一种含有5-氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与吡啶的锌配合物及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种含有5-氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与吡啶的锌配合 物及其制备方法，以及该含有5-氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与吡啶的锌配合物 在制备抗癌药物中的应用。
【背景技术】
[0002] Schiff碱主要是指含有亚胺或甲亚胺特性基团（-RC=N-)的一类有机化合物， 在合成上具有合成周期短，操作方法简便等特点、并且与金属离子具有很好的配位作用。 SchifT碱金属配合物的研究始于20世纪五十年代，因其独特的结构而广泛应用于抑菌及 抗肿瘤活性研究、抑制超氧自由基活性、化学分析以及与DNA的相互作用等多方面，尤其是 其具有的较强的抑菌、抗癌生物活性，这使得人们越来越关注这类配合物的生物药用价值。 例如，Hodnett课题组在1970年发现了含有Schiff碱的有机化合物具有一定的抗肿瘤活 性，并且，当它与部分金属离子形成配合物后抗癌活性增强。
[0003] 文献（化学试剂，2013，35(11) : 1023-1027)报道，一种氨基酸Schiff碱及其 铜、锌配合物的合成及抑菌活性。
[0004] 文献（化学试剂，2003，25(5) : 274-276)报道，Schiff碱金属配合物的抗癌活 性研究进展。
[0005] 文献（Inorganic Chemistry Communications, 2015，57: 8-10)报道，过渡金属 Cu (II)、Cd (II)、Zn (II) Shciff碱配合物对人肺腺癌细胞（A549)、人胃癌细胞（BGC-823 和SGC-7901)都具有较好的抑制作用。
[0006] 文献（Journal of Molecular Strcture, 2013，1049: 326-335)报道，Cu (II) Shciff碱配合物对人体乳腺癌细胞（MCF7)、人肝癌细胞（!fepG2)、人结肠癌细胞（HCT-116) 的抑制活性顺序是：MCF7 > HCT-116 > !fepG2。
[0007] 基于Schiff碱金属配合物是经实验证明具有抗癌活性的物质，本发明选择4-氯 水杨醛缩4-硝基邻氨基酚SchifT碱和吡啶为配体，与乙酸锌在一定条件下反应，合成得到 了对人结肠癌细胞（C 〇1〇205)、人肝癌细胞（HepG2)、人乳腺癌细胞（MCF7)、人子宫颈癌细 胞（Hela)和人肺癌细胞（NCI-H460)具有一定抑制活性的配合物，为开发抗癌药物提供了 新的途径。
【发明内容】
[0008] 本发明的第一目的是提供了一种含有5-氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱 与吡啶的锌配合物。
[0009] 本发明的第二目的是提供上述含有5-氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与 吡啶的锌配合物制备方法。
[0010] 本发明的第三目的是提供上述含有5-氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与 吡啶的锌配合物在制备抗癌药物中的应用。
[0011] 作为本发明的第一方面的一种含有5-氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与 吡啶的锌配合物，为结构式（I)的配合物
⑴。
[0012] 本发明的含有5-氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与吡啶的锌配合物经元 素分析、红外光谱、核磁共振谱及X-射线单晶衍射结构分析，结果如下： 元素分析（C23H17ClN4O4Zn):计算值：C 53. 72, H 3. 33, N 10. 90 ;实测值：C 53. 71，H 3. 37, N 10. 88〇
[0013] FT-IR (KBr, cm1): 3067, 3042, 1607, 1582, 1514, 1350, 1217, 1074〇
[0014] 1H NMR(DMS0, 400MHz), S (ppm) : 6.61 (d, J= 9.2 Hz, 1H),7. 18 (dd, J1 = 8.8 Hz, /2 = 2.4 Hz, 1H), 7.55 (d, / = 2.4 Hz, 1H), 9.12 (s, 1H), 8.47 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.94 (dd, J1 = 9.2 Hz, J2 = 2Λ Hz, 1H), 6.65 (d, J= 9.2 Hz, 1H), 8.59 (d, /= 4.0 Hz, 4H), 7.40 (dd, .Λ = 5.6 Hz, J2 = 6.8 Hz, 4H), 7.81 (t, J = 7. 6 Hz, 2H) 〇
[0015] 本发明的含有5-氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与吡啶的锌配合物为 晶体结构，其晶体为单斜晶系，空间群P2A，a = 1.37206(8) nm，b = 1.33774⑶nm，c = I. 20880(7)nm，α=γ =90。，β = 101.3860(10)。，Z=4, V= 2.1750(2)nm3。
[0016] 本发明的含有5-氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚SchifT碱与吡啶的锌配合物的结 构特点是：分子中锌原子为五配位畸变四面体构型。
[0017] 作为本发明的第二方面的一种含有5-氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与 吡啶的锌配合物的制备方法，在反应容器中加入5-氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱 及溶剂无水乙醇，加热溶解后滴入50 mmol/L的乙酸锌的乙醇溶液，在搅拌回流下反应3~10 h，然后滴加吡啶，继续回流4~12 h，冷却，过滤，控制溶剂挥发结晶，得橘色透明晶体，即为 含有5-氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚SchifT碱与吡啶的锌配合物。
[0018] 在本发明的一个优选实施例中，所述5-氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与 乙酸锌的物质的量比为1:1~1:1. 2。
[0019] 在本发明的一个优选实施例中，所述溶剂无水乙醇的用量为每毫摩尔5-氯水杨 醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱加10~18毫升。
[0020] 在本发明的一个优选实施例中，所述吡啶的用量为每毫摩尔5-氯水杨醛缩4-硝 基邻氨基酚Schiff碱10~20毫升。
[0021] 作为本发明的第三方面的一种含有5-氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与 吡啶的锌配合物在制备抗癌药物中的应用。
[0022] 申请人对上述含有5-氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚SchifT碱与吡啶的锌配合物 进行了体外抗肿瘤活性确定研究，确认了含有5-氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚SchifT碱与 吡啶的锌配合物具有一定的抗癌生物活性，也就是说上述配合物的用途是在制备抗癌药物 中的应用，具体的说就是在制备抗人结肠癌、人肝癌、人乳腺癌、人子宫颈癌、人肺癌药物中 的应用。
[0023] 本发明的含有5-氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与吡啶的锌配合物对人 结肠癌细胞、人肝癌细胞、人乳腺癌细胞、人子宫颈癌细胞和人肺癌细胞显示出良好的抗癌 活性，本发明的含有5-氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与吡啶的锌配合物抗癌活性 高、成本低、制备方法简单等特点，为开发新的抗癌药物提供了新途径。
【附图说明】
[0024] 图1为含有5-氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚SchifT碱与吡啶的锌配合物的IR谱 图。
[0025] 图2为含有5-氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚SchifT碱与吡啶的锌配合物的1H NMR 谱图。
[0026] 图3为含有5-氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚SchifT碱与吡啶的锌配合物的晶体 结构图。
[0027] 图4为含有5-氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与吡啶的锌配合物的TG-DTG 曲线。
【具体实施方式】
[0028] 通过以下实施例进一步详细说明本发明，但应注意本发明的范围并不受这些实施 例的任何限制。
[0029] 实施例1 : 含有5-氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与吡啶的锌配合物的制备： 在IOOmL三口烧瓶中加入0.293 g (1.0 mmol) 5-氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚SchifT 碱及18mL溶剂无水乙醇，加热溶解后滴入20mL 50 mmol/L的乙酸锌的乙醇溶液，在搅拌回 流下反应3 h，然后滴加 IOmL吡啶，继续回流8 h，冷却，过滤，控制溶剂挥发结晶，得橘色 透明晶体，即为含有5-氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与吡啶的锌配合物。产率： 87.0%。熔点：157~158Γ (dec)。
[0030] 元素分析（C23H17ClN4O4Zn):计算值：C 53. 72, H 3. 33, N 10. 90 ;实测值：C 53. 71， H 3. 37, N 10. 88〇
[0031] FT-IR (KBr, cm1): 3067, 3042, 1607, 1582, 1514, 1350, 1217, 1074〇
[0032] 1H NMR(DMS0, 400MHz), S (ppm) : 6.61 (d, J= 9.2 Hz, 1H),7. 18 (dd, J1 = 8.8 Hz, /2 = 2.4 Hz, 1H), 7.55 (d, / = 2.4 Hz, 1H), 9.12 (s, 1H), 8.47 (d, J = 2.4