含二氟亚甲基的化合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及含二氣亚甲基的化合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 氣烷基取代的芳姪化合物在医药、农药和材料科学领域都有着重要的应用。虽然 最近几年向芳环引入氣烷基的方法取得了很大的进展，但是发展一些过渡金属催化的廉 价、广谱通用的方法还是非常重要的。
[0003] 在氣烷基取代芳姪化合物中，我们关注的是一类含二氣亚甲基的化合 物。由于二氣亚甲基可W作为撰基的生物电子等排体，再加上氣原子独特的理、 化、生物性质，送类化合物在生命科学领域具有非常重要的应用（(a)J.O.Link,J. G.Taylor,L.Xu,M.Mitchell,H.Guo,H.Liu,D.Kato,T.Kirschberg,J.Sun,N.Squires,J. Parrish,T.Keller,Z. -Y.Yang,C.Yang,M.Matles,Y.Wang,K.Wang,G.Cheng,Y.Tian,E. Mogalian,E.Mondou,M.Cor吨ropst,J.Perry,M.C.Desai,J.Med.畑em. 2014, 57, 2033 ; (b)JR.T.R.Burke,K.Lee,Acc.Chem.Res. 2003, 36, 426 ； (c)Z. -Y.Zhang,Acc.Chem. Res.2003,36,385.)。目前渡金属催化的合成该类化合物的方法取得了一定的进 展，然而也只有少量的几例（（a)K.F'ujikawa,Y.F'ujioka,A.Kobayashi,H.Amii,Org. Lett. 2011, 13, 5560 ; (b)Z.Feng,F.Chen,X.Zhang,Org.Lett. 2012, 14, 1938 ;(C) Z.Feng,Y. -L.Xiao,X.Zhang,Org.Chem.Front. 2014,I, 113 ; (d)Z.Feng,Q. -Q. Min,Y. -L.Xiao,B.Zhang,X.Zhang,Angew.Chem. 2014, 126, 1695 ;Angew.Chem. ,Int. Ed. 2014, 53, 1669 ； (e)Q. -Q.Min,Z.Yin,Z.Feng,W. -H.Guo,X.Zhang,J.Am.Chem. Soc. 2014, 136, 1230 ; (f)S.Ge,W.Chaladj,J.F.Hartwig,J.Am.Chem.Soc. 2014, 136, 4149 ; (g)C.Guo,R. -W.Wang,F. -L.Qing,J.FluorineQiem. 2012, 143, 135.)且送些方法仍然存在 一些不足，例如；反应条件苛刻，催化剂昂贵，官能团兼容性不好，广谱性不好等。参考文献 d是基于铅催化的芳基测酸与漠二氣己酸己醋的交叉偶联反应，该反应无论是催化剂铅还 是配体xan化hos都非常昂贵，适用的底物范围有限，反应效率有待提局。因此，探索一种局 效简便、官能团兼容性好、催化剂廉价且用量低、反应条件温和的合成化官能团化的含二氣 亚甲基化合物的方法具有非常重要的意义。
【发明内容】
[0004] 本发明所要解决的技术问题是为了克服现有技术中含二氣亚甲基的化合物的制 备方法反应条件苛刻，催化剂昂贵，官能团兼容性不好，广谱性不好等缺点而提供了一种含 二氣亚甲基化合物及其制备方法。本发明的制备方法原料简单易得，反应步骤少、转化率 高、反应收率高，后处理操作简单、催化剂廉价、用量少，官能团兼容性好，广谱性强，可避免 使用剧毒试剂、生产成本低，具有良好的市场应用前景。
[0005] 本发明提供了一种含二氣亚甲基化合物的制备方法，其包括W下步骤；在溶剂 中，碱、配体和催化剂存在的条件下，将化合物A与化合物B进行Suzuki偶联反应，得到化 合物C即可，所述的催化剂为媒盐，所述的媒盐为NiQz?mHzO、NiL"Cl2、NiL"B。、NiLJz或NiLn伽)2 ;
[0006]
[0007]其中，Q为硝酸根、醋酸根、立氣醋酸根或因素（例如氣、氯、漠或贿），且 0《m《10(例如 0、1、2、3、4、5、6、7、8、9 或 10);且 0<n<3(例如 0、1、2 或 3);L为H苯 基麟、邻甲氧基H苯基麟、邻甲基H苯基麟、H叔了基麟、H环己基麟、H金刚烷基麟、1，2 双（二苯基麟）己焼（化pe)、1，3-双（二苯基麟）丙焼（化PP)、1，4-双（二苯基麟）了 焼（化Pb)、1，1'-双（二苯基麟）二茂铁（化Pf)、双二苯基麟甲焼（化pm)、1,2-双二H 苯基麟苯（化pbz)、二甲基己二離值ME)、二己二醇二甲離值iglyme)、"取代或未取代的 1，10-菲喫晰"（所述的"未取代的1，10-菲喫晰"
）取代或未取代的联化
代或未取代的联化巧"、"取代或未取代的1，10-菲喫晰"或"取代或取代的H联化巧"中所述 的"取代"是指在杂原子的非邻位上被Cl~。。的烷基（优选Cl~Ce的烷基，所述的"Cl~ Ce的烷基"例如例如甲基、己基、丙基、异丙基、了基、异了基或叔了基）和Cl~Cl。的烷氧基 (优选Cl~Ce的烷氧基，所述的"Cl~Ce的烷氧基"例如甲氧基、己氧基、丙氧基、异丙氧基、 了氧基、异了氧基或叔了氧基）中的一个或多个所取代，当存在多个取代基时，所述的取代 基可W相同或不同；X为因素（例如氯、漠或贿，优选氯或漠）；
[000引Ri为"取代或未取代的Cs~Cis的芳基"（优选"取代或未取代的Cs~Cm的芳基"， 所述的"取代或未取代的Ce~。4的芳基"优选"取代或未取代的苯基"、"取代或未取代的 蔡基"或"取代或未取代的菲基";所述的"未取代的蔡基"例如
所述的"未取 代的菲基"例如
所述的"取代的苯基"优选4-甲氧基苯基、2-甲基苯基、3-甲 基苯基、4-甲基苯基、
4-兰氣甲基苯 基、化N-二甲基苯基、3-S氣甲基苯基、4-氯基苯基、4-氣苯基、2, 4-二氣苯基、3-硝基苯 基、4-漠苯基、3, 5-二氯苯基、3, 5-二甲氧基苯基、4-叔了基苯基、3-漠苯基、4-漠苯基、
、 或
I、"杂原子为氧、硫或氮原子，杂原子数为1-3个的，取代或未取 代的Cz~Cu的杂芳基"（优选"杂原子为氧、硫或氮原子，杂原子数为1个的Cs~Cl。的杂芳基"，所述的"杂原子为氧、硫或氮原子，杂原子数为1个的Cs~Cl。的杂 芳基"优选"取代或未取代的化巧基"、"取代或未取代的喔吩基"、"取代或未取代的 巧喃基"、"取代或未取代的化咯基"、"取代或未取代的苯并巧喃基"、"取代或未取代 的苯并喔吩基"、"取代或未取代的苯并化咯基"、
所述的"未取代 '4
的化巧基"可W为2-化巧基、3-化巧基或4-化巧基；所述的"未取代的喔吩基"可W为 2-喔吩基或3-喔吩基；所述的"取代的喔吩基"可W为 ； 所述的"未取代的巧喃基"可W为2-巧喃基或3-巧喃基；所述的"取代的巧喃基"可W 为
所述的"未取代的化咯基"可W为2-化咯基或3-化
咯基；所述的"取代的化咯基"可W为
或 所述的"取代或未取代的Cs~Cu的芳基"或"杂原子为氧、硫或氮原 子，杂原子数为1-3个的，取代或未取代的Cz~Cu的杂芳基"中所述的"取代"为被氯基、居 基、硝基、因素（例如氣、氯、漠或贿）、Cl~Cl。的烷基（优选Cl~Ce的烷基，所述的"Cl~ Ce的烷基"例如甲基、己基、丙基、异丙基、了基、异了基或叔了基）、。~Cl。的烷氧基（优选 Cl~Ce的烷氧基，所述的"Cl~Ce的烷氧基"例如甲氧基、己氧基、丙氧基、异丙氧基、了氧 基、异了氧基或叔了氧基）、Cl~。。的焼硫基（优选Cl~Ce的焼硫基，所述的"Cl~Ce的 焼硫基"例如甲硫基、己硫基、丙硫基、异丙硫基、了硫基、异了硫基或叔了硫基）、。~。。的 烷基娃基（优选Cl~Ce的烷基娃基，所述的"Cl~Ce的烷基娃基"例如甲基娃基、H甲基 娃基、己基娃基、丙基娃基、异丙基娃基、了基娃基、异了基娃基或叔了基娃基）、"因素取代 的Cl~Cl。的烷基"（所述的"因素取代的Cl~Cl。的烷基"中所述的因素优选氣、氯或漠， 所述的因素的个数为1-4个，当存在多个因素原子时，所述的因素原子可W相同或不同；所 述的"因素取代的Cl~Cl。的烷基"中所述的"Cl~Cl。的烷基"优选Cl~Ce的烷基，所述 的"Cl~Ce的烷基"可W为甲基、己基、丙基、异丙基、了基、异了基或叔了基。所述的"因素 取代的Cl~。。的烷基"优选"氣、氯和漠原子中的一个或多个取代的Cl~Ce的烷基"，所 述的"氣、氯和漠原子中的一个或多个取代的Cl~Ce的烷基"优选"氣、氯和漠原子中的一 个或多个取代的甲基"、"氣、氯和漠原子中的一个或多个取代的己基"、"氣、氯和漠原子中 的一个或多个取代的丙基"、"氣、氯和漠原子中的一个或多个取代的异丙基"、"氣、氯和漠 原子中的一个或多个取代的了基"、"氣、氯和漠原子中的一个或多个取代的异了基"或"氣、 氯和漠原子中的一个或多个取代的叔了基";所述的"氣原子取代的甲基"优选H氣甲基，所 述的"漠原子取代的甲基"优选泌「）、"居基取代的Cl~。。的烷基"（优选"居基取代 的Cl~Ce的烷基"，所述的"居基取代的Cl~Ce的烷基"例如"居基取代的甲基"、"居基取 代的己基"、"居基取代的丙基"、"居基取代的异丙基"、"居基取代的了基"、"居基取代的异了 基"或"居基取代的叔了基";）、C2~。。的帰基（优选Cz~Ce的帰基，所述的"C2~Ce的帰 基"例如己帰基、
）、Cz~CiD的快基（优选Cz~ Ce的快基，所述的"C2~Ce的快基"例如己快基、
）、C3~Cl。的芳基 (优选Cs~Ce的芳基，所述的"Cs~Ce的芳基"优选苯基）、"杂原子为氧、硫或氮原子、杂原 子数为1-3个的Cz~Ce的杂环烷基"（优选"杂原子为氧、或氮原子、杂原子数为1-2个的 Cs~Ca的杂环烷基"，所述的"杂原子为氧、或氮原子、杂原子数为1-2个的Cs~Ca的杂环 烷基"优选吗晰基，所述的"吗晰基"例如
'（优 选
中的一个或多个所取代，当存在多个取代基时，所 述的取代基相同或不同；其中，R3、R4和R5各自独立的为氨原子、氨基、。~Ce的烷基（例 如甲基、己基、丙基、异丙基、了基、异了基或叔了基）或Cs~Ce的环烷基（例如环丙基、环 戊基或环己基）。R6和R7各自独立的为Cl~Ce的烷基（例如甲基、己基、丙基、异丙基、了 基、异了基或叔了基）或Cs~Ce的环烷基（例如环丙基、环戊基或环己基）。RS为氨原子、 Cl~Ce的烷基（例如甲基、己基、丙基、异丙基、了基、异了基或叔了基）或Cg~Ce的环焼 基（例如环丙基、环戊基或环己基）。
)或"杂原子为氧、硫或氮原子、杂原子数为1-3个的取代或 未取代的Cz~Cu的杂芳基"（优选"杂原子为氧、硫或氮原子、杂原子数为1-2个的取代或 未取代的Cs~Cs的杂芳基"，所述的"杂原子为氧、硫或氮原子、杂原子数为1-2个的取代 或未取代的Cs~Cs的杂芳基"优选"取代或未取代的苯并嗯哇基"、"取代或未取代的苯并
咪哇基"或"取代或未取代的喔哇基";所述的"未取代的苯并嗯哇基"可W另
所述的"未取代的喔哇基"可W为 所述的"取代的喔哇基"可W为 ? 所述的"未取代的苯并咪哇基"可W为
所述的"取代的苯并咪哇基"可W为
)，所述的"杂原子为氧、硫或氮原子、杂原子数为1-3个的取代或未取代的 Cz~C。的杂芳基"中所述的"取代"是指被氯基、因素（例如氣、氯、漠或贿）、。~Cl。的焼 基（优选Cl~Ce的烷基，所述的"Cl~Ce的烷基"例如甲基、己基、丙基、异丙基、了基、异 了基或叔了基）、Cl~Cl。的烷氧基（优选Cl~Ce的烷氧基，所述的"Cl~Ce的烷氧基"例 如甲氧基、己氧基、丙氧基、异丙氧基、了氧基、异了氧基或叔了氧基）、"因素取代的Cl~。。 的烷基"（所述的"因素取代的Cl~Cl。的烷基"中所述的因素优选氣、氯或漠，所述的因素 的个数为1-4个，当存在多个因素原子时，所述的因素原子可W相同或不同；所述的"因素 取代的Cl~。。的烷基"优选"氣、氯和漠原子中的一个或多个取代的Cl~Ce的烷基"，所 述的"氣、氯和漠原子中的一个或多个取代的Cl~Ce的烷基"优选"氣、氯和漠原子中的一 个或多个取代的甲基"、"氣、氯和漠原子中的一个或多个取代的己基"、"氣、氯和漠原子中 的一个或多个取代的丙基"、"氣、氯和漠原子中的一个或多个取代的异丙基"、"氣、氯和漠 原子中的一个或多个取代的了基"、"氣、氯和漠原子中的一个或多个取代的异了基"或"氣、 氯和漠原子中的一个或多个取代的叔了基";所述的"氣原子取代的甲基"优选H氣甲基，所 述的"漠原子取代的甲基"优选-kH?8r)、Cz~CiD的帰基（优选Cz~Ce的帰基，所述的 "Cs~Ce的帰基"例如己帰基、
）、Cz~CiD的快基 (优选Cz~Ce的快基，所述的"Cs~Ce的快基"例如己快基、
）中的 一个或多个所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基可W相同或不同。
[0010] 其中，R9为Cl~Ce的烷基（例如甲基、己基、丙基、异丙基、了基、异了基或叔了基） 或Cs~Ce的环烷基（例如环丙基、环戊基或环己基）；
[0011] RiD为取代或未取代的Cl~。。的烷基（优选取代或未取代的Cl~Ce的烷基，所 述的"取代或未取代的Cl~Ce的烷基"可W为"取代或未取代的甲基"、"取代或未取代的 己基"、"取代或未取代的丙基"、"取代或未取代的异丙基"、"取代或未取代的了基"、"取代或 未取代的异了基"或"取代或未取代的叔了基";所述的"取代的己基"优选
"杂原子为氧、硫或氮原子，杂原子数为1-3个的取代或未取代的C2~Cu的杂环烷基"（优 选"杂原子为氧、硫或氮原子，杂原子数为1-2个的Cz~Ce的杂环烷基"，所述的"杂原子 为氧、硫或氮原子，杂原子数为1-2个的Cz~Ce的杂环烷基"优选杂原子为氧和/或氮原 子，杂原子数为2个的Cs~C4的杂环烷基，所述的"杂原子为氧和/或氮原子，杂原子数 为2个的Cs~C4的杂环烷基"优选取代或未取代的吗晰基，所述的"未取代的吗晰基"优 选
、取代或未取代的Cs~Cis的芳基（优选"取代或未取代的Cs~。。的芳基"，所 述的"取代或未取代的Ce~Cl。的芳基"优选取代或未取代的苯基、所述的"取代的苯基" 优选4-甲氧基苯基、2-甲基苯基、4-H氣甲基苯基、3-H氣甲基苯基、4-氯基苯基、4-氣 苯基、4-漠苯基、3, 5-二甲氧基苯基、4-叔了基苯基、3-漠苯基、4-漠苯基、4-甲基苯基、
I或Cs~Ci5的芳氨 基（优选Ce~Cl。的芳氨基，所述的"Ce~Cl。的芳氨基"优选
；所述的RiD中所述的 "取代或未取代的Cl~。。的烷基"中所述的"取代"是指被Cs~Cis的芳基（优选Cs~。。 的芳基，所述的"Ce~Cl。的芳基"优选苯基）所取代。
[0012]所述的Rin中所述的"杂原子为氧、硫或氮原子，杂原子数为1-3个的取代或未取代 的Cz~Cu的杂环烷基"中所述的"取代"是指被Cl~Cl。的烷基（优选Cl~Ce的烷基，所 述的"Cl~Ce的烷基"例如例如甲基、己基、丙基、异丙基、了基、异了基或叔了基）和〔3~ Ce的环烷基（例如环丙基、环戊基或环己基）中的一个或多个所取代，当存在多个取代基 时，所述的取代基可W相同或不同。
[001引所述的Rin中所述的"取代或未取代的Cs~C。的芳基"中所述的"取代"为被氯 基、因素（例如氣、氯、漠或贿）、Cl~Cl。的烷基（优选Cl~Ce的烷基，所述的"Cl~Ce的 烷基"例如甲基、己基、丙基、异丙基、了基、异了基或叔了基）、。~。。的烷氧基（优选Cl~ Ce的烷氧基，所述的"Cl~Ce的烷氧基"例如甲氧基、己氧基、丙氧基、异丙氧基、了氧基、异 了氧基或叔了氧基）、"因素取代的Cl~。。的烷基"（所述的"因素取代的Cl~。。的烷基" 中所述的因素优选氣、氯或漠，所述的因素的个数为1-4个，当存在多个因素原子时，所述 的因素原子可W相同或不同；所述的"因素取代的Cl~Cl。的烷基"优选"氣、氯和漠原子中 的一个或多个取代的Cl~Ce的烷基"，所述的"氣、氯和漠原子中的一个或多个取代的Cl~ Ce的烷基"优选"氣、氯和漠原子中的一个或多个取代的甲基"、"氣、氯和漠原子中的一个或 多个取代的己基"、"氣、氯和漠原子中的一个或多个取代的丙基"、"氣、氯和漠原子中的一 个或多个取代的异丙基"、"氣、氯和漠原子中的一个或多个取代的了基"、"氣、氯和漠原子 中的一个或多个取代的异了基"或"氣、氯和漠原子中的一个或多个取代的叔了基";所述 的''氣原子取代的甲基"优选H氣甲基，所述的"漠原子取代的甲基"优选-I-GHaBr)、Cz~Cic的帰基（优选Cz~Ce的帰基，所述的"C2~Ce的帰基"例如己帰基、
)、Cz~Cl。的快基（优选Cz~Ce的快基，所述的"C2~Ce的快基" 例如己快基、
中的一 个或多个所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同。
[0014]Rii为Cl~Ce的烷基（例如甲基、己基、丙基、异丙基、了基、异了基或叔了基）、〔3~ Ce的环烷基（例如环丙基、环戊基或环己基）或"Cl~Ce的烷基娃基"（所述的"Cl~Ce的 烷基娃基"中所述的"Cl~Ce的烷基"优选甲基、己基、丙基、异丙基、了基、异了基或叔了基， 所述的"Cl~Ce的烷基娃基"例如H甲基娃基、H己基娃基、H丙基娃基或H异丙基娃基）。 [001引Ri2为Cl~Ce的烷基（例如甲基、己基、丙基、异丙基、了基、异了基或叔了基，优选 异丙基或正了基）。
[0016] 本发明中，所述的化合物A(
进一步优选如下任一化合物：
[0020] 本发明中，所述的化合物Bk 2>< >进一步优选如下任一化合物；
R，CF 'r3
[0022] 本发明中，所述的化合物CU 进一步优选如下任一化合物： (C).
[0023]
[0025] 在所述的含二氣亚甲基化合物的制备方法中，所述的溶剂可W为本领域中该类 Suzuki偶联反应的常规溶剂，本发明中特别优选離类溶剂和水中的一种或多种，优选離类 溶剂。所述的離类溶剂优选四氨巧喃、己離、己二醇二甲離值ME)、二己二醇二甲離、1,4-二 氧六环和甲基叔了基離中的一种或多种，进一步优选1，4-二氧六环和/或四氨巧喃。
[0026] 在所述的含二氣亚甲基化合物的制备方法中，所述的溶剂与所述的化合物B的体 积摩尔比优选ImL/mmol~10OmT,/mmol.进一步优选ImL/mmol~10mT,/mmol〇
[0027] 在所述的含二氣亚甲基化合物的制备方法中，所述的碱可W为本领域中该类 Suzuki偶联反应的常规碱，本发明中特别优选碱金属氨氧化物、碱金属碳酸盐、碱金属碳酸 氨盐、碱金属磯酸盐、"碱金属与Cl~C4醇形成的盐"或Cl~C4烷基胺（例如H己胺），所述 的碱金属碳酸盐优选碳酸钟、碳酸钢和碳酸锥中的一种或多种，进一步优选碳酸钟和/或 碳酸钢，再进一步优选碳酸钟。所述的碱金属磯酸盐优选磯酸钟。所述的"碱金属与Cl~ C4醇形成的盐"中所述的"Cl~C4醇"优选甲醇、己醇、丙醇、异丙醇或叔了醇；所述的"碱 金属与Cl~C4醇形成的盐"中所述的"碱金属"优选裡、钢、钟、颂或锥；所述的所述的"碱 金属与Cl~C4醇形成的盐"优选甲醇钢、己醇钢、叔了醇钢和叔了醇钟中的一种或多种。
[0028] 在所述的含二氣亚甲基化合物的制备方法中，所述的碱与所述的化合物B的摩尔 比值优选1~5,进一步优选2~3。
[0029] 在所述的含二氣亚甲基化合物的制备方法中，所述的配体可W为本领域中该类 Suzuki偶联反应的常规配体，本发明中特别优选含氮双齿配体或含氮H齿配体，所述的"含 氮双齿配体"优选取代或未取代的联化巧（所述的"取代的联化巧"优选
)、取代或未取代的1，10-菲喫晰（所述的"未取代的1，10-菲喫晰"为N，N，N'，N'-四甲基己胺；所述的含氮H齿配体优选"取代或未取代的 H联化巧"（所述的"未取代的H联化巧"为
I，所述的"取代或未取代 的联化巧"、"取代或未取代的1，10-菲喫晰"或"取代或取代的H联化巧"中所述的"取代" 是指在杂原子的非邻位上被Cl~Cl。的烷基（优选Cl~Ce的烷基，所述的"Cl~Ce的焼 基"例如例如甲基、己基、丙基、异丙基、了基、异了基或叔了基）和Cl~Cl。的烷氧基（优选 Cl~Ce的烷氧基，所述的"Cl~Ce的烷氧基"例如甲氧基、己氧基、丙氧基、异丙氧基、了氧 基、异了氧基或叔了氧基）中的一个或多个所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基可 W相同或不同。
[0030] 在所述的含二氣亚甲基化合物的制备方法中，所述的配体与所述的化合物B的摩 尔比值优选0.Ol~0. 1，进一步优选0. 025~0. 05。
[0031] 在所述的含二氣亚甲基化合物的制备方法中，所述的媒盐优选二甲基己二離合氯 化媒（NiClz?DME)、1，2双（二苯基麟）己焼合氯化媒（NiClz?化pe)、1，1' -双（二苯基 麟）二茂铁合氯化媒（NiClz?化pf)、1，3-双（二苯基麟）丙焼合氯化媒（NiClz?化PP)、 二H环己基麟合氯化媒（NiClz? (P切3)2)、二甲基己二離合漠化媒（化化2 ?DME)、二己二醇 二甲離合漠化媒（NiBr2?diglyme)、二H苯基麟合漠化媒（NiBr2?(P化3)2)、二H苯基麟合 氯化媒（NiClz?肿h3)2)、六水合硝酸媒（Ni(N〇3)2 ? 6&0)和立水合漠化媒（Ni化2 ? 3&0) 中的一种或多种。
[0032] 在所述的含二氣亚甲基化合物的制备方法中，所述的媒盐与所述的化合物B的摩 尔比值优选0.Ol~0. 1，进一步优选0. 025~0. 05。
[0033] 在所述的含二氣亚甲基化合物的制备方法中，所述的Suzuki偶联反应的温度优 选20°C~120°C，进一步优选60°C~80°C。
[0034] 在所述的含二氣亚甲基化合物的制备方法中，所述的Suzuki偶联反应的进程可 W采用本领域中的常规检测方法（例如化c、HPLC或NMR)进行监控，一般W化合物B消失 时为反应终点，反应时间优选1小时~48小时，进一步优选8小时~24小时。
[0035] 所述的含二氣亚甲基化合物的制备方法还可W在助催化剂存在的条件下进行，所 述的助催化剂优选铜盐。所述的铜盐优选氧化铜、醋酸铜、氯化铜、漠化铜、贿化铜、贿化亚 铜、氣化铜和碳酸铜中的一种或多种。
[0036] 在所述的含二氣亚甲基化合物的制备方法中，当在助催化剂存在的条件下进行 时，所述的助催化剂与所述的化合物B的摩尔比值优选0~4,但不包括0。
[0037] 本发明中，
合成方法参考文献D.Maximilian,etal.PCTInt. Appl.，2013092850, 27化n2013。
[0038]
合成方法参考文献P.Ackermann,H.R.Kaenel,B.Schaub,化1\ 化t.Appl. 1989,EP333658A219890920。
[0039]
合成方法参考文献S.Mao,X.Fang,LBa,F.Wu,J.Fluorine Qiem. , 2007, 128, 5。
[0040]
合成方法参考文献T.Nihei，N.Twai,T.Mat