-2-基氨基甲酰基）吡咯烷-2-甲酸； (R)-1-(3'，4-二氯联苯-2-基氨基甲酰基）吡咯烷-2-甲酸； (R)-I-C -氨基甲酰基-4-氯联苯-2-基氨基甲酰基）吡咯烷-2-甲酸； (R)-I-[5-氯-2-(环己-1-基）苯基氨基甲酰基]吡咯烷-2-甲酸； (R)-1-(5-氯-2-(吡啶-4-基）苯基氨基甲酰基）吡咯烷-2-甲酸； (R)-I-(4, V -二氯联苯-2-基氨基甲酰基）吡咯烷-2-甲酸； (R)-1-(4-氯-甲氧基联苯-2-基氨基甲酰基）吡咯烷-2-甲酸； (R)-1-(4-氯-2'-甲基联苯-2-基氨基甲酰基）吡咯烷-2-甲酸； (R)-1-(4-乙基联苯-2-基氨基甲酰基）吡咯烷-2-甲酸； (R)-1-(4-氯-2'，4'-二氟联苯-2-基氨基甲酰基）氮杂环丁烷-2-甲酸； (R)-1-(4-氯-氟-6-甲氧基联苯-2-基氨基甲酰基）氮杂环丁烷-2-甲酸； 及其药用盐。19. 根据权利要求1至18中任一项所述的化合物，所述化合物选自 (R)-1-(4-氯联苯-2-基氨基甲酰基）氮杂环丁烷-2-甲酸； (R)-1-(4-氯-4'-氟联苯-2-基氨基甲酰基）氮杂环丁烷-2-甲酸； 及其药用盐。20. -种制备根据权利要求1至19中任一项所述的化合物的方法，所述方法包括将式 (III)的化合物在式（IV)的化合物的存在下反应，其中R1、R2、R3、A、B和W如权利要求1中所定义并且其中R 4是H。21. 根据权利要求1至19中任一项所述的化合物，所述化合物用作治疗活性物质。22. -种药物组合物，所述药物组合物包含根据权利要求1至19中任一项所述的化合 物和治疗惰性载体。23. 根据权利要求1至19中任一项所述的化合物用于治疗或预防2型糖尿病、动脉粥 样硬化、癌症、慢性肾脏疾病和非酒精性脂肪肝炎的用途。24. 根据权利要求1至19中任一项所述的化合物，所述化合物用于治疗或预防2型糖 尿病、动脉粥样硬化、癌症、慢性肾脏疾病和非酒精性脂肪肝炎。25. 根据权利要求1至19中任一项所述的化合物用于制备药物的用途，所述药物用于 治疗或预防2型糖尿病、动脉粥样硬化、癌症、慢性肾脏疾病和非酒精性脂肪肝炎。26. -种治疗或预防2型糖尿病、动脉粥样硬化、癌症、慢性肾脏疾病和非酒精性脂肪 肝炎的方法，所述方法包括给药有效量的根据权利要求1至19中任一项所述的化合物。27. 根据权利要求1至19中任一项所述的化合物，所述化合物根据权利要求20所述的 方法制备。28. 如前所述的发明。
【专利摘要】本发明提供具有通式(I)的新型化合物，包括所述化合物的组合物和使用所述化合物的方法，其中R1、R2、R3、R4、W、A和B如本文中所述。
【IPC分类】C07D227/04, C07D207/02, C07D207/04, C07D207/10, C07D417/02, C07D205/04, C07D417/12
【公开号】CN105164104
【申请号】CN201480016586
【发明人】贝恩德·布埃特尔曼, 西蒙娜·M·切卡雷利, 奥理莉亚·康特, 豪格·屈内, 贝恩德·库恩, 维尔纳·奈德哈特, 乌尔丽克·奥布斯特·森德, 汉斯·理查德
【申请人】豪夫迈·罗氏有限公司
【公开日】2015年12月16日
【申请日】2014年3月17日
【公告号】CA2897924A1, WO2014146994A1