及其提取方法和药物用图
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药领域，尤其是指一种新化合物和其提取方法，和其在抗肿瘤药物 中的应用。
【背景技术】
[0002] 近几年，全球癌症病例呈迅猛增长态势，是对人类健康和生命构成严重威胁的主 要病种之一。在我国，癌症发病率前二位是肺癌、乳腺癌、胃癌，死亡率前二位是肺癌、肝癌、 胃癌，并且女性癌症发病率上升明显，特别是乳腺癌。所以，积极有效的预防和治疗癌症依 然是亟待解决的医学难题。
[0003] 人参（PanaxginsengC.A.Mey.)系五加科（Araliaceae)人参属（Panax)植物， 是产于我国东北地区的一味名贵药材。人参皂苷是人参的主要活性成分，显示出了一系列 生物活性，如抗肿瘤、抗炎和抗衰老等。人参的根、茎叶、花和果实中均含有人参皂苷，但各 个部位中人参皂苷的种类和含量不同，迄今为止已从人参各部位分离鉴定的单体人参皂苷 已有200余个，主要分为原人参二醇型皂苷、原人参三醇型皂苷、齐墩果酸型皂苷、奥克梯 隆醇型皂苷及C-17侧链变形的皂苷等五大类型。人们从人参花中分离得到的人参皂苷，主 要包括人参皂苷RbpRb2、Rb3、Rc、Rd、Re、Rf、Rgl、Ro,Rhp1^2等。此外，近年来还发现多个 微量新皂苷类化合物，如人参花皂苷A、B、C、D、E、F、G、H、I、J、K、Ka、Kb、Kc、La、Lb、M、N、 0、P等，C-17侧链含有过氧键是人参花中皂苷与其他部位皂苷在结构上的独特之处。
[0004] 人参皂苷主要通过诱导细胞凋亡、抑制血管生成、干扰或调控细胞周期、抑制炎症 因子等途径发挥抗肿瘤作用，不同的单体皂苷作用机制不同，所以为了达到最大并能直接 发挥其作用的目标，有必要从人参中提取出人参皂苷单体制剂。目前，人参皂苷单体化合物 制剂亦是其开发成药物的发展趋势，如人参皂苷Rg3、Rh2、C-K等已有上市销售品种。
【发明内容】
[0005] 本发明提供一种3β-乙酰氧基人参皂苷匕及其提取方法和其药物用途。
[0006] 如以下结构式所述的3β-乙酰氧基人参皂苷F1:
[0007]
[0008] 分子式：C3SH64010
[0009] 分子量：680. 4
[0010] 化学名称：20-0-β-D-吡喃葡萄糖基-3β-乙酰氧基-达玛-24-烯-6α，12β， 20 (S)_ 三醇。
[0011] 白色针晶（乙酸乙酯-甲醇l:3)，mp146-148°c;TLC检测，10%硫酸-乙醇为显 色剂，105°C下加热显紫红色斑点；是从人参花中分离得到的新单体化合物。
[0012] 本发明所述的3β-乙酰氧基人参皂苷Fi的提取方法是：
[0013] 取人参花，加3-5倍重量的70-95%乙醇加热回流提取，每次3-6小时，共提取 3-5次，合并提取液，减压浓缩回收溶剂，冷冻干燥成粉末状；将乙醇提取物用甲醇溶解，加 2倍重量的硅胶拌匀，水浴蒸干后先经硅胶柱色谱，其中，洗脱剂为氯仿：甲醇：水体积比为 100:10:1~80:10:1 ;然后将硅胶柱色谱分离得到的待分离样品合并后减压浓缩，用MCI GEL柱色谱洗脱剂溶解后湿法上样，过MCIGEL柱色谱，其中，洗脱剂为甲醇：水体积比为 6~8:4~2 ;将洗脱液浓缩后得到的粗品粉末用乙酸乙酯-甲醇1:3~5重结晶，得到 3β-乙酰氧基人参皂苷F1D
[0014] 进一步地，在上述技术方案中，减压浓缩时水浴温度为40~50 °C。
[0015] 进一步地，在上述技术方案中，柱层析用硅胶粒度为100~400目。
[0016] 进一步地，在上述技术方案中，柱层析用MCIGEL粒度为75-150U。
[0017] 进一步地，在上述技术方案中，冷冻干燥为-60~_50°C真空条件下。
[0018] 进一步地，在上述技术方案中，乙醇提取物与硅胶柱色谱洗脱剂用量比为lg: 1000 ~1500ml〇
[0019] 进一步地，在上述技术方案中，硅胶柱色谱分离得到的待分离样品合并后减压浓 缩得到的样品与MCIGEL柱色谱洗脱剂用量比为lg:300~700ml。
[0020] 本发明提供一种上述的3β-乙酰氧基人参皂苷？1在制备抗肿瘤药物中的应用。
[0021] 进一步地，在上述技术方案中，所述的3β-乙酰氧基人参皂苷？1在制备抗肿瘤药 物中的应用，所述的肿瘤为人胃癌肿瘤或人肺癌肿瘤或人乳腺癌肿瘤。
[0022] 目前未见到有关3β-乙酰氧基人参皂苷匕的提取方法及化合物的报道，该化合 物属于新化合物，属于首次分离得到；该化合物在抗肿瘤药物中的用途属首次发现。
[0023] 本发明通过药效学实验，采用3种人肿瘤细胞的抗癌试验证明，3β-乙酰氧基人 参皂苷匕具有较强的抗肿瘤活性。在制备抗肿瘤药物的应用中指的是有效成分单体或与 其他药物赋形剂共同组成。
[0024] 发明有益效果
[0025] 本发明的有益效果在于，新化合物3β-乙酰氧基人参皂苷匕可用于制备抗肿瘤 药物，具有显著的抗肿瘤活性。与人参中的抗肿瘤主要成分人参皂苷Rg3相比，该新化合物 具有更好的抗肿瘤作用。
【附图说明】
[0026] 图1为本发明化合物的质谱（MS)图。
[0027] 图2本发明化合物的核磁共振氢谱NMR)图。
[0028] 图3本发明化合物的核磁共振碳谱（13CNMR)图。
[0029]图4本发明化合物的HSQC谱图。
[0030] 图5本发明化合物的HMBC谱图。
【具体实施方式】
[0031] 下述非限制性实施例可以使本领域的普通技术人员更全面地理解本发明，但不以 任何方式限制本发明。下述实施例中所用试剂，如无特殊说明，均为商业途径获得；下述实 施例中所用试验方法，如无特殊说明，均为本领域技术人员熟知的常规实验方法。
[0032] 实施例1
[0033] 取人参花2000g，加6000mL70%乙醇加热回流提取，每次3小时，共提取3次，合 并提取液，采用40~50°C水浴减压浓缩回收溶剂，-60~-50°C真空条件下冷冻干燥成粉末 状，得到乙醇提取物585g;将乙醇提取物85g经硅胶柱色谱（取提取物重量20倍的硅胶， 用氯仿充分溶解，超声、搅拌，除气泡，均匀加入玻璃柱内；将提取物用甲醇溶解，加2倍重 量的硅胶拌匀，水浴蒸干后干法上样。），洗脱剂：氯仿-甲醇-水体积比为100:10:1，共洗 脱约127. 5L直至薄层色谱检识不到待纯化化合物为止，合并浓缩后得到2.lg粉末；然后将 其过MCIGEL柱色谱（将填料用洗脱剂拌匀，均匀加入玻璃柱内；将硅胶柱色谱分离得到的 待分离样品合并后减压浓缩，用洗脱剂溶解后湿法上样。），其中，洗脱剂为甲醇-水体积比 为6:4,共洗脱约1. 5L直至薄层色谱检识不到待纯化化合物为止，浓缩后得到含有3β-乙 酰氧基人参皂苷Fi的粗品87mg;将3β-乙酰氧基人参皂苷Fi粗品采用体积比为1:3的乙 酸乙酯-甲醇混合溶液重结晶，得到3β-乙酰氧基人参皂苷FiUmg。
[0034] 其中，柱层析用硅胶粒度为100~400目。柱层析用MCIGEL粒度为75-150U。
[0035] 实施例2
[0036] 取人参花200(^，加800011^80%乙醇加热回流提取，每次4.5小时，共提取4次， 合并提取液，采用40~50°C水浴减压浓缩回收溶剂，-60~-50°C真空条件下冷冻干燥成 粉末状，得到乙醇提取物592g;将乙醇提取物90g经硅胶柱色谱（取提取物重量20倍的硅 胶，用氯仿充分溶解，超声、搅拌，除气泡，均匀加入玻璃柱内；将提取物用甲醇溶解，加2倍 重量的硅胶拌匀，水浴蒸干后干法上样。），洗脱剂：氯仿-甲醇-水体积比为90:10:1，共洗 脱约112. 5L直至薄层色谱检识不到待纯化化合物为止，合并浓缩后得到2. 2g粉末；然后将 其过MCIGEL柱色谱（将填料用洗脱剂拌匀，均匀加入玻璃柱内；将硅胶柱色谱分离得到的 待分离样品合并后减压浓缩，用洗脱剂溶解后湿法上样。），其中，洗脱剂为甲醇-水体积比 为7:3,共洗脱约1. 2L直至薄层色谱检识不到待纯化化合物为止，浓缩后得到含有3β-乙 酰氧基人参皂苷匕的粗品95mg;将3β-乙酰氧基人参皂苷Fi的粗品采用体积比为1:4的 乙酸乙酯-甲醇混合溶液重结晶，得到3β-乙酰氧基人参皂苷F^mg。
[0037] 其中，柱层析用硅胶粒度为100~400目。柱层析用MCIGEL粒度为75-150U。
[0038] 实施例3
[0039] 取人参花200(^，加1000011^95%乙醇加热回流提取，每次6小时，共提取5次， 合并提取液，采用40~50°C水浴减压浓缩回收溶剂，-60~-50°C真空条件下冷冻干燥成 粉末状，得到乙醇提取物595g;将乙醇提取物95g经硅胶柱色谱（取提取物重量20倍的硅 胶，用氯仿充分溶解，超声、搅拌，除气泡，均匀加入玻璃柱内；将提取物用甲醇溶解，加2倍 重量的硅胶拌匀，水浴蒸干后干法上样。），洗脱剂：氯仿-甲醇-水体积比为80:10:1，共 洗脱约95L直至薄层色谱检识不到待纯化化合物为止，合并浓缩后得到2. 6g粉末；然后将 其过MCIGEL柱色谱（将填料用洗脱剂拌匀，均匀加入玻璃柱内；将硅胶柱色谱分离得到的 待分离样品合并后减压浓缩，用洗脱剂溶解后湿法上样。），其中，洗脱剂为甲醇-水体积比 为8:2,共洗脱约0. 8L直至薄层色谱检识不到待纯化化合物为止，