2-酰氧基丙烯酰胺类化合物及其合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及一种2-酷氧基丙締酷胺类化合物及其合成方法。
【背景技术】
[0002] 丙締酷胺类化合物W及其衍生物因其具有的较高生物活性和潜在的生理药理 活性，受到人们的广泛关注。例如，丙締酷胺类化合物对于抗恶性细胞增生具有很好的 效果，如对血管内皮细胞增生具有抑制作用（见参考文献记111，1^.etal.&/r. 乂ifet/. 紐e化2012，585)。丙締酷胺类化合物也可W作为一些药物的载体，例如可W作为 ABCG2、MRP1 和P甜的运输分子（见参考文献：Henrich,C.J.Patent:W02009/88831A2, 2009)。同样，丙締酷胺类化合物还可W作为一种酶的抑制剂(见参考文献：Sar化aya，B. B.etal./?パocA細？Ze化2012，5；367)化及一种抗真菌的药物（见参考文献：Chen，H-S. etal.紐6曲.絶(.仿曲饼/- 2011, 257)。同时，丙締酷胺类化合物在化工领域中占有非常 重要的地位，特别是在涂料、日化用品、感光树脂、粘合剂、固化剂、医用材料等很多方面具 有广泛应用（见参考文献：王俊峰等，获/乂工#,2011，如，57)。除此W外，丙締酷胺类化合 物还是一类非常有用的合成子，可用于构建结构更加复杂多变的其他有机化合物。例如在 Diels-Alder反应，1,3-环加成反应和化iede^haft反应等等。
[0003] 文献中报道过的合成2-酷氧基丙締酷胺类化合物的方法主要有W下几种： (一）Elgomati等人在1977年报道的用一种取代的二氧戊环的原料在盐酸作用下开 环生成了相应的2-酷氧基丙締酷胺类化合物，但是该方法原料比较难制备(见参考文献： Elgomati,T.etal.紐e曲.《er.1977,パ《1603)。
[0004](二)Yas化iro等人在1969年报道了用丙締酷氯和各种取代的胺合成相应的2-酷 氧基丙締酷胺类化合物的方法，但是底物的局限性很大，且反应时间较长(见参考文献： Yasuhiro,C.etal.化/心.紐6曲.5bc.曲打.1969,也224)。
[0005](立)Sodum等人在1986年报道了用喀晚酬类原料和乙酸酢在氨氧化钢的条件下反 应生成相应的2-酷氧基丙締酷胺类化合物的方法，但是该方法对于底物的局限性较大(见 参考文献：Sodum,R.S.etal. 乂化.紐e曲.1986，义?，1239)。
[0006](四)Nodon等人在2012年报道了用异腊和簇酸在硝基甲烧中加热到40°C生成相 应的2-酷氧基丙締酷胺类化合物的方法。但是该方法只能生成取代基相同的产物，产物局 限性较大（见参考文献：齡的〇11，1尺.6131.记拉3如&〇打.2012,6式10236)。
[0007](五）Amlrea等人在2014年报道了在可见光催化下的S组分反应，运用重氮甲酬、 簇酸和异腊生成2-酷氧基丙締酷胺类化合物的方法(见参考文献=Amlream,B.etal. 乂 0巧?.紐e曲.2014,巧 3615)。
[0008] 综上所述，2-酷氧基丙締酷胺类化合物的合成方法有W上几种，但是运些反应的 底物都相对复杂，局限性较大，往往要通过几步反应得到，或者运些反应需要强酸或强碱等 比较苛刻的条件。
【发明内容】
[0009] 本发明的目的之一在于提供一种2-酷氧基丙締酷胺类化合物， 本发明的目的之二在于提供一种该类化合物的合成方法。
[0010] 为达到上述目的，本发明方法采用的反应机理为：
Ri为苯基、对氯苯基、对甲基苯基、对甲氧基苯基、间甲基苯基或邻甲氧基苯基； R2为甲基或苯基。
[0011] 一种2-酷氧基丙締酷胺类化合物，其特征在于该化合物的结构式为： ，其中，Ri为氯苯基、甲基苯基、甲氧基苯基或苯基；R2为甲基或苯 基。
[0012] 一种制备根据权利要求1所述的2-酷氧基丙締酷胺类化合物的方法，其特征在 于该方法具有如下步骤：在惰性气氛保护下，将烘控、叔下基异腊、簇酸、醋酸钮、氧化银W 及S(邻甲基苯基）麟按 1 :(1.0 ~8.0):(2.0 ~8. 0):(0.Ol~0.05) :(1. 5 ~5.0): (0.1~0.3)的摩尔比加入到氯苯中，于20 °C~80 °C下揽拌反应至反应原料消失；反应 结束后，用水和饱和食盐水分别洗涂，用乙酸乙醋萃取产物，有机相经干燥后去除溶剂后得 粗产物；该粗产物经分离纯化，即得到相应的取代的2-酷氧基丙締酷胺类化合物；所述的 烘控结构式为
；所述簇酸的结构式为：
[0013]本发明的取代的2-酷氧基丙締酷胺类化合物是一类重要的有机反应的中间 体，可W发生不同类型的有机化学反应。例如该类化合物可W通过1,3-环加成反应、 化iede^haft反应和重排反应等合成一系列复杂的化合物。有关反应举例如下：该类 2-酷氧基的丙締酷胺类化合物经过分子内的重排反应合成了一系列化咯和下二酷亚胺的 衍生物（见参考文献：AndreaB.etal. 0巧?.Ze化 2009，77，4068)。
[0014] 另外，该类的丙締酷胺类化合物还能发生脱酷基的反应生成a-幾基酷胺的产物 (见参考文献：An化eaB.etal.^i巧'er.紐6曲./打2013, 5? 2096)。
[0015]本发明方法原料简单易得，而且使用常规的反应溶剂，操作简单，条件溫和，反应 环保，产率中等到优秀，在工业生产中有很好的发展前景。
【具体实施方式】
[0016] 实施例一：（乃-3-(叔下基氨基）-1- (4-氯苯基）-3-幾基丙-1-締-2-基乙酸 醋 (乃-3-(叔下基氨基)-1- (4-氯苯基)-3-幾基丙-1-締-2-基乙酸醋采用下述步骤： ① 在1000毫升反应蓋中按1 :1. 5 :2. 0 :0.Ol:1. 5 :0. 1的摩尔比加入20. 5克对氯苯乙烘， 18. 7克叔下基异腊，18. 0克乙酸，0. 3克醋酸钮，52克氧化银，4. 6克=(邻甲基苯基）麟， 再加入500毫升氯苯，加热到40°C。用薄层层析方法跟踪反应，至反应原料消失；②反应结 束后，向体系中加水泽灭反应，用乙酸乙醋萃取产物，用饱和食盐水洗涂，干燥后用旋转蒸 发仪去掉溶剂，得粗产物；③粗产物用柱层析(石油酸：乙酸乙醋=10:1)纯化，得到32.8 克（乃-3-(叔下基氨基)-1- (4-氯苯基)-3-幾基丙-1-締-2-基乙酸醋，产率为74%。烙 点：164°C IR (邸r, cm 1):3352, 3060，2981，1767，1629，1538，1456，1364，1360，1196，1105，1010，939，830，753，668，584，491. 'HNMR (CDCI3, 500 MHz):《7.41 (d, / =8. 5 Hz, 2H)，7. 33 (d, / =8. 5 Hz，2H), 7.05 (s, IH), 5.80化r, IH), 2.34 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 1.40 (s, 9H). "C醒R (CDCI3，125 MHz):《167. 7， 161.7， 141. 2， 135. 0， 131.2， 130.6， 129.1, 121.3, 51.8, 28.7, 21.0. LC-MS (ESI) m/z:296 [M町 HRMS巧SI) m/z:calcd for C巧H19NO3CI DT田296. 1046，found 276. 1048. 实施例二：（乃-3-(叔下基氨基）-3-幾基-1-(对甲基苯基）丙-I-締-2-基乙酸 醋 (乃-3-(叔下基氨基）-3-幾基-1-(对甲基苯基）丙-1-締-2-基乙酸醋采用下述 步骤：①在1000毫升反应蓋中按1 :4. 5 :6. 0 :0. 05 :3. 5 :0. 2的摩尔比加入17. 4克对甲基 苯乙烘，56. 1克叔下基异腊，54克醋酸，1.7克醋酸钮，121. 7克氧化银，9. 1克=(邻甲基苯 基）麟，再加入500毫升氯苯，加热到80°C。用薄层层析方法跟踪反应，至反应原料消失； ② 反应结束后，向体系中加水泽灭反应，用乙酸乙醋萃取产物，用饱和食盐水洗涂，干燥后 用旋转蒸发仪去掉溶剂，得粗产物；③粗产物用柱层析(石油酸：乙酸乙醋=10:1)纯化， 得到31.8克（乃-3-(叔下基氨基）-3-幾基-1-(对甲基苯基）丙-1-締-2-基乙酸醋， 产率为77%。烙点：158°C IR (邸r, cm 1):3324, 2966，2924，1769，1633，1540，1447，1366，1310，1193，1009, 937, 812. Ihnmr (CDCI3，500 MHz):《7.37 (d, /= 8.0 Hz, 2H), 7.16化/= 8.0 Hz, 3H), 7.08(s, IH), 5.81化r, IH), 2. 34 (s, 3H), 2. 28 (s, 3H), 1.40 (s, 9H). "C醒R (CDCI3，125 MHz):《168. 0，162. 1，140. 1，139. 4，129.8，129.6，129.5, 122.6, 51.7, 28.8, 21.5, 21.0. LC-MS (ESI) m/z:276[M町 HRMS巧SI) m/z:calcd for C16H22NO3DT田276. 1588，found 276. 1594. 实施例S:(乃-3-(叔下基氨基）-I- (4-甲氧基苯基）-3-幾基丙-I-締-2-基乙酸 醋 (乃-3-(叔下基氨基）-1- (4-甲氧基苯基）-3-幾基丙-I-締-2-基乙酸醋采用下述 步骤：①在1000毫升反应蓋中按1 :8.O:4.O:0. 03 :5.O:0. 3的摩尔比加入19. 8克对甲氧 基苯乙烘，99. 7叔下基异腊，36. 0克醋酸，1. 0克醋酸钮，173. 8克氧化银，13. 7克=(邻甲 基苯基）麟，再加入500毫升氯苯，加热到50°C。用薄层层析方法跟踪反应，至反应原料消 失；②反应结束后，向体系中加水泽灭反应，用乙酸乙醋萃取产物，用饱和食盐水洗涂，干燥 后用旋转蒸发仪去掉溶剂，得粗产物；③粗产物用柱层析(石油酸：乙酸乙醋=10:1)纯 化，得到32.3克（乃-3-(叔下基氨基）-1- (4-甲氧基苯基）-3-幾基丙-1-締-2-基乙酸 醋，产率为74%。烙点：110°C。
[0017] 3397, 2972, 2931, 1752, 1675, 1643, 1603, 1518, 1453, 1367, 1296, 1252, 1183, 1105, 1024, 831, 537