2-{[(2r,3s,5r)-5-(4-氨基-2-氧代-2h-嘧啶-1-基)-3-羟基-四氢-呋喃-2-基甲氧基...的制作方法_4

-喀 晚-1-基]-4, 4-二氣-3-径基-四氨-巧喃-2-基甲氧基）-苯氧基-憐酷基氨基）-丙 酸异丙醋（1. 1.2(10));
[0209] (S) -2-[(巧-((2R, 3R, 5R) -4, 4-二氣-3-径基-5- {4- [ ((S) -1-甲基R比咯烧-2-幾 基）-氨基]-2-氧代-2H-喀晚-1-基}-四氨-巧喃-2-基甲氧基）-苯氧基-憐酷基氨 基）-丙酸异丙醋（1.1.2(11));
[0210] (S) -2-[(时-((2R，3R，5R) -4, 4-二氣-3-径基-5- {4- [ ((S) -1-甲基化咯烧-2-幾 基）-氨基]-2-氧代-2H-喀晚-1-基}-四氨-巧喃-2-基甲氧基）-苯氧基-憐酷基氨 基）-丙酸异丙醋（1.1.2(12));
[0211] (巧-2- {[ ((2R, 3R, 5R) -4, 4-二氣-3-径基-5- {4- [ ((S) -1-甲基R比咯烧-2-幾 基）-氨基]-2-氧代-2H-喀晚-1-基}-四氨-巧喃-2-基甲氧基）-苯氧基-憐酷基氨 基）-丙酸甲醋（1. 1.2(13));
[0212] (S) -2- [ ((2R，3R，5R) -4, 4-二氣-3-径基-5- {4- [ ((S) -1-甲基化咯烧-3-幾 基）-氨基]-2-氧代-2H-喀晚-1-基}-四氨-巧喃-2-基甲氧基）-苯氧基-憐酷基氨 基）-丙酸异丙醋（1.1.2(14));
[0213] (S) -2- [ ((2R, 3R, 5R) -4, 4-二氣-3-径基-5- {4- [ ((S) -1-甲基R比咯烧-4-幾 基）-氨基]-2-氧代-2H-喀晚-1-基}-四氨-巧喃-2-基甲氧基）-苯氧基-憐酷基氨 基）-丙酸异丙醋（1. 1.2巧)）；
[0214] (巧-2- ({(2R, 3R, 4R, 5R) -5- [4- (2-二甲氨基乙酷基氨基）-2-氧代-2H-喀 晚-1-基]-4-甲基-4-氣-3-径基-四氨-巧喃-2-基甲氧基）-苯氧基-憐酷基氨基）-丙 酸异丙醋（1.2. 2(1));
[0215] (时-2- ({(2R，3R，4R，5R) -5- [4- (2-二甲氨基乙酷基氨基）-2-氧代-2H-喀 晚-1-基]-4-甲基-4-氣-3-?基-四氨-巧喃-2-基甲氧基）-苯氧基-憐酷基氨基）-丙 酸异丙醋（1.2. 2似）；
[0216] (时-2- [ ((2R，3R，4R，5R) -3-径基-4-甲基-4-氣-5- {4- [ ((S) -1-甲基化咯 烧-2-幾基）-氨基]-2-氧代-2H-喀晚-1-基}-四氨-巧喃-2-基甲氧基）-苯氧基-憐 酷基氨基）-丙酸异丙醋（1.2.2(3));
[0217] (巧-2- ((S) - {(2R, 3R, 4R, 5R) -5-[4- (2-二甲氨基乙酷基氨基）-2-氧代-2H-喀 晚-1-基]-4-甲基-4-氣-3-径基-四氨-巧喃-2-基甲氧基）-苯氧基-憐酷基氨基）-丙 酸异丙醋（1.2. 2(4));
[0218] (S) -2-((时-{(2R，3R，4R，5R) -5- [4- (2-二甲氨基乙酷基氨基）-2-氧代-2H-喀 晚-1-基]-4-甲基-4-氣-3-径基-四氨-巧喃-2-基甲氧基）-苯氧基-憐酷基氨基）-丙 酸异丙醋（1.2.2巧)）；
[0219] (巧-2- [ (S) - ((2R，3R，4R，5R) -3-径基-4-甲基-4-氣-5- {4- [ ((S) -1-甲基化咯 烧-2-幾基）-氨基]-2-氧代-2H-喀晚-1-基}-四氨-巧喃-2-基甲氧基）-苯氧基-憐 酷基氨基]-丙酸异丙醋（1.2. 2化)）；
[0220] (S) -2-[(时-((2R，3R，4R，5R) -3-径基-4-甲基-4-氣-5- {4- [ ((S) -1-甲基化咯 烧-2-幾基）-氨基]-2-氧代-2H-喀晚-1-基}-四氨-巧喃-2-基甲氧基）-苯氧基-憐 酷基氨基]-丙酸异丙醋（1. 2. 2 (7))。
[0221] 最优选的药物组合物为，其中作为肌巧-5--憐酸脱氨酶抑制剂使用利己韦林 巧ibamidin)，作为丙型肝炎蛋白酶NS3抑制剂使用阿那匹韦度MS-650032)，作为丙型肝炎 蛋白酶NS3/4A抑制剂使用索非布韦灯MC435)，作为RNA-聚合酶NS5A抑制剂使用达卡他 韦度MS-790052)或Declatasvir(GS-5885)。
[0222] 本发明的主题是一种药剂，其包含有效量的通式1、2或3的化合物、其立体异构 体、盐、水合物、溶剂合物或晶型作为活性成分，其用于治疗任何由丙型肝炎病毒导致的疾 病。
[0223] 更优选的药剂包含有效量的通式1. 1的取代的（S)-2-{[(2R，3S，5R)-5-(4-氨 基-2-氧代-2H-喀晚-1-基）-4,4-二氣-3-径基-四氨-巧喃-2-基甲氧基]-苯氧基-憐 酷基氨基}-丙酸烷基醋或通式1. 2的取代的（S) -2- {[ (2R，3S，4R，5R) -5- (4-氨基-2-氧 代-2H-喀晚-1-基）-4, 4-二氣-3-径基-4-甲基-4-氣-四氨-巧喃-2-基甲氧基]-苯 氧基-憐酷基氨基}-丙酸烷基醋作为活性成分。
[0224] 其他更优选的药剂包含有效量的通式1. 1. 1或1. 1. 2的取代的 (S) -2- {[ (2R，3S，5R) -5- (4-氨基-2-氧代-2H-喀晚-1-基）-4, 4-二氣-3-径基-四 氨-巧喃-2-基甲氧基]-苯氧基-憐酷基氨基}-丙酸烷基醋、或者通式1. 2. 1或1. 2. 2的 取代的（S) -2- {[ (2R，3S，4R，5R) -5- (4-氨基-2-氧代-2H-喀晚-1-基）-4, 4-二氣-3-径 基-4-甲基-4-氣-四氨-巧喃-2-基甲氧基]-苯氧基-憐酷基氨基}-丙酸烷基醋作为 活性成分。
[0225] 最优选的药剂包含有效量的选自如下的化合物作为活性成分：
[0226] (S) -2- {[ (2R，3S，5R) -5- (4-氨基-2-氧代-2H-喀晚-1-基）-3- (2-二甲氨基-乙 酷氧基）-4, 4-二氣-3-径基-四氨-巧喃-2-基甲氧基]-苯氧基-憐酷基氨基}-丙酸 异丙醋（1.1. 1(1));
[0227] 做-1-甲基-化咯烧-2-甲酸（2R，3S，5R)-5-(4-氨基-2-氧代-2H-喀 晚-1-基）-4,4-二氣-2-[((巧-1-异丙氧幾基-乙基氨基）-苯氧基-憐酷基氨基甲 基]-四氨-巧喃-3-基醋（1. 1. 1似）；
[0228] 做-2-叔下氧幾基氨基-3-甲基-下酸（2R，3时-5-(4-氨基-2-氧代-2H-喀 晚-1-基）-4, 4-二氣-2-[ (S)-((巧-1-异丙氧幾基-乙基氨基）-苯氧基-憐酷基氨基甲 基]-四氨-巧喃-3-基醋（1.1. 1做）；
[0229] 做-2-叔下氧幾基氨基-3-甲基-下酸（2R，3R) -5- (4-氨基-2-氧代-2H-喀 晚-1-基）-4, 4-二氣-2-[(时-((S) -1-异丙氧幾基-乙基氨基）-苯氧基-憐酷基氨基 甲基]-四氨-巧喃-3-基醋（1.1. 1(4));
[0230] (S) -2- ({(2R，3R，5R) -5- [4- (2-二甲氨基-乙酷基氨基）-2-氧代-2H-喀 晚-1-基]-4, 4-二氣-3-径基-四氨-巧喃-2-基甲氧基]-苯氧基-憐酷基氨基}-丙 酸异丙醋（1. 1. 2(1));
[0231] (S) -2- ({(2R, 3R, 5R) -5- [4- ((R) -2-叔下氧幾基氨基-3-甲基-下酷基氨 基）-2-氧代-2H-喀晚-1-基]-4, 4-二氣-3-径基-四氨-巧喃-2-基甲氧基]-苯氧 基-憐酷基氨基}-丙酸异丙醋（1. 1. 2 (2));
[0232] (S) -2- [ ((2R，3R，5R) -4, 4-二氣-3-径基-5- {4- [ ((S) -1-甲基化咯烧-2-幾 基）-氨基]-2-氧代-2H-喀晚-1-基}-四氨-巧喃-2-基甲氧基]-苯氧基-憐酷基氨 基}-丙酸异丙醋（1.1.2(3));
[0233] (S) -2- [ ((2R, 3R, 5R) -4, 4-二氣-3-径基-5- {4- [ ((S) -1-甲基R比咯烧-2-幾 基）-氨基]-2-氧代-2H-喀晚-1-基}-四氨-巧喃-2-基甲氧基）]-苯氧基-憐酷基氨 基}-丙酸甲醋（1. 1.2(4));
[0234] (时-2- [ ((2R，3R，5R) -4, 4-二氣-3-径基-5- {4- [ ((S) -1-甲基化咯烧-2-幾 基）-氨基]-2-氧代-2H-喀晚-1-基}-四氨-巧喃-2-基甲氧基）-苯氧基-憐酷基氨 基）-丙酸异丙醋（1. 1.2巧)）；
[0235] (S) -2- [ (4-氯苯氧基）-((2R, 3R) -4, 4-二氣-3-径基-5- {4- [ ((S) -1-甲基R比咯 烧-2-幾基）-氨基]-2-氧代-2H-喀晚-1-基}-四氨-巧喃-2-基甲氧基）-苯氧基-憐 酷基氨基）-丙酸异丙醋（1. 1. 2化)）；
[0236] 做-2-[化 4-二氯苯氧基）-((2R，3R) -4, 4-二氣-3-径基-5- {4-[(做-1-甲 基-化咯烧-2-幾基）-氨基]-2-氧代-2H-喀晚-1-基}-四氨-巧喃-2-基甲氧基）-苯 氧基-憐酷基氨基）-丙酸异丙醋（1. 1. 2 (7));
[0237] (巧-2- [ ((2R, 3R) -4, 4-二氣-3-径基-5- {4- [ ((S) -1-甲基-R比咯烧-2-幾 基）-氨基]-2-氧代-2H-喀晚-1-基}-四氨-巧喃-2-基甲氧基）-对-甲苯基-憐酷 基氨基）-丙酸异丙醋（1.1.2(8));
[023引 做-2-(做-{(2R，3R，5R) -5- [4- (2-二甲氨基乙酷基氨基）-2-氧代-2H-喀 晚-1-基]-4, 4-二氣-3-径基-四氨-巧喃-2-基甲氧基）-苯氧基-憐酷基氨基）-丙 酸异丙醋（1. 1.2巧)）；
[0239]做-2-(佩-{(2R，3R，5R) -5- [4- (2-二甲氨基乙酷基氨基）-2-氧代-2H-喀 晚-1-基]-4, 4-二氣-3-径基-四氨-巧喃-2-基甲氧基）-苯氧基-憐酷基氨基）-丙 酸异丙醋（1.1.2(10));
[0240] (S) -2-[(巧-((2R, 3R, 5R) -4, 4-二氣-3-径基-5- {4-[ ((S) -1-甲基R比咯烧-2-幾 基）-氨基]-2-氧代-2H-喀晚-1-基}-四氨-巧喃-2-基甲氧基）-苯氧基-憐酷基氨 基）-丙酸异丙醋（1.1.2(11));
[0241] (S) -2-[(时-((2R，3R，5R) -4, 4-二氣-3-径基-5- {4- [ ((S) -1-甲基化咯烧-2-幾 基）-氨基]-2-氧代-2H-喀晚-1-基}-四氨-巧喃-2-基甲氧基）-苯氧基-憐酷基氨 基）-丙酸异丙醋（1.1.2(12));
[0242] (巧-2- {[ ((2R, 3R, 5R) -4, 4-二氣-3-径基-5- {4- [ ((S) -1-甲基R比咯烧-2-幾 基）-氨基]-2-氧代-2H-喀晚-1-基}-四氨-巧喃-2-基甲氧基）-苯氧基-憐酷基氨 基）-丙酸甲醋（1. 1.2(13));
[0243] (S) -2- [ ((2R，3R，5R) -4, 4-二氣-3-径基-5- {4- [ ((S) -1-甲基化咯烧-3-幾 基）-氨基]-2-氧代-2H-喀晚-1-基}-四氨-巧喃-2-基甲氧基）-苯氧基-憐酷基氨 基）-丙酸异丙醋（1.1.2(14));
[0244] (S) -2-[ ((2R, 3R, 5R) -4, 4-二氣-3-径基-5- {4-[ ((S) -1-甲基R比咯烧-4-幾 基）-氨基]-2-氧代-2H-喀晚-1-基}-四氨-巧喃-2-基甲氧基）-苯氧基-憐酷基氨 基）-丙酸异丙醋（1. 1.2巧)）；
[0245](巧-2-({(2R, 3R, 4R, 5R) -5- [4- (2-二甲氨基乙酷基氨基）-2-氧代-2H-喀 晚-1-基]-4-甲基-4-氣-3-径基-四氨-巧喃-2-基甲氧基）-苯氧基-憐酷基氨基）-丙 酸异丙醋（1.2. 2(1));
[0246] (时-2- ({(2R，3R，4R，5R) -5- [4- (2-二甲氨基乙酷基氨基）-2-氧代-2H-喀 晚-1-基]-4-甲基-4-氣-3-径基-四氨-巧喃-2-基甲氧基）-苯氧基-憐酷基氨基）-丙 酸异丙醋（1.2. 2似）；
[0247](时-2-[ ((2R，3R，4R，5R) -3-径基-4-甲基-4-氣-5- {4-[ ((S) -1-甲基化咯 烧-2-幾基）-氨基]-2-氧代-2H-喀晚-1-基}-四氨-巧喃-2-基甲氧基）-苯氧基-憐 酷基氨基）-丙酸异丙醋（1.2.2(3));
[024引（巧-2-((S) -{(2R，3R，4R，5R) -5- [4- (2-二甲氨基乙酷基氨基）-2-氧代-2H-喀 晚-1-基]-4-甲基-4-氣-3-径基-四氨-巧喃-2-基甲氧基）-苯氧基-憐酷基氨基）-丙 酸异丙醋（1.2.2(4));
[0249] (S) -2-((时-{(2R，3R，4R，5R) -5- [4- (2-二甲氨基乙酷基氨基）-2-氧代-2H-喀 晚-1-基]-4-甲基-4-氣-3-径基-四氨-巧喃-2-基甲氧基）-苯氧基-憐酷基氨基）-丙 酸异丙醋（1.2. 2巧)）；
[0巧0](巧-2- [ (S) - ((2R, 3R, 4R, 5R) -3-径基-4-甲基-4-氣-5- {4- [ ((S) -1-甲基R比咯 烧-2-幾基）-氨基]-2-氧代-2H-喀晚-1-基}-四氨-巧喃-2-基甲氧基）-苯氧基-憐 酷基氨基]-丙酸异丙醋（1.2. 2化)）；
[0巧^ (S) -2-[(时-((2R，3R，4R，5R) -3-径基-4-甲基-4-氣-5- {4- [ ((S) -1-甲基化咯 烧-2-幾基）-氨基]-2-氧代-2H-喀晚-1-基}-四氨-巧喃-2-基甲氧基）-苯氧基-憐 酷基氨基]-丙酸异丙醋（1. 2. 2 (7))。
[0巧引可W通过口服或胃肠外（例如静脉内、皮下、腹膜内、局部或直肠）施用药剂。可W根据如下因素校正活性成分、药物组合物或组合产品的临床剂量（包括针对患者的活性 成分的药学有效量）：活性成分在患者生物体中的治疗效率和生物可达性、其交换速率和 从生物体中的除去速率、年龄、性别和患者症状的严重性。因此，对于成年人而言，每日摄取 量通常为10~500mg，优选50~300mg。当将药物组合物制备成剂量单元时，高于有效剂 量应当被考量，此时，组合物的每个剂量单元包含10~500mg活性成分，优选-50~300mg。 根据临床医师或药剂师的指导，可W将药剂在特定时间期限内服用若干次（优选1-6次）。 [0巧3] 本发明的主题是用于治疗由丙型肝炎病毒导致的疾病的方法，该方法包括导入治 疗有效量的通式1、2或3的化合物或其立体异构体、盐、水合物、溶剂合物、晶型或包含通式 1、2或3的化合物或其立体异构体、盐、水合物、溶剂合物、晶型的药物组合物。
[0254] 对有此需要的患者治疗由丙型肝炎病毒导致的疾病的更优选的方法是运样一种 方法，该方法包括导入治疗有效量的通式1. 1的取代的（S)-2-{[(2R，3S，5R)-5-(4-氨 基-2-氧代-2H-喀晚-1-基）-4, 4-二氣-3-径基-四氨-巧喃-2-基甲氧基]-苯氧 基-憐酷基氨基}-丙酸烷基醋或通式1.2的取代的6)-2-{[(2氏35,4氏5时-5-(4-氨 基-2-氧代-2H-喀晚-1-基）-4, 4-二氣-3-径基-4-甲基-4-氣-四氨-巧喃-2-基甲 氧基]-苯氧基-憐酷基氨基}-丙酸烷基醋。
[0巧5] 对有此需要的患者治疗由丙型肝炎病毒导致的疾病的更优选的方法 还有运样一种方法，该方法包括导入治疗有效量的通式1. 1. 1、1. 1.2的取代的 (S) -2- {[ (2R，3S，5R) -5- (4-氨基-2-氧代-2H-喀晚-1-基）-4, 4-二氣-3-径基-四 氨-巧喃-2-基甲氧基]-苯氧基-憐酷基氨基}-丙酸烷基醋、或通式1. 2. 1、1. 2. 2的取 代的（巧-2- {[ (2R，3S，4R，5R) -5- (4-氨基-2-氧代-2H-喀晚-1-基）-4, 4-二氣-3-径 基-4-甲基-4-氣-四氨-巧喃-2-基甲氧基]-苯氧基-憐酷基氨基}-丙酸烷基醋。
[0256] 对有此需要的患者治疗由丙型肝炎病毒导致的疾病的最优选的方法是运样一种 方法，该方法包括导入治疗有效量的选自如下的化合物：
[0巧7] (S) -2- {[ (2R，3S，5R) -5- (4-氨基-2-氧代-2H-喀晚-1-基）-3- (2-二甲氨基-乙 酷氧基）-4, 4-二氣-3-径基-四氨-巧喃-2-基甲氧基]-苯氧基-憐酷基氨基}-丙酸 异丙醋（1.1. 1(1));
[0巧引 做-1-甲基-化咯烧-2-甲酸（2R，3S，5时-5-(4-氨基-2-氧代-2H-喀 晚-1-基）-4,4-二氣-2-[((巧-1-异丙氧幾基-乙基氨基）-苯氧基-憐酷基氨基甲 基]-四氨-巧喃-3-基醋（1. 1. 1似）；
[0巧9] 做-2-叔下氧幾基氨基-3-甲基-下酸（2R，3时-5-(4-氨基-2-氧代-2H-喀 晚-1-基）-4, 4-二氣-2-[ (S)-((巧-1-异丙氧幾基-乙基氨基）-苯氧基-憐酷基氨基甲 基]-四氨-巧喃-3-基醋（1.1. 1做）；
[0260]做-2-叔下氧幾基氨基-3-甲基下酸（2R，3R) -5- (4-氨基-2-氧代-2H-喀 晚-1-基）-4, 4-二氣-2-[(时-((S) -1-异丙氧幾基-乙基氨基）-苯氧基-憐酷基氨基甲 基]-四氨-巧喃-3-基醋（1. 1. 1(4));
[026U做-2- ({(2R，3R，5R) -5- [4- (2-二甲氨基-乙酷基氨基）-2-氧代-2H-喀 晚-1-基]-4, 4-二氣-3-径基-四氨-巧喃-2-基甲氧基]-苯氧基-憐酷基氨基}-丙 酸异丙醋（1. 1. 2(1));
[0262] (S)-2-({(2R，3R，5R)-5-[4-((R)-2-叔下氧幾基氨基-3-甲基-下酷基氨 基）-2-氧代-2H-喀晚-1-基]-4, 4-二氣-3-径基-四氨-巧喃-2-基甲氧基]-苯氧 基-憐酷基氨基}-丙酸异丙醋（1. 1. 2 (2));
[0263] (S) -2- [ ((2R, 3R, 5R) -4, 4-二氣-3-径基-5- {4- [ ((S) -1-甲基R比咯烧-2-幾 基）-氨基]-2-氧代-2H-喀晚-1-基}-四氨-巧喃-2-基甲氧基]-苯氧基-憐酷基氨 基}-丙酸异丙醋（1.1.2(3));
[0264] (S) -2- [ ((2R，3R，5R) -4, 4-二氣-3-径基-5- {4- [ ((S) -1-甲基化咯烧-2-幾 基）-氨基]-2-氧代-2H-喀晚-1-基}-四氨-巧喃-2-基甲氧基）-苯氧基-憐酷基氨 基}-丙酸甲醋（1.1.2(4));
[0265] (R) -2- [ ((2R, 3R, 5R) -4, 4-二氣-3-径基-5- {4- [ ((S) -1-甲基R比咯烧-2-幾 基）-氨基]-2-氧代-2H-喀晚-1-基}-四氨-巧喃-2-基甲氧基）-苯氧基-憐酷基氨 基）-丙酸异丙醋（1. 1.2巧)）；
[0266] (S) -2- [ (4-氯苯氧基）-((2R，3R) -4, 4-二氣-3-径基-5- {4- [ ((S) -1-甲基化咯 烧-2-幾基）-氨基]-2-氧代-2H-喀晚-1-基}-四氨-巧喃-2-基甲氧基）-苯氧基-憐 酷基氨基）-丙酸异丙醋（1. 1. 2化)）；
[0267] 做-2-[化 4-二氯苯氧基）-((2R, 3R) -4, 4-二氣-3-径基-5- {4- [ ((S) -1-甲 基-化咯烧-2-幾基）-氨基]-2-氧代-2H-喀晚-1-基}-四氨-巧喃-2-基甲氧基）-苯 氧基-憐酷基氨基）-丙酸异丙醋（1. 1. 2 (7));
[026引（巧-2- [ ((2R，3R) -4, 4-二氣-3-径基-5- {4- [ ((S) -1-甲基-化咯烧-2-幾 基）-氨基]-2-氧代-2H-喀晚-1-基}-四氨-巧喃-2-基甲氧基）-对-甲苯基-憐酷 基氨基）-丙酸异丙醋（1.1.2(8));
[0269] 做-2-(做-{(2R，3R，5R) -5- [4- (2-二甲氨基乙酷基氨基）-2-氧代-2H-喀 晚-1-基]-4, 4-二氣-3-径基-四氨-巧喃-2-基甲氧基）-苯氧基-憐酷基氨基）-丙 酸异丙醋（1.1. 2巧)）；
[0270] 做-2-(佩-{(2R，3R，5R) -5- [4- (2-二甲氨基乙酷基氨基）-2-氧代-2H-喀 晚-1-基]-4, 4-二氣-3-径基-四氨-巧喃-2-基甲氧基）-苯氧基-憐酷基氨基）-丙 酸异丙醋（1. 1.2(10));
[0271] (S)-2-[(巧-((2R, 3R, 5R)-4, 4-二氣-3-径基-5-{4-[((巧-1-甲基（I比咯 烧-2-幾基）-氨基]-2-氧代-2H-喀晚-1-基}-四氨-巧喃-2-基甲氧基）-苯氧基-憐 酷基氨基）-丙酸异丙醋（1. 1.2(11));
[0272] (S) -2-[(时-((2R，3R，5R) -4, 4-二氣-3-径基-5- {4- [ ((S) -1-甲基化咯烧-2-幾 基）-氨基]-2-氧代-2H-喀晚-1-基}-四氨-巧喃-2-基甲氧基）-苯氧基-憐酷基氨 基）-丙酸异丙醋（1.1.2(12));
[0273] (巧-2- {[ ((2R, 3R, 5R) -4, 4-二氣-3-径基-5- {4- [ ((S) -1-甲基R比咯烧-2-幾 基）-氨基]-2-氧代-2H-喀晚-1-基}-四氨-巧喃-2-基甲氧基）-苯氧基-憐酷基氨 基）-丙酸甲醋（1. 1.2(13));
[0274] (S) -2- [ ((2R，3R，5R) -4, 4-二氣-3-径基-5- {4- [ ((S) -1-甲基化咯烧-3-幾 基）-氨基]-2-氧代-2H-喀晚-1-基}-四氨-巧喃-2-基甲氧基）-苯氧基-憐酷基氨 基）-丙酸异丙醋（1.1.2(14));
[0275] (S) -2- [ ((2R, 3R, 5R) -4, 4-二氣-3-径基-5- {4- [ ((S) -1-甲基R比咯烧-4-幾 基）-氨基]-2-氧代-2H-喀晚-1-基}-四氨-巧喃-2-基甲氧基）-苯氧基-憐酷基氨 基）-丙酸异丙醋（1. 1.2巧)）；
[0276] (巧-2- ({(2R，3R，4R，5R) -5- [4- (2-二甲氨基乙酷基氨基）-2-氧代-2H-喀 晚-1-基]-4-甲基-4-氣-3-径基-四氨-巧喃-2-基甲氧基）-苯氧基-憐酷基氨基）-丙 酸异丙醋（1.2.2(1));
[0277] (R) -2- ({(2R, 3R, 4R, 5R) -5- [4- (2-二甲氨基乙酷基氨基）-2-氧代-2H-喀 晚-1-基]-4-甲基-4-氣-3-径基-四氨-巧喃-2-基甲氧基）-苯氧基-憐酷基氨基）-丙 酸异丙醋（1.2. 2似）；
[0278] (时-2- [ ((2R，3R，4R，5R) -3-径基-4-甲基-4-氣-5- {4- [ ((S) -1-甲基化咯 烧-2-幾基）-氨基]-2-氧代-2H-喀晚-1-基}-四氨-巧喃-2-基甲氧基）-苯氧基-憐 酷基氨基）-丙酸异丙醋（1.2.2(3));